專利名稱：枸杞提取物用于保持和/或恢復(fù)皮膚張力和/或緊致的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明主要涉及稱作“松弛皮膚”的皮膚的預(yù)防和/或治療。
背景技術(shù)：
人類皮膚由三部分構(gòu)成，即表面部分(表皮)、真皮和深層部分(皮下組織)。真皮為表皮的載體。也是其營(yíng)養(yǎng)因素。真皮主要由成纖維細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu) 成，其中所述細(xì)胞外基質(zhì)本身主要由膠原蛋白、彈性蛋白和稱作基質(zhì)的物質(zhì)構(gòu)成，這些成分 由成纖維細(xì)胞合成。人類皮膚的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)由負(fù)責(zé)皮膚的機(jī)械強(qiáng)度、柔韌性、張力及其彈性和 生理學(xué)上的重要功能(增加水分、體溫調(diào)節(jié)和皮膚滲透性調(diào)節(jié))的各種大分子構(gòu)成。ECM的大分子被隨意分成四類。前兩類由纖維狀結(jié)構(gòu)性大分子(膠原蛋白和彈性 蛋白)構(gòu)成，而另外兩類為復(fù)合糖(糖蛋白和蛋白多糖)。膠原蛋白占ECM的所有蛋白的70%。ECM中包含很多種類的膠原蛋白，其中特別 是以下膠原蛋白基本上由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，并負(fù)責(zé)內(nèi)聚性(cohesion)、剛性和機(jī)械強(qiáng)度 的纖維狀結(jié)構(gòu)的間質(zhì)膠原(I、II和III型)；由相鄰細(xì)胞(在皮膚中由角化細(xì)胞)合成并 特別地起到機(jī)械作用的基底層膠原蛋白(IV型)；形成用于錨固由表皮角化細(xì)胞表達(dá)的基 底膜(連接真皮與表皮)的原纖維的膠原蛋白(VII型)或皮膚中不存在的非纖絲狀膠原 蛋白V型和XII型。特別地，IV型膠原蛋白專用于基底膜，VI和VII型膠原蛋白(微纖絲狀膠原蛋白) 存在于真皮-表皮交界處。皮膚的緊致和耐壓性，特別是其張力，首先取決于基底膜以及真皮-表皮交界處 的膠原纖維。更具體地，膠原纖維由密封在一起的原纖維組成，從而產(chǎn)生超過(guò)十種不同的結(jié)構(gòu)。 真皮的堅(jiān)固性很大程度上取決于在各個(gè)方向上聚集在一起的膠原纖維的纏結(jié)。因此，膠原 纖維參與了皮膚和/或黏膜的彈性和張力。顯然，膠原纖維不斷更新，但該更新隨著年齡增長(zhǎng)而下降，導(dǎo)致真皮變薄。真皮變 薄還可由病理上的原因如腎上腺皮質(zhì)激素分泌過(guò)多，或某些病變或維生素缺乏導(dǎo)致。類似地，同樣被認(rèn)同的是，外部因素如紫外線、吸煙或某些治療(如糖皮質(zhì)激素、 維生素D及衍生物)也對(duì)皮膚及其膠原蛋白含量產(chǎn)生影響。另外，膠原纖維對(duì)某些稱作膠原酶的酶敏感。膠原酶構(gòu)成了稱作金屬蛋白酶的酶 家族的一部分，所述金屬蛋白酶本身為蛋白水解酶(內(nèi)切蛋白酶或肽鏈內(nèi)切酶)家族的成 員。膠原酶在人體中的過(guò)量表達(dá)和激活與許多過(guò)程相關(guān)，有時(shí)與病理過(guò)程相關(guān)，包括基質(zhì)的 破壞和重塑。因此，紫外輻射(特別是A和B類輻射)的遷延照射對(duì)刺激膠原酶(特別是 作為皮膚光老化成分之一的MMP1)的表達(dá)有影響。另外，在更年期，真皮的主要變化在于真皮厚度和膠原蛋白含量的下降。在更年期女性中，由于皮膚彈性下降，而導(dǎo)致皮膚和/或黏膜松弛。此外，在超重個(gè)體的情況下，特別地在重量增加期間，脂肪細(xì)胞具有體積迅速增加 的趨勢(shì)(由于儲(chǔ)存不斷增量的脂肪)。脂肪細(xì)胞在真皮上產(chǎn)生的高壓迅速導(dǎo)致皮膚表面變 形。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間，纖維退化，皮膚喪失其基本結(jié)構(gòu)，這體現(xiàn)在皮膚粘彈性或生物力學(xué)性質(zhì) 損傷(緊致性、張力和彈性降低)。另一方面，在重量減輕期間，特別是在減肥節(jié)食期間，脂肪細(xì)胞的迅速排空導(dǎo)致皮 下組織在載體組織上施加的張力大幅下降。從而，由于真皮不再處于緊張狀態(tài)下，所以結(jié)締 組織逐漸喪失其粘附性成纖維細(xì)胞對(duì)膠原蛋白的附著喪失，新膠原蛋白的量下降，彈性蛋 白纖維膨脹，蛋白多糖解聚。因此，前述事實(shí)表明，很多因素導(dǎo)致了膠原纖維降解，并可預(yù)見(jiàn)有關(guān)皮膚和/或黏 膜的結(jié)構(gòu)、張力和/或緊致的所有結(jié)果。從而，可以意識(shí)到膠原蛋白和糖胺聚糖在組織結(jié)構(gòu)(特別是皮膚和/或黏膜)中 的重要性，以及為抗衰老而阻止其劣化的重要性，該衰老無(wú)論是時(shí)間所致還是光照所致，其 后果特別體現(xiàn)在真皮變薄和/或膠原纖維降解方面，本發(fā)明的主旨即在于克服特別導(dǎo)致松 弛的皮膚外觀的后一后果。

發(fā)明內(nèi)容
