專利名稱：：一種合成2-硝基-3-芳基-2,3,5,7-四氫苯并呋喃-4-酮衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種合成2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮衍生物的方法。
背景技術(shù)：
：二氫呋喃衍生物是一類具有生理活性的物質(zhì)，同時也是非常重要的合成中間體，它可以通過氧化合成呋喃衍生物，還可以通過還原得到四氫呋喃衍生物，進一步用于藥物和重要天然產(chǎn)物的合成中?，F(xiàn)有技術(shù)中，6，6-二甲基-2-硝基-3-芳基-2,3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮的制備報道只有2篇(1)DanielDauzonne報道了通過5，5-二甲基-l，3-環(huán)己二酮與2-氯-2-硝基苯乙烯在氟化鉀存在下反應(yīng)生成二氫呋喃衍生物，反應(yīng)在無水乙二醇二甲醚溶劑中加熱回流24小時，產(chǎn)率為76%(參見DanielDauzonne等人，Jo"rw"/丑"^<^_>^/^C7^附/"ry,1990,27,1581-1584)。反應(yīng)過程表示如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>~無水條件、惰性氣體保護下，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>該反應(yīng)對底物要求特殊(2-氯-2-硝基苯乙烯)，因此合成的產(chǎn)物種類不多；反應(yīng)條件比較苛刻，反應(yīng)須在無水無氧條件下進行，反應(yīng)時間長(回流24小時)，溶劑昂貴(乙二醇二甲醚)；而且反應(yīng)中生成的副產(chǎn)物氯化氫對環(huán)境有害。(2)Bobowitsch等人發(fā)表的文獻公開了用三乙胺催化6，6-二甲基-l，3-環(huán)己二酮與2-溴-2-硝基苯乙烯反應(yīng)生成二氫呋喃衍生物，但需要特殊的反應(yīng)底物2-溴隱2-硝基苯乙烯(參見Bobowitsch等人，"oA7a辦CA畫考，I960，134,1125)。上述現(xiàn)有技術(shù)中反應(yīng)物2-氯-2-硝基苯乙烯、2-溴-2-硝基苯乙烯及其類似物難于制備(步驟多)，這就造成了該反應(yīng)底物數(shù)量少，成本髙，由此造成的污染多(鹵素先要進入原料，最后又要從產(chǎn)物中消去，不僅造成了很大的污染，而且也造成了極大地浪費(不符合原子經(jīng)濟性的綠色化學(xué)要求)，導(dǎo)致產(chǎn)物價格昂貴。由于現(xiàn)有技術(shù)存在以上缺陷，因此開發(fā)綠色髙效的合成方法非常重要。本發(fā)明目的是提供一種合成2-硝基-3-芳基-2,3，5,7-四氫苯并呋喃-4-酮衍生物的方法，以擴大反應(yīng)底物的范圍，增加產(chǎn)物的種類；簡化反應(yīng)操作工藝和后處理過程；縮短反應(yīng)時間，使反應(yīng)條件溫和，同時提髙反應(yīng)的選擇性和收率。為了達到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種合成2-硝基-3-芳基H=，2-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮衍生物的方法，以R,—^和l，3-環(huán)狀二酮為反應(yīng)物，以Mn(OAc)3為促進劑，將反應(yīng)物和促進劑加入溶劑中，于3060'C下反應(yīng)0.52小時，制備2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮衍生物；所述溶劑選自甲醇、異丙醇、乙酸、丙酸或質(zhì)量分數(shù)80100%的乙醇水溶液中的一種；所述11/<:S中的R選自芳香性的帶有取代基的五元環(huán)或六元環(huán)，
