專利名稱：三價碘配體在合成手性亞砜化合物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及用三價碘配體合成手性亞砜類化合物S-異構體或R-異構體的新制備方法。
背景技術：
某些亞砜類化合物因其具有抑制H+，K+-ATP酶(又稱為質子泵)的活性，能有效抑制胃酸的分泌，已被廣泛用于治療胃酸分泌過多引起的消化性潰瘍有關的疾病。已在國內外上市或即將上市的亞砜類質子泵抑制劑有(R/幻-奧美拉唑(omeprazole)、(R/S)-蘭索拉唑(lansoprazole)、(R/S)-泮托拉唑(pantorazole)、(R/S)-泰妥拉唑(tenatoprazole)、(R/S)_ 雷貝拉唑(rab印razole)、(R/S)_ 來明拉唑(Ieminoprazole)、(R/S)-萊米諾拉唑(Ieminorazole)、(R/S)-沙維拉唑(saviprazole)、(R/S)-艾普拉唑(Ilaprazole)、(R/S)-R018-5364 結構如下
權利要求
1.一種制備三價碘配體在手性亞砜化合物的方法，其特征在于，包括步驟A、在有機溶劑中，三價碘配體化合物存在的條件下，使前手性亞砜化合物氧化；B、在堿性條件下水解制備手性亞砜化合物。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種制備三價碘配體在手性亞砜化合物的方法，特征在于步驟A中的有機溶劑是指丙酮、丁酮類、二氯甲烷、三氯甲烷鹵代烷類、甲苯、二甲苯芳香類、四氫呋喃、乙醚類一種或兩種以上混合溶劑。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種制備三價碘配體在手性亞砜化合物的方法，特征在于步驟A中的三價碘配體是包括以下結構
4.根據(jù)權利要求1所述的一種制備J步驟A中前手性亞砜化合物結構如下
5.根據(jù)權利要求1所述的一種制備三價碘配體在手性亞砜化合物的方法，特征在于步驟A中的堿性條件下水解是指，在氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、氫氧化鋇等有機、無機堿溶液中水解。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備手性亞砜類化合物的方法，在三價碘配體存在的條件下，使前手性硫醚化合物不對稱合成得到單一對映體或對映體富集形式的手性亞砜類質子泵抑制劑。即(R/S)-奧美拉唑(omeprazole)、(R/S)-蘭索拉唑(lansoprazole)、(R/S)-泮托拉唑(pantorazole)、(R/S)-泰妥拉唑(tenatoprazole)、(R/S)-雷貝拉唑(rabeprazole)、(R/S)-來明拉唑(leminoprazole)、(R/S)-萊米諾拉唑(leminorazole)、(R/S)-沙維拉唑(saviprazole)、(R/S)-艾普拉唑(Ilaprazole)、(R/S)-RO18-5364及其在藥學可接受的鹽。該方法為不對稱合成，對環(huán)境友好，對映體選擇性高，工藝操作簡單，反應條件溫和。
文檔編號C07D401/12GK102558151SQ20111042107
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月15日 優(yōu)先權日2011年12月15日
發(fā)明者何勇, 吳宗好, 夏雪, 李靜茹, 江浩, 陳仕云, 高宇, 高永好 申請人:合肥華方醫(yī)藥科技有限公司