從而，本發(fā)明提出了有效量的漿果提取物作為保持和/或恢復(fù)皮膚張力和/或 緊致的試試劑的美容應(yīng)用，其中所述漿果選自枸杞(wolfberry)、藍(lán)莓(blueberry)、蔓 越桔(cranberry)、黑莓、醋栗、白醋栗、黑醋栗、紅醋栗、樹(shù)莓(raspberry)、海鼠李(sea buckthorn)、草莓禾口楊梅(yumberry)。事實(shí)上，本發(fā)明人已經(jīng)出乎預(yù)料地發(fā)現(xiàn)，這類漿果提取物，特別是枸杞提取物，在 皮膚重構(gòu)方面有利地表現(xiàn)出有益的活性。術(shù)語(yǔ)“枸杞”(也稱作枸杞(Go j i)，或中國(guó)枸杞(Chinese boxthorn)或枸杞 (Matrimony Vine))通常表示茄科枸杞屬的不同物種。枸杞屬的各物種中，寧夏枸杞(Lycium barbarum)和中國(guó)枸杞(Lycium chinense) 最廣泛地用于東方藥物中。例如，寧夏枸杞的果實(shí)也稱作枸杞子(Fructus lycii)，特別是在亞洲，多年以來(lái) 作為通常有助于保健的藥用植物為人們所知。此外，最近的研究已經(jīng)證實(shí)了寧夏枸杞在改善和調(diào)節(jié)免疫體系方面的作用，及其 抗衰老和預(yù)防癌癥的性質(zhì)，降低血液中糖類和脂肪水平的性質(zhì)，或降低動(dòng)脈壓的性質(zhì)。另外，文獻(xiàn)US 2006/198810教導(dǎo)了枸杞提取物特別與玫瑰果(rosehip)和當(dāng)歸 (Chinese angelica)提取物的組合在刺激皮膚細(xì)胞中脂肪合成方面的效果。文獻(xiàn)US 2007/0 166 267涉及局部應(yīng)用的組合有寧夏枸杞提取物和?；途垭?的組合物，及其特別地用于改善成纖維細(xì)胞基質(zhì)的用途。寧夏枸杞中某些成分的性質(zhì)也是已知的。從而，玉米黃質(zhì)二棕櫚酸酯由于其抗 氧化性和抗炎性而被知曉，同時(shí)枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharide LBP)和 2-0-(β-D-吡喃葡萄糖基)抗壞血酸(維生素C類似物)已由于其免疫刺激性和抗氧化性 而被知曉。
本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，與預(yù)期相反，根據(jù)本發(fā)明的漿果提取物，特別是枸杞提取物，證 明對(duì)皮膚張力具有有益效果。其施用有效地防止了皮膚松弛，并使之緊致。特別地，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，這類漿果提取物，特別是枸杞提取物，可增強(qiáng)膠原蛋白IV 的表達(dá)。本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，這類漿果提取物，特別是枸杞提取物，可抑制明膠酶和細(xì)胞外基 質(zhì)的2型金屬蛋白酶的表達(dá)。從而，本發(fā)明涉及有效量的這類漿果提取物，特別是枸杞提取物，作為預(yù)防和/或 治療松弛皮膚的試劑(特別是作為緊致皮膚的試試劑)的美容用途?；诒景l(fā)明的目的，無(wú)特指的情況下，術(shù)語(yǔ)“枸杞提取物”表示一種或多種化合物。 更特別地，可以是天然存在于形成枸杞的一種植物材料(果實(shí)、葉子等，特別是果實(shí))中的 化合物的混合物，通常通過(guò)萃取從中分離枸杞提取物。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明考慮的漿果提取物，特別是枸杞提取物，可被期待用 于治療皮膚老化癥狀，例如可被期待用于對(duì)抗皺紋和細(xì)紋、皮膚干枯、皮膚松弛、皮膚變薄 以及皮膚缺乏彈性和/或張力。本發(fā)明的主題還在于有效量的前述漿果提取物，特別是枸杞提取物，用于制備預(yù) 防和/或治療皮膚松弛的組合物，特別是美容和/或皮膚病學(xué)組合物的美容用途。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明考慮的漿果提取物，特別是枸杞提取物，可用于減輕脂 肪團(tuán)和桔皮狀皮膚狀況。根據(jù)本發(fā)明考慮的另一個(gè)實(shí)施方案，漿果提取物，特別是枸杞提取物，可用于治療 萎縮紋或妊娠紋，并可用于預(yù)防其出現(xiàn)。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明考慮的漿果提取物，特別是枸杞提取物，可用于治療更 年期出現(xiàn)的皮膚缺陷。萎縮紋看起來(lái)像粉紅色或珍珠母顏色的淺漕狀條紋形式的疤痕。其主要位于皮膚 拉伸的區(qū)域腹部、臀部、大腿、屁股、胸部。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明考慮的漿果提取物，特別是枸杞提取物，可用于增強(qiáng)膠 原蛋白IV的表達(dá)。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明考慮的漿果提取物，特別是枸杞提取物，可用于抑制 明膠酶的表達(dá)。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明考慮的漿果提取物，特別是枸杞提取物，可用于抑制 細(xì)胞外基質(zhì)的2型金屬蛋白酶的表達(dá)。本發(fā)明還涉及治療和/或預(yù)防松弛皮膚的美容方法，包括向個(gè)體施用有效量的漿 果提取物，所述漿果選自枸杞、藍(lán)莓、蔓越桔、黑莓、醋栗、白醋栗、黑醋栗、紅醋栗、樹(shù)莓、海 鼠李、草莓和楊梅，特別是枸杞。