發(fā)明內(nèi)容/-硝基吡啶乙烯或其衍生物R3N/-硝基呋喃乙烯或其衍生物R3O5/-硝基噻吩乙烯或其衍生物R3R'、Sf硝基吡咯乙烯或其衍生物R1或/-硝基-N-甲基吡咯乙烯或其衍生物CH3中的一種；上述技術(shù)方案中，R1,R2，W的選擇采用下列方案之一a)當w選自氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、氟、氯、溴、碘、硝基或苯基中的一種時，R2=R3=H;(2)當I^選自甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、氟、氯、溴、碘、硝基或苯基中的一種時，R^R^H;(3)當I^選自甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、氟、氯、溴、碘、硝基或苯基中的一種時，R^R^H;其中1，3環(huán)狀二酮的通式為W選自氫或甲基中的一種。上述技術(shù)方案中，反應(yīng)過程可以表示為當反應(yīng)物R^—3選自/-硝基苯乙烯或其衍生物時，所述/-硝基苯乙烯及其衍生物與1，3-環(huán)二酮的摩爾比大于1:2，反應(yīng)過程可以表示為C=CNO,NO,+Mn(OAc)3R4R4溶劑優(yōu)選的技術(shù)方案中，從反應(yīng)物易得角度考慮，所述P-硝基苯乙烯或其衍生物選自P-硝基苯乙烯、4-甲基-p-硝基苯乙烯、4-甲氧基-P-硝基苯乙烯、4-氯-P-硝基苯乙烯、4-硝基-p-硝基苯乙烯、4-氟-p-硝基苯乙烯、4-溴-p-硝基苯乙烯、2-氟-P-硝基苯乙烯或3-硝基-卩-硝基苯乙烯中的一種；P-硝基苯乙烯及其衍生物與1，3-環(huán)二酮的摩爾比等于1:2。當反應(yīng)物為P-硝基呋喃乙烯或其衍生物、P-硝基噻吩乙烯或其衍生物、P-硝基吡咯乙烯或其衍生物、N-甲基-P-硝基吡咯乙烯或其衍生物中的一種時，反應(yīng)過程表示為R2R4R4X=O,S,NH,NCH3從反應(yīng)底物易得的角度考慮，P-硝基呋喃乙烯或其衍生物(X-O)選自P-硝基呋喃乙烯、3-甲基-P-硝基呋喃乙烯、3-氟-P-硝基呋喃乙烯、3-硝基-p-硝基呋喃乙烯、4-甲氧基-p-硝基呋喃乙烯、4-氯-p-硝基呋喃乙烯、4-硝基-P-硝基呋喃乙烯、5-氟-P-硝基呋喃乙烯或5-溴-P-硝基呋喃乙烯中的一種；P-硝基噻吩乙烯或其衍生物(X=S)選自P-硝基噻吩乙烯、3-甲基-p-硝基噻吩乙烯、3-氟-P-硝基噻吩乙烯、3-硝基-p-硝基噻吩乙烯、4-甲氧基-p-硝基噻吩乙烯、4-氯-p-硝基噻吩乙烯、4-硝基-卩-硝基噻吩乙烯、5-氟-P-硝基噻吩乙7烯或5-溴-P-硝基噻吩乙烯中的一種；P-硝基吡咯乙烯或其衍生物(X=NH)選自p-硝基吡咯乙烯、3-甲基-卩-硝基吡咯乙烯、3-氟-P-硝基吡咯乙烯、3-硝基-p-硝基吡咯乙烯、4-甲氧基-p-硝基吡咯乙烯、4-氯-p-硝基吡咯乙烯、4-硝基-P-硝基吡咯乙烯、5-氟-p-硝基吡咯乙烯或5-溴-p-硝基吡咯乙烯中的一種；N-甲基-P-硝基吡咯乙烯或其衍生物(X=NCH3)選自N-甲基-p-硝基吡咯乙烯、N-甲基-3-甲基-p-硝基吡咯乙烯、N-甲基-3-氟-p-硝基吡咯乙烯、N-甲基-3-硝基^-硝基吡咯乙烯、N-甲基-4-甲氧基-p-硝基吡咯乙烯、N-甲基-4-氯-卩.硝基吡咯乙烯、N-甲基-4-硝基-P-硝基吡咯乙烯、N-甲基-5-氟-P-硝基吡咯乙烯或N-甲基-5-溴-p-硝基吡咯乙烯中的一種；所述P-硝基呋喃乙烯或其衍生物、P-硝基噻吩乙烯或其衍生物、p-硝基吡咯乙烯或其衍生物、N-甲基-P-硝基吡咯乙烯或其衍生物與l，3-環(huán)二酮的摩爾比大于1:2:優(yōu)選技術(shù)方案中，P-硝基雜環(huán)乙烯或其衍生物與l，3-環(huán)二酮的摩爾比等于l:2。當反應(yīng)物選自P-硝基吡啶乙烯或其衍生物時，反應(yīng)過程表示為:上述技術(shù)方案中，P-硝基吡啶乙烯或其衍生物選自P-硝基吡啶乙烯、4-甲基-P-硝基吡啶乙烯、4-氟-P-硝基吡啶乙烯、4-硝基-p-硝基吡啶乙烯、5-甲氧基-P-硝基吡啶乙烯、5-氯-P-硝基吡啶乙烯、5-硝基-P-硝基吡啶乙烯、6-氟-卩-硝基吡啶乙烯、6-溴-P-硝基吡啶乙烯或6-氯-p-硝基吡啶乙烯中的一種；所述P-硝基吡啶乙烯及其衍生物與1，3-環(huán)狀二酮的摩爾比大于1:2,優(yōu)選技術(shù)方案中，P-硝基吡啶乙烯及其衍生物與l，3-環(huán)狀二酮的摩爾比等于l:2。由于上述技術(shù)方案的運用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>1.本發(fā)明使用p-硝基烯為起始物，R/e—^容易制備，而且反應(yīng)后所有原料中的原子都進入了產(chǎn)物，符合原子經(jīng)濟性的綠色化學(xué)要求，原料易得、種類眾多然而僅僅用R/e—^代替現(xiàn)有技術(shù)中的"2-氯-2-硝基苯乙烯、2-溴-2-硝基苯乙烯及其類似物"是無法使用現(xiàn)有技術(shù)的反應(yīng)體系的，本發(fā)明由于使用了促進劑Mn(OAc)3使反應(yīng)順利進行，最后得到的產(chǎn)物類型眾多，用途廣泛。2.本發(fā)明利用乙醇的水溶液作為溶劑，避免使用有毒有機溶劑，不僅減少了污染，簡化了反應(yīng)操作和后處理過程，也縮短了反應(yīng)時間，而且95%乙醇價廉易得，降低了生產(chǎn)成本。