專利名稱：2-酰胺基丙醇型葡糖神經(jīng)酰胺合成酶抑制劑的制作方法
2-酰胺基丙醇型葡糖神經(jīng)酰胺合成酶抑制劑相關(guān)申請本申請要求于2008年10月3日提交的美國臨時申請?zhí)?1/102，541的權(quán)益。將上述申請的全部傳授內(nèi)容通過弓I用結(jié)合在此。
背景技術(shù)：
神經(jīng)節(jié)苷脂類，例如GM1、GM2以及GM3，是由神經(jīng)酰胺和至少一種酸性的糖形成的糖鞘脂類(GSL)。神經(jīng)節(jié)苷酯類通常被發(fā)現(xiàn)于質(zhì)膜的外層中(Nojri et al. , Proc. Natl. Acad. ScL USA 83 :782 (1986))。神經(jīng)節(jié)苷酯類涉及細胞信號傳導并且作為受體活性的調(diào)節(jié)劑起作用(Yamashita et al. , Proc. Natl. Acad. ScL USA 100(6) :3445 (2003)) 許多 GSL 是從葡糖神經(jīng)酰胺衍生的，該葡糖神經(jīng)酰胺是從神經(jīng)酰胺和UDP-葡萄糖在酶作用下形成的。葡糖神經(jīng)酰胺的形成是由葡糖神經(jīng)酰胺合酶催化的。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的是GSL的水平控制了多種細胞功能，例如生長、分化、細胞間或細胞與基質(zhì)蛋白之間的粘附，微生物和病毒與細胞的結(jié)合，以及腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。此外，該葡糖神經(jīng)酰胺前體，神經(jīng)酰胺，可以引起細胞生長的分化或抑制并且涉及維生素D3、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素類、以及凋亡的功能。鞘氨醇，神經(jīng)酰胺的前體，以及神經(jīng)酰胺分解代謝的產(chǎn)物還顯示了可能通過抑制蛋白激酶C來影響許多細胞系統(tǒng)。GSL代謝酶中的缺陷可以引起嚴重的疾病。例如，泰-薩克斯病、戈謝氏病、以及法布里氏病是由于在GSL降解途徑以及GSL的積累中酶的缺陷造成的。具體地，GMl積累在神經(jīng)系統(tǒng)中導致智力發(fā)育遲緩以及肝腫大。在泰-薩克斯病中，GM2積累在腦組織中導致智力發(fā)育遲緩以及失明。這些觀察表明糖基神經(jīng)酰胺合酶的抑制劑在治療溶酶體病(例如泰-薩克斯病、戈謝氏病、以及法布里氏病)中可能是有效的。實際上，為了這個目的已經(jīng)描述了多種葡糖神經(jīng)酰胺合酶抑制劑(參見美國專利號6，569，889,6, 255，336,5, 916，911、 5，302，609,6, 660，749,6610, 703,5, 472，969、以及 5，525，616)。最近已經(jīng)披露的是胰島素誘導的信號級聯(lián)放大的中斷可能與GM3的升高的水平相關(guān)聯(lián)。還已經(jīng)表明的是涉及胰島素耐受性的細胞因子腫瘤壞死因子-α (TNF-α)導致了 GM3 的表達增加(Tagami et al. , J. Biol. Chem. 277(5) :3085 (2002))。并且，也已經(jīng)披露的是缺乏GM3合酶并且因此缺乏GM3的突變體小鼠被保護避免由高脂肪膳食引起的胰島素耐受性(Yamashita et al. , Proc. Natl. Acad. Sc. USA 100 :3445-3449 (2003)) 這些觀察表明糖基神經(jīng)酰胺合酶的抑制劑在治療糖尿病方面可能是有效的。實際上，葡糖神經(jīng)酰胺合酶的抑制劑已經(jīng)被推薦用于治療2型糖尿病(參見WO 2006/053043)。因此，抑制葡糖神經(jīng)酰胺合成或降低GSL(例如GM3)的細胞內(nèi)含量的試劑具有治療與改變的GSL水平和/或GSL前體水平相關(guān)的病癥的潛力。對于可以用作葡糖神經(jīng)酰胺合酶抑制劑的另外的試劑存在需要。發(fā)明概述現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的是由以下結(jié)構(gòu)式(I)所表示的2-酰氨基丙醇衍生物可以有效地抑制糖鞘脂的合成，例如GM3的合成。這樣，可以將這些化合物用于治療糖尿病或溶酶體貯存病，例如泰-薩克斯病、戈謝氏病、或法布里氏病。此外，多種這些化合物被測試并且發(fā)現(xiàn)在動物組織中顯著地抑制糖鞘脂合成并且發(fā)現(xiàn)在肝中具有高的代謝穩(wěn)定性。這些化合物還可以用于患有多囊性腎病(PKD)的受試者?；谶@個發(fā)現(xiàn)，在此披露了多種新的2-酰氨基丙醇衍生物，包括這些2-酰氨基丙醇衍生物的藥物組合物，以及使用這些2-酰氨基丙醇衍生物的多種治療方法。在一個實施方案中，本發(fā)明是針對由結(jié)構(gòu)式(I)所表示的化合物
權(quán)利要求
1.一種通過以下結(jié)構(gòu)式表示的用于治療多囊性腎病的化合物
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1是芳基基團，該芳基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、烷基、鹵烷基、Ar1、-OR3q、-0 (鹵烷基)、-SR3q、-NO2、-CN,-NCS、-N (R31) 2、-NR31C (0) R30、-NR31C (0) OR32、-N (R31) C (0) N (R31) 2、-C (0) R30、-C (S) R30、-C (0) OR30、-OC (0) R30、-C (0) N (R31) 2、-S (0) 2R30、-SO2N (R31) 2、-S (0) R32、-SO3R30、-NR31SO2N (R31)2 > -NR31 SO2R32、-V0-Ar1、-V0-OR30、-V0-0 (鹵烷基)、-V。-SR3°、-V0-NO2、-V0-CN^-V0-N (R31) 2、-V0-NR31C (0) R30、-V0-NR31CO2R32、-V0-N (R31) C(0)N(R31)2、-V0-C(O) R30, -V0-C(S)R30, -V0-CO2R30, -V0-OC(O) R30, -V0-C(O) N (R31)2-> -V0-S(0)2R3CI、-V0-SO2N(R31)2^ -V0-S (0) R32, -V0-SO3R30, -V0-NR31SO2N(R31)2^ -V0-NR31SO2R32, -O-V0 -Ar1、-O-V1-N (R31) 2、-S-V0-Ar1、-S-V1-N (R31) 2、-N (R31) -V0-Ar1、-N (R31) -V1-N (R31) 2、-NR31C (0) -V0-N(R31)2^ -NR31C(O) -V0-Ar1, -C (0) -V0-N(R31)2^ -C(O) -V0-Ar1, -C(S) -V0-N(R31)2^ -C(S) -V0-Ar1、-C(O) O-V1-N(R31)2^ -C(O) O-V0-Ar1, -O-C (0) -V1-N(R31)2^ -O-C (0) -V0-Ar1, -C(O) N (R31) -V1-N (R31) 2、-C (0) N (R31) -V0-Ar1、-S (0) 2_V。