專利名稱：一種雜環(huán)芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種雜環(huán)芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法。
技術(shù)背景雜環(huán)芳基-芳基聯(lián)苯衍生物是天然產(chǎn)物中最常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)成份之一，具有多種 重要的生理活性，其用途廣泛，在醫(yī)藥及農(nóng)藥等方面有巨大的開(kāi)發(fā)利用價(jià)值。例如，3-苯基吡啶就具有抗菌活性(Kosuge, T.; Zenda， H.; Yamamoto, T.; origoe, Y. Japan Patent 74125538, 1973; C/ze肌」fo化1973, 103186.)，并且是可可粉和茶 葉的香氣成分之一(Vitzthum， 0. G.; Werkhoff, P.; Hubert, P. J Fow/Sc/. 1975，卯， 911-16; Vitzhum, 0. G.; Wekhoff， P. J! jgnc. Food C7^肌1975, 23, 999-1003.)。Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)是制備聯(lián)苯類化合物的一種經(jīng)典的方法，其特點(diǎn)在于使用 芳基鹵代烴和芳基硼酸發(fā)生反應(yīng)生成聯(lián)苯類化合物。當(dāng)參與反應(yīng)的底物任意一 邊芳基換成雜環(huán)就可得到雜環(huán)聯(lián)苯類化合物。由于雜原子會(huì)與催化劑發(fā)生絡(luò)合 從而使催化劑失活，所以很多適于苯基鹵代烴與苯硼酸反應(yīng)的體系無(wú)法有效進(jìn) 行雜環(huán)聯(lián)苯類化合物的生成。如何簡(jiǎn)便而高效地合成此類化合物呢？人們發(fā)現(xiàn)使用雜環(huán)芳基鹵代烴與苯基硼垸或苯硼酸在Pd(PPh3)4等含膦配體的鈀催化劑作用下可以有效進(jìn)行雜環(huán)聯(lián)苯類的生成反應(yīng)。(參考Stanforth S. P. 7^ra/2^raw 1998 54 263-303及其中引文)最近，人們發(fā)現(xiàn)，使用復(fù)雜結(jié)構(gòu)的膦烷 作配體參與催化反應(yīng)進(jìn)行雜環(huán)鹵代烴與硼酸的反應(yīng)是一條很好的合成雜環(huán)聯(lián)苯 類化合物途徑。(Guram， A. S.; King, A. O.; Allen, J. G.; Wang, X.; Schenkel, L. B.; Chan， J.; Bunel， E. E.; Faul， M. M.; Larsen, R. D.; Martinelli, M.丄；Reider, P. J. Og.2006, S， 1787; Billingsley, K.; Buchwald, S. L. 爿m. Oze肌5bc. 2007， 7"， 3358; Kudo, N.; Perseghini, M.; Fu, G. C. Jwgew. C7 e肌，/脫五d 2006, 45, 1282.)可 是膦配體本身難以合成，結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，對(duì)水和空氣敏感，要求無(wú)水無(wú)氧實(shí)驗(yàn)操 作，給操作帶來(lái)了麻煩；并且膦配體有毒性，反應(yīng)后的膦配體無(wú)法實(shí)驗(yàn)循環(huán)利 用，對(duì)環(huán)境造成了污染。如何避開(kāi)膦配體的使用，釆用綠色環(huán)保的體系進(jìn)行雜 環(huán)聯(lián)苯類化合物的合成是本發(fā)明要解決的問(wèn)題。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種雜環(huán)芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法。 它是將lmmol的雜環(huán)溴代芳烴，l-3mmol的硼酸，2-4mmol的堿，0.1-1.8mol%的醋酸鈀，0.1-0.3g硅膠于反應(yīng)器中，加入3-4g聚乙二醇2000和2-4ml的水， 反應(yīng)溫度為80-120°C，反應(yīng)時(shí)間為l-24小時(shí)，用乙醚萃取，蒸干乙醚后，即得<formula>formula see original document page 4</formula>所述的雜環(huán)溴代芳烴為3-溴吡啶、3-溴-2-氯吡啶、5-溴-2-氨基吡啶、3-溴-5-甲基-2-氨基吡啶、2-溴吡啶、2,6-二溴吡啶、5-溴嘧啶、3-溴喹啉、4-溴異喹啉、 5-溴吲哚或2-溴噻吩。