3.本發(fā)明的方法區(qū)域和立體選擇性好、產(chǎn)率髙、加成和成環(huán)反應(yīng)"一鍋"完成，工藝簡單。具體實施方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步描述實施例一至例四考察溶劑效應(yīng)、反應(yīng)溫度、1，3-環(huán)二酮用量、反應(yīng)時間對反應(yīng)的影響。實施例一將P-硝基苯乙烯lmmol、醋酸錳2mmo1、1,3-環(huán)狀二酮lmmol分別溶于10ml的水、95%乙醇、80%乙醇、50%乙醇、無水乙醇、醋酸、乙腈中，并將反應(yīng)液置于水浴加熱到60CTLC跟蹤反應(yīng)顯示在95。/。乙醇中反應(yīng)效果最佳(產(chǎn)率86%),結(jié)果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>實施例二將P-硝基苯乙烯1mmol、醋酸錳2mmol、1，3-環(huán)狀二酮1mmol溶于10ml95%乙醇中，分別在20'C、30'C、40"、50'C、60'C反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)顯示在501C下反應(yīng)效果最佳(產(chǎn)率86%)，結(jié)果如下5<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>實施例三將P-硝基苯乙烯1mmol、醋酸錳2mmo1、1，3-環(huán)狀二酮分別為1mmol、2mmol、3mmol溶于95。/。乙醇在50"下進行反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)顯示1,3-環(huán)狀二酮的量為2mmoI時反應(yīng)產(chǎn)率最高(產(chǎn)率86%)，結(jié)果如下醋酸錳(mmol)123產(chǎn)率(％)508675實施例四將(J-硝基苯乙烯1mmol、醋酸錳2mmol、1，3-環(huán)狀二酮2mmol溶于IOml95%乙醇中50^下反應(yīng)，TLC跟蹤顯示反應(yīng)時間為0.5小時效果最好(分離產(chǎn)率為86%)，結(jié)果如下反應(yīng)時間(h)0.511.52產(chǎn)率(％)86786554實施例五(1)取反應(yīng)物l(/-硝基苯乙烯或其衍生物)、反應(yīng)物2(1，3-環(huán)二酮)溶于溶劑中，用水浴加熱反應(yīng)；(2)TLC跟蹤反應(yīng)至反應(yīng)完全結(jié)束；(3)反應(yīng)結(jié)束后快速柱層析分離(石油醚丙酮=20:1)，得到目標產(chǎn)物，計算產(chǎn)率。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實施例六6，6-二甲基-2-硝基-3-苯基-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮的合成以P-硝基苯乙烯、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮作為原料，其反應(yīng)式如下.-<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>制備方法為(1)將p-硝基苯乙烯0.15克(1mmol)、醋酸錳0.54克(2mmol)、5，5-二甲基-l，3-環(huán)己二酮0.28克(2mmol)混合溶于95%乙醇中，用水浴加熱至50'C反應(yīng)；(2)TLC跟蹤反應(yīng)0.5h完全結(jié)束；(3)反應(yīng)結(jié)束后快速柱層析分離(石油醚丙酮=20:1),得到目標產(chǎn)物(產(chǎn)率86%)。，H醒R(400MHz,CDC13):51.208(s，3H，CH3)，1.213(s，3H，CH3)，2.34(d,1H，/=16.4Hz)，2.29(d，1H,/=16.4Hz)，2.61(d，1H，/=18.2Hz)，2.70(dd，1H,/i=18.2Hz，/2=2.4Hz),4.62(s，1H)，5.96(d，1H，/=2.0Hz),7.20-7.39(m,5H，ArH);13C廳R(100MHz,CDC13):S28.8，29.1，34.9，37.5，51.5，53.4，111.6，115.3,127.3，128.8，129.6，137.2，175.4，193.4;HRMS:calcdforCi6Hl7N04(M+):287.1158,found287.1167(mp111-112",lit109-110").