專利名稱：新的氨茴酸衍生物或其鹽的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有基質(zhì)金屬蛋白酶13(MMP-13)產(chǎn)生抑制活性的新的氨茴酸衍生物或其鹽。

背景技術(shù)：
基質(zhì)金屬蛋白酶為由鋅依賴性蛋白酶組成的家族，其底物為胞外基質(zhì)成分，并且它們通過在分泌后除去前肽被活化。已經(jīng)在人中鑒定了基質(zhì)金屬蛋白酶中的超過20個成員，并且根據(jù)結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)和底物特異性將它們分類成膠原酶(MMP-1，8，13)、明膠酶(MMP-2，9)、溶基質(zhì)蛋白酶(MMP-3，10)、基質(zhì)溶解因子(MMP-7，26)、膜-類MMP(MMP-14，15，16，17，24，25)。在各種癌細(xì)胞中觀察到了這些基質(zhì)金屬蛋白酶的超表達并且認(rèn)為它們涉及其增殖和轉(zhuǎn)移。迄今為止已經(jīng)研發(fā)了抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的抗癌劑(非-專利對比文件1)。
已經(jīng)將基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑研發(fā)為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療劑。關(guān)節(jié)軟骨由軟骨II型膠原蛋白網(wǎng)狀構(gòu)造組成，其中保留了軟骨蛋白聚糖，諸如聚集蛋白聚糖和透明質(zhì)酸。基質(zhì)金屬蛋白酶參與胞外基質(zhì)維持。當(dāng)基質(zhì)金屬蛋白酶和TIMP(金屬蛋白酶的組織抑制劑)，即其內(nèi)源性抑制劑不平衡并且基質(zhì)金屬蛋白酶過度存在時，軟骨和骨的破壞就會發(fā)展。特別是當(dāng)膠原纖維受損時，關(guān)節(jié)就會發(fā)生在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎中觀察到的進行性破壞。因此，預(yù)計可以通過抑制過度的基質(zhì)金屬蛋白酶長期抑制類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎中關(guān)節(jié)破壞的進展(非-專利對比文件2)。
在骨關(guān)節(jié)炎中，白細(xì)胞介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF)α的產(chǎn)生也會增加并且胞外基質(zhì)降解。通過II型膠原蛋白和纖連蛋白的降解產(chǎn)物進一步增加基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)中基質(zhì)降解發(fā)展。當(dāng)這種基質(zhì)損害超過一定閾值時，軟骨細(xì)胞的病理性改變和關(guān)節(jié)破壞的特性就會保持進行性發(fā)展。正是MMP-13在這種II型膠原蛋白的裂解中起主要作用(非-專利對比文件3)。
非-專利對比文件1Current Oncology Reports，Vol.6，96-102頁，2004
非-專利對比文件2Annals of the Rheumatic Diseases，Vol.60，62-67頁，2001
非-專利對比文件3Biochemical Society Symposia，Vol.70，115-123頁，2003 本發(fā)明的公開 強烈需要抑制基質(zhì)金屬蛋白酶，特別是MMP-13產(chǎn)生的藥物。
在這些情況下，本發(fā)明者已經(jīng)進行了深入研究，并且由此已經(jīng)發(fā)現(xiàn)由通式[1]表示的氨茴酸衍生物或其鹽 [式1]
其中R1表示氫原子或羧基保護基；R2表示可以任選被取代的苯基、環(huán)烷基或雜環(huán)基；R3表示可以任選被取代的苯基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、單環(huán)雜環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)基；X1表示羰基或磺?；籜2表示可以任選被取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基或鍵；條件是當(dāng)X1為磺酰基且X4為鍵時，X2表示可以任選被取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基；X3表示氧原子、硫原子或鍵；X4表示由通式-X5-X6-或-X6-X5-表示的基團，其中通式左側(cè)上的鍵與R3連接，且X5表示氧原子、硫原子、可以任選被保護的亞氨基、亞磺酰基或磺?；蜴I；X6表示可以任選被取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基或鍵；具有MMP-13產(chǎn)生抑制活性且由此完成了本發(fā)明。
本發(fā)明新的氨茴酸衍生物或其鹽具有MMP-13產(chǎn)生抑制活性且由此用作，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌癥和其它涉及MMP-13的疾病的治療劑。
本發(fā)明的優(yōu)選實施方式 下文詳細(xì)描述了本發(fā)明的化合物。
在本說明書中，除非另作特別地陳述，否則鹵原子意旨氟原子、氯原子、溴原子和碘原子；烷基意旨，例如直鏈或支鏈C1-12烷基，諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、己基庚基和辛基；低級烷基意旨，例如直鏈或支鏈C1-6烷基，諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、戊基和異戊基；鏈烯基意旨，例如直鏈或支鏈C2-12鏈烯基，諸如乙烯基、烯丙基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基和辛烯基；炔基意旨，例如直鏈或支鏈C2-12炔基，諸如乙炔基、2-丙炔基和2-丁炔基；環(huán)烷基意旨，例如C3-8環(huán)烷基，諸如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基；環(huán)烯基意旨，例如C3-8環(huán)烯基，諸如環(huán)丙烯基、環(huán)丁烯基、環(huán)戊烯基和環(huán)己烯基；亞烷基意旨，例如直鏈或支鏈C1-6亞烷基，諸如亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞丁基和亞己基；亞烯基意旨，例如直鏈或支鏈C2-6亞烯基，諸如亞乙烯基、亞丙烯基、1-亞丁烯基和2-亞丁烯基；亞炔基意旨，例如直鏈或支鏈C2-6亞炔基，諸如亞乙炔基、亞丙炔基、1-亞丁炔基和2-亞丁炔基；芳基意旨，例如諸如苯基和萘基這類基團；芳烷基意旨，例如芳-C1-6烷基，諸如芐基、二苯基甲基、三苯甲基、苯乙基和萘基甲基；烷氧基意旨，例如直鏈或支鏈C1-6烷氧基，諸如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和異戊氧基；芳氧基意旨，例如諸如苯氧基和萘氧基這類基團；烷氧基烷基意旨，例如C1-6烷氧基C1-6烷基，諸如甲氧基甲基和1-乙氧基乙基；且芳烷氧基烷基意旨，例如芳-C1-6烷氧基C1-6烷基，諸如芐氧基甲基和苯乙基氧基甲基； ?；庵?，例如甲?；?；直鏈或支鏈C2-12烷?；?，諸如乙?；?、丙酰基和異戊?；?；芳-C1-6烷基羰基，諸如芐基羰基；環(huán)烴羰基，諸如苯甲?；洼良柞；?；雜環(huán)羰基，諸如煙酰基、噻吩甲酰基、吡咯烷羰基和糠?；荤牾；?、戊二?；?、馬來酰基、鄰苯二甲酰基和來源于氨基酸的直鏈或支鏈α-氨基烷酰(氨基酸的實例包括甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、精氨酸、賴氨酸、組氨酸、羥賴氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸和羥脯氨酸)，其中N-末端可以任選被保護；烷氧羰基意旨，例如直鏈或支鏈C1-12烷氧羰基，諸如甲氧羰基、乙氧羰基、1，1-二甲基丙氧羰基、異丙氧羰基、2-乙基己氧羰基、叔丁氧羰基和叔戊氧羰基；芳烷氧羰基意旨，例如芳-C1-6烷氧羰基，諸如芐氧羰基和苯乙基氧基羰基；芳氧羰基意旨，例如諸如苯氧羰基這類基團； 酰氧基意旨，例如直鏈或支鏈C2-6烷酰氧基，諸如乙酰氧基和丙酰氧基和芳酰氧基，諸如苯甲酰氧基；?；榛庵?，例如諸如乙?；谆?、苯甲酰基甲基、對-硝基苯甲?；谆?、對-溴苯甲?；谆?、對-甲氧基苯甲?；谆?-苯甲?；一@類基團；酰氧基烷基意旨，例如諸如乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基和新戊酰氧基甲基這類基團；烷硫基烷基意旨，例如C1-6烷硫基C1-6烷基，諸如甲硫基甲基、乙硫基甲基和丙硫基甲基；芳硫基意旨，例如諸如苯硫基這類基團；烷磺?；庵?，例如C1-6烷磺?；T如甲磺?；⒁一酋；捅酋；?；芳基磺?；庵迹缰T如苯磺?；?、甲苯磺?；洼粱酋；@類基團；烷磺酰氧基意旨，例如C1-6烷磺酰氧基，諸如甲磺酰氧基和乙磺酰氧基；芳基磺酰氧基意旨，例如，諸如苯磺酰氧基和甲苯磺酰氧基這類基團；烷硫基烷基意旨，例如，諸如苯基次磺?；谆?-(對-硝基苯基次磺?；?sulfenyl))乙基這類基團；芳基磺?；榛庵迹?，諸如對-甲苯磺酰基乙基這類基團；且烷磺酰胺基意旨，例如C1-6烷磺酰胺基，諸如甲磺酰胺和乙磺酰胺。
含氧的雜環(huán)基意旨，例如，諸如2-四氫吡喃基和2-四氫呋喃基這類基團；含硫的雜環(huán)基意旨，例如，諸如四氫硫代吡喃基這類基團；雜環(huán)氧基羰基意旨，例如，諸如2-糠基氧基羰基和8-喹啉基氧基羰基這類基團；含氮的雜環(huán)烷基意旨，例如，諸如鄰苯二酰亞氨基甲基和琥珀酰亞氨基甲基這類基團；取代的甲硅烷基意旨，例如，諸如三甲代甲硅烷基、三乙基甲硅烷基和三丁基甲硅烷基這類基團；且烷基甲硅烷基烷基意旨，例如，諸如2-(三甲代甲硅烷基)乙基這類基團。
單環(huán)雜環(huán)基意旨，例如含有氮原子作為唯一環(huán)-成員雜原子的含氮單環(huán)雜環(huán)基，諸如吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、四氫吡啶基、噠嗪基、吡嗪基、嘧啶基、四唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑啉基和吡唑烷基；含有氧原子作為唯一環(huán)-成員雜原子的含氧單環(huán)雜環(huán)基，諸如呋喃基和吡喃基；含有硫原子作為唯一環(huán)-成員雜原子的含硫單環(huán)雜環(huán)基，諸如噻吩基；含有氮原子和氧原子作為唯一環(huán)-成員雜原子的含氮-和氧-的單環(huán)雜環(huán)基，諸如_唑基、_二唑基、異_唑基和嗎啉基；含有氮原子和硫原子作為唯一環(huán)-成員雜原子的含氮-和硫-的單環(huán)雜環(huán)基，諸如噻唑基、異噻唑基、噻二唑基和硫代嗎啉基；和含有氧原子和硫原子作為唯一環(huán)-成員雜原子的含氧-和硫-的單環(huán)雜環(huán)基，諸如噻_烷基(thioxanyl)。
雙環(huán)雜環(huán)基意旨，例如由僅含1-3個氮原子作為所述環(huán)的雜原子的稠合或橋連環(huán)表示的含氮雙環(huán)雜環(huán)基，諸如吲哚基、二氫吲哚基、2-氧代二氫吲哚基、異吲哚基、吲嗪基、苯并咪唑基、苯并三唑基、吲唑基、喹啉基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、喹嗪基、異喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、二氫喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、奎寧環(huán)基和2，3-二氫苯并吡咯基；由僅含氧原子作為所述環(huán)的雜原子的稠合或橋連環(huán)表示的含氧雙環(huán)雜環(huán)基，諸如苯并呋喃基、異苯并呋喃基、色烯基、苯并二氫吡喃基、異苯并二氫吡喃基、苯并-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并-1，4-二_烷基和2，3-二氫苯并呋喃基；由僅含硫原子作為所述環(huán)的雜原子的稠合或橋連環(huán)表示的含硫雙環(huán)雜環(huán)基，諸如苯并噻吩基和2，3-二氫苯并噻吩基；由僅含氮和氧原子作為所述環(huán)的雜原子的稠合或橋連環(huán)表示的含氮-和-氧的雙環(huán)雜環(huán)基，諸如苯并嗎啉基和苯并嗎啉酮基(benzomorpholonyl)；和由僅含氮和硫原子作為所述環(huán)的雜原子的稠合或橋連環(huán)表示的含氮-和-硫的雙環(huán)雜環(huán)基，諸如苯并噻唑基和苯并噻二唑基。
雜環(huán)基意旨，例如單環(huán)雜環(huán)基；雙環(huán)雜環(huán)基；三環(huán)雜環(huán)基，諸如噻蒽基、呫噸基、phenoxathiinyl、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、

啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基和吩_嗪基。
環(huán)氨基可以為，例如飽和環(huán)氨基和不飽和氨基，其可以任選在環(huán)上含有一個或多個雜原子，諸如，氮原子、氧原子和硫原子硝基和羰基碳，并且可以為單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)；且更具體地說，意旨帶有1個氮原子的飽和或不飽和單環(huán)3-至7-元環(huán)氨基，諸如氮丙啶-1-基、氮雜環(huán)丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、吡咯啉-1-基、吡咯-1-基、二氫吡啶-1-基、四氫吡啶-1-基、哌啶-1-基、二氫吖庚因-1-基和全氫吖庚因-1-基；帶有2個氮原子的飽和或不飽和單環(huán)3-至7-元環(huán)氨基，諸如咪唑-1-基、咪唑烷-1-基、咪唑啉-1-基、吡唑烷-1-基、哌嗪-1-基、1，4-二氫吡嗪-1-基、1，2-二氫嘧啶-1-基、全氫吡嗪-1-基和高哌嗪-1-基；帶有3個或更多個氮原子的飽和或不飽和單環(huán)3-至7-元環(huán)氨基，諸如1，2，4-三唑-1-基、1，2，3-三唑-1-基、1，2-二氫-1，2，4-三嗪-1-基和全氫-S-三嗪-1-基；帶有1-4個除氮原子外還選自氧原子和硫原子的飽和或不飽和單環(huán)3-至7-元環(huán)氨基，諸如_唑烷-3-基、異_唑烷-2-基、嗎啉-4-基、噻唑烷-3-基、噻唑烷-2-基、硫代嗎啉-4-基、高硫代嗎啉-4-基和1，2，4-thiaziazolin-2-基；飽和或不飽和雙環(huán)或三環(huán)環(huán)氨基，諸如異二氫吲哚-2-基、二氫吲哚-1-基、1H-吲唑-1-基、1H-吲哚-1-基、1H-苯并咪唑-1-基、嘌呤-7-基、四氫喹啉-1-基和四氫異喹啉-2-基；和飽和或不飽和5-至12-元螺或橋連環(huán)氨基，諸如5-氮雜螺[2.4]庚烷-5-基、2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷-8-基、3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-3-基、2-氧雜-5，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷-8-基、2，8-二氮雜螺[4.4]壬烷-2-基和7-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚烷-7-基。
氨基保護基包括通常可以用作氨基保護基的任意基團，并且其實例包括W.Greene等在Protective Groups in Organic Synthesis，third edition，pp.494-615，1999，John Wiley & Sons，INC中所述的基團。其具體實例包括?；?、烷氧羰基、芳烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基、芳硫基、烷磺酰基、芳基磺?；腿〈募坠柰榛?。
亞氨基保護基包括通?？梢杂米鱽啺被Ｗo基的任意基團，且其實例包括W.Greene等在Protective Groups in Organic Synthesis，third edition，pp.494-615，1999，John Wiley&Sons，INC中所述的基團。其具體實例包括酰基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷基、烷氧基烷基、芳硫基、烷磺?；⒎蓟酋；腿〈募坠柰榛?。
羥基保護基包括通?？梢杂米髁u基保護基的任意基團，且其實例包括W.Greene等在Protective Groups in Organic Synthesis，thirdedition，pp.17-245，1999，John Wiley & Sons，INC中所述的基團。其具體實例包括?；⑼檠豸驶?、芳烷氧羰基、雜環(huán)氧羰基、烷基、鏈烯基、芳烷基、含氧雜環(huán)基、含硫雜環(huán)基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷磺?；?、芳基磺?；腿〈募坠柰榛?。
羧基保護基包括通?？梢杂米黥然Ｗo基的任意基團，且其實例包括W.Greene等在Protective Groups in Organic Synthesis，thirdedition，pp.369-453，1999，John Wiley & Sons，INC中所述的基團。其具體實例包括烷基、芳基、芳烷基、?；榛?、芳硫基烷基、芳基磺?；榛?、含氧的雜環(huán)基、烷基甲硅烷基烷基、酰氧基烷基、含氮的雜環(huán)烷基、環(huán)烷基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷硫基烷基、鏈烯基和取代的甲硅烷基。
酚羥基保護基包括通?？梢杂米鞣恿u基保護基的任意基團，且其實例包括W.Greene等在Protective Groups in Organic Synthesis，third edition，pp.246-287，1999，John Wiley & Sons，INC中所述的基團。其具體實例包括酰基、烷基、鏈烯基、芳烷基、含氧的雜環(huán)基、含硫的雜環(huán)基、烷氧基烷基、烷磺?；?、芳基磺酰基和取代的甲硅烷基。
巰基保護基包括通常可以用作巰基保護基的任意基團，且其實例包括W.Greene等在Protective Groups in Organic Synthesis，thirdedition，pp.454-493，1999，John Wiley & Sons，INC.中所述的基團。其具體實例包括酰基、烷基、鏈烯基、芳烷基、烷氧基烷基和取代的甲硅烷基。
乙炔基保護基包括通?？梢杂米饕胰不Ｗo基的任意基團，且其實例包括W.Greene等在Protective Groups in Organic Synthesis，third edition，pp.654-659，1999，John Wiley & Sons，INC.中所述的基團。其具體實例包括取代的甲硅烷基。
離去基的實例包括鹵原子、烷磺酰氧基、芳基磺酰氧基和酰氧基。
通式[1]的化合物的鹽包括由堿性基團，如氨基酸或由酸性基團，諸如酚羥基或羧基形成的通常公知的鹽。
由堿性基團形成的鹽的實例包括與無機酸形成的鹽，所述的無機酸諸如鹽酸、氫溴酸和硫酸；與有機酸形成的鹽，所述的有機酸諸如酒石酸、甲酸、乙酸、檸檬酸、三氯乙酸和三氟乙酸；和與磺酸形成的鹽，所述的磺酸諸如甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、_磺酸和萘磺酸。
與酸性基團現(xiàn)代化的鹽的實例包括與堿金屬，諸如鈉和鉀形成的鹽；與堿土金屬，諸如鈣和鎂形成的鹽；銨鹽和與含氮的有機堿性基團形成的鹽，所述的含氮的有機堿性基團諸如三甲胺、三乙胺、三丁胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、二乙胺、二環(huán)己胺、普魯卡因、二芐胺、N-芐基-β-苯乙胺和N，N′-二芐基乙二胺。
此外，作為通式[1]化合物的優(yōu)選鹽，包括藥學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明中R2的苯基、環(huán)烷基和雜環(huán)基可以任選被至少一種選自下列的基團取代鹵原子、氰基、硝基、?；ⅤＱ趸?、磺基、磷酰基、烷磺酰基、烷磺酰胺基、乙酰胺基、氨基甲?；?、羧基、可以任選被保護的氨基和羥基和可以任選被取代的烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、芳基、環(huán)氨基、芳基和雜環(huán)基。
R3上的苯基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、單環(huán)雜環(huán)和雙環(huán)雜環(huán)基可以任選被至少一種選自下列基團取代鹵原子、氰基、硝基、?；?、酰氧基、磺基、磷酰基、氨基、烷磺酰基、烷磺酰胺基、乙酰胺基、二甲基氨基、氨基甲?；?、羧基、可以任選被保護的羧基和羥基和可以任選被取代的烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、芳基、環(huán)氨基、芳基和雜環(huán)基。
X2和X6上的亞烷基、亞烯基和亞炔基可以任選被至少一種選自下列基團取代鹵原子、氰基、硝基、?；?、磺基、磷酰基、烷磺酰基、烷磺酰胺基、乙酰胺基、氨基甲?；Ⅳ然?、可以任選被保護的氨基和羥基和可以任選被取代的烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、芳基、環(huán)氨基、芳基和雜環(huán)基。
可以如上所示任選被取代的烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、芳基、環(huán)氨基、芳烷基和雜環(huán)基的取代基的實例包括鹵原子、氰基、硝基、?；?、磺基、磷酰基、環(huán)氨基、烷磺?；?、烷磺酰胺基、乙酰胺基、芳烷基、氨基甲?；⑼榛?、鏈烯基、炔基、烷氧基、芳基、芳基、雜環(huán)基和可以任選被保護的羧基、氨基和羥基。
在本發(fā)明的化合物中，優(yōu)選的化合物包括下列化合物。
優(yōu)選化合物，其中R1為氫原子。
優(yōu)選化合物，其中R2為可以任選被取代的苯基、C5-7環(huán)烷基或雜環(huán)基；更優(yōu)選化合物，其中R2為可以任選被選自下列的基團取代的苯基或雜環(huán)基鹵原子、氰基、硝基、可以任選被保護的羥基、可以任選被取代的烷基、可以任選被取代的鏈烯基、可以任選被取代的炔基、可以任選被取代的烷氧基、可以任選被取代的芳基、可以任選被取代的環(huán)氨基、可以任選被取代的芳烷基和可以任選被取代的雜環(huán)基；更優(yōu)選化合物，其中R2為可以任選被選自下列的基團取代的苯基或雜環(huán)基鹵原子、硝基、羥基、可以任選被取代的烷基、可以任選被取代的鏈烯基、可以任選被取代的烷氧基、可以任選被取代的芳基、可以任選被取代的環(huán)氨基和可以任選被取代的單環(huán)雜環(huán)基；且更優(yōu)選化合物，其中R2為苯基、由僅含氧原子作為所述環(huán)的雜原子的稠合或橋連環(huán)表示的含氧雙環(huán)雜環(huán)基、由僅含硫原子作為所述環(huán)的雜原子的稠合或橋連環(huán)表示的含硫雙環(huán)雜環(huán)基和由僅含氮原子和硫原子作為所述環(huán)的雜原子的稠合或橋連環(huán)表示的含氮和含硫雙環(huán)雜環(huán)基；并且這些基團可以任選被選自下列的基團取代鹵原子、羥基、可以任選被鹵原子取代的烷基、可以任選被鹵原子取代的芳基、環(huán)氨基和含有氮原子作為唯一環(huán)雜原子成員的含氮的單環(huán)雜環(huán)基。
優(yōu)選化合物，其中R3為可以任選被取代的苯基、C5-7環(huán)烷基、C5-7環(huán)烯基或單環(huán)雜環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)基；優(yōu)選化合物，其中R3為可以任選被選自下列的基團取代的苯基、單環(huán)雜環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)基鹵原子、氰基、硝基、酰基、羥基、烷磺?；⒖梢匀芜x被取代的烷基、可以任選被取代的烷氧基、可以任選被取代的芳基、可以任選被取代的芳氧基和可以任選被取代的雜環(huán)基；更優(yōu)選化合物，其中R3為可以任選被選自下列的基團取代的苯基、單環(huán)雜環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)基鹵原子、羥基、可以任選被取代的烷基和可以任選被取代的烷氧基；且更優(yōu)選化合物，其中R3為苯基、由僅含1-3個氮原子作為所述環(huán)的雜原子的稠合或橋連環(huán)表示的含氮雙環(huán)雜環(huán)基、由僅含氧原子作為所述環(huán)的雜原子的稠合或橋連環(huán)表示的含氧雙環(huán)雜環(huán)基或由僅含硫子作為所述環(huán)的雜原子的稠合或橋連環(huán)表示的含硫雙環(huán)雜環(huán)基；并且這些基團可以任選被選自下列的基團取代鹵原子、羥基、可以任選被鹵原子取代的烷基和可以任選被鹵原子取代的烷氧基。
優(yōu)選化合物，其中X1為羰基。
優(yōu)選化合物，其中X2為可以任選被選自下列的基團取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基可以任選被取代的烷基和苯基或鍵；更優(yōu)選化合物，其中X2為亞烷基、亞烯基、亞炔基或鍵；且更優(yōu)選化合物，其中X2為亞烷基、亞烯基或鍵。
更優(yōu)選化合物，其中X3為氧原子或鍵；且更優(yōu)選化合物，其中X3為鍵。
當(dāng)X2為可以任選被取代的亞烷基，亞烯基或亞炔基時，優(yōu)選化合物，其中X3為氧原子。
優(yōu)選化合物，其中X4為通式-X6-X5，其中通式左側(cè)上的鍵與R3連接且X5表示氧原子、硫原子、可以任選被保護的亞氨基、亞磺?；⒒酋；蜴I；X6表示可以任選被取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基或鍵。
優(yōu)選化合物，其中X4為通式-X6p-X5p-，其中通式左側(cè)上的鍵與R3連接；且X5p表示氧原子、硫原子、亞氨基或鍵；且X6p表示可以任選被取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基；更優(yōu)選化合物，其中X4為通式-X6p-X5q-，其中通式左側(cè)上的鍵與R3連接；且X5q表示氧原子、硫原子或鍵；且X6p的含義與上述相同；且進一步優(yōu)選化合物，其中X4為通式-X6q-X5r-，其中通式左側(cè)上的鍵與R3連接；且X5r表示鍵；且X6q表示亞烷基、亞烯基或亞炔基。
優(yōu)選化合物，其中X4為通式-X6r-X5p-，其中通式左側(cè)上的鍵與R3連接；且X6r表示鍵；且X5p的含義與上述相同；且更優(yōu)選化合物，其中X4為通式-X6r-X5s-，其中通式左側(cè)上的鍵與R3連接；且X5s表示氧原子或鍵；且X6r的含義與上述相同。
在本發(fā)明的化合物中，典型化合物的實例包括下表1-6中的化合物。
[表1]
[表2]
[表3]
X1 X2-X3 R2 X1 X2-X3 R2 C＝O鍵 環(huán)己基 C＝O鍵苯并呋喃-5-基 C＝O鍵 2-氟苯基C＝O鍵苯并噻吩-2-基 C＝O鍵 3-氟苯基C＝O鍵苯并噻吩-3-基 C＝O鍵 4-氟苯基C＝O鍵苯并噻吩-5-基 C＝O鍵 2，4-二氟苯基 C＝O鍵苯并噻唑-2-基 C＝O鍵 2，6-二氟苯基 C＝O鍵苯并[1，3]間二氧雜環(huán) 戊烯-5-基 C＝O鍵 3，4-二氟苯基 C＝O鍵2，3-二氫苯并[1，4]二 _英-6-基 C＝O鍵3，5-二氟苯基C＝O鍵 6-嗎啉代吡啶-3-基 C＝O鍵2-氯苯基 C＝O鍵 1-苯基-1H-吡唑-5-基 C＝O鍵3-氯苯基 C＝O鍵 6-(哌啶-1-基)吡啶 -3-基 C＝O鍵4-氯苯基 C＝O鍵 6-(1H-吡咯-1-基)吡 啶-3-基 C＝O鍵2，4-二氯苯基C＝O鍵 5-(1H-吡咯-1-基)吡 啶-3-基 C＝O鍵2，6-二氯苯基C＝O鍵 2-(1H-吡咯-1-基)吡 啶-4-基 C＝O鍵3，4-二氯苯基C＝O鍵 3-苯基異_唑-5-基 C＝O鍵3，5-二氯苯基C＝O鍵 3-苯基-1H-吡唑-5-基 C＝O鍵2-甲基苯基 C＝O鍵 6-苯基嘧啶-4-基 C＝O鍵3-甲基苯基 C＝O鍵 2-(三氟甲基)苯基 C＝O鍵4-甲基苯基 C＝O鍵 3-(三氟甲基)苯基 C＝O鍵2，3-二甲基苯C＝O鍵 4-(三氟甲基)苯基 基 C＝O鍵3，4-二甲基苯C＝O鍵 2，4-雙(三氟甲基)苯 基 基 C＝O鍵3，5-二甲基苯C＝O鍵 3，5-雙(三氟甲基)苯 基 基 C＝O鍵3-硝基苯基 C＝OCH＝CH(E) 苯基 C＝O鍵4-硝基苯基 C＝OCH＝CH(E) 3，4-二甲氧基苯基 C＝O鍵2-羥基苯基 C＝OCH2苯基 C＝O鍵4-羥基苯基 C＝OCH2O 苯基 C＝O鍵3-聯(lián)苯基 C＝OCH2CH＝CH(E) 苯基 C＝O鍵4-聯(lián)苯基 C＝OC(CH3)＝CH(E) 苯基 C＝O鍵噻吩-2-基C＝O(CH2)2 苯基 C＝O鍵苯并呋喃-2-基C＝O(CH2)3 苯基 C＝O

苯基 SO2 鍵 苯基 SO2 CH＝CH 苯基 [表4]
[表5]
X1X2-X3 R2X1 X2-X3 R2 C＝O 鍵2-氟苯基 C＝O鍵苯并噻吩-5-基 C＝O 鍵3-氟苯基 C＝O鍵苯并噻唑-2-基 C＝O 鍵4-氟苯基 C＝O鍵苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊 烯-5-基 C＝O 鍵2，4-二氟苯基 C＝O鍵2，3-二氫苯并[1，4]二_ 英-6-基 C＝O 鍵2，6-二氟苯基 C＝O鍵4-嗎啉代苯基 C＝O 鍵3，4-二氟苯基 C＝O鍵6-(哌啶-1-基)吡啶-3- 基 C＝O 鍵3，5-二氟苯基 C＝O鍵6-(1H-吡咯-1-基)吡啶 -3-基 C＝O 鍵2-氯苯基 C＝O鍵5-(1H-吡咯-1-基)吡啶 -3-基 C＝O 鍵3-氯苯基 C＝O鍵2-(1H-吡咯-1-基)吡啶 -4-基 C＝O 鍵4-氯苯基 C＝O鍵3-苯基異_唑-5-基 C＝O 鍵2，4-二氯苯基 C＝O鍵3-苯基-1H-吡唑-5-基 C＝0 鍵2，6-二氯苯基 C＝O鍵3-(1H-吡咯-1-基)苯基 C＝O 鍵3，4-二氯苯基 C＝O鍵4-(1H-吡咯-1-基)苯基 C＝O 鍵3，5-二氯苯基C＝O鍵6-苯基嘧啶-4-基 C＝O 鍵3-甲氧基苯基 C＝O鍵2-(三氟甲基)苯基 C＝O 鍵4-甲氧基苯基 C＝O鍵3-(三氟甲基)苯基 C＝O 鍵2-甲基苯基 C＝O鍵4-(三氟甲基)苯基 C＝O 鍵3-甲基苯基 C＝O鍵2，4-雙(三氟甲基)苯基 C＝O 鍵4-甲基苯基 C＝O鍵3，5-雙(三氟甲基)苯基 C＝O 鍵2，3-二甲基苯基 C＝OCH＝CH(E) 苯基 C＝O 鍵3，4-二甲基苯基 C＝OCH＝CH(E) 3-氯苯基 C＝O 鍵3，5-二甲基苯基 C＝OCH＝CH(E) 4-氯苯基 C＝O 鍵3-硝基苯基 C＝OCH＝CH(E) 3，4-二氯苯基 C＝O 鍵2-羥基苯基 C＝OCH＝CH(E) 3-甲氧基苯基 C＝O 鍵4-羥基苯基 C＝OCH＝CH(E) 噻吩-2-基 C＝O 鍵2-聯(lián)苯基 C＝OCH＝CH(E) 苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊 烯-5-基 C＝O 鍵3-聯(lián)苯基 C＝OCH＝CH(E) 3，4-二甲氧基苯基 C＝O 鍵4-聯(lián)苯基 C＝OCH＝CH(E) 3-硝基苯基 C＝O 鍵苯并呋喃-2-基C＝OCH＝CH(E) 4-羥基苯基 C＝O 鍵苯并呋喃-5-基C＝OCH2CH＝CH(E) 苯基 C＝O 鍵苯并噻吩-2-基C＝OC(CH3)＝CH(E) 苯基 C＝O 鍵苯并噻吩-3-基C＝O(CH2)2苯基 C＝O

苯基 SO2 CH＝CH 苯基 [表6]
此外，當(dāng)通式[1]的化合物或其鹽存在任意的異構(gòu)體(例如旋光異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體等)時，本發(fā)明包括那些異構(gòu)體并且還包括各種類型的溶劑合物、水合物和晶體。
下面描述本發(fā)明化合物的生產(chǎn)方法。
可以通過本身眾所周知的組合方法生產(chǎn)本發(fā)明的化合物，但是，例如可以按照下示生產(chǎn)方法生產(chǎn)。
[生產(chǎn)方法1]
″在式中，R1a表示羧基保護基；R3a表示苯基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或單環(huán)雜環(huán)或通過環(huán)-成員碳原子連接的雙環(huán)雜環(huán)基，這些基團中的任意一種可以任選被取代；R4表示氫原子或低級烷基；X7表示可以任選被取代的亞烷基；L1表示離去基團；且R2、X1、X2和X3的含義與上述相同″。
作為通式[3a]的化合物，已知例如吡啶-3-硼酸、3-(甲磺酰胺)苯基硼酸、噻吩-2-硼酸、苯并呋喃-2-硼酸和3-甲氧基苯基硼酸。作為通式[3b]的化合物，已知例如3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷(dioxaborolan)-2-基)呋喃。此外，可以按照例如JP-A-2003-206290中所述的方法由相應(yīng)的鹵代化合物生產(chǎn)通式[3a]和[3b]的化合物。
可以通過使通式[2]的化合物與通式[3a]或[3b]的化合物在有或沒有堿存在，有鈀催化劑存在和有或沒有配體存在下反應(yīng)來生產(chǎn)通式[1a]的化合物。
對在該反應(yīng)中所用的溶劑沒有特別限定，只要它不對反應(yīng)起不良影響且其實例包括水；醇類，諸如甲醇、乙醇、2-丙醇和2-甲基-2-丙醇；芳族烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；酰胺類，諸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和1-甲基-2-吡咯烷酮；鹵代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；醚類，諸如二_烷、四氫呋喃、茴香醚、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、二甘醇二乙醚；酮類，諸如丙酮和2-丁酮；腈類，諸如乙腈；酯類，諸如乙酸乙酯和乙酸丁酯；和亞砜類，諸如二甲亞砜，并且可以任選將它們混合使用。
任選用于該反應(yīng)的堿的實例包括無機堿，諸如碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫和磷酸三鉀；和有機堿，諸如三乙胺和二異丙基乙胺。堿的使用量可以為通式[2]化合物mol的1-50倍mol，優(yōu)選2-5倍mol。
在該反應(yīng)中使用的鈀催化劑包括金屬鈀，諸如鈀-碳和鈀黑；無機鈀鹽，諸如氯化鈀；有機鈀鹽，諸如乙酸鈀；有機鈀復(fù)合物，諸如四(三苯膦)鈀(0)、雙(三苯膦)鈀(II)氯化物、1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵鈀(II)氯化物和三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)和聚合物固定化的有機鈀復(fù)合物，諸如聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)和聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基苯基膦鈀(II)，并且可以任選將它們組合使用。鈀催化劑的使用量可以為通式[2]化合物的0.00001-1倍mol，優(yōu)選0.001-0.1倍mol。
任選在該反應(yīng)中使用的配體包括三烷基膦類，諸如三甲膦和三-叔丁基膦；三環(huán)烷基膦類，諸如三環(huán)己基膦；三芳基膦類，諸如三苯膦和三甲苯基膦；三烷基亞磷酸酯類，諸如三甲基亞磷酸酯、三乙基亞磷酸酯和三丁基亞磷酸酯；三環(huán)烷基亞磷酸酯類，諸如三環(huán)己基亞磷酸酯；三芳基亞磷酸酯，諸如三苯基亞磷酸酯；咪唑_鹽，諸如1，3-雙(2，4，6-三甲基苯基)咪唑_氯化物；二酮類，諸如乙酰基丙酮和八氟乙?；话奉?，諸如三甲胺、三乙胺、三丙胺和三異丙胺；1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵、2，2′-雙(二苯基膦基)-1，1′-聯(lián)萘、2-二環(huán)己基膦基-2′，6′-二甲氧基聯(lián)苯、2-二環(huán)己基膦基-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯、2-(二叔丁基膦基)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯和2-(二叔丁基膦基)聯(lián)苯，并且可以任選將它們組合使用。配體的使用量可以為通式[2]化合物的0.00001-1倍mol且優(yōu)選0.001-0.1倍mol。
通式[3a]或[3b]化合物的使用量可以為通式[2]化合物的1-50倍mol，且優(yōu)選1-2倍mol。
該反應(yīng)可以優(yōu)選在40-170℃下和惰性氣體(例如氮氣、氬氣)環(huán)境中進行1分鐘-96小時。
[生產(chǎn)方法2]
″在式中，R3b表示苯基或單環(huán)雜環(huán)或通過環(huán)-成員碳原子連接的雙環(huán)雜環(huán)基，這些基團中的任意一種可以任選被取代；且R5表示低級烷基；R1a、R2、X1、X2、X3和L1的含義與上述相同″。
作為通式[4]的化合物，已知例如2-(三丁基錫)噻唑和2-(三丁基錫)呋喃。
可以通過使通式[2]的化合物與通式[4]的化合物在有或沒有氧化銀存在，有鈀催化劑存在下反應(yīng)來生產(chǎn)通式[1b]的化合物。
對在該反應(yīng)中所用的溶劑沒有特別限定，只要它不對反應(yīng)起不良影響且其實例包括芳族烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；酰胺類，諸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和1-甲基-2-吡咯烷酮；醚類，諸如二_烷、四氫呋喃、茴香醚、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚和二甘醇二乙醚；腈類，例如乙腈，和亞砜類，諸如二甲亞砜，并且可以任選將它們混合使用。
在該反應(yīng)中使用的鈀催化劑包括有機鈀復(fù)合物，諸如四(三苯膦)鈀(0)、雙(三苯膦)鈀(II)氯化物、1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵鈀(II)氯化物和三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)和聚合物固定化的有機鈀復(fù)合物，諸如聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)和聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基苯基膦鈀(II)，并且可以任選將它們組合使用。鈀催化劑的使用量可以為通式[2]化合物的0.00001-1倍mol，優(yōu)選0.001-0.1倍mol。
在該反應(yīng)中使用的氧化銀的量可以為通式[2]化合物的1-50倍mol，優(yōu)選1-10倍mol。
通式[4]化合物的使用量可以為通式[2]化合物的1-50倍mol且優(yōu)選1-2倍mol。
該反應(yīng)可以優(yōu)選在40-170℃下和惰性氣體(例如氮氣、氬氣)環(huán)境中進行1分鐘-96小時。
[生產(chǎn)方法3]
″在式中，R3c表示苯基、環(huán)烷基或單環(huán)雜環(huán)或通過環(huán)-成員碳原子連接的雙環(huán)雜環(huán)基，這些基團中的任意一種可以任選被取代；X2a表示可以任選被取代的炔基或鍵；X6a表示可以任選被取代的亞烯基或亞炔基；X6d表示可以任選被取代的亞烷基；R1a、R2、R3a、X1、X2、X3、X5和L1的含義與上述相同″。
作為通式[5]的化合物，已知例如苯乙烯、烯丙基苯、4-苯基-1-丁烯、乙烯基環(huán)己烷和烯丙基環(huán)己烷。此外，可以通過例如在″JikkenKagaku Kouza ″，4th edition，Vol.19，pp.298-361，1992，Maruzen中描述的方法或類似方法生產(chǎn)通式[5]的化合物。
(3-1) 當(dāng)X6a為可以任選被取代的亞烯基時，可以通過使通式[2]的化合物與通式[5]的化合物在有或沒有堿存在，有或沒有相轉(zhuǎn)移催化劑存在，有或沒有配體存在和有鈀催化劑存在下反應(yīng)來生產(chǎn)通式[1c]的化合物。
對在該反應(yīng)中所用的溶劑沒有特別限定，只要它不對反應(yīng)起不良影響且其實例包括水；醇類，諸如甲醇、乙醇、2-丙醇和2-甲基-2-丙醇；芳族烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；酰胺類，諸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和1-甲基-2-吡咯烷酮；鹵代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；醚類，諸如二_烷、四氫呋喃、茴香醚、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚和二甘醇二乙醚；酮類，諸如丙酮和2-丁酮；腈類，諸如乙腈；酯類，諸如乙酸乙酯和乙酸丁酯；和亞砜類，諸如二甲亞砜，并且可以任選將它們混合使用。
任選用于該反應(yīng)的堿的實例包括無機堿，諸如氫化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫和磷酸三鉀；和有機堿，諸如乙酸鈉、乙酸鉀、叔丁醇鈉、三乙胺、二異丙基乙胺、三丁胺和N，N-二環(huán)己基甲胺。堿的使用量可以為通式[2]化合物mol的1-50倍mol，優(yōu)選2-5倍mol。
任選用于該反應(yīng)的相轉(zhuǎn)移催化劑的實例包括季銨鹽，諸如氯化四甲基銨、氯化芐基三甲基銨、氯化芐基三乙基銨物、氯化芐基三丁基銨、氯化四丁基銨、溴化四丁基銨、四丁銨硫酸氫鹽和氯化三辛基甲基銨；N-月桂基吡啶_氯化物、N-月桂基-4-甲基吡啶_氯化物、N-月桂基甲基吡啶_氯化物和N-芐基甲基吡啶_氯化物。相轉(zhuǎn)移催化劑的使用量可以為通式[2]化合物的0.01-50倍mol，優(yōu)選0.1-5倍mol。
任選在該反應(yīng)中使用的配體包括三烷基膦類，諸如三甲膦和三-叔丁基膦；三環(huán)烷基膦類，諸如三環(huán)己基膦；三芳基膦類，諸如三苯膦和三甲苯基膦；三烷基亞磷酸酯類，諸如三甲基亞磷酸、三乙基亞磷酸酯和三丁基亞磷酸酯；三環(huán)烷基亞磷酸酯類，諸如三環(huán)己基亞磷酸酯；三芳基亞磷酸酯，諸如三苯基亞磷酸酯；咪唑_鹽，諸如1，3-雙(2，4，6-三甲基苯基)咪唑_氯化物；二酮，諸如乙?；桶朔阴；话奉?，諸如三甲胺、三乙胺、三丙胺和三異丙胺；1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵、2，2′-雙(二苯基膦基)-1，1′-聯(lián)萘、2-二環(huán)己基膦基-2′，6′-二甲氧基聯(lián)苯、2-二環(huán)己基膦基-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯、2-(二叔丁基膦基)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯和2-(二叔丁基膦基)聯(lián)苯，并且可以任選將它們組合使用。配體的使用量可以為通式[2]化合物的0.00001-1倍mol且優(yōu)選0.001-0.1倍mol。
在該反應(yīng)中使用的鈀催化劑包括金屬鈀，諸如鈀-碳和鈀黑；無機鈀鹽，諸如氯化鈀；有機鈀鹽，諸如乙酸鈀；有機鈀復(fù)合物，諸如四(三苯膦)鈀(0)、雙(三苯膦)鈀(II)氯化物、1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵鈀(II)氯化物和三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)、(E)-di(μ-乙酸)雙(鄰-(二-鄰-甲苯基膦基)芐基)二鈀(II)和三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)和聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基苯基膦鈀(II)，并且可以任選將它們組合使用。鈀催化劑的使用量可以為通式[2]化合物的0.00001-1倍mol，優(yōu)選0.001-0.1倍mol。
通式[5]化合物的使用量可以為通式[2]化合物的1-50倍mol且優(yōu)選1-2倍mol。
該反應(yīng)可以優(yōu)選在40-170℃下和惰性氣體(例如氮氣、氬氣)環(huán)境中進行1分鐘-24小時。
(3-2) 當(dāng)X6a為可以任選被取代的亞炔基時，可以通過使通式[2]的化合物與通式[5]的化合物在有或沒有堿存在，有或沒有銅催化劑存在和有鈀催化劑存在下反應(yīng)來生產(chǎn)通式[1c]的化合物。
對在該反應(yīng)中所用的溶劑沒有特別限定，只要它不對反應(yīng)起不良影響且其實例包括水；醇類，諸如甲醇、乙醇、2-丙醇和2-甲基-2-丙醇；芳族烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；酰胺類，諸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和1-甲基-2-吡咯烷酮；鹵代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；醚類，諸如二_烷、四氫呋喃、茴香醚、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚和二甘醇二乙醚；酮類，諸如丙酮和2-丁酮；腈類，諸如乙腈；酯類，諸如乙酸乙酯和乙酸丁酯；和亞砜類，諸如二甲亞砜，并且可以任選將它們混合使用。
任選用于該反應(yīng)的堿的實例包括無機堿，諸如碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫和磷酸三鉀；和有機堿，諸如三乙胺和二異丙基乙胺。堿的使用量可以為通式[2]化合物mol的1-50倍mol，優(yōu)選2-5倍mol。
任選可以在該反應(yīng)中使用的銅催化劑的實例包括溴化銅和碘化銅。銅催化劑的使用量可以為通式[2]化合物mol的0.01-50倍mol，優(yōu)選0.1-5倍mol。
在該反應(yīng)中使用的鈀催化劑包括金屬鈀，諸如鈀-碳和鈀黑；無機鈀鹽，諸如氯化鈀；有機鈀鹽，諸如乙酸鈀；有機鈀復(fù)合物，諸如四(三苯膦)鈀(0)、雙(三苯膦)鈀(II)氯化物、1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵鈀(II)氯化物和三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)和聚合物固定化的有機鈀復(fù)合物，諸如聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)和聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基苯基膦鈀(II)，并且可以任選將它們組合使用。鈀催化劑的使用量可以為通式[2]化合物的0.00001-1倍mol，優(yōu)選0.001-0.1倍mol。
通式[5]化合物的使用量可以為通式[2]化合物的1-50倍mol且優(yōu)選1-2倍mol。
該反應(yīng)可以優(yōu)選在10-170℃下和惰性氣體(例如氮氣、氬氣)環(huán)境中進行1分鐘-24小時。
(3-3) 可以通過還原通式[1c]的化合物生產(chǎn)通式[1d]的化合物。
還原反應(yīng)的實例包括使用金屬催化劑的催化氫化反應(yīng)。
對在該反應(yīng)中所用的溶劑沒有特別限定，只要它不對反應(yīng)起不良影響且其實例包括水；醇類，諸如甲醇、乙醇、2-丙醇和2-甲基-2-丙醇；酰胺類，諸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和1-甲基-2-吡咯烷酮；鹵代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；芳族烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如二_烷、四氫呋喃、茴香醚、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚和二甘醇二乙醚；腈類，諸如乙腈；酮類，諸如丙酮和2-丁酮；酯類，諸如乙酸乙酯和乙酸丁酯；和羧酸類，諸如乙酸；和雜芳族化合物，諸如吡啶，并且可以任選將它們混合使用。
在該反應(yīng)中使用的金屬催化劑的實例包括金屬鈀，諸如鈀-碳和鈀黑；鈀鹽，諸如氧化鈀和氫氧化鈀；鎳金屬，諸如阮內(nèi)鎳；和鈀鹽，諸如氧化鈀。金屬催化劑的使用量可以為通式[1c]化合物的0.001-5倍用量(W/W)，優(yōu)選0.1-1倍用量(W/W)。
在該反應(yīng)中使用的還原劑的實例包括氫；甲酸；甲酸鹽，諸如甲酸鈉、甲酸銨和三乙銨甲酸鹽；環(huán)己烯和環(huán)己二烯。還原劑的使用量可以為通式[1c]化合物的2-100倍mol，優(yōu)選2-10倍mol。
該反應(yīng)可以優(yōu)選在0-200℃，優(yōu)選0-100℃下進行1分鐘-24小時。
[生產(chǎn)方法4]
″在式中，X5a表示氧原子、硫原子或可以任選被保護的亞氨基；R1a、R2、R3a、X1、X2、X3、X6和L1的含義與上述相同″。
作為通式[6]的化合物，已知例如苯胺、芐胺、苯酚、苯硫酚和芐基硫醇。此外，例如，可以通過常規(guī)方法由相應(yīng)的鹵代化合物生產(chǎn)通式[6]的化合物。
(4-1) 按照生產(chǎn)方法(3-1)，通過使通式[2]的化合物與通式[6]的化合物反應(yīng)生產(chǎn)通式[1e]的化合物。
(4-2) 當(dāng)X5a為氧原子時，通過使通式[2]的化合物與通式[6]的化合物在有或沒有堿存在和有銅催化劑存在下反應(yīng)來生產(chǎn)通式[1e]的化合物。
對在該反應(yīng)中所用的溶劑沒有特別限定，只要它不對反應(yīng)起不良影響且其實例包括芳族烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；酰胺類，諸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和1-甲基-2-吡咯烷酮；鹵代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；醚類，諸如二_烷、四氫呋喃、茴香醚、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚和二甘醇二乙醚；酮類，諸如丙酮和2-丁酮；腈類，諸如乙腈；酯類，諸如乙酸乙酯和乙酸丁酯；和亞砜類，諸如二甲亞砜，并且可以任選將它們混合使用。
任選用于該反應(yīng)的堿的實例包括氫化鈉和鈉。堿的使用量可以為通式[2]的化合物的1-50倍mol，優(yōu)選1-5倍mol。
用于該反應(yīng)的銅催化劑的實例包括銅粉和碘化銅。銅催化劑的使用量可以為通式[2]化合物mol的0.00001-1倍mol，優(yōu)選0.01-1倍mol。
通式[6]化合物的使用量可以為通式[2]化合物的1-50倍mol且優(yōu)選1-5倍mol。
該反應(yīng)可以優(yōu)選在40-200℃下進行30分鐘-72小時。
[生產(chǎn)方法5]
″在式中，L2表示離去基團；R1a、R2、R3b、X1、X2、X3和X6a的含義與上述相同″。
作為通式[8a]的化合物，已知例如2-碘甲苯、3-碘茴香醚、3-碘硝基苯和6-碘-2，3-二氫苯并[1，4]二_英。
按照生產(chǎn)方法(3-1)或(3-2)，通過使通式[7]的化合物與通式[8a]的化合物反應(yīng)來生產(chǎn)通式[1f]的化合物。
[生產(chǎn)方法6]
″在式中，R1a、R2、R3、X1、X2、X3和X4的含義與上述相同″。
(6-1) 當(dāng)X1為羰基時，可以通過使通式[9]的化合物酰胺化生產(chǎn)通式[1g]的化合物。特別地，包括在有或沒有堿存在下使用?；u的方法，在有或沒有堿存在下使用酸酐的方法等。
對在該反應(yīng)中所用的溶劑沒有特別限定，只要它不對反應(yīng)起不良影響且其實例包括酰胺類，諸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和1-甲基-2-吡咯烷酮；鹵代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；芳族烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如二_烷、四氫呋喃、茴香醚、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚和二甘醇二乙醚；腈類，諸如乙腈；酮類，諸如丙酮和2-丁酮；酯類，諸如乙酸乙酯和乙酸丁酯；和亞砜類，諸如二甲亞砜，并且可以任選將它們混合使用。
用于該反應(yīng)的酰基鹵的實例包括苯甲?；取⒈郊柞；?、2，4-二氟苯甲?；取?-萘甲?；?、二苯基乙酰氯、2，3-二氫苯并[1，4]二_英-6-羰基氯、環(huán)己烷羰基氯、環(huán)戊基羰基氯(E)-3-苯基丙烯酰氯、苯氧基乙酰氯、2-糠?；?、1-苯并呋喃-2-羰基氯、2-噻吩甲酰氯、煙酰基氯和吡啶甲酰氯。此外，可以通過使通式[38]的表示化合物與亞硫酰氯、草酰氯等反應(yīng)生產(chǎn)?；? [式2]
″在式中，R2、X2和X3的含義與上述相同″。酰基鹵的使用量可以為通式[9]化合物的1-50倍mol且優(yōu)選1-5倍mol。
用于本發(fā)明的酸酐的實例包括苯甲酸酐。此外，可以通過例如described in″Shin Jikken Kagaku Kouza″，Vol.14，pp.1120-1133，1977，Maruzen中所述的方法或類似方法由相應(yīng)的羧酸生產(chǎn)?；u。酸酐的使用量可以為通式[9]化合物的1-50倍mol且優(yōu)選1-5倍mol。
任選用于該反應(yīng)的堿的實例包括無機堿，諸如碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸銫；和有機堿，諸如三乙胺和二異丙基乙胺。堿的使用量可以為通式[9]化合物mol的1-50倍mol且優(yōu)選1-5倍mol。
該反應(yīng)一般可以在-78-100℃，優(yōu)選在0-80℃下進行10分鐘-24小時。
(6-2) 當(dāng)X1為磺?；鶗r，可以通過使通式[9]的化合物磺酰胺化生產(chǎn)通式[1g]的化合物。特別地，包括在有或沒有堿存在下使用磺?；u的方法。
對在該反應(yīng)中所用的溶劑沒有特別限定，只要它不對反應(yīng)起不良影響且其實例包括酰胺類，諸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和1-甲基-2-吡咯烷酮；鹵代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；芳族烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如二_烷、四氫呋喃、茴香醚、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚和二甘醇二乙醚；腈類，諸如乙腈；酮類，諸如丙酮和2-丁酮；酯類，諸如乙酸乙酯和乙酸丁酯；砜類，諸如環(huán)丁砜；和亞砜類，諸如二甲亞砜，并且可以任選將它們混合使用。
用于該反應(yīng)的磺酰基鹵的實例包括苯磺酰氯和α-甲苯磺酰氯。此外，可以通過例如described in″Shin Jikken Kagaku Kouza″，Vol.14，pp.1784-1792，1978，Maruzen中所述的方法或類似方法由相應(yīng)的磺酸生產(chǎn)磺酰基鹵?；酋；u的使用量可以為通式[9]化合物的1-50倍mol且優(yōu)選1-5倍mol。
任選用于該反應(yīng)的堿的實例包括無機堿，諸如碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸銫；和有機堿，諸如三乙胺和二異丙基乙胺。堿的使用量可以為通式[9]化合物mol的1-50倍mol且優(yōu)選1-5倍mol。
該反應(yīng)一般可以在-78-100℃，優(yōu)選在0-80℃下進行10分鐘-24小時。
[生產(chǎn)方法7]
″在式中，X6c表示可以任選被取代的亞烷基或鍵；L3表示離去基團；R1a、R2、R3a、X1、X2、X3、X5a和X6b的含義與上述相同，條件是如果X6c表示鍵，那么R3a表示可以任選被取代的環(huán)烷基″。
作為通式[11a]的化合物，已知例如芐基溴和(2-溴乙基)苯。作為通式[11b]的化合物，已知例如3-苯基-1-丙醇和環(huán)己醇。
(7-1) 可以在有堿存在下通過使通式[10]的化合物與通式[11a]的化合物反應(yīng)生產(chǎn)通式[1h]的化合物。
對在該反應(yīng)中所用的溶劑沒有特別限定，只要它不對反應(yīng)起不良影響且其實例包括酰胺類，諸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和1-甲基-2-吡咯烷酮；鹵代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；芳族烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如二_烷、四氫呋喃、茴香醚、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚和二甘醇二乙醚；腈類，諸如乙腈；酮類，諸如丙酮和2-丁酮；酯類，諸如乙酸乙酯和乙酸丁酯；砜類，諸如環(huán)丁砜；和亞砜類，諸如二甲亞砜，并且可以任選將它們混合使用。
通式[11a]的化合物的使用量可以為通式[10]的化合物的1-20倍mol且優(yōu)選1-5倍mol。
用于該反應(yīng)的堿的實例包括有機堿，諸如二甲氨基吡啶、三乙胺和吡啶；堿金屬氫化物，諸如氫化鈉和堿金屬碳酸鹽，諸如碳酸鉀和碳酸鈉。
堿的使用量可以為通式[10]化合物mol的1-20倍mol且優(yōu)選1-5倍mol。
該反應(yīng)一般可以在0-200℃，優(yōu)選在25-150℃下進行10分鐘-24小時。
(7-2) 當(dāng)X5a為氧原子或硫原子時，可以在有偶氮二羰基化合物和膦存在下通過使通式[10]的化合物和通式[11b]的化合物進行Mitsunobu反應(yīng)來生產(chǎn)通式[1h]的化合物。
對在該反應(yīng)中所用的溶劑沒有特別限定，只要它不對反應(yīng)起不良影響且其實例包括芳族烴類，醚類，諸如二_烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二甲醚、乙二醇一甲醚和乙二醇二乙醚；酯類，諸如乙酸甲酯、乙酸乙酯和乙酸丁酯；腈類，諸如乙腈；酰胺類，諸如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺；鹵代烴類，諸如氯仿、二氯甲烷，并且可以任選將它們混合使用。
用于該反應(yīng)的偶氮二羰基化合物的實例包括偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯和偶氮二羰基二哌啶。偶氮二羰基化合物的使用量可以為通式[10]的化合物的1-5倍mol且優(yōu)選1-3倍mol。
用于該反應(yīng)的膦類的實例包括三芳基膦類，諸如三苯膦和三烷基膦類，諸如三丁膦。所述膦類的使用量可以為通式[10]的化合物的1-5倍mol且優(yōu)選1-3倍mol。
通式[11b]的化合物可以為通式[10]的化合物1-5倍mol且優(yōu)選1-3倍mol。
該反應(yīng)一般可以在-20-120℃，優(yōu)選在0-50℃下進行30分鐘-24小時。
[生產(chǎn)方法8]
″在式中，X2b表示鍵；X3a表示氧原子或鍵；X5b表示氧原子、磺?；蜴I；R2、R3a和X1的含義與上述相同″。
可以在有或沒有酸或堿存在，有或沒有鹽存在下通過使通式[12]的化合物與氧化劑反應(yīng)來生產(chǎn)通式[1i]的化合物。
對在該反應(yīng)中所用的溶劑沒有特別限定，只要它不對反應(yīng)起不良影響且其實例包括水；鹵代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；脂族烴類，諸如己烷和環(huán)己烷；和吡啶，并且可以任選將它們混合使用。
任選用于該反應(yīng)的酸的實例包括無機酸，諸如鹽酸和硫酸；和有機酸，諸如乙酸。酸的使用量可以為通式[12]的化合物的1-1000倍mol。
任選用于該反應(yīng)的堿的實例包括無機堿，諸如氫氧化鈉和氫氧化鉀；和有機堿，諸如吡啶。堿的使用量可以為通式[12]的化合物的1-1000倍mol。
任選用于該反應(yīng)的鹽的實例包括硫酸鎂、硫酸銨和氯化鎂。鹽的使用量可以為通式[12]的化合物的1-50倍mol，優(yōu)選1-10倍mol。
用于該反應(yīng)的氧化劑的實例包括鉻酸鹽，諸如氧化鉻(VI)和重鉻酸鈉和高錳酸鹽，諸如高錳酸鉀、高錳酸鋇、高錳酸鈣和高錳酸鎂。氧化劑的使用量可以為通式[12]的化合物的1-50倍mol，優(yōu)選1-10倍mol。
鈣反應(yīng)一般可以在0-150℃，優(yōu)選在40-130℃下進行30分鐘-48小時。
[生產(chǎn)方法9]
″R3d表示單環(huán)雜環(huán)或通過成環(huán)的氮原子連接的雙環(huán)雜環(huán)基且該基團可以任選被取代；R1a、R2、X1、X2、X3和L1的含義與上述相同″。
作為通式[13]的化合物，已知例如吡咯烷、哌啶、嗎啉、吡咯、二氫吲哚、異二氫吲哚、苯并咪唑和吲哚。
按照生產(chǎn)方法1，通過使通式[2]的化合物與通式[13]的化合物反應(yīng)生產(chǎn)通式[1j]的化合物。
[生產(chǎn)方法10]
″在式中，R3e表示可以任選被取代的環(huán)烯基；R3f表示可以任選被取代的環(huán)烷基；R1a、R2、X1、X2、X2a、X3和L1的含義與上述相同″。
作為通式[14]的化合物，已知例如環(huán)戊烯和環(huán)己烯。此外，可以通過例如″Jikken Kagaku Kouza″，4th edition，Vol.19，pp.53-298，1992，Maruzen中所述的方法或類似方法生產(chǎn)通式[14]的化合物。
(10-1) 按照生產(chǎn)方法(3-1)，通過使通式[2]的化合物與通式[14]的化合物反應(yīng)生產(chǎn)通式[1k]的化合物。
(10-2) 按照生產(chǎn)方法(3-3)，通過還原通式[1k]的化合物生產(chǎn)通式[1l]的化合物。
[生產(chǎn)方法11]
″在式中，L2a表示氯原子、溴原子或碘原子；R1a、R2、R3b、X1、X2、X3和X7的含義與上述相同″。
作為通式[8b]的化合物，已知例如2-碘甲苯、3-碘茴香醚、3-碘硝基苯和6-碘-2，3-二氫苯并[1，4]二_英。
按照生產(chǎn)方法1，通過使通式[15]的化合物與通式[8b]的化合物反應(yīng)生產(chǎn)通式[1b]的化合物。
[生產(chǎn)方法12]
″在式中，R2、R3、X1、X2、X3、6和X6c的含義與上述相同″。
按照生產(chǎn)方法(3-3)，通過還原通式[1m]的化合物生產(chǎn)通式[1n]的化合物。
[生產(chǎn)方法13]
″在式中，R2、R3、X1、X2、X3、X6a和X6b的含義與上述相同″。
可以按照生產(chǎn)方法(3-3)，通過還原通式[1o]的化合物生產(chǎn)通式[1p]的化合物。
[生產(chǎn)方法14]
″在式中，R1a、R2、R3、X1、X2、X3和X4的含義與上述相同″。
可以通過使通式[1g]的化合物脫保護生產(chǎn)通式[1q]的化合物。
脫保護反應(yīng)的實例包括使用酸或堿的水解反應(yīng)，使用鹽的脫烷基化反應(yīng)和還原脫烷基化反應(yīng)，包括金屬催化劑氫化反應(yīng)。
在使用酸的水解反應(yīng)中的酸的實例包括甲酸、鹽酸、硫酸、氫溴酸、三氟乙酸、氯化鋁和碘化三甲基硅烷。酸的使用量可以為通式[1g]的化合物的1-100000倍mol且優(yōu)選1-1000倍mol。
在使用堿的水解反應(yīng)中的堿的實例包括無機堿，諸如氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鋰；有機堿，諸如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀；碳酸鹽，諸如碳酸鉀和碳酸鈉和氟化四丁基銨。堿的使用量可以為通式[1g]的化合物的1-1000倍mol且優(yōu)選1-50倍mol。
使用鹽的脫烷基化反應(yīng)的實例包括碘化鋰和氯化鈉。鹽的使用量可以為通式[1g]的化合物的1-100倍mol且優(yōu)選1-10倍mol。
還原脫烷基化反應(yīng)，包括金屬催化劑氫化反應(yīng)可以按照生產(chǎn)方法(3-3)進行。
對在該反應(yīng)中所用的溶劑沒有特別限定，只要它不對反應(yīng)起不良影響且其實例包括水；醇類，諸如甲醇，乙醇，2-丙醇和2-甲基-2-丙醇；醚類，諸如二_烷、四氫呋喃、茴香醚，乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚和二甘醇二乙醚；鹵代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；腈類，諸如乙腈；脂族烴類，諸如己烷和環(huán)己烷；芳族烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；亞砜類，諸如二甲基亞砜；酰胺類，諸如N，N-二甲基甲酰胺；硝基甲烷和吡啶，并且可以任選將它們混合使用。
該反應(yīng)一般可以在-78-100℃，優(yōu)選在0-80℃下進行10分鐘-24小時。
[生產(chǎn)方法15]
″在式中，X5c表示磺?；蚧酋；?；R1、R2、R3、X1、X2、X3和X6的含義與上述相同″。
可以通過使通式[1r]的化合物與氧化劑反應(yīng)生產(chǎn)通式[1s]的化合物。
對在該反應(yīng)中所用的溶劑沒有特別限定，只要它不對反應(yīng)起不良影響且其實例包括水；鹵代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；脂族烴類，諸如己烷和環(huán)己烷和吡啶，并且可以任選將它們混合使用。
用于該反應(yīng)的氧化劑的實例包括過氧化氫；過酸(hyperacids)，諸如過氧乙酸、過苯甲酸和間-氯過苯甲酸；過氧化物，諸如叔丁基過氧化物和偏高碘酸鈉。氧化劑的使用量可以為通式[1r]的化合物的1-50倍mol，優(yōu)選1-10倍mol。
該反應(yīng)一般可以在0-150℃，優(yōu)選在10-100℃下進行30分鐘-48小時。
[生產(chǎn)方法16]
″在式中，R1、R2、R3a、X1、X2、X3、X5c和X6的含義與上述相同″。
可以按照生產(chǎn)方法15，通過使通式[1t]的化合物與氧化劑反應(yīng)生產(chǎn)通式[1u]的化合物。
可以將由此獲得的通式[1a]，[1b]，[1c]，[1d]，[1e]，[1f]，[1g]，[1h]，[1i]，[1j]，[1k]，[1l]，[1n]，[1o]，[1p]，[1q]，[1r]，[1s]，[1t]和[1u]或其鹽通過使它們進行本身公知的反應(yīng)，諸如縮合，加成，還原，重排，取代，鹵化，脫水和水解或通過適當(dāng)合并這些反應(yīng)體系轉(zhuǎn)化成通式[1]的其它化合物或其鹽。
此外，當(dāng)上述生產(chǎn)方法中的化合物存在任何異構(gòu)體(例如旋光異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體等)時，也可以使用這些異構(gòu)體并且也可以使用各種類型的溶劑合物、水合物和晶體。
下面描述通式[2]，[7]，[9]，[10]，[12]，[15]和[38]的化合物的生產(chǎn)方法，這些化合物為生產(chǎn)本發(fā)明化合物的原料。
[生產(chǎn)方法A]
″在式中，R1a、R2、X1、X2、X3和L1的含義與上述相同″。
作為通式[16]的化合物，已知例如4-氯-2-硝基苯甲酸和4-溴-2-硝基苯甲酸。
(A-1) 可以通過酯化通式[16]的化合物生產(chǎn)通式[17]的化合物。該反應(yīng)可以通過W.Greene等在Protective Groupsin Organic Synthesis，third edition，pp.369-453，1999，John Wiley&Sons，INC.中所述的方法或類似方法進行。特別地，包括在有或沒有相轉(zhuǎn)移催化劑存在，在有堿存在下使用烷基化試劑的方法，一種經(jīng)由通式[16]的化合物的酰基鹵的方法。
對在該反應(yīng)中所用的溶劑沒有特別限定，只要它不對反應(yīng)起不良影響且其實例包括芳族烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；酰胺類，諸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和1-甲基-2-吡咯烷；鹵代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；醚類，諸如二_烷、四氫呋喃、茴香醚、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚和二甘醇二乙醚；酮類，諸如丙酮和2-丁酮；腈類，諸如乙腈；酯類，諸如乙酸乙酯和乙酸丁酯；和亞砜類，諸如二甲基亞砜，并且可以任選將它們混合使用。
任選用于該反應(yīng)的相轉(zhuǎn)移催化劑的實例包括季銨鹽，諸如氯化四甲基銨、氯化芐基三甲基銨物、氯化芐基三乙基銨、氯化芐基三乙基銨和溴化四丁基銨。相轉(zhuǎn)移催化劑的使用量可以為通式[16]的化合物的0.01mol或0.01mol以上，優(yōu)選0.1-5倍mol。
用于該反應(yīng)的堿的實例包括無機堿，諸如碳酸鈉，碳酸鉀和碳酸銫；和有機堿，諸如三乙胺、吡啶、二甲氨基吡啶和N-甲基嗎啉。堿的使用量可以為通式[16]的化合物的1-50倍mol，優(yōu)選1-5倍mol。
用于該反應(yīng)的烷基化試劑的實例包括甲基碘、乙基碘、硫酸二甲酯、2-溴-2-甲基丙烷、芐基氯和芐基溴。烷基化試劑的使用量可以為通式[16]的化合物的1-50倍mol，優(yōu)選1-5倍mol。
該反應(yīng)一般可以在0-170℃下進行1分鐘-24小時。
例如，在使用酰基鹵的方法中，可以使通式[16]的化合物與亞硫酰氯、草酰氯等反應(yīng)以便將其轉(zhuǎn)化成?；u，且然后與醇類，諸如甲醇、乙醇、芐醇在有或沒有堿存在下反應(yīng)。
對在該反應(yīng)中所用的溶劑沒有特別限定，只要它不對反應(yīng)起不良影響且其實例包括芳族烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；鹵代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；醚類，諸如二_烷，四氫呋喃、茴香醚、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚和二甘醇二乙醚；酮類，諸如丙酮和2-丁酮；腈類，諸如乙腈；酯類，諸如乙酸乙酯和乙酸丁酯和亞砜類，諸如二甲基亞砜，并且可以任選將它們混合使用。
用于該反應(yīng)的堿的實例包括無機堿，諸如碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸銫；和有機堿，諸如三乙胺、吡啶、二甲氨基吡啶和N-甲基嗎啉。堿的使用量可以為通式[16]的化合物的1-50倍mol，優(yōu)選1-5倍mol。
該反應(yīng)一般可以在0-170℃下進行1分鐘-24小時。
(A-2) 可以通過還原通式[17]的化合物生產(chǎn)通式[18]的化合物。該反應(yīng)可以通過Richard C.Larock等在Comprehensive OrganicTransformations，second edition，pp.823-827，1999，John Wiley&Sons，INC.中所述的方法或類似方法進行。特別地，包括使用金屬催化劑的催化氫化反應(yīng)和使用諸如鐵或鋅這類金屬的還原反應(yīng)。
當(dāng)使通式[17]的化合物進行催化氫化反應(yīng)時，它可以按照生產(chǎn)方法(3-3)進行。
對用于使通式[17]的化合物進行使用金屬的還原的溶劑沒有特別限定，只要它不對反應(yīng)起不良影響且其實例包括水；醇類，諸如甲醇、乙醇、2-丙醇和2-甲基-2-丙醇；酰胺類，諸如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺和1-甲基-2-吡咯烷；鹵代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；芳族烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如二_烷、四氫呋喃、茴香醚、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚和二甘醇二乙醚；腈類，諸如乙腈；酮類，諸如丙酮和2-丁酮；酯類，諸如乙酸乙酯和乙酸丁酯，并且可以任選將它們混合使用。
用于該反應(yīng)的金屬的實例包括鐵、鋅、錫和氯化錫(II)。金屬的使用量可以為通式[17]的化合物的1-50倍mol，優(yōu)選1-10倍mol。
任選用于該反應(yīng)的酸的實例包括氯化氫、溴化氰和乙酸。酸的使用量可以為通式[17]的化合物的0.001-100倍量(W/V)，優(yōu)選0.01-20倍量(W/V)。
該反應(yīng)可以在0-200℃，優(yōu)選0-100℃下進行1分鐘-24小時。
(A-3) 按照生產(chǎn)方法6，通過使通式[18]的化合物酰胺化或磺酰胺化生產(chǎn)通式[2]的化合物。
[生產(chǎn)方法B]
″在式中，R1a、R2、X1、X2b、X3a和L1的含義與上述相同″。
作為通式[19]的化合物，已知例如5-碘-2-甲基苯胺。
(B-1) 按照生產(chǎn)方法6，通過使通式[19]的化合物酰胺化或磺酰胺化生產(chǎn)通式[20]的化合物。
(B-2) 按照生產(chǎn)方法8，通過使通式[20]的化合物與氧化劑反應(yīng)生產(chǎn)通式[21]的化合物。
(B-3) 按照生產(chǎn)方法(A-1)，通過酯化通式[21]的化合物生產(chǎn)通式[2a]的化合物。
[生產(chǎn)方法C]
″在式中，R1a、R2、R4、R5、X1、X2、X3、X6a、X7和L1的含義與上述相同″。
可以按照生產(chǎn)方法2，通過與通式[22a]的化合物進行偶聯(lián)反應(yīng)生產(chǎn)通式[7]的化合物。此外，還可以按照生產(chǎn)方法1，通過使通式[2]的化合物與通式[22b1]或通式[22b2]的化合物反應(yīng)來生產(chǎn)它。
[生產(chǎn)方法D]
″在式中，R6表示乙炔基保護基；R1a、R2、X1、X2、X3和L1的含義與上述相同″。
可以通過使通式[2]的化合物與通式[22c]的化合物反應(yīng)且然后通過按照生產(chǎn)方法(3-2)進行脫保護生產(chǎn)通式[7a]的化合物。
可以通過W.Greene等在Protective Groups in OrganicSynthesis，third edition，pp.654-659，1999，John Wiley & Sons，INC.中所述的方法或類似方法進行脫保護。
[生產(chǎn)方法E]
″在式中，R1a、R3和X5的含義與上述相同″。
作為通式[23]的化合物，已知例如2-硝基-4-苯氧基苯甲酸[WO03/033480]。
(E-1) 按照生產(chǎn)方法(A-1)，通過酯化通式[23]的化合物生產(chǎn)通式[24]的化合物。
(E-2) 可以按照生產(chǎn)方法(3-3)或(A-2)，通過還原通式[24]的化合物生產(chǎn)通式[9a]的化合物。
[生產(chǎn)方法F]
″在式中，R1a、R3a、R4、X7和L1的含義與上述相同″。
(F-1) 可以按照生產(chǎn)方法1，通過使通式[17]的化合物與通式[3a]或通式[3b]的化合物反應(yīng)生產(chǎn)通式[25]的化合物。
(F-2) 可以按照生產(chǎn)方法(3-3)或(A-2)，通過還原通式[25]的化合物生產(chǎn)通式[9b]的化合物。
[生產(chǎn)方法G]
″在式中，R1a、R3b、R5和L1的含義與上述相同″。
(G-1) 可以按照生產(chǎn)方法2，通過使通式[17]的化合物與通式[4]的化合物反應(yīng)生產(chǎn)通式[26]的化合物。
(G-2) 可以按照生產(chǎn)方法(3-3)或(A-2)，通過還原通式[26]的化合物生產(chǎn)通式[9c]的化合物。
[生產(chǎn)方法H]
″在式中，R6d表示可以任選被取代的亞烯基；R1a、R3a、R3c、X6b和L1的含義與上述相同″。
(H-1) 可以按照生產(chǎn)方法(3-1)，通過使通式[17]的化合物與通式[27]的化合物反應(yīng)生產(chǎn)通式[28]的化合物。
(H-2) 可以按照生產(chǎn)方法(3-3)，通過還原通式[28]的化合物生產(chǎn)通式[9d]的化合物。
[生產(chǎn)方法I]
″在式中，L4表示離去基團；R1a、R3a、R3c、X5a和X6b的含義與上述相同″。
作為通式[29]的化合物，已知例如4-(溴甲基)-2-硝基苯甲酸甲酯。此外，可以按照J(rèn)ournal of Medicinal Chemistry，Vol.29，pp.589-591，1986中所述的常規(guī)方法，通過酯化4-(溴甲基)-2-硝基苯甲酸生產(chǎn)4-(溴甲基)-2-硝基苯甲酸甲酯。
(I-1) 可以按照生產(chǎn)方法(7-1)，通過使通式[29]的化合物與通式[30]的化合物生產(chǎn)通式[31]的化合物。
(I-2) 可以按照生產(chǎn)方法(3-3)或(A-2)，通過還原通式[31]的化合物生產(chǎn)通式[9e]的化合物。
[生產(chǎn)方法J]
″在式中，R7表示酚羥基保護基或巰基保護基；R1a、R2、X1、X2、X3和X5a的含義與上述相同″。
作為通式[32]的化合物，已知例如2-氨基-4-甲氧基苯甲酸甲酯[Journal of he Chemical Society，Perkin Transactions 1，Vol.21，pp.3261-3274，1997]。
(J-1) 可以按照生產(chǎn)方法6，通過使通式[32]的化合物酰胺化或磺酰胺化生產(chǎn)通式[33]的化合物。
(J-2) 可以通過使通式[33]的化合物脫保護生產(chǎn)通式[10]的化合物。例如，可以通過W.Greene等在Protective Groups in OrganicSynthesis，third edition，pp.249-287，1999，John Wiley&Sons，INC.中所述的方法或類似方法對酚羥基保護基進行脫保護；例如，可以通過by a method described in W.Greene等在Protective Groupsin Organic Synthesis，third edition，pp.454-493，1999，JohnWiley&Sons，INC.中所述的方法或類似方法對巰基保護基進行脫保護。
[生產(chǎn)方法K]
″在式中，R2、R3、X1、X2b、X3a和X5b的含義與上述相同″。
作為通式[34]的化合物，已知例如1-甲基-2-硝基-4-苯氧基苯[國際專利公開號WO 02/078693]。
(K-1) 可以按照生產(chǎn)方法(3-3)或(A-2)，通過還原通式[34]的化合物生產(chǎn)通式[35]的化合物。
(K-2) 可以按照生產(chǎn)方法6，通過使通式[35]的化合物酰胺化或磺酰胺化生產(chǎn)通式[12]的化合物。
[生產(chǎn)方法L]
″在式中，R1a、R2、X1、X2、X3、X7和L1的含義與上述相同″。
作為通式[36]的化合物，已知例如雙(頻哪醇酸(pinacolato))二硼、雙(neopentylglylato)二硼和雙(亞己基甘醇(glycolato)酸)二硼。
可以按照生產(chǎn)方法1，通過用通式[36]的化合物還原通式[2]的化合物生產(chǎn)通式[15]的化合物。
[生產(chǎn)方法M]
″在式中，R1b表示羧基保護基；R2、X2和X3的含義與上述相同″。
作為通式[37]的化合物，已知例如2-(1H-吡咯-1-基)吡啶-4-甲酸甲酯[國際專利公開號WO9426709]。
可以按照生產(chǎn)方法14，通過使通式[37]的化合物脫保護生產(chǎn)通式[38]的化合物。
在用于上述生產(chǎn)方法中的化合物中，可以為鹽形式的化合物可以用作鹽。那些鹽的實例包括與通式[1]的化合物的鹽類似的鹽。
當(dāng)上述生產(chǎn)方法中的化合物存在任何異構(gòu)體(例如旋光異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體等)時，也可以使用這些異構(gòu)體。此外，當(dāng)存在溶劑合物、水合物和各種類型的晶體時，可以使用這些溶劑合物、水合物和各種類型的晶體。此外，當(dāng)用于上述生產(chǎn)方法中的化合物帶有保護基時，例如氨基、羥基或羧基，可以使用上述常規(guī)的保護基保護這些基團，并且可以在反應(yīng)后通過本身眾所周知的方法使這些保護基脫離。
