專利名稱：：12-磺酰氨基-(15-甲基)-1,15-十五內(nèi)酯,其制備方法和作為殺菌劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及的化合物及其制劑用作農(nóng)用殺菌劑，屬農(nóng)業(yè)化學(xué)領(lǐng)域。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎的通式為CAUWL-2005-Z的12-磺酰氨基-(15-甲基-)1，15-十五內(nèi)酯系列化合物、其合成方法以及制劑作為農(nóng)用殺菌劑。NH02SR2式中R'為氫或甲基，W為芐基，含硫雜環(huán)基，氧代環(huán)烷基，以及帶有0—2個取代基的苯基，取代基可以是F,CI,Br,CH3,CH30，N02。合成路線1)CH2=CHCOR1/Et3N/THF2)NaBH4/NaOH/CH3OH3)4MHCI1)NaBH(AcO)3/CH3COONH4/CH3OH2)HCIR2S02C1/CH3CN/PyridineCAUWL-加OS-Z式中R'和W的含義同上。即以2-硝基環(huán)十二酮(1)為原料，經(jīng)與丙烯醛或丁烯翻加成及擴(kuò)環(huán)后得到12-氧代-(15-甲基)-1,15-十五內(nèi)酯(2)，后者經(jīng)還原氨化得12-氨基-(15-甲基)-1，15-十五內(nèi)酯鹽酸鹽(3)，3進(jìn)行磺?；磻?yīng)即得通式為CAUWL-2005-Z的系列化合物。將通式為CAUWL-2005-Z的化合物溶于溶劑中，加入表面活性劑，如農(nóng)乳0203B，0208，GFC，OP-IO，吐.溫-60等，按一定比例混合均勻可配制成乳油，或與白碳黑，表面活性劑NNO等混合粉碎后得可濕性粉劑。通式為CAUWL-2005-Z的化合物及其制劑對立枯病絲核菌、枯萎病鐮刀菌和葉霉病褐孢霉具有良好的抑制生長作用。具體實施方式本發(fā)明可用以下實例作進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明并不僅限于這些實例。實例1.12-氨基-1,15-十五內(nèi)酯鹽酸鹽的合成(1)12—氧代一1，15—~K五內(nèi)酯的合成.N02以硝基環(huán)十二酮為原料，按文獻(xiàn)方法合成，收率80%.參考文獻(xiàn)1St印han,S.;Branimir,M.;Manfred,H.7^ra力erira"Ze"ers1993，34(38)，6107.2張建軍，孟香清，董燕紅，粱曉梅，王道全，化學(xué)試劑，2003,25(2),107.(2)12—氨基一l，15—十五內(nèi)酯鹽酸鹽的合成N2保護(hù)下在250mL的三口燒瓶中加入12—氧代_1，15—十五內(nèi)酯2.5g(O.Olmol),乙酸胺7.7g(O.lmol),50mLl,2—二氯乙烷，用注射器加入2.0mL(0.015mol)三乙胺，室溫下攪拌4小時至反應(yīng)混合物完全溶解.分批加入NaBH(OAc)33.0g(0.014mol)，室溫下攪拌48小時，TCL檢測原料完全反應(yīng)后，加入100mL飽和的NaHCO3溶液，混合物用乙醚萃取(5X30mL)，飽和NaCl溶液洗(3X50mL),NaOH干燥24小時，過濾，減壓下脫除溶劑得淡黃色液體2.32g.上述粗產(chǎn)物用30mL無水乙醚溶解，0'C下通入干燥的HC1氣體，濾出沉淀，用乙酸乙酯重結(jié)晶得白色晶體2.12g(3)，產(chǎn)率75%.m.p.l67~168°C.參考文獻(xiàn)Abdel-magid,A.F.;Carson,K.G.;Harris,B.D.OrgC力柳.，1996,61，3849-3862.實例212-氨基-15-甲基-1,15沖五內(nèi)酯(3，R'=CH3)鹽酸鹽的合成(1)3-(l-硝基-2-氧代環(huán)十二烷基)-2-丁酮的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>100ml二口燒瓶中加入4.54g(0.02mol)a-硝基環(huán)十二酮，50mlTHF,2滴Et3N,在冰水浴中邊攪拌邊滴加2.0ml(0.022mol)新蒸丁烯酮與20mlTHF的混合溶液。