硼酸為R-Ph-B(OH)2，其中R為H、 4-OMe、 4-CH3、 3-CH3、 2-CH3、 4-Cl、 3-F、 4-CN、 3-CHO或4-CF3。硼酸為2-萘硼酸或l-萘硼酸。硅 膠為300-400目的硅膠，硅膠的用量?jī)?yōu)選為0.2g。聚乙二醇2000的用量?jī)?yōu)選為 3.5g。堿為氫氧化鈉或碳酸鈉。醋酸鈀的用量?jī)?yōu)選為0.5-1.8mol%。水的用量?jī)?yōu) 選為3ml。反應(yīng)溫度優(yōu)選為8(fC，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為6-24小時(shí)。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有的有益效果1) 選擇水和聚乙二醇2000的混合液作為反應(yīng)溶劑，在空氣中能很好的進(jìn) 行，對(duì)環(huán)境友好；2) 在沒(méi)有任何配體的情況下進(jìn)行反應(yīng)，收率很高；3) 該反應(yīng)經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的乙醚萃取就能達(dá)到產(chǎn)物和反應(yīng)體系的分離，操作簡(jiǎn)單；4) 該方法中，催化劑可以循環(huán)利用18次。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明采用聚乙二醇200與水作為共溶劑，在硅膠作用和醋酸鈀的存在下， 無(wú)需任何配體，無(wú)需惰性氣體的保護(hù)，雜環(huán)溴代芳烴和芳基硼酸發(fā)生交叉偶聯(lián) 反應(yīng)，得到各種不同的雜環(huán)聯(lián)苯類化合物。它是將lmmol的雜環(huán)溴代芳烴，l-3mmo1的硼酸，2-4mmo1的堿， 0.1-1.8mol。/。的醋酸鈀，0.1-0.3g硅膠于反應(yīng)器中，加入3-4g聚乙二醇2000和 2-4ml的水，反應(yīng)溫度為80-120°C，反應(yīng)時(shí)間為1-24小時(shí)，用乙醚萃取，蒸干乙 醚后，即得產(chǎn)品。反應(yīng)基本的方程式為<formula>formula see original document page 4</formula>雜環(huán)溴代芳烴為3-溴吡啶、3-溴-2-氯吡啶、5-溴-2-氨基吡啶、3-溴-5-甲基-2-氨基吡啶、2-溴吡啶、2,6-二溴吡啶、5-溴嘧啶、3-溴喹啉、4-溴異喹啉、5-溴B引 哚或2-溴噻吩。硼酸為R-Ph-B(OH)2，其中R為H、 4-OMe、 4-CH3、 3-CH3、 2-CH3、 4-Cl、 3國(guó)F、 4-CN、 3-CHO或4-CF3。硼酸為2-萘硼酸或l-萘硼酸。硅膠為300-400目的硅膠，硅膠的用量?jī)?yōu)選為0.2g。聚乙二醇2000的用量?jī)?yōu)選為 3.5g。堿為氫氧化鈉或碳酸鈉。醋酸鈀的用量?jī)?yōu)選為0.5-1.8mol%。水的用量?jī)?yōu) 選為3ml。反應(yīng)溫度優(yōu)選為8(TC，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為6-24小時(shí)。 以下實(shí)施例將有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容稱取lmmol的3-溴吡啶，1.5mmo1的PhB(OH)2, 2mmo1的氫氧化鈉， 0.5moP/。的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圓底 燒瓶中，加入3ml的水，磁攪拌，在80。C下反應(yīng)2小時(shí)，冷至室溫，用4"5ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為98%。在萃取后的反應(yīng)體系中，直接加入lmmol的3-溴吡啶， 1.5mmol的PhB(OH)2,2mmol的氫氧化鈉，重復(fù)上述操作，可得產(chǎn)品。在第三、 第五、第七、第九、第十一次使用前，要另外加入0.5ml水，磁攪拌，在第十三、 第十五、第十七次使用前要另外加入l.Oml水。反應(yīng)體系一共可以循環(huán)利用18 次。產(chǎn)率依次為98%、 99°/。、 97°/o、 96%、 96%、 94%、 95%、 93%、 94%、 92%、 93%、 92%、 89%、 93%、 89%、 87%、 85%。畫(huà)R (400 MHz， CDC13, TMS) S 8.83 (d, 1 H)， 8.55-8.56 (m, 1 H)， 7.80-7.83 (m, 1 H), 7.53-7.55 (m, 2 H)， 7.42-7.45 (m, 2 H), 7.29-7.38 (m, 2 H). MS (EI): m/z (%): 155 (100) [M+], 154 (22), 153 (15)， 76 (9).稱取lmmol的3-溴-2-氯吡啶，1.5mmol的PhB(OH)2, 2mmo1的氫氧化鈉， 0.5mol。