當(dāng)本發(fā)明的化合物用作藥物時，可以適當(dāng)混合常用于制劑中的藥物佐劑，諸如賦形劑、載體和稀釋劑。可以通過口服或非腸道以如下形式給予它們諸如片劑、膠囊、粉末、糖漿劑、顆粒、丸劑、混懸液、乳劑、溶液、粉劑、栓劑、滴眼液、滴鼻劑、貼劑、軟膏劑或注射劑?？梢愿鶕?jù)患者的年齡、體重和病情適當(dāng)選擇給藥方法、給藥劑型和時間。一般而言，可以對成年人通過口服或非腸道一次或分成幾次給予0.01-1000mg/kg/天(例如注射、靜脈遞藥和對直腸部分給藥)。
在下面的試驗例中描述了本發(fā)明中的某些有代表性的化合物的有用性。
試驗例1MMP-13產(chǎn)生抑制試驗 將6.8×103個人軟骨衍生的細(xì)胞系SW1353細(xì)胞懸浮于100μLDulbecco改進的Eagle培養(yǎng)基中，在96-孔平板上鋪板并且培養(yǎng)3天。在將培養(yǎng)基改變成含有0.2％乳清蛋白水解產(chǎn)物的Dulbecco改進的Eagle培養(yǎng)基后，將細(xì)胞培養(yǎng)6小時，加入測試化合物且然后加入IL-1β，在1小時后獲得10ng/mL的終濃度。在刺激后16小時，收集上清液并且使用ELISA試劑盒(Amersham)測定培養(yǎng)物上清液中MMP-13的量。在有測試化合物存在下根據(jù)MMP-13的量計算抑制率，將沒有測試化合物存在下的MMP-13的量推定為100％。
結(jié)果如表7中所示。
試驗例2II型膠原蛋白在小鼠中誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎 使用8周齡雄性DBA/1 J小鼠(Charles River Laboratories JapanInc.)。加入溶于0.01mol/L乙酸水溶液和等量的含有1mg/mL滅活的結(jié)核桿菌的弗氏完全佐劑(Chondorex)的4mg/mL牛II型膠原蛋白(Collagen Gijutsu Kenshukai)以便制備乳劑，并且將其0.1mL經(jīng)皮內(nèi)注射在尾基底部。在第21天時進行類似處理以便產(chǎn)生關(guān)節(jié)炎。將測試化合物懸浮于0.5％甲基纖維素水溶液中，并且從第21天到第35天每天1次口服給予30mg/kg。在對照組中，以相同方式給予0.5％甲基纖維素水溶液。通過在0點對動物的下列情況評分評估關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度未改變；對在1個或2個指關(guān)節(jié)上具有腫脹或僅在腕或跗骨關(guān)節(jié)上具有輕度腫脹的動物評分為1點；對在腕或跗骨關(guān)節(jié)上具有重度腫脹或在3個或3個以上指關(guān)節(jié)上具有腫脹的動物評分為2點；對沿整個前肢或后肢具有重度腫脹的動物評分為3點，且由此對四肢的最大值計數(shù)12點作為關(guān)節(jié)炎評分。根據(jù)第36天時四肢的X-射線照片評估骨破壞的程度，觀察第2到第5指的指節(jié)間關(guān)節(jié)，第1到第5指的掌指和跖趾關(guān)節(jié)，腕骨或跗節(jié)部分，跟骨并且根據(jù)在關(guān)節(jié)及其附近中不存在或存在骨質(zhì)疏松的影像在0或0.5點評分，0點表示骨影像中無改變，1點表示部分破壞的骨影像，且2點表示完全破壞的骨影像，且由此將四肢的最大值計數(shù)105點作為骨毀壞評分。通過下列表達式測定抑制率。
抑制率(％)＝100-(測試化合物處理組的評分/對照組評分)×100 實施例25中所示的化合物表現(xiàn)出對關(guān)節(jié)炎和骨破壞的抑制作用。
[實施例] 下文參照參比例和實施例描述本發(fā)明，但是本發(fā)明并不限于此。
洗脫劑的混合比為體積比。除非另作陳述，否則硅膠柱色譜中的載體為由Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的B.W.硅膠BW-127ZH，并且在反相硅膠柱色譜中的載體為YMC Co.，Ltd的ODS-AM12S05-2520WT。
在每一實施例中使用的符號各自具有下列含義。
Ac乙?；?，Boc叔丁氧羰基，tBu叔丁基，Bz苯甲?；珽t乙基，Me甲基 DMSO-d6氘化二甲基亞砜 參比例1
在室溫下向含有4.0g 4-溴-2-硝基苯甲酸的40mL丙酮溶液中加入3.4g碳酸鉀和2.3mL硫酸二甲酯并且在50℃下攪拌1小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，在減壓下蒸發(fā)溶劑。向獲得的殘余物中加入水和乙酸乙酯。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液、1.0mol/L鹽酸和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥，且在減壓下蒸發(fā)溶劑而得到4.1g 4-溴-2-硝基苯甲酸甲酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ3.97(3H，s)，7.85(1H，d，J＝8.3Hz)，8.07(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，8.47(1H，d，J＝2.0Hz)。
參比例2
向含有5.0g 4-溴-2-硝基苯甲酸50mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中加入41g碳酸鉀、4.6g氯化芐基三乙基銨和69mL 2-溴-2-甲基丙烷并且在55℃下攪拌10小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入12mL 2-溴-2-甲基并丙烷和并且在55℃下攪拌4小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入水和乙酸乙酯。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥且在減壓下蒸發(fā)溶劑。向獲得的殘余物中加入甲醇并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到3.0g 4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.55(9H，s)，7.63(1H，d，J＝8.3Hz)，7.77(1H，dd，J＝8.3，1.9Hz)，7.95(1H，d，J＝1.9Hz)。
參比例3
將2.6g鐵粉加入到含有4.0g 4-溴-2-硝基苯甲酸甲酯的20mL甲醇和20mL乙酸的混合溶液中并且將所得混合物加熱至回流3小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到2.0g 2-氨基-4-溴苯甲酸甲酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ3.89(3H，s)，4.20(2H，s)，7.26(1H，dd，J＝8.3，2.1Hz)，7.43(1H，d，J＝2.1Hz)，7.47(1H，d，J＝8.3Hz)。
參比例4
將3.0g鐵粉加入到含有5.5g 4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯的28mL甲醇和28mL乙酸的混合溶液中并且將所得混合物加熱至回流1小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑而得到4.3g 2-氨基-4-溴苯甲酸叔丁酯，為淡黃色油狀物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.52(9H，s)，6.65(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，6.78(2H，s)，6.98(1H，d，J＝2.0Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)。
參比例5
將0.55mL苯甲酰基氯加入到含有1.0g 2-氨基-4-溴苯甲酸甲酯和0.73mL三乙胺的10mL二氯甲烷溶液中，同時冷卻并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑和飽和碳酸氫鈉水溶液并且將乙酸乙酯加入到殘余物中。分離有機層并且在用1.0mol/L鹽酸和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將二異丙醚加入到獲得的殘余物中，并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.9g2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.88(3H，s)，7.54-7.58(2H，m)，7.61-7.66(1H，m)，7.77(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.90(1H，d，J＝8.4Hz)，8.00-8.02(2H，m)，8.14(1H，d，J＝2.2Hz)，10.18(1H，s)。
參比例6
將1.9mL苯甲?；燃尤氲胶?.2g 2-氨基-4-溴苯甲酸叔丁酯和2.6mL三乙胺的42mL二氯甲烷溶液中，同時冷卻并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將水和乙酸乙酯加入到殘余物中。分離有機層，并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷和二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到4.4g 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.55(9H，s)，7.45(1H，dd，J＝8.5，2.1Hz)，7.60-7.69(3H，m)，7.89(1H，d，J＝8.5Hz)，7.95-7.97(2H，m)，8.78(1H，d，J＝2.1Hz)，11.68(1H，s)。
參比例7
向含有5.2g 4-溴-2-硝基苯甲酸甲酯的42mL甲苯、16mL乙醇和7.8mL水混合溶液中依次加入2.9g二羥基苯基硼烷、4.2g碳酸氫鈉和1.1g四(三苯膦)-鈀(0)，并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將1.1g四(三苯膦)鈀(0)加入到反應(yīng)混合物中，并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將1.1g四(三苯膦)鈀(0)加入到該反應(yīng)混合物中，并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入水。分離有機層并且在用1.0mol/L鹽酸和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝20∶1]而得到4.8g 2-硝基-4-苯基苯甲酸甲酯，為淡黃色油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.94(3H，s)，7.44-7.53(3H，m)，7.60-7.63(2H，m)，7.85-7.86(2H，m)，8.07(1H，d，J＝1.4Hz)。
參比例8
將3.1g鐵粉加入到含有4.8g 2-硝基-4-苯基苯甲酸甲酯的24mL甲醇和24mL乙酸的混合溶液，并且將所得混合物加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物并且將飽和碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯加入到濾液中。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到1.8g 2-氨基-4-苯基苯甲酸甲酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ3.89(3H，s)，5.79(2H，s)，6.87-6.91(2H，m)，7.35-7.45(3H，m)，7.57-7.61(2H，m)，7.92(1H，d，J＝8.0Hz)。
參比例9
在室溫下將含有3.5g 5-碘-2-甲基苯胺和2.5mL三乙胺的2.1mL苯甲?；燃尤氲?0mL二氯甲烷溶液中并且在相同溫度下攪拌30分鐘。將1.0mol/L鹽酸加入到該反應(yīng)混合物中。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將二異丙醚和己烷加入到獲得的殘余物中，并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到4.2g N-(5-碘-2-甲基苯基)苯甲酰胺，為淡黃色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ2.29(3H，s)，6.96(1H，d，J＝8.0Hz)，7.44(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，7.49-7.63(4H，m)，7.86-7.88(2H，m)，8.39(1H，d，J＝1.6Hz)。
參比例10
在室溫下將2.4g高錳酸鉀和1.8g無水硫酸鎂加入到含有4.2gN-(5-碘-2-甲基苯基)苯甲酰胺的40mL叔丁醇和80mL水的混懸液中并且將所得混合物加熱至回流4小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入2.0g高錳酸鉀和1.5g無水硫酸鎂并且將所得混合物加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入2.0g高錳酸鉀和1.5g無水硫酸鎂并且將所得混合物加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入20mL乙醇并且通過過濾除去不溶物。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且加入1.0mol/L鹽酸和乙酸乙酯。分離有機層并且用無水硫酸鎂干燥且在減壓下蒸發(fā)溶劑。將二異丙醚和己烷加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到3.3g 2-(苯甲酰氨基)-4-碘苯甲酸，為淡黃色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.58-7.69(4H，m)，7.79(1H，d，J＝8.3Hz)，7.94-7.96(2H，m)，9.17(1H，d，J＝1.7Hz)，12.17(1H，s)。
參比例11
在室溫下將0.62g碳酸鉀和0.43mL硫酸二甲酯加入到含有1.5g 2-(苯甲酰氨基)-4-碘苯甲酸的15mL N，N-二甲基甲酰胺溶液中并且在相同溫度下攪拌1小時。將乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸加入到該反應(yīng)混合物中。分離有機層并且用無水硫酸鎂干燥且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝5∶1]而得到1.3g 2-(苯甲酰氨基)-4-碘苯甲酸甲酯，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.89(3H，s)，7.59-7.69(4H，m)，7.75(1H，d，J＝8.3Hz)，7.95-7.98(2H，m)，9.04(1H，d，J＝1.5Hz)，11.61(1H，s)。
參比例12
向含有6.0g 4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯的48mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中依次加入2.7mL苯乙烯、2.5g乙酸鈉、3.2g溴化四丁基銨和0.22g乙酸鈀(II)并且在90℃下和氮氣環(huán)境中加熱并攪拌3小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入0.45mL苯乙烯和0.22g乙酸鈀(II)并且在110℃下加熱并攪拌3小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入水和乙酸乙酯。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝20∶1]而得到3.8g 2-硝基-4-((E)-2-苯基乙烯基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.51(9H，s)，7.32-7.45(4H，m)，7.59(1H，d，J＝16.6Hz)，7.66(2H，d，J＝7.4Hz)，7.84(1H，d，J＝8.1Hz)，7.98(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，8.23(1H，d，J＝1.5 Hz)。
參比例13
在室溫下和氮氣環(huán)境中將0.74g 5％鈀-碳加入到含有3.7g 2-硝基-4-((E)-2-苯基乙烯基)苯甲酸叔丁酯的56mL甲醇和56mL乙酸乙酯混合溶液中并且攪拌2小時。通過過濾除去不溶物并且在減壓下蒸發(fā)溶劑而得到3.4g 2-氨基-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.58(9H，s)， 2.79-2.91(4H，m)，5.63(2H，s)，6.44-6.49(2H， m)，7.17-7.21(3H， m)，7.26-7.30(2H， m)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz)。
參比例14
將19mg乙酸鈀(II)加入到含有0.50g 4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯、50mg三(鄰-甲苯基)膦、0.44mL烯丙基苯和0.46mL三乙胺的5mL甲苯溶液中并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入20mg乙酸鈀(II)并且將所得混合物加熱至回流7小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝30∶1]而得到0.31g 2-硝基-4-(3-苯基-1-丙烯基)苯甲酸叔丁酯。
在室溫下將62mg 5％鈀-碳加入到含有0.31g 2-硝基-4-(3-苯基-1-丙烯基)苯甲酸叔丁酯的3mL乙酸乙酯溶液中并且在相同溫度下和氫氣環(huán)境中攪拌5小時30分鐘。通過過濾除去不溶物并且在減壓下蒸發(fā)溶劑而得到0.31g 2-氨基-4-(3-苯基丙基)苯甲酸叔丁酯，為黃色油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.57(9H，s)，1.88-1.97(2H，m)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，5.64(2H，s)，6.44-6.48(2H，m)，7.16-7.21(3H，m)，7.26-7.30(2H，m)，7.72(1H，d，J＝8.0Hz)。
參比例15
將19mg乙酸鈀(II)加入到含有0.50g 4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯、50mg三(鄰-甲苯基)膦、0.50mL 4-苯基-1-丁烯和0.46mL三乙胺的5mL甲苯溶液中并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流4小時30分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入20mg乙酸鈀(II)并且將所得混合物加熱至回流5小時30分鐘。在冷卻至室溫后，使用硅膠柱色譜法純化該反應(yīng)混合物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝30∶1]而得到0.35g 2-硝基-4-(4-苯基-1-丁烯基)苯甲酸叔丁酯。
在室溫下和氫氣環(huán)境中將70mg 5％鈀-碳加入到含有0.35g 2-硝基-4-(4-苯基-1-丁烯基)苯甲酸叔丁酯的4mL乙酸乙酯溶液中并且攪拌8小時。通過過濾除去不溶物并且在減壓下蒸發(fā)溶劑而得到0.40g 2-氨基-4-(4-苯基丁基)苯甲酸叔丁酯，為黃色油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.57(9H，s)，1.61-1.67(4H，m)，2.50-2.54(2H，m)，2.60-2.63(2H，m)，5.63(2H，s)，6.42-6.47(2H，m)，7.15-7.19(3H，m)，7.25-7.29(2H，m)，7.70(1H，d，J＝8.0Hz)。
參比例16
將0.54g四(三苯膦)-鈀(0)加入到含有3.5g 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯和5.0g三丁基乙烯基錫的35mL甲苯溶液中并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝20∶1]而得到1.4g 2-(苯甲酰氨基)-4-乙烯基苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.63(9H，s)，5.42(1H，d，J＝11.0Hz)，5.95(1H，d，J＝17.7Hz)，6.77(1H，dd，J＝17.7，11.0Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.2，1.7Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.97(1H，d，J＝8.2Hz)，8.05-8.10(2H，m)，9.01(1H，d，J＝1.7Hz)，12.23(1H，s)。
參比例17
將0.67mL三乙胺和0.34mL苯甲?；燃尤氲胶?.51g 3-氨基-4-甲基二苯甲酮的5mL二氯甲烷溶液中，同時用冰冷卻并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)該反應(yīng)混合物的溶劑并且加入乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷和二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.71g N-(5-苯甲酰基-2-甲基苯基)苯甲酰胺，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ2.43(3H，s)，7.37(1H，d，J＝7.8Hz)，7.47-7.52(4H，m)，7.56-7.63(3H，m)，7.74(1H，s)，7.82-7.86(2H，m)，7.87-7.91(2H，m)，8.29(1H，s)。
參比例18
在室溫下將2.7mL(三甲代甲硅烷基)乙炔加入到含有3.2g2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯、92mg碘化亞銅(I)、0.34g雙(三苯膦)鈀(II)氯化物和2.7mL三乙胺的30mL甲苯混懸液中并且在70-80℃下和氮氣環(huán)境中攪拌2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用1.0mol/L鹽酸和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷和二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到3.5g 2-(苯甲酰氨基)-4-(2-(三甲代甲硅烷基)乙炔基)苯甲酸甲酯，為淡黃色固體。
將0.68g碳酸鉀加入到含有3.5g 2-(苯甲酰氨基)-4-(2-(三甲代甲硅烷基)乙炔基)苯甲酸甲酯的17mL甲醇和17mL四氫呋喃的溶液中并且在室溫下下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且加入乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用1.0mol/L鹽酸洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝8∶1]而得到1.6g 2-(苯甲酰氨基)-4-乙炔基苯甲酸甲酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ3.25(1H，s)，3.97(3H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.51-7.58(3H，m)，8.02-8.06(3H，m)，9.12(1H，d，J＝1.5Hz)，12.02(1H，s)。
參比例19
將4.2g鐵粉加入到含有5.7g 1-甲基-2-硝基-4-苯氧基苯的57mL甲醇和17mL乙酸的溶液中并且將所得混合物加熱至回流5小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將獲得的殘余物溶于60mL乙醚并且加入2.1mL鹽酸，同時用冰冷卻。通過過濾分離固體物質(zhì)而得到4.7g 2-甲基-5-苯氧基苯胺鹽酸鹽，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.27(3H，s)，6.82(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，6.96(1H，d，J＝2.4Hz)，7.03(2H，d，J＝7.5Hz)，7.17(1H，t，J＝7.5Hz)，7.26(1H，d，J＝8.3Hz)，7.39-7.43(2H，m)。
參比例20
向含有0.50g 2-甲基-5-苯氧基苯胺鹽酸鹽的5mL N，N-二甲基甲酰胺溶液中依次加入0.91mL三乙胺和0.27mL苯甲?；?，同時用冰依次冷卻且在室溫下攪拌3小時。向該反應(yīng)混合物中加入乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸。分離有機層并且在用1.0mol/L鹽酸、飽和碳酸氫鎂水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷和二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.42g N-(2-甲基-5-苯氧基苯基)苯甲酰胺，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ2.31(3H，s)，6.78(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，7.03(2H，d，J＝7.8Hz)，7.08(1H，t，J＝7.5Hz)，7.17(1H，d，J＝8.3Hz)，7.30-7.34(2H，m)，7.47-7.51(2H，m)，7.54-7.58(1H，m)，7.67(1H，s)，7.78(1H，s)，7.86(2H，d，J＝7.1Hz)。
參比例21
在室溫下將9.9g碳酸鉀、0.82g氯化芐基三乙基-銨和21mL 2-溴-2-甲基丙烷加入到含有0.93g 2-硝基-4-苯氧基苯甲酸的14mLN，N-二甲基乙酰胺溶液中并且在55℃下攪拌18小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入水和乙酸乙酯。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液、10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑而得到0.86g 2-硝基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.48(9H，s)，7.18-7.23(2H，m)，7.26-7.32(2H，m)，7.47-7.53(2H，m)，7.54(1H，d，J＝2.4Hz)，7.85(1H，d，J＝8.5Hz)。
參比例22
將0.17g 5％鈀-碳加入到含有0.82g 2-硝基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯的8mL甲醇和8mL乙酸乙酯的混合溶液中并且在室溫下和氫氣或中攪拌4小時30分鐘。通過過濾除去不溶物并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]而得到0.63g 2-氨基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯，為無色油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.57(9H，s)，6.16(1H，d，J＝2.3Hz)，6.27(1H，dd，J＝9.0，2.3Hz)，7.04-7.06(2H，m)，7.14-7.18(1H，m)，7.34-7.38(2H，m)，7.78(1H，d，J＝9.0Hz)。
參比例23
將3.1mL三乙胺和1.3mL苯甲酰基氯加入到含有1.9g 2-氨基-4-甲氧基苯甲酸甲酯的19mL二氯甲烷溶液中，同時依次用冷卻并且在室溫下攪拌3小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將氯仿和1.0mol/L鹽酸加入到獲得的殘余物中。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷和二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到2.6g 2-(苯甲酰氨基)-4-甲氧基苯甲酸甲酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ3.92(3H，s)，3.93(3H，s)，6.65(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.51-7.59(3H，m)，8.00(1H，d，H＝9.0Hz)，8.05-8.07(2H，m)，8.63(1H，d，J＝2.7Hz)。
參比例24
在室溫下將0.94g氯化鋁加入到含有0.67g 2-(苯甲酰氨基)-4-甲氧基苯甲酸甲酯的7mL甲苯溶液中并且在80℃下攪拌2小時30分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.23g 2-(苯甲酰氨基)-4-羥基苯甲酸甲酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ3.93(3H，s)，6.68(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.54-7.62(3H，m)，8.02-8.05(3H，m)，8.84(1H，d，J＝2.5Hz)，9.30-9.40(1H，寬峰)，12.46(1H，s)。
參比例25
在室溫下將0.50g碳酸鉀和0.50g 4-(溴甲基)-2-硝基苯甲酸甲酯加入到含有0.18g苯酚的5mL N，N-二甲基甲酰胺溶液中并且在相同溫度下攪拌10小時。向該反應(yīng)混合物中加入乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鈉干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝6∶1]而得到0.53g 2-硝基-4-(苯氧基甲基)苯甲酸甲酯，為無色油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.93(3H，s)，5.17(2H，s)，6.95-7.03(3H，m)，7.30-7.34(2H，m)，7.72-7.79(2H，m)，7.95-8.00(1H，m)。
參比例26
在室溫下將1.01g碳酸鉀和0.39mL苯硫酚加入到含有1.00g4-(溴甲基)-2-硝基苯甲酸甲酯的10mL N，N-二甲基甲酰胺溶液中并且在相同溫度下攪拌7小時。將乙酸乙酯加入到該反應(yīng)混合物中并且通過過濾除去不溶物且加入水。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到0.70g 2-硝基-4-((苯硫基)甲基)苯甲酸甲酯，為淡黃色油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.86(3H，s)，4.27(2H，s)，6.60-6.74(5H，m)，7.15-7.19(2H，m)，7.82(1H，d，J＝8.3Hz)。
參比例27
將0.39g鐵粉加入到含有0.70g 2-硝基-4-((苯硫基)甲基)苯甲酸甲酯的7mL甲醇和2.1mL乙酸的混合溶液中并且將所得混合物加熱至回流3小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將獲得的殘余物溶于10mL乙醚并且加入1.2mL 1.9mol/L氯化氫/乙酸乙酯，同時用冰冷卻并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.39g 2-氨基-4-((苯硫基)甲基)苯甲酸甲酯鹽酸鹽，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.76(3H，s)，4.13(2H，s)，4.30-4.70(2H，寬峰)，6.55(1H，dd，J＝8.2，1.7Hz)，6.79(1H，d，1.7Hz)，7.15-7.19(1H，m)，7.26-7.33(4H，m)，7.62(1H，d，J＝8.2Hz)。
參比例28
按照與參比例2相同的方式獲得下列化合物。
4-氯-2-硝基苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.55(9H，s)，7.59-7.62(1H，m)，7.70-7.73(1H，m)，7.79(1H，d，J＝2.0Hz)。
參比例29
按照與參比例2相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-碘苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.62(9H，s)，7.45(1H，dd，J＝8.5，1.7Hz)，7.51-7.60(3H，m)，7.68(1H，d，J＝8.5Hz)，8.02-8.07(2H，m)，9.38(1H，d，J＝1.7Hz)，12.13-12.20(1H，寬峰)。
參比例30
向含有2.0g 4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯的20mL甲苯溶液中依次加入6.0mL乙醇、3.0mL水、1.2g 3-氯苯基硼酸、1.7g碳酸鈉和0.23g四(三苯膦)鈀(0)并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流3小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后加入水。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]而得到0.70g 4-(3-氯苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.52(9H，s)，7.53-7.59(2H，m)，7.77-7.82(1H，m)，7.89-7.95(2H，m)，8.15(1H，dd，J＝8.1，1.6Hz)，8.34(1H，d，J＝1.6Hz)。
參比例31
按照與參比例30相同的方式獲得下列化合物。
4-(4-(叔丁氧羰基)氧基苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.51(9H，s)，1.52(9H，s)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.87(2H，d，J＝8.8Hz)，7.91(1H，d，J＝8.1Hz)，8.11(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，8.29(1H，d，J＝1.8Hz)。
參比例32
向含有1.5g 4-氯-2-硝基苯甲酸叔丁酯的15mL甲苯溶液中依次加入1.1g 2，4-二氟苯基硼酸、2.8g碳酸銫、27mg乙酸鈀和25mg2-二環(huán)己基膦基-2′，6′-二甲氧基聯(lián)苯并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流8小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物并且加入飽和碳酸氫鈉水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷和二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.95g 4-(2，4-二氟苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.52(9H，s)，7.26-7.31(1H，m)，7.44-7.51(1H，m)，7.72-7.79(1H，m)，7.93(1H，d，J＝7.9Hz)，7.98(1H，d，J＝7.9Hz)，8.17(1H，s)。
參比例33
按照與參比例32相同的方式獲得下列化合物。
4-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.51(9H，s)，6.11(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8.1Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.1，1.9Hz)，7.45(1H，d，J＝1.9Hz)，7.85(1H，d，J＝8.1Hz)，8.04(1H，dd，J＝8.1，1.9Hz)，8.20(1H，d，J＝1.9Hz)。
參比例34
按照與參比例30相同的方式獲得下列化合物。
4-(苯并呋喃-2-基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.53(9H，s)，7.30-7.36(1H，m)，7.40-7.45(1H，m)，7.68-7.76(1H，m)，7.75(1H，d，J＝7.3Hz)，7.82(1H，d，J＝0.7Hz)，7.96(1H，d，J＝8.1Hz)，8.29(1H，dd，J＝8.1，1.6Hz)，8.49(1H，d，J＝1.6Hz)。
參比例35
將0.33g 10％鈀-碳加入到含有11mL甲醇和11mL乙酸乙酯的1.1g 4-(3-氯苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯的溶液中并且在室溫下下和氫氣環(huán)境中攪拌3小時。在通過過濾除去不溶物后，在減壓下蒸發(fā)溶劑。將11mL乙酸、11mL甲醇和0.33g 10％鈀-碳依次加入到獲得的殘余物中并且在在室溫下和氫氣環(huán)境中攪拌2小時。在通過過濾除去不溶物后，在減壓下蒸發(fā)溶劑而得到0.70g 2-氨基-4-(3-氯苯基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.55(9H，s)，6.63-6.69(2H，寬峰)，6.83(1H，dd，J＝8.5，1.9Hz)，7.06(1H，d，J＝1.9Hz)，7.46(1H，dt，J＝7.8，1.6Hz)，7.50(1H，t，J＝7.8Hz)，7.57(1H，dt，J＝7.8，1.6Hz)，7.63(1H，t，J＝1.6Hz)，7.73(1H，d，J＝8.5Hz)。
參比例36
按照與參比例35相同的方式獲得下列化合物。
2-氨基-4-(4-((叔丁氧羰基)氧)苯基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.51(9H，s)，1.55(9H，s)，6.66-6.70(2H，寬峰)，6.80(1H，dd，J＝8.5，1.8Hz)，7.02(1H，d，J＝1.8Hz)，7.27-7.32(2H，m)，7.61-7.65(2H，m)，7.73(1H，d，J＝8.5Hz)。
參比例37
將0.27g 10％鈀-碳加入到含有0.90g 4-(2，4-二氟苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯的9.0mL甲醇和9.0mL乙酸乙酯的混合溶液中并且在室溫下和氫氣環(huán)境中攪拌30分鐘。在通過過濾除去不溶物后，在減壓下蒸發(fā)溶劑而得到0.80g 2-氨基-4-(2，4-二氟苯基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.55(9H，s)，6.65(1H，d，J＝8.3Hz)，6.66-6.73(2H，寬峰)，6.91(1H，s)，7.17-7.22(1H，m)，7.33-7.39(1H，m)，7.50-7.56(1H，m)，7.72(1H，d，J＝8.3Hz)。
參比例38
在室溫下和氫氣環(huán)境中將0.42g 10％鈀-碳加入到含有1.4g4-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯的14mL甲醇和14mL乙酸乙酯的混合溶液中并且攪拌2小時。在通過過濾除去不溶物后，在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝20∶1]而得到0.52g 2-氨基-4-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)苯甲酸叔丁酯，為淡紅色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.54(9H，s)，6.07(2H，s)，6.57-6.65(2H，寬峰)，6.75(1H，d，J＝8.5Hz)，6.96(1H，s)，7.00(1H，d，J＝8.6Hz)，7.10(1H，d，J＝8.6Hz)，7.15(1H，s)，7.68(1H，d，J＝8.5Hz)。
參比例39
將0.69g鐵粉加入到含有1.4g 4-(苯并呋喃-2-基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯的7.0mL甲醇和7.0mL乙酸的混懸液中并且將所得混合物加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，在減壓下蒸發(fā)溶劑。將飽和碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯加入到獲得的殘余物中并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.88g 2-氨基-4-(苯并呋喃-2-基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.56(9H，s)，6.76-6.84(2H，寬峰)，7.07(1H，dd，J＝8.5，1.6Hz)，7.26-7.39(3H，m)，7.43(1H，s)，7.64(1H，d，J＝8.1Hz)，7.69(1H，d，J＝8.1Hz)，7.75(1H，d，J＝8.5Hz)。
參比例40
在室溫下向含有0.50g 4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯的5mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中加入0.37mL 3-乙烯基茴香醚、0.47mL三乙胺和0.11g乙酸鈀，并且在110℃下和氮氣環(huán)境中攪拌4小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后加入乙酸乙酯和水。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[FujiSilysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]而得到0.20g 4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯，為淡黃色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.51(9H，s)，3.81(3H，s)，6.90-6.94(1H，m)，7.20-7.27(2H，m)，7.34(1H，t，J＝7.9Hz)，7.43(1H，d，J＝16.6Hz)，7.55(1H，d，J＝16.6Hz)，7.84(1H，d，J＝8.0Hz)，7.97(1H，d，J＝7.8Hz)，8.21(1H，s)。
參比例41
將0.70g鐵粉加入到含有1.5g 4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯的7.5mL甲醇和7.5mL乙酸的混懸液中并且將所得混合物加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，在減壓下蒸發(fā)溶劑。將飽和碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯加入到獲得的殘余物中并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji SilysiaChemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到0.44g 2-氨基-4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.54(9H，s)，3.80(3H，s)，6.57-6.65(2H，寬峰)，6.80-6.92(3H，m)，7.15-7.23(4H，m)，7.29(1H，t，J＝8.1Hz)，7.64(1H，d，J＝8.3Hz)。
參比例42
在室溫下向含有4.0g叔丁基2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的40mL二_烷溶液中依次加入3.1g乙酸鉀、5.9g雙(頻哪醇酸)二硼和0.43g(1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵)-鈀(II)二氯化物-二氯甲烷復(fù)合物并且將所得混合物加熱至回流3小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到3.6g 2-(苯甲酰氨基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.33(12H，s)，1.54(9H，s)，7.50(1H，dd，J＝7.8，1.0Hz)，7.58-7.68(3H，m)，7.92(1H，d，J＝7.8Hz)，7.96-8.00(2H，m)，8.72(1H，d，J＝1.0Hz)，11.43(1H，s)。
參比例43
將2.0mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液加入到含有0.47g 2-(1H-吡咯-1-基)吡啶-4-甲酸甲酯的4.0mL甲醇和4.0mL四氫呋喃的混合溶液中并且在室溫下攪拌1小時。將5.0mL 1.0mol/L鹽酸和乙酸乙酯依次加入到該反應(yīng)混合物中。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾除去固體物質(zhì)而得到0.39g 2-(1H-吡咯-1-基)吡啶-4-甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.32(2H，t，J＝2.3Hz)，7.64(1H，dd，J＝5.1，1.3Hz)，7.76(2H，t，J＝2.3Hz)，8.02(1H，t，J＝0.9Hz)，8.60(1H，dd，J＝5.1，0.9Hz)，13.70-13.95(1H，寬峰)。
實施例1
0.56g 2-(三丁基錫)噻唑和0.090g四(三苯膦)鈀(0)加入到含有0.50g 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯的5mL甲苯溶液中，并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中回流6小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝3∶1]而得到0.25g 2-(苯甲酰氨基)-4-(噻唑-2-基)苯甲酸甲酯，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.93(3H，s)，7.61-7.70(3H，m)，7.82(1H，dd，J＝8.5，1.8Hz)，7.95(1H，d，J＝3.2Hz)，7.99-8.01(2H，m)，8.05(1H，d，J＝3.2Hz)，8.13(1H，d，J＝8.5Hz)，9.29(1H，d，J＝1.8Hz)，11.73(1H，s)。
實施例2
在室溫下將0.35mL 10％氫氧化鈉水溶液加入到含有0.25g 2-(苯甲酰氨基)-4-(噻唑-2-基)苯甲酸甲酯的5mL乙醇混懸液中并且將所得混合物加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入1.0mol/L鹽酸和乙酸乙酯。分離有機層并且用無水硫酸鎂干燥，且在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷和二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.23g 2-(苯甲酰氨基)-4-(噻唑-2-基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.61-7.70(3H，m)，7.80(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.94(1H，d，J＝3.2Hz)，7.98-8.00(2H，m)，8.05(1H，d，J＝3.2Hz)，8.17(1H，d，J＝8.3Hz)，9.43(1H，d，J＝1.7Hz)，12.28(1H，s)。
實施例3
將0.28mL苯甲?；燃尤氲胶?.50g 2-氨基-4-苯基苯甲酸甲酯和0.36mL三乙胺的10mL二氯甲烷溶液中并且在室溫下攪拌過夜。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且加入水和乙酸乙酯。分離有機層并且在用1.0mol/L鹽酸和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷和二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.52g 2-(苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ3.99(3H，s)，7.37-7.60(7H，m)，7.73-7.75(2H，m)，8.07-8.10(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，9.29(1H，d，J＝1.7Hz)，12.13(1H，s)。
實施例4
在室溫下將1.2mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液加入到含有0.50g2-(苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯的5mL甲醇和2.5mL二_烷的混懸液中并且在50℃下攪拌30分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入1.0mol/L鹽酸以便調(diào)整至pH3并且加入水和乙酸乙酯。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.36g 2-(苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.45-7.69(7H，m)，7.73-7.75(2H，m)，7.98-8.00(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.1Hz)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，12.29(1H，s)，13.70-14.00(1H，寬峰)。
實施例5
將55mg吡啶-3-硼酸、88mg碳酸氫鈉和17mg四(三苯膦)鈀(0)加入到含有100mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯的2.0mL甲苯、0.5mL乙醇和0.2mL水的溶液中并且在攪拌的同時加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入17mg四(三苯膦)鈀(0)并且在攪拌的同時加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入甲苯和水。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將3.0mL乙醇和0.5mL 2.0mol/L氫氧化鎂水溶液溶液加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌2小時。使用反相硅膠柱色譜法純化該反應(yīng)混合物[洗脫劑；30-100％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到25mg2-(苯甲酰氨基)-4-(吡啶-3-基)苯甲酸三氟乙酸鹽，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.45-7.49(2H，m)，7.56(1H，t，J＝7.0Hz)，7.63-7.69(2H，m)，7.77(2H，d，J＝7.1Hz)，7.97(1H，dd，J＝8.1Hz，J＝1.2Hz)，8.09(1H，s)，8.17(1H，d，J＝7.6Hz)，8.65(1H，d，J＝5.1Hz)，8.83(1H，s)，10.25(1H，s)。
實施例6
將56mg 4-(乙酰氨基)苯基硼酸、55mg碳酸鈉和30mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯的2.5mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中并且在90℃下攪拌11小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入19mg 4-(乙酰氨基)苯基硼酸并且將該混合物在90℃下攪拌12小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入11mg碳酸鈉和30mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)并且在90℃下攪拌14小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物并且加入乙酸乙酯和1.2mol/L鹽酸。分離有機層并且在用1.0mol/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將1mL1.0mol/L氫氧化鈉水溶液和2mL乙醇加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌1小時。加入0.6mol/L鹽酸并且通過過濾分離固體物質(zhì)并且用反相硅膠柱色譜法純化[洗脫劑；40-100％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到5.9mg 4-(4-(乙酰氨基)苯基)-2-(苯甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.08(3H，s)，7.49-7.52(1H，m)，7.60-7.76(7H，m)，7.99(2H，d，J＝7.6Hz)，8.11(1H，d，J＝8.1Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，10.14(1H，s)。
實施例7
按照與實施例6相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-(噻吩-2-基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.22(1H，t，J＝4.5Hz)，7.54-7.67(5H，m)，7.71(1H，d，J＝4.5Hz)，7.99(2H，d，J＝6.8Hz)，8.08(1H，d，J＝8.6Hz)，9.11(1H，s)。
實施例8
將51mg苯并呋喃-2-硼酸、55mg碳酸鈉和30mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯的2.5mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中并且在90℃下攪拌22小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物和乙酸乙酯并且加入1.2mol/L鹽酸。分離有機層并且在用1.0mol/L鹽酸和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將1.0mL 1.0mol/L氫氧化鈉水溶液和2.0mL乙醇加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌1小時。將0.6mol/L鹽酸加入到該反應(yīng)混合物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到11mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(苯并呋喃-2-基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.32(1H，td，J＝7.3，0.7Hz)，7.40(1H，td，J＝7.7，1.1Hz)，7.62-7.79(7H，m)，8.01-8.03(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8.6Hz)，9.33(1H，s)。
實施例9
將36mg 3-甲氧基苯基硼酸、55mg碳酸鈉和30mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀鈀(II)加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯的2.5mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中并且在90℃下攪拌11小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物和乙酸乙酯并且加入1.2mol/L鹽酸。分離有機層并且在用1.0mol/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將1.0mL 1.0mol/L氫氧化鈉水溶液和2.0mL乙醇加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌1小時。將0.6mol/L鹽酸加入到該反應(yīng)混合物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到18mg2-(苯甲酰氨基)-4-(3-甲氧基苯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，7.05(1H，dd，J＝8.2，2.6Hz)，7.24(1H，s)，7.30(1H，d，J＝8.1Hz)，7.47(1H，t，J＝7.9Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.60-7.69(3H，m)，7.99(2H，d，J＝7.1Hz)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，s)，12.30(1H，s)。
實施例10
按照與實施例9相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-羧基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.57-7.69(4H，m)，7.87(2H，d，J＝8.0Hz)，7.99-8.01(2H，m)，8.10(2H，d，J＝8.3Hz)，8.17(1H，d，J＝8.6Hz)，9.13(1H，s)。
實施例11
將52mg 3，4-亞甲二氧基苯基硼酸、55mg碳酸鈉和30mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯的2.5mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中并且在90℃下攪拌22小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物并且加入乙酸乙酯和1.2mol/L鹽酸。分離有機層并且在用1.0mol/L鹽酸和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將1.0mL 1.0mol/L氫氧化鈉水溶液和2.0mL乙醇加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌1小時。將0.6mol/L鹽酸加入到該反應(yīng)混合物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到43mg2-(苯甲酰氨基)-4-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.11(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8.1Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz)，7.30(1H，d，J＝1.7Hz)，7.45-7.471H，m)，7.59-7.69(3H，m)，7.98-8.00(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.1Hz)，9.01(1H，s)。
實施例12，13 按照與實施例11中相同的方式獲得表8中所示的化合物。
[表8]
2-(苯甲酰氨基)-4-(1H-吲哚-5-基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.56(1H，s)，7.43(1H，t，J＝2.7Hz)，7.47-7.69(6H，m)，7.94(1H，s)，8.01(2H，d，J＝7.1Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，9.14(1H，d，J＝1.5Hz)，11.26(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-(甲磺?；?苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.33(3H，s)，7.57-7.70(4H，m)，7.99-8.01(4H，m)，8.09(2H，d，J＝8.6Hz)，8.19(1H，d，J＝8.3Hz)，9.13(1H，d，J＝1.7Hz)，12.28(1H，s)。
實施例14
將61mg 3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)呋喃，55mg碳酸鈉和30mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯的2.5mL N，N-二甲基乙酰胺溶液并且在90℃下攪拌12小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入41mg 3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)呋喃和22mg碳酸鈉并且在90℃下攪拌12小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物并且加入乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸。分離有機層并且在用1.0mol/L鹽酸和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將1.0mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液和2.0mL乙醇加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌1小時。將0.6mol/L鹽酸加入到該反應(yīng)混合物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)且用反相硅膠柱色譜法純化[洗脫劑；50-100％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到6.2mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(呋喃-3-基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.97(1H，d，J＝1.7Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.59-7.69(3H，m)，7.83(1H，t，J＝1.6Hz)，7.98-8.00(2H，m)，8.06(1H，d，J＝8.3Hz)，8.32(1H，s)，8.94(1H，d，J＝1.7Hz)，12.29(1H，s)。
實施例15
按照與實施例14中所述相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，3-二氫苯并[1，4]二_英-6-基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ4.31(4H，s)，7.02(1H，d，J＝8.8Hz)，7.21-7.24(2H，m)，7.46(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，7.60-7.69(3H，m)，7.97-7.99(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，9.02(1H，d，J＝1.7Hz)。
實施例16
將56mg(4-(叔丁基)苯基)硼酸、55mg碳酸鈉和30mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯的2.5mL N，N-二甲基乙酰胺溶液，并且在90℃下攪拌21小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物并且加入乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸。分離有機層并且在用1.0mol/L鹽酸和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鈉干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將1.0mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液和5.0mL乙醇加入到獲得的殘余物中并且在室溫下下攪拌1小時30分鐘。將0.5mol/L鹽酸和乙酸乙酯加入到該反應(yīng)混合物中。分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑而得到9.3mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(4-(叔丁基)苯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.28(9H，s)，7.41-7.57(8H，m)，7.78-7.80(2H，m)，7.90(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，8.06(1H，d，J＝1.7Hz)，9.93(1H，s)，13.09(1H，s)。
實施例17
將56mg苯并噻吩-2-硼酸、55mg碳酸鈉和30mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯方2.5mL N，N-二甲基乙酰胺溶液并且在90℃下攪拌12小時。在冷卻至室溫后，加入37mg苯并噻吩-2-硼酸和22mg碳酸鈉并且在90℃下攪拌12小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物并且加入乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸。分離有機層并且在用1.0mol/L鹽酸和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將1.0mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液和2.0mL乙醇加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌1小時。將0.6mol/L鹽酸加入到該反應(yīng)混合物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到2.5mg2-(苯甲酰氨基)-4-(苯并噻吩-2-基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.41-7.46(2H，m)，7.61-7.70(4H，m)，7.94-8.06(5H，m)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，9.24(1H，s)，12.30-12.50(1H，寬峰)。
實施例18
將51mg 4-乙酰基苯基硼酸、61mg碳酸氫鈉和12mg四(三苯膦)鈀(0)加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯的2.0mL甲苯、0.6mL乙醇和0.4mL水的混合溶液中并且在160℃和壓力下攪拌5分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物，加入乙酸乙酯和0.5mol/L鹽酸并且通過過濾分離固體物質(zhì)。將獲得的固體物質(zhì)加入到1.0mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液和5.0mL乙醇的混合溶液中并且在室溫下攪拌1小時30分鐘。將0.6mol/L鹽酸和乙酸乙酯加入到該反應(yīng)混合物中。分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑而得到50mg 4-(4-乙?；交?-2-(苯甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.64(3H，s)，7.59-7.70(4H，m)，7.89(2H，d，J＝8.3Hz)，7.99-8.01(2H，m)，8.12(2H，d，J＝8.3Hz)，8.17(1H，d，J＝8.3Hz)，9.14(1H，d，J＝1.7Hz)，12.28(1H，s)，13.80-14.10(1H，寬峰)。
實施例19
將56mg 2，4-二氟苯基硼酸、63mg碳酸鈉和34mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)加入到含有80mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯的2.5mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中并且在90℃下攪拌20小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物并且加入乙酸乙酯和1.2mol/L鹽酸。分離有機層并且在用1.0mol/L鹽酸和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將1.0mL 1.0mol/L氫氧化鈉水溶液和4.0mL乙醇加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌1小時。將0.6mol/L鹽酸加入到該反應(yīng)混合物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到24mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(2，4-二氟苯基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.28(1H，td，J＝8.2Hz，J＝2.2Hz)，7.39(1H，dt，J＝8.4，1.6Hz)，7.42-7.48(1H，m)，7.59-7.70(4H，m)，7.96-7.99(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.1Hz)，8.95(1H，d，J＝1.4Hz)，12.24(1H，s)。
實施例20-22 按照與實施例19中相同的方式獲得表9中所示的化合物。
[表9]
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-氟苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.36-7.40(2H，m)，7.51(1H，dd，J＝8.1，2.0Hz)，7.60-7.69(3H，m)，7.77-7.81(2H，m)，7.98-8.00(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.80(3H，s)，7.09(1H，td，J＝7.4，1.0Hz)，7.17(1H，d，J＝7.8Hz)，7.32-7.37(2H，m)，7.41-7.45(1H，m)，7.59-7.68(3H，m)，7.96-7.98(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.3Hz)，8.88(1H，t，J＝1.6Hz)。

2-(苯甲酰氨基)-4-(4-甲氧基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.83(3H，s)，7.09-7.12(2H，m)，7.49(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.59-7.72(5H，m)，7.98-8.00(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，s)，12.20-12.40(1H，寬峰)。
實施例23
將0.83mL三乙胺、34mg乙酸鈀和0.69mL苯乙烯加入到含有1.0g 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯和91mg三(鄰-甲苯基)膦的10mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中并且在氮氣環(huán)境中和120℃下攪拌1小時30分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入0.35mL苯乙烯和5mg乙酸鈀并且在120℃下攪拌2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后硫酸鎂干燥并且壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝8∶1]而得到0.18g2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-苯基乙烯基)苯甲酸甲，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ3.97(3H，s)，7.16(1H，d，J＝16.4Hz)，7.26-7.41(5H，m)，7.52-7.59(5H，m)，8.06-8.10(3H，m)，9.17(1H，d，J＝1.4Hz)，12.12(1H，s)。
實施例24
在室溫下將0.37mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液滴加到含有0.18g 2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-苯基乙烯基)苯甲酸甲酯的2mL甲醇和2mL四氫呋喃的混合溶液中并且在相同溫度下攪拌7小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且加入水且用1.0mol/L鹽酸將pH調(diào)節(jié)至pH 4.0。通過過濾分離固體物質(zhì)并且使用硅膠柱色譜法純化[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝2∶1]而得到65mg 2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-苯基乙烯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.31-7.44(5H，m)，7.49(1H，dd，J＝8.4，1.3Hz)，7.60-7.67(3H，m)，7.71(2H，d，J＝7.6Hz)，7.99(2H，d，J＝7.1Hz)，8.06(1H，d，J＝8.4Hz)，8.94(1H，d，J＝1.3Hz)，12.27(1H，s)，13.65-13.85(1H，寬峰)。
實施例25
將20mg 5％鈀-碳加入到含有0.10g 2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-苯基乙烯基)苯甲酸的1mL甲醇和2mL乙酸乙酯的混合溶液中并且在氫氣環(huán)境中和室溫下攪拌5小時。通過過濾除去不溶物和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷和二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到69mg 2-(苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.91-2.99(4H，m)，7.07(1H，dd，J＝8.1，1.4Hz)，7.17-7.20(1H，m)，7.26-7.31(4H，m)，7.58-7.67(3H，m)，7.95-7.98(3H，m)，8.67(1H，d，J＝1.4Hz)，12.40-12.50(1H，寬峰)。
實施例26
在室溫下將0.037mL乙烯基環(huán)己烷、87mg碳酸銫、13mg溴化四丁基銨和21mg聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基膦基鈀(II)加入到含有50mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的1.0mL甲苯溶液中并且在110℃下攪拌48小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液洗滌后在減壓下蒸發(fā)溶劑。將5mL三氟乙酸加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且用反相硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；55-100％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到2.9mg 2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-環(huán)己基乙烯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.16-1.36(5H，m)，1.64-1.81(5H，m)，2.16-2.24(1H，m)，6.42-6.44(2H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.58-7.67(3H，m)，7.95-7.99(3H，m)，8.76(1H，s)，12.20-12.40(1H，寬峰)。
實施例27
按照與實施例26中相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-3-環(huán)己基-1-丙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92-1.28(5H，m)，1.39-1.49(1H，m)，1.61-1.74(5H，m)，2.12-2.18(2H，m)，6.45-6.47(2H，m)，7.25(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.58-7.67(3H，m)，7.95-7.99(3H，m)，8.75(1H，d，J＝1.5Hz)，12.20-12.35(1H，寬峰)。
實施例28