實施例七6，6-二甲基-2-硝基-3-(2-呋喃基)-2，3，5,7-四氫苯并呋喃-4-酮的合成以卩-硝基-2-呋喃乙烯、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮作為原料，其反應(yīng)式如下制備方法為(1)稱取p-硝基-2-呋喃乙烯0.14克(1mmol)、醋酸錳0.54克(2mmol)和5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮0.28克(2mmol)混合溶于95%乙醇中，在水浴上50'C加熱反應(yīng)；(2)TLC跟蹤反應(yīng)直至完全結(jié)束；(3)反應(yīng)結(jié)束后快速柱層析分離(石油醚丙酮=20:1),得到目標產(chǎn)物(產(chǎn)率76%)。iH醒R(400MHz,CDC13):S1.18(s，3H，CH3)，1.20(s，3H，CH3)，2.30(d，1H，/=16.3Hz)，2.35(d，1H，/=16.3Hz)，2.55(d，1H，/=18.1Hz)，2.66(dd，1H，^=18.111Hz，/2=2.3Hz)，4.74(s，1H)，6.11(d,1H，/=2.0Hz)，6.23-7.38(m，3H);"CNMR(100MHz,CDC13)S28.5，29.3，35.0，37.6，47.2，51.6，108.8，109.0，111.4，112.9，143.4，149.1，176.2,193.4;HRMS:calcdforC14H1SN05(M+):277.0950,found277.0938(mp139誦1400.實施例八(1)取反應(yīng)物l("-硝基呋喃乙烯或其衍生物)、反應(yīng)物2(1，3-環(huán)二酮)溶于溶劑中，用水浴加熱反應(yīng)；(2)TLC跟蹤反應(yīng)至反應(yīng)完全結(jié)束；(3)反應(yīng)結(jié)束后快速柱層析分離(石油醚丙酮=20:1),得到目標產(chǎn)物，計算產(chǎn)率。R2R3R4反應(yīng)物l的量反應(yīng)物2的量溶劑溫度反應(yīng)時間產(chǎn)率叔丁基氫氫甲基1mmol2.5mmol90%乙醇60t:0.8h60%異丁氧基氫氫氨1mmol2mtno180%乙醇40"C1.2h50%氫硝基氫甲基1mmol3mmo195%乙醉50"Clh62%氫異丙基氨氫1mmol2mmo180%乙醇65"C2h58%氫氫苯基氫1mmol2.5mmo195%乙醇45"C1.5h68%氫氨叔丁基甲基1mmol2mmo180%乙醇60"lh650/0實施例九6，6-二甲基-2-硝基-3-(4-甲基苯基)-2，3，5,7-四氫苯并呋喃-4-酮的合成。以4-甲基-p-硝基苯乙烯、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮作為原料，其反應(yīng)式如制備方法為與實施例五步驟(l)相同，區(qū)別在于將P-硝基苯乙烯換成4-甲基-P-硝基苯乙烯進行反應(yīng)，步驟(2)、(3)同實施例六(2)、(3),產(chǎn)率87%。NMR(400MHz,CDC13):".20(s,6H,2CH3),2.30(d，1H，J=4.0Hz).2.33(s,3H,CH3)，2.34(d，1H,/=7.5Hz),2.59(d，1H，/=18.1Hz)，2.68(dd，1H，力=18.1Hz!12/2=2.3Hz),4.58(s，1H)，5.93(d，1H，/=2.0Hz),7.08(d，2H，/=8.0Hz)，7.17(d，2H，/=7.9Hz);13C謹R(100MHz,CDC13):S21.6，29.0，29.2，35.0，37.7，51.7，53.3，111.9，115.6，127.3,130.4，134.4，138.7，175.4，193.5;HRMS:calcdforCi7H19N04(M+):301.1314,found286.1107(M-CH3)(mp164-165'C).實施例十6，6-二甲基-2-硝基-3-(4-甲氧基苯基)-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮的合成以4-甲氧基-p-硝基苯乙烯、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮作為原料，其反應(yīng)式如下制備方法為與實施例五步驟(l)相同，區(qū)別在于將P-硝基苯乙烯換成4-甲氧基-p-硝基苯乙烯進行反應(yīng)，步驟(2)、(3)同實施例六(2)、(3)，產(chǎn)率84%。'