0124] 進(jìn)而，脂肪酸在褐色脂肪細(xì)胞內(nèi)被分解，受到UCP-I (解偶聯(lián)蛋白1;線粒體解偶聯(lián) 蛋白）的作用而轉(zhuǎn)化為熱。更具體而言，當(dāng)去甲腎上腺素與褐色脂肪上的β3受體結(jié)合時(shí)， UCP-I(也被稱為增溫素)打開，膜電位(線粒體的質(zhì)子濃度梯度)被解除，不進(jìn)行ATP合成，另 一方面，脂肪酸等基質(zhì)的氧化顯著地增加而產(chǎn)生熱量。即，促進(jìn)脂肪酸的β氧化，放出熱能。 另外，在體內(nèi)來(lái)自葡萄糖的能量的代謝不足時(shí)，游離脂肪酸主要在肝臟的線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)化為 酮體(乙酰乙酸、β-羥基丁酸、丙酮），作為能量源進(jìn)行代謝。
[0125] 在后述的實(shí)驗(yàn)性實(shí)施例(實(shí)施例2、實(shí)施例3及實(shí)施例10)中，得知:通過(guò)使用經(jīng)由施 用腎上腺素而人為地增加腎上腺素分泌的動(dòng)物，監(jiān)視血液中甘油變化量，發(fā)現(xiàn)與現(xiàn)有的氨 基酸組合物相比，以高濃度包含精氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸及甘氨酸的本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促 進(jìn)劑或組合了精氨酸、苯丙氨酸及丙氨酸中的2種以上的本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑促進(jìn)脂 質(zhì)代謝。
[0126] 進(jìn)而，可以使用飼喂高脂肪食物的動(dòng)物或人，在實(shí)際上給予運(yùn)動(dòng)負(fù)荷而腎上腺素 分泌增加的狀態(tài)下確認(rèn)本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑的脂質(zhì)代謝促進(jìn)效果（實(shí)施例4、實(shí)施例 5) 〇
[0127] 即，本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑能夠更有效地代謝脂肪，特別是能夠在腎上腺素的 分泌連續(xù)增加的狀態(tài)下更有效地代謝脂肪。本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑可以用于在受試者中 在腎上腺素分泌增加的狀態(tài)下起作用而優(yōu)選使用。腎上腺素分泌增加的狀態(tài)沒有特別限 定，優(yōu)選為受到運(yùn)動(dòng)、壓力、寒冷暴露、沐浴或多食等引起的刺激的狀態(tài)。為了使本發(fā)明的脂 質(zhì)代謝促進(jìn)劑在受試者中在腎上腺素分泌增加的狀態(tài)下起作用，只要將本發(fā)明的脂質(zhì)代謝 促進(jìn)劑施用于處于腎上腺素分泌增加的狀態(tài)的受試者、或?qū)︻A(yù)期處于腎上腺素分泌增加的 狀態(tài)的受試者(例如運(yùn)動(dòng)前的受試者)施用即可。
[0128] 如實(shí)施例4所示，在施用本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑的動(dòng)物中，褐色脂肪組織中的 UCP-I的表達(dá)量增加。由此得知:本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑提高脂肪的分解，同時(shí)提高從脂 肪酸向熱的轉(zhuǎn)化效率。
[0129] 另外，如實(shí)施例5所示，在施用本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑的人中，運(yùn)動(dòng)時(shí)的酮體產(chǎn) 生且胰高血糖素的分泌升高。胰高血糖素具有促進(jìn)糖原的利用、同時(shí)促進(jìn)酮體的產(chǎn)生的作 用。由此也得知:本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑在來(lái)自葡萄糖的能量的代謝不足時(shí)提高從脂肪 酸向能量的轉(zhuǎn)化的效率。關(guān)注于酮體濃度隨時(shí)間推移的變化時(shí)，在進(jìn)行運(yùn)動(dòng)負(fù)荷之后 (time30~time90)，酮體的產(chǎn)生大大提高。由此得知:在運(yùn)動(dòng)中增加的脂肪酸向能量的轉(zhuǎn)化 在運(yùn)動(dòng)結(jié)束后也繼續(xù)維持高的狀態(tài)。