_N (R31) 2、-S (0) ^V0-Ar1、-SO2N (R31) -V1-N (R3.2、-SO2N (R31) -V0-Ar1、-S (0) -V0-N (R31) 2、-S (0) -V0-Ar1、-S (0) 2-0-VrN (R31) 2、-S (0) 2-0-Vo-Ar \ -NR31SO2-V0-N(R31)2^ -NR31SO2-V0-Ar1, -0- [CH2]ρ-0-, -S-[CH2Jp-S-以及 _[CH2]r ； 每個V。獨立地是Cl-ClO亞烷基團； 每個V1獨立地是C2-C10亞烷基團；Ar1是芳基基團，該芳基基團的每一個任選地并且獨立地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羥基、 鹵代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及商烷基；并且每個R3°獨立地是 i)氫； )芳基基團，該芳基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為商素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羥基、商代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及商烷基；或iii)烷基基團，該烷基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為商素、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羥基、商代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及鹵烷基；并且每個 R31 獨立地是 R3°、-CO2R30, -SO2R30 或-C (0) R30 ；或-N(R31)2作為整體是任選地取代的非芳香族的雜環(huán)基團；并且每個R32獨立地是 i)芳基基團，該芳基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羥基、商代烷氧基、烷基羰基以及鹵代烷氧基以及商烷基；或 )烷基基團，該烷基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羥基、商代烷氧基、烷基羰基以及鹵代烷氧基以及商烷基；并且每個P獨立地是1、2、3或4;并且每個q獨立地是3、4、5或6。
3.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中 Y 是-H、-C (0) R、-C (0) OR 或-C (0) NRR'；并且R和R'各自獨立地是-H ；低級脂肪烴基團，該低級脂肪烴基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、-OH、-CN、-NCS, -NO2, -NH2、低級烷氧基、低級鹵代烷氧基以及芳基；或一種芳基基團，該芳基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、-OH、-CN、-NCS, -NO2, -NH2、低級烷氧基、低級鹵代烷氧基、 低級脂肪烴基團以及低級鹵代脂肪烴基團；或R和R'與NRR'的氮原子一起形成了非芳香族的雜環(huán)，該雜環(huán)任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素；-OH ；-CN ；-NCS ；-NO2 ；-NH2 ；低級烷氧基；低級鹵代烷氧基；低級脂肪烴基團，該低級脂肪烴基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、-OH、-CN、-NCS, -NO2, -NH2、低級烷氧基、低級鹵代烷氧基以及芳基；以及芳基基團，該芳基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、-OH、-CN、-NCS, -NO2, -NH2、低級烷氧基、低級鹵代烷氧基、低級脂肪烴基團以及低級鹵代脂肪烴基團。
4.如權(quán)利要求3所述的化合物，其中-N(R2Rs)是5元或6元非芳香族含氮雜環(huán)基團，該基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為滷素、烷基、鹵烷基、-( 4°、-0(鹵烷基)、-51 4°、-而2、-^-則1 41) 2、-NR41C (0) R4。、-NR41C (0) OR42、-N(R41) C (0) N(R41)2> -C (0) R4。、-C ⑶ R4。、-C (0) OR4。、-OC (0) R40、-C(0)N(R41)2、-S(0)2R4。、-SO2N(R41)2、-S(0)R42、-SO3R4tl、Ar2、V2-Ar2、-V2-OR4tl、-V2-O(鹵烷基)、-V2-SR4ci、-V2-NO2, -V2-CN, -V2-N (R41) 2、-V2-NR41C (0) R40, -V2-NR41CO2R42, -V2-N (R41) C (0) N (R41) 2、-V2-C (0) R4。、-V2-C ⑶ R4。、-V2-CO2R40, -V2-OC (0) R4。、-V2-C (0) N (R41) 2_、-V2-S (0) 2R40、 -V2-SO2N (R41) 2、-V2-S (0) R42、-V2-SO3R40> -O-V2-Ar2 以及-S-V2-Ar2 ； 每個V2獨立地是C1-C4亞烷基基團；Ar2是芳基基團，該芳基基團每一個任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、 氰基、羥基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；并且每個R4°獨立地是 i)氫； )芳基基團，該芳基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；或iii) Cl-ClO烷基基團，該烷基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為商素、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、 C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；并且每個 R41 獨立地是 R4°、-CO2R40, -SO2R40 或-C (0) R40 ；或-N(R41)2作為整體是任選地取代的非芳香族的雜環(huán)基團；并且每個R42獨立地是i)芳基基團，該芳基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；或ii)Cl-ClO烷基基團，該烷基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為商素、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、 C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基。