反應(yīng)24h后，檢測原料點消失。蒸去溶劑，得淺黃色固體，用正己垸重結(jié)晶，得白色固體4.89g,收率82%。m.p.149-150°C。(2)a-硝基-a-(3-羥基正丁基)環(huán)十二酮的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>在具溫度計、磁力攪拌器的250ml三口燒瓶中，加入2.97g(0.01mol)3-(l-硝基-2-氧代環(huán)十二垸基)-2-丁酮，40ml無水甲醇，50ml無水THF,待其溶解后降溫到O'C,2h內(nèi)分小批加入NaBH40.23g(0.006mol)，在該溫度下繼續(xù)反應(yīng)2h后，加入冷的4mol/LHC1100ml,繼續(xù)反應(yīng)30min后，用40mlx3乙醚提取。有機(jī)相用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，脫溶得淡黃色固體，用乙醚正己烷=7:l的混合溶劑重結(jié)晶，得白色固體2.2g，m.p.74-76'C，收率74%。(3)12-硝基-15-甲基-1，15-十五內(nèi)酯的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>在具磁力攪拌器的50ml三口燒瓶中，在氮氣保護(hù)下加入20ml無水THF，0.46g(0.0015mol)a-硝基-a-(3-羥基正丁基)環(huán)十二酮，室溫攪拌溶解后，加入催化量的四丁基氟化胺(TBAF,0.003mol(1mol/L的TBAF/THF溶液0.3ml),室溫下繼續(xù)反應(yīng)0.5h后，原料點消失后，脫去溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離(200-300目，洗脫劑為石油醚乙酸乙酯=10:1),得到無色液體0.45g，收率98%。(4)12-氨基-15-甲基-1，15-十五內(nèi)酯鹽酸鹽的合成在100ml的三口瓶中加入12-硝基-15-甲基-l，15-十五內(nèi)酯2.99g(0.01mol)，甲酸銨3.18g(0.05mo1)，10%Pd/C0.1g，甲醇60ml，室溫攪拌lh后，TCL檢測原料點消失。過濾除去Pd/C,濾液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸干，得粘稠淡黃色液體。用乙醚溶解，0°C下通入干燥的HC1氣體，出現(xiàn)沉淀。抽濾，得白色固體2,36g，m.p.156-157°C，產(chǎn)率88%。'H畫R(CDCl3)，S:1.241.33(m，25H)，2.042.33(m，2H)，3.103.35(m,lH,),4.9卜5.05(m，lH)，8.40(s，3H)。IR(cm-1):2930,2870，1760元素分析數(shù)據(jù)C%71.02(71.06)，H%11.65(11.93)，N%5.23(5.18)實例3.12二磺酰氨基-(15-甲基-)1,15-大環(huán)內(nèi)酯(4)的合成通法CAUWL-200S懇ZN2保護(hù)下在100mL的三口燒瓶中加入12-氨基-(15-甲基-)1，15-十五內(nèi)酯鹽酸鹽O.005mol，50mL無水乙腈，1.20g(0.015mol)吡啶，室溫攪拌下滴加取代碘酰氯，加完后加熱至回流，反應(yīng)大約6hr。TCL檢測原料完全反應(yīng)后，減壓脫溶劑，所得的黏稠狀液體用NaOH溶液溶解，再用鹽酸酸化至pH=2?；旌弦河枚燃综腿?3X30mL)，飽和NaCl溶液洗(3X50mL)，無水Na2S0,干燥，過濾，減壓下脫除溶劑得粗品，硅膠柱層析純化，得產(chǎn)品。其他CAUWL-2005-Z化合物同樣可按照上述方法制備得到。其中CAUWL-2005-Z-l~CAUWL-2005-Z-17以12-氨基-1，15-十五內(nèi)酯為原料，CAUWL-2005-Z-18~CAUWL-2005-Z-32以12-氨基-15-甲基-1，15-十五內(nèi)酯為原料。它們的理化數(shù)據(jù)及元素分析數(shù)據(jù)見表1，波譜數(shù)據(jù)見表2。