[0130] 此外，在施用本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑的人中，有氧運(yùn)動(dòng)時(shí)的呼吸交換率的變化 量降低。呼吸交換率為能量代謝的指標(biāo)之一，該值降低表示能量代謝中的脂質(zhì)的貢獻(xiàn)升高。 由此也得知:本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑提高了從脂肪酸向能量變換的效率(實(shí)施例5)。 [0131]皮質(zhì)醇為糖質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素的一種，為受到壓力時(shí)從腎上腺皮質(zhì)的分泌增加的 激素。皮質(zhì)醇的上升具有促進(jìn)從糖原或蛋白質(zhì)向糖的分解的作用，因此，其上升使脂質(zhì)代謝 增加。但是，當(dāng)皮質(zhì)醇的分泌狀態(tài)持續(xù)高時(shí)，將肌糖原和肝糖原在早期消耗，運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)降低。 進(jìn)而，伴有免疫功能的降低和肌肉及臟器的萎縮這樣的對(duì)身體的不良影響。因此，優(yōu)選皮質(zhì) 醇的水平在運(yùn)動(dòng)早期返回到正常值。在攝取了本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑的人(活性組）中， 血液中的皮質(zhì)醇從攝取之后(timeO)上升，但從攝取15分鐘后(time 15)迅速地下降，其速度 比安慰劑組快。由此得知:通過(guò)攝取本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑，即使給予相同的運(yùn)動(dòng)負(fù)荷， 也可進(jìn)行運(yùn)動(dòng)而不會(huì)對(duì)身體進(jìn)一步施加負(fù)擔(dān)(實(shí)施例5)。
[0132] 另一方面，在施用本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑的人中，在血液中的胰島素濃度和血 糖方面沒有觀察到變化。因此得知:本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑在不會(huì)影響胰島素的分泌或 血糖的情況下促進(jìn)脂質(zhì)代謝(實(shí)施例5)。在胰島素的分泌增加的狀態(tài)下進(jìn)行運(yùn)動(dòng)時(shí)，有時(shí)在 運(yùn)動(dòng)時(shí)中會(huì)產(chǎn)生低血糖。由于本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑對(duì)胰島素的分泌不產(chǎn)生影響，因此， 可以有效地產(chǎn)生來(lái)自脂質(zhì)的能量，而不會(huì)在運(yùn)動(dòng)時(shí)導(dǎo)致低血糖。
[0133] 另外還得知:本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑起到脂質(zhì)代謝促進(jìn)效果，而不會(huì)對(duì)生長(zhǎng)激 素、腎上腺素及去甲腎上腺素的分泌產(chǎn)生影響(實(shí)施例5)。
[0134] 由上述結(jié)果得知:本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑還促進(jìn)從脂肪向脂肪酸的分解、從脂 肪酸向熱的轉(zhuǎn)化及從脂肪酸向能量的轉(zhuǎn)化的任一過(guò)程。
[0135] 因此，本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑可以用于促進(jìn)脂肪向脂肪酸的分解及從脂肪酸向 熱的轉(zhuǎn)化這兩個(gè)方面。本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑可以用于促進(jìn)伴有選自由血液中甘油濃度 上升、體重增加的抑制、血液中游離脂肪酸濃度上升、血液中胰高血糖素濃度上升、血液中 皮質(zhì)醇濃度減少、血液中總酮體濃度上升、血液中3-羥基丁酸濃度上升及褐色脂肪組織中 的UCP-I表達(dá)量增加構(gòu)成的組中的至少1個(gè)、優(yōu)選2個(gè)以上、更優(yōu)選其全部的作為這些脂質(zhì)代 謝的指標(biāo)的脂質(zhì)代謝。本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑還可以用于促進(jìn)伴有肝臟中肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn) 移酶活性上升和/或肝臟中的?