專利名稱：一種制備手性1-芐氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸和手性1,2-二芐氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備手性噠嗪酸的方法，具體地說，涉及一種制備手性1-芐氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸和手性1，2- 二芐氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸的方法。
背景技術(shù)：
手性1-芐氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸和手性1，2-二芐氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸， 可用如下結(jié)構(gòu)式(I)表示
權(quán)利要求
1. 一種制備化合物(I )，手性1-芐氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸和手性1，2-二芐氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸的方法， R 氫、芐氧羰基(Cbz) 包括以下步驟1)化合物(II )在手性誘導(dǎo)試劑作用下，與1，2-二芐氧羰基胼反應(yīng)生成中間體(III)，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備化合物(I)的方法，其特征在于在所述步驟1)中， 所述手性誘導(dǎo)試劑的用量為底物的0. 01 1. O當(dāng)量。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備化合物(I)的方法，其特征在于在所述步驟1)中，生成的所述中間體(III)為中間體(S)-III，所述手性誘導(dǎo)試劑選用D-焦谷氨酸、D-焦谷氨酸甲酯、D-焦谷氨酰胺、D-脯氨酸、D-脯氨酸甲酯、4-羥基-D-脯氨酸或4-羥基-D-脯氨酸甲酯；所述手性誘導(dǎo)試劑的用量為底物的0. 01 1. 0當(dāng)量。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備化合物(I)的方法，其特征在于在所述步驟1)中，生成的所述中間體(III)為中間體(R)-III，所述手性誘導(dǎo)試劑選用L-焦谷氨酸、L-焦谷氨酸甲酯、L-焦谷氨酰胺、L-脯氨酸、L-脯氨酸甲酯、4-羥基-L-脯氨酸或4-羥基-L-脯氨酸甲酯；所述手性誘導(dǎo)試劑的用量為底物的0. 01 1. 0當(dāng)量。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備化合物(I)的方法，其特征在于在所述步驟幻中，所述氧化劑選自高錳酸鉀、三氧化鉻/硫酸、雙氧水、二氧化錳、氨基磺酸/亞氯酸鈉、重鉻酸鉀/ 硫酸、三氧化鉻/吡啶、高碘酸鈉和高氯酸鈉中的一種；所述氧化劑的用量為底物的0. 5 10當(dāng)量。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5之一所述制備化合物(I)的方法，其特征在于在所述步驟1) 和2)中，選用的溶劑為芳香烴、鹵代烴、醚、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈或水；其中所述芳香烴為苯、甲苯或二甲苯，所述鹵代烷為二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷，所述醚為異丙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃或二氧六環(huán)；反應(yīng)的濃度為0. 1 10摩爾/升。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5之一所述制備化合物(I)的方法，其特征在于在所述步驟1) 和2)中，反應(yīng)溫度為-30°C 回流。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備化合物(I)的方法，其特征在于在所述步驟幻中，所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、丁基鋰、二異丙基胺基鋰、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、甲醇鈉、乙醇鈉或氫化鈉；所述堿的用量為底物的0. 5 10當(dāng)量。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備化合物(I)的方法，其特征在于在所述步驟幻中，所選用的溶劑為芳香烴、鹵代烴、醚、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、乙腈或丙酮；其中所述芳香烴選自苯、甲苯、二甲苯，所述鹵代烴選自二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷，所述醚選自異丙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二氧六環(huán)；反應(yīng)的濃度為0. 1 10摩爾/升。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備化合物(I)的方法，其特征在于在所述步驟3)中，反應(yīng)溫度為-78°C 回流。
11.化合物( -2-(1，2-二(芐氧羰基)胼基)-5-溴戊酸((幻-IV)
12.化合物(R)-2-(1，2-二(芐氧羰基)胼基)-5-溴戊酸((R)-IV)
13. 一種制備如權(quán)利要求11或12所述化合物的方法，其特征在于包括以下步驟
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備手性1-芐氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸和手性1，2-二芐氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸的方法。其步驟包括5-溴戊醛(II)在手性誘導(dǎo)試劑作用下，與1，2-二芐氧羰基肼反應(yīng)生成手性中間體2-(1，2-二(芐氧羰基)肼基)-5-溴戊醛(III)，中間體(III)不經(jīng)分離純化，在氧化劑作用下生成手性2-(1，2-二(芐氧羰基)肼基)-5-溴戊酸(IV)，所得的(IV)在堿作用下，關(guān)環(huán)生成手性1-芐氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸(I，R＝H)和手性1，2-二芐氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸(I，R＝Cbz)。該方法具有反應(yīng)步驟短、操作簡單、反應(yīng)條件溫和、各步反應(yīng)收率較好、適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點。
文檔編號C07C271/22GK102250014SQ20101017777
公開日2011年11月23日 申請日期2010年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月18日
發(fā)明者樊錢永, 竺偉, 袁其亮, 謝小安, 陳宇, 馬大為 申請人:上海奧博生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司