5.如權(quán)利要求4所述的化合物，其中R5和R6各自獨立地是-H、-0H、鹵素、或低級烷氧基或低級烷基基團。
6.如權(quán)利要求5所述的化合物，其中Y是-H。
7.如權(quán)利要求6所述的化合物，其中R4是脂肪烴基團或芳基基團，該脂肪烴基團或芳基基團每一個任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、烷基、鹵烷基、Ar3、Ar3-Ar3, -OR50, -0(鹵烷基)、-SR5ci、-NO2、-CN、-NCS、-N(R51) 2、-NR51C (0) R50、-NR51C (0) OR52、-N(R51) C (0) N(R51) 2、-C (0) R50、-C(S) R50, -C(O) OR50, -OC(O) R50, -C(0)N(R51)2> -S(O)2R50, -SO2N(R51)2^ _S(0)R52、-SO3R 50、-NR51SO2N (R51) 2、-NR51 SO2R52、-V4-Ar3、-V-OR50, -V4-O (鹵烷基)、-V4_SR5°、-V4-NO2, -V4-CN, -V4-N(R51)2^ -V4-NR51C(O) R5ci、-V4-NR51CO2R52、-V4-N (R51)C (O)N (R51)2、-V4-C (0) R50, -V4-C (S) R50、-V4-CO2R50、-V4-OC (0) R50、-V4-C (0) N (R51) 2_、-V4-S (0) 2R50、-V4-SO2N (R51) 2、-V4-S (0) R52、-V4-S03R5°>-V4-NR51S02N (R51) 2, -V4-NR51SO2R52, -O-V4-Ar3^-O-V5-N (R51) 2、-S-V4-Ar3、-S-V5-N (R51) 2、_ N (R51) -V4-Ar3、-N (R51) -V5-N (R51) 2、-NR51C (0) -V4-N (R51) 2、-NR51C (0) -V4-Ar3、-C (0) -V4-N (R51) 2、_ C(O) -V4-Ar3、-C (S) -V4-N(R51)2^-C (S) -V4-Ar3、-C (0) O-V5-N (R51) 2、-C (0) O-V4-Ar3^-O-C (0) -V5-N (R51) 2、-O-C (0) -V4-Ar3、-C (0) N (R51) -V5-N (R51) 2、-C (0) N (R51) -V4-Ar3^-S (0) 2_V4_N (R51) 2、-S ( 0) 2-V4-Ar3、-SO2N (R51) -V5-N (R51)2^-SO2N (R51) -V4-Ar3^-S (0) -V4-N (R51) 2、_S (0) -V4-Ar3^-S (0) 2-O-V5-N (R51) 2、_S (0) 2-0-V4-Ar3、-NR51 SO2-V4-N (R51) 2、-NR51S02_V4-Ar3、-0- [CH2]P, -0-、_S- [CH2] P' -S-、以及-[CH山，；每個V4獨立地是Cl-ClO亞烷基基團； 每個V5獨立地是C2-C10亞烷基基團；每個Ar3獨立地是芳基基團，該芳基基團的每一個任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為商素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羥基、 鹵代烷氧基以及鹵烷基；并且每個R5°獨立地是 i)氫； )芳基基團，該芳基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為商素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羥基、商代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及商烷基；或iii)烷基基團，該烷基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為商素、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羥基、商代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及鹵烷基；并且每個 R51 獨立地是 R5°、-CO2R50, -SO2R50 或-C (0) R50 ；或-N(R51)2作為整體是任選地取代的非芳香族的雜環(huán)基團；并且每個R52獨立地是 i)芳基基團，該芳基基團任選地用選自下組的一個或兩個取代基來取代，該組的組成為鹵素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羥基、商代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及商烷基；或 )烷基基團，該烷基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羥基、商代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及鹵烷基；并且每個P'是1、2、3或4;并且每個q'是3、4、5或6。
8.如權(quán)利要求7所述的由以下結(jié)構(gòu)式表示的化合物