在室溫下將0.074mL乙烯基環(huán)己烷、0.17g碳酸銫、26mg溴化四丁基銨和42mg聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基膦基鈀(II)加入到含有0.10g 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的2.0mL甲苯溶液中并且在110℃下攪拌48小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液洗滌后在減壓下蒸發(fā)溶劑。將2.4mL四氫呋喃、0.6mL水、0.42g甲酸鈉、0.44mL乙酸和50mg 3.9％鈀-碳(乙二胺復(fù)合物)加入到獲得的殘余物中并且在50℃下攪拌12小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。將10mL三氟乙酸加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌1小時且在減壓下蒸發(fā)溶劑。用反相硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；60-100％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到4.8mg2-(苯甲酰氨基)-4-(2-環(huán)己基乙基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89-0.98(2H，m)，1.12-1.27(4H，m)，1.48-1.78(7H，m)，2.65-2.69(2H，m)，7.05(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.58-7.67(3H，m)，7.94-7.97(3H，m)，8.62(1H，d，J＝1.6Hz)，12.20-12.35(1H，寬峰)。
實施例29
按照與實施例28中相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-環(huán)己基丙基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ0.80-0.91(2H，m)，1.09-1.24(6H，m)，1.59-1.70(7H，m)，2.62-2.65(2H，m)，7.05(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.55-7.65(3H，m)，7.94-7.98(3H，m)，8.62(1H，d，J＝1.6Hz)，12.25(1H，s)，13.64(1H，s)。
實施例30
將0.28mL三乙胺和0.12mL苯甲?；纫来渭尤氲胶?.31g2-氨基-4-(3-苯基丙基)苯甲酸叔丁酯的3mL二氯甲烷溶液中，同時用冰冷卻且在室溫下攪拌17小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝20∶1]而得到0.48g 2-(苯甲酰氨基)-4-(3-苯基丙基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.62(9H，s)，1.96-2.05(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7.7Hz)，2.72(2H，t，J＝7.8Hz)，6.92(1H，dd，J＝8.3，1.6Hz)，7.18-7.22(3H，m)，7.26-7.30(2H，m)，7.52-7.56(3H，m)，7.93(1H，d，J＝8.3Hz)，8.05-8.07(2H，m)，8.81(1H，d，J＝1.6Hz)，12.22(1H，s)。
實施例31
將含有0.48g 2-(苯甲酰氨基)-4-(3-苯基丙基)苯甲酸叔丁酯的4.8mL三氟乙酸溶液在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝1∶1]而得到0.20g 2-(苯甲酰氨基)-4-(3-苯基丙基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.89-1.97(2H，m)，2.65(2H，t，J＝7.9Hz)，2.69(2H，t，J＝8.3Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.17-7.25(3H，m)，7.28-7.32(2H，m)，7.58-7.65(3H，m)，7.95-7.99(3H，m)，8.64(1H，d，J＝1.6Hz)，12.23(1H，s)，13.55-13.75(1H，寬峰)。
實施例32
將0.34mL三乙胺和0.15mL苯甲?；燃尤氲胶?.40g 2-氨基-4-(4-苯基丁基)苯甲酸叔丁酯的4mL二氯甲烷溶液中，同時繼續(xù)用冰冷卻且在室溫下攪拌19小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝20∶1]而得到0.50g 2-(苯甲酰氨基)-4-(4-苯基丁基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.55-1.73(4H，m)，1.62(9H，s)，2.64(2H，t，J＝7.2Hz)，2.71(2H，t，J＝7.2Hz)，6.90(1H，dd，J＝8.3，1.4Hz)，7.15-7.20(3H，m)，7.25-7.28(2H，m)，7.51-7.56(3H，m)，7.92(1H，d，J＝8.3Hz)，8.05-8.07(2H，m)，8.80(1H，d，J＝1.4Hz)，12.22(1H，s)。
實施例33
將含有0.50g 2-(苯甲酰氨基)-4-(4-苯基丁基)苯甲酸叔丁酯的4.9mL三氟乙酸溶液在室溫下攪拌2小時30分鐘。通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.16g 2-(苯甲酰氨基)-4-(4-苯基丁基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.55-1.70(4H，m)，2.60-2.74(4H，m)，7.04(1H，dd，J＝8.2，1.3Hz)，7.14-7.21(3H，m)，7.25-7.28(2H，m)，7.58-7.65(3H，m)，7.94-7.98(3H，m)，8.62(1H，d，J＝1.3Hz)，12.22(1H，s)。
實施例34
在室溫下將0.082mL三乙胺，44mg 2-糠酰氯和2.0mL二氯甲烷加入到含有50mg 2-氨基-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯的1.0mL二氯甲烷溶液并且在相同溫度下攪拌2小時。將380mg氨甲基化聚苯乙烯加入到該反應(yīng)混合物中并且在室溫下攪拌過夜。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中，分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(呋喃-2-甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯。
將2.0mL三氟乙酸加入到獲得的2-(呋喃-2-甲酰氨基)-4-苯乙基(phenethyl)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到32mg 2-(呋喃-2-甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.91-2.98(4H，m)，6.75(1H，dd，J＝3.4，1.7Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.2，1.3Hz)，7.16-7.30(6H，m)，7.95(1H，d，J＝8.3Hz)，8.00(1H，s)，8.61(1H，s)，12.19(1H，s)，13.50-13.70(1H，寬峰)。
實施例35-54 按照與實施例34中相同的方式獲得表10中所示的化合物。
[表10]
2-(2，4-二氟苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.00(4H，m)，7.10(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，7.16-7.20(1H，m)，7.26-7.33(5H，m)，7.50(1H，ddd，J＝11.4，9.2，2.4Hz)，7.94(1H，d，J＝8.0Hz)，8.01(1H，td，J＝8.8，6.7Hz)，8.63(1H，s)，11.96(1H，s)，13.54-13.64(1H，寬峰)。
2-(肉桂酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.89-2.98(4H，m)，6.88(1H，d，J＝15.6Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.16-7.30(5H，m)，7.42-47(3H，m)，7.62(1H，d，J＝15.6Hz)，7.73-7.75(2H，m)，7.91(1H，d，J＝8.0Hz)，8.55(1H，s)，11.37(1H，s)，13.40-13.60(1H，寬峰)。
2-(環(huán)己烷羧酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17-1.47(5H，m)，1.63-1.76(3H，m)，1.87-1.95(2H，m)，2.25-2.35(1H，m)，2.86-2.92(4H，m)，7.00(1H，dd，J＝8.0，1.7Hz)，7.16-7.29(5H，m)，7.88(1H，d，J＝8.3Hz)，8.49(1H，s)，11.22(1H，s)，13.35-13.55(1H，寬峰)。
2-(4-氟苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.00(4H，m)，7.09(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.16-7.20(1H，m)，7.26-7.30(4H，m)，7.45(2H，t，J＝8.9Hz)，7.96(1H，d，J＝8.1Hz)，8.00-8.04(2H，m)，8.62(1H，d，J＝1.7Hz)，12.16(1H，s)。
4-苯乙基-2-(噻吩-2-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-2.98(4H，m)，7.07(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.16-7.30(6H，m)，7.74(1H，dd，J＝3.7，1.0Hz)，7.93-7.96(2H，m)，8.52(1H，s)，12.20(1H，s)。
2-(環(huán)丙烷甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ0.85-0.87(4H，m)，1.67-1.73(1H，m)，2.86-2.91(4H，m)，7.00(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.15-7.29(5H，m)，7.88(1H，d，J＝8.2Hz)，8.41(1H，d，J＝1.6Hz)，11.38(1H，s)，13.35-13.60(1H，寬峰)。
4-苯乙基-2-(2-苯氧基乙酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.88-2.98(4H，m)，4.73(2H，s)，7.00-7.10(4H，m)，7.16-7.37(7H，m)，7.92(1H，d，J＝8.0Hz)，8.63(1H，d，J＝1.7Hz)，12.19(1H，s)，13.50-13.75(1H，寬峰)。
4-苯乙基-2-(吡啶-2-羧酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.92-2.99(4H，m)，7.08-7.10(1H，m)，7.16-7.20(1H，m)，7.26-7.31(4H，m)，7.67-7.70(1H，m)，7.96(1H，d，J＝8.3Hz)，8.09(1H，td，J＝7.7，1.5Hz)，8.20(1H，d，J＝7.8Hz)，8.70-8.75(1H，m)，8.80(1H，d，J＝1.5Hz)，13.07(1H，s)，13.44(1H，s)。
4-苯乙基-2-(吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸三氟乙酸鹽 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.91-3.01(4H，m)，7.11(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，.16-7.20(1H，m)，7.27-7.29(4H，m)，7.65(1H，dd，J＝7.8，4.9Hz)，7.97(1H，d，J＝8.3Hz)，8.30(1H，dt，J＝8.1，1.9Hz)，8.60(1H，s)，8.82(1H，dd，J＝4.9，1.2Hz)，9.13(1H，d，J＝2.2Hz)，12.20(1H，s)，13.60-13.80(1H，寬峰)。
4-苯乙基-2-(2，2-二苯基乙酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.86-2.93(4H，m)，5.28(1H，s)，7.02(1H，dd，J＝8.0，1.7Hz)，7.15-7.40(15H，m)，7.84(1H，d，J＝8.1Hz)，8.48(1H，s)，11.34(1H，s)，13.30-13.40(1H，寬峰)。
2-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.91-2.98(4H，m)，6.16(2H，s)，7.06(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.12(1H，d，J＝8.3Hz)，7.15-7.20(1H，m)，7.25-7.30(4H，m)，7.42(1H，d，J＝2.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz)，7.95(1H，d，J＝8.1Hz)，8.63(1H，s)，12.06(1H，s)。
2-(異_唑-5-甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.01(4H，m)，7.14-7.30(7H，m)，7.97(1H，d，8.1Hz)，8.53(1H，s)，8.86(1H，d，J＝1.5Hz)，12.41(1H，s)。
2-(苯并噻吩-3-甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.94-3.01(4H，m)，7.09(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.17-7.21(1H，m)，7.28-7.30(4H，m)，7.47-7.54(2H，m)，7.96(1H，d，J＝8.1Hz)，8.11-8.13(1H，m)，8.49-8.52(2H，m)，8.62(1H，d，J＝1.2Hz)，12.03(1H，s)，13.50-13.70(1H，寬峰)。
2-(苯并呋喃-2-甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.91-3.01(4H，m)，7.12(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，7.17-7.21(1H，m)，7.26-7.29(4H，m)，7.40(1H，t，J＝7.6Hz)，7.54(1H，t，J＝7.2Hz)，7.70(1H，d，J＝8.5Hz)，7.73(1H，s)，7.85(1H，d，J＝7.8Hz)，7.98(1H，d，J＝8.0Hz)，8.66(1H，s)，12.54(1H，s)。
2-(2，3-二氫苯并[1，4]二_英-6-甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-2.98(4H，m)，4.31-4.34(4H，m)，7.05(2H，d，J＝8.3Hz)，7.16-7.20(1H，m)，7.25-7.30(4H，m)，7.44-7.47(2H，m)，7.94(1H，d，J＝8.3Hz)，8.65(1H，d，J＝1.5Hz)，12.12(1H，s)。
2-(苯并呋喃-5-甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.93-3.00(4H，m)，7.08(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.15-7.21(2H，m)，7.28-7.31(4H，m)，7.81(1H，d，J＝8.8Hz)，7.93(1H，dd，8.8，1.9Hz)，7.97(1H，d，8.3Hz)，8.16(1H，d，J＝2.2Hz)，8.30(1H，d，J＝1.7Hz)，8.69(1H，s)，12.27(1H，s)。
2-(2-嗎啉代吡啶-5-甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.91-2.97(4H，m)，3.61-3.64(4H，m)，3.70-3.72(4H，m)，6.98(1H，d，J＝9.0Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.16-7.20(1H，m)，7.25-7.30(4H，m)，7.94(1H，d，J＝8.3Hz)，8.02(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，8.64(1H，d，J＝1.5Hz)，8.72(1H，d，J＝2.5Hz)，12.00-12.10(1H，寬峰)。
2-(苯并噻吩-5-甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.93-3.01(4H，m)，7.07-7.10(1H，m)，7.17-7.22(1H，m)，7.28-7.31(4H，m)，7.64(1H，d，J＝5.6Hz)，7.91-7.98(3H，m)，8.24(1H，d，J＝8.3Hz)，8.50(1H，s)，8.70(1H，s)，12.35(1H，s)。
2-(苯并噻唑-2-甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.91-3.05(4H，m)，7.15-7.31(6H，m)，7.62-7.71(2H，m)，8.00(1H，d，J＝7.8Hz)，8.19(1H，d，J＝7.8Hz)，8.29(1H，d，J＝7.8Hz)，8.69(1H，s)，12.98(1H，s)。
4-苯乙基-2-(1-苯基-1H-吡唑-5-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.84-2.94(4H，m)，7.05(1H，d，J＝2.0Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.14-7.27(5H，m)，7.43-7.50(5H，m)，7.86(1H，d，J＝2.2Hz)，7.94(1H，d，J＝8.1Hz)，8.37(1H，s)，12.04(1H，s)。
實施例55
在室溫下將0.082mL三乙胺、39mg芐磺酰氯和2.0mL二氯甲烷加入到含有50mg 2-氨基-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯的1.0mL二氯甲烷溶液并且在相同溫度下攪拌2小時。將380mg氨甲基化聚苯乙烯加入到該反應(yīng)混合物中并且在室溫下攪拌過夜。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的FlashTube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(芐磺酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯. 將2.0mL三氟乙酸加入到獲得的2-(芐磺酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯并且在在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且用反相硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；65-100％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到5.1mg 2-(芐磺酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.86-2.95(4H，m)，4.53(2H，s)，7.03(1H，dd，J＝7.9，1.6Hz)，7.11-7.15(3H，m)，7.21-7.33(8H，m)，7.88(1H，d，J＝8.0Hz)。
實施例56，57 按照與實施例55中相同的方式獲得表11中所示的化合物。
[表11]
4-苯乙基-2-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.76-2.80(2H，m)，2.90-2.94(2H，m)，6.94(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.09-7.19(5H，m)，7.38-7.44(5H，m)，7.72-7.77(3H，m)，7.84(1H，d，J＝8.1Hz)，11.02(1H，s)。
2-(苯磺酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.78-2.82(2H，m)，2.87-2.91(2H，m)，6.92(1H，d，J＝8.0Hz)，7.12-7.18(3H，m)，7.22-7.26(2H，m)，7.39(1H，s)，7.52-7.56(2H，m)，7.64(1H，t，7.4Hz)，7.74-7.78(3H，m)。
實施例58
在室溫下，將0.031mL 2-碘甲苯，81g碳酸銫，12mg溴化四丁基銨和19mg聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基膦基鈀(II)加入到含有40mg 2-(苯甲酰氨基)-4-乙烯基苯甲酸叔丁酯的1.0mL甲苯溶液中并且在110℃下攪拌24小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液洗滌后在減壓下蒸發(fā)溶劑。將5mL三氟乙酸加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑和用反相硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；65-100％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到2.8mg 2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(2-甲基苯基)乙烯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.45(3H，s)，7.21-7.25(4H，m)，7.52-7.69(5H，m)，7.76-7.78(1H，m)，7.98-8.00(2H，m)，8.06(1H，d，J＝8.3Hz)，8.94(1H，s)，12.27(1H，s)。
實施例59-66 按照與實施例58中相同的方式獲得表12中所示的化合物。
[表12]
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(4-氟苯基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.23-7.42(4H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.60-7.69(3H，m)，7.75-7.79(2H，m)，7.99(2H，d，J＝6.8Hz)，8.06(1H，d，J＝8.3Hz)，8.93(1H，s)，12.28(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(3-氟-4-甲基苯基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.26(3H，s)，7.29-7.69(9H，m)，7.99(2H，d，J＝7.1Hz)，8.06(1H，d，J＝8.3Hz)，8.93(1H，s)，12.27(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.54-7.73(7H，m)，7.98-8.00(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.15-8.20(2H，m)，8.56(1H，s)，8.98(1H，d，J＝1.5Hz)，12.24(1H，s)。
4-((E)-2-(4-乙?；交?乙烯基)-2-(苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.60(3H，s)，7.45-7.69(6H，m)，7.85(2H，d，J＝8.3Hz)，7.98-8.00(4H，m)，8.08(1H，d，J＝8.3Hz)，8.97(1H，d，J＝1.4Hz)，12.27(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.80(3H，s)，6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.18-7.22(2H，m)，7.34(1H，d，J＝16.3Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.57-7.69(5H，m)，7.98-8.05(3H，m)，8.91(1H，s)，12.29(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.82(3H，s)，6.89-6.91(1H，m)，7.26-7.38(5H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，7.59-7.69(3H，m)，7.98-8.00(2H，m)，8.06(1H，d，J＝8.3Hz)，8.94(1H，d，J＝1.7Hz)，12.20-12.50(1H，寬峰)。
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(2，3-二氫苯并[1，4]二_英-6-基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ4.27(4H，s)，6.88(1H，d，J＝8.3Hz)，7.16-7.28(4H，m)，7.42(1H，dd，J＝8.2，1.3Hz)，7.59-7.68(3H，m)，7.98-8.04(3H，m)，8.89(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.48(1H，d，J＝16.6Hz)，7.53-7.69(5H，m)，7.76(2H，d，J＝8.0Hz)，7.93(2H，d，J＝8.0Hz)，7.98-8.00(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.3Hz)，8.97(1H，d，J＝1.5Hz)。
實施例67
在室溫下將0.060mL 3-碘茴香醚、0.16g碳酸銫、24mg溴化四丁基銨和39mg聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基膦基鈀(II)加入到含有80mg 2-(苯甲酰氨基)-4-乙烯基苯甲酸叔丁酯的2.0mL甲苯溶液中并且在110℃下攪拌24小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液洗滌后在減壓下蒸發(fā)溶劑。將10mL三氟乙酸加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑和用反相硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；60-100％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)苯甲酸。
將1.0mL甲醇、2.0mL乙酸乙酯和2.0mg 5％鈀-碳加入到獲得的2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)苯甲酸中并且在氫氣環(huán)境中和在室溫下攪拌2小時。通過過濾除去不溶物并且在減壓下蒸發(fā)溶劑而得到6.3mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(2-3-甲氧基苯基)乙基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.87(4H，s)，3.73(3H，s)，6.74(1H，ddd，J＝8.2，2.5，1.0Hz)，6.83-6.88(3H，m)，7.17-7.21(1H，m)，7.52-7.60(3H，m)，7.92(1H，d，J＝7.8Hz)，8.02-8.05(2H，m)，8.61(1H，d，J＝1.7Hz)。
實施例68-70 按照與實施例67中相同的方式獲得表13中所示的化合物。
[表13]
2-(苯甲酰氨基)-4-(2-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.18(3H，s)，2.91(4H，s)，6.96-7.00(2H，m)，7.05(1H，d，J＝11.0Hz)，7.17(1H，t，J＝7.9Hz)，7.55-7.63(3H，m)，7.94(1H，d，J＝8.0Hz)，8.00(2H，d，J＝6.8Hz)，8.62(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2-(4-乙基苯基)乙基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.15(3H，t，J＝7.6Hz)，2.56(2H，q，J＝7.6Hz)，2.86-2.96(4H，m)，7.05(1H，d，J＝8.3Hz)，7.12(2H，d，J＝7.9Hz)，7.18(2H，d，J＝8.0Hz)，7.57-7.66(3H，m)，7.95-7.99(3H，m)，8.67(1H，s)，12.65-12.95(1H，寬峰)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2-(2-甲基苯基)乙基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.31(3H，s)，2.89(4H，s)，7.05-7.21(5H，m)，7.57-7.66(3H，m)，7.97-7.99(3H，m)，8.69(1H，d，J＝1.5Hz)，12.55-12.85(1H，寬峰)。
實施例71
在室溫下將0.087mL 4-溴三氟甲苯、0.20g碳酸銫、30mg溴化四丁基銨和49mg聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基膦基鈀(II)加入到含有100mg 2-(苯甲酰氨基)-4-乙烯基苯甲酸叔丁酯的2.0mL甲苯溶液中并且在110℃下攪拌48小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液洗滌后在減壓下蒸發(fā)溶劑。將2.4mL四氫呋喃、0.6mL水、0.42g甲酸鈉、0.44mL乙酸和50mg 3.9％鈀-碳(乙二胺復(fù)合物)加入到獲得的殘余物中并且在50℃下攪拌12小時。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫并且加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。將10mL三氟乙酸加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且用反相硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；60-100％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到21mg2-(苯甲酰氨基)-4-(2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.00-3.06(4H，m)，7.09(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.50(2H，d，J＝8.1Hz)，7.58-7.67(5H，m)，7.95-7.98(3H，m)，8.66(1H，s)，12.24(1H，s)。
實施例72
按照與實施例71中相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2-(4-氟苯基)乙基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.91-2.98(4H，m)，7.06-7.12(3H，m)，7.28-7.31(2H，m)，7.58-7.67(3H，m)，7.96(3H，d，J＝7.8Hz)，8.66(1H，d，J＝1.2Hz)，12.21(1H，s)。
實施例73
在室溫下將0.35g高錳酸鉀加入到含有0.70g N-((5-苯甲?；?2-甲基)苯基)苯甲酰胺的7mL吡啶和7mL水的混懸液中并且將所得混合物加熱至回流30分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入0.35g高錳酸鉀并且將所得混合物加熱至回流30分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入0.35g高錳酸鉀并且將所得混合物加熱至回流30分鐘。在將該反應(yīng)混合物中冷卻后加入乙酸乙酯，并且用6.0mol/L鹽酸將pH調(diào)節(jié)至pH 1.3。通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用1.0mol/L鹽酸和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷和二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.42g 2-(苯甲酰氨基)-4-苯甲?；郊姿?，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.52-7.83(9H，m)，7.95-7.97(2H，m)，8.21(1H，d，J＝8.3Hz)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)，12.20(1H，s)。
將30mg 5％鈀-碳加入到含有獲得的0.15g 2-(苯甲酰氨基)-4-苯甲?；郊姿岬?.5mL甲醇和2mL乙酸乙酯的混合溶液中并且在氫氣環(huán)境和在室溫下攪拌10小時。通過過濾除去不溶物并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.11g 2-(苯甲酰氨基)-4-芐基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.03(2H，s)，7.07(1H，dd，J＝8.1，1.4Hz)，7.20-7.34(5H，m)，7.57-7.66(3H，m)，7.93-7.95(2H，m)，7.98(1H，d，J＝8.1Hz)，8.66(1H，d，J＝1.4Hz)，12.36(1H，s)。
實施例74
在室溫下將0.056mL三乙胺和0.029mL 3-溴苯甲?；纫来渭尤氲胶?7mg 2-氨基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯的3.0mL二氯甲烷溶液并且在相同溫度下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中。分離有機層和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(3-溴苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯. 將5mL三氟乙酸加入到獲得的2-(3-溴苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌5分鐘。在減壓下蒸發(fā)溶劑，并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中，并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到31mg 2-(3-溴苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.79(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.15-7.22(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.46-7.53(2H，m)，7.56(1H，t，J＝7.9Hz)，7.83-7.88(1H，m)，7.88-7.92(1H，m)，8.05-8.10(2H，m)，8.33(1H，d，J＝2.5Hz)，12.44(1H，s)，13.70-13.90(1H，寬峰)。
實施例75
將含有0.15g 2-(苯甲酰氨基)-4-乙炔基苯甲酸甲酯、0.090mL碘化苯、5mg碘化亞銅(I)、20mg雙(三苯膦)鈀(II)氯化物和0.15mL三乙胺的1.5mL甲苯混懸液在氮氣環(huán)境中和在室溫下攪拌2小時。將乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸加入到該反應(yīng)混合物中。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝8∶1]而得到0.13g 2-(苯甲酰氨基)-4-(苯基乙炔基)苯甲酸甲酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ3.98(3H，s)，7.27(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.37-7.39(3H，m)，7.52-7.58(5H，m)，8.05-8.08(3H，m)，9.16(1H，d，J＝1.6Hz)，12.07(1H，s)。
實施例76
在室溫下將0.24mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液滴加到含有0.13g2-(苯甲酰氨基)-4-(苯基乙炔基)苯甲酸甲酯的1mL甲醇和2mL四氫呋喃的混合溶液中，并且在相同溫度下攪拌1小時30分鐘。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且加入水且在用冰冷卻的同時用1.0mol/L鹽酸將pH調(diào)節(jié)至pH 4.0。通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.11g 2-(苯甲酰氨基)-4-(苯基乙炔基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.27(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.45-7.46(3H，m)，7.56-7.63(5H，m)，8.03(2H，d，J＝6.8Hz)，8.09(1H，d，J＝8.0Hz)，8.89(1H，d，J＝1.6Hz)，14.30-14.50(1H，寬峰)。
實施例77
在室溫下將2.6g高錳酸鉀加入到含有1.7g N-((2-甲基-5-苯氧基)苯基)苯甲酰胺和2.0g無水硫酸鎂的8mL叔丁醇和8mL水的混懸液中并且將所得混合物加熱至回流5小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入0.86g高錳酸鉀和0.66g無水硫酸鎂并且將所得混合物加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用1.0mol/L鹽酸和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝2∶1]而得到0.30g 2-(苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ6.71(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，7.13-7.15(2H，m)，7.21-7.25(1H，m)，7.41-7.58(5H，m)，7.98-8.00(2H，m)，8.12(1H，d，J＝9.0Hz)，8.63(1H，d，J＝2.5Hz)，11.94(1H，s)。
實施例78
在室溫下將0.029mL 2-苯氧基乙酰氯加入到含有40mg 2-氨基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯和0.039mL三乙胺酯的2.5mL二氯甲烷溶液中并且在相同溫度下攪拌2小時。將0.25g氨甲基化聚苯乙烯加入到該反應(yīng)混合物中并且在相同溫度下攪拌過夜后，加入5mL 10％檸檬酸水溶液。分離有機層和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝20∶5∶1]而得到4-苯氧基-2-(2-苯氧基乙酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
將3mL三氟乙酸加入到獲得的4-苯氧基-2-(2-苯氧基乙酰氨基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中，并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到38mg 4-苯氧基-2-(2-苯氧基乙酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.70(2H，s)，6.74(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，7.01(1H，t，J＝7.4Hz)，7.08(2H，d，J＝8.1Hz)，7.16(2H，d，J＝7.8Hz)，7.27(1H，t，J＝7.9Hz)，7.35(2H，t，J＝7.9Hz)，7.47(2H，t，J＝7.9Hz)，8.03(1H，d，J＝9.0Hz)，8.37(1H，d，J＝2.5Hz)，12.32(1H，s)，13.63(1H，s)。
實施例79-97 按照與實施例78中相同的方式獲得表14中所示的化合物。
[表14]
4-苯氧基-2-(吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.81(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.18(2H，d，J＝7.8Hz)，7.29(1H，t，J＝7.5Hz)，7.48-7.51(2H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.0，4.9Hz)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)，8.34(1H，d，J＝2.4Hz)，8.81(1H，d，J＝4.9Hz)，9.08(1H，d，J＝1.5Hz)，12.52(1H，s)。
2-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.15(2H，s)，6.76(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.10(1H，d，J＝8.1Hz)，7.17(2H，d，J＝7.8Hz)，7.28(1H，t，J＝7.4Hz)，7.38(1H，d，J＝1.7Hz)，7.47-7.50(3H，m)，8.06(1H，d，J＝8.8Hz)，8.36(1H，d，J＝2.4Hz)，12.33(1H，s)，13.55-13.80(1H，寬峰)。
2-(異_唑-5-甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.83(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.19(2H，d，J＝7.8Hz)，7.22(1H，t，J＝1.0)，7.28-7.31(1H，m)，7.47-7.51(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.9Hz)，8.27(1H，d，J＝2.5Hz)， 8.86(1H，t，J＝1.0)，12.63(1H，s)。
4-苯氧基-2-(2-苯基噻唑-4-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.78(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.20(2H，d，J＝7.8Hz)，7.29(1H，t，J＝7.4Hz)，7.50(2H，t，J＝7.9Hz)，7.56-7.57(3H，m)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.11-8.13(2H，m)，8.52-8.53(2H，m)，13.08(1H，s)，13.69(1H，s)。
2-(2，3-二氫苯并[1，4]二_英-6-甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ4.30-4.34(4H，m)，6.75(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.04(1H，d，J＝8.3Hz)，7.17(2H，d，J＝7.8Hz)，7.28(1H，t，J＝7.4Hz)，7.39-7.43(2H，m)，7.48(2H，d，J＝7.9Hz)，8.06(1H，d，J＝8.8Hz)，8.38(1H，d，J＝2.6Hz)，12.31(1H，s)，13.65(1H，s)。
2-(苯并噻吩-3-甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1UH-NMR(DMSO-d6)δ6.77(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.20(2H，d，J＝8.0Hz)，7.29(1H，t，J＝7.4Hz)，7.45-7.52(4H，m)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)，8.10-8.12(1H，m)，8.38(1H，d，J＝2.7Hz)，8.41-8.43(1H，m)，8.51(1H，s)，12.25(1H，s)，13.64(1H，s)。
2-(環(huán)己烷甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.14-1.42(5H，m)，1.61-1.74(3H，m)，1.86-1.88(2H，m)，2.23-2.30(1H，m)，6.69(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.12-7.14(2H，m)，7.26(1H，t，J＝7.5Hz)，7.46(2H，t，J＝7.5Hz)，8.00(1H，d，J＝8.8Hz)，8.24(1H，d，J＝2.6Hz)，11.43(1H，s)，13.47(1H，s)。
4-苯氧基-2-(噻吩-2-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.76(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.17(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26-7.30(2H，m)，7.47-7.51(2H，m)，7.72(1H，d，J＝3.6Hz)，7.94(1H，d，J＝4.9Hz)，8.06(1H，d，J＝8.8Hz)，8.26(1H，d，J＝2.6Hz)。
2-(芐基磺酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ4.65(2H，s)，6.66(1H，dd，J＝8.9，2.3Hz)，7.09(1H，d，J＝2.3Hz)，7.18(4H，d，J＝7.6Hz)，7.28-7.33(4H，m)，7.50(2H，m)，7.97(1H，d，J＝8.8 Hz)，10.87(1H，s)。
2-(苯磺酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.70(1H，dd，J＝8.8，2.4 Hz)，6.86(1H，d，J＝2.4Hz)，7.05-7.07(2H，m)，7.34(1H，t，J＝7.5Hz)，7.50-7.60(4H，m)，7.63-7.70(3H，m)，7.90(1H，d，J＝8.9Hz)。
2-(4-氟苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.7 8(1H，dd，J＝8.8，2.5 Hz)，7.1 8(2H，d，J＝7.6Hz)，7.28(1H，t，J＝7.2Hz)，7.41-7.51(4H，m)，7.96-8.00(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.8 Hz)，8.37(1H，d，J＝2.5Hz)，12.39(1H，s)。
2-(2，4-二氟苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.79(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.17-7.19(2H，m)，7.26-7.31(2H，m)，7.47-7.53(3H，m)，7.97(1H，td，J＝8.8，6.6 Hz)，8.06(1H，d，J＝8.8Hz)，8.39(1H，d，J＝2.6Hz)，12.16(1H，s)。
2-(肉桂酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.74(1H，dd，J＝8.8，2.4 Hz)，6.85(1H，d，J＝15.5 Hz)，7.17(2H，d，J＝7.6 Hz)，7.2 8(1H，t，J＝7.6Hz)，7.42-7.51(5H，m)，7.60(1H，d，J＝15.5 Hz)，7.72-7.74(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8.8 Hz)，8.35(1H，d，J＝2.4 Hz)，11.57(1H，s)。
2-(環(huán)丙烷甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82-0.87(4H，m)，1.64-1.70(1H，m)，6.70(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25(1H，t，J＝7.5Hz)，7.46(2H，t，J＝7.9Hz)，8.00(1H，d，J＝8.8Hz)，8.17(1H，d，J＝2.6Hz)，11.63(1H，s)。
2-(1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.86(3H，s)，6.15(1H，dd，J＝4.0，2.7Hz)，6.68(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，6.83(1H，dd，J＝4.0，1.6Hz)，7.08(1H，s)，7.16(2H，d，J＝7.6Hz)，7.26(1H，t，J＝7.3Hz)，7.48(2H，t，J＝7.9Hz)，8.03(1H，d，J＝8.9Hz)，8.33(1H，d，J＝2.5Hz)，12.10(1H，s)。
2-(苯并呋喃-2-甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.80(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.19(2H，d，J＝7.6Hz)，7.29(1H，t，J＝7.4Hz)，7.39(1H，t，J＝7.5Hz)，7.48-7.56(3H，m)，7.67-7.71(2H，m)，7.83(1H，d，J＝7.8Hz)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.39(1H，d，J＝2.4Hz)，12.74(1H，s)。
2-(1-甲基-1H-苯并三唑-5-甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ4.37(3H，s)，6.81(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.19(2H，d，J＝7.6Hz)，7.29(1H，t，J＝7.7Hz)，7.50(2H，t，J＝7.9Hz)，8.03-8.10(3H，m)，8.40(1H，d，J＝2.4Hz)，8.59(1H，s)。
2-(苯并呋喃-5-甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.73-6.77(1H，m)，7.08-7.29(4H，m)，7.49(2H，t，J＝7.9Hz)，7.78(1H，d，J＝8.6Hz)，7.90(1H，d，J＝7.9Hz)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)，8.14(1H，d，J＝2.2Hz)，8.27(1H，s)，8.43(1H，d，J＝2.2Hz)。
2-(苯并噻唑-2-甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.85(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.21(2H，d，J＝7.6Hz)，7.30(1H，t，J＝7.4Hz)，7.51(2H，t，J＝7.9Hz)，7.61-7.70(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.9Hz)，8.18(1H，d，J＝7.6Hz)，8.28(1H，d，J＝7.6Hz)，8.38(1H，d，J＝2.5Hz)，13.15(1H，s)，13.71(1H，s)。
實施例98
在室溫下將82mg碳酸鉀和0.047mL芐基溴加入到含有80mg2-(苯甲酰氨基)-4-羥基苯甲酸甲酯的1mL N，N-二甲基甲酰胺溶液并且在相同溫度下攪拌3小時。將乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸加入到該反應(yīng)混合物中。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到75mg2-(苯甲酰氨基)-4-(芐氧基)苯甲酸甲酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ3.93(3H，s)，5.20(2H，s)，6.72(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，7.32-7.36(1H，m)，7.39-7.42(2H，m)，7.47-7.49(2H，m)，7.51-7.57(3H，m)，8.02(1H，d，J＝9.0Hz)，8.05-8.08(2H，m)，8.76(1H，d，J＝2.5Hz)，12.26(1H，s)。
實施例99
在室溫下將0.11mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液滴加到含有70mg2-(苯甲酰氨基)-4-(芐氧基)苯甲酸甲酯的1mL甲醇和2mL四氫呋喃的混合溶液中并且在相同溫度下攪拌6小時30分鐘，在40℃下攪拌1小時30分鐘并且在50℃下攪拌2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，在減壓下蒸發(fā)溶劑和水和并且加入乙醚。分離水層并且用1.0mol/L鹽酸將pH調(diào)節(jié)至pH 4.0。通過過濾分離固體物質(zhì)而得到35mg2-(苯甲酰氨基)-4-(芐氧基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ5.22(2H，s)，6.86(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.34-7.38(1H，m)，7.40-7.44(2H，m)，7.49-7.51(2H，m)，7.58-7.68(3H，m)，7.95-7.97(2H，m)，8.02(1H，d，J＝8.9Hz)，8.52(1H，d，J＝2.7Hz)，12.45(1H，s)，13.30-13.70(1H，寬峰)。
實施例100
將0.13g碳酸鉀和0.10mL(2-溴乙基)苯加入到含有0.13g2-(苯甲酰氨基)-4-羥基苯甲酸甲酯的2mL N-二甲基甲酰胺溶液中并且在室溫下攪拌3小時。將0.10mL(2-溴乙基)苯加入到該反應(yīng)混合物中并且在50℃下攪拌4小時和在80℃下攪拌3小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入0.10g碳酸鉀和0.10mL(2-溴乙基)苯并且在80℃下攪拌2小時30分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝8∶1]而得到0.19g2-(苯甲酰氨基)-4-(苯乙基氧基)苯甲酸甲酯，為無色油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.14(2H，t，J＝7.1Hz)，3.93(3H，s)，4.31(2H，t，J＝7.1Hz)，6.64(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，7.23-7.35(5H，m)，7.50-7.56(3H，m)，7.99(1H，d，J＝9.0Hz)，8.04-8.07(2H，m)，8.63(1H，d，J＝2.5Hz)，12.24(1H，s)。
實施例101
將0.30mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液滴加到含有0.19g 2-(苯甲酰氨基)-4-(苯乙基氧基)苯甲酸甲酯的2mL甲醇和2mL四氫呋喃的混合溶液中，同時用冰冷卻并且在室溫下攪拌14小時30分鐘。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且加入乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸。分離有機層，在減壓下蒸發(fā)溶劑并且使用硅膠柱色譜法純化殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝2∶1]而得到85mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(苯乙基氧基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.09(2H，t，J＝6.8Hz)，4.29(2H，t，J＝6.8Hz)，6.78(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.22-7.26(1H，m)，7.31-7.38(4H，m)，7.58-7.68(3H，m)，7.94-7.96(2H，m)，8.00(1H，d，J＝8.9Hz)，8.42(1H，d，J＝2.5Hz)，12.44(1H，s)。
實施例102
在室溫下將0.28mL 40％偶氮二甲酸二異丙酯/甲苯滴加到含有0.10g 2-(苯甲酰氨基)-4-羥基苯甲酸甲酯、0.060mL 3-苯基-1-丙醇和0.15g三苯基膦的1mL四氫呋喃溶液中并且在相同溫度下攪拌2小時30分鐘。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]而得到45mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(3-苯基丙氧基)苯甲酸甲酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ2.11-2.18(2H，m)，2.83(2H，t，J＝7.7Hz)，3.94(3H，s)，4.12(2H，t，J＝6.2Hz)，6.65(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.18-7.31(5H，m)，7.51-7.57(3H，m)，8.01(1H，d，J＝9.0Hz)，8.05-8.07(2H，m)，8.62(1H，d，J＝2.7Hz)，12.24(1H，s)。
實施例103
將0.090mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液滴加到含有45mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(3-苯基丙氧基)苯甲酸甲酯的1mL甲醇和1mL四氫呋喃的混合溶液中，同時用冰冷卻并且在室溫下攪拌14小時30分鐘。滴加0.15mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液并且在相同溫度下攪拌5小時30分鐘。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且加入水且用1.0mol/L鹽酸將pH調(diào)節(jié)至pH 4.0。通過過濾分離固體物質(zhì)而得到32mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(3-苯基丙氧基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.01-2.08(2H，m)，2.77(2H，t，J＝7.7Hz)，3.99(2H，t，J＝6.2Hz)，6.56(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，7.17-7.21(1H，m)，7.24-7.31(4H，m)，7.51-7.60(3H，m)，7.94(1H，d，J＝8.6Hz)，8.03-8.05(2H，m)，8.34(1H，d，J＝2.5Hz)。
實施例104
在室溫下將0.20mL 40％偶氮二甲酸二異丙酯/甲苯滴加到含有90mg 2-(苯甲酰氨基)-4-羥基苯甲酸甲酯、0.035mL環(huán)己醇和0.10g三苯基膦的1mL四氫呋喃溶液中并且在相同溫度下攪拌5小時。將乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸加入到該反應(yīng)混合物中。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]而得到36mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(環(huán)己基氧基)苯甲酸甲酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.30-1.49(4H，m)，1.54-1.64(2H，m)，1.77-1.87(2H，m)，1.98-2.07(2H，m)，3.93(3H，s)，4.45-4.49(1H，m)，6.63(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.51-7.58(3H，m)，7.99(1H，d，J＝9.0Hz)，8.05-8.07(2H，m)，8.61(1H，d，J＝2.4Hz)，12.21(1H，s)。
實施例105
在室溫下將0.077mL 2.0mo /L氫氧化鈉水溶液滴加到含有35mg2-(苯甲酰氨基)-4-(環(huán)己基氧基)苯甲酸甲酯的1mL甲醇和1mL四氫呋喃的混合溶液中并且在相同溫度下攪拌過夜，且在40℃下攪拌6小時30分鐘。在室溫下加入0.050mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液并且在相同溫度下攪拌4小時30分鐘。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且加入水且用1.0mol/L鹽酸將pH調(diào)節(jié)至pH4.0。通過過濾分離固體物質(zhì)而得到25mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(環(huán)己基氧基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.20-1.60(6H，m)，1.68-1.78(2H，m)，1.92-2.00(2H，m)，4.32-4.39(1H，m)，6.59(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.52-7.59(3H，m)，7.93(1H，d，J＝8.7Hz)，8.01-8.03(2H，m)，8.33(1H，d，J＝2.4Hz)。
實施例106
0.31g鐵粉加入到含有0.53g 2-硝基-4-(苯氧基甲基)苯甲酸甲酯的5.3mL甲醇和1.6mL乙酸的混合溶液中并且將所得混合物加熱至回流3小時。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫并且加入乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液，并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥且在減壓下蒸發(fā)溶劑。將獲得的殘余物溶于5.3mL二氯甲烷和0.51mL三乙胺并且加入0.26mL苯甲?；?，依次用冰冷卻并且在室溫下攪拌15小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑，并且將乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸加入到獲得的殘余物中。分離有機層且用飽和氯化鈉水溶液洗滌并且用無水硫酸鎂干燥，且在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷和二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.31g 2-(苯甲酰氨基)-4-(苯氧基甲基)苯甲酸甲酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ3.97(3H，s)，5.17(2H，s)，6.95-7.00(3H，m)，7.25-7.31(3H，m)，7.54-7.58(3H，m)，8.05-8.07(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.04(1H，d，J＝1.2Hz)，12.10(1H，s)。
實施例107
將0.51mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液滴加到含有0.31g 2-(苯甲酰氨基)-4-(苯氧基甲基)苯甲酸甲酯的3mL甲醇和3mL四氫呋喃混合溶液中，同時用冰冷卻并且在室溫下攪拌5小時30分鐘。在減壓下蒸發(fā)溶劑，并且加入水且用1.0mol/L鹽酸將pH調(diào)節(jié)至pH4.0。通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.27g 2-(苯甲酰氨基)-4-(苯氧基甲基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ5.16(2H，s)，6.95(1H，t，J＝7.3Hz)，7.02-7.04(2H，m)，7.17(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.2-7.32(2H，m)，7.54-7.61(3H，m)，8.00-8.02(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.0Hz)，8.82(1H，d，J＝1.2Hz)。
實施例108
將0.52mL三乙胺和0.16mL苯甲?；燃尤氲胶?.39g 2-氨基-4-((苯硫基)甲基)苯甲酸甲酯鹽酸鹽的3.8mL二氯甲烷混懸液中，同時用冰冷卻且在室溫下攪拌3小時30分鐘。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸加入到獲得的殘余物中。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥且在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷和二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.29g 2-(苯甲酰氨基)-4-((苯硫基)甲基)苯甲酸甲酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ3.95(3H，s)，4.17(2H，s)，7.08(1H，dd，J＝8.3，1.6Hz)，7.16-7.20(1H，m)，7.24-7.27(2H，m)，7.32-7.34(2H，m)，7.51-7.57(3H， m)，7.99(1H，d，J＝8.3Hz)，8.04-8.06(2H，m)，8.95(1H，d，J＝1.6Hz)，12.04(1H，s)。
實施例109
將0.50mL 2.0mo /L氫氧化鈉水溶液滴加到含有0.29g 2-(苯甲酰氨基)-4-((苯硫基)甲基)苯甲酸甲酯的3mL甲醇和3mL四氫呋喃的混合溶液中，同時用冰冷卻并且在室溫下攪拌5小時。滴加0.25mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液并且在相同溫度下攪拌14小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且加入水且用1.0mol/L鹽酸將pH調(diào)節(jié)至pH4.0。通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.2 8g 2-(苯甲酰氨基)-4-((苯硫基)甲基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.24(2H，s)，6.99(1H，dd，J＝7.9，1.8Hz)，7.15-7.19(1H，m)，7.27-7.31(2H，m)，7.34-7.37(2H，m)，7.52-7.59(3H，m)，7.93(1H，d，J＝7.9Hz)，8.01-8.04(2H，m)，8.76(1H，d，J＝1.8Hz)。
實施例110
將0.16mL苯胺、0.12g 1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵、0.057g(1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯化物二氯甲烷復(fù)合物和0.17g叔丁醇鈉加入到含有0.58g 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯的6mL二_烷溶液中，并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流4小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入1mL乙酸并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝5∶1]而得到0.43g 4-(苯胺基)-2-(苯甲酰氨基)苯甲酸甲酯，為無色油狀物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.86(3H，s)，6.79(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.04(1H，t，J＝7.3Hz)，7.25(2H，d，J＝7.6Hz)，7.35-7.39(2H，m)，7.59-7.68(3H，m)，7.89(1H，d，J＝9.0Hz)，7.95-7.97(2H，m)，8.55(1H，d，J＝2.4Hz)，9.03(1H，s)，12.09(1H，s)。
實施例111
在室溫下將1mL 10％氫氧化鈉水溶液加入到含有0.43g 4-(苯胺基)-2-(苯甲酰氨基)苯甲酸甲酯的4mL乙醇混懸液中并且將所得混合物加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入1.0mol/L鹽酸和乙酸乙酯。分離有機層并且用無水硫酸鎂干燥且在減壓下蒸發(fā)溶劑。將二異丙醚和己烷加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.36g 4-(苯胺基)-2-(苯甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.78(1H，dd，J＝8.9，2.3Hz)，7.03(1H，t，J＝7.3Hz)，7.25(1H，d，J＝7.8Hz)，7.36(2H，t，J＝7.7Hz)，7.57-7.67(3H，m)，7.90(1H，d，J＝8.9Hz)，7.96(2H，d，J＝7.1Hz)，8.57(1H，d，J＝2.3Hz)，8.97(1H，s)，12.50(1H，s)，12.80-13.20(1H，寬峰)。
實施例112
將0.16mL苯硫酚、0.43g碳酸鉀和0.030g碘化亞銅(I)加入到含有0.60g 2-(苯甲酰氨基)-4-碘苯甲酸甲酯的6mL乙二醇二甲醚溶液中，并且在氬氣環(huán)境中將所得混合物加熱至回流13小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入1.0mol/L鹽酸和乙酸乙酯。分離有機層并且用無水硫酸鈉干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝5∶1]而得到0.30g2-(苯甲酰氨基)-4-(苯硫基)苯甲酸甲酯，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.88(3H，s)，6.95(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.50-7.67(8H，m)，7.91-7.96(3H，m)，8.51(1H，d，J＝1.8Hz)，11.73(1H，s)。
實施例113
在室溫下將0.4mL 10％氫氧化鈉水溶液加入到含有0.30g 2-(苯甲酰氨基)-4-(苯硫基)苯甲酸甲酯的6mL乙醇混懸液中，并且將所得混合物加熱至回流1小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入1.0mol/L鹽酸和乙酸乙酯。分離有機層并且用無水硫酸鎂干燥且在減壓下蒸發(fā)溶劑。將二異丙醚和己烷加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.28g 2-(苯甲酰氨基)-4-(苯硫基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.92(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.47-7.67(8H，m)，7.90-7.92(2H，m)，7.97(1H，d，J＝8.4Hz)，8.63(1H，d，J＝1.8Hz)，12.25(1H，s)。
實施例114
將0.15mL三乙胺和0.068mL芐基硫醇加入到含有0.20g 2-(苯甲酰氨基)-4-碘苯甲酸甲酯、36mg 1，1′-雙(二苯基膦基)-二茂鐵和24mg三(二亞芐基丙酮)-二鈀(0)的2mL甲苯混懸液中并且在氮氣環(huán)境中和80℃下攪拌2小時。通過過濾除去不溶物并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]而得到0.16g 2-(苯甲酰氨基)-4-(芐硫基)苯甲酸甲酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ3.94(3H，s)，4.31(2H，s)，6.95(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.24-7.27(1H，m)，7.30-7.34(2H，m)，7.44-7.46(2H，m)，7.51-7.57(3H，m)，7.92(1H，d，J＝8.5Hz)，8.04-8.07(2H，m)，9.03(1H，d，J＝2.0Hz)，12.12(1H，s)。
實施例115
將0.43mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液滴加到含有0.16g 2-(苯甲酰氨基)-4-(芐硫基)苯甲酸叔丁酯的1.5mL甲醇和1.5mL四氫呋喃的混合溶液中，同時用冰冷卻并且在室溫下攪拌18小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且加入水且用1.0mol/L鹽酸將pH調(diào)節(jié)至pH4.0。通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.14g 2-(苯甲酰氨基)-4-(芐硫基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.37(2H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.24-7.28(1H，m)，7.31-7.35(2H，m)，7.48(2H，d，J＝7.3Hz)，7.58-7.68(3H，m)，7.94-7.97(3H，m)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz)，12.30(1H，s)。
實施例116
在室溫下將53mg三(二亞芐基丙酮)-二鈀(0)和0.17g叔丁醇鈉加入到含有0.50g 2-(苯甲酰氨基)-4-碘苯甲酸叔丁酯、0.25mL 3-苯基丙基胺和36mg外消旋-2，2′-雙(二苯基膦基)-1，1-聯(lián)萘的5mL甲苯溶液并且在80℃下攪拌7小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝6∶1]而得到0.11g 2-(苯甲酰氨基)-4-(3-苯基丙基氨基)苯甲酸叔丁酯，為棕色油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.59(9H，s)，1.95-2.02(2H，m)，2.72-2.77(1H，m)，3.25-3.29(1H，m)，6.21(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.19-7.22(3H，m)，7.26-7.32(2H，m)，7.49-7.55(3H，m)，7.82(1H，d，J＝8.8Hz)，8.05-8.07(2H，m)，8.24(1H，d，J＝2.5Hz)，12.44-12.46(1H，寬峰)。
實施例117
按照與實施例116中相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-((2-苯基乙基)氨基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.60(9H，s)，2.93-2.98(2H，m)，3.50-3.55(2H，m)，4.23-4.28(1H，寬峰)，6.25(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.23-7.27(3H，m)，7.31-7.35(2H，m)，7.50-7.55(3H，m)，7.83(1H，d， J＝8.8Hz)，8.05-8.07(2H，m)，8.27(1H，d，J＝2.4Hz)，12.44-12.48(1H，寬峰)。
實施例118
將含有0.11g 2-(苯甲酰氨基)-4-((3-苯基丙基)氨基)苯甲酸叔丁酯的1.0mL三氟乙酸溶液在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且加入乙酸乙酯和水，且用飽和碳酸氫鈉水溶液將pH調(diào)節(jié)至pH6.3。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥且在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷和二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到71m g 2-(苯甲酰氨基)-4-((3-苯基丙基)氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.85-1.92(2H，m)，2.68-2.72(2H，m)，3.09-3.14(2H，m)，6.33(1H，dd，J＝9.0，2.2Hz)，6.83-6.86(1H，m)，7.16-7.32(5H，m)，7.57-7.66(3H，m)，7.77(1H，d，J＝9.0Hz)，7.94-7.96(2H，m)，8.08(1H，d，J＝2.2Hz)，12.54-12.58(1H，寬峰)，12.65-12.74(1H，寬峰)。
實施例119
按照與實施例118中相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-((2-苯基乙基)氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6-D2O)δ2.87-2.91(2H，m)，3.32-3.36(2H，m)，6.39(1H，dd，J＝9.0，2.1Hz)，7.21-7.26(1H，m)7.32-7.33(4H，m)，7.57-7.66(3H，m)，7.79(1H，d，J＝9.0Hz)，7.94-7.9(2H，m)，8.11(1H，d，J＝2.1Hz)。
實施例120
