專利名稱：一種烏苯美司中間體的光學(xué)異構(gòu)體的便捷拆分方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，進(jìn)一步涉及腫瘤治療藥物烏苯美司中間體的制備方法。
背景技術(shù)：
烏苯美司是一種新型的抗腫瘤藥物，是從橄欖網(wǎng)狀鏈霉菌的培養(yǎng)液中分離得到的氨肽酶抑制劑，對氨肽酶N具有抑制作用，從而干擾腫瘤細(xì)胞的代謝，抑制腫瘤細(xì)胞增生， 使腫瘤細(xì)胞凋亡，并激活人體細(xì)胞免疫功能，刺激細(xì)胞因子的生成和分泌，促進(jìn)抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞的產(chǎn)生和增殖?？膳浜匣?、放療及聯(lián)合應(yīng)用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細(xì)胞移植后的治療，以及其他實(shí)體瘤患者。烏苯美司化學(xué)名為N-[(2S， 3R) -4-苯基-3-氨基-2-羥基丁酰]-L-亮氨酸，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1. 一種烏苯美司中間體的光學(xué)異構(gòu)體的便捷拆分方法，其特征在于將以下反應(yīng)得到的 3-乙酰氨基-2-羥基-4-氧代-4-苯基-丁酸進(jìn)行重結(jié)晶操作
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述3-乙酰氨基-2-羥基-4-氧代-4-苯基-丁酸與水的質(zhì)量比為1 6-15。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述3-乙酰氨基-2-羥基-4-氧代-4-苯基-丁酸與水的質(zhì)量比為1 8-10。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于析晶方式采用自然冷卻析晶，所述自然冷卻的溫度為10-40°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述自然冷卻的溫度為20-30°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的方法，其特征在于重結(jié)晶析晶時可攪拌析晶或靜置析晶。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種烏苯美司中間體的光學(xué)異構(gòu)體的便捷拆分方法，采用水為重結(jié)晶溶劑，分離除去3-乙酰氨基-2-羥基-4-氧代-4-苯基-丁酸中的赤式異構(gòu)體，得到含量高的蘇式異構(gòu)體(2RS，3SR)-3-乙酰氨基-2-羥基-4-氧代-4-苯基丁酸，而產(chǎn)品中赤式異構(gòu)體的含量小于2％，有利于后續(xù)步驟的操作，可以提高收率，簡化純化步驟，有利于最終制備高質(zhì)量的能夠用于制備成安全有效藥物制劑的烏苯美司原料藥；本發(fā)明的方法使用水作為重結(jié)晶溶劑，成本低且環(huán)保，操作簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C233/47GK102391145SQ20111025701
公開日2012年3月28日 申請日期2011年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月31日
發(fā)明者尹志媛, 張廣明, 朱勇, 王慶秋, 秦懷偉, 鐘祥章, 錢建彬 申請人:深圳萬樂藥業(yè)有限公司