9.如權(quán)利要求8所述的化合物，其中R1是苯基基團，該苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、氰基、硝基、C1-C6 烷基、C1-C6 鹵烷基、-0R3°、-SR30, -N(R31)2>Ar\ -V0-OR30, -V0 -N (R31) 2、-V0-Ar1、-O-V0-Ar1、-O-V1-N (R31)2 > -S-V0-Ar1、-S-V1-N (R31) 2、-N (R31) -V0-Ar1、-N (R31) -V 「N (R31) 2、-0- [CH2]p-0-、-S- [CH2]P-S-、以及-[CH2] q-；Ar1是苯基基團，該苯基基團每一個任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、 氰基、羥基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；并且每個R3°獨立地是 )苯基基團，該苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；或iii) Cl-ClO烷基基團，該烷基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為商素、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、 C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；并且每個R31獨立地是R3°，或-N(R31)2是任選地取代的非芳香族雜環(huán)基團。
10.如權(quán)利要求9所述的化合物，其中-N(R2Rs)是吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基基團，該吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C5烷基、C1-C5鹵烷基、羥基、 C1-C5烷氧基、硝基、氰基、C1-C5烷氧基羰基、C1-C5烷基羰基或C1-C5商代烷氧基、氨基、 C1-C5烷氨基以及C1-C5 二烷氨基。
11.如權(quán)利要求10所述的化合物，其中R4是任選地取代的芳基基團或任選地取代的低級芳烷基基團。
12.如權(quán)利要求11所述的化合物，其中Q是-0-、-S-、-C(0)-、-C⑶-、-NR7(CO)-或-C(0) NR7-O
13.如權(quán)利要求7所述的由以下結(jié)構(gòu)式表示的化合物
14.如權(quán)利要求13所述的化合物，其中R1是苯基基團，該苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、氰基、硝基、C1-C6 烷基、C1-C6 鹵烷基、-0R3°、-SR30, _N(R31)2、Ar1、-V0-OR30, -V0 -N (R31) 2、-V0-Ar1、-O-V0-Ar1、-O-V1-N (R31)2 > -S-V0-Ar1、-S-V1-N (R31) 2、-N (R31) -V0-Ar1、-N (R31) -V 「N (R31) 2、-0- [CH2]p-0-、-S- [CH2]P-S-、以及-[CH2] q-；Ar1是苯基基團，該苯基基團每一個任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、 氰基、羥基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；并且每個R3°獨立地是 i)氫； )苯基基團，該苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；或iii) Cl-ClO烷基基團，該烷基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為商素、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、 C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；并且每個R31獨立地是R3°，或-N(R31)2是任選地取代的非芳香族雜環(huán)基團。
15.如權(quán)利要求14所述的化合物，其中-N(R2Rs)是吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、哌啶基、 哌嗪基或嗎啉基基團，該吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C5烷基、C1-C5鹵烷基、羥基、C1-C5烷氧基、硝基、氰基、C1-C5烷氧基羰基、C1-C5烷基羰基或C1-C5商代烷氧基、氨基、C1-C5烷氨基以及C1-C5 二烷氨基。
16.如權(quán)利要求15所述的化合物，其中R4是任選地取代的芳基基團或任選地取代的低級烷基基團。
17.如權(quán)利要求16所述的化合物，其中R4是芳基或低級芳烷基基團，該芳基或低級芳烷基每一個都任選地并且獨立地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為 鹵素、C1 -C 10 烷基、C1 -C 10 鹵烷基、Ar3、Ar3-Ar3、-OR5q、-0 (鹵烷基)、_SR5°、-NO2、-CN,-N (R51) 2、-NR51C (0) R50、-C (0) R50、-C (0) OR5ci、-OC (0) R50、-C (0) N (R51) 2、-V4-Ar3、-V-OR50、-V4-O (鹵烷基 )、-V4-SR5ci、-V4-NO2、-V4-CN, -V4-N (R51) 2、-V4-NR51C (0) R50, -V4-C (0) R5ci、-V4-CO2R5ci、-V4-OC (0) R50、-V4-C (O)N (R51)2-、-O-V4-Ar3, -O-V5-N(R51)2^ -S-V4-Ar3, -S-V5-N(R51)2^ -N(R51)-V 4-Ar3、-N(R51)-V5-N(R51)2^ -NR51C(O) -V4-N(R51)2^ -NR51C(O)-V4-Ar3, -C(O) -V4-N(R51)2-、-C (0) -V4-Ar3、-C (0) O-V5-N (R51) 2、-C (0) O-V4-Ar3^-O-C (0) -V5-N (R51)2^-O-C (0) -V4-Ar3、-C ( 0)N(R51)-V5-N(R51)2、-C(O)N(R51)-V4-Ar3、-0-[CH2]p, -0-以及-[CH2],,-。
18.如權(quán)利要求17所述的化合物，其中η是1、2、3或4。
19.如權(quán)利要求18所述的由以下結(jié)構(gòu)式表示的化合物
20.如權(quán)利要求19所述的化合物，其中R4是選自下組，該組的組成為
21.如權(quán)利要求20所述的由以下結(jié)構(gòu)式表示的化合物
22.如權(quán)利要求21所述的化合物，其中-N(R2Rs)是未取代的吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、 哌啶基、哌嗪基或嗎啉基基團。