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述個(gè)體可以是孕婦。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，所述個(gè)體可以是減肥節(jié)食的人員。本發(fā)明考慮的漿果提取物，特別是枸杞提取物，可被配制到美容或皮膚病學(xué)組合 物中。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的用途和方法可包括漿果提取物(特別是枸杞提取 物)的局部表面使用、口服、不經(jīng)腸胃、噴霧(aerially)或皮下施用。
術(shù)語(yǔ)“局部”是指所述漿果提取物(特別是枸杞提取物)或包含所述提取物的組 合物通過(guò)涂覆至皮膚而施用。根據(jù)另一實(shí)施方案，本發(fā)明的用途和方法可包括噴霧或皮下施用所述漿果提取 物，特別是枸杞提取物。皮下施用特別地可通過(guò)注射器實(shí)施。在非腸胃施用的情況下，優(yōu)選通過(guò)內(nèi)吸性藥膏(systemic patch)施用。作為本發(fā)明優(yōu)選施用途徑的口服途徑在多個(gè)方面均是有利的。首先，口服施用是 直接的，并且不需要對(duì)相關(guān)個(gè)體加以任何限制。另外，口服途徑具有整體效力譜，即在皮膚 整體及其深層具有效力。本發(fā)明還涉及上述美容方法，其中口服和/或腸外施用所述漿果提取物(特別是 枸杞提取物)，優(yōu)選口服施用?；诒景l(fā)明的目的，術(shù)語(yǔ)“有效量”是指足以獲得預(yù)期效果的量?；诒景l(fā)明的目的，術(shù)語(yǔ)“預(yù)防”是指降低所考慮現(xiàn)象的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?；诒景l(fā)明的目的，術(shù)語(yǔ)“治療”是指彌補(bǔ)生理機(jī)能紊亂，更通常地是指降低或甚 至消除不期望的失調(diào)，其中所述失調(diào)的癥狀特別是該機(jī)能紊亂的結(jié)果。漿果提取物本發(fā)明考慮的漿果可選自枸杞、藍(lán)莓、蔓越桔、黑莓、醋栗、白醋栗、黑醋栗、紅醋 栗、樹(shù)莓、海鼠李、草莓和楊梅。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述漿果為枸杞?；诒景l(fā)明的目的，術(shù)語(yǔ)“枸杞”特指選自枸杞屬的寧夏枸杞和中寧枸杞，優(yōu)選寧 夏枸杞。本發(fā)明考慮的枸杞提取物至少包含玉米黃質(zhì)或其衍生物和/或枸杞多糖(LBP)。枸杞多糖(LBP)為一組阿拉伯半乳糖蛋白(AGP)型水溶性多糖。特別地，玉米黃質(zhì)可包括玉米黃質(zhì)酯和玉米黃質(zhì)二酯，更特別地是玉米黃質(zhì)二棕 櫚酸酯。每IOOg枸杞果實(shí)中天然地包含20_300mg范圍的玉米黃質(zhì)(包括玉米黃質(zhì)二棕櫚 酸酯和其它玉米黃質(zhì)衍生物)，優(yōu)選包含50-250mg重量，特別地包含100-200mg重量。枸杞果實(shí)還包含維生素C或其類似物。作為維生素C類似物，特別地可提及抗壞血酸葡糖苷，例如2-0-(β -D-吡喃葡萄 糖基)抗壞血酸。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明使用的枸杞提取物至少包含玉米黃質(zhì)二棕櫚酸酯和枸 杞多糖。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明使用的枸杞提取物至少包含玉米黃質(zhì)二棕櫚酸酯、枸 杞多糖(LBP)和2-0-( β-D-吡喃葡萄糖基)抗壞血酸。特別地，該提取物相對(duì)于其總重，可優(yōu)選包含不高于0. 30重量％，例如0. 01重 量％ -0. 30重量％，特別是0. 03重量％ -0. 12重量％，或甚至0. 06重量％ -0. 10重量％的 玉米黃質(zhì)或包括玉米黃質(zhì)二棕櫚酸酯和其它玉米黃質(zhì)衍生物的衍生物。所述枸杞提取物可以是由采自枸杞的任何植物材料制備的提取物，所述材料通過(guò) 體外或體內(nèi)培養(yǎng)得到。優(yōu)選地，可使用由枸杞果實(shí)得到的提取物。
根據(jù)本發(fā)明，更特別地使用寧夏枸杞的果實(shí)。可將本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何提取方法用于本發(fā)明。從而，特別地可使用下述 奶制品介質(zhì)作為提取溶劑。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，采用根據(jù)文獻(xiàn)WO 2005/092121中描述的方法 之一制備的提取物。從而，可使用通過(guò)在奶制品液體介質(zhì)(即包含牛奶或牛奶蛋白質(zhì)的介質(zhì))中提取 寧夏枸杞物種的至少一種植物的枸杞果實(shí)得到的枸杞提取物。根據(jù)該實(shí)施方案，枸杞提取物特別地可通過(guò)包含以下步驟的制備工藝得到，所述 步驟為在包含牛奶或牛奶蛋白質(zhì)的液體介質(zhì)中混合并研磨全部枸杞果實(shí)，分離不溶性纖維 以得到水懸浮液，干燥如此分離的懸浮液以得到粉末。