Q堿的美容用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及美容品領(lǐng)域，尤其是防止或?qū)蛊つw和皮膚附屬物的衰老的產(chǎn)品。
【背景技術(shù)】
[0002] 作為保護(hù)性組織和交換的邊界，皮膚在整個(gè)一生中快速更新。時(shí)光流逝不可避免 地引起皮膚衰老。作為多種環(huán)境攻擊的結(jié)果，甚至可能出現(xiàn)過早衰老。由于與外部環(huán)境相互 作用，皮膚不斷經(jīng)受由所有類型的物理化學(xué)攻擊引起的損傷：溫度變化，濕度，光，污染等。 皮膚細(xì)胞老化，變得衰老并在約80次分裂后死亡。在整個(gè)這一過程中，皮膚失去其厚度和 彈性，造成皺紋的出現(xiàn)，但是它也失去其保護(hù)性作用，尤其是對抗日間UV輻射的保護(hù)性作 用。它也可能具有不規(guī)則的色素沉著（老年斑）。
[0003] 皮膚衰老的分子原因涉及皮膚的所有區(qū)劃。與在其他組織中相同，由脅迫誘導(dǎo)的 一些蛋白質(zhì)發(fā)揮了關(guān)鍵性的保護(hù)作用，尤其是允許蛋白質(zhì)適合地折疊并校正這種折疊的缺 陷的伴侶蛋白，以及降解化學(xué)變質(zhì)或錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)的蛋白酶。隨著細(xì)胞衰老，翻譯和折 疊過程逐漸變得低效，從而導(dǎo)致意外氧化修飾和糖基化的出現(xiàn)和高敏感性。反應(yīng)性氧物質(zhì) 改變氨基酸（尤其是半胱氨酸、組氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸和色氨酸）和蛋白質(zhì)骨架。它們 也導(dǎo)致引起新蛋白質(zhì)合成的過程的上游劣化。
[0004] 在衰老過程中蛋白質(zhì)聚集體的積累漸進(jìn)性地淹沒控制細(xì)胞蛋白質(zhì)質(zhì)量的機(jī)制。皮 膚的這種衰老必然導(dǎo)致在表皮和真皮層兩者處的細(xì)胞外基質(zhì)的降解，在皮膚表面上留下可 見的衰老跡象并改變其物理性質(zhì)。
[0005] 總體結(jié)果也是正常酶活性的劣化和全部蛋白質(zhì)的聚集，引起可見的跡象例如皮膚 的不規(guī)則干燥、不規(guī)則色素沉著、深層皺紋、蠟狀和/或羊皮紙膚色、松垂等。
[0006] 三種過程能夠使細(xì)胞克服衰老：新合成，修復(fù)和降解后重新合成。在更長時(shí)期內(nèi)， 后兩種過程是必不可少的，因?yàn)樗鼈冊试S細(xì)胞恢復(fù)青春。
[0007] 因此，對于對抗皮膚衰老的新的美容護(hù)理產(chǎn)品，存在著需要和強(qiáng)烈需求。
[0008] 發(fā)明詳述
[0009] 本發(fā)明人以完全令人吃驚的方式發(fā)現(xiàn)，Q堿（queuine)的外源供應(yīng)補(bǔ)救了皮膚不 可避免地經(jīng)歷的脅迫的有害效應(yīng)，從而延遲了衰老跡象的出現(xiàn)。Q堿對細(xì)胞維護(hù)做出巨大貢 獻(xiàn)。Q堿具有針對多次重復(fù)脅迫的保護(hù)效果。更具體來說，本發(fā)明聚焦于通過向細(xì)胞提供Q 堿來優(yōu)化蛋白質(zhì)重新合成過程的需求。事實(shí)上，這種分子對于蛋白質(zhì)合成的最適進(jìn)行是必 需的，并且身體不能生產(chǎn)這種分子。在本發(fā)明的背景中，已發(fā)現(xiàn)Q堿的外源供應(yīng)令人吃驚地 對皮膚細(xì)胞的抗性有貢獻(xiàn)。因此，本發(fā)明涉及包含Q堿、其前體或衍生物作為活性成分的美 容組合物。更具體來說，本發(fā)明的主題是用于表面施用的美容組合物。