/。的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圓 底燒瓶中，加入3 ml的水，磁攪拌，在80 °C下反應(yīng)2小時(shí)，冷至室溫，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為81%。H麗R (400 MHz, CDC13, TMS) 5 8.38-8.40 (q， 1 H), 7.65-7.68 (q， 1H)， 7.41-7.45 (m, 5 H), 7.29-7.32 (q， 1 H). MS (EI): m/z (%): 191 (31) [M++2], 189 (100) [M+]， 154 (50)， 127 (35).實(shí)施例1實(shí)施例2實(shí)施例3稱取lmmol的5-溴-2-氨基吡啶，1.5mmol的PhB(OH)2, 2mmo1的碳酸鈉， 0.9mol。/。的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圓 底燒瓶中，加入3 ml的水，磁攪拌，在80 °C下反應(yīng)24小時(shí)，冷至室溫，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為85%。h2n" 》n j" &畫(huà)R (400 MHz, CDC13, TMS) 5 8.33-8.34 (d, 1 H), 7.65-7.67 (q, 1 H, /= 8.0 Hz), 7.49-7.52 (m, 2 H), 7.40-7.44 (m， 2 H)， 7.29-7.33 (m, 1 H),6.55-6.57 (q, 1 H, /= 8.4 Hz)， 4.53 (brs， 1 H). MS (EI): m/z (%): 171 (12) [M++1],170 (100) [M""], 169 (18) [M+-1], 143 (24), 115 (21).稱取lmmol的3-溴-5-甲基-2-氨基吡啶，1.5mmol的PhB(OH)2, 2mmo1的碳 酸鈉，0.5mol。/。的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml 的圓底燒瓶中，加入3ml的水，磁攪拌，在80。C下反應(yīng)24小時(shí)，冷至室溫， 用4*15ml的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離， 得分析純產(chǎn)品，產(chǎn)率為82%。nh2 iH雨r (400 MHz, CDC13, TMS) S 7.87 (s， 1 H), 7.42-7.43 (d, 4 H， 《/ =4.4 Hz), 7,33-7.36 (q, 1 H), 7.18-7.19 (d, 1 H, /= 2.0 Hz)， 4.56 (brs, 2 H), 2.21 (s, 3 H). MS (EI): m/z (%): 184 (57) [M+], 183 (100) [M十-l]， 168 (8).稱取lmmol的2-溴吡啶，1.5mmol的PhB(OH)2， 2mmo1的碳酸鈉，1.8mol% 的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圓底燒瓶中， 加入3ml的水，磁攪拌，在120。C下反應(yīng)24小時(shí)，冷至室溫，用4"5ml的乙 醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析純產(chǎn) 品，產(chǎn)率為77%。實(shí)施例4實(shí)施例5200810059556.2說(shuō)明書(shū)第5/12頁(yè)u iH(糊固z, CDC13， TMS) S 8.68-8.69 (d， 1 H, /= 4.4 Hz)， 7.97-7.99 (t, 2 H), 7.69-7.71 (m, 2 H), 7.38-7.48 (m, 3 H), 7.17-7.21 (m， 1 H). MS (EI): m/z (%): 155 (100) [M+], 154 (21), 153 (7)， 115 (7), 76 (9).稱取lmmol的2,6-二溴吡啶，3.0mmo1的PhB(OH)2， 4mmo1的氫氧化鈉， 0.9mol。/。的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圓 底燒瓶中，加入3 ml的水，磁攪拌，在80 。C下反應(yīng)24小時(shí)，冷至室溫，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為卯％。H NMR (400 MHz, CDC13, TMS) S 8.13-8.15 (q, 4 H)， 7.73-7.77 (q, 1 H, /= 8.8 Hz), 7.64-7.66 (d, 2 H, 7.2 Hz), 7.46-7.50 (t, 4 H, /= 7.2 Hz),7.39-7.43 (m, 2 H). MS (EI): m/z (%): 232 (16) [M++1], 231 (100) [M+], 230 (63)[MM], 102(11).