專利名稱：獲得ⅰ晶型(+)-(s)-硫酸氫氯吡格雷的結(jié)晶方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種如下結(jié)構(gòu)的抗血栓藥(+)-(s)-硫酸氫氯吡格雷I晶型的結(jié)晶方 法，即(+)-(S)-2-(2-氯苯基)-2-G，5，6，7-四氫噻吩[3,2-c]并吡啶_5_基)乙酸甲酯 硫酸鹽I晶型的結(jié)晶方法。
權(quán)利要求
1.一種獲得I晶型(+)-(s)-硫酸氫氯吡格雷的結(jié)晶方法，其特征在于包括以下步驟①將一定量的濃硫酸滴入一定量的醇類(lèi)溶劑中混合均勻，并將(+)-(s)-氯吡格雷游 離堿也溶于一定醇類(lèi)溶劑攪拌均勻，然后保持此溶液在一定溫度下滴加濃硫酸的醇溶液， 并保持一定的滴加速度至滴加完畢。②滴加完畢后，保溫?cái)嚢枰欢螘r(shí)間至獲得大量白色固體，過(guò)濾并用少量醇洗，然后減壓 干燥至恒重，得單一 I晶型(+)-(s)-硫酸氫氯吡格雷固體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶方法，其特征在于所使用的醇類(lèi)溶劑選自丙醇，異丙醇， 丁醇，仲丁醇，異丁醇，1-戊醇，2"戊醇，3-戊醇，2-甲基-1- 丁醇，2-甲基-2- 丁醇，3-甲 基-1- 丁醇，3-甲基-2- 丁醇中的一種或一種以上的混合溶劑，其中最優(yōu)為丁醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶方法，其特征在于所需濃硫酸濃度為95% 98%，與 (+)_(S)-氯吡格雷游離堿的摩爾比為(0.9 1.1) 1，(+)_(S)-氯吡格雷游離堿溶于醇 類(lèi)溶劑后的質(zhì)量濃度為50g/L 400g/L，其最優(yōu)為200g/L，稀釋濃硫酸與溶解(+) _ ( -氯 吡格雷游離堿所需醇的體積比為(0.5 2) 1，最優(yōu)為1 1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶方法，其特征在于滴加濃硫酸的醇溶液時(shí)，(+)_(S)_氯 吡格雷溶液的溫度應(yīng)保持在_5°C 15°C，最優(yōu)為0°C 5°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶方法，其特征在于滴加完畢后，溶液溫度應(yīng)繼續(xù)保持 在-5°C 15°C，最優(yōu)為0°C 5°C持續(xù)攪拌IOh 12h。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種Ⅰ晶型(+)-(S)-硫酸氫氯吡格雷的結(jié)晶方法。所述方法為將(+)-(S)-氯吡格雷游離堿溶于醇類(lèi)溶劑，然后滴加濃硫酸的醇溶液，通過(guò)控制滴加溫度，攪拌時(shí)間，析晶溫度，從而獲得I晶型(+)-(S)-硫酸氫氯吡格雷。
文檔編號(hào)C07D495/04GK102050829SQ200910236659
公開(kāi)日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2009年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月4日
發(fā)明者唐功秉, 張凱, 張志芳, 畢華, 王健航, 王玉莉 申請(qǐng)人:北京華禧聯(lián)合科技發(fā)展有限公司