在適當(dāng)?shù)那闆r下，可在分離不溶性纖維后和干燥懸浮液以得到粉末的步驟前，對(duì) 得到的水懸浮液實(shí)施巴氏殺菌步驟?；旌?、研磨和分離不溶性纖維的步驟可在室溫和大氣壓下實(shí)施。這類提取物還可稱作枸杞乳(Iactowolfberry)。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，枸杞提取物可以為水分散粉末形式。事實(shí)上，這種制劑可提高 枸杞提取物中玉米黃質(zhì)的生物利用率。枸杞提取物，特別是枸杞乳，以賦予配有所述提取物的組合物本發(fā)明所需的性質(zhì) 的有效量存在。從而，本發(fā)明的美容或皮膚病學(xué)組合物可以相對(duì)于含有枸杞提取物的組合物總重 包括0. 5重量％ -20重量％范圍的枸杞提取物干燥物。基于顯而易見(jiàn)的原因，該枸杞提取物的量可在較寬范圍內(nèi)變化，特別地可取決于 期望的活性和/或相應(yīng)組合物所采用的施用方式，即局部施用或口服施用。例如，相對(duì)于包含枸杞提取物(特別是枸杞乳)的本發(fā)明組合物的總重量，可以在 0. 5重量％ -20重量％的固體含量范圍，特別是以至少5重量％的比例，優(yōu)選至少10重量％ 的比例使用所述提取物，其中所述組合物更特別地用于口服應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)變型實(shí)施方案，本發(fā)明考慮的漿果提取物，特別是枸杞提取 物，可有利地與至少一種至少有效量的微生物結(jié)合，其中所述微生物特別地為有益微生物 (probiotic microorganism)及其片段或代謝物。根據(jù)本發(fā)明的枸杞提取物與這類微生物的結(jié)合事實(shí)上可增強(qiáng)在松弛皮膚上獲得 的效果。微生物，特別是益生菌微生物適用于本發(fā)明的微生物為可無(wú)風(fēng)險(xiǎn)地施用于人和動(dòng)物的微生物。特別地，本發(fā)明中使用至少一種益生菌型微生物。基于本發(fā)明的目的，術(shù)語(yǔ)“益生菌微生物”是指活微生物，當(dāng)以足夠量消耗益生 菌微生物時(shí)，對(duì)其宿主的健康具有正面影響，“joint FA0/WH0 Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria，2001 年 10 月 6 日”，并且益生菌微生物可 特別地改善腸道內(nèi)的微生物平衡。適用于本發(fā)明的這些微生物可特別地選自子囊菌(ascomycetes)，如酵母
7菌屬(Saccharomyces)、耳口 氏酵母(Yarrowia)、克魯維酵母(Kluyveromyces)、有孢 圓酵母(Torulaspora)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)、德巴利酵母 (Debaromyces)、假絲酵母(Candida)、畢赤酵母(Pichia)、曲霉菌(Aspergillus)和青霉 菌(Penicillium)、比菲德氏菌(difidobacterium)、擬桿菌屬(Bacteroides)、梭形桿菌 屬(Fusobacterium)、蜜蜂球菌屬(Melissococcus)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、 腸球菌(Enterococcus)、乳球菌屬(Lactococcus)、葡萄球菌屬(Staphylococccus)、 消化鏈球菌屬(P印tostr印ococcus)、桿菌(Bacillus)、小球菌屬(Pediococcus)、微球 菌屬(Micrococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、魏其Jf氏菌屬(Weissella)、氣球菌屬 (Aerococcus)、酒球菌屬(Oenococcus)和乳桿菌屬及其混合物。作為最特別地適用于本發(fā)明的子囊菌，特別地可提及解脂耶氏酵母 (Yarroia lipolitica)和乳酸克魯維酵母(Kluyveromyces lactis)，以及釀酒酵母菌 (Saccharomyces cereviseae)、有孢圓酵母、粟酒裂殖酵母、假絲酵母和畢赤酵母。益生菌微生物的具體例子為嗜酸乳桿菌、消化乳桿菌(Lactobaci 1 Ius alimentarius)、彎曲乳桿菌、德氏乳桿菌乳酸亞種、加氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)、約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)、路氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)、副干酪乳桿菌(LactcAacillus paracasei)、鼠李糖乳桿菌(乳桿菌GG)、清酒乳 桿菌、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)、肉 葡萄球菌Staphylococcus carnosus)和木糖葡萄球菌及其混合物。更具體地，益生菌微生物來(lái)自乳酸菌類，特別是乳桿菌。關(guān)于這些乳酸菌的例子， 可更特別地提及約氏乳桿菌、副干酪乳桿菌、路氏乳桿菌和鼠李糖乳桿菌及其混合物。