專利名稱：吡啶衍生物、其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更確切地說，是涉及一類具有抗腫瘤的化合物及其制備方法、含有它們的藥物組合物和作為抗腫瘤藥物的用途。癌癥目前已成為嚴(yán)重危害人類健康的一大頑癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)世界上每年罹患癌癥的人有900萬，死于癌癥的患者為600萬，幾乎每秒鐘就有一名癌癥患者死亡。我國(guó)癌癥年發(fā)病人數(shù)在120萬左右，死于癌癥的人數(shù)高達(dá)90萬以上，待治療的患者超過150萬，并有逐年上升的趨勢(shì)。因此癌癥現(xiàn)已成為僅次于心血管疾病的第二大殺手。臨床上治療腫瘤，一般采用手術(shù)、放療、化療三大療法。化療方法雖較為快捷，但治愈率很低。同時(shí)臨床發(fā)現(xiàn)許多抗癌藥物存在明顯的對(duì)正常機(jī)體的損傷和毒副作用，例如致突變和遺傳毒性。因此，尋找有效且具有較小機(jī)體損傷和毒副作用的抗癌藥物已成為新藥研究的熱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于，公開一類新型結(jié)構(gòu)的吡啶衍生物及其藥用鹽。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于，公開一類吡啶衍生物及其藥用鹽的制備方法。本發(fā)明的再一個(gè)目的在于，公開以一類吡啶衍生物及其藥用鹽為主要活性成分的藥物組合物。本發(fā)明還有一個(gè)目的在于，公開一類吡啶衍生物及其藥用鹽作為抗惡性腫瘤藥物方面的應(yīng)用，特別是在用于制備治療乳腺癌、肺癌、胃癌藥物方面的用途?，F(xiàn)結(jié)合本發(fā)明目的，對(duì)本發(fā)明內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)闡述。本發(fā)明具體涉及式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽其中隊(duì)為氫，C1-C4直鏈或支鏈烷基，鹵素。&為氫，C1-C4直鏈或支鏈烷基。優(yōu)選以下化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽
權(quán)利要求
1.具有式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽
2.如權(quán)利要求1所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中式I化合物為
3.如權(quán)利要求1所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，藥學(xué)上可接受的鹽指化合物與無機(jī)酸、有機(jī)酸成鹽。
4.如權(quán)利要求3所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，藥學(xué)上可接受的鹽指鹽酸鹽、 氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽、乳酸鹽、甲磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、馬來酸鹽、苯甲酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、牛磺酸鹽、葡萄糖酸鹽。
5.權(quán)利要求1中式I化合物的制備方法，其特征在于中間體IV與4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶在三乙胺、吡啶、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀存在下，以甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷或甲苯為溶劑，25 120°C反應(yīng)制得化合物I，
6.一種抗腫瘤的藥物組合物，它包含治療有效量的如權(quán)利要求1 2任一項(xiàng)所述的式 I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及一種或多種藥用載體。
7.權(quán)利要求1 2任一項(xiàng)所述的式I化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽在用于制備抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，在用于制備治療乳腺癌、肺癌、胃癌藥物方面的用途。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，提供具有通式I結(jié)構(gòu)的吡啶衍生物及其藥用鹽，其中R1，R2如權(quán)利要求定義。本發(fā)明還涉及上述化合物的制備方法，并同時(shí)公開了以該類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性有效成分的藥物組合物，以及它們?cè)谧鳛榭鼓[瘤藥物方面的應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07D495/04GK102417514SQ20111032029
公開日2012年4月18日 申請(qǐng)日期2011年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月20日
發(fā)明者侯佳佳, 劉冰妮, 劉登科, 劉穎, 牛端, 祁浩飛, 穆帥, 鄒美香 申請(qǐng)人:天津藥物研究院