；鵆oA氧化酶活性上升作為另外的指標(biāo)的脂質(zhì)代謝。這些指 標(biāo)可以利用常規(guī)方法進(jìn)行測(cè)定，例如可以參照后述的實(shí)施例的記載進(jìn)行測(cè)定。予以說(shuō)明的 是，這些脂質(zhì)代謝的指標(biāo)的上升、減少或增加等與除了不施用或攝取本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促 進(jìn)劑之外同樣的條件的對(duì)照組（例如安慰劑組）進(jìn)行比較而判斷即可，如果顯示一定的傾 向，則可以判斷為具有這些效果，但更優(yōu)選顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的差異。
[0136] 本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑還可以直接地或以添加于用于促進(jìn)脂質(zhì)代謝的食品、飲 品或藥品等任一種方式利用。
[0137] 在本發(fā)明中，精氨酸、丙氨酸及苯丙氨酸在脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑中的混合量沒有特別 限定，可因劑型、癥狀、體重、用途等而不同，硬要舉例的話，可以設(shè)定為以精氨酸、丙氨酸及 苯丙氨酸的合計(jì)計(jì)為〇. 2~100w/w % (重量/重量％ )的混合量，優(yōu)選0.3~100w/w %的混合 量、進(jìn)一步優(yōu)選0.4~100w/w%的混合量。
[0138] 本發(fā)明另外還提供一種促進(jìn)受試者的脂質(zhì)代謝的方法，所述方法包括對(duì)受試者施 用或使受試者攝取本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑。作為受試者，優(yōu)選期望促進(jìn)脂質(zhì)代謝的動(dòng)物， 其優(yōu)選的示例包括但不限于哺乳動(dòng)物包括人、家畜(豬、牛等）、寵物(狗、貓等）、實(shí)驗(yàn)(測(cè)試） 動(dòng)物(小鼠、大鼠等嚙齒動(dòng)物或兔等）。作為優(yōu)選的受試者的實(shí)例，可列舉:脂質(zhì)代謝異?；?肥胖癥的受試者，具有肥胖的遺傳傾向、具有肥胖的生活習(xí)慣風(fēng)險(xiǎn)或環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)的受試者，期 望體重降低或體重維持的受試者，或置于或預(yù)期置于起因于運(yùn)動(dòng)、壓力等的腎上腺素分泌 增加的狀態(tài)的受試者等。由于本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑具有有效地促進(jìn)脂質(zhì)代謝的效果， 因此，可以用于使脂肪有效地燃燒，即使在與正常的人相比存在脂肪的分解慢且少的傾向 的略微肥胖的人中也可以用于使脂肪有效地燃燒。
[0139] 在本發(fā)明中，脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑的每一天的攝取量(施用量)沒有特別限定，可因年 齡、癥狀、體重、用途等而不同，硬要舉例的話，可以設(shè)定為以使得脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑中所包含 的氨基酸的固含量合計(jì)為0.3~30g、0.8~8g、l~5g、1.3~3.5g、1.5g或3g的攝取量。
[0140] 在本發(fā)明中，精氨酸的每一天的攝取量可以例示0.06~12g(或0.4~70毫摩爾）、 0.2~48(或1~21毫摩爾）、0.4~28(或2~11毫摩爾）、1.28(7毫摩爾）、1 8(6毫摩爾）、或 〇.6g(4毫摩爾）。
[0141] 在本發(fā)明中，丙氨酸的每一天的攝取量可以例示0.03~IOg(或0.3~112毫摩爾）、 0.09~38(或1~34毫摩爾）、0.2~28(或2~17毫摩爾）、18(11毫摩爾）、0.6 8(6毫摩爾）、或 〇.3g(3毫摩爾）。
[0142] 在本發(fā)明中，苯丙氨酸的每一天的攝取量可以例示0.02~IOg(或0.1~61毫摩 爾）、0.08~3g(或0.5~18毫摩爾）、0.2~2g(或0.9~9毫摩爾）、lg(6毫摩爾）、0.5g(3毫摩 爾）、或0.2g(l毫摩爾）。
[0143] 在本發(fā)明中，甘氨酸的每一天的攝取量可以例示4g以下（或59毫摩爾以下）、1.3g 以下(或18毫摩爾以下）、0.7g以下(或9毫摩爾以下）、0.02~4g(或0.3~59毫摩爾）、0.07~ Ig(或1~18毫摩爾）、0.1~0.7g(或2~9毫摩爾）、0.4g(6毫摩爾)或0.2g(3毫摩爾）。