在室溫下將0.12g 4-碘苯酚、0.18mL三丁胺和4.2mg乙酸鈀依次加入到含有0.12g 2-(苯甲酰氨基)-4-乙烯基苯甲酸叔丁酯的2.4mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中并且在氮氣環(huán)境中和110℃下攪拌6小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入10％檸檬酸水溶液和乙酸乙酯。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液，飽和硫代硫酸鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia ChemicalLtd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝1∶1]而得到0.10g 2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(4-羥基苯基)乙烯基)苯甲酸叔丁酯，為黃色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.56(9H，s)，6.77-6.83(2H，m)，7.11(1H，d，J＝15.9Hz)，7.27(1H，d，J＝15.9Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50-7.55(2H，m)，7.59-7.69(3H，m)，7.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.96-8.01(2H，m)，8.68-8.72(1H，m)，9.71(1H，s)，11.70(1H，s)。
實施例121，122 按照與實施例120中相同的方式獲得表15中所示的化合物。
[表15]
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(2-羥基苯基)乙烯基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.57(9H，s)，6.78-6.93(2H，m)，7.10-7.18(1H，m)，7.30(1H，d，J＝16.3Hz)，7.41(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，7.58-7.70(5H，m)，7.96(1H，d，J＝8.4Hz)，7.98-8.02(2H，m)，8.76(1H，d，J＝1.6Hz)，9.94(1H，s)，11.71(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(3，5-二氯苯基)乙烯基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.56(9H，s)，7.36(1H，d，J＝16.4Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.3，1.2Hz)，7.53(1H，t，J＝1.8Hz)，7.56-7.68(4H，m)，7.82(2H，d，J＝1.7Hz)，7.97-8.02(3H，m)，8.74(1H，d，J＝1.4Hz)，11.65(1H，s)。
實施例123
在室溫下將0.14g 1-溴-4-硝基苯、0.22mL三丁胺和5.2mg乙酸鈀加入到含有0.15g 2-(苯甲酰氨基)-4-乙烯基苯甲酸叔丁酯的2.0mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中并且在氮氣環(huán)境中和110℃下攪拌1小時20分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入10％檸檬酸水溶液和乙酸乙酯。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液，飽和硫代硫酸鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[TrikonexCompany生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到0.15g 2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(4-硝基苯基)乙烯基)苯甲酸叔丁酯，為黃色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.57(9H，s)，7.50-7.68(6H，m)，7.96-8.02(5H，m)，8.24-8.28(2H，m)，8.77(1H，d，J＝1.5Hz)，11.64(1H，s)。
實施例124
在室溫下將0.10mL 1-溴-4-(三氟甲氧基)-苯、0.22mL三丁胺和5.2mg乙酸鈀加入到含有0.15g 2-(苯甲酰氨基)-4-乙烯基苯甲酸叔丁酯的2.0mL N，N-二甲基乙酰胺溶液并且在氮氣環(huán)境中和110℃下攪拌3小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，在室溫下加入0.07mL 1-溴-4-(三氟甲氧基)苯，0.11mL三丁胺和5.2mg乙酸鈀并且在氮氣環(huán)境中和110℃下攪拌2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入10％檸檬酸水溶液和乙酸乙酯。分離有機層并且用無水硫酸鎂干燥在用10％檸檬酸水溶液，飽和硫代硫酸鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；甲苯∶乙酸乙酯＝20∶1]而得到0.10g 2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙烯基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.56(9H，s)，7.38-7.43(4H，m)，7.51(1H，dd，J＝8.4，1.5Hz)，7.59-7.70(3H，m)，7.81-7.86(2H，m)，7.95-8.02(3H，m)，8.74(1H，d，J＝1.5Hz)，11.66(1H，s)。
實施例125
按照與實施例124中相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(3，5-二氟苯基)乙烯基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.56(9H，s)，7.18(1H，tt，J＝9.3，2.3Hz)，7.37(1H，d，J＝16.4Hz)，7.44-7.54(4H，m)，7.60-7.70(3H，m)，7.97-8.01(3H，m)，8.74(1H，d，J＝1.4Hz)，11.65(1H，s)。
實施例126
在室溫下將0.20g 6-溴-2-氧代二氫吲哚、0.40mL N，N-二環(huán)己基甲胺和18mg反式-二(μ-乙酸(acetato))雙-鄰-(二-鄰-甲苯基膦基)芐基二鈀(II)加入到含有0.46g 2-(苯甲酰氨基)-4-乙烯基苯甲酸叔丁酯的2.0mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中并且在氮氣環(huán)境中和110℃下攪拌7小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝1∶1]而得到0.15g 2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(2-氧代二氫吲哚-6-基)乙烯基)苯甲酸叔丁酯，為綠色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.56(9H，s)，3.50(2H，s)，7.11(1H，s)，7.21-7.39(4H，m)，7.50(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.59-7.70(3H，m)，7.95(1H，d，J＝8.3Hz)，7.97-8.02(2H，m)，8.69-8.74(1H，m)，10.50(1H，s)，11.65(1H，s)。
實施例127
在室溫下將0.076mL 3-氯聚苯乙烯、0.19mL三丁胺、2.9mg三-叔丁基膦四氟硼酸鹽和4.5mg乙酸鈀加入到含有0.15g 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的2.0mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中并且在氮氣環(huán)境中和110℃下攪拌4小時30分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，在室溫下加入0.025mL 3-氯聚苯乙烯、2.9mg三-叔丁基膦四氟硼酸鹽和4.5mg乙酸鈀并且在氮氣環(huán)境中和110℃下攪拌1小時20分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入10％檸檬酸水溶液和乙酸乙酯。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液，飽和硫代硫酸鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji SilysiaChemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]而得到86mg 2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(3-氯苯基)乙烯基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.56(9H，s)，7.13-7.34(5H，m)，7.40-7.45(1H，m)，7.52-7.59(4H，m)，8.01(1H，d，J＝8.3Hz)，8.06-8.11(2H，m)，9.16(1H，d，J＝1.7Hz)，12.27(1H，s)。
實施例128
將含有0.17g 2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(2-羥基苯基)乙烯基)苯甲酸叔丁酯的3.0mL三氟乙酸混懸液在室溫下攪拌30分鐘。在減壓下蒸發(fā)溶劑，加入甲苯并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.12g 2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(2-羥基苯基)乙烯基)苯甲酸，為黃色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.79-6.94(2H，m)，7.10-7.19(1H，m)，7.31(1H，d，J＝16.6Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，7.55-7.70(5H，m)，7.97-8.02(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.4Hz)，8.95(1H，d，J＝1.6Hz)，9.94(1H，s)，12.26(1H，s)。
實施例129-135 按照與實施例128中相同的方式獲得表16中所示的化合物。
[表16]
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(4-硝基苯基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.50-7.70(6H，m)，7.96-8.03(4H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.26(2H，d，J＝8.8Hz)，8.99(1H，d，J＝1.4Hz)，12.23(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(3，5-二氟苯基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.13-7.22(1H，m)，7.38(1H，d，J＝16.1Hz)，7.45-7.70(7H，m)，7.96-8.02(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.3Hz)，8.95(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.37-7.44(4H，m)，7.47-7.53(1H，m)，7.58-7.70(3H，m)，7.84(2H，d，J＝8.6Hz)，7.96-8.02(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.1Hz)，8.95(1H，d，J＝1.4Hz)。
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(4-羥基苯基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.80(2H，d，J＝8.5Hz)，7.12(1H，d，J＝16.3Hz)，7.29(1H，d，J＝16.3Hz)，7.42(1H，dd，J＝8.5，1.6Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz)，7.58-7.70(3H，m)，7.96-8.01(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8.5Hz)，8.89(1H，d，J＝1.6Hz)，9.72(1H，s)，12.25(1H，s)，13.54-13.80(1H，寬峰)。
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(2-氧代二氫吲哚-6-基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.50(2H，s)，7.12(1H，s)，7.21-7.40(4H，m)，7.49(1H，dd，J＝8.3，1.4Hz)，7.58-7.69(3H，m)，7.96-8.02(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，8.91(1H，d，J＝1.4Hz)，10.50(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(3-氯苯基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.32-7.51(5H，m)，7.56-7.69(4H，m)，7.81(1H，s)，7.94-8.00(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.0Hz)，8.93(1H，d，J＝1.2Hz)，12.23(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(3，5-二氯苯基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.37(1H，d，J＝16.6Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.4，1.3Hz)，7.53(1H，t，J＝1.9Hz)，7.58-7.68(4H，m)，7.83(2H，d，J＝1.9Hz)，7.97-8.01(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.4Hz)，8.95(1H，d，J＝1.3Hz)，12.23(1H，s)。
實施例136
將12mg 5％鈀-碳加入到含有60mg 2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(2-羥基苯基)乙烯基)苯甲酸的1.5mL甲醇和1.5mL乙酸乙酯的混合溶液中并且在氫氣環(huán)境中和在室溫下攪拌3小時30分鐘。將6.0mg 5％鈀-碳加入到該反應(yīng)混合物中且在氫氣環(huán)境中和在室溫下攪拌3小時20分鐘。將6.0mg 5％鈀-碳加入到該反應(yīng)混合物中且在氫氣環(huán)境中和在室溫下攪拌2小時40分鐘。通過過濾除去不溶物和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到47mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(2-(2-羥基苯基)乙基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.81-2.94(4H，m)，6.68-6.72(1H，m)，6.79-6.82(1H，m)，6.98-7.12(3H，m)，7.57-7.68(3H，m)，7.95-8.01(3H，m)，8.68(1H，s)，9.37(1H，s)。
實施例137-139 按照與實施例136中相同的方式獲得表17中所示的化合物。
[表17]
2-(苯甲酰氨基)-4-(2-(3，5-二氟苯基)乙基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.95-3.00(4H，m)，6.99-7.10(4H，m)，7.56-7.68(3H，m)，7.94-8.00(3H，m)，8.65(1H，d，J＝1.2Hz)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2-(4-(三氟甲氧基)苯基)-乙基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.96(4H，s)，6.98-7.05(1H，m)，7.24-7.30(2H，m)，7.37-7.42(2H，m)，7.55-7.66(3H，m)，7.93-8.00(3H，m)，8.64(1H，d，J＝1.5Hz)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2-(4-羥基苯基)乙基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.78-2.85(2H，m)，2.87-2.95(2H，m)，6.64-6.69(2H，m)，7.02-7.08(3H，m)，7.57-7.68(3H，m)，7.93-7.99(3H，m)，8.66(1H，d，J＝1.5Hz)，9.15(1H，s)，12.23(1H，s)。
實施例140
將9mg 5％鈀-碳加入到含有30mg 2-苯甲酰氨基-4-((E)-2-(3-氯苯基)乙烯基)苯甲酸的2.7mL甲醇和2.7mL乙酸乙酯混合溶液中且在氫氣環(huán)境中和在室溫下攪拌3小時。通過過濾除去不溶物和在減壓下蒸發(fā)溶劑。用反相硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；60-100％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到2.0mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(2-(3-氯苯基)乙基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.91-3.03(4H，m)，7.09(1H，dd，J＝8.2，1.5Hz)，7.22-7.35(3H，m)，7.37-7.40(1H，m)，7.57-7.69(3H，m)，7.94-8.02(3H，m)，8.67(1H，d，J＝1.5Hz)，12.22(1H，s)。
實施例141
在室溫下將0.030mL 2，4-二氟碘苯、81mg碳酸銫、12mg溴化四丁基銨和19mg聚合物支持的雙(乙酸)-三苯膦鈀(II)加入到含有40mg 2-(苯甲酰氨基)-4-乙烯基苯甲酸叔丁酯的1.0mL甲苯溶液中并且在110℃下攪拌24小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入19mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)并且在110℃下攪拌24小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將10mL三氟乙酸加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑和甲醇加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到15mg 2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(2，4-二氟苯基)乙烯基)苯甲酸，為棕色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.15-7.21(1H，m)，7.31-7.46(3H，m)，7.50(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.58-7.71(3H，m)，7.94-8.02(3H，m)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.96(1H，s)，12.24(1H，s)，13.70-13.90(1H，寬峰)。
實施例142
按照與實施例141中相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.07(2H，s)，6.95(1H，d，J＝8.1Hz)，7.14(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.23(1H，d，J＝16.4Hz)，7.32(1H，d，J＝16.4Hz)，7.41(1H，d，J＝1.7Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.58-7.70(3H，m)，7.95-8.01(2H，m)，8.04(1H，d，J＝8.3Hz)，8.90(1H，d，J＝1.5Hz)，12.25(1H，s)，13.71(1H，s)。
實施例143
在室溫下將66mg 5-溴苯并噻吩、0.10g碳酸銫、15mg溴化四丁基銨和24mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)加入到含有50mg2-(苯甲酰氨基)-4-乙烯基苯甲酸叔丁酯的1.0mL甲苯溶液中并且在110℃下攪拌24小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入24mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)并且在110℃下攪拌2 4小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將10mL三氟乙酸加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將甲醇加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到26mg2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(苯并噻吩-5-基)乙烯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.41-7.70(7H，m)，7.77(1H，dd，J＝8.5，1.2Hz)，7.81(1H，d，J＝5.6Hz)，7.97-8.10(4H，m)，8.18(1H，d，J＝1.0Hz)，8.97(1H，d，J＝1.7Hz)，12.26(1H，s)，13.60-13.91(1H，寬峰)。
實施例144
按照與實施例143中相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(喹喔啉-6-基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.58-7.72(6H，m)，7.98-8.03(2H，m)，8.08-8.13(2H，m)，8.31-8.38(2H，m)，8.91-9.02(3H，m)，12.24(1H，s)，13.70-13.90(1H，寬峰)。
實施例145
在室溫下將54mg 3-碘苯酚、81mg碳酸銫、12mg溴化四丁基銨和19mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)加入到含有40mg2-(苯甲酰氨基)-4-乙烯基苯甲酸叔丁酯的1.0mL甲苯溶液中并且在110℃下攪拌24小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入19mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)并且在110℃下攪拌24小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將10mL三氟乙酸加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑和用反相硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；40-90％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到25mg 2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(3-羥基苯基)乙烯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.70-6.80(1H，m)，7.03-7.07(1H，m)，7.11-7.15(1H，m)，7.18-7.33(3H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.4，1.5Hz)，7.58-7.70(3H，m)，7.96-8.02(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.4Hz)，8.91(1H，s)，9.50(1H，s)，12.20-12.35(1H，寬峰)，13.65-13.85(1H，寬峰)。
實施例146
按照與實施例145中相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.56-7.72(4H，m)，7.80(1H，dd，J＝8.8，7.1Hz)，7.87(1H，d，J＝16.4Hz)，7.98-8.14(5H，m)，8.21(1H，d，J＝16.4Hz)，9.06(1H，s)，12.25-12.45(1H，寬峰)。
實施例147
在室溫下將0.030mL 3-溴吡啶、0.10g碳酸銫、15mg溴化四丁基銨和24mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)加入到含有50mg2-(苯甲酰氨基)-4-乙烯基苯甲酸叔丁酯的1.0mL甲苯溶液并且在110℃下攪拌24小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入24mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)并且在110℃下攪拌24小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將10mL三氟乙酸加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑和用反相硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；40-90％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]。將乙酸乙酯和水加入獲得的純化物質(zhì)中并且用飽和碳酸氫鈉水溶液將pH調(diào)節(jié)至pH 6.0。分離有機層并且在用水洗滌后用無水硫酸鈉干燥且在減壓下蒸發(fā)溶劑而得到2.3mg 2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(吡啶-3-基)乙烯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.39-7.70(7H，m)，7.97-8.03(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.3Hz)，8.17(1H，dt，J＝7.9，1.9Hz)，8.51(1H，dd，J＝4.6，1.5Hz)，8.86(1H，d，J＝1.9Hz)，8.96(1H，d，J＝1.5Hz)，12.25-12.50(1H，寬峰)。
實施例148
在室溫下將61mg 5-苯并呋喃、0.10g碳酸銫、15mg溴化四丁基銨和24mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)加入到含有50mg2-(苯甲酰氨基)-4-乙烯基苯甲酸叔丁酯的1.0mL甲苯溶液中并且在110℃下攪拌24小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入24mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)并且在110℃下攪拌24小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將10mL三氟乙酸加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑和用反相硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；60-100％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到2.4mg 2-(苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(苯并呋喃-5-基)乙烯基)苯甲酸. 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.97-7.02(1H，m)，7.35(1H，d，J＝16.3Hz)，7.46-7.53(2H，m)，7.59-7.74(5H，m)，7.97-8.08(5H，m)，8.95(1H，s)，12.29-12.47(1H，寬峰)。
實施例149
在室溫下將0.12g 5-溴苯并呋喃、0.20g碳酸銫、30mg溴化四丁基銨和48mg聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基苯基膦鈀(II)加入到含有0.10g 2-(苯甲酰氨基)-4-乙烯基苯甲酸叔丁酯的2.0mL甲苯溶液中并且在110℃下攪拌24小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入48mg聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基苯基-膦鈀(II)并且在110℃下攪拌2 4小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將2.4mL四氫呋喃、0.6mL水、0.44mL乙酸、0.42g甲酸鈉和50mg3.9％鈀-碳(乙二胺復(fù)合物)加入到獲得的殘余物中并且在50℃下攪拌12小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將10mL三氟乙酸加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑和用反相硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；60-100％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到8.6mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(2-(苯并呋喃-5-基)乙基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.02(4H，s)，6.89(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.3，1.6Hz)，7.49(1H，d，J＝8.3Hz)，7.53(1H，d，J＝1.7Hz)，7.57-7.69(3H，m)，7.92-8.00(4H，m)，8.69(1H，d，J＝1.6Hz)，12.25(1H，s)，13.54-13.79(1H，寬峰)。
實施例150
在室溫下將0.055mL三乙胺和0.036mL 4-氟苯甲酰氯依次加入到含有60mg 2-氨基-4-(2，4-二氟苯基)苯甲酸叔丁酯的3.5mL二氯甲烷溶液中并且在相同溫度下攪拌1小時。在室溫下將0.014mL三乙胺和0.012mL 4-氟苯甲酰氯依次加入到該反應(yīng)混合物中并且在相同溫度下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到4-(2，4-二氟苯基)-2-(4-氟苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的4-(2，4-二氟苯基)-2-(4-氟苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到46mg 4-(2，4-二氟苯基)-2-(4-氟苯甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.27(1H，td，J＝8.5，2.5Hz)，7.36-7.50(4H，m)，7.63-7.70(1H，m)，8.00-8.08(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，8.89(1H，s)，12.24(1H，s)。
實施例151-155 按照與實施例150中相同的方式獲得表18中所示的化合物。
[表18]
2-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰氨基)-4-(2，4-二氟苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.17(2H，s)，7.13(1H，d，J＝8.0Hz)，7.26(1H，td，J＝8.5，2.5Hz)，7.36(1H，d，J＝8.3Hz)，7.40-7.48(2H，m)，7.52-7.57(1H，m)，7.62-7.69(1H，m)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，8.91(1H，s)，12.10(1H，s)。
2-(苯并噻唑-2-甲酰氨基)-4-(2，4-二氟苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.24-7.32(1H，m)，7.42-7.50(2H，m)，7.61-7.73(3H，m)，8.16-8.23(2H，m)，8.27-8.32(1H，m)，8.96-8.98(1H，m)，13.03(1H，s)。
4-(2，4-二氟苯基)-2-(4-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.23-7.31(1H，m)，7.38-7.49(2H，m)，7.64-7.71(1H，m)，8.00(2H，d，J＝8.3Hz)，8.13-8.18(3H，m)，8.88-8.89(1H，m)，12.32(1H，s)。
4-(2，4-二氟苯基)-2-(4-硝基苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.22-7.32(1H，m)，7.40-7.49(2H，m)，7.64-7.73(1H，m)，8.13-8.23(3H，m)，8.42-8.47(2H，m)，8.84-8.85(1H，m)，12.33(1H，s)。
2-肉桂酰氨基-4-(2，4-二氟苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.92(1H，d，J＝15.9Hz)，7.26(1H，td，J＝8.4，2.3Hz)，7.36(1H，dt，J＝8.2，1.7Hz)，7.39-7.49(4H，m)，7.60-7.70(2H，m)，7.71-7.79(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.84(1H，s)，11.40(1H，s)。
實施例156
在室溫下將0.056mL三乙胺和0.036mL 4-氟苯甲酰氯依次加入到含有60mg 2-氨基-4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)苯甲酸叔丁酯的3.5mL二氯甲烷溶液中并且在相同溫度下攪拌1小時。在室溫下將0.014mL三乙胺和0.012mL 4-氟苯甲?；纫来渭尤氲皆摲磻?yīng)混合物中并且在相同溫度下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中，并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(4-氟苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-(4-氟苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)苯甲酸叔丁酯并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中，并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到45mg 2-(4-氟苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.82(3H，s)，6.90(1H，dd，J＝7.9，2.3Hz)，7.24-7.43(4H，m)，7.43-7.52(3H，m)，8.02-8.08(3H，m)，8.89(1H，s)，12.22(1H，s)。
實施例157-161 按照與實施例156中相同的方式獲得表19中所示的化合物。
[表19]
2-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰氨基)-4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.82(3H，s)，6.17(2H，s)，6.88-6.91(1H，m)，7.13(1H，d，J＝8.1Hz)，7.23-7.43(5H，m)，7.44-7.49(2H，m)，7.56(1H，dd，J＝8.3，1.8Hz)，8.04(1H，d，J＝8.3Hz)，8.90(1H，s)，12.10(1H，s)，13.60-13.85(1H，寬峰)。
2-(苯并噻唑-2-甲酰氨基)-4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.83(3H，s)，6.88-6.94(1H，m)，7.25-7.46(5H，m)，7.54(1H，d，J＝7.9Hz)，7.61-7.73(2H，m)，8.09(1H，d，J＝7.9Hz)，8.20(1H，d，J＝7.8Hz)，8.30(1H，d，J＝7.8Hz)，8.96(1H，s)。
4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)-2-(4-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.82(3H，s)，6.88-6.92(1H，m)，7.24-7.44(5H，m)，7.39(2H，d，J＝4.9Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.3，1.4Hz)，8.01(2H，d，J＝8.2Hz)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.18(2H，d，J＝8.2Hz)，8.88(1H，d，J＝1.4Hz)，12.30(1H，s)。
4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)-2-(4-硝基苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.82(3H，s)，6.90(1H，dd，J＝7.7，1.8Hz)，7.20-7.46(5H，m)，7.54(1H，dd，J＝8.3，1.6Hz)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.17-8.24(2H，m)，8.46(2H，d，J＝8.8Hz)，8.85(1H，d，J＝1.6Hz)，12.32(1H，s)。
2-肉桂酰氨基-4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.82(3H，s)，6.86-6.96(2H，m)，7.22-7.40(5H，m)，7.42-7.50(4H，m)，7.65(1H，d，J＝15.6Hz)，7.72-7.79(2H，m)，8.01(1H，d，J＝8.3Hz)，8.82(1H，s)，11.38(1H，s)。
實施例162
在室溫下將0.055mL三乙胺和0.036mL 4-氟苯甲酰氯依次加入到含有60mg 2-氨基-4-(3-氯苯基)苯甲酸叔丁酯的3.5mL二氯甲烷溶液中并且在相同溫度下攪拌1小時。在室溫下將0.014mL三乙胺和0.012mL 4-氟苯甲酰氯依次加入到該反應(yīng)混合物中并且在相同溫度下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中，并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到4-(3-氯苯基)-2-(4-氟苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的4-(3-氯苯基)-2-(4-氟苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中，并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到59mg 4-(3-氯苯基)-2-(4-氟苯甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.46(2H，t，J＝8.8Hz)，7.51-7.62(3H，m)，7.68-7.74(1H，m)，7.76(1H，s)，8.05(2H，dd，J＝8.8，5.4Hz)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，9.01(1H，d，J＝1.7Hz)，12.20(1H，s)。
實施例163-167 按照與實施例162中相同的方式獲得表20中所示的化合物。
[表20]
2-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰氨基)-4-(3-氯苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.17(2H，s)，7.14(1H，d，J＝8.3Hz)，7.45(1H，d，J＝1.7Hz)，7.51-7.60(4H，m)，7.70(1H，d，J＝7.6Hz)，7.76(1H，s)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，9.02(1H，d，J＝1.7Hz)，12.13(1H，s)。
2-(苯并噻唑-2-甲酰氨基)-4-(3-氯苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.52-7.80(7H，m)，8.15-8.23(2H，m)，8.30(1H，d，J＝8.0Hz)，9.07(1H，d，J＝1.7Hz)，13.03(1H，s)。
4-(3-氯苯基)-2-(4-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.52-7.62(3H，m)，7.71(1H，dt，J＝7.5，1.6Hz)，7.77(1H，t，J＝1.6Hz)，8.01(2H，d，J＝8.2Hz)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.18(2H，d，J＝8.2Hz)，8.99(1H，d，J＝2.0Hz)，12.30(1H，s)。
4-(3-氯苯基)-2-(4-硝基苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.51-7.66(3H，m)，7.71(1H，d，J＝7.6Hz)，7.78(1H，s)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.21(2H，d，J＝8.8Hz)，8.45(2H，d，J＝8.8Hz)，8.96(1H，d，J＝1.5Hz)，12.32-12.42(1H，寬峰)。
4-(3-氯苯基)-2-肉桂酰氨基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.94(1H，d，J＝15.6Hz)，7.40-7.49(3H，m)，7.50-7.60(3H，m)，7.62-7.79(5H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.96(1H，d，J＝1.7Hz)，11.40(1H，s) 實施例168
在室溫下將0.054mL三乙胺和0.035mL4-氟苯甲酰氯依次加入到含有60mg 2-氨基-4-(苯并呋喃-2-基)苯甲酸叔丁酯的3.5mL二氯甲烷溶液中，并且在相同溫度下攪拌5小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層，并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的FlashTube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到4-(苯并呋喃-2-基)-2-(4-氟苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的4-(苯并呋喃-2-基)-2-(4-氟苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中，并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到52mg 4-(苯并呋喃-2-基)-2-(4-氟苯甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.28-7.35(1H，m)，7.38-7.42(1H，m)，7.44-7.52(2H，m)，7.63(1H，s)，7.70-7.81(3H，m)，8.04-8.11(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，9.26-9.27(1H，m)，12.26(1H，s)。
實施例169-172 按照與實施例168中相同的方式獲得表21中所示的化合物。
[表21]
2-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰氨基)-4-(苯并呋喃-2-基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.18(2H，s)，7.15(1H，d，J＝8.0Hz)，7.28-7.35(1H，m)，7.37-7.44(1H，m)，7.47(1H，d，J＝1.7Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.2，1.7Hz)，7.62(1H，s)，7.70-7.79(3H，m)，8.15(1H，d，J＝8.2Hz)，9.28(1H，d，J＝1.7Hz)，12.18(1H，s)。
4-(苯并呋喃-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.29-7.35(1H，m)，7.39-7.43(1H，m)，7.63(1H，d，J＝0.9Hz)，7.70-7.76(2H，m)，7.80(1H，dd，J＝8.4，1.7Hz)，8.01(2H，d，J＝8.2Hz)，8.15(1H，d，J＝8.4Hz)，8.19(2H，d，J＝8.2Hz)，9.24-9.26(1H，m)，12.37(1H，s)。
4-(苯并呋喃-2-基)-2-(4-硝基苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.29-7.34(1H，m)，7.37-7.43(1H，m)，7.63(1H，s)，7.70-7.74(2H，m)，7.81(1H，dd，J＝8.4，1.7Hz)，8.16(1H，d，J＝8.4Hz)，8.22(2H，d，J＝8.8Hz)，8.45(2H，d，J＝8.8Hz)，9.21(1H，d，J＝1.7Hz)，12.40(1H，s)。
4-(苯并呋喃-2-基)-2-(肉桂酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.95(1H，d，J＝15.4Hz)，7.29-7.34(1H，m)，7.37-7.50(4H，m)，7.60(1H，s)，7.66-7.81(6H，m)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，9.21(1H，d，J＝1.7Hz)，11.47(1H，s)。
實施例173
在室溫下將0.044mL三乙胺和0.028mL 4-氟苯甲酰氯依次加入到含有60mg 2-氨基-4-(4-(叔丁氧基羰基)氧基苯基)苯甲酸叔丁酯的3.5mL二氯甲烷溶液中并且在相同溫度下攪拌5小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中，并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到4-(4-(叔丁氧基羰基)氧基苯基)-2-(4-氟苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的4-(4-(叔丁氧基羰基)氧基苯基)-2-(4-氟苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中，并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到49mg 4-(4-羥基苯基)-2-(4-氟苯甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42-7.50(3H，m)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，8.00-8.10(3H，m)，8.98(1H，d，J＝1.7Hz)，9.79(1H，s)，12.24(1H，s)。
實施例174-178 按照與實施例173中相同的方式獲得表22中所示的化合物。
[表22]
2-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰氨基)-4-(4-羥基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.17(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.42(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.45(1H，d，J＝1.8Hz)，7.52-7.61(3H，m)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.99(1H，d，J＝1.6Hz)，9.78(1H，s)，12.14(1H，s)，13.55-13.85(1H，寬峰)。
2-(苯并噻唑-2-甲酰氨基)-4-(4-羥基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.93(2H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.58-7.72(4H，m)，8.11(1H，d，J＝8.4Hz)，8.17-8.23(1H，m)，8.28-8.33(1H，m)，9.03(1H，d，J＝1.9Hz)，9.81(1H，s)，13.05(1H，s)，13.60-14.00(1H，寬峰)。
4-(4-羥基苯基)-2-(4-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.90-6.96(2H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.5，1.8Hz)，7.56-7.63(2H，m)，8.01(2H，d，J＝8.2Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.17(2H，d，J＝8.2Hz)，8.97(1H，d，J＝1.8Hz)，9.70-9.90(1H，寬峰)，12.34(1H，s)。
4-(4-羥基苯基)-2-(4-硝基苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.90-6.95(2H，m)，7.49(1H，dd，J＝8.3，1.9Hz)，7.56-7.62(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.17-8.23(2H，m)，8.41-8.48(2H，m)，8.94(1H，d，J＝1.9Hz)，9.80(1H，s)，12.35(1H，s)。
2-(肉桂酰氨基)-4-(4-羥基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.88-6.95(3H，m)，7.38-7.48(4H，m)，7.53-7.59(2H，m)，7.65(1H，d，J＝15.6Hz)，7.72-7.78(2H，m)，8.04(1H，d，J＝8.6Hz)，8.92(1H，d，J＝2.0Hz)，9.77(1H，s)，11.43(1H，s)，13.45-13.70(1H，寬峰)。
實施例179
在室溫下將0.054mL三乙胺和0.034mL 4-氟苯甲酰氯依次加入到含有60mg 2-氨基-4-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)苯甲酸叔丁酯的3.5mL二氯甲烷溶液中并且在相同溫度下攪拌5小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中，并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到4-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-(4-氟苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的4-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-(4-氟苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中，并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到39mg 4-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-(4-氟苯甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.11(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8.0Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.0，1.9Hz)，7.29(1H，d，J＝1.9Hz)，7.43-7.50(3H，m)，8.00-8.16(3H，m)，8.96(1H，d，J＝1.9Hz)，12.20(1H，s)。
實施例180-183 按照與實施例179相同的方式獲得表23中所示的化合物。
[表23]
2-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰氨基)-4-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.11(2H，s)，6.17(2H，s)，7.07(1H，d，J＝8.2Hz)，7.13(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.2，1.9Hz)，7.28(1H，d，J＝1.9Hz)，7.42-7.47(2H，m)，7.55(1H，dd，J＝8.3，1.9Hz)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.97(1H，d，J＝2.0Hz)，12.12(1H，s)，13.65-13.85(1H，寬峰)。
4-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-(苯并噻唑-2-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.12(2H，s)，7.09(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.28(1H，m)，7.31(1H，d，J＝1.5Hz)，7.51-7.57(1H，m)，7.60-7.75(2H，m)，8.12(1H，d，J＝7.8Hz)，8.16-8.24(1H，m)，8.30(1H，d，J＝7.8Hz)，9.02(1H，s)，13.02(1H，s)。
4-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-(4-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.11(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8.1Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.30(1H，d，J＝1.8Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.4，1.9Hz)，8.01(2H，d，J＝8.3Hz)，8.09(1H，d，J＝8.4Hz)，8.17(2H，d，J＝8.3Hz)，8.95(1H，d，J＝1.9Hz)，12.35(1H，s)。
4-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-(肉桂酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.11(2H，s)，6.92(1H，d，J＝15.6Hz)，7.07(1H，d，J＝8.1Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.1，1.9Hz)，7.27(1H，d，J＝1.9Hz)，7.41-7.49(4H，m)，7.65(1H，d，J＝15.6Hz)，7.72-7.78(2H，m)，8.04(1H，d，J＝8.3Hz)，8.90(1H，d，J＝2.0Hz)，11.43(1H，s)。
實施例184
在室溫下將1.7mL二氯甲烷、1.0μL N，N-二甲基甲酰胺和0.025mL草酰氯依次加入到41mg 2，3-二甲基苯甲酸中并且在相同溫度下攪拌1小時。將該反應(yīng)混合物加入到含有50mg 2-氨基-4-(苯并呋喃-2-基)苯甲酸叔丁酯的2.8mL二氯甲烷和0.36mL三乙胺的混合溶液中并且在室溫下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中，并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到4-(苯并呋喃-2-基)-2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的4-(苯并呋喃-2-基)-2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將乙酸乙酯加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到15mg 4-(苯并呋喃-2-基)-2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.33(3H，s)，2.35(3H，s)，7.25(1H，t，J＝7.6Hz)，7.29-7.46(4H，m)，7.64(1H，s)，7.71-7.76(2H，m)，7.78(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，9.26-9.28(1H，m)，11.65(1H，s)。
實施例185
按照與實施例184中相同的方式獲得下列化合物。
4-(苯并呋喃-2-基)-2-(5-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰胺)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.39-6.41(2H，m)，7.30-7.43(2H，m)，7.59-7.63(2H，m)，7.65(1H，s)，7.71-7.76(1H，m)，7.83(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.17(1H，d，J＝8.4Hz)，8.48-8.51(1H，m)，9.01(1H，d，J＝1.5Hz)，9.18(1H，d，J＝2.4Hz)，9.22(1H，d，J＝1.4Hz)，12.33(1H，s)。
實施例186
在室溫下將1.7mL二氯甲烷、1.0μL N，N-二甲基甲酰胺和0.025mL草酰氯依次加入到41mg 2，3-二甲基苯甲酸中并且在相同溫度下攪拌1小時。將該反應(yīng)混合物加入到62mg 2-氨基-4-(4-(叔丁氧基羰基)氧基苯基)苯甲酸叔丁酯、2.8mL二氯甲烷和0.36mL三乙胺的混合溶液中并且在室溫下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)-4-(4-(叔丁氧基羰基)氧基苯基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)-4-(4-(叔丁氧基羰基)氧基苯基)苯甲酸叔丁酯，并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將乙酸乙酯加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到20mg 2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)-4-(4-羥基苯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.31(3H，s)，2.33(3H，s)，6.90-6.95(2H，m)，7.23(1H，t，J＝7.5Hz)，7.34(1H，d，J＝7.5Hz)，7.40(1H，d，J＝7.5Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.56-7.60(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，8.97-8.99(1H，m)，9.75-9.85(1H，寬峰)，11.59(1H，s)，13.40-13.70(1H，寬峰)。
實施例187
按照與實施例186中相同的方式獲得下列化合物。
4-(4-羥基苯基)-2-(5-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.39(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.4，1.3Hz)，7.56-7.65(4H，m)，8.09(1H，d，J＝8.0Hz)，8.47(1H，s)，8.93-8.99(2H，m)，9.17(1H，d，J＝2.2Hz)，9.80(1H，s)，12.31(1H，s)。
實施例188
在室溫下將1.7mL二氯甲烷、1.0μL N，N-二甲基甲酰胺和0.025mL草酰氯依次加入到41mg 2，3-二甲基苯甲酸并且在相同溫度下攪拌1小時。將該反應(yīng)混合物中加入到50mg 2-氨基-4-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)苯甲酸叔丁酯、2.8mL二氯甲烷和0.36mL三乙胺的混合溶液中并且在室溫下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中，并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到4-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
10mL三氟乙酸加入到獲得的4-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將甲醇加入到獲得的殘余物中，并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到31mg 4-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.31(3H，s)，2.33(3H，s)，6.11(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8.1Hz)，7.20-7.27(2H，m)，7.29(1H，d，J＝1.7Hz)，7.34(1H，d，J＝7.3Hz)，7.40(1H，d，J＝7.3Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.05(1H，d，J＝8.4Hz)，8.93-9.00(1H，寬峰)，11.58(1H，s)，13.55-13.75(1H，寬峰)。
實施例189
在室溫下將1.7mL二氯甲烷、1.0μL N，N-二甲基甲酰胺和0.025mL草酰氯依次加入到41mg 2，3-二甲基苯甲酸并且在相同溫度下攪拌1小時。將該反應(yīng)混合物加入到49mg 2-氨基-4-(2，4-二氟苯基)苯甲酸叔丁酯、2.8mL二氯甲烷和0.36mL三乙胺的混合溶液中并且在室溫下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中，并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到4-(2，4-二氟苯基)-2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的4-(2，4-二氟苯基)-2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將甲醇加入到獲得的殘余物中，并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到17mg 4-(2，4-二氟苯基)-2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.31(3H，s)，2.31(3H，s)，7.21-7.30(2H，m)，7.31-7.49(4H，m)，7.63-7.70(1H，m)，8.11(1H，d，J＝8.0Hz)，8.89(1H，s)，11.58(1H，s)。
實施例190
按照與實施例189中相同的方式獲得下列化合物。
4-(2，4-二氟苯基)-2-(5-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.39(2H，t，J＝2.2Hz)，7.28(1H，td，J＝8.7，2.2Hz)，7.42-7.48(2H，m)，7.59(2H，t，J＝2.2Hz)，7.68(1H，td，J＝8.7，6.6Hz)，8.16(1H，d，J＝8.0Hz)，8.46(1H，t，J＝2.2Hz)，8.85(1H，d，J＝1.4Hz)，8.97(1H，d，J＝1.7Hz)，9.17(1H，d，J＝2.3Hz)，12.22(1H，s)。
實施例191
在室溫下將1.7mL二氯甲烷、1.0μL N，N-二甲基甲酰胺和0.025mL草酰氯依次加入到41mg 2，3-二甲基苯甲酸中，并且在相同溫度下攪拌1小時。將該反應(yīng)混合物加入到52mg 2-氨基-4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)苯甲酸叔丁酯、2.8mL二氯甲烷和0.36mL三乙胺的混合溶液中并且在室溫下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)苯甲酸叔丁酯并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將甲醇加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到15mg 2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)-4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.31(3H，s)，2.33(3H，s)，3.82(3H，s)，6.88-6.91(1H，m)，7.21-7.52(9H，m)，8.02(1H，d，J＝8.3Hz)，8.89(1H，s)，11.59(1H，s)，13.60(1H，s)。
實施例192
按照與實施例191中相同的方式獲得下列化合物。
4-((E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)-2-(5-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.83(3H，s)，6.40(2H，t，J＝2.2Hz)，6.91(1H，ddd，J＝8.0，2.5，0.9Hz)，7.25-7.44(5H，m)，7.53(1H，dd，J＝8.3，1.6Hz)，7.59(2H，t，J＝2.2Hz)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.45-8.47(1H，m)，8.84(1H，d，J＝1.7Hz)，8.99(1H，d，J＝1.6Hz)，9.17(1H，d，J＝2.4Hz)，12.20-12.35(1H，寬峰)。
實施例193
在室溫下將1.7mL二氯甲烷、1.0μL N，N-二甲基甲酰胺和0.025mL草酰氯依次加入到41mg 2，3-二甲基苯甲酸并且在相同溫度下攪拌1小時。該反應(yīng)混合物中加入到49mg 2-氨基-4-(3-氯苯基)苯甲酸叔丁酯、2.8mL二氯甲烷和0.36mL三乙胺的混合溶液中并且在室溫下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到4-(3-氯苯基)-2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的4-(3-氯苯基)-2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將甲醇加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到32mg 4-(3-氯苯基)-2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.31(3H，s)，2.33(3H，s)，7.24(1H，t，J＝7.5Hz)，7.34(1H，d，J＝7.5Hz)，7.41(1H，d，J＝7.5Hz)，7.52-7.61(3H，m)，7.69-7.78(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，9.01(1H，s)，11.58(1H，s)，13.60-13.90(1H，寬峰)。
實施例194，195 按照實施例193中相同的方式獲得表24中所示的化合物。
[表24]
4-(3-氯苯基)-2-(5-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.39(2H，t，J＝2.2Hz)，7.52-7.64(5H，m)，7.72(1H，dt，J＝7.6，1.6Hz)，7.78(1H，t，J＝1.6Hz)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.46-8.48(1H，m)，8.96(1H，d，J＝1.7Hz)，8.99(1H，d，J＝1.7Hz)，9.17(1H，d，J＝2.7Hz)，12.23(1H，s)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.32(3H，s)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52-7.62(3H，m)，7.68-7.74(1H，m)，7.77(1H，s)，8.03(2H，d，J＝8.5Hz)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，9.03(1H，d，J＝1.7Hz)，12.23(1H，s)。
實施例196
將7.6mg碳酸鉀加入到含有15mg 2-(4-乙酰氧基苯甲酰氨基)-4-(3-氯苯基)苯甲酸的0.5mL甲醇和0.5mL四氫呋喃的混合溶液中并且在室溫下攪拌2小時。在通過過濾除去不溶物后，加入10％檸檬酸水溶液并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到10mg 4-(3-氯苯基)-2-(4-羥基苯甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.91-6.97(2H，m)，7.47-7.60(3H，m)，7.69(1H，dt，J＝7.5，1.6Hz)，7.75(1H，t，J＝1.6Hz)，7.83-7.89(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，9.07(1H，d，J＝1.9Hz)，10.28(1H，s)。
實施例197
在室溫下將0.21mL環(huán)己烯、0.14g乙酸鉀、0.13g氯化四丁基銨、3.1mg三苯膦和2.7mg乙酸鈀加入到含有0.20g 2-(苯甲酰氨基)-4-碘苯甲酸叔丁酯的1.0mL N-二甲基甲酰胺溶液中并且在氮氣環(huán)境中和相同溫度下攪拌17小時。將0.21mL環(huán)己烯、23mg乙酸鉀、3.1mg三苯基膦和2.7mg乙酸鈀加入到該反應(yīng)混合物中并且在室溫下攪拌9小時后在70℃下攪拌3小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；甲苯]而得到94mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(2-環(huán)己烯-1-基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.62(9H，s)，1.72-1.84(1H，m)，2.37-2.61(3H，m)，3.94-4.03(1H，m)，5.78-5.82(1H，m)，5.98-6.03(1H，m)，6.93(1H，dd，J＝8.3，1.6Hz)，7.49-7.59(3H，m)，7.94(1H，d，J＝8.3Hz)，8.04-8.09(2H，m)，8.80(1H，d，J＝1.6Hz)，12.22(1H，s)。
實施例198
將含有87mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(2-環(huán)己烯-1-基)苯甲酸叔丁酯的10mL三氟乙酸溶液在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將甲醇加入到獲得的殘余物中，并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到52mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(2-環(huán)己烯-1-基)苯甲酸，為白色固體。
11H-NMR(DMSO-d6)δ1.62-1.74(1H，m)，2.35-2.55(3H，m)，3.92-4.00(1H，m)，5.78-5.83(1H，m)，6.00-6.04(1H，m)，7.03(1H，dd，J＝8.2，1.5Hz)，7.57-7.68(3H，m)，7.93-8.01(3H，m)，8.63(1H，d，J＝1.5Hz)，12.24(1H，s)。
實施例199
將5.0mg 5％鈀-碳加入到含有25mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(2-環(huán)己烯-1-基)苯甲酸的1.0mL甲醇和0.5mL乙酸乙酯的混合溶液中并且在室溫下和氫氣環(huán)境中攪拌7小時，且然后在40℃下攪拌8小時并且在45℃下攪拌15小時。通過過濾除去不溶物和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將甲醇加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到16mg 2-(苯甲酰氨基)-4-環(huán)戊基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.52-1.86(6H，m)，1.98-2.12(2H，m)，3.02-3.12(1H，m)，7.10(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.57-7.68(3H，m)，7.94-8.00(3H，m)，8.70(1H，d，J＝1.6Hz)，12.22(1H，s)。
實施例200
將0.11g 4-硝基苯基硼酸、0.11g碳酸氫鈉、1.2mL乙醇、0.6mL水和31mg四(三苯膦)鈀(0)加入到含有0.20g 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的4.0mL甲苯溶液中，并且在氮氣環(huán)境中將所得混合物加熱至回流3小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后加入飽和碳酸氫鈉水溶液。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]而得到40mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(4-硝基苯基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.57(9H，s)，7.60-7.70(4H，m)，7.98-8.04(3H，m)，8.09(1H，d， J＝8.8Hz)，8.35-8.40(3H，m)，8.90(1H，d，J＝1.7Hz)，11.66(1H，s)。
實施例201-205 按照與實施例200中相同的方式獲得表25中所示的化合物。
[表25]
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-氯苯基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.57(9H，s)，7.55(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，7.58-7.70(5H，m)，7.73-7.78(2H，m)，7.97-8.02(2H，m)，8.04(1H，d，J＝8.4Hz)，8.85(1H，d，J＝1.6Hz)，11.69(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3，5-二氯苯基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.56(9H，s)，7.60-7.70(4H，m)，7.72-7.73(1H，m)，7.77(2H，d，J＝1.7Hz)，7.98-8.04(3H，m)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz)，11.58(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3，5-二甲基-4-羥基苯基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.65(9H，s)，2.33(6H，s)，4.78(1H，s)，7.29(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.36(2H，s)，7.51-7.60(3H，m)，8.03(1H，d，J＝8.4Hz)，8.06-8.11(2H，m)，9.18(1H，d，J＝1.8Hz)，12.28(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2-氧代二氫吲哚-5-基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.65(9H，s)，3.64(2H，s)，6.96(1H，d，J＝8.1Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.5，1.9Hz)，7.52-7.65(5H，m)，7.82(1H，s)，8.05-8.11(3H，m)，9.22(1H，d，J＝1.9Hz)，12.30(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯-2-氟苯基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.57(9H，s)，7.40(1H，t，J＝7.9Hz)，7.43-7.47(1H，m)，7.54-7.72(5H，m)，7.96-8.01(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.72(1H，s)，11.66(1H，s)。
實施例206