實(shí)施例7稱取lmmol的5-溴嘧啶，l.Ommol的PhB(OH)2, 2mmo1的氫氧化鈉， 0.5mol。/。的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圓底燒瓶中，加入3 ml的水，磁攪拌，在80 °C下反應(yīng)1小時(shí)，冷至室溫，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為98%。V^^G^H麗R.(400 MHz, CDC13， TMS) S 9.15 (s, 1 H), 8.89 (s, 2 H), 7.41-7.53 (m, 5 H). MS (EI): m/z (%): 157 (10) [M++l]， 156 (100) [M+], 155 (15)[MM], 102 (54)實(shí)施例8稱取lmmol的3-溴喹啉，1.5mmol的PhB(OH)2， 2mmo1的碳酸鈉，0.5mol% 的醋酸鈀，0.1 g硅膠(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圓底燒瓶中，7加入3ml的水，磁攪拌，在80。C下反應(yīng)2小時(shí)，冷至室溫，用4"5ml的乙醚 萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析純產(chǎn)品， 產(chǎn)率為90%。^^^^^薩R (400 MHz, CDC13, TMS) 3 9,18 (d， 1 H), 8.22 (d, 1 H), 8.14-8.16 (d, 1 H, 8.8 Hz), 7.80-7.82 (d, 1 H, 8.4 Hz), 7.65-7.71 (m， 3 H), 7.47-7.55 (m， 3 H), 7.38-7.42 (m, 1 H). MS (EI): m/z (%): 206 (17) [W+l], 205 (100) [M+]， 204 (51) [M+-1], 176 (13), 151 (8), 102 (10)， 88 (11)， 76 (15), 44 (14).實(shí)施例9稱取lmmol的4-溴異喹啉，1.5mmol的PhB(OH)2, 2mmo1的碳酸鈉， 0.5mol。/。的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圓 底燒瓶中，加入3 ml的水，磁攪拌，在80 °C下反應(yīng)24小時(shí)，冷至室溫，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為64%。H NMR (400 MHz， CDC13, TMS) S 9.26 (s, 1 H), 8.50 (s, 1 H), 8.02-8.04 (d 1 H, /= 7.6 Hz)， 7.91-7.93 (d, 1 H, /= 8.4 Hz), 7.62-7.66 (q, 2 H)， 7.47-7.53 (m, 5 H). MS (EI): m/z (%): 206 (16) [M++l]， 205 (100) [M+]， 204 (72) [M+-1], 176 (23)，151 (9), 102(17), 88 (15), 76(11). 實(shí)施例10稱取lmmol的5-溴B引哚，1.5mmol的PhB(OH)2, 2mmo1的氫氧化鈉， 0.5mol。/。的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圓 底燒瓶中，加入3 ml的水，磁攪拌，在80 °C下反應(yīng)24小時(shí)，冷至室溫，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為82%。HNMR (400 MHz, CDC13, TMS) 5 8.21 (s, 1 H)， 7.98-8.00 (t, 2 H):7.84 (s， 1 H), 7.73-7.77 (q， 1 H)， 7.61-7.64 (m, 1 H), 7.48-7.50 (d, 1 H, 7.2 Hz)， 7.21-7.22 (t, 1 H, /= 2.4 Hz)， 6.85 (d, 1 H, /= 1.2 Hz). MS (EI): m/z (%): 194 (14) [M++1], 193 (100) [M+]， 192 (46) [M+-l], 165 (31), 96 (11).稱取lmmol的2-溴噻吩，1.5mmol的PhB(OH)2, 2mmo1的氫氧化鈉， 0.5mol。/。的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圓 底燒瓶中，加入3 ml的水，磁攪拌，在80 °C下反應(yīng)24小時(shí)，冷至室溫，用4* 15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為76%。