最特別地適于使用的物種為約氏乳桿菌，特別是按照布達(dá)佩斯條約以CNCM 1-1225編號(hào)保藏在巴斯德研究所 U8 rue du Docteur Roux，F(xiàn)_75024 Paris cedex 15)的 菌株，還更特別地適于使用副干酪乳桿菌，其中更優(yōu)選以CNCM 1-2116編號(hào)于1999年1月 12日保藏的菌株，以及上述兩種乳桿菌的混合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，枸杞提取物可與副干酪乳桿菌物種的微生物、其片段或其代 謝物組合，并優(yōu)選以CNCM 1-2116標(biāo)號(hào)于01/12/99保藏的副干酪乳桿菌菌株。所述微生物相對(duì)于包含其的組合物總重量，可以以0. 00001重量％ -20重量％的 比例加以使用，特別是以0. 001重量％ -20重量％的比例，更特別地為0. 01重量％ -10重 量％的比例使用。通常，根據(jù)本發(fā)明的局部應(yīng)用的組合物大體上包括0. 0001 % -30 %，特別是 0. 001% -15%，更特別地0. 1% -10%的一種或多種微生物，尤其是益生菌微生物。這些微生物可以以活性、半活性或滅活、死亡的形式被包含在本發(fā)明的組合物中。上述微生物還可以細(xì)胞碎片的形式或代謝物形式包含在組合物中。微生物、代謝 物或碎片還可以粉末、液體、培養(yǎng)上清液或其餾分(稀釋或未稀釋，或可選地濃縮或未濃 縮)的形式導(dǎo)入。當(dāng)微生物以活體形式配制于組合物中時(shí)，每克組合物中活體微生物的量可 為IO3-IO15Cfu/克微生物的范圍，特別是IO5-IO15Cfu/克微生物的范圍，更特別地為 IO7-IO12Cfu/ 克微生物。漿果提取物，特別是枸杞提取物，可以以對(duì)于采用的施用模式通?？尚械娜我庵参镏苿┬问脚渲朴诮M合物中。載體的類型取決于考慮的組合物類型，可以為各種類型。更具體地，關(guān)于用于外部局部使用(即用于皮膚)的組合物，其可以是水溶液、水 分散體、水-醇溶液、水-醇分散體或者油溶液、油分散體，如洗液型或漿液型分散體或溶 液、乳劑型液體或半流體稠度的乳液、乳膏型乳液或懸浮體、含水凝膠或無(wú)水凝膠、微乳液、 微囊、微?；螂x子型和/或非離子型囊泡型分散體(vesicular dispersion)。根據(jù)常規(guī)方法制備這些組合物。這些組合物特別地可形成用于清潔、保護(hù)、治療或護(hù)理面部、手、足、主要解剖褶皺 (major anatomical fold)或軀干的膏狀物(例如日霜、晚霜、卸妝膏、粉底霜或防曬霜)、 化妝品，如液體粉底、卸妝乳，身體防護(hù)或護(hù)理乳液，曬后乳液，皮膚護(hù)理洗液、凝膠或摩絲， 例如清潔劑或消毒劑、防曬乳液、人工仿曬乳液、沐浴組合物、包含殺菌劑的除臭組合物、須 后凝膠或洗液、脫發(fā)膏或驅(qū)蟲(chóng)劑。根據(jù)本發(fā)明的組合物還可由形成肥皂或清潔棒的固體制劑構(gòu)成。本發(fā)明的組合物還可以以溶液、膏、凝膠、乳液或摩絲形式，或可選地以還包含壓 力推進(jìn)劑的氣溶膠組合物形式用于頭皮。當(dāng)本發(fā)明的組合物為乳液時(shí)，相對(duì)于組合物的總重，油相的比例可以是5重 量％ -80重量％的范圍，優(yōu)選5重量％ -50重量％。用于乳液形式的組合物的油、乳化劑和 共乳化劑選自常規(guī)用于美容和/或皮膚病學(xué)中的物質(zhì)。乳化劑和共乳化劑相對(duì)于組合物的 總重，可以0. 3重量％ -30重量％，優(yōu)選0. 5重量％ -20重量％的比例，存在于組合物中。當(dāng)本發(fā)明的組合物為油溶液或凝膠時(shí)，油相占組合物總重的比例可以超過(guò)90%。在已知方式中，用于局部施用的植物制劑形式還可包含美容、藥用和/或皮膚病 學(xué)中常見(jiàn)的助劑，例如親水性或親脂性凝膠劑、親水性或親脂性活性劑、防腐劑、抗氧化劑、 溶劑、芳香劑、填料、遮蔽劑、殺菌劑、氣味吸收劑和染料。各種助劑的量為所述領(lǐng)域中常規(guī) 采用的量，例如組合物總重的0.01%-20%。取決于助劑的性質(zhì)，可將這些助劑引入油相和 /或水相中。關(guān)于可用于本發(fā)明的脂肪類物質(zhì)，可提及礦物油，如氫化聚異丁烯和液態(tài)礦脂；植 物油，如牛油樹(shù)脂的液體餾分、葵花籽油和杏仁油；動(dòng)物油，如全氫化角鯊烯；合成油，特別 是鴨子尾脂腺油(purcellin oil)、肉豆蔻酸異丙酯和棕櫚酸乙基己酯、不飽和脂肪酸和含 氟油(fluoro oil)，如全氟聚醚。還可使用脂肪醇；脂肪酸，如硬脂酸；例如蠟，特別是石 蠟、巴西棕櫚蠟和蜂蠟。還可使用硅酮化合物，例如硅油，如環(huán)甲基硅酮和二甲基硅氧烷和 硅酮蠟(silicone wax)、有機(jī)硅樹(shù)脂和硅橡膠。關(guān)于可用于本發(fā)明的乳化劑，可提及的例子包括硬脂酸甘油酯、聚山梨醇酯60、由 Henkel公司以Sirmowax AO1 名稱銷售的十六烷基硬脂醇/采用33mol環(huán)氧乙烷氧乙烯化 的十六烷基硬脂醇的混合物、由feittefosse公司以ΤΘ ·0 ^ 63名稱銷售的PEG-6/PEG-32/
硬脂酸乙二醇酯的混合物、PPG-3肉豆蔻醚、硅酮乳化劑(如十六烷基二甲基硅氧烷共聚醇 和山梨聚糖單或三硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯和氧乙烯化Q0E0)山梨聚糖單硬脂酸酯。關(guān)于可用于本發(fā)明的溶劑，可提及低級(jí)醇，特別是乙醇和異丙醇，以及丙二醇。本發(fā)明的組合物還可有利地包含泉水和/或礦泉水，其特別地選自維特爾 (Vittel)水、維希(Vichy)盆地的水和理膚泉(la Roche Posay)水。