[0144] 例如，在攝取2.7g的后述的表2所示的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑（制備例1)的情況下，攝取 的合計(jì)2.7g(22毫摩爾）氨基酸中的精氨酸、丙氨酸及苯丙氨酸的量分別為1.2g(7.0毫摩 爾）、0.57g(6.4毫摩爾)及0.47g(2.9毫摩爾）。
[0145] 例如，在攝取3.Og的表2所示的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑（制備例2)的情況下，攝取的合計(jì) 3.0g(23毫摩爾)氨基酸中的精氨酸、丙氨酸及苯丙氨酸的量分別為1.0g(5.7毫摩爾）、1.0 g (11毫摩爾)及1.(^(6.1毫摩爾）。
[0146] 例如，在攝取3g的表3所示的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑（制備例3)的情況下，攝取的合計(jì)3g (24毫摩爾）氨基酸中的精氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸及甘氨酸的量分別為1.2g(7.0毫摩爾）、 0 · 57g(6 · 4毫摩爾）、0 · 47g(2 · 9毫摩爾)及0 · 45g(5 · 9毫摩爾）。
[0147] 另外，在攝取1.5g的表3所示的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑（制備例3)的情況下，攝取的合計(jì) 1.5g(24毫摩爾)氨基酸中的精氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸及甘氨酸的量分別為0.61g(3.5毫摩 爾）、0· 28g(3· 2毫摩爾）、0· 24g( 1 ·4毫摩爾)及0· 22g(3·0毫摩爾）。
[0148] 予以說(shuō)明的是，本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑可以與以往公知的具有脂質(zhì)代謝促進(jìn)效 果的食品、飲品或藥品的攝取一起使用，或在這些食品、飲品或藥品的攝取之前或之后結(jié)合 使用。
[0149] 本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑的實(shí)際的形式可以列舉例如片劑(tablet)、膠囊劑、顆 粒劑、粉劑、糖漿、液體、懸浮液、添加于飲料、飲品、食品等的形式，可以將其通過(guò)經(jīng)口、經(jīng) 管、經(jīng)靜脈等而攝取或施用。通過(guò)將本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑添加于例如特定保健用食品 等特別用途食品、營(yíng)養(yǎng)功能食品、營(yíng)養(yǎng)輔助食品或補(bǔ)充品而攝取，或通過(guò)添加于藥品而施 用，可預(yù)期促進(jìn)脂質(zhì)代謝。予以說(shuō)明的是，添加于特定保健用食品等特別用途食品、營(yíng)養(yǎng)功 能食品、營(yíng)養(yǎng)輔助食品或補(bǔ)充品的情況下，消費(fèi)者可預(yù)期脂質(zhì)代謝的促進(jìn)，同時(shí)與一般食品 清楚地區(qū)分。在此，飲品和食品可以用于家畜或?qū)櫸锏确侨藙?dòng)物的攝取。本發(fā)明還提供一種 包含本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑的食品或藥品，例如用于促進(jìn)脂質(zhì)代謝的飲品、食品或藥品。
[0150] 本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑也可以用于制備僅由本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑及用于 制劑化的輔助劑構(gòu)成的藥劑。作為用于制劑化的輔助劑，可以列舉賦形劑、粘合劑、崩解劑、 潤(rùn)滑劑、矯臭劑、增溶劑、懸浮劑、包衣劑等。予以說(shuō)明的是，這些物質(zhì)通?？梢栽陲嬈?、食品 或藥品的制劑化技術(shù)的領(lǐng)域中使用。另外，可以在這些物質(zhì)中混合適當(dāng)量的維生素、礦物 質(zhì)、有機(jī)酸、糖類、肽、上述中沒有列舉的氨基酸等。其它構(gòu)成成分可以優(yōu)先使用不抑制本發(fā) 明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑的脂質(zhì)代謝促進(jìn)效果的物質(zhì)。