參考文獻(xiàn)1JuanA,Vega,etal'Tetrahedron,1998,54,3589-3606.2LittleJackC.，ThibosPatriciaA.，KidistiMari柳G.etal.，.EP375061，1990206227.3王煜華，蔣旭亮等，合成化學(xué)，2003，11,47-51實例4.化合物CAUWL-2005-Z-l乳油的配制在100ml容量瓶中加入化合物WL-2005-Z-ll~10g，乳化劑515g，滲透劑0.1lg，然后用該溶劑如甲苯，二甲苯等定容得含量為1~10%的乳油。其他CAUWL-2005-Z化合物的乳油均可按照上述方法制備得到。實例5.化合物CAUWL-2005-Z-l可濕性粉劑的配制取化合物CAUWL-2005-Z-115~50g,表面活性劑1020g,白碳黑3075g,經(jīng)混合粉碎后得含量為15~50%的可濕性粉劑。其他CAUWL-2005-Z化合物的可濕性粉劑均可按照上述方法制備得到。實例6.CAUWL-2005-Z系列化合物的殺菌活性測定測定方法采用生長速率測定法，即將不同濃度的藥液與融化的培養(yǎng)基混合，制成帶毒培養(yǎng)基平面，在平面上接種病原菌，以病菌生長速率的快慢來判定藥劑毒力的大小。CAUWL-2005-Z系列化合物的殺菌活性見表4。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表1化合物CAUWL-2005-Z的元素分析數(shù)據(jù)化合物c(計算值)H(計算值)N(計算值)CAUWL-2005-Z-0164.76(64.51)8.73(8.61)3.63(3.42)CAUWL-2005-Z-0261.18(60.90)7.92(7.78)3.38(3.54)CAUWL-2005-Z-0363.99(63.76)8.49(8.41)3.78(3.54)CAUWL-2005-Z-0453.37(53.16)6.76(6.80)3.10(2.95)CAUWL-2005-Z-0557.35(57.25)7.41(7.32)6.65(6.36)CAUWL-2005-Z-0658.59(58.66)7.53(7.50)3.39(3.26)CAUWL-2005-Z-0757.38(57.25)7.42(7.32)6.65(6.36)CAUWL-2005-Z-0858.46(58.66)7.56(7.50)3.32(3.26)CAUWL-2005-Z-0954.58(54.31)6.85(6.73)3.10(3.02)CAUWL-2005-Z-1052.21(51.95)6.50(6.44)8.95(8.65)CAUWL-2005-Z-1164.32(64.51)8.72(8.61)3.78(3.42)CAUWL-2005-Z-1260.83(60.99)7.75(7.80)3.39(3.39)CAUWL-2005-Z-1357.13(56.83)7.75(7.78)3.42(3.49)CAUWL-2005-Z-1457.95(57.62)9.53(9.37)4.54(4.20)CAUWL-2005-Z-1561.44(61.51)9.35(9.32)3.19(3.16)CAUWL-2005-Z-1662.43(62.27)9.26(9.15)3.35(3.26)CAUWL-2005-Z-1760.86(60.69)9.06(8.97)3.22(3.37)CAUWL-2005-Z-1864.9頓.21)8.62(8.80)3.21(3.31)CAUWL-2005-Z-1961馬1.64)8.03(7.98)3.00(3竭CAUWL-2005-Z-2064.33(64.51)8.57(8.61)3.46(3.42)CAUWL-2005-Z-2157.97(58.13)7.48(7.54)6.21(6.16)CAUWL-2005-Z-2259.27(59.51)7.66(7.72)3.10(3.15)CAUWL-2005-Z-2358.29(58.13)7.57(7.54)6.34(6.16)CAUWL-2005-Z-2459.5跳51)7.77(7.72)3.09(3.15)CAUWL-2005-Z-2555.38(55.22)6.96(6.95)2.