[0010] 本發(fā)明還涉及Q堿、其前體或衍生物的用途，其作為活性成分用于美容組合物，最 具體為用于表面施用的美容組合物。
[0011] 本發(fā)明的另一個(gè)主題是Q堿或其前體或衍生物的美容用途，其作為活性成分用于 減少或阻止皮膚和/或皮膚附屬物的衰老跡象。皮膚附屬物優(yōu)選地意味著毛發(fā)和指甲。
[0012] 最具體來說，本發(fā)明的用途或組合物旨在減少或阻止皮膚的皺紋和細(xì)紋和/或松 垂、和/或缺乏彈性和/或皮膚緊張性、和/或皮膚變薄、和/或蠟狀和/或羊皮紙樣膚色、 和/或膚質(zhì)的不規(guī)則以及色素沉著不規(guī)則例如老年斑。
[0013] 本發(fā)明還涉及制備美容組合物的方法，所述方法包括向所述美容組合物的一些或 所有組分添加Q堿、其前體或衍生物，并回收獲得的美容組合物。
[0014] 本發(fā)明還涉及預(yù)防和/或處理皮膚和/或皮膚附屬物的衰老跡象的美容處理方 法，所述方法包括向皮膚和/或皮膚附屬物施用本發(fā)明的美容組合物。
[0015] 在一種特定實(shí)施方式中，所述Q堿、其前體或衍生物選自Q堿、Q苷（queuosine)、 環(huán)氧Q苷和環(huán)氧Q堿。在這些衍生物中還包括Q堿和Q苷的糖基化衍生物，例如甘露糖基 Q堿、半乳糖基Q堿和氨基?；苌锢绻劝滨；鵔堿。Q堿、其前體或衍生物可以采 取純化的形式或細(xì)菌提取物或植物提取物或液汁的形式，所述提取物或所述液汁富含或富 集有Q堿、其前體或衍生物。在一種特別優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述美容組合物包含Q堿。
[0016] 優(yōu)選地，Q堿、其前體或衍生物以每ml或每g美容組合物0. 1 y g至100 y g、優(yōu)選 地每ml或每g美容組合物0. 5至10 y g、更優(yōu)選地每ml或每g美容組合物1 y g至5 y g 的量包含在所述美容組合物中。對于緩慢釋放衍生物來說，對濃度進(jìn)行計(jì)算以便在所有時(shí) 間點(diǎn)的釋放速率滿足上述符合物理化學(xué)釋放過程的條件。任選地，所述美容組合物可以以 每ml或每g美容組合物至少0. 1 y g至100 y g、優(yōu)選地每ml或每g美容組合物至少0. 5至 10 y g、更優(yōu)選地每ml或每g美容組合物至少1 y g至5 y g的量包含Q堿、其前體或衍生物。
[0017] 美容組合物可以為精華液、洗液、乳霜、乳液、水或油性凝膠、水凝膠、微乳液、納米 乳液、面膜、棒劑（stick)、貼劑、油、油膏、錯(cuò)、泡沫、緊膚水、護(hù)理液、香脂、粉底、噴劑、眼影、 苗條霜、唇膏、糊劑、軟膏或香波或護(hù)發(fā)素的形式，或?yàn)樵试S使用Q堿及其衍生物的任何適 合的均質(zhì)或非均質(zhì)形式。
[0018]Q堿、其前體和衍牛物
[0019] Q堿也用下列化學(xué)名稱呼：2_氨基-5- ((((ls，4s，5r) _4,5_二羥基-2-環(huán) 戊烯-1-基）氨基）甲基）-1，7 -二氫-4h -吡咯并（2, 3 - d)嘧啶-4-酮。（CAS編 號：72496 - 59 - 4)
[0020] 環(huán)氧Q堿也用下列化學(xué)名稱呼：7 - (5 - [ (3, 4 -環(huán)氧-2, 5 -二羥基環(huán) 戊-1-基）氨基]甲基）-7 -去氮雜鳥嘌呤