可提及的親水性膠凝劑包括羧酸聚合物，例如卡波姆；丙烯酸共聚物，如丙烯酸酯 /烷基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酰胺，特別是由SEPPIC公司以kpigel305 名稱出售的聚 丙烯酰胺、C13-14異鏈烷烴和月桂醇聚醚-7(LaUreth-7)s的混合物；多糖，如纖維素衍生 物，例如羥烷基纖維素，特別是羥丙基纖維素和羥乙基纖維素；天然樹(shù)膠，如果瓜耳樹(shù)膠、刺 槐豆膠和黃原膠(xanthan gum)；以及粘土?？商峒暗挠H脂性膠凝劑包括改性粘土，如膨潤(rùn)土 ；脂肪酸的金屬鹽，如硬脂酸鋁； 以及疏水性二氧化硅或乙基纖維素和聚乙烯。本發(fā)明中口服應(yīng)用的情況下，優(yōu)選采用可吸收的載體。下列物質(zhì)特別適于用作食品級(jí)或藥用級(jí)載體牛奶、酸奶、奶酪、發(fā)酵牛奶、基于牛 奶的發(fā)酵產(chǎn)品、冰淇淋、發(fā)酵谷類產(chǎn)品、奶粉、嬰幼兒配方制劑、糖果類食物、巧克力或谷類 食品、動(dòng)物飼料(特別是寵物食品)、藥片、凝膠膠囊或糖錠(lozenge)、干燥形式的口服補(bǔ) 充物(oral supplement)和液體形式的口服補(bǔ)充物?？诜M合物，特別是食品增補(bǔ)劑(food supplement)的很多具體例均是可攝取 的。通過(guò)生產(chǎn)包衣片劑、凝膠膠囊(gel capsule)、凝膠、乳液、片劑或糯米膠囊(wafer capsule)的常規(guī)工藝配制所述具體例。特別地，根據(jù)本發(fā)明的活性劑可被加入任意其它形 式的食品增補(bǔ)劑或強(qiáng)化營(yíng)養(yǎng)食品，如食品棒，或壓縮或非壓縮粉末中。所述粉末可用水、蘇 打水(soda)、乳制品或豆制品稀釋，或者可以被加入到食品棒中。根據(jù)一個(gè)具體實(shí)施方案，本發(fā)明考慮的相關(guān)微生物可以封裝形式配制到組合物 中，以顯著增加其存活時(shí)間。在此情況下，膠囊的存在可特別地延緩或阻止微生物在胃腸道 內(nèi)的分解。無(wú)需說(shuō)明，根據(jù)本發(fā)明的局部或口服組合物還可包含多種其它活性劑。關(guān)于可使用的活性劑，可提及維生素A、B3、B5、B6、B8、C、D、E或PP、類姜黃素、類 胡蘿卜素、多酚化合物和礦物質(zhì)、糖、氨基酸、兒茶酚、PC0、含硫氨基酸以及3-聚不飽和脂 肪酸和6-聚不飽和脂肪酸。特別地，所述或活性劑可使用包含維生素C和E以及至少一種類胡蘿卜素、類黃 酮、脂肪酸、益生元(prebiotics)、?；撬?、白藜蘆醇、氨基酸、硒和谷胱甘肽前體的抗氧化 劑復(fù)合體；其中所述類胡蘿卜素特別地為選自胡蘿卜素、番茄紅素、蝦青素、玉米黃質(zhì) 和葉黃素的類胡蘿卜素；所述類黃酮例如為兒茶酚、原花色素、花青素、泛醌、含多酚和/或 二萜的咖啡提取物、菊苣提取物、銀杏提取物、富含原花色素的葡萄提取物、甜椒提取物、大 豆提取物、具有抗氧化性的其它類黃酮源。所述活性劑還可以是至少一種益生元或益生元混合物的情況。更具體地，這些益 生元可選自例如由葡萄糖、半乳糖、木糖、麥芽糖、蔗糖、乳糖、淀粉、木聚糖、半纖維素、菊 粉、阿拉伯膠或其混合物生產(chǎn)的低聚糖。更具體地，所述低聚糖包含至少一種低聚果糖。更 具體地，該益生元可包含低聚果糖與菊粉的混合物。更特別地，可使用下列物質(zhì)作為局部用植物制劑形式的親水性活性劑蛋白質(zhì)或 蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物；氨基酸；多元醇，特別是C2-Cltl多元醇，如甘油、山梨糖醇、丁二醇和聚乙 二醇；脲；尿囊素；糖和糖類衍生物；水溶性維生素；淀粉；以及細(xì)菌或植物提取物，如蘆薈 提取物。關(guān)于親脂性活性劑，可使用松香油(維生素Α)及其衍生物、生育酚(維生素Ε)及其衍生物、神經(jīng)酰胺、香精油和不皂化物(生育三烯酚、芝麻素、Y-谷維素(Y-oryzanol)、 植物甾醇、角鯊烯、蠟和萜)。關(guān)于活性劑，更特別的是，能夠與有效量的漿果提取物(特別是枸杞提取物)組 合，在口服植物制劑形式的情況下，還可考慮任意常規(guī)使用的和/或允許的成分。作為實(shí)例，可提及維生素、礦物質(zhì)、必需的脂肪、微量元素、多酚、類黃酮、植物雌激 素、抗氧化劑(如硫辛酸和輔酶Q10)、類胡蘿卜素、益生元、蛋白質(zhì)和氨基酸、單糖和多糖、 氨基糖、植物留醇和由植物得到的三萜烯醇。特別地涉及維生素A、C、D、E、PP和B族。類胡蘿卜素中，優(yōu)選β-胡蘿卜素、番茄 紅素、葉黃素、玉米黃素和蝦青素。特別地使用的礦物質(zhì)和微量元素為鋅、鈣、鎂、銅、鐵、碘、 錳、硒和鉻(III)。多酚中，還特別地選擇由葡萄、茶、橄欖、可可粉、咖啡、蘋果、藍(lán)莓、接骨木 果、草莓、蔓越桔和洋蔥得到的多酚。優(yōu)選地，植物雌激素中，選擇游離或糖基化形式的異黃 酮，例如染料木黃酮、7，4’ - 二羥基異黃酮、黃豆黃素(glycitein)或木酚素(Iignans)，特 別是由亞麻和北五味子(Schizandra chinensis)得到的異黃酮。氨基酸或包含其的肽和 蛋白質(zhì)，例如?