23.如權(quán)利要求22所述的化合物，其中由R1表示的苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為-OH、-OCH3> -OC2H5 以及-0-[CH2]p-0-；苯環(huán)A任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、氰基、硝基、Cl-ClO 烷基、Cl-ClO 鹵烷基、氨基、Cl-ClO 烷氨基、Cl-ClO 二烷氨基、-OR5ci、-Ar3、-V4-Ar3 ,-V-OR50^-O(CI-C10 鹵烷基),-V4-O(CI-C10 鹵烷基)、-O-V4-Ar3、-0-[CH2]p, _0_ 以及-[CH2]Q'“；Ar3是苯基基團，該苯基基團每一個都任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代， 該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基； 并且每個R5°獨立地是i)氫； )苯基基團，該苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；或iii) Cl-ClO烷基基團，該烷基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、 C1-C6商代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6商烷基。
24.如權(quán)利要求23所述的化合物，其中-N(R2Rs)是吡咯烷基；并且苯環(huán)A任選地用一個或多個以下各項來取代鹵素、氰基、硝基、Cl-ClO烷基、Cl-ClO鹵燒基、氨基、Cl-ClO烷氨基、Cl-ClO 二烷氨基、芳基、芳氧基、羥基、C1-10烷氧基、-O-[CH2] p, -0-或-[CH山，-。
25.如權(quán)利要求M所述的化合物，其中苯環(huán)A任選地用-0H、_0013、或-0 來取代。
26.如權(quán)利要求7所述的由以下結(jié)構(gòu)式表示的化合物
27.如權(quán)利要求沈所述的化合物，其中R1是苯基基團，該苯基基團任選地用一個或多個以下各項來取代鹵素、氰基、硝基、 C1-C6 烷基、C1-C6 鹵烷基、-OR30、-SR30, _N(R31)2、Ar1、-V0-OR30, _V_N(R31)2、-V0-Ar1, -O-V0 -Ar1、-O-V1-N (R31) 2、-S-V0-Ar1、-S-V1-N (R31) 2、-N (R31) -V0-Ar1、-N (R31) -V1-N (R31) 2、-0- [CH2] p-0-、-S-[CH2]P-S-、或-[CH2V ；Ar1是苯基基團，該苯基基團每一個都任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代， 該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、C1-C6商代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6商烷基； 并且每個R3°獨立地是i)氫； )苯基基團，該苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；或iii) Cl-ClO烷基基團，該烷基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為商素、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、 C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；并且每個R31獨立地是R3°，或-N(R31)2是任選地取代的非芳香族雜環(huán)基團。
28.如權(quán)利要求27所述的化合物，其中-N(R2Rs)是吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、哌啶基、 哌嗪基或嗎啉基基團，該吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C5烷基、C1-C5鹵烷基、羥基、C1-C5烷氧基、硝基、氰基、C1-C5烷氧基羰基、C1-C5烷基羰基或C1-C5商代烷氧基、氨基、C1-C5烷氨基以及C1-C5 二烷氨基。
29.如權(quán)利要求觀所述的化合物，其中R4是任選地取代的芳基基團或任選地取代的低級烷基基團。
30.如權(quán)利要求四所述的化合物，其中R4是芳基或低級芳烷基基團，該芳基或低級芳烷基每一個都任選地并且獨立地用選自下組的一個或多個取代基取代，該組的組成為 鹵素、Cl-ClO 烷基、Cl-ClO 鹵烷基、Ar3、-OR50、-0(鹵烷基)、-SR50, -NO2, _CN、_N(R51)2、-NR 51C(O) R50, -C(O) R50, -C(O) OR50, -OC(O) R50, -C(0)N(R51)2> -V4-Ar3, -V-OR50, -V4-O (鹵烷基) 、-V4-SR50, -V4-NO2, -V4-CN, -V4-N (R51) 2、-V4-NR51C (0) R50, -V4-C (0) R50, -V4-CO2R50, -V4-OC (0)R50、-V4-C (O)N (R51)2-、-O-V4-Ar3, -O-V5-N(R51)2^ -S-V4-Ar3, -S-V5-N(R51)2^ -N(R51)-V 4-Ar3、-N(R51)-V5-N(R51)2^ -NR51C(O) -V4-N(R51)2^ -NR51C(O)-V4-Ar3, -C(O) -V4-N(R51)2-、-C (0) -V4-Ar3、-C (0) O-V5-N (R51) 2、-C (0) O-V4-Ar3^-O-C (0) -V5-N (R51)2^-O-C (0) -V4-Ar3、-C ( 0)N(R51)-V5-N(R51)2、-C(O)N(R51)-V4-Ar3、-0-[CH2]p, -0-以及-[CH2],,-。
31.如權(quán)利要求30所述的化合物，其中η是3、4或5。
32.如權(quán)利要求31所述的由以下結(jié)構(gòu)式表示的化合物
33.如權(quán)利要求32所述的化合物，其中R4是選自下組，該組的組成為
34.如權(quán)利要求33所述的由以下結(jié)構(gòu)式表示的化合物
35.如權(quán)利要求34所述的化合物，其中-N(R2Rs)是未取代的吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、 哌啶基、哌嗪基或嗎啉基基團。