[0021] 2-氨基-5- ({[(1R，2R，3R，4R，5S) - 3,4 -二羥基-6-氧雜二環(huán)[3. 1.0] 己-2-基]氨基}甲基）_3,7_二氫-4H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮（CID編號 56927905)
[0022] Q苷也用下列化學(xué)名稱呼：2_氨基-5- [[[(1S，4S，5R) -4,5-二羥基-1 -環(huán) 戊-2-烯基]氨基]甲基]-7- [(2R，3R，4S，5R) _3,4_二羥基-5-(羥基甲基）- 2-四氫呋喃基]-1H -吡咯并[3, 2 - e]嘧啶-4-酮（CAS編號：57072 - 36 - 3)
[0023] 環(huán)氧Q苷也用下列化學(xué)名稱呼：7 - (5 - [ (3, 4 -環(huán)氧-2, 5 -二羥基環(huán) 戊-1-基）氨基]甲基）-7-去氮雜鳥嘌呤，2-氨基-5- ({[(1R，2R，3R，4R，5S) _3,4_ 二羥基-6 -氧雜二環(huán)[3. 1. 0]己-2-基]氨基}甲基）-7 - ( 0 - D -呋喃核糖基）-3, 7 -二氫-4H -吡咯并[2, 3 - d]嘧啶-4-酮（CID 編號：56927875)
[0024] 在本申請的上下文中，Q堿的衍生物是指包含Q堿的任何分子或大分子，其采取適 合被皮膚或皮膚附屬物使用的形式。具體來說，Q堿可以采取游離形式，或者它可以是共價(jià) 或離子復(fù)合物的一部分。例如，它可以與核糖復(fù)合以形成Q苷、半乳糖基Q苷、甘露糖基Q 苷或谷氨?；鵔苷。它也可以被當(dāng)作采取tRNA-Q苷或包含Q苷的寡核苷酸的形式。在這 些衍生物中包括Q堿和Q苷的糖基化衍生物例如甘露糖基Q堿、半乳糖基Q堿，以及氨基酰 基化衍生物例如谷氨?；鵔堿。
[0025] 在本申請的上下文中，Q堿的前體是指例如它的中間前體環(huán)氧Q堿，不論是采取游 離形式還是采取與分子或大分子的共價(jià)復(fù)合物的形式。
[0026] Q堿的衍生物也可以是化學(xué)修飾的Q堿，其可以被酶例如存在于皮膚表面上的酶 容易地代謝成Q堿。Q堿的其他衍生物是當(dāng)施用到皮膚或皮膚附屬物表面并經(jīng)歷物理化學(xué) 處理（例如天然或人造UV光）時(shí)釋放Q堿的衍生物。
[0027] 優(yōu)選地，Q堿、其前體和衍生物可以通過化學(xué)合成來制備。Q堿的化學(xué)合成是已 知的。具體來說，兩種主要的合成途徑已被描述（Barnett和Grubb，2000, Tetrahedron 56, 9221 - 9225 ;Brooks 等，2010, Tetrahedron Letters 51,4163 - 4165)并且可以由本領(lǐng) 域技術(shù)人員來執(zhí)行。
[0028] 或者，Q堿及其前體和衍生物可以使用合成這樣的分子的細(xì)菌來獲得。
[0029] 因此，Q堿可以通過對微生物、尤其是細(xì)菌微生物的提取物進(jìn)行純化來獲得。
[0030] 或者，Q堿及其前體和衍生物為細(xì)菌提取物的形式，其可能富集有Q堿、其前體或 衍生物。
[0031] 優(yōu)選地，細(xì)菌提取物是選自下列的細(xì)菌的提取物：可食用厚壁菌門細(xì)菌的菌 株，優(yōu)選為枯草芽孢桿菌（Bacillus subtilis)或其近鄰解淀粉芽孢桿菌（Bacillus amyloliquifaciens)，但是也可以是非致病性錯(cuò)樣芽孢桿菌（Bacillus cereus)、產(chǎn)Q堿 的嗜熱鏈球菌（Str