專利名稱：人類免疫缺陷病毒復(fù)制的抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的化合物、組合物和方法。具體地，本發(fā)明提供新的HIV整合酶抑制劑、含有這些化合物的藥物組合物以及使用這些化合物來減少HIV復(fù)制并用于治療HIV感染的方法。
背景技術(shù)：
獲得性免疫缺陷綜合征(AIDQ由人類免疫缺陷病毒(HIV)，尤其HIV-I病毒株引起。大部分現(xiàn)今已經(jīng)批準的HIV感染療法以病毒逆轉(zhuǎn)錄酶和蛋白酶為靶點。還存在兩種以 HIV進入為靶點的已批準藥物和一種以整合酶為靶點的已批準藥物。在逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑類型中，HIV對現(xiàn)有藥物的耐藥性是個問題。因此，發(fā)現(xiàn)和研發(fā)新型抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的化合物是至關(guān)重要的。國際專利申請WO 2007/131350和美國公開專利申請US 2006/0106070描述了具有對抗HIV復(fù)制的活性的化合物。發(fā)明概述本發(fā)明提供對HIV復(fù)制具有抑制活性的一系列新的化合物。因此，本發(fā)明化合物可用于抑制HIV整合酶的活性，且可用于減少HIV復(fù)制。本發(fā)明的一個方面提供式(I)化合物和式(I)化合物的外消旋體、對映異構(gòu)體或
非對映異構(gòu)體
權(quán)利要求
1.式⑴化合物和式⑴化合物的外消旋體、對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體，或其鹽
2.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其具有下式
3.權(quán)利要求1或2的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中R1選自
4.權(quán)利要求1-3中任一項的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中R2選自
5.權(quán)利要求1-4中任一項的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中R3為苯基或選自以下的雜多環(huán)
6.權(quán)利要求1-5中任一項的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中R4為(CV6)烷基、-CN、鹵素或(CV6)鹵代烷基。
7.權(quán)利要求1-6中任一項的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中R4為_CH3。
8.權(quán)利要求1-7中任一項的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中a為雙鍵，R6不存在， 且R5為R51或-(C1J烷基-R51 ；其中 R51 選自 R52、-0R53、-C( = 0)R52、-C( = 0)0R53、-C( = 0)N(R54)R53,-N(R54)C( = 0) R52、-N (R54) C ( = 0) N (R54) R53 和-N (R54) C ( = 0) OR53 ；其中儼選自R53和(C2_8)烯基，且R53選自(CV8)烷基、(C3_8)環(huán)烷基、(C3_8)環(huán)烷基-(C1J烷基_、芳基、芳基-((V6)烷基 _、Het 和 Het- (CV6)烷基-，其中Het和Het-(CV6)烷基_的Het部分在各情況下獨立地選自
9.具有下式的化合物和具有下式的化合物的外消旋體、對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體， 或其鹽
10.權(quán)利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其具有下式
11.
12.權(quán)利要求1-10中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽，其用作藥物。
13.藥物組合物，其包含治療有效量的權(quán)利要求1-10中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽；以及一種或多種藥學上可接受的載體。
14.權(quán)利要求13的藥物組合物，其還包含至少一種其它抗病毒劑。
15.權(quán)利要求1-10中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽在治療患有HIV感染或處于患該感染的風險中的人的HIV感染的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及用作HIV復(fù)制抑制劑的式I化合物，其中a、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文中所定義。
文檔編號C07D471/04GK102459183SQ201080031591
公開日2012年5月16日 申請日期2010年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月15日
發(fā)明者B.西蒙尼厄, C.希比厄爾特, C.約雅基姆, F.比洛迪厄, L.費德, M.D.貝利, R.J.卡森, S.卡瓦伊, S.拉普蘭特, S.瑟普里南特, S.莫林, Y.S.桑特里佐斯 申請人:吉聯(lián)亞科學股份有限公司