訴(2.93)CAUWL-2005-Z-2652.48(52.89)6.96(6.66)8.58(8.41)CAUWL-2005-Z-2765.53165.21)9.03(8.80)3.51(3.31)CAUWL-2005-Z-2861.32<61.80)7.94(8.01)3.23(3.28)CAUWL-2005-Z-2957.77(57.80)8.08(8.00)3.40(3.37)CAUWL-2005-Z-3058.86(58.76)9.71(9.57)3.97(4.03)CAUWL-2005-Z-3163.16(62.98)9.51(9.47)3.29(3.06)CAUWL-2005-Z-3262.50(62.27)8.87(9.32)3.01(3.16)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>1.16-1.38(m,17H),1.5卜l.66(m，5H),2.30(aH，J4.8Hz),2.43(s，3H),3.263.27(m，lH),4.04(仁2H,J-5.23Hz),4.59(d,lH，^8.5Hz)，7.27"-7.31(m，2H),7.76(dd,2H，J=l.7HaJ=6.6Hz)1.09~1.42(m,17H),1.55~1.71(m,5H)，2.31(t,2H,J=6.8Hz),3.38~3.42(m,lH),3.98(s,3H),4.02~4.07(m,2H),5.81(d，lH，J=7.9Hz),7.59~7.66(m，2H)，7.79~7.82(m,lH)，8.08~8.1l(m，1H)U01.39(m,17H)，1.47~1.75(m,5H)，2.30(t,2H,J=6.8Hz),3.26~3.31(m,1H),4.00~4.04(m,2H),4.84(d，1H，J=8.5Hz)，7.48~7.60(m，3H)'7.88~7.91(m,2H)l.l71.70(m,22H),2.31(t,2H,J=6.8Hz).3.20~3.37(m，lH),4.04~4.09(m,lH),4.73(d，lH,J=8.6Hz)，7.62~7.67(m，2H),7.72~7.76(m,2H)U41.39(m，17H),1.571.76(m，5H)'2.32("2H，片6.8Hz),3.48-3.53(m，1H),3.99~4.05(m,1H)，4.09~4.16(m，1H)，5.17(d,lH,J=8.4Hz)，7.727.77(m'2H),7.S4-7.88(m，1H),8.13~8.17(m，1H)1.13~1.43(m,17H)，1.50~1.70(m,5H),2.31(t,2H，J=6.8Hz),3.29~3.31(m,1H),4.04~4.09(m，2H),4.75(d,2H,J=8.6Hz)，7.46~7.51(m,2H),7.79~7.84(m,2H)U3~1.46(m,17H)'1.55~1.73(m,5H),2.32(t,2H,J=6.8Hz),3.37~3.43(m,lH),4.06~4.11(m，2H),4.75(d,lH,J=8.8Hz),7.75(t,lH，J=8.0Hz)，8.198.23(m,lH)，8.4卜8.45(m,lH)，8.72(UH，J=1.9Hz)1.12~1.42(m,17H)，1.56~1.71(叫5H),2.30(t，2H,J-6.8Hz),3.283.33(m,1H)，4.01-4.06(m,2H),4.96(d'1H，J=8.6Hz),7.39~7.54(m，3H),8.09~8.12(m,lH)1.17-1.43(m,l7H),1.561.72(m，5H)，2.31(UH,風(fēng)8Hz),3.343.35(m，1H),4.06~4.10(m,2H),4.87(d，1H，J=8.7Hz)，7.43~7.5O(m,2H),8.09~8.10(m'lH)1.13~1.48(m,17H),i.57-1.75(m，5H),2.31(t,2H,J=6.8Hz),3.35~3.41(m,1H),4.02~4.16(m,1H)，5.05(d,1H，J=8.5Hz)，8.23~8.39(m,2H)，8.54~8.58(m,lH)1.25~1.59(m，17H),t.59~1.71(m，5H)，2.3收2H，J-6.8Hz),3.323.37(m,1H)，3.99(d，1H，J:=8.7Hz)，4.08~4.13(m，2H),4.24(s,2H),7.357.44(m,5H)，.17~1.41(m,17H),1.51~1.72(m，5H),2.31(t,2H，J=6.8Hz>,3.26~3.32(m，1H),4.02~4.11(ni，2H),4.55(d，lH,J=8.6Hz)，7.157.22(m,2H)，7.86~7.93(m,2H)1.2卜l.42(m,17H)'!.56~1.72(m,5H)，2.23(t，2H，J=6.8Hz)，3.35~3.39(m,1H),4.05~4.10(m，2H),4.66(d,1H,J=4.3Hz)，7.07~7.10(m，1H),7.57~7.59(m,lH)，7.60~7.62(m,lH)1.32~1.82(m，22H),2.33(t，2H，J=6.8Hz),2.97(s,3H),3.42~3.48(m,1H),4.10~4.24(m,2H),4.30(d,1H,J==8.0Hz)1.25~1.57(m,22H),i.64~1.91(m，8H),2.10~2.65(m，1H),2.33(t，2H,J=6.8Hz).2.35(m,lH),2.49~2.53(m,lH),2.71(m，1H),3.51(m,1H),3.9卜4.12(m,1H),4.13~4.20(m，2H),4.314.41(dd，lH,J,-8.5Hz^J2=20.5Hz)1.25~2.05(m,29H)，2.33(t,2H,J=6.5Hz),2.58~2.60(m，2H)，2.72-2.9O(m,lH),3.4卜3.59(m，lH),3.773.90(nMH),4.13~4.21(m，2H),4.40(m,1H)1.25~2.68(m,32H)"i.52~3.53(m，lH),3.76~3.80(m，lH),4.10~4.20(m,2H)，4.75(m，1H)3310,2920,2870,1725,1600,1440,1375,1230,1155，10953300,2920,2870,1725,1435,1335,1290,1170,10653300,2920,2870,1730,1450,1335，1165,1100，9703300,2920,28701730,1570,1435,1380,1325,1150翻，廳3330,2920,2870，1730,1595,1525,1470,1435,1365，1180,10103300,2920,2870,1730,1580,1450，1335,1250,10903250,2920,2870，1720,1535,1460，聽，1170'1020，9703250,2920;2870,1725,1550,1445,1335,1170,10503300,2920,2870'1710,1435,1330,11703350,2920,2870，1710,1510,1345,11753310,2920,2870，1710,1470,1305，1150,1070,10103300,2920,2870，1710，1590，1490,1450,1330,1150，1095,10203300'2920，2870,1720,1445,1335，1210,1145,10203300，2920'2870,1720,1320,1260，11503300,2920,2870,1725，畫，1450,1320,11303300，2910，2870,1720,1685,1450,1335,1235,1150，10203300,2920,2870,1720,1700,1450,1320,1210,1130<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表350mg/L時化合物CAUWL-2005-Z對三種病原菌的生長抑制率(％)化合物立枯病枯蔞病葉霉病絲核菌鐮刀菌褐孢霉CAUWL-2005-Z-0163.613.87.8CAUWL-2005-Z-025038.37.8CAUWL-2005-Z-0373.242.739.2CAUWL-2005-Z-0428.410.29.3CAUWL-2005-Z-0552.14918.1CAUWL-2005-Z-0620.413.518.1CAUWL-2005-Z-0745.526.138.3CAUWL-2005