；撬帷⑻K氨酸、半胱氨酸、色氨酸和甲硫氨酸。優(yōu)選屬于含單不飽和脂肪酸和 多不飽和脂肪酸的油類的脂類，所述脂肪酸例如為油酸、亞油酸、α-亞麻酸、Y-亞麻酸、 十八碳四烯酸、長(zhǎng)鏈魚(yú)ω-3脂肪酸(如EPA和DHA)、由植物或動(dòng)物得到的共軛脂肪酸(如 CLA(共軛亞油酸))。從而，特別地當(dāng)本發(fā)明考慮的漿果提取物(特別是枸杞提取物)用于口服施用時(shí)， 其還可與選自番茄紅素、維生素C、維生素E和多酚化合物的至少一種營(yíng)養(yǎng)活性劑組合。所述漿果提取物，特別是枸杞提取物，還可與選自以下的其它營(yíng)養(yǎng)活性劑組合-抗衰老營(yíng)養(yǎng)活性劑，例如食品抗氧化劑，具有自由基清除性質(zhì)和內(nèi)源性抗氧化物 酶輔助因子的營(yíng)養(yǎng)品，維生素A、C和Ε，類胡蘿卜素，葉黃素(xantophyll)，異黃酮，某些礦 物質(zhì)(如鋅、銅、鎂或硒)，硫辛酸，輔酶Q10，超氧化物歧化酶(SOD)或?；撬帷Ｋ隹顾?老活性劑中，特別地可提及由植物來(lái)源(蘆薈)的脂肪提取的不皂化物組分、天然或水解 的海洋膠原蛋白、富含ω-3和ω-6脂肪酸(包括Y -亞麻酸)的植物油或船舶用照明油 (marine oil)；-光防護(hù)營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)，例如抗氧化劑和自由基清除劑維生素A、C和E、類胡蘿 卜素、葉黃素、某些礦物質(zhì)(如鋅、銅、鎂或硒)、輔酶Q10、超氧化物歧化酶(SOD)和益生菌，-具有保濕和免疫調(diào)節(jié)性質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)成分，例如青石蓮(Polypodiumleucotomos) 提取物、富含ω-3和ω-6脂肪酸(包括Y -亞麻酸)的植物油或船舶用照明油，-對(duì)更年期臨床癥狀(如潮熱等)具有活性的營(yíng)養(yǎng)活性劑，例如異黃酮，木酚素， DHEA，山藥提取物，鼠尾草(sage)提取物，酒花(hop)提取物，鈣，鎂，蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物和富 含ω-3脂肪酸的植物油或船舶用照明油，-用于減肥領(lǐng)域的營(yíng)養(yǎng)成分，例如綠茶、冬青茶、馬栗、可樂(lè)果(cola)、咖啡堿、 可可堿、脫氧腎上腺素、菠蘿蛋白酶、麻黃、苦橙(Citrus aurantium)、鈣、蝴蝶亞仙人掌 (hoodia)、藤黃、殼聚糖、植物纖維(來(lái)自仙人掌、蘋果、菠蘿等)、茴香、黑醋栗、繡線菊或黑 蘿卜的提取物。本發(fā)明的治療方法特別地可通過(guò)口服和/或局部施用有效量的漿果提取物，特別 是枸杞提取物加以實(shí)施。
優(yōu)選地，所述施用通過(guò)口服實(shí)施。特別地，可以這樣實(shí)施本發(fā)明的美容治療方法根據(jù)使用上述美容和/或皮膚病 學(xué)組合物的常規(guī)技術(shù)，施用所述組合物。例如關(guān)于局部應(yīng)用，向皮膚上涂抹膏狀物、凝膠、 漿液、洗液、卸妝乳或曬后組合物。從而，本發(fā)明的方法可通過(guò)局部施用(例如每日施用)本發(fā)明考慮的漿果提取物， 特別是枸杞提取物加以實(shí)施。本發(fā)明的用于預(yù)防和/或治療皮膚松弛的美容治療方法，特別是減少脂肪團(tuán)和桔 皮狀皮膚出現(xiàn)的美容治療方法，特別地可通過(guò)根據(jù)使用上述美容和/或皮膚病學(xué)組合物的 常規(guī)技術(shù)，應(yīng)用所述組合物或其組合而加以實(shí)施。在局部施用的情況下，在伸展的皮膚區(qū)域，特別是在存在前述萎縮紋的區(qū)域?qū)嵤?至少一次按摩可能是有利的。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的美容治療方法可在減肥節(jié)食之后實(shí)施。根據(jù)本發(fā)明的美容方法可通過(guò)局部施用(例如每日施用)美容和/或皮膚病學(xué)組 合物而加以實(shí)施，所述組合物例如可以配制成凝膠、洗液或乳液的形式。本發(fā)明的方法包括一次施用。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，所述施用每天重復(fù)例如2-3次，實(shí)施一天或多天，通常實(shí)施 至少4周的較長(zhǎng)時(shí)期，或甚至4-15周，適當(dāng)?shù)那闆r下，存在一個(gè)或多個(gè)間歇期。在以下描述和實(shí)施例中，除非另外說(shuō)明，否則百分?jǐn)?shù)為重量百分?jǐn)?shù)，以“在……之 間”形式表達(dá)的數(shù)值范圍包括所述的下限和上限。在成形前，在可由本領(lǐng)域技術(shù)人員容易地確定的條件下，按順序混合所述各組分。以下實(shí)施例作為本發(fā)明領(lǐng)域的非限制性說(shuō)明呈現(xiàn)。下述實(shí)施例中使用的枸杞提取物由中國(guó)寧夏自治區(qū)的枸杞果實(shí)制備。用于本發(fā)明 的全部果實(shí)優(yōu)選相對(duì)于IOOg果實(shí)含有至少llOmg，優(yōu)選至少150mg玉米黃質(zhì)。所述提取物 可以根據(jù)文獻(xiàn)WO 2005/092 121的實(shí)施例1或7中描述的方法之一制備。如此得到的枸杞 乳含有約53%的枸杞果實(shí)、30%的脫脂乳和17%的麥芽糖糊精，或者約64%的枸杞果實(shí)和 36%的脫脂乳。如此得到的提取物用于下文提及的配方中。