在室溫下將0.10g 2，6-二氟苯基硼酸、0.52g碳酸銫、2.4mg乙酸鈀和2.2mg 2-二環(huán)己基膦基-2′，6′-二甲氧基聯(lián)苯依次加入到含有0.20g 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的2.5mL甲苯溶液中，并且在氮氣環(huán)境中和80℃下攪拌1小時10分鐘且然后加熱至回流1小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入2.4mg乙酸鈀和2.2mg2-二環(huán)己基膦基-2′，6′-二甲氧基聯(lián)苯基，并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流1小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入2.4mg乙酸鈀和2.2mg 2-二環(huán)己基膦基-2′，6′-二甲氧基聯(lián)苯，并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流1小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入2.0mL甲苯、0.04g 2，6-二氟苯基硼酸、2.4mg乙酸鈀和2.2mg 2-二環(huán)己基膦基-2′，6′-二甲氧基聯(lián)苯，并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流1小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后加入飽和碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji SilysiaChemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝20∶1]而得到31mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(2，6-二氟苯基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.57(9H，s)，7.26-7.36(3H，m)，7.53-7.67(4H，m)，7.95-8.00(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.0Hz)，8.57-8.61(1H，m)，11.63(1H，s)。
實施例207
在室溫下將48mg 5-溴苯并噻吩，40mg碳酸氫鈉、0.6mL乙醇、0.3mL水和11mg四(三苯膦)-鈀(0)加入到含有80mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)苯甲酸叔丁酯的1.6mL甲苯溶液中，并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流5小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后加入乙酸乙酯和水。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji SilysiaChemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝20∶1]而得到47mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(苯并噻吩-5-基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.66(9H，s)，7.40-7.44(2H，m)，7.50(1H，d，J＝5.4Hz)，7.51-7.61(3H，m)，7.71(1H，dd，J＝8.5，1.7Hz)，7.96(1H，d，J＝8.3Hz)，8.08-8.13(3H，m)，8.19(1H，d，J＝1.5Hz)，9.34(1H，d，J＝1.7Hz)，12.31(1H，s)。
實施例208-210 按照與實施例207中相同的方式獲得表26中所示的化合物。
[表26]
2-(苯甲酰氨基)-4-(苯并呋喃-5-基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.66(9H，s)，6.84(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，7.51-7.61(4H，m)，7.64-7.68(2H，m)，7.96(1H，d，J＝1.5Hz)，8.07-8.12(3H，m)，9.30(1H，d，J＝2.0Hz)，12.29(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(1H-吲哚-4-基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.66(9H，s)，6.93-6.97(1H，m)，7.24-7.36(3H，m)，7.40-7.50(2H，m)，7.50-7.60(3H，m)，8.07-8.13(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，8.31(1H，s)，9.33(1H，d，J＝1.5Hz)，12.24(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-(1H-吡咯-1-基)苯基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.66(9H，s)，6.38(2H，t，J＝2.2Hz)，7.16(2H，t，J＝2.2Hz)，7.35(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.47-7.52(2H，m)，7.52-7.61(3H，m)，7.76-7.82(2H，m)，8.07-8.12(3H，m)，9.29(1H，d，J＝1.7Hz)，12.29(1H，s)。
實施例211
將含有40mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(4-硝基苯基)苯甲酸叔丁酯的3.0mL三氟乙酸溶液在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將乙酸乙酯和甲醇加入到獲得的殘余物中，并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到15mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(4-硝基苯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.60-7.70(4H，m)，7.98-8.04(4H，m)，8.20(1H，d，J＝8.6Hz)，8.39(2H，d，J＝8.5Hz)，9.16(1H，s)，12.26-12.32(1H，寬峰)。
實施例212-221 按照與實施例211中相同的方式獲得表27中所示的化合物。
[表27]
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-氯苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.53(1H，dd，J＝8.3，1.8Hz)，7.59-7.70(5H，m)，7.75-7.79(2H，m)，7.97-8.01(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，9.08(1H，d，J＝1.8Hz)，12.28(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3，5-二氯苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.58-7.70(4H，m)，7.73(1H，t，J＝1.8Hz)，7.77(2H，d，J＝2.0Hz) 7.97-8.02(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，9.03(1H，d，J＝1.7Hz)，12.24-12.31(1H，寬峰)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3，5-二甲基-4-羥基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.26(6H，s)，7.32(2H，s)，7.44(1H，dd，J＝8.3，1.8Hz)，7.58-7.70(3H，m)，7.96-8.02(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.60(1H，s)，9.01(1H，d，J＝1.8Hz)，12.27(1H，s)，13.60-13.80(1H，寬峰)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2-氧代二氫吲哚-5-基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.60(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8.1Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.5，1.8Hz)，7.56-7.70(5H，m)，7.96-8.02(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.5Hz)，9.06(1H，d，J＝1.8Hz)，10.57(1H，s)，12.28(1H，s)，13.60-13.90(1H，寬峰)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯-2-氟苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.37-7.44(2H，m)，7.56-7.72(5H，m)，7.95-8.00(2H，m)，8.17(1H，d，J＝8.3Hz)，8.97(1H，s)，12.22-12.26(1H，寬峰)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，6-二氟苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.24-7.35(3H，m)，7.52-7.69(4H，m)，7.93-8.00(2H，m)，8.17(1H，d，J＝8.3Hz)，8.86(1H，s)，12.24(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(苯并噻吩-5-基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.58-7.71(5H，m)，7.74(1H，dd，J＝8.5，1.7Hz)，7.87(1H，d，J＝5.4Hz)，7.98-8.04(2H，m)，8.14-8.20(2H，m)，8.27(1H，d，J＝1.4Hz)，9.18(1H，d，J＝1.7Hz)，12.31(1H，s)，13.75-13.95(1H，寬峰)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(苯并呋喃-5-基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，7.59-7.71(4H，m)，7.76(1H，d，J＝8.5Hz)，7.98-8.04(2H，m)，8.03(1H，d，J＝1.5Hz)，8.09(1H，d，J＝2.2Hz)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，9.14(1H，d，J＝2.0Hz)，12.30(1H，s)，13.70-13.95(1H，寬峰)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(1H-吲哚-4-基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.75-6.79(1H，m)，7.21-7.27(2H，m)，7.47-7.54(2H，m)，7.53(1H，dd，J＝8.3，1.8Hz)，7.58-7.70(3H，m)，7.98-8.03(2H，m)，8.17(1H，d，J＝8.3Hz)，9.17(1H，d，J＝1.8Hz)，11.37(1H，s)，12.29(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-(1H-吡咯-1-基)苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.32(2H，t，J＝2.2Hz)，7.48(2H，t，J＝2.2Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.4，1.9Hz)，7.59-7.71(3H，m)，7.74-7.80(2H，m)，7.80-7.86(2H，m)，7.98-8.03(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.4Hz)，9.12(1H，d，J＝1.9Hz)，12.30(1H，s)。
實施例222
將44mg 3-氯苯基硼酸，49mg碳酸鈉和6mg聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基苯基膦鈀(II)加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的2.5mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中并且在90℃下攪拌15小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入5.7mg聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基苯基膦鈀(II)并且在110℃下攪拌9小時30分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物并且加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的FlashTube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯苯基)苯甲酸叔丁酯. 將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯苯基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將甲醇加入到獲得的殘余物中，并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到21mg2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯苯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.52-7.74(7H，m)，7.77(1H，s)，7.97-8.03(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)，12.27(1H，s)。
實施例223-231 按照與實施例222中相同的方式獲得表28中所示的化合物。
[表28]
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氟苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.27-7.36(1H，m)，7.53-7.70(7H，m)，7.96-8.02(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8.0Hz)，9.08(1H，d，J＝1.7Hz)，12.24(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，3-二氟苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.34-7.47(3H，m)，7.50-7.70(4H，m)，7.95-8.01(2H，m)，8.17(1H，d，J＝8.3Hz)，8.98(1H，s)，12.25(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3，5-二氟苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.36(1H，tt，J＝9.1，2.2Hz)，7.43-7.51(2H，m)，7.56-7.71(4H，m)，7.96-8.03(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，9.04(1H，d，J＝1.7Hz)，12.27(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2-羥基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.90-7.02(2H，m)，7.20-7.28(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝7.7，1.6Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.57-7.69(3H，m)，7.95-8.01(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.96(1H，d，J＝1.7Hz)，9.75(1H，s)，12.20-12.45(1H，寬峰)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-異丙氧基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.31(6H，d，J＝6.1Hz)，4.65-4.76(1H，m)，7.05-7.10(2H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.59-7.70(5H，m)，7.96-8.02(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)，12.32(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2-苯氧基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.91-6.97(2H，m)，7.02-7.09(2H，m)，7.29-7.50(5H，m)，7.54-7.69(4H，m)，7.93-8.00(2H，m)，8.04(1H，d，J＝8.2Hz)，8.99(1H，d，J＝1.6Hz)，12.22(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-(三氟甲氧基)苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.51-7.57(3H，m)，7.58-7.70(3H，m)，7.84-7.89(2H，m)，7.96-8.02(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，9.08(1H，d，J＝1.7Hz)，12.27(1H，s)，13.70-14.05(1H，寬峰)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，3-二甲基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.16(3H，s)，2.33(3H，s)，7.09(1H，d，J＝7.1Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.17-7.27(2H，m)，7.57-7.69(3H，m)，7.94-7.99(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.1Hz)，8.70(1H，d，J＝1.7Hz)，12.30(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-硝基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.59-7.71(4H，m)，7.82-7.88(1H，m)，7.98-8.03(2H，m)，8.19(1H，d，J＝8.3Hz)，8.21(1H，ddd，J＝7.8，1.7，1.0Hz)，8.29-8.34(1H，m)，8.48-8.50(1H，m)，9.14(1H，d，J＝1.9Hz)，12.27(1H，s)，13.80-14.15(1H，寬峰)。
實施例232
將42mg 3-羥甲基苯基硼酸、49mg碳酸鈉和6mg聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基苯基膦鈀(II)加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的2.5mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中并且在90℃下攪拌15小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入6mg聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基苯基膦鈀(II)并且在110℃下攪拌9小時30分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物并且加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(苯甲酰氨基)-4-(3-(羥基甲基)苯基)苯甲酸叔丁酯. 將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-(苯甲酰氨基)-4-(3-(羥基甲基)苯基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且用反相硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；60-100％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到12mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(3-(羥基甲基)苯基)苯甲酸，為白色固體。
1YH-NMR(DMSO-d6)δ4.61(2H，s)，5.26-5.40(1H，寬峰)，7.41(1H，d，J＝7.6Hz)，7.47-7.55(2H，m)，7.58-7.73(5H，m)，7.97-8.04(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，9.09(1H，d，J＝1.7Hz)，12.33(1H，s)。
實施例233-235 按照與實施例232中相同的方式獲得表29中所示的化合物。
[表29]
2-(苯甲酰氨基)-4-(2-異丙氧基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.26(6H，d，J＝6.1Hz)，4.59-4.72(1H，m)，7.05(1H，t，J＝7.3Hz)，7.17(1H，d，J＝8.1Hz)，7.32-7.41(3H，m)，7.57-7.68(3H，m)，7.95-8.01(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.98(1H，d，J＝1.7Hz)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-(三氟甲氧基)苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.48(1H，d，J＝8.0Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.3，1.9Hz)，7.59-7.73(5H，m)，7.79(1H，d，J＝7.8Hz)，7.97-8.03(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，9.08(1H，d，J＝1.9Hz)，12.35(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-甲基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.42(3H，s)，7.28(1H，d，J＝7.6Hz)，7.43(1H，t，J＝7.6Hz)，7.49-7.57(3H，m)，7.59-7.70(3H，m)，7.97-8.02(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，9.07(1H，d，J＝1.7Hz)，12.29(1H，s)。
實施例236
將60mg4-苯氧基苯基硼酸、49mg碳酸鈉和6mg聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基苯基膦鈀(II)加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的2.5mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中并且在110℃下攪拌2 4小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入6mg聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基苯基膦鈀(II)并且在110℃下攪拌24小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物并且加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(苯甲酰氨基)-4-(4-苯氧基苯基)苯甲酸叔丁酯。
將5.0mL三氟乙酸加入到獲得的2-(苯甲酰氨基)-4-(4-苯氧基苯基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌3小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝1∶2]而得到8.0mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(4-苯氧基苯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08-7.23(5H，m)，7.41-7.48(2H，m)，7.51(1H，dd，J＝8.3，1.9Hz)，7.58-7.70(3H，m)，7.74-7.79(2H，m)，7.96-8.02(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，9.07(1H，d，J＝1.9Hz)，12.30(1H，s)。
實施例237
按照與實施例236中相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-苯甲酰基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.57-7.75(7H，m)，7.78-7.84(2H，m)，7.89-7.96(4H，m)，7.98-8.03(2H，m)，8.19(1H，d，J＝8.3Hz)，9.17(1H，d，J＝1.5Hz)，12.29(1H，s)。
實施例238
將46mg 4-(二甲氨基)苯基硼酸、49mg碳酸鈉和5.7mg聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基苯基膦鈀(II)加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的2.5mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中并且在110℃下攪拌24小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入5.7mg聚合物支持的二(乙酸)二環(huán)己基苯基膦鈀(II)并且在110℃下攪拌24小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物并且加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(苯甲酰氨基)-4-(4-(二甲氨基)苯基)苯甲酸叔丁酯。
將5.0mL三氟乙酸加入到獲得的2-(苯甲酰氨基)-4-(4-(二甲氨基)苯基)苯甲酸叔丁酯至并且在室溫下攪拌3小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑，加入乙酸乙酯和水并且用飽和碳酸氫鈉水溶液將pH調(diào)節(jié)至pH6.5。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。將甲醇加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到3.8mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(4-(二甲氨基)苯基)苯甲酸，為淡黃色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.98(6H，s)，6.83-6.89(2H，m)，7.45(1H，dd，J＝8.3，1.8Hz)，7.58-7.69(5H，m)，7.97-8.02(2H，m)，8.06(1H，d，J＝8.3Hz)，9.05(1H，d，J＝1.8Hz)，12.32(1H，s)。
實施例239
將38mg 2-甲基苯基硼酸、49mg碳酸鈉和6mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的2.5mL N，N-二甲基乙酰胺溶液至并且在110℃下攪拌20小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入6mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)并且在110℃下攪拌2 2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物并且加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(苯甲酰氨基)-4-(2-甲基苯基)苯甲酸叔丁酯. 將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-(苯甲酰氨基)-4-(2-甲基苯基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將甲醇加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到14mg2-(苯甲酰氨基)-4-(2-甲基苯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.29(3H，s)，7.18-7.38(5H，m)，7.57-7.69(3H，m)，7.94-8.00(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.1Hz)，8.74(1H，d，J＝1.4Hz)，12.27(1H，s)。
實施例240-242 按照與實施例239中相同的方式獲得表30中所示化合物。
[表30]
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-甲基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.38(3H，s)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.3，1.9Hz)，7.58-7.70(5H，m)，7.96-8.02(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，9.07(1H，d，J＝1.9Hz)，12.33(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氰基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.58-7.70(4H，m)，7.76(1H，t，J＝7.8Hz)，7.92-7.97(1H，m)，7.97-8.02(2H，m)，8.05-8.11(1H，)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，8.19-8.23(1H，m)，9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，12.28(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-氰基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.56-7.69(4H，m)，7.90-8.02(6H，m)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，9.10(1H，d，J＝2.0Hz)，12.29(1H，s)。
實施例243
將39mg 4-羥基苯基硼酸、49mg碳酸鈉和6mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的2.5mL N，N-二甲基乙酰胺溶液中并且在110℃下攪拌20小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入6mg聚合物支持的雙(乙酸)三苯膦鈀(II)并且在110℃下攪拌22小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾除去不溶物并且加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝2∶1]而得到2-(苯甲酰氨基)-4-(4-羥基苯基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-(苯甲酰氨基)-4-(4-羥基苯基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且用反相硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；55-90％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到1.9mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(4-羥基苯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.88-6.96(2H，m)，7.44(1H，dd，J＝8.3，1.9Hz)，7.56-7.69(5H，m)，7.96-8.02(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.3Hz)，9.03(1H，d，J＝1.9Hz)，9.79(1H，s)，12.33(1H，s)。
實施例244
按照與實施例243中相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-羥基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.86(1H，dd，J＝8.1，1.9Hz)，7.11-7.19(2H，m)，7.33(1H，t，J＝7.9Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.59-7.70(3H，m)，7.97-8.02(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.1Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，9.69(1H，s)，12.30(1H，s)。
實施例245
將56mg 2-氟苯基硼酸、0.10g碳酸氫鈉、0.6mL乙醇、0.3mL水和23mg四(三苯膦)鈀(0)加入到含有0.15g 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的2.1mL甲苯溶液中并且將所得混合物加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入17mg 2-氟苯基硼酸和23mg四(三苯膦)鈀(0)并且將所得混合物加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入甲苯和飽和碳酸氫鈉水溶液。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]而得到2-(苯甲酰氨基)-4-(2-氟苯基)苯甲酸叔丁酯. 將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-(苯甲酰氨基)-4-(2-氟苯基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且加入甲苯。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到93mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(2-氟苯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.34-7.44(3H，m)，7.47-7.55(1H，m)，7.56-7.70(4H，m)，7.94-8.01(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，8.96-9.00(1H，m)，12.27(1H，s)。
實施例246-250 按照與實施例245相同的方式獲得表31中所示的化合物。
[表31]
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氟-4-甲基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.28-2.34(3H，m)，7.42-7.57(4H，m)，7.58-7.70(3H，m)，7.96-8.02(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，12.27(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2-氯苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.29(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.45-7.51(3H，m)，7.57-7.69(4H，m)，7.94-8.00(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.84(1H，d，J＝1.7Hz)，12.28(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3，4-二氯苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.57(1H，dd，J＝8.3，1.9Hz)，7.58-7.70(3H，m)，7.73(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，7.81(1H，d，J＝8.6Hz)，7.96-8.01(3H，m)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，9.05(1H，d，J＝1.9Hz)，12.24(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(5-氯-2-氟苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.40-7.50(2H，m)，7.55-7.70(5H，m)，7.95-8.01(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8.0Hz)，8.96(1H，s)，12.27(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，6-二甲基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.03(6H，s)，7.02(1H，dd，J＝8.1，1.6Hz)，7.13-7.25(3H，m)，7.56-7.69(3H，m)，7.93-7.99(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.1Hz)，8.53(1H，d，J＝1.6Hz)，12.29(1H，s)。
實施例251
將83mg 2-氯-6-氟苯基硼酸、0.10g碳酸氫鈉、0.6mL乙醇、0.3mL水和23mg四(三苯膦)鈀(0)加入到含有0.15g 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的2.1mL甲苯溶液中并且將所得混合物加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入21mg 2-氯-6-氟苯基硼酸和23mg四(三苯膦)鈀(0)并且將所得混合物加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入甲苯和飽和碳酸氫鈉水溶液。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]而得到2-(苯甲酰氨基)-4-(2-氯-6-氟苯基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-(苯甲酰氨基)-4-(2-氯-6-氟苯基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且加入甲苯。在減壓下蒸發(fā)溶劑和用反相硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；70-100％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到5.8mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(2-氯-6-氟苯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.23(1H，dd，J＝8.3，1.6Hz)，7.37-7.45(1H，m)，7.49-7.70(5H，m)，7.93-7.99(2H，m)，8.17(1H，d，J＝8.3Hz)，8.73-8.77(1H，m)，12.28(1H，s)。
實施例252
在室溫下將0.15g 4-溴-2-氯苯酚、0.18g碳酸氫鈉、0.6mL乙醇、0.3mL水和42mg四(三苯膦)鈀(0)加入到含有0.37g 2-(苯甲酰氨基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)苯甲酸叔丁酯的2.1mL甲苯溶液中并且將所得混合物加熱至回流4小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后加入甲苯和飽和碳酸氫鈉水溶液。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后加入乙酸乙酯，且用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯-4-羥基苯基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯-4-羥基苯基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且加入甲苯。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中，并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到94mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯-4-羥基苯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.13(1H，d，J＝8.3Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.4，2.3Hz)，7.57-7.72(4H，m)，7.96-8.01(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，9.01(1H，d，J＝1.7Hz)，10.50-10.66(1H，寬峰)，12.26(1H，s)。
實施例253
在室溫下將0.031mL二氫吲哚、0.12g碳酸銫、1.7mg三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)、0.8mg乙酸鈀和4.4mg 2-二環(huán)己基膦基-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的1.4mL甲苯溶液中，并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流3小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]而得到77mg2-(苯甲酰氨基)-4-(二氫吲哚-1-基)苯甲酸叔丁酯，為黃色油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.63(9H，s)，3.17(2H，t，J＝8.4Hz)，4.10(2H，t，J＝8.4Hz)，6.86(1H，td，J＝7.4，0.8Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.16-7.24(2H，m)，7.46-7.57(4H，m)，7.97(1H，d，J＝8.9Hz)，8.06-8.10(2H，m)，8.81(1H，d，J＝2.5Hz)，12.40(1H，s)。
實施例254
將含有75mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(二氫吲哚-1-基)苯甲酸叔丁酯的5.0mL三氟乙酸溶液在室溫下攪拌1小時30分鐘。在減壓下蒸發(fā)溶劑，加入乙酸乙酯和水并且用飽和碳酸氫鈉水溶液將pH調(diào)節(jié)至pH6.5。分離有機層并且在用水和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將甲醇加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到51mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(二氫吲哚-1-基)苯甲酸，為黃色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.17(2H，t，J＝8.4Hz)，4.06(2H，t，J＝8.4Hz)，6.88(1H，t，J＝7.4Hz)，6.95(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.19(1H，t，J＝7.6Hz)，7.27(1H，d，J＝7.3Hz)，7.48(1H，d，J＝8.0Hz)，7.58-7.69(3H，m)，7.96-8.02(2H，m)，8.02(1H，d，J＝9.0Hz)，8.82(1H，d，J＝2.4Hz)，12.50(1H，s)，13.26(1H，s)。
實施例255-277 按照與實施例34中相同的方式獲得表32中所示的化合物。
[表32]
4-苯乙基-2-(2-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.02(4H，m)，7.13(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.16-7.22(1H，m)，7.26-7.32(4H，m)，7.73-7.81(1H，m)，7.81-7.86(2H，m)，7.86-7.97(2H，m)，8.49(1H，s)，11.62(1H，s)，13.50-13.70(1H，寬峰)。
4-苯乙基-2-(2-苯基乙酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.82-2.94(4H，m)，3.75(2H，s)，6.99(1H，dd，J＝8.2，1.5Hz)，7.13-7.20(1H，m)，7.20-7.32(5H，m)，7.32-7.42(4H，m)，7.84(1H，d，J＝8.2Hz)，8.44(1H，d，J＝1.5Hz)，11.16(1H，s)。
2-(2-甲基苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.45(3H，s)，2.90-3.02(4H，m)，7.09(1H，dd，J＝8.3，1.6Hz)，7.16-7.23(1H，m)，7.26-7.37(6H，m)，7.40-7.50(1H，m)，7.59(1H，d，J＝7.6Hz)，7.94(1H，d，J＝8.3Hz)，8.62(1H，s)，11.62(1H，s)，13.45-13.65(1H，寬峰)。
2-(3-甲基苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.42(3H，s)，2.90-3.02(4H，m)，7.08(1H，dd，J＝8.1，1.6Hz)，7.16-7.22(1H，m)，7.25-7.32(4H，m)，7.44-7.52(2H，m)，7.73-7.81(2H，m)，7.96(1H，d，J＝8.1Hz)，8.67(1H，d，J＝1.6Hz)，12.24(1H，s)。
2-(4-甲基苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.40(3H，s)，2.88-3.01(4H，m)，7.07(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.15-7.22(1H，m)，7.24-7.32(4H，m)，7.40(2H，d，J＝8.2Hz)，7.86(2H，d，J＝8.2Hz)，7.95(1H，d，J＝8.1Hz)，8.67(1H，d，J＝1.7Hz)，12.22(1H，s)。
2-(4-硝基苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.89-3.04(4H，m)，7.09-7.14(1H，m)，7.15-7.22(1H，m)，7.25-7.32(4H，m)，7.97(1H，d，J＝8.3Hz)，8.19(2H，d，J＝8.8Hz)，8.44(2H，d，J＝8.8Hz)，8.58(1H，d，J＝1.5Hz)。
2-(3，4-二甲基苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.32(3H，s)，2.32(3H，s)，2.90-3.00(4H，m)，7.06(1H，d，J＝8.2Hz)，7.15-7.20(1H，m)，7.25-7.30(4H，m)，7.35(1H，d，J＝7.7Hz)，7.68(1H，d，J＝7.7Hz)，7.74(1H，s)，7.95(1H，d，J＝8.2Hz)，8.68(1H，s)，12.16-12.20(1H，寬峰)。
2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.30(6H，s)，2.90-3.00(4H，m)，7.06-7.11(1H，m)，7.16-7.38(8H，m)，7.93(1H，d，J＝8.0Hz)，8.61(1H，s)，11.50-11.56(1H，寬峰)。
2-(3-硝基苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.05(4H，m)，7.10-7.21(2H，m)，7.26-7.30(4H，m)，7.89-7.99(2H，m)，8.36-8.42(1H，m)，8.47-8.52(1H，m)，8.58(1H，d，J＝1.7Hz)，8.76(1H，t，J＝2.0Hz)，12.36-12.48(1H，寬峰)。
4-苯乙基-2-(4-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.02(4H，m)，7.11(1H，d，J＝8.0Hz)，7.16-7.21(1H，m)，7.25-7.31(4H，m)，7.94-8.02(3H，m)，8.15(2H，d，J＝7.6Hz)，8.61(1H，s)，12.28(1H，s)。
2-(苯并噻吩-2-甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.02(4H，m)，7.10(1H，dd，J＝8.1，1.2Hz)，7.17-7.21(1H，m)，7.25-7.32(4H，m)，7.48-7.55(2H，m)，7.98(1H，d，J＝8.1Hz)，8.06-8.11(3H，m)，8.53-8.57(1H，m)，12.34(1H，s)。
2-(2-氟苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.91-3.00(4H，m)，7.10(1H，d，J＝8.0Hz)，7.16-7.21(1H，m)，7.25-7.31(4H，m)，7.38-7.44(2H，m)，7.64-7.69(1H，m)，7.90-7.96(2H，m)，8.66(1H，s)，11.94-12.00(1H，寬峰)，13.54-13.60(1H，寬峰)。
2-(3-氟苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.00(4H，m)，7.10(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.16-7.20(1H，m)，7.25-7.31(4H，m)，7.49-7.52(1H，m)，7.64-7.73(2H，m)，7.78-7.81(1H，m)，7.96(1H，d，J＝8.1Hz)，8.60-8.62(1H，m)，12.16-12.22(1H，寬峰)，13.64-13.76(1H，寬峰)。
2-(2，6-二氟苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.02(4H，m)，7.12-7.21(2H，m)，7.26-7.33(6H，m)，7.61-7.69(1H，m)，7.94(1H，d，J＝8.0Hz)，8.50(1H，s)，11.74-11.82(1H，寬峰)。
4-苯乙基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.03(4H，m)，7.10-7.13(1H，m)，7.16-7.21(1H，m)，7.25-7.31(4H，m)，7.87(1H，t，J＝7.9Hz)，7.96(1H，d，J＝8.1Hz)，8.04(1H，d，J＝7.8Hz)，8.24-8.28(2H，m)，8.60(1H，s)，12.28-12.34(1H，寬峰)。
2-(2-氯苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.02(4H，m)，7.12(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.16-7.22(1H，m)，7.26-7.32(4H，m)，7.48-7.63(3H，m)，7.71(1H，dd，J＝7.3，1.7Hz)，7.94(1H，d，J＝8.3Hz)，8.53-8.59(1H，m)，11.62-11.70(1H，寬峰)，13.54-13.62(1H，寬峰)。
2-(3-氯苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.02(4H，m)，7.10(1H，dd，J＝8.3，1.2Hz)，7.16-7.22(1H，m)，7.25-7.31(4H，m)，7.64(1H，t，J＝7.8Hz)，7.72-7.75(1H，m)，7.91(1H，d，J＝7.8Hz)，7.95-7.97(2H，m)，8.58-8.61(1H，m)，12.18-12.24(1H，寬峰)。
2-(4-氯苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.01(4H，m)，7.09(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，7.16-7.20(1H，m)，7.26-7.32(4H，m)，7.69(2H，d，J＝8.5Hz)，7.93-7.98(3H，m)，8.61-8.63(1H，m)，12.17-12.22(1H，寬峰)。
2-(2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.02(4H，m)，7.14-7.22(2H，m)，7.26-7.30(4H，m)，7.93(1H，d，J＝8.0Hz)，8.09(1H，d，J＝8.0Hz)，8.24(1H，s)，8.28(1H，d，J＝8.3Hz)，8.36-8.39(1H，m)，11.60-11.64(1H，寬峰)。
2-(2，4-二氯苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.02(4H，m)，7.10-7.15(1H，m)，7.16-7.22(1H，m)，7.26-7.32(4H，m)，7.61(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.75(1H，d，J＝8.3Hz)，7.81(1H，d，J＝2.1Hz)，7.93(1H，d，J＝8.3Hz)，8.50(1H，s)，11.62-11.68(1H，寬峰)。
4-苯乙基-2-((E)-3-(吡啶-4-基)丙烯酰氨基)苯甲酸三氟乙酸鹽 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.88-3.00(4H，m)，7.09(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.16-7.21(1H，m)，7.23-7.29(4H，m)，7.32(1H，d，J＝15.6Hz)，7.67(1H，d，J＝15.6Hz)，7.93(1H，d，J＝8.1Hz)，8.00(2H，d，J＝6.2Hz)，8.53(1H，d，J＝1.5Hz)，8.78(2H，d，J＝6.2Hz)，11.48(1H，s)。
4-苯乙基-2-(5-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.91-3.03(4H，m)，6.39(2H，t，J＝2.2Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.1，1.6Hz)，7.16-7.31(5H，m)， 7.58(2H，t，J＝2.2Hz)，7.97(1H，d，J＝8.1Hz)，8.44(1H，t，J＝2.3Hz)，8.57(1H，d，J＝1.6Hz)，8.96(1H，d，J＝2.3Hz)，9.16(1H，d，J＝2.3Hz)，12.20(1H，s)。
4-苯乙基-2-(2-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.80-1.89(4H，m)，2.88-3.01(4H，m)，3.32-3.42(4H，m)，6.72(1H，dd，J＝7.4，4.8Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.2，1.7Hz)，7.15-7.22(1H，m)，7.24-7.31(4H，m)，7.78(1H，dd，J＝7.4，1.9Hz)，7.92(1H，d，J＝8.2Hz)，8.22(1H，dd，J＝4.8，1.9Hz)，8.57(1H，s)，11.58(1H，s)。
實施例278
將2.0mg 5％鈀-碳加入到含有7.0mg 2-(4-硝基苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸的1.0mL甲醇和2.0mL乙酸乙酯的混合溶液中并且在氫氣環(huán)境中在室溫下攪拌2小時。在通過過濾除去不溶物后，在減壓下蒸發(fā)溶劑而得到4.0mg 2-(4-氨基苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸，為淡黃色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.80-2.96(4H，m)，5.55-5.91(2H，寬峰)，6.61(2H，d，J＝8.6Hz)，6.81(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.15-7.20(1H，m)，7.24-7.31(4H，m)，7.74(2H，d，J＝8.6Hz)，7.89(1H，d，J＝8.0Hz)，8.61(1H，d，J＝1.6Hz)。
實施例279
在室溫下將0.061mL吡啶和0.086mL 2，6-二氯苯甲酰氯依次加入到含有0.15g 2-氨基-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯的3.0mL甲苯溶液中并且將所得混合物加熱至回流8小時。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫并且加入飽和碳酸氫鈉水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(2，6-二氯苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯. 將3.0mL三氟乙酸加入到獲得的2-(2，6-二氯苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到18mg 2-(2，6-二氯苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.91-3.02(4H，m)，7.15-7.22(2H，m)，7.26-7.30(4H，m)，7.53-7.57(1H，m)，7.61-7.64(2H，m)，7.64(1H，d，J＝1.7Hz)，7.94(1H，d，J＝8.0Hz)，8.48-8.50(1H，寬峰)，11.56-11.62(1H，寬峰)。
實施例280
在室溫下將0.090mL吡啶和0.12mL 2，6-二氯苯甲酰氯依次加入到含有0.15g 2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯的3.0mL甲苯溶液并且將所得混合物加熱至回流4小時。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫并且依次加入0.023mL吡啶和0.040mL 2，6-二氯苯甲酰氯并且將所得混合物加熱至回流2小時。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫并且加入水。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008；洗脫劑，己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(2，6-二氯苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯。
將3.0mL三氟乙酸加入到獲得的2-(2，6-二氯苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯至并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.10g 2-(2，6-二氯苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.46-7.65(7H，m)，7.73(2H，d，J＝7.8Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.87-8.89(1H，寬峰)，11.62-11.68(1H，寬峰)，13.76-13.88(1H，寬峰)。
實施例281
在室溫下將0.084mL吡啶和0.11mL 2，6-二氯苯甲酰氯依次加入到含有0.15g 2-氨基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯的3.0mL甲苯溶液中，并且將所得混合物加熱至回流4小時。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫并且依次加入0.021mL吡啶和0.037mL 2，6-二氯苯甲酰氯且加熱至回流4小時。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫并且加入水。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(2，6-二氯苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯。
將3.0mL三氟乙酸加入到獲得的2-(2，6-二氯苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到70mg 2-(2，6-二氯苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.79(1H，dd，J＝8.9，2.1Hz)，7.19-7.23(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.48-7.57(3H，m)，7.61-7.65(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，8.24-8.28(1H，m)。
實施例282
在室溫下將0.063mL三乙胺和0.040mL 2-氟苯甲酰氯依次加入到含有60mg 2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯的3.0mL二氯甲烷溶液并且在相同溫度下攪拌1小時。將0.51g氨甲基化聚苯乙烯加入到該反應(yīng)混合物中并且在室溫下攪拌過夜。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(2-氟苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-(2-氟苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到61mg2-(2-氟苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.39-7.50(3H，m)，7.52-7.59(3H，m)，7.65-7.76(3H，m)，7.96(1H，td，J＝7.8，1.8Hz)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，9.07(1H，d，J＝1.7Hz)，12.00-12.10(1H，寬峰)，13.65-13.85(1H，寬峰)。
實施例283-319 按照與實施例282中相同的方式獲得表33中所示的化合物。
[表33]
2-(3-氟苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.44-7.49(1H，m)，7.51-7.58(4H，m)，7.65-7.72(1H，m)，7.72-7.77(3H，m)，7.81-7.85(1H，m)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，9.02(1H，d，J＝1.7Hz)，12.25(1H，s)。
2-(4-氟苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.43-7.59(6H，m)，7.71-7.77(2H，m)，8.02-8.09(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，9.04(1H，d，J＝1.7Hz)，12.24(1H，s)，13.75-13.95(1H，寬峰)。
2-(2，4-二氟苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.32(1H，td，J＝8.4，2.4Hz)，7.44-7.58(5H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.04(1H，td，J＝8.8，6.6Hz)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，12.02-12.06(1H，m)，13.77(1H，s)。
2-(2，6-二氟苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.28-7.35(2H，m)，7.44-7.50(1H，m)，7.52-7.61(3H，m)，7.62-7.78(3H，m)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.90(1H，s)，11.86(1H，s)，13.70-13.95(1H，寬峰)。
2-(2-甲基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.48(3H，s)，7.33-7.39(2H，m)，7.43-7.50(2H，m)，7.50-7.59(3H，m)，7.62-7.66(1H，m)，7.71-7.76(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，9.03(1H，d，J＝1.7Hz)，11.69(1H，s)，13.71(1H，s)。
2-(3-甲基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.43(3H，s)，7.44-7.58(6H，m)，7.71-7.83(4H，m)，8.14(1H，d，J＝8.0Hz)，9.09(1H，d，J＝1.7Hz)，12.27(1H，s)，13.80-13.95(1H，寬峰)。
2-(4-甲基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.41(3H，s)，7.40-7.58(6H，m)，7.72-7.75(2H，m)，7.89(2H，d，J＝8.3Hz)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，9.09(1H，d，J＝1.7Hz)，12.24(1H，s)，13.75-13.90(1H，寬峰)。
4-苯基-2-(2-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.47(1H，tt，J＝7.4，1.5Hz)，7.52-7.60(3H，m)，7.70-7.94(6H，m)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.88(1H，s)，11.69(1H，s)，13.65-13.85(1H，寬峰)。
4-苯基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.47(1H，tt，J＝7.3，1.5Hz)，7.52-7.58(3H，m)，7.72-7.77(2H，m)，7.86-7.91(1H，m)，8.05(1H，d，J＝8.1Hz)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，8.27-8.32(2H，m)，9.01(1H，d，J＝2.0Hz)，12.38(1H，s)，13.80-14.05(1H，寬峰)。
4-苯基-2-(4-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.47(1H，tt，J＝7.6，1.5Hz)，7.52-7.59(3H，m)，7.72-7.77(2H，m)，8.01(2H，d，J＝8.3Hz)，8.12-8.22(3H，m)，9.02(1H，d，J＝1.7Hz)，12.34(1H，s)。
2-(3，4-二甲基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.32(3H，s)，2.33(3H，s)，7.37(1H，d，J＝7.8Hz)，7.44-7.58(4H，m)，7.69-7.79(4H，m)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，12.25(1H，s)，13.75-13.95(1H，寬峰)。
2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.31(3H，s)，2.33(3H，s)，7.24(1H，t，J＝7.6Hz)，7.34(1H，d，J＝7.6Hz)，7.41(1H，d，J＝7.6Hz)，7.44-7.58(4H，m)，7.71-7.75(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，9.03(1H，s)，11.60(1H，s)，13.60-13.80(1H，寬峰)。
2-(6-嗎啉代吡啶-3-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.60-3.75(8H，m)，7.00(1H，d，J＝9.0Hz)，7.43-7.58(4H，m)，7.70-7.75(2H，m)，8.04(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.75(1H，d，J＝2.5Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，12.08(1H，s)，13.70-13.90(1H，寬峰)。
2-(環(huán)己烷甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.14-1.52(5H，m)，1.60-1.71(1H，m)，1.72-1.81(2H，m)，1.88-1.99(2H，m)，2.30-2.39(1H，m)，7.41-7.56(4H，m)，7.65-7.71(2H，m)，8.06(1H，d，J＝8.3Hz)，8.90(1H，d，J＝1.7Hz)，11.28(1H，s)，13.61(1H，s)。
4-苯基-2-(2-苯基乙酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.80(2H，s)，7.26-7.54(9H，m)，7.64-7.69(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8.3Hz)，8.87(1H，d，J＝1.7Hz)，11.23(1H，s)，13.55-13.75(1H，寬峰)。
2-(肉桂酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.94(1H，d，J＝15.6Hz)，7.41-7.57(7H，m)，7.66(1H，d，J＝15.6Hz)，7.69-7.78(4H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.98(1H，d，J＝1.7Hz)，11.42(1H，s)，13.55-13.75(1H，寬峰)。
2-(2-苯氧基乙酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ4.77(2H，s)，7.03(1H，t，J＝7.3Hz)，7.09-7.15(2H，m)，7.33-7.40(2H，m)，7.43-7.57(4H，m)，7.67-7.73(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，12.26(1H，s)，13.82(1H，s)。
2-(呋喃-2-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.77(1H，dd，J＝3.5，1.7Hz)，7.30(1H，dd，J＝3.5，0.6Hz)，7.44-7.57(4H，m)，7.69-7.75(2H，m)，8.02(1H，dd，J＝1.7，0.6Hz)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，9.03(1H，d，J＝2.0Hz)，12.26(1H，s)，13.79(1H，s)。
4-苯基-2-(噻吩-2-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.30(1H，dd，J＝5.0，3.8Hz)，7.44-7.50(1H，m)，7.50-7.58(3H，m)，7.70-7.76(2H，m)，7.78(1H，dd，J＝3.8，1.1Hz)，7.96(1H，dd，J＝5.0，1.1Hz)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，8.94(1H，d，J＝1.7Hz)，12.23(1H，s)，13.80-14.00(1H，寬峰)。
2-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.17(2H，s)，7.13(1H，d，J＝8.1Hz)，7.43-7.59(6H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，9.05(1H，d，J＝2.0Hz)，12.14(1H，s)，13.70-13.95(1H，寬峰)。
2-(2，3-二氫苯并[1，4]二_英-6-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ4.28-4.39(4H，m)，7.07(1H，d，J＝8.3Hz)，7.43-7.57(6H，m)，7.70-7.75(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，9.07(1H，d，J＝1.7Hz)，12.16(1H，s)，13.70-13.90(1H，寬峰)。
2-(苯并噻吩-5-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.45-7.58(4H，m)，7.65(1H，d，J＝5.4Hz)，7.72-7.78(2H，m)，7.92-7.97(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.25(1H，d，J＝8.5Hz)，8.53(1H，d，J＝1.5Hz)，9.11(1H，d，J＝1.7Hz)，12.37(1H，s)。
2-(1-甲基-1H-苯并三唑-5-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ4.39(3H，s)，7.45-7.51(1H，m)，7.53-7.59(3H，m)，7.73-7.78(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，8.16(2H，d，J＝8.1Hz)，8.66(1H，s)，9.07(1H，d，J＝1.7Hz)，12.37(1H，s)。
2-(3-硝基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.48(1H，tt，J＝7.3，1.5Hz)，7.52-7.61(3H，m)，7.72-7.78(2H，m)，7.93(1H，t，J＝8.0Hz)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.41(1H，ddd，J＝8.0，1.5，1.0Hz)，8.51(1H，ddd，J＝8.1，2.4，1.0Hz)，8.78-8.80(1H，m)，8.98-9.00(1H，m)，12.42(1H，s)。
2-(苯并呋喃-5-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.16(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)，7.47(1H，tt，J＝7.4，1.5Hz)，7.50-7.59(3H，m)，7.72-7.78(2H，m)，7.83(1H，d，J＝8.5Hz)，7.96(1H，dd，J＝8.7，1.7Hz)，8.12-8.19(2H，m)，8.33(1H，d，J＝1.7Hz)，9.10(1H，d，J＝1.7Hz)，12.31(1H，s)。
2-(苯并噻唑-2-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.46-7.51(1H，m)，7.53-7.79(7H，m)，8.16-8.22(2H，m)，8.29-8.32(1H，m)，9.10(1H，d，J＝1.7Hz)，13.04(1H，s)。
2-(苯并噻吩-3-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.45-7.61(6H，m)，7.73-7.80(2H，m)，8.11-8.18(2H，m)，8.51-8.55(1H，m)，8.56(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，12.09(1H，s)。
2-(苯并呋喃-2-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.37-7.48(1H，m)，7.48(1H，tt，J＝7.4，1.5Hz)，7.52-7.59(4H，m)，7.69-7.78(4H，m)，7.86(1H，d，J＝7.8Hz)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，9.08(1H，d，J＝1.7Hz)，12.61(1H，s)。