36.如權(quán)利要求35所述的化合物，其中由R1表示的苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為-OH、-OCH3> -OC2H5 以及-0-[CH2]p-0-；苯環(huán)A任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、氰基、硝基、Cl-ClO 烷基、Cl-ClO 鹵烷基、氨基、Cl-ClO 烷氨基、Cl-ClO 二烷氨基、-OR5ci、-Ar3、-V4-Ar3 ,-V-OR50^-O(CI-C10 鹵烷基),-V4-O(CI-C10 鹵烷基)、-O-V4-Ar3、-0-[CH2]p, _0_ 以及-[CH2]Ar3是苯基基團，該苯基基團每一個都任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、C1-C6鹵代烷氧基以及C1-C6鹵烷基；并且每個R5°獨立地是 i)氫； )苯基基團，該苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、C1-C6鹵代烷氧基以及C1-C6鹵烷基；或iii) Cl-ClO烷基基團，該烷基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、羥基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及 C1-C6鹵代烷氧基。
37.如權(quán)利要求36所述的化合物，其中 -N(R2Rs)是吡咯烷基；并且苯環(huán)A任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、氰基、硝基、Cl-ClO烷基、Cl-ClO鹵烷基、氨基、Cl-ClO烷氨基、Cl-ClO 二烷氨基、芳基、芳氧基、羥基、C1-10 烷氧基、-0-[CH2]p, -0-以及-[CH2],,-。
38.如權(quán)利要求37所述的化合物，其中苯環(huán)A任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為-OH、-OCH3以及-0C2H5。
39.如權(quán)利要求7所述的由以下結(jié)構(gòu)式表示的化合物
40.如權(quán)利要求39所述的化合物，其中R1是苯基基團，該苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、氰基、硝基、C1-C6 烷基、C1-C6 鹵烷基、-OR3ci、-SR3ci、-N(R31)2^Ar1, -V-OR3ci、-V-N (R31) 2、-V-Ar1、-O-V-Ar1、-O-V1-N (R31) 2、-S-V-Ar1、-S-V1-N (R31) 2、-N (R31) -V-Ar1、-N (R31) _V「N (R31)2、-o-[ch2]p-o-、-s-[ch2]p-s-以及-[ch2]「；Ar1是苯基基團，該苯基基團每一個都任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代， 該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、C1-C6商代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6商烷基； 并且每個R3°獨立地是 i)氫；ii)苯基基團，該苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；或iii)Cl-ClO烷基基團，該烷基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為商素、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、 C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；并且每個R31獨立地是R3°，或-N(R31)2是任選地取代的非芳香族雜環(huán)基團。
41.如權(quán)利要求40所述的化合物，其中-N(R2Rs)是吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、哌啶基、 哌嗪基或嗎啉基基團，該吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C5烷基、C1-C5鹵烷基、羥基、C1-C5烷氧基、硝基、氰基、C1-C5烷氧基羰基、C1-C5烷基羰基或C1-C5商代烷氧基、氨基、C1-C5烷氨基以及C1-C5 二烷氨基。
42.如權(quán)利要求41所述的化合物，其中R4是芳基基團，該芳基基團每一個都任選地并且獨立地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、Cl-ClO烷基、 Cl-ClO 鹵烷基、Ar3、-OR50, -0(鹵烷基)、-SR50, -NO2, -CN、_N(R51)2、-NR51C(O)R50, -C(O) R50、-C (0) OR50、-OC (0) R50、-C (0) N (R51) 2、-V4-Ar3、-V-OR50、-V4-O (鹵烷基)、-V4-SR50、-V4-NO2、 -V4-CN, -V4-N (R51)2^-V4-NR51C (0) R5ci、-V4-C (0) R5ci、-V4-CO2R5ci、-V4-OC (0) R5ci、-V4-C (0) N (R51) 2_ 、-O-V4-Ar3、-O-V5-N (R51) 2、-S-V4-Ar3、-S-V5-N (R51) 2、-N (R51) -V4-Ar3、-N (R51) -V5-N (R51) 2、-NR51C (0) -V4-N (R51) 2、-NR51C (0) -V4-Ar3、-C (0) -V4-N (R51) 2、-C (0) -V4-Ar3、-C (0) O-V5-N (R51) 2、-C (0) O-V4-Ar3, -O-C(O)-V5-N(R51)2^ -O-C(O)-V4-Ar3, -C (0) N (R51)-V5-N (R51) 2、-C(O) N(R51)-V4-Ar3^-O-[CH2Jp, _0_ 以及-[CH山，-。
43.如權(quán)利要求42所述的由以下結(jié)構(gòu)式表示的化合物
44.如權(quán)利要求43所述的化合物，其中R4是選自下組，該組的組成為
45.如權(quán)利要求44所述的化合物，其中-N(R2Rs)是未取代的吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、 哌啶基、哌嗪基或嗎啉基基團。
46.如權(quán)利要求45所述的化合物，其中R4是聯(lián)芳基基團，該聯(lián)芳基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、氰基、氨基、硝基、Ar3、C1-C6烷基、 C1-C6鹵烷基、C1-C6烷氧基、羥基以及C1-C6鹵代烷氧基。
47.如權(quán)利要求46所述的化合物，其中該任選地取代的聯(lián)芳基基團是任選地取代的聯(lián)苯基基團。
48.如權(quán)利要求47所述的化合物，其中 -N(R2Rs)是吡咯烷基；并且R1是苯基基團，該苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為-oh、-och3、-OC2H5 以及-o-[ch2]p-o-。