^ 'H窗R (400 MHz, CDC13， TMS) S 7.58-7.60 (d, 2 H, /= 7.2 Hz),7.33-7.36 (q， 2 H), 7.23-7.29 (m, 3 H), 7.03-7.05 (m, 1 H). MS (EI): m/z (%): 161 (11) [IVT+l], 160 (100) [M+]， 115 (26).稱取lmmol的3-溴妣啶，1.5mmol的4-OMePhB(OH)2, 2mmo1的碳酸鈉， 0.5mol。/。的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3 g聚乙二醇2000于25ml的圓底 燒瓶中，加入2ml的水，磁攪拌，在80。C下反應(yīng)2小時(shí)，冷至室溫，用4"5ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為93%。N J U\ iH雇r (400 mhz, CDC13, TMS) S 8.80 (s, 1 H), 8.52-8.54 (d, 1 H: J= 4.4 Hz), 7.80-7.82 (d, 1 H， 7.6 Hz), 7.50-7.52 (d, 2 H, /= 8.8 Hz), 7.30-7.33 (q, 1 H), 6.99-7.01 (d, 2 H, J= 5.2 Hz), 3.85 (s, 3 H). MS (EI): m/z (%):186 (16) [MM], 185 (100) [M+], 170 (50), 142 (37), 115 (16), 89 (7), 63 (5).實(shí)施例11實(shí)施例12實(shí)施例13稱取lmmol的3-溴吡啶，1.5mmol的4-MePhB(OH)2,2mmol的碳酸鈉， 0.5mol。/。的醋酸鈀，0.3g硅膠(300-400目)，4g聚乙二醇2000于25ml的圓底 燒瓶中，加入3ml的水，磁攪拌，在80。C下反應(yīng)2小時(shí)，冷至室溫，用4"5ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為94%。C^""^^^H畫(huà)R (400 MHz, CDC13, TMS) S 8.85 (d, 1 H)， 8.57-8.58 (q, 1 H): 7.85-7.88 (m， 1 H), 7.48-7.50 (t, 2 H), 7.33-7.36 (m, 1 H)， 7.29-7.31 (t， 2 H), 2.42 (s, 3 H). MS (EI): m/z (%): 169 (100) [M+], 154 (22)， 153 (15), 76 (9). 實(shí)施例14稱取lmmol的3-溴吡啶，1.5mmol的3-MePhB(OH)2, 2mmo1的碳酸鈉， 0.5mol。/o的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圓 底燒瓶中，加入4 ml的水，磁攪拌，在80 °C下反應(yīng)2小時(shí)，冷至室溫，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為93%。\NMR (400 MHz, CDC13, TMS) S 8.84 (s, 1 H), 8.57-8.58 (t, 1 H), 7.81-7.83 (q, 1 H), 7.30-7.37 (m, 4 H), 7.20-7.21 (q, 1 H), 2.41 (s, 3 H). MS (EI): m/z(%): 170 (15) [M++l]， 169 (100) [M+]， 168 (67) [M+-1], 141 (10), 115 (16). 實(shí)施例15稱取lmmol的3-溴吡啶，1.5mmol的2-MePhB(OH)2，2mmol的碳酸鈉， 0.5mol。/。的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圓 底燒瓶中，加入3 ml的水，磁攪拌，在80 °C下反應(yīng)24小時(shí),冷至室溫，用4*15ml的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為66%。H NMR (400 MHz, CDC13, TMS) S 8.59-8.60 (t, 2 H), 7.64-7.67 (m， 1 H)， 7.33-7.37 (t, 1 H), 7.26-7.30 (m, 3 H), 7.21-7.23 (d, 1 H, J= 7.2 Hz)， 2.28 (s, 3H). MS (EI): m/z (%): 170 (12) [M++1], 169 (100) [M+], 168 (卯)pvT-l], 167 (35)[1Vf-2]， 141 (15)， 115 (16), 83 (7).實(shí)施例16稱取lmmol的3-溴吡啶，L5mmo1的4-ClPhB(OH)2, 2mmo1的氫氧化鈉， 0.5mol。