2-(苯并噻吩-2-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.45-7.59(6H，m)，7.71-7.78(2H，m)，8.06-8.18(4H，m)，8.95(1H，d，J＝1.5Hz)，12.43(1H，s)。
4-苯基-2-(1-苯基-1H-吡唑-5-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝2.0Hz)，7.41-7.55(9H，m)，7.64-7.69(2H，m)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.77(1H，d，J＝1.7Hz)，12.12(1H，s)。
2-(2，2-二苯基乙酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ5.34(1H，s)，7.28(1H，tt，J＝7.2，1.7Hz)，7.33-7.54(13H，m)，7.65-7.71(2H，m)，8.02(1H，d，J＝8.3Hz)，8.92(1H，d，J＝1.7Hz)，11.42(1H，s)，13.50-13.70(1H，寬峰)。
2-(2-氯苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.44-7.65(7H，m)，7.71-7.78(3H，m)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.97(1H，s)，11.72(1H，s)。
2-(3-氯苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.44-7.50(1H，m)，7.52-7.59(3H，m)，7.66(1H，t，J＝7.9Hz)，7.71-7.78(3H，m)，7.92-7.96(1H，m)，7.99(1H，t，J＝1.8Hz)，8.14(1H，d，J＝8.0Hz)，9.00(1H，d，J＝2.0Hz)，12.27(1H，s)。
2-(4-氯苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.47(1H，tt，J＝7.4，1.6Hz)，7.52-7.59(3H，m)，7.68-7.77(4H，m)，7.97-8.02(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，9.02-9.04(1H，m)，12.25(1H，s)。
2-(2，4-二氯苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.47(1H，tt，J＝7.3，1.5Hz)，7.52-7.59(3H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，7.70-7.76(2H，m)，7.79(1H，d，J＝8.3Hz)，7.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.91(1H，s)，11.72(1H，s)。
4-苯基-2-(2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.47(1H，tt，J＝7.4，1.6Hz)，7.53-7.57(2H，m)，7.60(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.70-7.76(2H，m)，8.10-8.15(2H，m)，8.25(1H，s)，8.28-8.33(1H，m)，8.76(1H，d，J＝1.4Hz)，11.69(1H，s)。
4-苯基-2-(3-苯基丙酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.76(2H，t，J＝7.6Hz)，2.97(2H，t，J＝7.6Hz)，7.16-7.22(1H，m)，7.26-7.31(4H，m)，7.42-7.48(2H，m)，7.50-7.56(2H，m)，7.65-7.71(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，8.85(1H，d，J＝2.0Hz)，11.23(1H，s)，13.55-13.75(1H，寬峰)。
實施例320
在室溫下將1.3mL二氯甲烷、1.3μL N，N-二甲基甲酰胺和0.031mL草酰氯依次加入到69mg 6-(哌啶-1-基)吡啶-3-甲酸中并且在相同溫度下攪拌1小時。將該反應(yīng)混合物加入到57mg 2-氨基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯、3.7mL二氯甲烷和0.22mL三乙胺的混合溶液中并且在室溫下攪拌2小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝8∶1]而得到4-苯氧基-2-(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的4-苯氧基-2-(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑和水加入并且用飽和碳酸氫鈉水溶液將pH調(diào)節(jié)至pH6.5。通過過濾分離固體物質(zhì)而得到23mg 4-苯氧基-2-(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.47-1.70(6H，m)，3.62-3.70(4H，m)，6.73(1H，dd，J＝9.0，2.6Hz)，6.93(1H，d，J＝9.2Hz)，7.15-7.18(2H，m)，7.25-7.30(1H，m)，7.45-7.52(2H，m)，7.91(1H，dd，J＝9.2，2.6Hz)，8.05(1H，d，J＝9.0Hz)，8.38(1H，d，J＝2.6Hz)，8.63(1H，d，J＝2.6Hz)，12.22(1H，s)。
實施例321
在室溫下將0.059mL三乙胺和0.037mL 2-氟苯甲酰氯依次加入到含有60mg 2-氨基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯的3.0mL二氯甲烷溶液中并且在相同溫度下攪拌2小時。將0.48g氨甲基化聚苯乙烯加入到該反應(yīng)混合物中并且在室溫下攪拌過夜。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中，分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(2-氟苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-(2-氟苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中，并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到30mg 2-(2-氟苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.79(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.16-7.21(2H，m)，7.25-7.31(1H，m)，7.35-7.53(4H，m)，7.63-7.69(1H，m)，7.88(1H，td，J＝7.8，1.8Hz)，8.06(1H，d，J＝8.9Hz)，8.41(1H，d，J＝2.5Hz)，12.15-12.19(1H，寬峰)，13.50-13.70(1H，寬峰)。
實施例322-344 按照與實施例321中相同的方式獲得表34中所示的化合物。
[表34]
4-苯氧基-2-(2-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.77(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.19(2H，d，J＝7.8Hz)，7.28(1H，t，J＝7.4Hz)，7.46-7.53(2H，m)，7.74-7.87(3H，m)，7.89(1H，d，J＝8.1Hz)，8.04(1H，d，J＝8.8Hz)，8.27(1H，d，J＝2.4Hz)，11.82(1H，s)，13.60(1H，s)。
4-苯氧基-2-(4-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.80(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.16-7.22(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.47-7.53(2H，m)，7.98(2H，d，J＝8.3Hz)，8.06-8.14(3H，m)，8.37(1H，d，J＝2.5Hz)，12.51(1H，s)，13.65-13.85(1H，寬峰)。
2-(2-甲基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.42(3H，s)，6.75(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.16-7.21(2H，m)，7.25-7.36(3H，m)，7.41-7.52(3H，m)，7.56-7.60(1H，m)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，8.39(1H，d，J＝2.7Hz)，11.82(1H，s)，13.45-13.65(1H，寬峰)。
2-(3-甲基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.40(3H，s)，6.77(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.16-7.21(2H，m)，7.26-7.31(1H，m)，7.44-7.53(4H，m)，7.68-7.74(1H，m)，7.74(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，8.41(1H，d，J＝2.7Hz)，12.41(1H，s)，13.71(1H，s)。
2-(4-甲基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.39(3H，s)，6.76(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.15-7.21(2H，m)，7.26-7.31(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.2Hz)，7.46-7.52(2H，m)，7.82(2H，d，J＝8.2Hz)，8.07(1H，d，J＝8.9Hz)，8.41(1H，d，J＝2.6Hz)，12.38(1H，s)，13.67(1H，s)。
2-(4-硝基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.82(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.16-7.21(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.46-7.53(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.9Hz)，8.12-8.17(2H，m)，8.35(1H，d，J＝2.5Hz)，8.40-8.45(2H，m)，12.53(1H，s)，13.65-13.90(1H，寬峰)。
2-(3，4-二甲基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.30(6H，s)，6.75(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.15-7.20(2H，m)，7.25-7.31(1H，m)，7.34(1H，d，J＝7.8Hz)，7.45-7.53(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝7.8，1.9Hz)，7.71(1H，d，J＝1.9Hz)，8.06(1H，d，J＝8.9Hz)，8.42(1H，d，J＝2.7Hz)，12.38(1H，s)，13.69(1H，s)。
2-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.27(3H，s)，2.29(3H，s)，6.75(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.16-7.38(6H，m)，7.46-7.52(2H，m)，8.04(1H，d，J＝8.8Hz)，8.40(1H，d，J＝2.6Hz)，11.73(1H，s)，13.53(1H，s)。
2-(6-嗎啉代吡啶-3-甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.57-3.75(8H，m)，6.75(1H，dd，J＝9.0，2.6Hz)，6.96(1H，d，J＝9.0Hz)，7.13-7.22(2H，m)，7.24-7.31(1H，m)，7.45-7.53(2H，m)，7.97(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.05(1H，d，J＝9.0Hz)，8.37(1H，d，J＝2.6Hz)，8.67(1H，d，J＝2.4Hz)，12.23(1H，s)，13.64(1H，s)。
4-苯氧基-2-(2-苯基乙酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.73(2H，s)，6.69(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.12(2H，d，J＝7.6Hz)，7.22-7.38(6H，m)，7.43-7.49(2H，m)，7.96(1H，d，J＝8.8Hz)，8.21(1H，d，J＝2.5Hz)，11.35(1H，s)，13.45(1H，s)。
2-(3-氟苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.80(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.16-7.21(2H，m)，7.26-7.31(1H，m)，7.46-7.55(3H，m)，7.62-7.70(2H，m)，7.74-7.78(1H，m)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)，8.35(1H，d，J＝2.7Hz)，12.42(1H，s)，13.60-13.85(1H，寬峰)。
2-(2，6-二氟苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.81(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.19(2H，d，J＝7.8Hz)，7.24-7.34(3H，m)，7.46-7.54(2H，m)，7.61-7.70(1H，m)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，8.25-8.29(1H，m)，11.99(1H，s)，13.50-13.80(1H，寬峰)。
4-苯氧基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.81(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.16-7.21(2 H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.46-7.53(2H，m)，7.85(1H，t，J＝8.0Hz)，8.03(1H，d，J＝7.8Hz)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)，8.18-8.24(2H，m)，8.35(1H，d，J＝2.4Hz)，12.54(1H，s)。
2-(3-硝基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.81(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.17-7.21(2H，m)，7.26-7.33(1H，m)，7.46-7.54(2H，m)，7.89(1H，t，J＝7.9Hz)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)，8.30-8.37(2H，m)，8.46-8.50(1H，m)，8.71(1H，s)，12.62(1H，s)，13.70-14.00(1H，寬峰)。
2-(2-氯苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.79(1H，dd，J＝8.9，2.4Hz)，7.16-7.22(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.46-7.63(5H，m)，7.69(1H，dd，J＝7.4，1.6Hz)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，8.30-8.34(1H，m)，11.86(1H，s)，13.50-13.75(1H，寬峰)。
2-(3-氯苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.79(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.16-7.21(2H，m)，7.25-7.31(1H，m)，7.45-7.53(2H，m)，7.60-7.65(1H，m)，7.69-7.76(1H，m)，7.84-7.95(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，8.34(1H，d，J＝2.4Hz)，12.43(1H，s)。
2-(4-氯苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.78(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.16-7.21(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.46-7.52(2H，m)，7.64-7.70(2H，m)，7.88-7.95(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.9Hz)，8.36(1H，d，J＝2.6Hz)，12.42(1H，s)。
2-(2，4-二氯苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.80(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.18(2H，d，J＝7.8Hz)，7.28(1H，t，J＝7.4Hz)，7.45-7.53(2H，m)，7.60(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，7.74(1H，d，J＝8.3Hz)，7.81(1H，d，J＝1.9Hz)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，8.26-8.28(1H，m)，11.88(1H，s)，13.45-13.80(1H，寬峰)。
2-(苯并噻吩-5-甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.78(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.17-7.22(2H，m)，7.27-7.32(1H，m)，7.47-7.53(2H，m)，7.62(1H，d，J＝5.4Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.4，1.7Hz)，7.93(1H，d，J＝5.4Hz)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.22(1H，d，J＝8.4Hz)，8.44(1H，d，J＝2.7Hz)，8.47(1H，d，J＝1.7Hz)，12.52(1H，s)。
2-(苯并噻吩-2-甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.80(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.17-7.22(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.46-7.56(4H，m)，8.04-8.12(4H，m)，8.28(1H，d，J＝2.6Hz)，12.57(1H，s)，13.65-13.90(1H，寬峰)。
4-苯氧基-2-(1-苯基-1H-吡唑-5-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.73(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.04(1H，d，J＝2.1Hz)，7.10-7.15(2H，m)，7.20-7.25(1H，m)，7.40-7.48(7H，m)，7.86(1H，d，J＝2.1Hz)，8.04(1H，d，J＝8.9Hz)，8.13(1H，d，J＝2.7Hz)，12.22(1H，s)。
4-苯氧基-2-(2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.80(1H，dd，J＝8.9，2.3Hz)，7.19(2H，d，J＝7.8Hz)，7.26-7.31(1H，m)，7.45-7.53(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，8.09(1H，d，J＝7.9Hz)，8.19(1H，d，J＝2.3Hz)， 8.23(1H，s)，8.27(1，d，J＝7.9Hz)，11.86(1H，s)。
4-苯氧基-2-(3-苯基丙酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.69(2H，t，J＝7.7Hz)，2.90(2H，t，J＝7.7Hz)，6.69(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.11-7.21(3H，m)，7.21-7.31(5H，m)，7.43-7.50(2H，m)，7.98(1H，d，J＝8.9Hz)，8.21(1H，d，J＝2.5Hz)，11.36(1H，s)，13.40-13.60(1H，寬峰)。
實施例345
在室溫下將1.3mL二氯甲烷、1.3μL N，N-二甲基甲酰胺和0.031mL草酰氯依次加入到69mg 3，4-二甲氧基肉桂酸中并且在相同溫度下攪拌1小時。將該反應(yīng)混合物加入到54mg 2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯、3.7mL二氯甲烷和0.22mL三乙胺的混合溶液中并且在室溫下攪拌2小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯基苯甲酸(E)-叔丁酯。
加入10mL三氟乙酸而得到2-(3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯基苯甲酸(E)-叔丁酯并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑，將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到20mg(E)-2-(3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.81(3H，s)，3.85(3H，s)，6.84(1H，d，J＝15.5Hz)，7.01(1H，d，J＝8.3Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.4，1.7Hz)，7.40(1H，d，J＝1.5Hz)，7.43-7.57(4H，m)，7.59(1H，d，J＝15.5Hz)，7.71(2H，d，J＝7.8Hz)，8.09(1H，d，J＝8.4Hz)，9.00(1H，d，J＝1.7Hz)，11.37(1H，s)，13.50-13.75(1H，寬峰)。
實施例346-367 按照實施例345中相同的方式獲得表35中所示的化合物。
[表35]
4-苯基-2-((E)-3-(吡啶-4-基)丙烯酰氨基)苯甲酸三氟乙酸鹽 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.40(1H，d，J＝15.6Hz)，7.47(1H，tt，J＝7.3，1.5Hz)，7.51-7.58(3H，m)，7.68-7.75(3H，m)，8.07(2H，d，J＝6.1Hz)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.82(2H，d，J＝6.1Hz)，8.96(1H，d，J＝1.7Hz)，11.56(1H，s)。
2-(3-甲基吡啶-2-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.71(3H，s)，7.44-7.61(5H，m)，7.72-7.77(2H，m)，7.85-7.88(1H，m)，8.12(1H，d，J＝8.0Hz)，8.56-8.59(1H，m)，9.20(1H，d，J＝1.7Hz)，13.09(1H，s)，13.45-13.70(1H，寬峰)。
4-苯基-2-(3-苯基丙炔酰氨基(propiolamido))苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.56-6.70(1H，m)，7.21(1H，d，J＝7.8Hz)，7.27-7.32(2H，m)，7.34-7.41(3H，m)，7.61-7.70(3H，m)，7.88-7.92(2H，m)，8.42(1H，d，J＝7.8Hz)。
4-苯基-2-(6-苯基嘧啶-4-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.45-7.50(1H，m)，7.54-7.66(6H，m)，7.74-7.79(2H，m)，8.17(1H，d，J＝8.3Hz)，8.30-8.38(2H，m)，8.67(1H，d，J＝1.2Hz)，9.24(1H，d，J＝1.7Hz)，9.49(1H，d，J＝1.2Hz)，13.24(1H，s)。
4-苯基-2-(5-苯基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.38-7.55(8H，m)，7.67-7.75(4H，m)，8.08(1H，d，J＝8.3Hz)，8.95(1H，d，J＝1.4Hz)，11.65-11.80(1H，寬峰)，12.82-12.90(1H，寬峰)。
4-苯基-2-(3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.25(1H，s)，7.38-7.59(7H，m)，7.71-7.77(2H，m)，7.83-7.89(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.0Hz)，9.17(1H，s)，12.45(1H，s)，14.01(1H，s)。
4-苯基-2-(3-苯基異_唑-5-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.45-7.51(1H，m)，7.53-7.63(7H，m)，7.74(2H，d，J＝7.8Hz)，7.98-8.05(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)，12.56(1H，s)，13.75-14.10(1H，寬峰)。
2-(3-乙酰氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.33(3H，s)，7.43-7.50(2H，m)，7.51-7.59(3H，m)，7.67(1H，t，J＝7.9Hz)，7.70-7.77(3H，m)，7.85-7.90(1H，m)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，9.03(1H，d，J＝1.7Hz)，12.27(1H，s)，13.75-14.05(1H，寬峰)。
2-(4-乙酰氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.33(3H，s)，7.36-7.42(2H，m)，7.47(1H，tt，J＝7.3，1.5Hz)，7.51-7.59(3H，m)，7.71-7.77(2H，m)，8.00-8.06(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)，12.25(1H，s)，13.75-13.95(1H，寬峰)。
2-((E)-3-(4-乙酰氧基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.29(3H，s)，6.92(1H，d，J＝15.7Hz)，7.21(2H，d，J＝8.7Hz)，7.43-7.58(4H，m)，7.66(1H，d，J＝15.7Hz)，7.68-7.75(2H，m)，7.81(2H，d，J＝8.7Hz)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.98(1H，d，J＝1.7Hz)，11.43(1H，s)，13.50-13.80(1H，寬峰)。
2-((E)-3-(3-甲氧基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.82(3H，s)，6.96(1H，d，J＝15.6Hz)，6.97-7.04(1H，m)，7.28-7.39(3H，m)，7.43-7.58(4H，m)，7.62(1H，d，J＝15.6Hz)，7.71(2H，d，J＝8.0Hz)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.97(1H，d，J＝1.7Hz)，11.45(1H，s)。
2-((E)-3-(4-氯苯基)丙烯酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝15.7Hz)，7.46(1H，tt，J＝7.3，1.5Hz)，7.48-7.57(5H，m)，7.64(1H，d，J＝15.7Hz)，7.69-7.74(2H，m)，7.77-7.83(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.98(1H，d，J＝2.0Hz)，11.43(1H，s)，13.55-13.80(1H，寬峰)。
2-((E)-3-(3-氯苯基)丙烯酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝15.6Hz)，7.43-7.57(6H，m)，7.63(1H，d，J＝15.6Hz)，7.69-7.75(3H，m)，7.92(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8.0Hz)，8.98(1H，d，J＝2.0Hz)，11.42(1H，s)，13.55-13.85(1H，寬峰)。
2-((E)-3-(3，4-二氯苯基)丙烯酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.12(1H，d，J＝15.6Hz)，7.46(1H，tt，J＝7.3，1.5Hz)，7.48-7.57(3H，m)，7.63(1H，d，J＝15.6Hz)，7.68-7.74(3H，m)，7.77(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.14(1H，d，J＝2.0Hz)，8.99(1H，d，J＝1.7Hz)，11.43(1H，s)，13.55-13.80(1H，寬峰)。
2-((E)-3-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)丙烯酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.10(2H，s)，6.81(1H，d，J＝15.6Hz)，6.98(1H，d，J＝8.1Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.43-7.51(3H，m)，7.51-7.61(3H，m)，7.68-7.74(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.1Hz)，9.00(1H，d，J＝1.9Hz)，11.37(1H，s)，13.55-13.75(1H，寬峰)。
4-苯基-2-((E)-3-(噻吩-2-基)丙烯酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.60(1H，d，J＝15.4Hz)，7.17(1H，dd，J＝5.1，3.6Hz)，7.43-7.58(5H，m)，7.68-7.74(3H，m)，7.80(1H，d，J＝15.4Hz)，8.08(1H，d，J＝8.3Hz)，8.90(1H，d，J＝1.7Hz)，11.30(1H，s)。
2-(4-嗎啉代苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.27-3.31(4H，m)，3.74-3.77(4H，m)，7.10(2H，d，J＝9.0Hz)，7.43-7.51(2H，m)，7.51-7.58(2H，m)，7.71-7.76(2H，m)，7.86(2H，d，J＝9.0Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，9.12(1H，d，J＝1.7Hz)，12.16(1H，s)。
2-(2-(4-硝基苯基)乙酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ4.03(2H，s)，7.42-7.54(4H，m)，7.64-7.71(4H，m)，8.04(1H，d，J＝8.3Hz)，8.22-8.27(2H，m)，8.82(1H，d，J＝1.7Hz)，11.18(1H，s)。
2-((E)-3-(3-硝基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.23(1H，d，J＝15.9Hz)，7.43-7.58(4H，m)，7.69-7.81(4H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.20-8.28(2H，m)，8.63(1H，t，J＝1.8Hz)，8.98(1H，d，J＝1.7Hz)，11.52(1H，s)。
2-((E)-3-(4-硝基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.20(1H，d，J＝15.6Hz)，7.46(1H，tt，J＝7.3，1.6Hz)，7.50-7.57(3H，m)，7.69-7.79(3H，m)，8.02-8.07(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.26-8.32(2H，m)，8.97(1H，d，J＝1.7Hz)，11.50(1H，s)。
4-苯基-2-(4-苯基丁酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.91-2.01(2H，m)，2.44(2H，t，J＝7.3Hz)，2.66(2H，t，J＝7.7Hz)，7.15-7.33(5H，m)，7.42-7.48(2H，m)，7.49-7.56(2H，m)，7.66-7.71(2H，m)，8.06(1H，d，J＝8.3Hz)，8.86(1H，d，J＝1.9Hz)，11.22(1H，s)，13.55-13.75(1H，寬峰)。
4-苯基-2-((E)-4-苯基-3-丁烯酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.40(2H，dd，J＝7.3，1.2Hz)，6.45(1H，dt，J＝15.9，7.3Hz)，6.68(1H，d，J＝15.9Hz)，7.25(1H，tt，J＝7.3，1.5Hz)，7.32-7.37(2H，m)，7.41-7.55(6H，m)，7.65-7.71(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，8.89(1H，d，J＝2.0Hz)，11.28(1H，s)。
實施例368
在室溫下將1.3mL二氯甲烷、1.3μL N，N-二甲基甲酰胺和0.031mL草酰氯依次加入到69mg 6-(哌啶-1-基)吡啶-3-甲酸中并且在相同溫度下攪拌1小時。將該反應(yīng)混合物加入到54mg 2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯、3.7mL二氯甲烷和0.22mL三乙胺的混合溶液中并且在室溫下攪拌2小時。就飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到4-苯基-2-(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的4-苯基-2-(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且加入水且用飽和碳酸氫鈉水溶液將pH調(diào)節(jié)至pH6.5。通過過濾分離固體物質(zhì)而得到56mg 4-苯基-2-(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.50-1.70(6H，m)，3.65-3.72(4H，m)，6.99(1H，d，J＝9.3Hz)，7.43-7.58(4H，m)，7.70-7.76(2H，m)，7.99(1H，dd，J＝9.3，2.6Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.70(1H，d，J＝2.6Hz)，9.07(1H，d，J＝1.7Hz)，12.05(1H，s)。
實施例369
在室溫下將1.3mL二氯甲烷、1.3μL N，N-二甲基甲酰胺和0.031mL草酰氯依次加入到69mg 3，4-二甲氧基肉桂酸中并且在相同溫度下攪拌1小時。將該反應(yīng)混合物加入到57mg 2-氨基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯、3.7mL二氯甲烷和0.22mL三乙胺的混合溶液中并且在室溫下攪拌2小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-((E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-((E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到13mg(E)-2-(3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.80(3H，s)，3.83(3H，s)，6.69-6.81(2H，m)，6.99(1H，d，J＝8.5Hz)，7.14-7.20(2H，m)，7.22-7.31(2H，m)，7.38(1H，s)，7.45-7.51(2H，m)，7.54(1H，d，J＝15.6Hz)，8.03(1H，d，J＝8.8Hz)，8.38(1H，d，J＝2.4Hz)，11.50(1H，s)，13.40-13.60(1H，寬峰)。
實施例370-387 按照實施例369中相同的方式獲得表36中所示的化合物。
[表36]
4-苯氧基-2-((E)-3-(吡啶-4-基)丙烯酰氨基)苯甲酸三氟乙酸鹽 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.78(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.15-7.20(2H，m)，7.23-7.32(2H，m)，7.45-7.53(2H，m)，7.65(1H，d，J＝15.6Hz)，7.94(2H，d，J＝6.4Hz)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，8.34(1H，d，J＝2.6Hz)，8.75(2H，d，J＝5.1Hz)，11.68(1H，s)。
4-苯氧基-2-(5-(噻吩-2-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.83(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.17-7.23(2H，m)，7.25(1H，dd，J＝5.1，3.7Hz)，7.27-7.33(1H，m)，7.47-7.54(2H，m)，7.75(1H，dd，J＝5.1，1.1Hz)，7.78(1H，dd，J＝3.7，1.1Hz)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.34(1H，d，J＝2.6Hz)，8.43(1H，t，J＝2.2Hz)，8.98(1H，d，J＝2.2Hz)，9.14(1H，d，J＝2.2Hz)，12.51(1H，s)。
4-苯氧基-2-(6-苯基嘧啶-4-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.85(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.19-7.25(2H，m)，7.31(1H，t，J＝7.5Hz)，7.48-7.55(2H，m)，7.57-7.64(3H，m)，8.10(1H，d，J＝8.8Hz)，8.33(2H，dd，J＝8.0，1.7Hz)，8.52(1H，d，J＝2.4Hz)，8.60(1H，d，J＝1.2Hz)，9.45(1H，d，J＝1.2Hz)，13.33(1H，s)，13.35-13.75(1H，寬峰)。
4-苯氧基-2-(5-苯基-1H-吡唑e-4-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.68(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.12-7.17(2H，m)，7.24(1H，t，J＝7.4Hz)，7.32-7.52(6H，m)，7.64-7.70(2H，m)，8.00(1H，d，J＝8.8Hz)，8.29(1H，d，J＝2.7Hz)，11.65-12.00(1H，寬峰)，13.35-13.75(2H，寬峰)。
4-苯氧基-2-(3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.74(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.16-7.24(3H，m)，7.28(1H，t，J＝7.4Hz)，7.40(1H，t，J＝7.3Hz)，7.45-7.53(4H，m)，7.82(2H，d，J＝7.6Hz)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，8.48-8.49(1H，m)，12.52(1H，s)，13.30-13.55(1H，寬峰)，13.98(1H，s)。
4-苯氧基-2-(3-苯基異_唑-5-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.82(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.18-7.23(2H，m)，7.27-7.33(1H，m)，7.47-7.62(6H，m)，7.94-8.02(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.9Hz)，8.38(1H，d，J＝2.6Hz)，12.66(1H，s)。
2-(3-乙酰氧基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.31(3H，s)，6.78(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.15-7.22(2H，m)，7.28(1H，t，J＝7.6Hz)，7.40-7.45(1H，m)，7.46-7.53(2H，m)，7.61-7.68(2H，m)，7.79-7.81(1H，m)，8.07(1H，d，J＝8.9Hz)，8.37(1H，d，J＝2.7Hz)，12.43(1H，s)，13.65-13.85(1H，寬峰)。
2-(2-羥基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.75(1H，ddd，J＝8.8，2.5，0.9Hz)，6.92-7.02(2H，m)，7.14-7.19(2H，m)，7.23-7.29(1H，m)，7.39-7.51(3H，m)，7.80(1H，d，J＝7.6Hz)，8.04(1H，dd，J＝8.8，0.9Hz)，8.41(1H，dd，J＝2.5，0.9Hz)，11.31(1H，s)，12.42(1H，s)。
2-(4-乙酰氧基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.31(3H，s)，6.78(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.15-7.21(2H，m)，7.26-7.31(1H，m)，7.33-7.39(2H，m)，7.46-7.53(2H，m)，7.93-7.99(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.9Hz)，8.39(1H，d，J＝2.5Hz)，12.39(1H，s)，13.60-13.80(1H，寬峰)。
2-((E)-3-(3-甲氧基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.81(3H，s)，6.74(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)， 6.88(1H，d，J＝15.6Hz)，6.99(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，7.15-7.20(2H，m)，7.25-7.38(4H，m)，7.45-7.52(2H，m)，7.57(1H，d，J＝15.6Hz)，8.03(1H，d，J＝8.8Hz)，8.35(1H，d，J＝2.6Hz)，11.56(1H，s)，13.40-13.60(1H，寬峰)。
2-((E)-3-(4-氯苯基)丙烯酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.74(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，6.89(1H，d，J＝15.6Hz)，7.15-7.20(2H，m)，7.28(1H，t，J＝7.4Hz)，7.45-7.52(4H，m)，7.60(1H，d，J＝15.6Hz)，7.76-7.79(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8.9Hz)，8.35(1H，d，J＝2.6Hz)，11.57(1H，s)，13.40-13.65(1H，寬峰)。
2-((E)-3-(3-氯苯基)丙烯酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.75(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，6.99(1H，d，J＝15.6Hz)，7.14-7.20(2H，m)，7.28(1H，t，J＝7.4Hz)，7.45-7.52(4H，m)，7.59(1H，d，J＝15.6Hz)，7.66-7.73(1H，m)，7.90(1H，s)，8.04(1H，d，J＝8.9Hz)，8.35(1H，d，J＝2.5Hz)，11.59(1H，s)。
2-((E)-3-(3，4-二氯苯基)丙烯酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.75(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.04(1H，d，J＝15.6Hz)，7.15-7.21(2H，m)，7.28(1H，t，J＝7.4Hz)，7.45-7.53(2H，m)，7.58(1H，d，J＝15.6Hz)，7.69(1H，d，J＝8.6Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，8.03(1H，d，J＝9.0Hz)，8.12(1H，d，J＝2.0Hz)，8.35(1H，d，J＝2.7Hz)，11.60(1H，s)。
2-((E)-3-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)丙烯酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.08(2H，s)，6.68-6.77(2H，m)，6.96(1H，d，J＝8.0Hz)，7.14-7.22(3H，m)，7.25-7.31(1H，m)，7.43-7.55(4H，m)，8.02(1H，d，J＝9.0Hz)，8.36(1H，d，J＝2.7Hz)，11.50(1H，s)。
4-苯氧基-2-((E)-3-(噻吩-2-基)丙烯酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.49(1H，d，J＝15.4Hz)，6.73(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，7.13-7.19(3H，m)，7.25-7.30(1H，m)，7.44-7.54(3H，m)，7.71(1H，d，J＝5.1Hz)，7.75(1H，d，J＝15.4Hz)，8.02(1H，d，J＝9.0Hz)，8.30(1H，d，J＝2.5Hz)，11.50(1H，s)。
2-(4-嗎啉代苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.28(4H，t，J＝4.9Hz)，3.74(4H，t，J＝4.9Hz)，6.72(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.07(2H，d，J＝9.0Hz)，7.14-7.20(2H，m)，7.24-7.32(1H，m)，7.45-7.52(2H，m)，7.79(2H，d，J＝9.0Hz)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，8.43(1H，d，J＝2.4Hz)，12.28(1H，s)，13.50-13.70(1H，寬峰)。
2-(2-(4-硝基苯基)乙酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.96(2H，s)，6.71(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.09-7.15(2H，m)，7.24(1H，t，J＝7.3Hz)，7.42-7.49(2H，m)，7.59-7.67(2H，m)，7.97(1H，d，J＝8.9Hz)，8.17(1H，d，J＝2.5Hz)，8.18-8.24(2H，m)，11.31(1H，s)，13.40-13.55(1H，寬峰)。
4-苯氧基-2-((E)-4-苯基-3-丁烯酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.35(2H，dd，J＝7.3，1.0Hz)，6.41(1H，dt，J＝15.9，7.3Hz)，6.64(1H，d，J＝15.9Hz)，6.71(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.11-7.17(2H，m)，7.23-7.29(2H，m)，7.31-7.37(2H，m)，7.43-7.50(4H，m)，7.99(1H，d，J＝8.9Hz)，8.26(1H，d，J＝2.6Hz)，11.48(1H，s)，13.40-13.60(1H，寬峰)。
實施例388
在室溫下0.059mL三乙胺和65mg5-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-羰基氯依次加入到含有60mg 2-氨基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯的5.0mL二氯甲烷溶液并且在相同溫度下攪拌2小時。在室溫下將0.029mL三乙胺和22mg 5-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-羰基氯依次加入到該反應(yīng)混合物中并且在相同溫度下攪拌1小時。將0.58g氨甲基化聚苯乙烯加入到該反應(yīng)混合物中并且在室溫下攪拌過夜。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中，分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到4-苯氧基-2-(5-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的4-苯氧基-2-(5-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑，加入乙酸乙酯和水并且用飽和碳酸氫鈉水溶液將pH調(diào)節(jié)至pH7.0。分離有機層和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到7.0mg 4-苯氧基-2-(5-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.37(2H，t，J＝2.2Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.17-7.22(2H，m)，7.30(1H，t，J＝7.4Hz)，7.47-7.54(2H，m)，7.58(2H，t，J＝2.2Hz)，8.09(1H，d，J＝8.9Hz)，8.32(1H，d，J＝2.6Hz)，8.40(1H，t，J＝2.2Hz)，8.92(1H，d，J＝2.2Hz)，9.15(1H，d，J＝2.2Hz)，12.46(1H，s)。
實施例389
在室溫下將0.25mL乙酸和4.3μL 2，5-二甲氧基四氫呋喃依次加入到10mg 2-(3-氨基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸和中并且在90℃下攪拌5分鐘。將乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中。分離有機層并且用無水硫酸鎂干燥在用飽和氯化鈉水溶液并且在減壓下蒸發(fā)溶劑而得到8.3mg 4-苯基-2-(3-(1H-吡咯-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸，為棕色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.34(2H，t，J＝2.1Hz)，7.45-7.51(3H，m)，7.53-7.59(3H，m)，7.69(1H，t，J＝7.9Hz)，7.73-7.78(2H，m)，7.82-7.90(2H，m)，8.11-8.18(2H，m)，9.08(1H，d，J＝1.7Hz)，12.37(1H，s)。
實施例390
在室溫下將0.062mL三乙胺和69mg 5-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-羰基氯依次加入到含有60mg 2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯的5.0mL二氯甲烷溶液中并且在相同溫度下攪拌2小時。在室溫下將0.031mL三乙胺和23mg5-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-羰基氯依次加入到該反應(yīng)混合物中并且在相同溫度下攪拌1小時。將0.62g氨甲基化聚苯乙烯加入到該反應(yīng)混合物中并且在室溫下攪拌過夜。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中，分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到4-苯基-2-(5-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的4-苯基-2-(5-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑，加入乙酸乙酯和水并且用飽和碳酸氫鈉水溶液將pH調(diào)節(jié)至pH 7.0。分離有機層和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到23mg 4-苯基-2-(5-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.39(2H，t，J＝2.2Hz)，7.45-7.51(1H，m)，7.53-7.61(5H，m)，7.73-7.77(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.47(1H，t，J＝2.4Hz)，8.97-9.02(2H，m)，9.17(1H，d，J＝2.4Hz)，12.26(1H，s)。
實施例391
按照與實施例390中相同的方式獲得下列化合物。
4-苯基-2-(2-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.80-1.89(4H，m)，3.35-3.44(4H，m)，6.74(1H，dd，J＝7.4，4.9Hz)，7.44-7.58(4H，m)，7.69-7.74(2H，m)，7.83(1H，dd，J＝7.4，1.8Hz)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.24(1H，dd，J＝4.9，1.8Hz)，9.02(1H，s)，11.67(1H，s)。
實施例392
在室溫下將0.056mL三乙胺和45mg((E)-2-苯基乙烯基)磺酰氯依次加入到含有54mg 2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯的3.0mL二氯甲烷溶液并且在相同溫度下攪拌1小時。在室溫下將0.028mL三乙胺和8.1mg of((E)-2-苯基乙烯基)磺酰氯依次加入到該反應(yīng)混合物中并且在相同溫度下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到4-苯基-2-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰氨基)苯甲酸叔丁酯. 將10mL三氟乙酸加入到獲得的4-苯基-2-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰氨基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑和二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到26mg 4-苯基-2-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.39-7.58(8H，m)，7.61-7.66(2H，m)，7.73-7.81(4H，m)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，11.04(1H，s)。
實施例393，394 按照與實施例392相同的方式獲得表37中所示的化合物。
[表37]
2-(芐基磺酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ4.78(2H，s)，7.23-7.33(5H，m)，7.41-7.49(2H，m)，7.50-7.56(2H，m)，7.60-7.65(2H，m)，7.67(1H，d，J＝1.7Hz)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，10.75-10.90(1H，寬峰)。
2-(3-溴苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.44-7.50(1H，m)，7.51-7.63(4H，m)，7.70-7.77(2H，m)，7.85-7.90(1H，m)，7.95-8.00(1H，m)，8.10-8.16(2H，m)，8.99(1H，d，J＝1.7Hz)，12.26(1H，s)，13.75-14.00(1H，寬峰)。
實施例395
在室溫下將0.056mL三乙胺和61mg((E)-2-苯基乙烯基)磺酰氯依次加入到含有57mg 2-氨基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯的5.0mL二氯甲烷溶液中并且在相同溫度下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物在并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到4-苯氧基-2-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的4-苯氧基-2-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰氨基)苯甲酸叔丁酯和在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑和二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到17mg 4-苯氧基-2-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.68(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.99(1H，d，J＝2.4Hz)，7.04-7.09(2H，m)，7.23-7.29(1H，m)，7.32-7.51(7H，m)，7.64-7.70(2H，m)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，11.16(1H，s)。
實施例396
在室溫下將2.0mL二氯甲烷、3.9μL N，N-二甲基甲酰胺和0.094mL草酰氯依次加入到206mg 4-乙酰氧基肉桂酸中并且在相同溫度下攪拌1小時。將該反應(yīng)混合物加入到86mg 2-氨基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯、3.0mL二氯甲烷和0.67mL三乙胺的混合溶液中并且在室溫下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-((E)-3-(4-乙酰氧基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-((E)-3-(4-乙酰氧基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑和用反相硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；60-100％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到34mg 2-((E)-3-(4-乙酰氧基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.28(3H，s)，6.74(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，6.83(1H，d，J＝15.6Hz)，7.14-7.23(4H，m)，7.25-7.31(1H，m)，7.45-7.52(2H，m)，7.61(1H，d，J＝15.6Hz)，7.76-7.82(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8.9Hz)，8.35(1H，d，J＝2.5Hz)，11.58(1H，s)，13.40-13.65(1H，寬峰)。
實施例397
在室溫下將2.0mL二氯甲烷、3.9μL N，N-二甲基甲酰胺和0.094mL草酰氯依次加入到180mg 2-乙酰氧基苯甲酸中并且在相同溫度下攪拌1小時。將該反應(yīng)混合物加入到81mg 2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯、3.0mL二氯甲烷和0.67mL三乙胺的混合溶液中并且在室溫下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(2-乙酰氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯. 將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-(2-乙酰氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將0.50mL甲醇、0.50mL四氫呋喃和6.1mg碳酸鉀依次加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌2小時。將10％檸檬酸水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到8.2mg 2-(2-羥基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.96-7.05(2H，m)，7.42-7.49(2H，m)，7.49-7.58(3H，m)，7.71-7.76(2H，m)，7.89-7.93(1H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.02(1H，d，J＝1.7Hz)，11.46(1H，s)，12.32(1H，s)。
實施例398
在室溫下將0.50mL甲醇、0.50mL四氫呋喃和8.3mg碳酸鉀依次加入到15mg 2-(3-乙酰氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸中并且在相同溫度下攪拌2小時。將10％檸檬酸水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到12mg 2-(3-羥基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.00-7.07(1H，m)，7.35-7.59(7H，m)，7.73(2H，d，J＝7.6Hz)，8.14(1H，d，J＝8.0Hz)，9.08(1H，d，J＝1.4Hz)，9.92(1H，s)，12.22(1H，s)。
實施例399，400 按照與實施例398中相同的方式獲得表38中所示的化合物。
[表38]
2-(4-羥基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.94(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.51(2H，m)，7.54(2H，t，J＝7.6Hz)，7.70-7.76(2H，m)，7.85(2H，d，J＝8.8Hz)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，9.09(1H，d，J＝1.7Hz)，10.29(1H，s)，12.16(1H，s)。
2-((E)-3-(4-羥基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.67(1H，d，J＝15.6Hz)，6.82(2H，d，J＝8.5Hz)，7.43-7.50(2H，m)，7.50-7.62(5H，m)，7.68-7.74(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，9.00(1H，d，J＝2.0Hz)，9.98(1H，s)，11.37(1H，s)，13.50-13.80(1H，寬峰)。
實施例401
在室溫下將0.50mL甲醇、0.50mL四氫呋喃和4.2mg碳酸鉀依次加入到8.0mg 2-(3-乙酰氧基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸中并且在相同溫度下攪拌2小時。將10％檸檬酸水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到4.4mg 2-(3-羥基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.76(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.02(1H，ddd，J＝7.6，2.3，1.5Hz)，7.15-7.21(2H，m)，7.25-7.40(4H，m)，7.46-7.52(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，8.41(1H，d，J＝2.7Hz)，9.90(1H，s)，12.34(1H，s)，13.55-13.75(1H，寬峰)。
實施例402，403 按照與實施例401中相同的方式獲得表39中所示的化合物。
[表39]
2-(4-羥基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.73(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.91(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15-7.19(2H，m)，7.27(1H，t，J＝7.4Hz)，7.45-7.52(2H，m)，7.78(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，8.41(1H，d，J＝2.4Hz)，10.28(1H，s)，12.27(1H，s)。
2-((E)-3-(4-羥基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.58(1H，d，J＝15.6Hz)，6.71(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，6.80(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13-7.19(2H，m)，7.24-7.30(1H，m)，7.44-7.53(3H，m)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，8.02(1H，d，J＝8.8Hz)，8.35(1H，d，J＝2.6Hz)，9.97(1H，s)，11.60(1H，s)。
實施例404
在室溫下將3.0mL甲醇、2.0mL乙酸乙酯和4.0mg 5％鈀-碳加入到20mg 2-(4-硝基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸并且在氫氣環(huán)境中和40℃下攪拌8小時。通過過濾除去不溶物并且在減壓下蒸發(fā)溶劑而得到20mg 2-(4-氨基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.57-6.65(3H，m)，7.07-7.13(2H，m)，7.20(1H，t，J＝7.4Hz)，7.41-7.46(2H，m)，7.67(2H，d，J＝8.8Hz)，8.02(1H，d，J＝8.6Hz)，8.39(1H，d，J＝2.4Hz)。
實施例405
在室溫下將2.0mL甲醇、2.0mL乙酸乙酯和3.0mg 5％鈀-碳加入到15mg 2-(3-硝基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸并且在氫氣環(huán)境中和40℃下攪拌2小時。通過過濾除去不溶物并且在減壓下蒸發(fā)溶劑而得到5.1mg 2-(3-氨基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.74-6.81(1H，m)，7.13-7.22(3H，m)，7.36(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.42(1H，t，J＝7.3Hz)，7.49-7.54(2H，m)，7.66-7.72(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.1Hz)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)。
實施例406
在室溫下將0.019mL 1H-吡咯、0.12g碳酸銫、5.1mg三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)、1.6mg三-叔丁基膦四氟硼酸鹽和4.4mg 2-二環(huán)己基膦基-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的1.4mL甲苯溶液中，并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流3小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入5.1mg三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)、1.6mg三-叔丁基膦四氟硼酸鹽和4.4mg 2-二環(huán)己基膦基-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯，并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流3小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji SilysiaChemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]而得到60mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.65(9H，s)，6.38(2H，t，J＝2.2Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.6，2.3Hz)，7.25-7.28(2H，m)， 7.51-7.61(3H，m)，8.05-8.10(3H，m)，9.16(1H，d，J＝2.3Hz)，12.36(1H，s)。
實施例407
在室溫下將33mg 1H-吲哚、0.12g碳酸銫、5.1mg三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)、1.6mg三-叔丁基膦四氟硼酸鹽和4.4mg 2-二環(huán)己基膦基-2′，4′，6 ′-三異丙基聯(lián)苯加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的1.4mL甲苯溶液并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流4小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入33mg1H-吲哚、79mg磷酸三鉀、5.1mg三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)、1.6mg三-叔丁基膦四氟硼酸鹽和4.4mg 2-二環(huán)己基膦基-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯，并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流4小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝20∶1]而得到45mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(1H-吲哚-1-基)苯甲酸叔丁酯，為無色油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.67(9H，s)，6.73(1H，d，J＝3.4Hz)，7.18-7.22(1H，m)，7.25-7.33(2H，m)，7.48(1H，d，J＝3.4Hz)，7.51-7.62(3H，m)，7.66-7.70(1H，m)，7.83(1H，d，J＝8.3Hz)，8.06-8.10(2H，m)，8.17(1H，d，J＝8.8Hz)，9.22(1H，d，J＝2.2Hz)，12.35(1H，s)。
實施例408
按照與實施例200中相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3，4-二甲氧基苯基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.65(9H，s)，3.94(3H，s)，3.99(3H，s)，6.96(1H，d，J＝8.3Hz)，7.23(1H，d，J＝2.2Hz)，7.28-7.34(2H，m)，7.51-7.61(3H，m)，8.04-8.11(3H，m)，9.22(1H，d，J＝2.0Hz)，12.27(1H，s)。
實施例409
將0.24mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液加入到含有58mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酸叔丁酯的1.0mL二_烷和1.0mL甲醇的混合溶液中并且在50℃下攪拌1小時30分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入水并且在用1.0mol/L鹽酸將pH調(diào)節(jié)至pH3.0后，加入乙酸乙酯。分離有機層并且在用水和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到41mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.37(2H，t，J＝2.2Hz)，7.41-7.47(3H，m)，7.59-7.71(3H，m)，7.96-8.02(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.5Hz)，8.96(1H，d，J＝2.2Hz)，12.40(1H，s)。
實施例410
按照與實施例409中相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-(1H-吲哚-1-基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.81(1H，dd，J＝3.4，0.5Hz)，7.18-7.24(1H，m)，7.28-7.33(1H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.59-7.73(4H，m)，7.79(1H，d，J＝3.4Hz)，7.85(1H，dd，J＝8.4，0.6Hz)，7.98-8.03(2H，m)，8.24(1H，d，J＝8.6Hz)，9.09(1H，d，J＝2.4Hz)，12.46(1H，s)。
實施例411
按照與實施例211中相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3，4-二甲氧基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.83(3H，s)，3.87(3H，s)，7.12(1H，d，J＝9.0Hz)，7.27-7.32(2H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.3，1.8Hz)，7.58-7.70(3H，m)，7.97-8.02(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.04(1H，d，J＝1.8Hz)，12.26(1H，s)。
實施例412
在室溫下將55mg 2-硝基苯胺、0.17g碳酸銫、2.4mg三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)、1.2mg乙酸鈀和6.3mg 2-二環(huán)己基膦基-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯加入到含有0.10g 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的2.0mL甲苯溶液中，并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流4小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝1∶1]而得到94mg2-(苯甲酰氨基)-4-(2-硝基苯胺基)苯甲酸叔丁酯，為黃色。
1H-NMR(CDCl3)δ1.64(9H，s)，6.90-6.96(2H，m)，7.50-7.60(4H，m)，7.66(1H，dd，J＝8.5，1.2Hz)，8.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.02-8.08(2H，m)，8.22(1H，dd，J＝8.7，1.6Hz)，8.94(1H，d，J＝2.2Hz)，9.53(1H，s)，12.33(1H，s)。