49.如權(quán)利要求48所述的化合物，其中η是1、2、3或4。
50.如權(quán)利要求44所述的化合物，其中-(CH2)n-R4是,
51.如權(quán)利要求50所述的化合物，其中 -N(R2Rs)是吡咯烷基；并且R1是苯基基團，該苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為-oh、-och3、-OC2H5 以及-o-[ch2]p-o-。
52.如權(quán)利要求7所述的由以下結(jié)構(gòu)式(XI)或(XII)表示的化合物
53.如權(quán)利要求52所述的化合物，其中R1是苯基基團，該苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、氰基、硝基、C1-C6 烷基、C1-C6 鹵烷基、-OR3。、-SR30, -N(R31)2>Ar\ -V0-OR30, -V。 -N (R31) 2、-V0-Ar1、-O-V0-Ar1、-O-V1-N (R31)2 > -S-V0-Ar1、-S-V1-N (R31) 2、-N (R31) -V0-Ar1、-N (R31) -V 「N (R31) 2、-0- [CH2] -0-, -S- [CH2] -S-,以及-[CH2]-；Ar1是苯基基團，該苯基基團每一個都任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代， 該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、C1-C6商代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6商烷基； 并且每個R3°獨立地是 i)氫；ii)苯基基團，該苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；或iii)Cl-ClO烷基基團，該烷基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為商素、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、 C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；并且每個R31獨立地是R3°，或-N(R31)2是任選地取代的非芳香族雜環(huán)基團。
54.如權(quán)利要求53所述的化合物，其中-N(R2Rs)是吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、哌啶基、 哌嗪基或嗎啉基基團，該吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C5烷基、C1-C5鹵烷基、羥基、C1-C5烷氧基、硝基、氰基、C1-C5烷氧基羰基、C1-C5烷基羰基或C1-C5商代烷氧基、氨基、C1-C5烷氨基以及C1-C5 二烷氨基。
55.如權(quán)利要求M所述的化合物，其中R7是-H，并且R4是任選地取代的芳基或芳烷基基團。
56.如權(quán)利要求55所述的化合物，其中R4是芳基或低級芳烷基基團，該芳基或低級芳烷基每一個都任選地并且獨立地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為 鹵素、Cl-ClO 烷基、Cl-ClO 鹵烷基、Ar3、-OR50、-0 (鹵烷基)、-SR50, -NO2, _CN、-N(R51)2> -NR 51C(O) R50, -C(O) R50, -C(O) OR50, -OC(O) R50, -C(0)N(R51)2> -V4-Ar3, -V-OR50, -V4-O (鹵烷基) 、-V4-SR50, -V4-NO2, -V4-CN, -V4-N (R51) 2、-V4-NR51C (0) R50, -V4-C (0) R50, -V4-CO2R50, -V4-OC (0) R50、-V4-C (O)N (R51)2-、-O-V4-Ar3, -O-V5-N(R51)2^ -S-V4-Ar3, -S-V5-N(R51)2^ -N(R51)-V 4-Ar3、-N(R51)-V5-N(R51)2^ -NR51C(O) -V4-N(R51)2^ -NR51C(O)-V4-Ar3, -C(O) -V4-N(R51)2-、-C (0) -V4-Ar3、-C (0) O-V5-N (R51) 2、-C (0) O-V4-Ar3^-O-C (0) -V5-N (R51)2^-O-C (0) -V4-Ar3、-C ( 0)N(R51)-V5-N(R51)2、-C(O)N(R51)-V4-Ar3、-0-[CH2]p, -0-以及-[CH2],,-。
57.如權(quán)利要求M所述的由以下結(jié)構(gòu)式表示的化合物
58.如權(quán)利要求57所述的化合物，其中R8是選自下組，該組的組成為
59.如權(quán)利要求58所述的化合物，其中-N(R2Rs)是未取代的吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基基團。
60.如權(quán)利要求59所述的化合物，其中環(huán)A-Z5中的每一個都任選地用選自下組的-或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、氰基、硝基、Cl-Cio烷基、Cl-ClO鹵烷基、氨基、 Cl-Cio烷氨基、Cl-ClO 二烷氨基、芳基、芳氧基、羥基、C1-10烷氧基、-O-[CH2]p-O-或-[CH2]
61.如權(quán)利要求60所述的化合物，其中 -N(R2Rs)是吡咯烷基；并且由R1表示的苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為-OH、-OCH3> -OC2H5 以及-0-[CH2]p-0-。
62.如權(quán)利要求7所述的由以下結(jié)構(gòu)式表示的化合物