H廳R(400MHz,CDC13):81.20(s，3H，CH3)，1.21(s，3H，CH3)，2.28(d，1H,/=16.4Hz),2.34(d，1H，/=16.2Hz)，2.60(d，1H，/=18.4Hz),2.69(dd，1H，力=18.0Hz，/2=2.4Hz)，3.79(s,3H，CH3)，4.57(s，1H)，5.92(d，1H，/=1.6Hz)，6.89(d,2H，/=8.6Hz),7.12(d，2H,/=8.7Hz);13C讓R(100MHz，CDC13):S28.9，29.3,35.0，37.6，51.7，52.9，55.8,111.9，115.1，115.6，128.5，129.4，160.0，175.4，193.6;HRMS:calcdforC17H19NOs(M+):317.1263，found317.1270(mp102-103"C,lit100-lOlt:).實施例十一6，6-二甲基-2-硝基-3-(4-硝基苯基)-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮的合成。以4-硝基-p-硝基苯乙烯、5,5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮作為原料，其反應(yīng)式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>制備方法為(1)稱取4-硝基-p-硝基苯乙烯0.19克(lmmol)、醋酸錳0.54克(2mmol)和5，5-二甲基-l，3-環(huán)己二酮0.28克(2mmol)溶于95%乙醇中，在水浴上50"C力口熱反應(yīng)(2)TLC跟蹤反應(yīng)0.5h結(jié)束；(3)反應(yīng)結(jié)束后快速柱層析分離(石油醚丙酮=20:1),得到目標產(chǎn)物(產(chǎn)率68%)。&畫R(400MHz,CDC13):S1.21(s，3H，CH3)，1.22(s，3H，CH3)，2.30(d，1H，/=16.4Hz)，2.36(d，1H，/=16.5Hz),2.64(d，1H，/=18.3Hz)，2.73(d，1H，/=18.4Hz)，4.72(s，1H)，5.99(s，1H)，7.41(d，2H，/=7.9Hz)，8.24(d，1H，/=7.8Hz);13CNMR(100MHz,CDC13):828.9，29.2，35.2,37.7，51.6，53.1，110.6，114.9，125.0，128.6，136.1，144.3，176.2，193.3;HRMS:calcdforC16H16N206(M+):332.1008，found332.1016(mp152-153",lit153").實施例十二6，6-二甲基-2-硝基-3-(4-氯苯基)-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮的合成以4-氯-p-硝基苯乙烯、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮作為原料，其反應(yīng)式如下制備方法為與實施例九步驟(l)相同，區(qū)別在于將4-硝基-P-硝基苯乙烯換成4-氯-p-硝基苯乙烯進行反應(yīng)，步驟(2)、(3)同實施例七(2)、(3),產(chǎn)率81%。)H畫R(400MHz,CDCh):".20(s，6H，2CH3)，2.29(d，1H，/=16.4Hz)，2.34(d，1H，/=16.4Hz)，2.60(d，1H,/=18.2Hz)，2.70(dd，1H，^=2.3Hz，/2=18.2Hz)，4.59(s，1H),5.93(d，1H，/=2.0Hz)，7.15(d，2H，/=8.4Hz)，7.35(d，2H，/=8.4Hz);13CNMR(100MHz，CDC13》828.9，29.2，35.0，37.6，51.6，52.9，111.3，115.2，128.8，129.9，134.8，135.8，175.7，193.4;HRMS:calcdforC16H16C1N04(M+):321.0768,95%EtOH50°CMn(OAc)314found321.0776(mp146-147",lit141-142").實施例十三6，6-二甲基-2-硝基-3-(4-氟苯基)-2，3,5，7-四氫苯并呋喃-4-酮的合成。以4-氟-p-硝基苯乙烯、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮作為原料，其反應(yīng)式如下制備方法為與實施例五步驟(l)相同，區(qū)別在于將P-硝基苯乙烯換成4-氟-P-硝基苯乙烯進行反應(yīng)，步驟(2)、(3)同實施例六(2)、(3)，產(chǎn)率81%。