[0151] 本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑可以混合于各種食品（牛奶、清涼飲料、發(fā)酵乳、酸奶、奶 酪、面包、餅干、蘇打餅干、比薩餅皮、調(diào)制奶粉、流食、病人用食品、營(yíng)養(yǎng)食品、冷凍食品、加 工食品其它市售食品等)而將其攝取。作為這些食品的形式，可以為液體、糊劑、凝膠、固體、 粉末等。
[0152] 混合有本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑的食品可以使用水、蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂質(zhì)、 維生素、礦物質(zhì)、有機(jī)酸、有機(jī)堿、果汁、香料等而制備。作為蛋白質(zhì)，可列舉例如:動(dòng)物和植 物蛋白諸如全脂奶粉、脫脂奶粉、部分脫脂奶粉、酪蛋白、乳清粉、乳清蛋白、乳清蛋白濃縮 物、乳清蛋白分離物、乳清蛋白水解產(chǎn)物、α-酪蛋白、β-酪蛋白、κ-酪蛋白、β-乳球蛋白、α-乳 清蛋白、乳鐵蛋白、大豆蛋白、卵蛋白、肉類蛋白等、其分解產(chǎn)物、各種乳源成分等諸如黃油、 乳清礦物質(zhì)、奶油、乳清、非蛋白氮、唾液酸、磷脂、乳糖等。還可以包含酪蛋白磷酸肽等肽或 氨基酸。作為碳水化合物，可列舉例如：糖類、改性淀粉（除糊精之外，可溶性淀粉、英國(guó)淀 粉、氧化淀粉、淀粉酯、淀粉醚等）、膳食纖維等。作為脂質(zhì)，可列舉動(dòng)物性油脂例如豬油、魚 油以及它們的分餾油、氫化油、轉(zhuǎn)酯化油等;植物性油脂例如棕櫚油、紅花油、玉米油、菜籽 油、椰子油以及它們的分餾油、氫化油、轉(zhuǎn)酯化油等。作為維生素類，可列舉例如:維生素 Α、 胡蘿卜素類、維生素 B族、維生素 C、維生素 D族、維生素 Ε、維生素 K族、維生素 Ρ、維生素 Q、煙酸、 尼克酸、泛酸、生物素、肌醇、膽堿、葉酸等。作為礦物質(zhì)，可列舉例如:鈣、鉀、鎂、鈉、銅、鐵、 錳、鋅、硒等。作為有機(jī)酸，可列舉例如：蘋果酸、檸檬酸、乳酸、酒石酸、異抗壞血酸等。這些 成分可以單獨(dú)使用，或?qū)⒍喾N類型組合而使用，可以使用合成產(chǎn)品和/或富含這些物質(zhì)的食 品。作為這些食品的形式，可以為液體、糊劑、凝膠、固體、粉末等。
[0153] 本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑通過(guò)在日常生活或醫(yī)療護(hù)理期間，以及在腎上腺素的分 泌連續(xù)增加的狀態(tài)之前或期間的攝取，與攝取前相比能夠有效地促進(jìn)脂質(zhì)代謝。例如，已知 在施加運(yùn)動(dòng)負(fù)荷、寒冷暴露、壓力負(fù)荷時(shí)、或在沐浴期間、或在多食者等中腎上腺素的分泌 連續(xù)增加。因此，本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑可以在施加運(yùn)動(dòng)負(fù)荷、寒冷暴露、壓力負(fù)荷等之 前、或與施加運(yùn)動(dòng)負(fù)荷、寒冷暴露、壓力負(fù)荷等同時(shí)攝取?？蛇x地，本發(fā)明的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑 可以在沐浴之前或期間攝取。存在多食傾向的人也可以攝取本發(fā)明的質(zhì)代謝促進(jìn)劑。
[0154] 本發(fā)明還提供了選自由精氨酸、丙氨酸及苯丙氨酸構(gòu)成的組中的至少2種氨基酸 的組合，例如精氨酸、丙氨酸及苯丙氨酸的組合用于制備脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑的用途(使用方 法），其中，相對(duì)于所有氨基酸的摩爾數(shù)合計(jì)100摩爾，精氨酸、丙氨酸及苯丙氨酸的摩爾數(shù) 合計(jì)為60摩爾以上。
[0155] 另外，本發(fā)明還提供一種促進(jìn)脂質(zhì)代謝的方法(除醫(yī)療行為之外），其特征在于，所 述方法包括施用以相對(duì)于所包含的所有氨基酸的摩爾數(shù)合計(jì)(總氨基酸量）1〇〇摩爾，精氨 酸、丙氨酸及苯丙氨酸的摩爾數(shù)合計(jì)為60摩爾以上的摩爾比的量包含選自由精氨酸、丙氨 酸及苯丙氨酸構(gòu)成的組中的至少2種氨基酸的組合，例如精氨酸、丙氨酸及苯丙氨酸的組合 物。
[0156] 以下，關(guān)于本發(fā)明，列舉實(shí)施例進(jìn)行說(shuō)明，但本發(fā)明并不受這些實(shí)施例限制。
[0157] 實(shí)施例
[0158] 實(shí)施例1
[0159] 各種氨基酸與現(xiàn)有的氨基酸組合物(V.A.A.M.)的脂質(zhì)代謝促進(jìn)效果的比較
[0160] (1)材料及方法