實施例413
將10mg 5％鈀-碳加入到含有50mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(2-硝基苯胺基)苯甲酸叔丁酯的4.0mL甲醇和8.0mL乙酸乙酯的混合溶液中并且在氫氣環(huán)境中和在室溫下攪拌1小時30分鐘。在通過過濾除去不溶物后，在減壓下蒸發(fā)溶劑而得到46mg 4-(2-氨基苯胺基)-2-(苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯，為淡黃色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.59(9H，s)，3.79(2H，s)，5.67(1H，s)，6.30(1H，dd，J＝8.8，2.3Hz)，6.76-6.85(2H，m)，7.06-7.12(1H，m)，7.15-7.18(1H，m)，7.49-7.58(3H，m)，7.85(1H，d，J＝8.8Hz)，8.03-8.08(2H，m)，8.41(1H，d，J＝2.3Hz)，12.41(1H，s)。
實施例414
在室溫下將28mg甲脒乙酸鹽加入到含有44mg 4-(2-氨基苯胺基)-2-(苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯的1.0mL乙二醇-甲醚溶液中并且在80℃下攪拌3小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和水。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝1∶1]而得到36mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(1H-苯并咪唑-1-基)苯甲酸叔丁酯，為淡黃色油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.68(9H，s)，7.24-7.30(1H，m)，7.34-7.44(2H，m)，7.53-7.63(3H，m)，7.78-7.82(1H，m)，7.87-7.92(1H，m)，8.06-8.10(2H，m)，8.23(1H，d，J＝8.6Hz)，8.26(1H，s)，9.30(1H，d，J＝2.2Hz)，12.38(1H，s)。
實施例415
將含有34mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(1H-苯并咪唑-1-基)苯甲酸叔丁酯的5.0mL三氟乙酸溶液在室溫下攪拌1小時30分鐘。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將甲醇加入到獲得的殘余物中，并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到24mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(1H-苯并咪唑-1-基)苯甲酸，為白色固體。
將0.5mL三氟乙酸和0.01mL 4.0mol/L氯化氫/二_烷依次加入到含有15mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(1H-苯并咪唑-1-基)苯甲酸的乙酸乙酯溶液的1.0mL混懸液中，同時用冰冷卻并且在相同溫度下攪拌10分鐘。通過過濾分離固體物質(zhì)而得到12mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(1H-苯并咪唑-1-基)苯甲酸鹽酸鹽，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.46-7.56(2H，m)，7.59-7.72(4H，m)，7.87-7.92(2H，m)，7.98-8.03(2H，m)，8.32(1H，d，J＝8.6Hz)，9.15(1H，d，J＝2.2Hz)，9.16(1H，s)，12.38(1H，s)。
實施例416-425 按照與實施例251中相同的方式獲得表40中所示的化合物。
[表40]
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯-4-氟苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.52-7.70(5H，m)，7.72-7.79(1H，m)，7.93(1H，dd，J＝7.1，2.4Hz)，7.96-8.02(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.3)，9.03(1H，s)，12.23(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3，4-二氟苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.54(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.56-7.70(5H，m)，7.78-7.86(1H，m)，7.96-8.05(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，9.04(1H，d，J＝1.7Hz)，12.22(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，5-二氟苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.33-7.52(4H，m)，7.58-7.70(3H，m)，7.95-8.00(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，8.96-8.99(1H，m)，12.25(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，4-二氯苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.28(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.52(1H，d，J＝8.3Hz)，7.56-7.70(4H，m)，7.80(1H，d，J＝2.2Hz)，7.94-8.00(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.82(1H，d，J＝1.7Hz)，12.27(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-氟-2-甲基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.30(3H，s)，7.11-7.25(3H，m)，7.32(1H，dd，J＝8.5，6.1Hz)，7.57-7.69(3H，m)，7.94-7.99(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.1Hz)，8.72(1H，d，J＝1.7Hz)。12.26(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2-三氟甲氧基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.32(1H，dd，J＝8.1，1.6Hz)，7.52-7.69(7H，m)，7.95-8.00(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8.1Hz)，8.91(1H，d，J＝1.6Hz)，12.27(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3，4-二甲基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.29(3H，s)，2.33(3H，s)，7.29(1H，d，J＝7.8Hz)，7.43-7.53(3H，m)，7.58-7.70(3H，m)，7.96-8.02(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，12.27(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.94(3H，s)，7.32(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.3，1.8Hz)，7.58-7.74(4H，m)，7.79(1H，d，J＝2.2Hz)，7.96-8.02(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，9.04(1H，d，J＝1.8Hz)，12.26(1H，s)，13.70-13.95(1H，寬峰)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，3-二氯苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.29(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.45(1H，dd，J＝7.8，1.7Hz)，7.51(1H，t，J＝7.8Hz)，7.58-7.69(3H，m)，7.75(1H，dd，J＝7.8，1.7Hz)，7.94-7.99(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.1Hz)，8.80-8.83(1H，m)，12.27(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，5-二氯苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.30(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.54-7.70(6H，m)，7.94-8.00(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.2Hz)，8.83(1H，d，J＝1.6Hz)，12.25(1H，s)。
實施例426
在室溫下將0.031mL 2-氯-4-碘甲苯、39mg碳酸氫鈉、0.6mL乙醇、0.3mL水和11mg四(三苯膦)鈀(0)加入到含有79mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)苯甲酸叔丁酯的1.6mL甲苯溶液中并且將所得混合物加熱至回流8小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入11mg四(三苯膦)鈀(0)并且將所得混合物加熱至回流7小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和水。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]而得到2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯-4-甲基苯基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
將5.0mL三氟乙酸加入到獲得的2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯-4-甲基苯基)苯甲酸叔丁酯并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將甲醇加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到14mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯-4-甲基苯基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.40(3H，s)，7.50-7.70(6H，m)，7.76(1H，d，J＝1.7Hz)，7.97-8.02(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，12.26(1H，s)。
實施例427-429 按照實施例252中相同的方式獲得表41中所示的化合物。
[表41]
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯-2-甲基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.29(3H，s)，7.20(1H，dd，J＝8.3，1.8Hz)，7.26(1H，dd，J＝7.7，1.2Hz)，7.35(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.53(1H，dd，J＝7.9，1.2Hz)，7.58-7.69(3H，m)，7.94-7.99(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，8.70-8.72(1H，m)，12.29(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(5-氯-2-甲基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.26(3H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.2，1.7Hz)，7.32(1H，d，J＝1.7Hz)，7.37-7.44(2H，m)，7.58-7.70(3H，m)，7.94-8.00(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.2Hz)，8.73(1H，d，J＝1.7Hz)，12.25(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(5-氯-2-甲氧基苯基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.81(3H，s)，7.21(1H，d，J＝8.8Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.2，1.7Hz)，7.38(1H，d，J＝2.7Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.58-7.69(3H，m)，7.95-8.00(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.2Hz)，8.86(1H，d，J＝1.7Hz)，12.21(1H，s)。
實施例430
在室溫下將2.0mL二氯甲烷、2.7μL N，N-二甲基甲酰胺和0.061mL草酰氯依次加入到0.13g 3，5-二氯苯甲酸中并且在相同溫度下攪拌1小時。在室溫下將該反應(yīng)混合物加入到含有60mg 2-氨基-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯的3.0mL二氯甲烷和0.45mL三乙胺的混合溶液中并且在相同溫度下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(3，5-二氯苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-(3，5-二氯苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且就二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到62mg 2-(3，5-二氯苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.89-3.02(4H，m)，7.12(1H，dd，J＝8.0，1.7Hz)，7.16-7.21(1H，m)，7.24-7.31(4H，m)，7.91-7.97(4H，m)，8.48-8.52(1H，m)，12.14(1H，s)，13.65-13.85(1H，寬峰)。
實施例431-439 按照與實施例430中相同的方式獲得表42中所示的化合物。
[表42]
2-(3，4-二氯苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.89-3.02(4H，m)，7.11(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.16-7.21(1H，m)，7.24-7.31(4H，m)，7.88-7.91(2H，m)，7.95(1H，d，J＝8.1Hz)，8.13(1H，s)，8.54(1H，d，J＝1.5Hz)，12.17(1H，s)，13.60-13.85(1H，寬峰)。
2-(3，5-二氟苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.88-3.02(4H，m)，7.12(1H，dd，J＝8.1，1.6Hz)，7.15-7.21(1H，m)，7.23-7.32(4H，m)，7.56-7.66(3H，m)，7.96(1H，d，J＝8.1Hz)，8.52(1H，d，J＝1.6Hz)，12.12(1H，s)，13.60-13.80(1H，寬峰)。
2-(3，4-二氟苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.88-3.02(4H，m)，7.10(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.16-7.21(1H，m)，7.24-7.31(4H，m)，7.66-7.74(1H，m)，7.79-7.85(1H，m)，7.91-7.99(2H，m)，8.55(1H，d，J＝1.7Hz)，12.12(1H，s)，13.60-13.80(1H，寬峰)。
2-(3，5-二甲基苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.37(6H，s)，2.88-3.02(4H，m)，7.07(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.16-7.21(1H，m)，7.24-7.31(5H，m)，7.57(2H，s)，7.95(1H，d，J＝8.1Hz)，8.66-8.68(1H，m)，12.19(1H，s)，13.65-13.80(1H，寬峰)。
2-(4-乙酰氧基苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.32(3H，s)，2.89-3.02(4H，m)，7.09(1H，dd，J＝8.3，1.6Hz)，7.16-7.21(1H，m)，7.25-7.32(4H，m)，7.35-7.40(2H，m)，7.96(1H，d，J＝8.3Hz)，7.96-8.03(2H，m)，8.63-8.65(1H，m)，12.17(1H，s)，13.60-13.75(1H，寬峰)。
4-苯乙基-2-(6-苯基嘧啶-4-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.92-3.05(4H，m)，7.12-7.22(2H，m)，7.25-7.32(4H，m)，7.58-7.67(3H，m)，7.99(1H，d，J＝8.3Hz)，8.30-8.37(2H，m)，8.64(1H，d，J＝1.2Hz)，8.82(1H，d，J＝1.5Hz)，9.47(1H，d，J＝1.2Hz)，13.16(1H，s)。
4-苯乙基-2-(3-苯基異_唑-5-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.04(4H，m)，7.12-7.21(2H，m)，7.25-7.32(4H，m)，7.52-7.63(4H，m)，7.96-8.02(3H，m)，8.63(1H，d，J＝1.4Hz)，12.49(1H，s)。
4-苯乙基-2-((E)-4-苯基-3-丁烯酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.84-2.97(4H，m)，3.35-3.38(2H，m)，6.40-6.50(1H，m)，6.66(1H，d，J＝15.8Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.14-7.20(1H，m)，7.21-7.30(5H，m)，7.31-7.38(2H，m)，7.44-7.50(2H，m)，7.87(1H，d，J＝8.0Hz)，8.49(1H，d，J＝1.6Hz)，11.29(1H，s)。
2-((E)-2-甲基-3-苯基丙烯酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.19(3H，d，J＝1.2Hz)，2.88-3.01(4H，m)，7.05(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.16-7.21(1H，m)，7.24-7.32(4H，m)，7.35-7.41(1H，m)，7.43-7.53(5H，m)，7.94(1H，d，J＝8.1Hz)，8.65(1H，s)，11.86(1H，s)。
實施例440-446 按照與實施例369中相同的方式獲得表43中所示的化合物。
[表43]
2-((E)-3-(4-硝基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.77(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.12(1H，d，J＝15.6Hz)，7.14-7.21(2H，m)，7.28(1H，t，J＝7.5Hz)，7.45-7.53(2H，m)，7.71(1H，d，J＝15.6Hz)，8.00-8.08(3H，m)，8.26(2H，d，J＝9.0Hz)，8.35(1H，d，J＝2.6Hz)，11.66(1H，s)，13.40-13.65(1H，寬峰)。
2-(3，5-二氯苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.81(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.16-7.22(2H，m)，7.29(1H，t，J＝7.4Hz)，7.46-7.53(2H，m)，7.88(2H，d，J＝1.8Hz)，7.94(1H，t，J＝1.8Hz)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，8.26(1H，d，J＝2.7Hz)，12.43(1H，s)。
2-(3，4-二氯苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.80(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.15-7.21(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.46-7.53(2H，m)，7.84-7.92(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.9Hz)，8.09(1H，d，J＝1.7Hz)，8.30(1H，d，J＝2.5Hz)，12.43(1H，s)。
2-(3，5-二氟苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.81(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.15-7.22(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.46-7.64(5H，m)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，8.28(1H，d，J＝2.7Hz)，12.39(1H，s)。
2-(3，4-二氟苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.80(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.15-7.22(2H，m)， 7.25-7.32(1H，m)，7.45-7.53(2H，m)，7.65-7.73(1H，m)，7.75-7.82(1H，m)，7.88-7.94(1H，m)，8.07(1H，d，＝8.9Hz)，8.30(1H，d，J＝2.5Hz)，12.37(1H，s)。
2-(3，5-二甲基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.35(6H，s)，6.76(1H，dd，J＝8.9，2.4Hz)，7.16-7.22(2H，m)，7.26-7.32(2H，m)，7.45-7.57(4H，m)，8.06(1H，d，J＝8.9Hz)，8.41(1H，d，J＝2.4Hz)，12.40(1H，s)。
2-((E)-2-甲基-3-苯基丙烯酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.16(3H，d，J＝1.5Hz)，6.75(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.15-7.19(2H，m)，7.25-7.31(1H，m)，7.34-7.41(1H，m)，7.42-7.52(7H，m)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，8.38(1H，d，J＝2.6Hz)，12.06(1H，s)。
實施例447-452 按照與實施例345中相同的方式獲得表44中所示的化合物。
[表44]
2-(3，5-二氯苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.47(1H，tt，J＝7.3，1.6Hz)，7.51-7.59(3H，m)，7.70-7.75(2H，m)，7.94(3H，s)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.90(1H，d，J＝1.7Hz)，12.21(1H，s)。
2-(3，4-二氯苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.44-7.50(1H，m)，7.52-7.59(3H，m)，7.70-7.76(2H，m)，7.89-7.96(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，8.15-8.19(1H，m)，8.95(1H，d，J＝1.7Hz)，12.23(1H，s)。
2-(3，5-二氟苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.47(1H，tt，J＝7.2，1.5Hz)，7.52-7.67(6H，m)，7.70-7.77(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，8.93(1H，d，J＝1.7Hz)，12.18(1H，s)。
2-(3，4-二氟苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.44-7.50(1H，m)，7.52-7.58(3H，m)，7.67-7.77(3H，m)，7.82-7.88(1H，m)，7.94-8.02(1H，m)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，8.96(1H，d，J＝1.7Hz)，12.19(1H，s)。
2-(3，5-二甲基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.38(6H，s)，7.30(1H，s)，7.44-7.58(4H，m)，7.60(2H，s)，7.70-7.76(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，9.08(1H，d，J＝1.7Hz)，12.26(1H，s)。
2-((E)-2-甲基-3-苯基丙烯酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.22(3H，d，J＝1.2Hz)，7.36-7.41(1H，m)，7.44-7.58(9H，m)，7.70-7.74(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，9.08(1H，d，J＝1.7Hz)，11.93(1H，s)。
實施例453
在室溫下將1.0mL二氯甲烷、2.7μL N，N-二甲基甲酰胺和0.061mL草酰氯依次加入到0.11g 2-甲氧基苯甲酸并且在相同溫度下攪拌1小時。將該反應(yīng)混合物加入到含有57mg 2-氨基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯的4.0mL二氯甲烷和0.45mL三乙胺的混合溶液中并且在室溫下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(2-甲氧基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-(2-甲氧基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌3分鐘。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到52mg 2-(2-甲氧基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.99(3H，s)，6.74(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.06-7.12(1H，m)，7.14-7.20(2H，m)，7.21-7.29(2H，m)，7.44-7.52(2H，m)，7.55-7.60(1H，m)，7.91(1H，dd，J＝7.8，1.7Hz)，8.04(1H，d，J＝8.9Hz)，8.55(1H，d，J＝2.6Hz)，12.40(1H，s)，13.41(1H，s)。
實施例454
按照與實施例453中相同的方式獲得下列化合物。
2-(3-甲氧基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.84(3H，s)，6.78(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.16-7.24(3H，m)，7.29(1H，t，J＝7.3Hz)，7.43-7.55(5H，m)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，8.40(1H，d，J＝2.4Hz)，12.40(1H，s)，13.65-13.85(1H，寬峰)。
實施例455
在室溫下將5.0mL二氯甲烷、0.056mL三乙胺和51mg 4-甲氧基苯甲酰氯依次加入到57mg 2-氨基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯中并且在相同溫度下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(4-甲氧基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到2-(4-甲氧基苯甲酰氨基)4-苯氧基苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌3分鐘。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到55mg2-(4-甲氧基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，6.75(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，7.09-7.15(2H，m)，7.15-7.21(2H，m)，7.28(1H，t，J＝7.4Hz)，7.46-7.52(2H，m)，7.86-7.93(2H，m)，8.06(1H，d，J＝9.0Hz)，8.41(1H，d，J＝2.5Hz)，12.33(1H，s)，13.55-13.75(1H，寬峰)。
實施例456
在室溫下將1.0mL二氯甲烷、2.7μL N，N-二甲基甲酰胺和0.061mL草酰氯依次加入到0.11g 2-甲氧基苯甲酸并且在相同溫度下攪拌1小時。在室溫下將該反應(yīng)混合物加入到含有54mg 2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯的4.0mL二氯甲烷和0.45mL三乙胺的混合溶液中并且在相同溫度下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(2-甲氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-(2-甲氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌3分鐘。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到65mg 2-(2-甲氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.03(3H，s)，7.10-7.17(1H，m)，7.26(1H，d，J＝8.3Hz)，7.43-7.64(5H，m)，7.70-7.77(2H，m)，8.02(1H，dd，J＝7.8，1.7Hz)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，9.19(1H，d，J＝1.7Hz)，12.34(1H，s)，13.59(1H，s)。
實施例457
按照與實施例456中相同的方式獲得下列化合物。
2-(3-甲氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.86(3H，s)，7.22-7.26(1H，m)，7.44-7.59(7H，m)，7.72-7.77(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8.0Hz)，9.09(1H，d，J＝1.7Hz)，12.26(1H，s)，13.80-14.00(1H，寬峰)。
實施例458，459 按照與實施例34中相同的方式獲得表45中所示的化合物。
[表45]
4-苯乙基-2-(3-苯基丙酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.71(2H，t，J＝7.7Hz)，2.84-2.96(4H，m)，2.94(2H，t，J＝7.7Hz)，7.00(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.15-7.31(10H，m)，7.87(1H，d，J＝8.2Hz)，8.43(1H，d，J＝1.6Hz)，11.15(1H，s)，13.45(1H，s)。
4-苯乙基-2-(3，5-雙(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.04(4H，m)，7.14(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.15-7.21(1H，m)，7.24-7.32(4H，m)，7.96(1H，d，J＝8.1Hz)，8.45(1H，s)，8.49-8.52(1H，m)，8.54(2H，s)，12.32(1H，s)，13.70-13.90(1H，寬峰)。
實施例460
按照與實施例282中相同的方式獲得下列化合物。
4-苯基-2-(3，5-雙(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.45-7.51(1H，m)，7.52-7.61(3H，m)，7.71-7.77(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.1Hz)，8.46(1H，s)，8.56(2H，s)，8.91(1H，d，J＝1.7Hz)，12.38(1H，s)。
實施例461
按照與實施例321中相同的方式獲得下列化合物。
4-苯氧基-2-(3，5-雙(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.84(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.17-7.22(2H，m)，7.27-7.33(1H，m)，7.47-7.54(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.9Hz)，8.28(1H，d，J＝2.6Hz)，8.44(1H，s)，8.50(2H，s)，12.63(1H，s)。
實施例462
按照與實施例396中相同的方式獲得下列化合物。
2-((E)-3-(3-硝基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.76(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.12-7.22(3H，m)，7.28(1H，t， J＝7.4Hz)，7.46-7.51(2H，m)，7.68-7.78(2H，m)，8.04(1H，d，J＝8.9Hz)，8.18-8.29(2H，m)，8.35(1H，d，J＝2.7 Hz)，8.61(1H，s)，11.61(1H，s)。
實施例463
在室溫下將5.0mL二氯甲烷、0.049mL三乙胺和45mg 4-甲氧基苯甲?；纫来渭尤氲?0mg 2-氨基-4-苯基苯甲酸甲酯并且在相同溫度下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(4-甲氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯。
將1.0mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液和3.0mL乙醇加入到獲得的2-(4-甲氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯中并且在40℃下攪拌2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入8.0mL 0.38mol/L鹽酸和10mL乙酸乙酯。分離有機層并且用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。用反相硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；55-100％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到6.1mg 2-(4-甲氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.86(3H，s)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44-7.57(4H，m)，7.73(2H，d，J＝7.4Hz)，7.95(2H，d，J＝8.8Hz)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，9.09(1H，d，J＝1.4Hz)，12.21(1H，s)，13.70-13.90(1H，寬峰)。
實施例464
在室溫下將2.0mL二氯甲烷、2.7μL N，N-二甲基甲酰胺和0.061mL草酰氯依次加入到0.13g 3-苯基-1H-吡唑-5-甲酸中并且在相同溫度下攪拌1小時。在室溫下將該反應(yīng)混合物加入到含有60mg 2-氨基-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯的3.0mL二氯甲烷和0.45mL三乙胺酸混合溶液中并且在相同溫度下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到4-苯乙基-2-(3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的4-苯乙基-2-(3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；乙酸乙酯]而得到2.6mg 4-苯乙基-2-(3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.89-3.04(4H，m)，7.05(1H，d，J＝7.7Hz)，7.15-7.33(6H，m)，7.38-7.44(1H，m)，7.47-7.53(2H，m)，7.84(2H，d，J＝7.6Hz)，7.95(1H，d，J＝7.7Hz)，8.74(1H，s)，12.39(1H，s)，13.96(1H，s)。
實施例465
在室溫下將2.0mL二氯甲烷、2.7μL N，N-二甲基甲酰胺和0.061mL草酰氯依次加入到0.13g 2-乙酰氧基苯甲酸中并且在相同溫度下攪拌1小時。在室溫下將該反應(yīng)混合物加入到含有60mg 2-氨基-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯的3.0mL二氯甲烷和0.45mL三乙胺的混合溶液中并且在相同溫度下攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到該反應(yīng)混合物中并且分離有機層并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(2-乙酰氧基苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯。
將10mL三氟乙酸加入到獲得的2-(2-乙酰氧基苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將0.50mL甲醇、0.50mL四氫呋喃和10mg碳酸鉀依次加入到獲得的殘余物中并且在室溫下攪拌3小時。在過濾除去不溶物后，加入3.0mL 10％檸檬酸水溶液并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到11mg2-(2-羥基苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.88-3.02(4H，m)，6.95-7.03(2H，m)，7.07(1H，dd，J＝8.1，1.4Hz)，7.15-7.21(1H，m)，7.24-7.32(4H，m)，7.41-7.47(1H，m)，7.87(1H，dd，J＝7.9，1.6Hz)，7.92(1H，d，J＝8.1Hz)，8.59(1H，d，J＝1.4Hz)，11.46(1H，s)，12.22(1H，s)。
實施例466
將10mg碳酸鉀加入到含有20mg 2-(4-乙酰氧基苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸的1.0mL甲醇和1.0mL四氫呋喃的混合溶液中并且在室溫下攪拌3小時。在通過過濾除去不溶物后，加入3.0mL 10％檸檬酸水溶液并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到15mg 2-(4-羥基苯甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.88-3.00(4H，m)，6.93(2H，d，J＝8.7Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.1，1.6Hz)，7.15-7.21(1H，m)，7.24-7.32(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.7Hz)，7.94(1H，d，J＝8.1Hz)，8.68(1H，d，J＝1.6Hz)，10.26(1H，s)，12.09(1H，s)，13.50-13.70(1H，寬峰)。
實施例467
將1.3mg 10％鈀-碳加入到含有10mg 4-苯氧基-2-((E)-4-苯基-3-丁酰氨基)苯甲酸的1.0mL甲醇和1.0mL乙酸乙酯的混合溶液中并且在氫氣環(huán)境中和在室溫下攪拌6小時。通過過濾除去不溶物后，在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷和二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到4.6mg 4-苯氧基-2-(4-苯基丁酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.83-1.94(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7.6Hz)，2.60(2H，t，J＝7.7Hz)，6.49-6.57(1H，m)，7.02(2H，d，J＝7.8Hz)，7.11-7.31(6H，m)，7.35-7.43(2H，m)，7.95(1H，d，J＝8.6Hz)，8.17(1H，d，J＝2.4Hz)。
實施例468
將1.0mg 10％鈀-碳加入到含有8.0mg 4-苯乙基-2-((E)-4-苯基-3-丁酰氨基)苯甲酸的0.50mL甲醇和0.50mL乙酸乙酯的混合溶液中并且在氫氣環(huán)境中和在室溫下攪拌1小時30分鐘。在通過過濾除去不溶物后，在減壓下蒸發(fā)溶劑并且使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；乙酸乙酯]而得到4.6mg 4-苯乙基-2-(4-苯基丁酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(D2O處理)1.86-2.02(2H，m)，2.39(2H，t，J＝7.3Hz)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，2.85-2.96(4H，m)，6.56(1H，s)，7.01(1H，d，J＝8.2Hz)，7.14-7.34(9H，m)，7.87(1H，d，J＝8.2Hz)，8.43(1H，s)。
實施例469
在室溫下將2.5mL二氯甲烷，0.015mL N，N-二甲基甲酰胺和0.095mL草酰氯依次加入到0.17g 3-氰基苯甲酸中并且在相同溫度下攪拌30分鐘。在室溫下將該反應(yīng)混合物加入到含有0.25g 2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯的2.0mL二氯甲烷和0.35mL三乙胺的混合溶液中并且在相同溫度下攪拌10分鐘。將乙酸乙酯、1.0mol/L鹽酸和四氫呋喃加入到該反應(yīng)混合物中。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；氯仿]而得到0.29g 2-(3-氰基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.66(9H，s)，7.37-7.44(2H，m)，7.45-7.52(2H，m)，7.66-7.74(3H，m)，7.84-7.87(1H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.28-8.31(1H，m)，8.37(1H，t，J＝1.5Hz)，9.19(1H，d，J＝1.9Hz)，12.44(1H，s)。
實施例470-476 按照與實施例469中相同的方式獲得表46中所示的化合物。
[表46]
4-苯基-2-(6-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.66(9H，s)，6.41(2H，t，J＝2.3Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.38-7.50(4H，m)，7.61(2H，t，J＝2.3Hz)，7.70-7.74(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.5Hz)，8.43(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，9.15(1H，d，J＝2.4Hz)，9.23(1H，d，J＝2.0Hz)，12.44(1H，s)。
4-苯基-2-(2-(1H-吡咯-1-基)吡啶-4-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.68(9H，s)，6.40(2H，t，J＝2.3Hz)，7.38-7.52(4H，m)，7.64(2H，t，J＝2.3Hz)，7.68(1H，dd，J＝5.2，1.4Hz)，7.71-7.75(2H，m)，8.00(1H，s)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz)，9.22(1H，d，J＝2.0Hz)，12.59(1H，s)。
4-苯基-2-(3-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.67(9H，s)，6.51-6.53(1H，m)，7.35-7.44(2H，m)，7.45-7.51(2H，m)，7.62-7.68(1H，m)，7.70-7.78(3H，m)，7.94-8.00(1H，m)，8.04-8.12(3H，m)，8.36-8.38(1H，m)，9.25(1H，d，J＝1.7Hz)，12.42(1H，s)。
2-(聯(lián)苯基-4-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.67(9H，s)，7.36(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.37-7.44(2H，m)，7.45-7.53(4H，m)，7.65-7.70(2H，m)，7.72-7.80(4H，m)，8.10(1H，d，J＝8.4Hz)，8.14-8.18(2H，m)，9.28(1H，d，J＝1.8Hz)，12.33(1H，s)。
2-(3-乙?；郊柞０被?-4-苯基苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.66(9H，s)，2.72(3H，s)，7.36-7.44(2H，m)，7.45-7.51(2H，m)，7.67(1H，t，J＝7.8Hz)，7.70-7.76(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.16-8.22(1H，m)，8.25-8.30(1H，m)，8.68-8.72(1H，m)，9.25(1H，d，J＝1.9Hz)，12.49(1H，s)。
4-苯基-2-(3-(1H-四唑-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.67(9H，s)，7.38-7.45(2H，m)，7.46-7.53(2H，m)，7.70-7.75(2H，m)，7.81(1H，t，J＝7.9Hz)，8.03-8.07(1H，m)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.21-8.24(1H，m)，8.42(1H，t，J＝1.8Hz)，9.13(1H，s)，9.22(1H，d，J＝1.7Hz)，12.57(1H，s)。
2-(3-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.65(9H，s)，2.32(3H，s)，2.46(3H，s)，6.05(1H，s)，7.36(1H，dd，J＝8.3，1.9Hz)，7.36-7.43(1H，m)，7.44-7.50(2H，m)，7.64(1H，t，J＝7.9Hz)，7.70-7.74(2H，m)，7.74-7.79(1H，m)，8.02-8.07(1H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.12(1H，t，J＝1.7Hz)，9.25(1H，d，J＝1.7Hz)，12.40(1H，s)。
實施例477
在室溫下向0.17g 3-氰基苯甲酸中依次加入2.5mL二氯甲烷、0.015mL N，N-二甲基甲酰胺和0.095mL草酰氯并且在相同溫度下攪拌30分鐘。在室溫下將該反應(yīng)混合物加入到含有0.26g 2-氨基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯的2.0mL二氯甲烷和0.35mL三乙胺的混合溶液中并且在相同溫度下攪拌10分鐘。將乙酸乙酯、1.0mol/L鹽酸和四氫呋喃加入到該反應(yīng)混合物中。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；氯仿]而得到0.20g 2-(3-氰基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.63(9H，s)，6.70(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.08-7.13(2H，m)，7.18-7.24(1H，m)，7.38-7.45(2H，m)，7.62-7.68(1H，m)，7.83(1H，dt，J＝7.6，1.5Hz)，8.00(1H，d，J＝8.9Hz)，8.21-8.26(1H，m)，8.31(1H，t，J＝1.5Hz)，8.53(1H，d，J＝2.7Hz)，12.48(1H，s)。
實施例478-484 按照與實施例477中相同的方式獲得表47中所示的化合物。
[表47]
4-苯氧基-2-(6-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.63(9H，s)，6.40(2H，t，J＝2.3Hz)，6.69(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.08-7.14(2H，m)，7.18-7.24(1H，m)，7.38-7.45(3H，m)，7.59(2H，t，J＝2.3Hz)，8.00(1H，d，J＝8.9Hz)，8.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.56(1H，d，J＝2.5Hz)，9.09(1H，d，J＝2.4 z)，12.48(1H，s)。
4-苯氧基-2-(2-(1H-吡咯-1-基)吡啶-4-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.64(9H，s)，6.39(2H，t，J＝2.2Hz)，6.72(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.08-7.14(2H，m)，7.18-7.25(1H，m)，7.38-7.46(2H，m)，7.60-7.64(3H，m)，7.93(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.8Hz)，8.54(1H，d，J＝2.5Hz)，8.60(1H，d，J＝5.1Hz)，12.62(1H，s)。
4-苯氧基-2-(2-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.49(9H，s)，6.22(2H，t，J＝2.3Hz)，6.63(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.06-7.14(2H，m)，7.16-7.24(3H，m)，7.30(1H，dd，J＝7.7，4.9Hz)，7.37-7.44(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8.9Hz)，8.05(1H，dd，J＝7.7，1.8Hz)，8.51(1H，d，J＝2.5Hz)，8.59(1H，dd，J＝4.9，1.8Hz)，11.62(1H，s)。
4-苯氧基-2-(3-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.63(9H，s)，6.51(1H，t，J＝2.1Hz)，6.69(1H，dd，J＝8.9，2.4Hz)，7.09-7.14(2H，m)，7.21(1H，t，J＝7.3Hz)，7.38-7.44(2H，m)，7.61(1H，t，J＝7.9Hz)，7.75(1H，d，J＝1.5Hz)，7.88-7.92(1H，m)，8.00(1H，d，J＝8.9Hz)，8.02-8.07(2H，m)，8.28-8.31(1H，m)，8.58(1H，d，J＝2.4Hz)，12.45(1H，s)。
2-(聯(lián)苯基-4-甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.63(9H，s)，6.67(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.08-7.14(2H，m)，7.16-7.23(1H，m)，7.36-7.52(5H，m)，7.63-7.68(2H，m)，7.72-7.78(2H，m)，7.99(1H，d，J＝8.9Hz)，8.07-8.13(2H，m)，8.62(1H，d，J＝2.5Hz)，12.37(1H，s)。
2-(3-乙?；郊柞０被?-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.63(9H，s)，2.70(3H，s)，6.69(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.10-7.15(2H，m)，7.18-7.23(1H，m)，7.38-7.45(2H，m)，7.63(1H，t，J＝7.8Hz)，8.00(1H，d，J＝9.0Hz)，8.14-8.19(1H，m)，8.20-8.24(1H，m)，8.57(1H，d，J＝2.7Hz)，8.62-8.64(1H，m)，12.52(1H，s)。
2-(3-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.61(9H，s)，2.31(3H，s)，2.44(3H，s)，6.03(1H，s)，6.67(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.08-7.13(2H，m)，7.16-7.22(1H，m)，7.37-7.43(2H，m)，7.60(1H，t，J＝7.9Hz)，7.72-7.76(1H，m)，7.96-8.01(2H，m)，8.06(1H，t，J＝1.8Hz)，8.59(1H，d，J＝2.5Hz)，12.43(1H，s)。
實施例485
將0.015mL N，N-二甲基甲酰胺加入到含有47mg 6-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酸的2.0mL二氯甲烷和0.024mL草酰氯的混合溶液并且在室溫下攪拌30分鐘。在室溫下將74mg 2-氨基-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯和0.090mL三乙胺依次加入到該反應(yīng)混合物中并且在相同溫度下攪拌1小時40分鐘。將1.0mol/L鹽酸和乙酸乙酯加入到該反應(yīng)混合物中。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[FujiSilysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；氯仿]而得到62mg 4-苯乙基-2-(6-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.63(9H，s)，2.90-3.08(4H，m)，6.41(2H，t，J＝2.3Hz)，6.90(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.17-7.32(5H，m)，7.46(1H，d，J＝8.7Hz)，7.60(2H，d，J＝2.3Hz)，7.93(1H，d，J＝8.1Hz)，8.41(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，8.83(1H，d，J＝1.7Hz)，9.13(1H，d，J＝2.3Hz)，12.40(1H，s)。
實施例486-488 按照與實施例485中相同的方式獲得表48中所示的化合物。
[表48]
4-苯乙基-2-(2-(1H-吡咯-1-基)吡啶-4-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.64(9H，s)，2.94-3.05(4H，m)，6.40(2H，t，J＝2.3Hz)，6.94(1H，dd，J＝8.2，1.7Hz)，7.18-7.33(5H，m)，7.63(2H，t，J＝2.3Hz)，7.66(1H，dd，J＝5.1，1.5Hz)，7.94(1H，d，J＝8.2Hz)，7.97-7.99(1H，m)，8.63(1H，d，J＝5.1Hz)，8.81(1H，d，J＝1.7Hz)，12.55(1H，s)。
2-(聯(lián)苯基-3-甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.64(9H，s)，2.94-3.06(4H，m)，6.89(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.16-7.34(5H，m)，7.35-7.43(1H，m)，7.45-7.52(2H，m)，7.61(1H，t，J＝7.7Hz)，7.70-7.75(2H，m)，7.78-7.84(1H，m)，7.93(1H，d，J＝8.2Hz)，8.80-8.05(1H，m)，8.36(1H，t，J＝1.7Hz)，8.88(1H，d，J＝1.6Hz)，12.38(1H，s)。
2-(聯(lián)苯基-4-甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.64(9H，s)，2.92-3.06(4H，m)，6.89(1H，dd，J＝8.1，1.6Hz)，7.16-7.34(5H，m)，7.37-7.44(1H，m)，7.45-7.53(2H，m)，7.64-7.70(2H，m)，7.74-7.80(2H，m)，7.93(1H，d，J＝8.1Hz)，8.12-8.17(2H，m)，8.89(1H，d，J＝1.6Hz)，12.30(1H，s)。
實施例489
將0.015mL N，N-二甲基甲酰胺加入到含有47mg 4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酸的2.0mL二氯甲烷和0.024mL草酰氯的混合溶液中并且在室溫下攪拌30分鐘。在室溫下將67mg 2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯和0.090mL三乙胺依次加入到該反應(yīng)混合物中并且在相同溫度下攪拌30分鐘。將乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸加入到該反應(yīng)混合物中。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji SilysiaChemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；氯仿]而得到64mg 4-苯基-2-(4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.66(9H，s)，6.40(2H，t，J＝2.2Hz)，7.20(2H，t，J＝2.2Hz)，7.35(1H，dd，J＝8.3，1.8Hz)，7.37-7.43(1H，m)，7.44-7.50(2H，m)，7.54-7.59(2H，m)，7.71-7.76(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.14-8.18(2H，m)，9.26(1H，d，J＝1.8Hz)，12.33(1H，s)。
實施例490
按照與實施例489中相同的方式獲得下列化合物。
2-(聯(lián)苯基-2-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.52(9H，s)，7.20-7.40(5H，m)，7.40-7.58(7H，m)，7.64-7.70(2H，m)，7.74-7.78(1H，m)，7.93(1H，d，J＝8.3Hz)，9.10(1H，s)，11.26(1H，s)。
實施例491
將0.015mL N，N-二甲基甲酰胺加入到含有47mg 3-(1H-吡咯-1-基)苯甲酸的2.0mL二氯甲烷和0.024mL草酰氯的混合溶液中并且在室溫下攪拌30分鐘。在室溫下將71mg 2-氨基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯和0.090mL三乙胺依次加入到該反應(yīng)混合物中并且在相同溫度下攪拌30分鐘。將乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸加入到該反應(yīng)混合物中。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji SilysiaChemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝40∶1]而得到31mg 4-苯氧基-2-(3-(1H-吡咯-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.63(9H，s)，6.38(2H，t，J＝2.2Hz)，6.68(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.09-7.14(2H，m)，7.17-7.24(3H，m)，7.37-7.44(2H，m)，7.55-7.60(2H，m)，7.84-7.88(1H，m)，8.00(1H，d，J＝8.9Hz)，8.09-8.11(1H，m)，8.58(1H，d，J＝2.5Hz)，12.46(1H，s)。
實施例492
按照與實施例491中相同的方式獲得下列化合物。
2-(聯(lián)苯基-2-甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.48(9H，s)，6.54(1H，dd，J＝9.0，2.6Hz)，7.02-7.08(2H，m)，7.16(1H，t，J＝7.4Hz)，7.21-7.40(5H，m)，7.41-7.56(5H，m)，7.69-7.73(1H，m)，7.81(1H，d，J＝9.0Hz)，8.47-8.52(1H，寬峰)，11.23-11.27(1H，寬峰)。
實施例493
在室溫下將4.0mL二氯甲烷、0.015mL N，N-二甲基甲酰胺和0.050mL草酰氯依次加入到99mg 3-聯(lián)苯基羧酸中并且在相同溫度下攪拌20分鐘。在室溫下將0.16mL三乙胺和0.12g 2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯依次加入到該反應(yīng)混合物中并且在相同溫度下攪拌10分鐘。將乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸加入到該反應(yīng)混合物中。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji SilysiaChemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；氯仿]而得到0.14g2-(聯(lián)苯基-3-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.67(9H，s)，7.34-7.43(3H，m)，7.45-7.51(4H，m)，7.62(1H，t，J＝7.7Hz)，7.70-7.76(4H，m)，7.82(1H，ddd，J＝7.7，1.8，1.0Hz)，8.04(1H，ddd，J＝7.8，1.8，1.0Hz)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.37-8.40(1H，m)，9.28(1H，d，J＝1.7Hz)，12.42(1H，s)。
實施例494
在室溫下將4.0mL二氯甲烷、0.015mL N，N-二甲基甲酰胺和0.050mL草酰氯依次加入到99mg 3-聯(lián)苯基甲酸中并且在相同溫度下攪拌20分鐘，在室溫下將0.16mL三乙胺和0.13g 2-氨基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯依次加入到該反應(yīng)混合物中并且在相同溫度下攪拌10分鐘。將乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸加入到該反應(yīng)混合物中。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji SilysiaChemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；氯仿]而得到14mg2-(聯(lián)苯基-3-甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.63(9H，s)，6.68(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.08-7.15(2H，m)，7.16-7.22(1H，m)，7.35-7.52(5H，m)，7.58(1H，t，J＝7.7Hz)，7.68-7.74(2H，m)，7.77-7.82(1H，m)，7.95-8.04(2H，m)，8.30-8.32(1H，m)，8.61(1H，d，J＝2.5Hz)，12.46(1H，s)。
實施例495
在室溫下將0.25mL乙酸和4.1μL2，5-二甲氧基四氫呋喃依次加入到10mg 2-(4-氨基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸中并且在90℃下攪拌5分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；乙酸乙酯]而得到3.8mg 4-苯氧基-2-(4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸，為棕色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.33(2H，t，J＝2.2Hz)，6.78(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.16-7.21(2H，m)，7.28(1H，t，J＝7.4Hz)，7.46-7.53(2H，m)，7.53(2H，t，J＝2.2Hz)，7.80-7.85(2H，m)，7.96-8.01(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)，8.41(1H，d， ＝2.6Hz)，12.49(1H，s)。
實施例496
在室溫下將1.0mL二氯甲烷、0.010mL N，N-二甲基甲酰胺和0.064mL草酰氯依次加入到0.13g 3，4-二甲氧基肉桂酸中并且在相同溫度下攪拌1小時。將該反應(yīng)混合物加入到含有0.15g 2-氨基-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯的1.5mL二氯甲烷和0.14mL三乙胺的混合溶液中，同時用冰冷卻其在室溫下攪拌過夜。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液，飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[FujiSilysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到0.12g 2-((E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.63(9H，s)，2.94-3.01(4H，m)，3.93(3H，s)，3.97(3H，s)，6.51(1H，d，J＝15.5Hz)，6.86(1H，dd，J＝8.3，1.3Hz)，6.89(1H，d，J＝8.3Hz)，7.13(1H，d，J＝1.7Hz)，7.16-7.32(6H，m)，7.71(1H，d，J＝15.5Hz)，7.89(1H，d，J＝8.3Hz)，8.82(1H，d，J＝1.3Hz)，11.45(1H，s)。
實施例497
在室溫下將1.5mL二氯甲烷、0.010mL N，N-二甲基甲酰胺和0.062mL草酰氯依次加入到0.13g 6-(哌啶-1-基)吡啶-3-甲酸中并且在相同溫度下攪拌1小時30分鐘。在減壓下蒸發(fā)溶劑，加入1.5mL二氯甲烷并且在用冰冷卻的同時將該混合物加入到含有0.15g 2-氨基-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯的1.5mL二氯甲烷和0.14mL三乙胺的混合溶液中并且在室溫下攪拌過夜。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷和二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到0.17g 4-苯乙基-2-(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.52-1.77(6H，m)，1.61(9H，s)，2.97(4H，s)，3.66-3.73(4H，m)，6.70(1H，d，J＝9.2Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.2，1.7Hz)，7.17-7.31(5H，m)，7.90(1H，d，J＝8.2Hz)，8.10(1H，dd，J＝9.2，2.7Hz)，8.86(1H，d，J＝1.7Hz)，8.89(1H，d，J＝2.7Hz)，12.11(1H，s)。
實施例498
將0.5mL三氟乙酸加入到含有10mg 2-(3-氰基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯的0.5mL二氯甲烷溶液中并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到5.0mg 2-(3-氰基苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.81(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.16-7.20(2H，m)，7.29(1H，t，J＝7.2Hz)，7.47-7.52(2H，m)，7.81(1H，t，J＝7.8Hz)，8.08(1H，d，J＝8.9Hz)，8.12(1H，d，J＝7.8Hz)，8.20(1H，d，J＝8.0Hz)，8.29(1H，s)，8.31(1H，d，J＝2.6Hz)，12.48(1H，s)。
實施例499-507 按照與實施例498中相同的方式獲得表49中所示的化合物。
[表49]
4-苯氧基-2-(6-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.37(2H，t，J＝2.3Hz)，6.81(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.16-7.22(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.46-7.54(2H，m)，7.78(2H，t，J＝2.3Hz)，7.92(1H，d，J＝8.8Hz)，8.09(1H，d，J＝9.0Hz)，8.30-8.36(2H，m)，8.92(1H，d，J＝2.4Hz)，12.40(1H，s)。
4-苯氧基-2-(2-(1H-吡咯-1-基)吡啶-4-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.35(2H，t，J＝2.3Hz)，6.85(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.16-7.24(2H，m)，7.26-7.34(1H，m)，7.46-7.54(2H，m)，7.61(1H，dd，J＝5.1，1.2Hz)，7.74(2H，t，J＝2.3Hz)，8.05(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8.9Hz)，8.32(1H，d，J＝2.7Hz)，8.66(1H，d，J＝5.1Hz)，12.50(1H，s)。
4-苯氧基-2-(2-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.21(2H，t，J＝2.2Hz)，6.75(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.16-7.22(4H，m)，7.25-7.30(1H，m)，7.46-7.54(3H，m)，7.98(1H，d，J＝8.9Hz)，8.15-8.22(2H，m)，8.64(1H，dd，J＝4.9，1.7Hz)，11.67(1H，s)。
4-苯氧基-2-(3-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.60(1H，dd，J＝2.6，1.8Hz)，6.80(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.16-7.23(2H，m)，7.27-7.32(1H，m)，7.46-7.55(2H，m)，7.71(1H，t，J＝7.9Hz)，7.80-7.86(2H，m)，8.07-8.13(2H，m)，8.41-8.42(2H，m)，8.61(1H，d，J＝2.4Hz)，12.53(1H，s)。
2-(聯(lián)苯基-3-甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.79(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.17-7.22(2H，m)，7.26-7.33(1H，m)，7.43(1H，tt，J＝7.4，1.5Hz)，7.46-7.55(4H，m)，7.68(1H，t，J＝7.8Hz)，7.72-7.77(2H，m)，7.90-7.97(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)，8.19(1H，t，J＝1.7Hz)，8.43(1H，d，J＝2.7Hz)，12.54(1H，s)。
2-(聯(lián)苯基-4-甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ 6.78(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.16-7.22(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.41-7.55(5H，m)，7.75-7.80(2H，m)，7.87-7.93(2H，m)，7.98-8.04(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.9Hz)，8.43(1H，d，J＝2.5Hz)，12.48(1H，s)。
2-(3-乙?；郊柞０被?-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.66(3H，s)，6.80(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.16-7.22(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.46-7.54(2H，m)，7.75(1H，t，J＝7.8Hz)，8.09(1H，d，J＝8.9Hz)，8.15-8.19(1H，m)，8.20-8.24(1H，m)，8.40(1H，d，J＝2.6Hz)，8.48-8.51(1H，m)，12.58(1H，s)，13.60-14.00(1H，寬峰)。
2-(3-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.20(3H，s)，2.37(3H，s)，6.13(1H，s)，6.79(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.17-7.21(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.46-7.53(2H，m)，7.70(1H，t，J＝7.8Hz)，7.76-7.81(1H，m)，7.88-7.93(1H，m)，7.99(1H，t，J＝2.0Hz)，8.08(1H，d，J＝8.9Hz)，8.40(1H，d，J＝2.5Hz)，12.46(1H，s)，13.50-14.00(1H，寬峰)。
2-(聯(lián)苯基-2-甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.66(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.11-7.16(2H，m)，7.22-7.43(6H，m)，7.44-7.55(4H，m)，7.62(1H，td，J＝7.6，1.5Hz)，7.67(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.91(1H，d，J＝8.8Hz)，8.22(1H，s)，11.44(1H，s)，13.30-13.60(1H，寬峰)。
實施例508
將0.5mL三氟乙酸加入到含有10mg 2-(3-氰基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯的0.5mL二氯甲烷溶液中并且在室溫下攪拌1小時30分鐘。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到7.6mg 2-(3-氰基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.44-7.50(1H，m)，7.52-7.60(3H，m)，7.72-7.77(2H，m)，7.84(1H，t，J＝7.9Hz)，8.12-8.18(2H，m)，8.25-8.30(1H，m)，8.35-8.38(1H，m)，8.95(1H，d，J＝1.7Hz)，12.24(1H，s)。