白色固體，m.p.142-143".!HNMR(400MHz，CDC13):S7.13(m，4H，ArH),5.93(d，/=2.0Hz，1H，CH)，4.61(s，1H，CH)，2.71(dd，■/=18.2Hz，/=2.4Hz，1H，CH)，2.61(dd，=18.2Hz，/2=0.7Hz，1H，CH),2.35(d，/=16.4Hz，1H,CH)，2.30(d，/=16.3Hz，1H，CH)，1.20(s，3H，CH3)，1.19(s，3H,CH3);"C薩R(100MHz,CDC13):S193.5，175.7，164.2，161.2，133.2,129.1，116.8，116.6，115.3,111.5，52.8，51.6，37.6，35.0，29.2，28.9;HR-MS(+EI)calcdforC16H16FN04.(M+)305.1063，found305.1064.實施例十四6，6-二甲基-2-硝基-3-(2-氟苯基)-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮的合成。以2-氟-p-硝基苯乙烯、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮作為原料，其反應(yīng)式如下制備方法為與實施例五步驟(l)相同，區(qū)別在于將P-硝基苯乙烯換成2-氟-卩-硝基苯乙烯進行反應(yīng)，步驟(2)、(3)同實施例六(2)、(3),產(chǎn)率83%。95%EtOH50°CMn(OAc)3白色固體，m.p.107-108-C.，HNMR(400MHz,CDC13):57.21(m，4H，ArH)，6.05(d，/=2.0Hz,1H，CH)，4.81(d，/=0.7Hz，1H，CH)，2.68(dd，■/=18.1Hz，/=2.3Hz，1H，CH),2.58(d，A-18.1Hz,1H，CH),2.34(d，/=16.3Hz，1H，CH)，2.28(d,/=16.3Hz,1H，CH),1.21(s，6H，2CH3);13CNMR(100MHz,CDC13):8193.4，176.0，162.2，159.7,130.8，125.2，116.7，116.5，113.9，111.0，51.6，48.1，37.6，35.0，29.2，28.8;HR-MS(+EI)calcdforC16H16FN04.(M+)305.1063，found305.1061.實施例十五6，6-二甲基-2-硝基-3-(3-溴苯基)-2，3,5，7-四氫苯并呋喃-4-酮的合成。以3-溴-p-硝基苯乙烯、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮作為原料，其反應(yīng)式如制備方法為與實施例五步驟(l)相同，區(qū)別在于將P-硝基苯乙烯換成3-溴-P-硝基苯乙烯進行反應(yīng)，步驟(2)、(3)同實施例六(2)、(3)，產(chǎn)率82%。白色固體，m.p."5-146'C.薩R(400MHz,CDC13):S7.45(d，/=7.9Hz，1H，ArH)，7.32(s，1H，ArH)，7.24(m,1H，ArH)，7.15(d，/=7.8Hz，1H，ArH)，5.94(d，/=1.9Hz，1H，CH)，4.57(s，1H，CH)，2.69(dd，Ji=18.2Hz，/2=2.0Hz，1H，CH)，2.62(d，18.2Hz，1H，CH)，2.31(s，2H，CH2)，1.21(s，3H，CH3)，1.19(s，3H,CH3);13C麗R(100MHz,CDC13):S193.1，175.7，139.3，131.9，131.1，130.3，126.0，123.6，114.8，111.0，52.8，51.4，37.4，34.9，28.9，28.8;HR隱MS(EI)calcdforC16H16BrN04.(M+)365.0263，found365.0256.實施例十六6，6-二甲基-2-硝基-3-(2-噻吩基)-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮的合成以卩-硝基-2-噻吩乙烯、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮作為原料，其反應(yīng)式如下95%EtOH50°CMn(OAc)316制備方法為(1)稱取卩-硝基-2-噻吩乙烯(1mmol)、醋酸錳0.54克(2mmol)和5，5-二甲基-l,3-環(huán)己二酮0.28克(2mmol)混合溶于95%乙醇中，在水浴上50"加熱反應(yīng)；(2)TLC跟蹤反應(yīng)直至完全結(jié)束；(3)反應(yīng)結(jié)束后快速柱層析分離(石油醚丙酮=20:1),得到目標產(chǎn)物(產(chǎn)率75%)。