-Z-0833.537.79.3CAUWL-2005-Z-095013.87.8CAUWL-2005-Z-1057.126.54CAUWL-2005-Z-l154.81911.6CAUWL-2005-Z-1256.229.138.3CAUWL-2005-Z-1378.734.918.1CAUWL-2005-Z-1428.413.54.7CAUWL-2005-Z-1569.33238.3CAUWL-2005-Z-1665.837.722.4CAUWL-2005-Z-1774.243.118.1CAUWL-2005-Z-1820.122.719.7CAUWL-2005-Z-1917.422.719.7CAUWL-2005-Z-2020.116.519.7CAUWL-2005-Z-2137.913.319.7CAUWL-2005-Z-2217.413.319.7CAUWL-2005-Z-232825.723.4CAUWL-2005-Z-2430.631.519.7CAUWL-2005-Z-2530.631.512.1CAUWL-2005-Z-2610097.697.9CAUWL-2005-Z-2757.631.527CAUWL-2005-Z-2879.339.843.8CAUWL-2005-Z-2922.822.712.1CAUWL-2005-Z-3087.973.255.6CAUWL-2005-Z-3149.325.716CAUWL-2005-Z-3263.322.719.權(quán)利要求1.下述通式為CAUWL-2005-Z的12-磺酰氨基-(15-甲基-)1，15-十五內(nèi)酯系列化合物式中R1為氫或甲基，R2為芐基，含硫雜環(huán)基，氧代環(huán)烷基，以及帶有0-2個取代基的苯基，取代基可以是F，Cl，Br，CH3，CH3O，NO2。2.權(quán)利要求l中所示化合物的合成方法，其合成路線為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>式中R的含義同權(quán)利要求1，即以2-硝基環(huán)十二酮(1)為原料，經(jīng)與丙烯醛或丁烯,加成及擴(kuò)環(huán)后得到12-氧代-(15-甲基)-1,15-十五內(nèi)酯(2),后者經(jīng)還原氨化得12-氨基-(15-甲基)-1,15-十五內(nèi)酯鹽酸鹽(3)，3進(jìn)行磺酰化反應(yīng)即得通式為CAUWL-2005-Z的系列化合物。3權(quán)利要求l中的化合物配制成的乳油或可濕性粉劑。4權(quán)利要求l中的化合物作為農(nóng)用殺菌劑。全文摘要本發(fā)明涉及化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎的通式為CAUWL-2005-Z的12-磺酰氨基-(15-甲基-)1，15-十五內(nèi)酯系列化合物、其合成方法以及制劑作為農(nóng)用殺菌劑。以2-硝基環(huán)十二酮(1)為原料，經(jīng)與丙烯醛或丁烯酮加成及擴(kuò)環(huán)后得到12-氧代-(15-甲基)-1，15-十五內(nèi)酯(2)，后者經(jīng)還原氨化得12-氨基-(15-甲基)-1，15-十五內(nèi)酯鹽酸鹽(3)，3進(jìn)行磺?；磻?yīng)即得通式為CAUWL-2005-Z的系列化合物。式中R¹為氫或甲基，R²為芐基，含硫雜環(huán)基，氧代環(huán)烷基，以及帶有0-2個取代基的苯基，取代基可以是F，Cl，Br，CH₃，CH₃O，NO₂。將通式為CAUWL-2005-Z的化合物溶于溶劑中，加入表面活性劑，如農(nóng)乳0203B，0208，GFC，OP-10，吐溫-60等，按一定比例混合均勻可配制成乳油，或與白碳黑，表面活性劑NNO等混合粉碎后得可濕性粉劑。通式為CAUWL-2005-Z的化合物及其制劑對立枯病絲核菌、枯萎病鐮刀菌和葉霉病褐孢霉具有良好的抑制生長作用。文檔編號C07D313/00GK101157678SQ20061014041公開日2008年4月9日申請日期2006年10月8日優(yōu)先權(quán)日2006年10月8日發(fā)明者吳景平,張建軍,朱偉娟,梁曉梅,王道全,陳馥衡申請人:中國農(nóng)業(yè)大學(xué)