/。的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圓 底燒瓶中，加入3 ml的水，磁攪拌，在80 。C下反應(yīng)6小時(shí)，冷至室溫，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為82%。<formula>formula see original document page 11</formula>H NMR (400 MHz, CDC13, TMS) 5 8.72 (d, 1 H), 8.50-8.51 (q, 1 H J= 4.8 Hz), 7.71-7.74(m, 1 H), 7.38-7.41 (m, 2 H), 7.33-7.35 (m, 2 H), 7.24-7.27 (m， 1 H). MS (EI): m/z (%): 191 (34) [M++2〗，190 (17) [M++l〗，189 (100) [M+], 154 (36): 127 (24), 101 (7), 75 (8). 實(shí)施例17稱取lmmol的3-溴吡啶，1.5mmol的3-FPhB(OH)2, 2mmo1的碳酸鈉， 0.5molQ/()的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圓 底燒瓶中，加入3 ml的水，磁攪拌，在80 °C下反應(yīng)6小時(shí)，冷至室溫，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為79%。H雇R(400 MHz, CDC13, TMS) 5 8.75-8.76 (d, 1 H), 8.53-8.55 (q, 1H), 7.75-7.78 (m， 1 H), 7.33-7.38 (m, 1 H), 7.26-7.30 (m, 2 H)， 7.18-7.21 (m， 1 H)， 6.99-7.04 (m， 1 H). MS (EI): m/z (%): 174 (13) [MM], 173 (100) [M十],172 (44) [M+-1], 146 (14), 120 (15), 73 (9). 實(shí)施例18稱取lmmol的3-溴吡啶，1.5mmo1的4-CNPhB(OH)2， 2mmo1的碳酸鈉， 0.5mol。/。的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圓 底燒瓶中，加入3 ml的水，磁攪拌，在80 。C下反應(yīng)6小時(shí)，冷至室溫，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為93%。N J" & NMR (400 MHz, CDC13, TMS) S 8.86 (d, 1 H), 8.66-8.68 (q， 1 H, J= 4.8 Hz), 7.89-7.92(m, 1 H), 7.77-7,79 (t, 2 H), 7.69-7.71 (t， 2 H)， 7.41-7.44 (m: 1 H). MS (EI): m/z (%): 181 (13) [M++1], 180 (100) [M+], 179 (37) [MM], 153 (10), 127 (13)， 76 (7).稱取lmmol的3-溴卩比啶，1.5mmol的3-CHOPhB(OH)2, 2mmo1的碳酸鈉， 0.5mol。/。的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圓底燒瓶中，加入3 ml的水，磁攪拌，在80 °C下反應(yīng)2小時(shí)，冷至室溫，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為85%。
<formula>formula see original document page 12</formula>畫(huà)R (400 MHz， CDC13， TMS) 5 10.11 (s, 1 H)， 8"0 (d, 1 H), 8.65-8.67 (q， 1 H), 8.11 (d, 1 H), 7.92-7.96 (m, 2 H), 7.85-7.88 (m, 1 H), 7.66-7.69 (t實(shí)施例191 H, 7,6 Hz), 7.41-7.44 (m, 1 H). MS (EI): m/z (%): 183 (100) [M+], 182 (78) [MM], 154 (54)， 127 (40). 實(shí)施例20稱取lmmol的3-溴妣啶，L5mmo1的4-CF3PhB(OH)2， 2mmo1的碳酸鈉， 0.1mol。/。的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圓 底燒瓶中，加入3 ml的水，磁攪拌，在80 °C下反應(yīng)2小時(shí)，冷至室溫，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為84%。