實施例十七6，6-二甲基-2-硝基-3-(1，3-二甲基-2-吡咯基)-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮的合成以P-硝基-(1，3-二甲基)-2-吡咯乙烯、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮作為原料，其反應(yīng)式如下制備方法為(1)稱取P-硝基-(1，3-二甲基)-2-吡咯乙烯(1mmol)、醋酸錳0.54克(2mmol)和5，5-二甲基-l，3-環(huán)己二酮0.28克(2mmol)混合溶于95%乙醇中，在水浴上50'C加熱反應(yīng)；(2)TLC跟蹤反應(yīng)直至完全結(jié)束；(3)反應(yīng)結(jié)束后快速柱層析分離(石油醚丙酮=20:1),得到目標產(chǎn)物(產(chǎn)率76%)。實施例十八(1)取反應(yīng)物l(/-硝基-N-甲基乙烯或其衍生物)、反應(yīng)物2(1，3-環(huán)二酮)溶于溶劑中，用水浴加熱反應(yīng)；(2)TLC跟蹤反應(yīng)至反應(yīng)完全結(jié)束；(3)反應(yīng)結(jié)束后快速柱層析分離(石油醚丙酮=20:1)，得到目標產(chǎn)物，計算產(chǎn)率。<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>實施例十九6，6-二甲基-2-硝基-3-(6-甲基-3-吡啶基)-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮的合成以P-硝基-(6-甲基)-3-吡啶乙烯、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮作為原料，其反應(yīng)式如下制備方法為(1)稱取p-硝基-(6-甲基)-3-吡啶乙烯(lmmol)、醋酸錳0.54克(2mmol)和5，5-二甲基-l，3-環(huán)己二酮0.28克(2mmo1)混合溶于95%乙醇中，在水浴上50X:加熱反應(yīng)(2)TLC跟蹤反應(yīng)直至完全結(jié)束；(3)反應(yīng)結(jié)束后快速柱層析分離(石油醚丙酮=20:1)，得到目標產(chǎn)物(產(chǎn)率71%)。實施例二十18(1)取反應(yīng)物l(/-硝基-吡啶乙烯或其衍生物)、反應(yīng)物2(1，3-環(huán)二酮)溶于溶劑中，用水浴加熱反應(yīng)；(2)TLC跟蹤反應(yīng)至反應(yīng)完全結(jié)束(3)反應(yīng)結(jié)束后快速柱層析分離(石油醚丙酮=20:1),得到目標產(chǎn)物，計算產(chǎn)率。R3R4反應(yīng)物1的量反應(yīng)物2的量溶劑溫度反應(yīng)時間產(chǎn)率叔丁基氫氫甲基lmmol2mnto190%乙醇60°C0.5h70%異丁氧基氫氫氫1mmol2mmo180%乙醇1.2h50%氫叔丁氧基氫甲基ltnmol3mmol95%乙醇50"Clh63%氫異丙基氳氫1mmol2mmol80%乙醇65n2h56%雖氫苯基氫1mmo12,5mmol95%乙醉45t1.5h61%氫氫叔丁基甲基1mmol2mmol80%乙醇60匸lh70%氫氫乙基甲基1tnmol2,5mmol85%乙醇50*C1.6h63%氫氫乙諷基氫1mmol2mmol80%乙酵30X:2h60%硝基氫氫甲基1mmol2.5mmol95%乙醇SOT1.8h65%權(quán)利要求1.一種合成2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮衍生物的方法，其特征在于以id="icf0001"file="A2009100296840002C1.tif"wi="26"he="10"top="37"left="50"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>和1，3-環(huán)狀二酮為反應(yīng)物，以Mn(OAc)3為促進劑，將反應(yīng)物和促進劑加入溶劑中，于30～70℃下反應(yīng)，制備2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮衍生物；所述溶劑選自甲醇、異丙醇、乙酸、丙酸或質(zhì)量分數(shù)80～100％的乙醇水溶液中的一種；其中，R選自id="icf0002"file="A2009100296840002C2.tif"wi="109"he="17"top="87"left="61"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>中的一種；其中，R1，R2，R3的選擇采用下列方案之一(1)R1＝R2＝R3＝H(2)R1、R2或R3中的任一取代基選自C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、鹵素、硝基或苯基中的一種；其他兩個取代基為氫；其中1，3環(huán)狀二酮選自R4選自氫或甲基中的一種。