63.如權(quán)利要求62所述的化合物，其中R1是苯基基團，該苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、氰基、硝基、C1-C6 烷基、C1-C6 鹵烷基、-OR3。、-SR30, -N(R31)2>Ar\ -V0-OR30, -V0 -N (R31) 2、-V0-Ar1、-O-V0-Ar1、-O-V1-N (R31)2 > -S-V0-Ar1、-S-V1-N (R31) 2、-N (R31) -V0-Ar1、-N (R31) -V 「N (R31) 2、-0- [CH2]p-0-、-S- [CH2]P-S-、以及-[CH2] q-；Ar1是苯基基團，該苯基基團每一個都任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代， 該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、C1-C6商代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6商烷基； 并且每個R3°獨立地是i)氫； )苯基基團，該苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；或iii) Cl-ClO烷基基團，該烷基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為商素、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羥基、 C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6鹵烷基；并且每個R31獨立地是R3°，或-N(R31)2是任選地取代的非芳香族雜環(huán)基團。
64.如權(quán)利要求63所述的化合物，其中-N(R2Rs)是吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、哌啶基、 哌嗪基或嗎啉基基團，該吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、C1-C5烷基、C1-C5鹵烷基、羥基、C1-C5烷氧基、硝基、氰基、C1-C5烷氧基羰基、C1-C5烷基羰基或C1-C5商代烷氧基、氨基、C1-C5烷氨基以及C1-C5 二烷氨基。
65.如權(quán)利要求64所述的化合物，其中R4是芳基基團，該芳基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為鹵素、Cl-ClO烷基、Cl-ClO鹵烷基、 Ar3、-OR50、-0 (鹵烷基)、-SR5ci、-NO2、-CN、-N (R51) 2、-NR51C (0) R50、-C (0) R50、-C (0) OR5。、-OC (0) R50、-C (0) N (R51) 2、-V4-Ar3、-V-OR5 、-V4-O (鹵烷基)、-V4-SR5 、-V4-NO2、-V4-CN、-V4-N (R51) 2、_ V4-NR51C (0) R50, -V4-C (0) R50, -V4-CO2R50, -V4-OC (0) R50, -V4-C (0) N (R51) 2_、-O-V4-Ar3, -O-V5-N (R51) 2、-S-V4-Ar3、-S-V5-N (R51) 2、_N(R51) -V4-Ar3、-N (R51) -V5-N (R51) 2、-NR51C (0) -V4-N (R51)2^-NR5 1C (0) -V4-Ar3、-C (0) -V4-N (R51) 2、-C (0) -V4-Ar3、-C (0) O-V5-N (R51) 2、-C (0) O-V4-Ar3^-O-C (0)-V5-N (R51) 2、-O-C (0) -V4-Ar3、-C (0) N (R51) -V5-N (R51) 2、-C (0) N (R51) -V4-Ar3、~0~ [CH2] p, -0-以及-[CH山，-。
66.如權(quán)利要求65所述的化合物，其中R4是選自下組，該組的組成為
67.如權(quán)利要求66所述的化合物，其中-N(R2Rs)是未取代的吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、 哌啶基、哌嗪基或嗎啉基基團。
68.如權(quán)利要求67所述的化合物，其中由R1表示的苯基基團任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為-OH、-OCH3> -OC2H5 以及-0-[CH2]p-0-；并且環(huán)A-U中的每一個都任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為 鹵素、氰基、硝基、Cl-ClO烷基、Cl-ClO鹵烷基、氨基、Cl-ClO烷氨基、Cl-ClO 二烷氨基、-OR 50、-Ar3、-V4-Ar3、-V-OR50、-0 (C I-C10 鹵烷基),-V4-O (C1-C10 鹵烷基)>-O-V4-Ar3,-0-[CH2] P' -0-以及-[CH山，_。
69.如權(quán)利要求68所述的化合物，其中 -N(R2Rs)是吡咯烷基；并且環(huán)A-U中的每一個都任選地用選自下組的一個或多個取代基來取代，該組的組成為 鹵素、氰基、硝基、Cl-ClO烷基、Cl-ClO鹵烷基、氨基、Cl-ClO烷氨基、Cl-ClO 二烷氨基、芳基、芳氧基、羥基、C1-10烷氧基、-0-[CH2]p, -0-以及-[CH2],,-。
70.如權(quán)利要求7所述的由以下結(jié)構(gòu)式表示的化合物
71.如權(quán)利要求70所述的化合物，其中R4是任選地取代的芳基基團。
72.如權(quán)利要求71所述的化合物，其中R4是選自下組，該組的組成為
73.一種用于治療多囊性腎病的藥物組合物，該藥物組合物包括一種藥學上可接受的載體以及一種由以下結(jié)構(gòu)式表示的化合物
74.一種治療患有多囊性腎病的受試者的方法，該方法包括向該受試者施用治療有效量的由以下結(jié)構(gòu)式表示的化合物
75. 一種由以下結(jié)構(gòu)式表示的用于治療多囊性腎病的化合物
76.一種用于治療多囊性腎病的藥物組合物，該組合物包括一種藥學上可接受的載體以及一種如權(quán)利要求75所述的化合物或其藥學上可接受的鹽。
77.一種治療患有多囊性腎病的受試者的方法，該方法包括向該受試者施用治療有效量的如權(quán)利要求75所述的化合物或其藥學上可接受的鹽。
全文摘要
一種由結(jié)構(gòu)式(I)表示的用于治療多囊性腎病的化合物或其藥學上可接受的鹽。一種藥物組合物，該藥物組合物包括由結(jié)構(gòu)式(I)所表示的化合物或其藥學上可接受的鹽。在對其有需要的受試者體內(nèi)治療多囊性腎病的一種方法，該方法包括向該受試者施用治療有效量的由結(jié)構(gòu)式(I)所表示的化合物或其藥學上可接受的鹽。在對其有需要的受試者體內(nèi)治療多囊性腎病的多種方法，這些方法對應(yīng)地包括向該受試者施用治療有效量的由結(jié)構(gòu)式(I)所表示的化合物或其藥學上可接受的鹽。
文檔編號C07D295/10GK102271678SQ200980147488
公開日2011年12月7日 申請日期2009年10月2日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月3日
發(fā)明者麗莎·M·卡夫, 克雷格·席格, 卡珊卓拉·A·西拉卡, 向義彬, 大衛(wèi)·J·哈里斯, 安琪拉絲·迪歐司, 廖俊凱, 斐德烈克·維尼克, 湯瑪斯·H·喬札菲亞克, 愛德華·李, 理查·席爾瓦, 約翰·卡恩, 蜜卡愛拉·樂維恩, 西西莉亞·M·巴斯托斯 申請人:簡詹姆公司