專利名稱：一種阿戈美拉汀的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種抗抑郁藥阿戈美拉汀的制備方法。
背景技術(shù)：
阿戈美拉汀(Agomelatine)是法國Servier公司開發(fā)的第一個靶向褪黑素激素的抗抑郁藥，也是同時用作MTl和MT2褪黑激素受體激動劑和5-HT2。拮抗劑的首個抗抑郁藥。與傳統(tǒng)的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)抗抑郁藥相比，具有更卓越的抗抑郁療效，使能抑郁患者嚴重紊亂的生物節(jié)律重新恢復(fù)正常，且在重度抑郁癥患者中，阿戈美拉汀的抗抑郁療效優(yōu)于SSRI類的氟西汀。大量的臨床研究證實，阿戈美拉汀治療抑郁癥療效好、起效快、同時改善伴隨的焦慮癥狀；能夠改善睡眠，白天的警覺性無影響；安全性及耐受性好，尤其是對性功能的影響小，較以往抗抑郁藥更具優(yōu)勢。阿戈美拉汀，化學(xué)名稱為N-[2_(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種阿戈美拉汀的制備方法；其具體步驟如下A、2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制備先在反應(yīng)器中加入NaBH4、AlCl3和溶劑；用上述溶劑配制7-甲氧基-1-萘乙腈的溶液；然后在冰浴條件下將7-甲氧基-1-萘乙腈溶液滴入上述反應(yīng)器中，滴畢加熱回流反應(yīng)， 反應(yīng)液用酸液洗滌后萃取，所得水相用堿液洗滌，再萃取，所得有機相經(jīng)干燥，抽濾，蒸干得 2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺；B、阿戈美拉汀的制備將步驟A制得的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺和乙酸鈉溶于有機溶劑中；攪拌，然后加入乙酸酐，反應(yīng)至完畢，加入水后攪拌，將反應(yīng)混合物冷卻并過濾，沉淀物用乙醇/水重結(jié)晶，得到阿戈美拉汀。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟A中所述的NaBH4與7-甲氧基-1-萘乙腈的摩爾比為1 8 1 ；所述的AlCl3與式7-甲氧基-1-萘乙腈的摩爾比為 1 4 1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟A中所述的溶劑為四氫呋喃、二氯甲烷或氯仿中的一種或者兩種以上的混合溶劑；步驟B中所述的有機溶劑為乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟A中所述的冰浴溫度為-15-5°C; 加熱回流反應(yīng)中的加熱溫度為30-80°C ；步驟B中的反應(yīng)溫度為10-70°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟B中所用乙酸酐與2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的摩爾比為1 2 1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種阿戈美拉汀的制備方法，采用NaBH4/AlCl3還原(7-甲氧基-1-萘基)乙腈(I)，選用乙酸酐作為酰化試劑得到阿戈美拉汀(III)。本發(fā)明所需原料廉價易得，反應(yīng)條件簡單，操作簡便，毒性和污染小，收率和純度高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C233/18GK102408350SQ20111032612
公開日2012年4月11日 申請日期2011年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月24日
發(fā)明者俞建光, 劉華權(quán), 劉竺云, 彭宇然, 徐虹, 歐陽平凱, 王德才 申請人:南京工業(yè)大學(xué)