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮衍生物的方法，其特征在于所述R^e—^與1，3-環(huán)二兩的摩爾比大于等于i:2。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氫苯并呋喃H=,。2-4-酮衍生物的方法，其特征在于所述R"^—^與1，3-環(huán)二酮的摩爾比等于i:2c4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮衍生物的方法，其特征在于所述P-硝基苯乙烯或其衍生物選自P-硝基苯乙烯、4-甲基-P-硝基苯乙烯、4-甲氧基-p-硝基苯乙烯、4-氯-P-硝基苯乙烯、,4-硝基-p-硝基苯乙烯、4-氟-p-硝基苯乙烯、4-溴-P-硝基苯乙烯、2-氟-p-硝基苯乙烯或3-硝基-P-硝基苯乙烯中的一種。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-爾衍生物的方法，其特征在于所述P-硝基呋喃乙烯或其衍生物選自p-硝基呋喃乙烯、3-甲基-P-硝基呋喃乙烯、3-氟-p-硝基呋喃乙烯、3-硝基-p-硝基呋喃乙烯、4-甲氧基-p-硝基呋喃乙烯、4-氯-p-硝基呋喃乙烯、4-硝基-p-硝基呋喃乙烯、5-氟-p-硝基呋喃乙烯或5-溴-p-硝基呋喃乙烯中的一種。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮衍生物的方法，其特征在于所述P-硝基噻吩乙烯或其衍生物選自p-硝基噻吩乙烯、3-甲基-P-硝基噻吩乙烯、3-氟-P-硝基噻吩乙烯、3-硝基-p-硝基噻吩乙烯、4-甲氧基-p-硝基噻吩乙烯、4-氯-p-硝基噻吩乙烯、4-硝基-p-硝基噻吩乙烯、5-氟-p-硝基噻吩乙烯或5-溴-p-硝基噻吩乙烯中的一種。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氧苯并呋喃-4-兩衍生物的方法，其特征在于所述P-硝基吡咯乙烯或其衍生物選自p-硝基吡咯乙烯、3-甲基-p-硝基吡咯乙烯、3-氟-p-硝基吡咯乙烯、3-硝基-p-硝基吡咯乙烯、4-甲氧基-p-硝基吡咯乙烯、4-氯-p-硝基吡咯乙烯、4-硝基-p-硝基吡咯乙烯、5-氟-P-硝基吡咯乙烯或5-溴-p-硝基吡咯乙烯中的一種。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-釃衍生物的方法，其特征在于所述P-硝基吡啶乙烯或其衍生物選自p-硝基吡啶乙烯、4-甲基-p-硝基吡啶乙烯、4-氟-p-硝基吡啶乙烯、4-硝基-p-硝基吡啶乙烯、5-甲氧基-p-硝基吡啶乙烯、5-氯-p-硝基吡啶乙烯、5-硝基-p-硝基吡啶乙烯、6-氟-p-硝基吡啶乙烯、6-溴-P-硝基吡啶乙烯或6-氯-p-硝基吡啶乙烯中的一種o全文摘要本發(fā)明公開了一種2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮衍生物的合成方法，以β-硝基苯乙烯、β-硝基呋喃乙烯、β-硝基噻吩乙烯、β-硝基吡咯乙烯或β-硝基吡啶乙烯及其衍生物中的一種與1，3-環(huán)二酮為反應(yīng)物，于30-70℃反應(yīng)，制備2-硝基-3-芳基-2，3，5，7-四氫苯并呋喃-4-酮的衍生物。本發(fā)明使用的原料價廉易得，種類眾多，合成的產(chǎn)物類型眾多，可以作為潛在的具有生理活性的分子和重要的關(guān)鍵中間體；本發(fā)明利用乙醇為反應(yīng)介質(zhì)，減少了污染，縮短了反應(yīng)時間，簡化了反應(yīng)操作和后處理過程，降低了生產(chǎn)成本。本發(fā)明的方法區(qū)域和立體選擇性好、產(chǎn)率高、加成和成環(huán)反應(yīng)“一鍋”完成，工藝簡單。文檔編號C07D307/82GK101628904SQ20091002968公開日2010年1月20日申請日期2009年4月2日優(yōu)先權(quán)日2009年4月2日發(fā)明者潘向強,磊王,鄒建平申請人:蘇州大學(xué);蘇州藥迷谷科技有限公司