^^""^^" 3 &畫(huà)R (400 MHz, CDC13, TMS) 5 8.78 (d, 1 H), 8.57-8.58 (q, 1 H， /= 4.8 Hz), 7.79-7.82 (m, 1 H), 7.64-7.67 (d, 2 H, ■/= 8.4 Hz), 7.59-7.61 (d, 2 H， /= 8.0 Hz), 7.30-7.33 (m, 1 H). MS (EI): m/z (0/o):224 (17) [JVT+l], 223 (100) [M十], 204 (10)， 191 (26), 154 (19), 127 (8).稱取lmmol的3-溴吡啶，1.5mmol的l-萘硼酸，2mmo1的碳酸鈉，0.5mol% 的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圓底燒瓶中， 加入3ml的水，磁攪拌，在80。C下反應(yīng)24小時(shí)，冷至室溫，用4"5ml的乙 醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析純產(chǎn) 品，產(chǎn)率為85%。U !H NMR (400 MHz, CDC13, TMS) S 8.75-8.76 (q, 1 H), 8.67-8.69 (q, 1 H), 7.90-7.94 (t, 2 H, /= 7.2 Hz), 7.79-7.83 (m, 2 H), 7.41-7.57 (m, 5 H). MS (EI):m/z (%): 205 (93) [M""]， 204 (100) [M+-1], 176 (22), 151 (14)， 102 (14), 88 (12)， 76 (9).實(shí)施例21實(shí)施例22200810059556.2說(shuō)明書(shū)第5/12頁(yè)u iH(糊固z, CDC13， TMS) S 8.68-8.69 (d， 1 H, /= 4.4 Hz)， 7.97-7.99 (t, 2 H), 7.69-7.71 (m, 2 H), 7.38-7.48 (m, 3 H), 7.17-7.21 (m， 1 H). MS (EI): m/z (%): 155 (100) [M+], 154 (21), 153 (7)， 115 (7), 76 (9).稱取lmmol的2,6-二溴吡啶，3.0mmo1的PhB(OH)2， 4mmo1的氫氧化鈉， 0.9mol。/。的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圓 底燒瓶中，加入3 ml的水，磁攪拌，在80 。C下反應(yīng)24小時(shí)，冷至室溫，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為卯％。H NMR (400 MHz, CDC13, TMS) S 8.13-8.15 (q, 4 H)， 7.73-7.77 (q, 1 H, /= 8.8 Hz), 7.64-7.66 (d, 2 H, 7.2 Hz), 7.46-7.50 (t, 4 H, /= 7.2 Hz),7.39-7.43 (m, 2 H). MS (EI): m/z (%): 232 (16) [M++1], 231 (100) [M+], 230 (63)[MM], 102(11).實(shí)施例7稱取lmmol的5-溴嘧啶，l.Ommol的PhB(OH)2, 2mmo1的氫氧化鈉， 0.5mol。/。的醋酸鈀，0.2 g硅膠(300-400目)，3.5 g聚乙二醇2000于25ml的圓底燒瓶中，加入3 ml的水，磁攪拌，在80 °C下反應(yīng)1小時(shí)，冷至室溫，用4*15ml 的乙醚萃取。蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得分析 純產(chǎn)品，產(chǎn)率為98%。V^^G^H麗R.(400 MHz, CDC13， TMS) S 9.15 (s, 1 H), 8.89 (s, 2 H), 7.41-7.53 (m, 5 H). MS (EI): m/z (%): 157 (10) [M++l]， 156 (100) [M+], 155 (15)[MM], 102 (54)實(shí)施例8稱取lmmol的3-溴喹啉，1.5mmol的PhB(OH)2， 2mmo1的碳酸鈉，0.5mol% 的醋酸鈀，0.1 g硅膠(300-400目)，3.5g聚乙二醇2000于25ml的圓底燒瓶中，
權(quán)利要求