實施例509-516 按照與實施例508中相同的方式獲得表50中所示的化合物。
[表50]
4-苯基-2-(6-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.38(2H，t，J＝2.1Hz)，7.44-7.50(1H，m)，7.52-7.58(3H，m)，7.71-7.76(2H，m)，7.80(2H，t，J＝2.1Hz)，7.96(1H，d，J＝8.6Hz)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.40(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，8.98-9.02(2H，m)，12.25(1H，s)。
4-苯基-2-(2-(1H-吡咯-1-基)吡啶-4-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.37(2H，t，J＝2.3Hz)，7.48(1H，tt，J＝7.3，1.6Hz)，7.53-7.62(3H，m)，7.69(1H，dd，J＝5.1，1.4Hz)，7.74-7.78(4H，m)，8.13(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，8.69(1H，dd，J＝5.1，0.8Hz)，8.98(1H，d，J＝1.7Hz)，12.29(1H，s)。
4-苯基-2-(3-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.62(1H，dd，J＝2.4，2.0Hz)，7.45-7.51(1H，m)，7.53-7.60(3H，m)，7.72-7.78(3H，m)，7.82-7.84(1H，m)，7.88-7.94(1H，m)，8.10-8.17(2H，m)，8.49(1H，t，J＝1.8Hz)，8.63(1H，d，J＝2.4Hz)，9.09(1H，d，J＝1.7Hz)，12.38(1H，s)。
2-(聯(lián)苯基-3-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.42-7.60(7H，m)，7.69-7.80(5H，m)，7.94-8.02(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.26(1H，s)，9.11(1H，d，J＝1.7Hz)，12.40(1H，s)。
2-(聯(lián)苯基-4-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.42-7.60(7H，m)，7.74-7.82(4H，m)，7.90-7.95(2H，m)，8.06-8.11(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，9.11(1H，d，J＝1.7Hz)，12.34(1H，s)。
2-(3-乙?；郊柞０被?-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.69(3H，s)，7.45-7.50(1H，m)，7.52-7.59(3H，m)，7.72-7.82(3H，m)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.24(2H，dd，J＝7.8，1.7Hz)，8.57(1H，t，J＝1.7Hz)，9.07(1H，d，J＝2.0Hz)，12.41(1H，s)。
2-(3-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.21(3H，s)，2.39(3H，d，J＝0.5Hz)，6.14(1H，s)，7.47(1H，tt，J＝7.3，1.5Hz)，7.52-7.58(3H，m)，7.70-7.77(3H，m)，7.79-7.82(1H，m)，7.96-7.99(1H，m)，8.06-8.07(1H，m)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，9.05-9.07(1H，m)，12.30(1H，s)。
2-(聯(lián)苯基-2-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ7.29(1H，tt，J＝7.2，1.7Hz)，7.34-7.48(6H，m)，7.48-7.59(4H，m)，7.61-7.70(3H，m)，7.73(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.99(1H，d，J＝8.3Hz)，8.85(1H，s)，11.35(1H，s)，13.40-13.80(1H，寬峰)。
實施例517
將1.0mL三氟乙酸加入到含有20mg 4-苯乙基-2-(6-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯的1.0mL二氯甲烷溶液中并且在室溫下攪拌1小時30分鐘。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到17mg 4-苯乙基-2-(6-(1H-吡咯-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.02(4H，m)，6.38(2H，t，J＝2.3Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.3，1.6Hz)，7.15-7.24(1H，m)，7.25-7.32(4H，m)，7.79(2H，t，J＝2.3Hz)，7.94(1H，d，J＝8.7Hz)，7.97(1H，d，J＝8.3Hz)，8.37(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，8.58-8.61(1H，m)，8.97(1H，d，J＝2.3Hz)，12.15(1H，s)，13.60-13.80(1H，寬峰)。
實施例518-521 按照與實施例517中相同的方式獲得表51中所示的化合物。

4-苯乙基-2-(2-(1H-吡咯-1-基)吡啶-4-甲酰氨基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.04(4H，m)，6.37(2H，t，J＝2.3Hz)，7.12-7.22(2H，m)，7.25-7.32(4H，m)，7.66(1H，dd，J＝5.1，1.5Hz)，7.74(2H，t，J＝2.3Hz)，7.97(1H，d，J＝8.3Hz)， 8.10(1H，s)，8.56(1H，d，J＝1.5Hz)，8.67(1H，d，J＝5.1Hz)，12.21(1H，s)。
2-(聯(lián)苯基-3-甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.88-3.04(4H，m)，7.10(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.15-7.24(1H，m)，7.24-7.33(4H，m)，7.41-7.46(1H，m)，7.51-7.55(2H，m)，7.70(1H，t，J＝7.7Hz)，7.73-7.78(2H，m)，7.92-8.00(3H，m)，8.23(1H，s)，8.70(1H，s)，12.31(1H，s)，13.50-14.00(1H，寬峰)。
2-(聯(lián)苯基-4-甲酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.01(4H，m)，7.09(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.15-7.25(1H，m)，7.25-7.30(4H，m)，7.44(1H，tt，J＝7.3，1.4Hz)，7.49-7.56(2H，m)，7.76-7.80(2H，m)，7.88-7.94(2H，m)，7.97(1H，d，J＝8.1Hz)，8.03-8.08(2H，m)，8.70(1H，d，J＝1.5Hz)，12.27(1H，s)。
2-((E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酰氨基)-4-苯乙基苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.89-2.98(4H，m)，3.81(3H，s)，3.84(3H，s)，6.79(1H，d，J＝15.5Hz)，7.00(1H，d，J＝8.5Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.3，1.4Hz)，7.15-7.20(1H，m)，7.23-7.30(5H，m)，7.38(1H，d，J＝1.7Hz)，7.56(1H，d，J＝15.5Hz)，7.91(1H，d，J＝8.3Hz)，8.58(1H，d，J＝1.4Hz)，11.30(1H，s)。
實施例522
將1.0mL三氟乙酸加入到含有20mg 4-苯基-2-(3-(1H-四唑-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯的1.0mL二氯甲烷溶液至并且在室溫下攪拌1小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將乙酸乙酯和四氫呋喃加入到獲得的殘余物中且加熱至50℃。通過在相同溫度下過濾除去不溶物并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。將四氫呋喃加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到5.0mg 4-苯基-2-(3-(1H-四唑-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.48(1H，tt，J＝7.3，1.5Hz)，7.53-7.60(3H，m)，7.72-7.78(2H，m)，7.92(1H，t，J＝7.9Hz)，8.15(2H，d，J＝8.3Hz)，8.20-8.24(1H，m)，8.54(1H，t，J＝1.8Hz)，9.04(1H，d，J＝1.7Hz)，10.23(1H，s)，12.44(1H，s)。
實施例523
在室溫下將1.0mL甲醇和0.5mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液加入到含有20mg 4-苯基-2-(4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯的1.0mL二_烷溶液中并且在50℃下攪拌30分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后加入乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到15mg 4-苯基-2-(4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.34(2H，t，J＝2.2Hz)，7.47(1H，tt，J＝7.3，1.5Hz)，7.50-7.59(5H，m)，7.72-7.78(2H，m)，7.83-7.88(2H，m)，8.03-8.09(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.5Hz)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，12.33(1H，s)。
實施例524
在室溫下將1.0mL甲醇和0.5mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液加入到含有20mg 4-苯氧基-2-(3-(1H-吡咯-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯的1.0mL二_烷溶液中并且在50℃下攪拌30分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到7.6mg 4-苯氧基-2-(3-(1H-吡咯-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.32(2H，t，J＝2.2Hz)，6.80(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.16-7.22(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.46(2H，t，J＝2.2Hz)，7.47-7.54(2H，m)，7.66(1H，t，J＝7.9Hz)，7.74-7.80(1H，m)，7.84-7.88(1H，m)，8.05(1H，t，J＝1.8Hz)，8.09(1H，d，J＝8.9Hz)，8.39(1H，d，J＝2.7Hz)，12.52(1H，s)。
實施例525
將1.7mL三氟乙酸加入到0.17g 4-苯乙基-2-(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌3小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將己烷和二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)。將乙酸乙酯和水加入到獲得的固體物質(zhì)中并且用飽和碳酸氫鈉水溶液將pH調(diào)節(jié)至pH6.8。通過過濾分離固體物質(zhì)而得到65mg 4-苯乙基-2-(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.51-1.68(6H，m)，2.88-2.97(4H，m)，3.62-3.72(4H，m)，6.94(1H，d，J＝9.3Hz)，7.01(1H，d，J＝8.1Hz)，7.16-7.20(1H，m)，7.25-7.30(4H，m)，7.94(1H，d，J＝8.0Hz)，7.94-8.00(1H，m)，8.65(1H，s)，8.69(1H，d，J＝2.4Hz)，12.30-12.50(1H，寬峰)。
實施例526
在室溫下將29mg 3，5-二氟苯酚、79mg磷酸三鉀、4.7mg 2-(二叔丁基膦基)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯和6.8mg三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的1.4mL甲苯溶液中并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流3小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]而得到71mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(3，5-二氟苯氧基)苯甲酸叔丁酯，為無色油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.64(9H，s)，6.56-6.63(3H，m)，6.73(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.50-7.60(3H，m)，8.01-8.07(3H，m)，8.70(1H，d，J＝2.4Hz)，12.34(1H，s)。
實施例527-533 按照與實施例526中相同的方式獲得表52中所示的化合物。
[表52]
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，3-二甲基苯氧基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.61(9H，s)，2.12(3H，s)，2.33(3H，s)，6.50(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，6.89(1H，d，J＝7.8Hz)，7.04(1H，d，J＝7.6Hz)，7.10-7.15(1H，m)，7.48-7.58(3H，m)，7.94(1H，d，J＝8.9Hz)，8.00-8.05(2H，m)，8.53(1H，d，J＝2.5Hz)，12.31(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氟-4-甲基苯氧基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.62(9H，s)，2.26(3H，d，J＝1.7Hz)，6.67(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，6.75-6.83(2H，m)，7.18(1H，t，J＝8.5Hz)，7.48-7.59(3H，m)，7.99(1H，d，J＝8.9Hz)，7.99-8.05(2H，m)，8.61(1H，d，J＝2.5Hz)，12.32(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-(三氟甲氧基)苯氧基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.63(9H，s)，6.69(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，6.94-6.98(1H，m)，7.00-7.06(2H，m)，7.39(1H，t，J＝8.3Hz)，7.49-7.60(3H，m)，8.00-8.06(3H，m)，8.67(1H，d，J＝2.7Hz)，12.32(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基氧基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.61(9H，s)，6.00(2H，s)，6.58(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，6.61-6.66(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.3Hz)，7.48-7.58(3H，m)，7.97(1H，d，J＝9.0Hz)， 8.00-8.05(2H，m)，8.56(1H，d，J＝2.7Hz)，12.31(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，3-二氫苯并[1，4]二_英-6-基氧基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.61(9H，s)，4.27(4H，s)，6.58-6.67(3H，m)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz)，7.48-7.58(3H，m)，7.96(1H，d，J＝9.0Hz)，8.00-8.05(2H，m)，8.57(1H，d，J＝2.4Hz)，12.30(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(苯并呋喃-5-基氧基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.61(9H，s)，6.64(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，6.75(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.33(1H，d，J＝2.4Hz)，7.47-7.57(4H，m)，7.66(1H，d，J＝2.2Hz)，7.97(1H，d，J＝9.0Hz)，7.98-8.04(2H，m)， 8.58(1H，d， J＝2.7Hz)，12.31(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(苯并噻吩-5-基氧基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.62(9H，s)，6.67(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.9，2.1Hz)，7.27-7.30(1H，m)，7.48-7.58(5H，m)，7.88(1H，d，J＝8.5Hz)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.99-8.04(2H，m)，8.63(1H，d，J＝2.5Hz)，12.32(1H，s)。
實施例534
在室溫下將6.0mg乙酸鈀加入到含有0.50g 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯、0.18mL 3-甲氧基苯酚、17mg 2-(二叔丁基膦基)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯和0.57g磷酸三鉀的5mL甲苯混懸液中并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流5小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用10％檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝6∶1]而得到0.32g 2-(苯甲酰氨基)-4-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.62(9H，s)，3.80(3H，s)，6.64-6.76(4H，m)，7.28(1H，t，J＝8.0Hz)，7.48-7.59(3H，m)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，8.01-8.06(2H，m)，8.63(1H，d，J＝2.7Hz)，12.30(1H，s)。
實施例535
按照與實施例534中相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲酸叔丁酯 1H-NMR(CDCl3)δ1.61(9H，s)，3.82(3H，s)，6.62(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，6.90-6.96(2H，m)，7.02-7.08(2H，m)，7.48-7.58(3H，m)，7.96(1H，d，J＝9.0Hz)，7.99-8.06(2H，m)，8.54(1H，d，J＝2.7Hz)，12.31(1H，s)。
實施例536
在室溫下將31mg 4-硝基苯酚加入到含有8.9mg 60％氫化鈉的1.0mL甲苯混懸液中并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流15分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入含有3.8mg 2-(二叔丁基膦基)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯、1.3mg乙酸鈀和56mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的0.5mL甲苯溶液并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流3小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入1.3mg三-叔丁基膦四氟硼酸鹽和4.1mg三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流4小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入10％檸檬酸水溶液和乙酸乙酯并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[FujiSilysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]而得到18mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(4-硝基苯氧基)苯甲酸叔丁酯，為白色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.65(9H，s)，6.79(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.12-7.17(2H，m)，7.50-7.61(3H，m)，8.01-8.06(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.23-8.29(2H，m)，8.74(1H，d，J＝2.4Hz)，12.36(1H，s)。
實施例537
在室溫下將26mg 5-羥基-1-甲基-1H-吲哚、64mg磷酸三鉀、3.8mg 2-(二叔丁基膦基)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯和5.5mg三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)加入到含有50mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯的1.0mL甲苯溶液中并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝5∶1]而得到53mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯，為淡黃色固體。
1H-NMR(CDCl3)δ3.83(3H，s)，3.93(3H，s)，6.47(1H，dd，J＝3.1，0.9Hz)，6.63(1H，dd，J＝9.0，2.6Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.10(1H，d，J＝2.9Hz)，7.32-7.38(2H，m)，7.47-7.57(3H，m)，7.97-8.03(3H，m)，8.58(1H，d，J＝2.6Hz)，12.14(1H，s)。
實施例538
按照與實施例537中相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯苯氧基)苯甲酸甲酯 1H-NMR(CDCl3)δ3.96(3H，s)，6.70(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，7.01(1H，ddd，J＝8.1，2.1，0.9Hz)，7.10(1H，t，J＝2.1Hz)，7.17(1H，ddd，J＝8.1，2.1，0.9Hz)，7.33(1H，t，J＝8.1Hz)，7.48-7.59(3H，m)，8.00-8.05(2H，m)，8.07(1H，d，J＝9.0Hz)，8.65(1H，d，J＝2.5Hz)，12.17(1H，s)。
實施例539
將含有69mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(3，5-二氟苯氧基)苯甲酸叔丁酯的5.0mL三氟乙酸溶液在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中，并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到41mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(3，5-二氟苯氧基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.90(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.96-7.04(2H，m)，7.17(1H，tt，J＝9.4，2.3Hz)，7.56-7.69(3H，m)，7.91-7.97(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.8Hz)，8.48(1H，d，J＝2.7Hz)，12.42(1H，s)。
實施例540-549 按照與實施例539中相同的方式獲得表53中所示的化合物。
[表53]
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-硝基苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，dd，J＝8.7，2.5Hz)，7.33-7.38(2H，m)，7.57-7.69(3H，m)，7.91-7.97(2H，m)，8.17(1H，d，J＝8.7Hz)，8.30-8.36(2H，m)，8.54(1H，d，J＝2.5Hz)，12.46(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，3-二甲基苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.07(3H，s)，2.31(3H，s)，6.63(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，6.94(1H，d，J＝7.7Hz)，7.13(1H，d，J＝7.5Hz)，7.17-7.22(1H，m)，7.55-7.68(3H，m)，7.90-7.94(2H，m)，8.04(1H，d，J＝8.9Hz)，8.33(1H，d，J＝2.7Hz)，12.41(1H，s)，13.50-13.70(1H，寬峰)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氟-4-甲基苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.26(3H，d，J＝1.7Hz)，6.79(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，6.94(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，7.07(1H，dd，J＝10.6，2.3Hz)，7.35-7.41(1H，m)，7.56-7.68(3H，m)，7.90-7.95(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.9Hz)，8.42(1H，d，J＝2.5Hz)，12.42(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.78(3H，s)，6.70-6.88(4H，m)，7.38(1H，t，J＝8.2Hz)，7.55-7.68(3H，m)，7.91-7.95(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，8.43(1H，d，J＝2.4Hz)，12.41(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ3.79(3H，s)，6.71(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.01-7.06(2H，m)，7.11-7.17(2H，m)，7.55-7.68(3H，m)，7.89-7.95(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，8.36(1H，d，J＝2.7Hz)，12.41(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-(三氟甲氧基)苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.85(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.20-7.31(3H，m)，7.56-7.69(4H，m)，7.90-7.96(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.8Hz)，8.46(1H，d，J＝2.6Hz)，12.43(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.10(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝8.3，2.3Hz)，6.73(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，6.87(1H，d，J＝2.3Hz)，6.99(1H，d，J＝8.3Hz)，7.56-7.68(3H，m)，7.90-7.96(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，8.38(1H，d，J＝2.7Hz)，12.42(1H，s)，13.55-13.75(1H，寬峰)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，3-二氫苯并[1，4]二_英-6-基氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ4.25-4.31(4H，m)，6.65(1H，dd，J＝8.7，2.8Hz)，6.69-6.74(2H，m)，6.95(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56-7.68(3H，m)，7.90-7.96(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，8.38(1H，d，J＝2.7Hz)，12.42(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(苯并呋喃-5-基氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.76(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.00(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.49(1H，d，J＝2.5Hz)，7.54-7.67(3H，m)，7.71(1H，d，J＝8.9Hz)，7.88-7.93(2H，m)，8.06(1H，d，J＝8.9Hz)，8.09(1H，d，J＝2.2Hz)，8.39(1H，d，J＝2.5Hz)，12.42(1H，s)，13.50-13.75(1H，寬峰)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(苯并噻吩-5-基氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.81(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，7.47(1H，dd，J＝5.5，0.6Hz)，7.54-7.67(3H，m)，7.70(1H，d，J＝2.3Hz)，7.88(1H，d，J＝5.5Hz)，7.88-7.93(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)，8.11(1H，d，J＝8.5Hz)，8.42(1H，d，J＝2.7Hz)，12.42(1H，s)。
實施例550
在室溫下將0.094mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液加入到含有50mg2-(苯甲酰氨基)-4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯的1.5mL二_烷和1.5mL甲醇混合溶液中，在50℃下攪拌1小時并且在相同溫度下加入0.031mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液且然后在50℃下攪拌30分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入水并且用1.0mol/L鹽酸將pH調(diào)節(jié)至pH 3.5且加入乙酸乙酯。分離有機層并且在用水和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥且在減壓下蒸發(fā)溶劑。將己烷加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到37mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.84(3H，s)，6.45(1H，d，J＝2.9Hz)，6.71(1H，dd，J＝8.8，2.3Hz)，6.98(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.35(1H，d，J＝2.2Hz)，7.42(1H，d，J＝2.9Hz)，7.51-7.67(4H，m)，7.87-7.92(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8.8Hz)，8.36(1H，d，J＝2.3Hz)，12.43(1H，s)，13.45-13.70(1H，寬峰)。
實施例551
將0.16mL 2.0mol/L氫氧化鈉水溶液加入到含有0.10g 2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯苯氧基)苯甲酸甲酯的1.0mL甲醇和1.0mL四氫呋喃混合溶液中，同時用冰冷卻并且在室溫下攪拌5小時。將該反應(yīng)混合物加入到水和1.0mol/L鹽酸中，同時用冰冷卻并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到92mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯苯氧基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.83(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.15-7.18(1H，m)，7.29-7.32(1H，m)，7.33-7.37(1H，m)，7.51(1H，t，J＝8.2Hz)，7.57-7.68(3H，m)，7.91-7.96(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.8Hz)，8.44(1H，d，J＝2.4Hz)，12.42(1H，s)，13.59-13.92(1H，寬峰)。
實施例552
在室溫下將0.22g氯化鋁加入到含有0.10g 2-(苯甲酰氨基)-4-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸的1.0mL甲苯溶液并且在80℃下攪拌8小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和1.0mol/L鹽酸。分離有機層并且在用1.0mol/L鹽酸和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯∶ 乙酸＝15∶10∶1]而得到54mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(3-羥基苯氧基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.52(1H，t，J＝2.2Hz)，6.55-6.60(1H，m)，6.64-6.70(1H，m)，6.78(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.26(1H，t，J＝8.0Hz)，7.54-7.71(3H，m)，7.89-7.99(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.9Hz)，8.42(1H，d，J＝2.5Hz)，9.77(1H，s)，12.43(1H，s)。
實施例553
按照與實施例552中相同的方式獲得下列化合物。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-羥基苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.69(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，6.82-6.88(2H，m)，6.97-7.04(2H，m)，7.54-7.68(3H，m)，7.90-7.95(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8.8Hz)，8.34(1H，d，J＝2.7Hz)，9.51(1H，s)，12.44(1H，s)。
實施例554
在室溫下將0.023mL對-甲酚、79mg磷酸三鉀、2.4mg 2-(二叔丁基膦基)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯和0.8mg乙酸鈀加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的1.4mL甲苯溶液中并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流1小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入4.7mg 2-(二叔丁基膦基)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯和1.7mg乙酸鈀并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流6小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[TrikonexCompany生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(苯甲酰氨基)-4-(4-甲基苯氧基)苯甲酸叔丁酯。
將5.0mL三氟乙酸加入到獲得的2-(苯甲酰氨基)-4-(4-甲基苯氧基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌3小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將甲醇加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到6.2mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(4-甲基苯氧基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.35(3H，s)，6.74(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.05-7.10(2H，m)，7.26-7.32(2H，m)，7.56-7.68(3H，m)，7.90-7.95(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，8.39(1H，d，J＝2.6Hz)，12.43(1H，s)。
實施例555，556 按照與實施例554中相同的方式獲得表54中所示的化合物。
[表54]
2-(苯甲酰氨基)-4-(2-氯苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.73(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.33-7.42(2H，m)，7.45-7.53(1H，m)，7.54-7.72(4H，m)，7.87-7.96(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)，8.36(1H，d，J＝2.5Hz)，12.42(1H，s)，13.59-13.84(1H，寬峰)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-氯苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.81(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.18-7.26(2H，m)，7.50-7.69(5H，m)，7.88-7.97(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.42(1H，d，J＝2.4Hz)，12.41(1H，s)，13.60-13.85(1H，寬峰)。
實施例557
在室溫下將0.018mL 2，4-二氟苯酚加入到含有10mg 60％氫化鈉的1mL甲苯混懸液中并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流15分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入含有4.7mg 2-(二叔丁基膦基)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯、1.7mg乙酸鈀和70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的0.5mL甲苯溶液并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流4小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入4.5mg60％氫化鈉、4.7mg 2-(二叔丁基膦基)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯和1.7mg乙酸鈀并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入0.018mL 2，4-二氟苯酚、7.4mg60％氫化鈉、4.7mg 2-(二叔丁基膦基)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯和1.7mg乙酸鈀并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入1.6mg三-叔丁基膦四氟硼酸鹽和5.1mg三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流1小時30分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后加入10％檸檬酸水溶液和乙酸乙酯。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Trikonex Company生產(chǎn)的Flash Tube 2008，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]而得到2-(苯甲酰氨基)-4-(2，4-二氟苯氧基)苯甲酸叔丁酯。
將5.0mL三氟乙酸加入到獲得的2-(苯甲酰氨基)-4-(2，4-二氟苯氧基)苯甲酸叔丁酯并且在室溫下攪拌3小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到3.8mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(2，4-二氟苯氧基)苯甲酸，為淡黃色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.79(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.20-7.28(1H，m)，7.46-7.52(1H，m)，7.54-7.68(4H，m)，7.90-7.95(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，8.38(1H，d，J＝2.7Hz)，12.44(1H，s)。
實施例558
在室溫下將52mg 5-羥基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯、79mg磷酸三鉀、4.7mg 2-(二叔丁基膦基)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯和6.8mg三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的1.4mL甲苯溶液中并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流2小時30分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]而得到5-(3-(苯甲酰氨基)-4-(叔丁氧羰基)苯氧基)-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯。
將1.0mL三氟乙酸加入到含有獲得的5-(3-(苯甲酰氨基)-4-(叔丁氧羰基)苯氧基)-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯的4.0mL二氯甲烷溶液中，同時用冰冷卻并且在相同溫度下攪拌2小時30分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液。分離水層并且在用6.0mol/L鹽酸調(diào)節(jié)至pH6.5后用乙酸乙酯洗滌，并且使其放置17小時。通過過濾分離固體物質(zhì)而得到10mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.41-6.43(1H，m)，6.54(1H，dd，J＝8.6，2.7Hz)，6.87(1H，dd，J＝8.6，2.3Hz)，7.25(1H，d，J＝2.2Hz)，7.39-7.41(1H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.46-7.59(3H，m)，7.96-8.04(3H，m)，8.30(1H，d， J＝2.4Hz)，11.19(1H，s)。
實施例559
在室溫下將31mg 3-硝基苯酚、79mg磷酸三鉀、4.7mg 2-(二叔丁基膦基)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯和6.8mg三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)加入到含有70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的1.4mL甲苯溶液中，并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入4.7mg 2-(二叔丁基膦基)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯和6.8mg三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流1小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[FujiSilysia Chemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]而得到2-(苯甲酰氨基)-4-(3-硝基苯氧基)苯甲酸叔丁酯。
將5.0mL三氟乙酸加入到獲得的2-(苯甲酰氨基)-4-(3-硝基苯氧基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌3小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到34mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(3-硝基苯氧基)苯甲酸，為淡黃色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.91(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.56-7.71(4H，m)，7.78(1H，t，J＝8.2Hz)，7.90-7.98(3H，m)，8.10-8.16(2H，m)，8.49(1H，d，J＝2.6Hz)，12.41(1H，s)。
實施例560-570 按照與實施例559中相同的發(fā)方式獲得表55中所示的化合物。
[表55]
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-氟苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.76(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.21-7.28(2H，m)，7.29-7.37(2H，m)，7.55-7.68(3H，m)，7.90-7.95(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.9Hz)，8.39(1H，d，J＝2.7Hz)，12.41(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.82(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.28-7.34(2H，m)，7.46-7.52(2H，m)，7.56-7.69(3H，m)，7.90-7.96(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.9Hz)，8.44(1H，d，J＝2.7Hz)，12.41(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2-甲基苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.16(3H，s)，6.67(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.08-7.13(1H，m)，7.21-7.26(1H，m)，7.29-7.34(1H，m)，7.38-7.41(1H，m)，7.55-7.68(3H，m)，7.89-7.95(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，8.32(1H，d，J＝2.7Hz)，12.41(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-甲基苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.34(3H，s)，6.76(1H，dd，J＝9.0，2.6Hz)，6.94-7.02(2H，m)，7.07-7.12(1H，m)，7.36(1H，dd，J＝8.0，7.7Hz)，7.56-7.68(3H，m)，7.90-7.96(2H，m)，8.07(1H，d，J＝9.0Hz)，8.41(1H，d，J＝2.6Hz)，12.41(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，6-二甲基苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.10(6H，s)，6.58(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，7.14-7.25(3H，m)，7.55-7.68(3H，m)，7.89-7.95(2H，m)，8.04(1H，d，J＝9.0Hz)，8.25(1H，d，J＝2.5Hz)，12.43(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氟苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.84(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.00-7.05(1H，m)，7.08-7.16(2H，m)，7.48-7.68(4H，m)，7.90-7.96(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(1H，d，J＝2.4Hz)，12.41(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2-氟苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.79(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.29-7.51(4H，m)，7.55-7.69(3H，m)，7.89-7.95(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)，8.39(1H，d，J＝2.6Hz)，12.41(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，6-二氟苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.85(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.34-7.51(3H，m)，7.55-7.68(3H，m)，7.89-7.95(2H，m)，8.09(1H，d，J＝9.0Hz)，8.42(1H，d，J＝2.7Hz)，12.43(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3，4-二甲基苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.24(6H，s)，6.72(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，6.89(1H，dd，J＝8.1，2.5Hz)，6.98(1H，d，J＝2.5Hz)，7.23(1H，d，J＝8.1Hz)，7.56-7.68(3H，m)，7.90-7.95(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，8.39(1H，d，J＝2.7Hz)，12.40(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.85(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.48-7.52(1H，m)，7.54-7.68(5H，m)，7.72(1H，t，J＝7.9Hz)，7.90-7.95(2H，m)，8.11(1H，d，J＝9.0Hz)，8.46(1H，d，J＝2.7Hz)，12.41(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.90(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.33-7.39(2H，m)，7.56-7.69(3H，m)，7.81-7.88(2H，m)，7.91-7.96(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.8Hz)，8.50(1H，d，J＝2.6Hz)，12.41(1H，s)，13.70-13.95(1H，寬峰)。
實施例571
在室溫下將91mg 2，4-二氯苯酚加入到含有22mg 60％氫化鈉的2.1mL甲苯混懸液中并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流15分鐘。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入70mg 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯、4.7mg 2-(二叔丁基膦基)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯和6.8mg三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流6小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入61mg 2，4-二氯苯酚、15mg 60％氫化鈉、4.7mg 2-(二叔丁基膦基)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯和6.8mg三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)，并且將所得混合物在氮氣環(huán)境中加熱至回流10小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，10％檸檬酸水溶液和乙酸乙酯加入并且通過過濾除去不溶物。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji SilysiaChemical Ltd.生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝20∶1]而得到2-(苯甲酰氨基)-4-(2，4-二氯苯氧基)苯甲酸叔丁酯。
5.0mL三氟乙酸加入到獲得的2-(苯甲酰氨基)-4-(2，4-二氯苯氧基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌2小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑并且用反相硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[洗脫劑；80-100％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]而得到8.7mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(2，4-二氯苯氧基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.77(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.53-7.68(4H，m)，7.88(1H，d，J＝2.4Hz)，7.90-7.95(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)，8.36(1H，d，J＝2.7Hz)，12.43(1H，s)。
實施例572-583 按照與實施例571中相同的方式獲得表56中所示的化合物。
[表56]
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，3-二氟苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.86(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.20-7.26(1H，m)，7.30-7.48(2H，m)，7.56-7.68(3H，m)，7.90-7.95(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.9Hz)，8.44(1H，d，J＝2.7Hz)，12.41(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯-2-氟苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.84(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.32-7.43(2H，m)，7.53-7.69(4H，m)，7.90-7.96(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.8Hz)，8.43(1H，d，J＝2.7Hz)，12.42(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3-氯-4-氟苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.81(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.21-7.28(1H，m)，7.52-7.69(5H，m)，7.90-7.96(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.42(1H，d，J＝2.7Hz)，12.41(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3，5-二氯苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.88(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.32(2H，d，J＝1.9Hz)，7.52(1H，t，J＝1.9Hz)，7.56-7.69(3H，m)，7.91-7.97(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.8Hz)，8.46(1H，d，J＝2.6Hz)，12.42(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-氟-2-甲基苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.15(3H，s)，6.67(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.11-7.20(2H，m)，7.27-7.31(1H，m)，7.55-7.68(3H，m)，7.89-7.95(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，8.31(1H，d，J＝2.5Hz)，12.43(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3，4-二氟苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.81(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.04-7.11(1H，m)，7.42-7.48(1H，m)，7.52-7.69(4H，m)，7.90-7.96(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.42(1H，d，J＝2.7Hz)，12.42(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，5-二氟苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.84(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.21-7.28(1H，m)，7.38-7.44(1H，m)，7.51-7.69(4H，m)，7.90-7.96(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.43(1H，d，J＝2.7Hz)，12.42(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(5-氯-2-甲基苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.15(3H，s)，6.72(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.22(1H，d，J＝2.2Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，7.44(1H，d，J＝8.3Hz)，7.55-7.68(3H，m)，7.90-7.95(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.9Hz)，8.34(1H，d，J＝2.7Hz)，12.42(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(3，4-二氯苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.86(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.54-7.69(4H，m)，7.74(1H，d，J＝8.9Hz)，7.90-7.96(2H，m)，8.10(1H，d，J＝9.0Hz)，8.45(1H，d，J＝2.5Hz)，12.41(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，3-二氯苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.78(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.36(1H，dd，J＝8.3，1.2Hz)，7.50(1H，t，J＝8.2Hz)，7.56-7.69(4H，m)，7.90-7.96(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.38(1H，d，J＝2.6Hz)，12.44(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，5-二氯苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.78(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.5Hz)，7.56-7.69(3H，m)，7.73(1H，d，J＝8.8Hz)，7.90-7.96(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.9Hz)，8.38(1H，d，J＝2.7Hz)，12.41(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(2，6-二氯苯氧基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ6.70(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.46(1H，t，J＝8.3Hz)，7.55-7.68(3H，m)，7.71(2H，d，J＝8.3Hz)，7.89-7.96(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝2.7Hz)，12.49(1H，s)。
實施例584
將86mg 4-苯基哌啶、0.22g碳酸銫、2.4mg三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)、1.2mg乙酸鈀和6.3mg 2-二環(huán)己基膦基-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯加入到含有0.10g 2-(苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯的3.0mL甲苯溶液中并且將所得混合物加熱至回流2小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入2.4mg三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)、1.2mg乙酸鈀和6.3mg 2-二環(huán)己基膦基-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯并且將所得混合物加熱至回流6小時。在將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。分離有機層并且在用飽和氯化鈉水溶液洗滌后用無水硫酸鎂干燥并且在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法純化獲得的殘余物[Fuji Silysia Chemicl Ltd. 生產(chǎn)的PSQ100B(球形)，洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]而得到2-(苯甲酰氨基)-4-(4-苯基哌啶-1-基)苯甲酸叔丁酯，為淡黃色固體。
將5.0mL三氟乙酸加入到獲得的2-(苯甲酰氨基)-4-(4-苯基哌啶-1-基)苯甲酸叔丁酯中并且在室溫下攪拌3小時。在減壓下蒸發(fā)溶劑，加入乙酸乙酯和水并且用飽和碳酸氫鈉水溶液將pH調(diào)節(jié)至pH6.5。分離有機層并且在用水和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌后用無水硫酸鎂干燥和在減壓下蒸發(fā)溶劑。將二異丙醚加入到獲得的殘余物中并且通過過濾分離固體物質(zhì)而得到20mg 2-(苯甲酰氨基)-4-(4-苯基哌啶-1-基)苯甲酸，為白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.65-1.78(2H，m)，1.86-1.95(2H，m)，2.76-2.87(1H，m)，2.97-3.08(2H，m)，4.01-4.11(2H，m)，6.78(1H，dd，J＝9.1，2.5Hz)，7.17-7.23(1H，m)，7.25-7.34(4H，m)，7.56-7.68(3H，m)，7.88(1H，d，J＝9.1Hz)，7.94-7.99(2H，m)，8.47(1H，d，J＝2.5Hz)，12.53(1H，s)。
實施例585-588 按照與實施例中584相同的方式獲得表57中所示的化合物。
[表57]
2-(苯甲酰氨基)-4-(1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.95-3.01(2H，m)，3.64-3.70(2H，m)，4.58(2H，s)，6.77(1H，dd，J＝9.0，2.6Hz)，7.18-7.32(4H，m)，7.57-7.68(3H，m)，7.90(1H，d，J＝9.0Hz)，7.95-8.O0(2H，m)，8.45(1H，d，J＝2.6Hz)，12.53(1H，s)，12.97(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-芐基哌啶-1-基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17-1.31(2H，m)，1.62-1.71(2H，m)，1.74-1.88(1H，m)，2.50-2.57(2H，m)，2.82-2.92(2H，m)，3.86-3.96(2H，m)，6.69(1H，dd，J＝9.3，2.5Hz)，7.16-7.22(3H，m)，7.26-7.32(2H，m)，7.56-7.67(3H，m)，7.84(1H，d，J＝9.3Hz)，7.92-7.98(2H，m)，8.39(1H，d，J＝2.5Hz)，12.49(1H，s)，12.94(1H，s)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-苯甲?；哙?1-基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.58-1.72(2H，m)，1.86-1.95(2H，m)，3.10-3.21(2H，m)，3.73-3.83(1H，m)，3.93-4.03(2H，m)，6.76(1H，dd，J＝9.1，2.4Hz)，7.53-7.70(6H，m)，7.87(1H，d，J＝9.1Hz)，7.93-7.98(2H，m)，8.01-8.06(2H，m)，8.43(1H，d，J＝2.4Hz)，12.49(1H，s)，12.90-13.15(1H，寬峰)。
2-(苯甲酰氨基)-4-(4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶-1-基)苯甲酸 1H-NMR(DMSO-d6)δ2.64-2.72(2H，m)，3.65-3.71(2H，m)，4.02-4.09(2H，m)，6.32-6.37(1H，m)，6.78(1H，dd，J＝9.1，2.5Hz)，7.25-7.32(1H，m)，7.35-7.41(2H，m)，7.48-7.53(2H，m)，7.57-7.68(3H，m)，7.90(1H，d，J＝9.1Hz)，7.95-8.00(2H，m)，8.47(1H，d，J＝2.5Hz)，12.53(1H，s)，12.90-13.15(1H，寬峰)。
工業(yè)實用性 本發(fā)明通式[1]的化合物或其鹽具有MMP-13產(chǎn)生的抑制活性且由此它們用作，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌癥和其它其中涉及MMP-13的疾病的治療劑。
權(quán)利要求
1.如下通式表示的氨茴酸衍生物或其鹽
[式1]
其中R1表示氫原子或羧基保護基；R2表示可以任選被取代的苯基、環(huán)烷基或雜環(huán)基；R3表示可以任選被取代的苯基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、單環(huán)雜環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)基；X1表示羰基或磺酰基；X2表示可以任選被取代的亞烷基，亞烯基或亞炔基或鍵；條件是當(dāng)X1為磺?；襒4為鍵時，X2表示可以任選被取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基；X3表示氧原子、硫原子或鍵；且X4表示由通式-X5-X6-或-X6-X5-表示的基團，其中每一通式左側(cè)上的鍵與R3連接；且
X5表示氧原子、硫原子、可以任選被保護的亞氨基、亞磺?；?、磺酰基或鍵；且X6表示可以任選被取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基或鍵。
2.權(quán)利要求1所述的氨茴酸衍生物或其鹽，其中X1為羰基。
3.權(quán)利要求1或2所述的氨茴酸衍生物或其鹽，其中R1表示氫原子；R2表示可以任選被選自下列的基團取代的苯基或雜環(huán)基鹵原子、氰基、硝基、可以任選被保護的羥基、可以任選被取代的烷基、可以任選被取代的鏈烯基、可以任選被取代的炔基、可以任選被取代的烷氧基、可以任選被取代的芳基、可以任選被取代的環(huán)氨基、可以任選被取代的芳烷基和任選被取代的雜環(huán)基；R3表示可以任選被選自下列的基團取代的苯基、單環(huán)雜環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)基鹵原子、羥基、可以任選被取代的烷基和可以任選被取代的烷氧基；X2表示亞烷基、亞烯基、亞炔基或鍵；條件是當(dāng)X1為磺?；襒4為鍵時，X2表示亞烷基、亞烯基或亞炔基；X3表示氧原子或鍵；且X4表示通式-X6-X5，其中通式左側(cè)上的鍵與R3連接；且
X5表示氧原子、硫原子、可以任選被保護的亞氨基、亞磺酰基、磺酰基或鍵；且X6表示可以任選被取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基或鍵。
4.權(quán)利要求1-3所述的氨茴酸衍生物或其鹽，其中R3表示苯基、由僅含1-3個氮原子作為所述環(huán)的雜原子的稠合或橋連環(huán)表示的含氮的雙環(huán)雜環(huán)基、由僅含氧原子作為所述環(huán)的雜原子的稠合或橋連環(huán)表示的含氧的雙環(huán)雜環(huán)基或由僅含硫原子作為所述環(huán)的雜原子的稠合或橋連環(huán)表示的含硫的雙環(huán)雜環(huán)基；且這些基團可以任選被選自下列的基團取代鹵原子、羥基、可以任選被鹵原子取代的烷基和可以任選被鹵原子取代的烷氧基。
5.權(quán)利要求1-4所述的氨茴酸衍生物或其鹽，其中X4表示通式-X6p-X5q-，其中通式左側(cè)上的鍵與R3連接；且X5q表示氧原子、硫原子或鍵；且X6p表示可以任選被取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基。
6.權(quán)利要求1-4所述的氨茴酸衍生物或其鹽，其中X4表示通式-X6r-X5s-，其中通式左側(cè)上的鍵與R3連接；且X5s表示氧原子或鍵；且X6r表示鍵。
7.基質(zhì)金屬蛋白酶13產(chǎn)生抑制劑，其包含權(quán)利要求1-6所述的氨茴酸衍生物或其鹽。
8.用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療劑，其包含權(quán)利要求1-6所述的氨茴酸衍生物或其鹽。
全文摘要
通式(X)表示的氨茴酸衍生物[其中R1表示氫或羧基保護基；R2表示任選取代的苯基，雜環(huán)基等；R3表示任選取代的苯基，單環(huán)雜環(huán)基等；X1表示羰基等；X2表示任選取代的亞烷基、鍵等；X3表示氧、鍵等；且X4表示通式－X5－X6－或－X6－X5－表示的基團(其中X5表示氧、鍵等；且X6表示任選取代的亞烷基、鍵等)]或該衍生物的鹽。該衍生物或鹽具有MMP－13產(chǎn)生抑制活性并且由此用作關(guān)節(jié)風(fēng)濕病、骨關(guān)節(jié)炎、癌癥等的治療劑。
文檔編號C07C235/24GK101094829SQ20058004578
公開日2007年12月26日 申請日期2005年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月7日
發(fā)明者橫谷潤一, 谷口洋一, 原英二, 秋津仁志, 多田幸惠 申請人:富山化學(xué)工業(yè)株式會社