圖1 基于高于65歲的個(gè)體的皮膚樣品，測(cè)定細(xì)胞外基質(zhì)的2型金屬蛋白酶或2型 基質(zhì)金屬蛋白酶(MMM)的活性，所述金屬蛋白酶也稱作明膠酶，其中所述個(gè)體的飲食在44 天內(nèi)每天補(bǔ)充(灰色柱)或未補(bǔ)充(黑色柱)0. 5%枸杞乳。圖2 在選自高于65歲的個(gè)體的皮膚樣品上測(cè)定MMP-2 (明膠酶)的表達(dá)，其中所 述個(gè)體的飲食在44天內(nèi)每天補(bǔ)充(灰色柱)或未補(bǔ)充(黑色柱)0. 5%枸杞乳。圖3 通過(guò)采集自高于65歲的個(gè)體上的各部分皮膚的免疫組織化學(xué)測(cè)定膠原蛋白 IV的表達(dá)水平，其中所述個(gè)體的飲食在44天內(nèi)每天補(bǔ)充0. 5%枸杞乳(治療)，或未補(bǔ)充 0. 5%枸杞乳(對(duì)照)。
1具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 單劑凝膠
權(quán)利要求
1.有效量的枸杞提取物作為保持和/或恢復(fù)皮膚張力和/或緊致的試劑的美容用途， 所述枸杞提取物通過(guò)在包含牛奶或牛奶蛋白質(zhì)的液體介質(zhì)中提取至少一種寧夏枸杞物種 植物的枸杞果實(shí)得到。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，用作預(yù)防和/或治療皮膚松弛的試劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的用途，用作緊致皮膚的試劑。
4.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述提取物用于減少脂肪團(tuán)和桔皮狀皮 膚的出現(xiàn)。
5.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述提取物用于治療或預(yù)防萎縮紋的出現(xiàn)。
6.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述提取物用于治療更年期相關(guān)的皮膚缺陷。
7.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述提取物用于治療皮膚衰老體征。
8.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述提取物用于增強(qiáng)膠原蛋白IV的表 達(dá)，和/或用于抑制明膠酶的表達(dá)，和/或用于抑制細(xì)胞外基質(zhì)的2型金屬蛋白酶的表達(dá)。
9.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述枸杞提取物至少包含玉米黃質(zhì)或其 衍生物和/或枸杞多糖(LBP)。
10.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述枸杞提取物相對(duì)于其總重量，包含 0. 01重量％ -0. 30重量％，特別是0. 03重量％ -0. 12重量％，或甚至0. 06重量％ -0. 10重 量％的玉米黃質(zhì)或衍生物，所述衍生物包括玉米黃質(zhì)二棕櫚酸酯和其它玉米黃質(zhì)衍生物。
11.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述枸杞提取物至少包含玉米黃質(zhì)二 棕櫚酸酯和枸杞多糖。
12.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于，枸杞提取物與至少有效量的至 少一種微生物、其片段或其代謝物組合，所述微生物特別地為益生菌微生物。
13.如權(quán)利要求12所述的用途，其特征在于，所述微生物為副干酪乳桿菌、其片段或其 代謝物，并優(yōu)選為以CNCM 1-2116編號(hào)于1999年12月01日保藏的副干酪乳桿菌菌株。
14.一種治療和/或預(yù)防皮膚松弛的美容方法，包括向個(gè)體施用有效量的枸杞提取物， 所述提取物是通過(guò)在包含牛奶或牛奶蛋白質(zhì)的液體介質(zhì)中提取至少一種寧夏枸杞物種植 物的枸杞果實(shí)得到的。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述施用為口服實(shí)施。
全文摘要
本發(fā)明涉及有效量的漿果提取物用于保持和/或恢復(fù)皮膚張力和/或緊致的美容用途，其中所述漿果選自枸杞、藍(lán)莓、蔓越桔、黑莓、醋栗、白醋栗、樹(shù)莓、海鼠李、草莓和楊梅，特別是枸杞。
文檔編號(hào)A61Q19/00GK102065837SQ200980122908
公開(kāi)日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2009年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月21日
發(fā)明者伊莎貝爾·卡斯提爾, 歐特瑞·古昂斯 申請(qǐng)人:歐萊雅, 雀巢技術(shù)公司