1.一種雜環(huán)芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法，其特征在于將1mmol的雜環(huán)溴代芳烴，1-3mmol的硼酸，2-4mmol的堿，0.1-1.8mol％的醋酸鈀，0.1-0.3g硅膠于反應(yīng)器中，加入3-4g聚乙二醇2000和2-4ml的水，反應(yīng)溫度為80-120℃，反應(yīng)時(shí)間為1-24小時(shí)，用乙醚萃取，蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雜環(huán)芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法，其 特征在于所述的雜環(huán)溴代芳烴為3-溴吡啶、3-溴-2-氯吡啶、5-溴-2-氨基吡啶、 3-溴-5-甲基-2-氨基吡啶、2-溴吡啶、2,6-二溴吡啶、5-溴嘧啶、3-溴喹啉、4-溴 異喹啉、5-溴吲哚或2-溴噻吩。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雜環(huán)芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法，其 特征在于所述的硼酸為R-Ph-B(OH)2，其中R為H、 4-OMe、 4-CH3、 3-CH3、 2-CH3、 4-Cl、 3畫(huà)F、 4國(guó)CN、 3隱CHO或4-CF3。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雜環(huán)芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法，其特征在于所述的硼酸為2-萘硼酸或l-萘硼酸。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雜環(huán)芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法，其 特征在于所述的硅膠為300-400目的硅膠，硅膠的用量為0.2g。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雜環(huán)芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法，其 特征在于所述的聚乙二醇2000的用量為3.5g。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雜環(huán)芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法，其 特征在于所述的堿為氫氧化鈉或碳酸鈉。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雜環(huán)芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法，其 特征在于所述的醋酸鈀的用量為0.5-1.8 mol%。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雜環(huán)芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法，其 特征在于所述的水的用量為3ml。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雜環(huán)芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法， 其特征在于所述的反應(yīng)溫度為S0。C，反應(yīng)時(shí)間為6-24小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種雜環(huán)芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法。它是將1mmol的溴代雜環(huán)芳烴，1-3mmol的硼酸，2-4mmol的堿，0.1-1.8mol％的醋酸鈀，0.1-0.3g硅膠(300-400目)于反應(yīng)器中，加入3-4g聚乙二醇2000和2-4ml的水，磁攪拌，在80-120℃下反應(yīng)1-24小時(shí)，用乙醚萃取，蒸干乙醚后，即得產(chǎn)品。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)1)選擇水和聚乙二醇2000的混合液作為反應(yīng)溶劑，在空氣中能很好的進(jìn)行，對(duì)環(huán)境友好；2)在沒(méi)有任何配體的情況下進(jìn)行反應(yīng)，收率很高；3)該反應(yīng)經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的乙醚萃取就能達(dá)到產(chǎn)物和反應(yīng)體系的分離，操作簡(jiǎn)單；4)該方法中，催化劑可以循環(huán)利用18次。
文檔編號(hào)C07D333/08GK101230036SQ20081005955
公開(kāi)日2008年7月30日 申請(qǐng)日期2008年1月31日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月31日
發(fā)明者張玉紅, 時(shí)圣銀, 趙金龍 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)