專利名稱：{f-19}標(biāo)記的l-谷氨酸和l-谷氨酰胺衍生物(ⅲ)、其用途和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及氟化的谷氨酸(glutamate)和谷氨酰胺衍生物，其中氟原子是19F。該 谷氨酸和谷氨酰胺衍生物是通式I的化合物，其包括所有可能的非對映異構(gòu)體和/或?qū)τ?體衍生物或其混合物。本發(fā)明的化合物可用于治療與谷氨酰胺分解代謝有關(guān)的疾病，而且 本發(fā)明還進(jìn)一步涉及用于氟-19磁共振成像(19F MRI)的改進(jìn)成像劑以及用作鑒別相應(yīng)的 [F-18]衍生物的參考化合物。
背景技術(shù)：
谷氨酸是細(xì)胞代謝中的關(guān)鍵分子。在人類中，飲食蛋白是通過消化而被分解為氨 基酸，后者對于人體中的其他功能作用起到代謝燃料的作用。氨基酸分解中的一個關(guān)鍵過 程是氨基交換，其中氨基酸中的氨基被轉(zhuǎn)移至α -酮酸，這一過程典型地是通過轉(zhuǎn)氨酶來 催化的。谷氨酰胺具有各種不同的生化功能，包括DNA合成的底物，蛋白合成中的重要作用，腸細(xì)胞(襯里小腸內(nèi)側(cè)的細(xì)胞)燃料的主要來源，快速劃分免疫細(xì)胞的前體物質(zhì)，由此有助于免疫功能，產(chǎn)生銨，由此調(diào)節(jié)腎中的酸-堿平衡。參 JAL :http //en. wikipedia. orR/wiki/Rlutamine ； 以 及 Daniel Larraya 等，Nutrients Department, November-December 2002,, glutamine :This amino acid promises much—for mind, muscle and immunity. Can taking glutamine really help you ？ “Medina 等人(Molecular and Cellular Biochemistry 113 :1-15,1992)提到，已 證實谷氨酰胺類似物L(fēng)-谷氨酸gamma-單異羥肟酸鹽對于培養(yǎng)基中的腫瘤細(xì)胞以及“體內(nèi)” 對白血病和B16黑素瘤都具有高毒性。Medina等人提出谷酰胺酶能夠用于治療應(yīng)用或者選 擇性抑制腫瘤細(xì)胞的谷氨酰胺轉(zhuǎn)運可用于降低腫瘤增殖。仍明確地需要可參與治療諸如腫瘤和癌癥的增殖性疾病的谷氨酰胺類似物。已驚奇地發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的化合物可用于MRI成像以及治療應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及加入19F的氟化谷氨酸(glutamate)和谷氨酰胺衍生物。本發(fā)明的化 合物可用于MRI成像以及用于治療增殖性疾病。本發(fā)明還公開包含本發(fā)明化合物的組合 物。本發(fā)明還涉及包含新的氟化谷氨酸(glutamate)或谷氨酰胺衍生物的藥盒。
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具體實施例方式在第一個方面中，本發(fā)明涉及通式I的化合物
權(quán)利要求
1.通式I的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1是19F,而R2是氫。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其選自
4.藥物組合物，其包含一種或多種通式I的化合物以及藥物可接受的載體。
5.制備一種或多種根據(jù)權(quán)利要求1的通式I化合物的方法，其是使未氟化的式I化合 物與氟原子或衍生物反應(yīng)。
6.一種或多種根據(jù)權(quán)利要求1-3之一的通式I化合物，其用作藥物。
7.一種或多種根據(jù)權(quán)利要求1-3之一的通式I化合物在制備用作患者增殖性疾病的抑 制劑的藥物中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的應(yīng)用，其中所述藥物是用于治療、預(yù)防或者緩解增殖性疾病。
9.治療增殖性疾病的方法，其包括向有此需要的個體給予治療有效量的一種或多種如 權(quán)利要求1-3之一所述的通式I化合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求7-10之一的應(yīng)用或方法，其中通式I化合物是通過口服、非胃腸道、 直腸或局部途徑給藥。
11.一種或多種根據(jù)權(quán)利要求1-3之一的通式I化合物，其用作成像劑。
12.—種或多種根據(jù)權(quán)利要求1-3之一的通式I化合物在制備用于對患者的增殖性疾 病進(jìn)行成像的成像劑中的應(yīng)用。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的應(yīng)用，其中所述成像劑是磁共振成像(MRI)齊IJ。
14.用于對增殖性疾病進(jìn)行成像的方法，其包括向有此需要的個體給予治療有效量的 一種或多種根據(jù)權(quán)利要求1-3之一的通式I化合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求6-14之一的應(yīng)用或方法，其中所述通式I化合物是通過口服、非胃腸 道、直腸或局部途徑給藥。
16.藥盒，其包括一種或多種根據(jù)權(quán)利要求1-3之一的通式I化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及其中氟原子是19F的氟化谷氨酸(glutamate)和谷氨酰胺衍生物。該谷氨酸和谷氨酰胺衍生物是通式I的化合物，其包括所有可能的非對映異構(gòu)體和/或?qū)τ丑w衍生物或它們的混合物。
文檔編號C07C237/06GK102083773SQ200980118540
公開日2011年6月1日 申請日期2009年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月20日
發(fā)明者A·穆勒, H·施米特維利希, K·格雷厄姆, L·丁克爾博格, M·伯恩特, M·弗里貝, N·科格林 申請人:拜耳先靈醫(yī)藥股份有限公司