專利名稱：還原型吡咯并喹啉醌的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及還原型吡咯并喹啉醌的制造方法以及由該制造方法得到的還原型吡咯并喹啉醌。本發(fā)明還涉及還原型吡咯并喹啉醌的穩(wěn)定化方法。
背景技術(shù)：
吡咯并喹啉醌(以下，有時(shí)表述為“PQQ”)被提出可能成為新的維生素而備受矚目(非專利文獻(xiàn)I)。而且，PQQ不限于細(xì)菌，也存在于真核生物的霉菌、酵母，作為輔酶發(fā)揮著重 要的作用。另外，關(guān)于PQQ，近年來已知其細(xì)胞的増殖促進(jìn)作用、抗白內(nèi)障作用、肝臟疾病預(yù)防治療作用、創(chuàng)傷治愈作用、抗過敏作用、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制作用和こニ醛酶I抑制作用ー抗癌作用等多種生理活性。該P(yáng)QQ類能夠通過有機(jī)化學(xué)的合成法(非專利文獻(xiàn)2)和發(fā)酵法(專利文獻(xiàn)I)等制造。有報(bào)告指出還原型PQQ與現(xiàn)有的PQQ相比其抗氧化活性非常高(非專利文獻(xiàn)3)，是能夠有效用作營(yíng)養(yǎng)功能食品、特定保健用食品、營(yíng)養(yǎng)輔助劑、營(yíng)養(yǎng)劑、飲料、飼料、動(dòng)物藥、化妝品、醫(yī)藥品、治療藥、預(yù)防藥等的化合物。有報(bào)告指出還原型PQQ可以通過使用硼氫化鈉、連ニ亞硫酸鈉等一般的還原劑將氧化型PQQ還原而得到；通過鉬催化劑進(jìn)行氫還原而得到；通過谷胱甘肽進(jìn)行還原而得到(非專利文獻(xiàn)3、4、5)。但是，一般的還原劑對(duì)生物體顯示毒性的可能性高，需要將其除去的エ序。另外，在使用催化劑時(shí)，由于使用容易泄露且容易爆炸的氫，所以需要特別的設(shè)備。利用谷胱甘肽的還原雖然安全性高、易于使用，但問題在于谷胱甘肽的價(jià)格高。因此需求安全性高、簡(jiǎn)便、且低成本的方法。此外，作為具有將物質(zhì)還原的作用的物質(zhì)，抗壞血酸廣為人知。因此，作為具有抗氧化活性的組合物，提出了 PQQ與抗壞血酸的組合的方案，但如非專利文獻(xiàn)3中的記載，由于PQQ的還原體比抗壞血酸的抗氧化活性高，可以認(rèn)為利用抗壞血酸的還原困難。另外還原型PQQ容易被分子氧氧化為氧化型PQQ。因此，保存方法也需要対策。現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)I :日本特開平I 一 218597號(hào)公報(bào)非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)I nature, vol. 422, 24, April, 3003, p832非專利文獻(xiàn)2 JACS，第103卷，第5599 5600頁(yè)(1981)非專利文獻(xiàn)3 J. Agric. Food Chem. 2009，57，450-456非專利文獻(xiàn)4 Bull. Chem. Soc. Jpn, 59，1911-1914(1986)非專利文獻(xiàn)5 Eur. J. Biochem. 118，395-399(1981)

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明所要解決的課題本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)從將pH4以下的吡咯并喹啉醌溶液和抗壞血酸溶液混合得到的PH3. 5以下的溶液中，能夠以高收率得到還原型吡咯并喹啉醌。本發(fā)明是基于該見解得到的。本發(fā)明的目的在于提供安全性高、簡(jiǎn)便、低成本的還原型吡咯并喹啉醌的制造方法、以及通過該制造方法得到的還原型吡咯并喹啉醌。本發(fā)明的目的還在于提供還原型吡咯并喹啉醌的穩(wěn)定化方法。用于解決課題的方法
根據(jù)本發(fā)明，提供以下的發(fā)明。(I)一種還原型吡咯并喹啉醌的制造方法，其包括將調(diào)節(jié)為pH4以下的吡咯并喹啉醌或其鹽的溶液與抗壞血酸類似物混合，得到含有還原型吡咯并喹啉醌的PH 3.5以下的溶液的工序。(2)根據(jù)(I)所記載的制造方法，吡咯并喹啉醌或其鹽的溶液為水溶液。(3)根據(jù)(I)或(2)所記載的制造方法，吡咯并喹啉醌或其鹽的溶液的pH為2 3. 50(4)根據(jù)(I)所記載的制造方法，吡咯并喹啉醌或其鹽與抗壞血酸類似物的摩爾比為 1:0. 5 1000。(5)根據(jù)(I)所記載的制造方法，抗壞血酸類似物選自抗壞血酸、鼠李糖型抗壞血酸、阿拉伯糖型抗壞血酸、葡萄糖型抗壞血酸、巖藻糖型抗壞血酸、葡庚糖型抗壞血酸、木糖型抗壞血酸、半乳糖型抗壞血酸、古洛糖型抗壞血酸、異抗壞血酸、紅抗壞血酸、6 —脫氧抗壞血酸、以及它們的酯體和鹽。(6)根據(jù)(I)所記載的制造方法，還包括從溶液中分離還原型吡咯并喹啉醌的工序。(7)通過(I) (6)中記載的制造方法所制造的還原型吡咯并喹啉醌。(8)根據(jù)(7)所記載的還原型吡咯并喹啉醌，作為含有抗壞血酸類似物的溶液提供。(9)一種還原型吡咯并喹啉醌的穩(wěn)定化方法，包括使還原型吡咯并喹啉醌或其鹽與抗壞血酸類似物一同存在于溶劑中的步驟。發(fā)明的效果根據(jù)本發(fā)明，能夠安全性高、簡(jiǎn)便、且以低成本制造還原型吡咯并喹啉醌，并且，在制造還原型吡咯并喹啉醌時(shí)不需要昂貴的設(shè)備方面有利。根據(jù)本發(fā)明，在能夠穩(wěn)定保存還原型吡咯并喹啉醌的方面也有利。
具體實(shí)施例方式根據(jù)本發(fā)明，能夠通過將pH4以下的吡咯并喹啉醌或其鹽的溶液與抗壞血酸類似物混合，得到PH3. 5以下的溶液，從而制造還原型吡咯并喹啉醌。在本申請(qǐng)說明書中，“還原型吡咯并喹啉醌”是指下述式(I)所示的化合物。
權(quán)利要求
1.一種還原型吡咯并喹啉醌的制造方法，其特征在于，包括 將調(diào)節(jié)為PH4以下的吡咯并喹啉醌或其鹽的溶液與抗壞血酸類似物混合，得到含有還原型吡咯并喹啉醌的pH 3.5以下的溶液的工序。
2.如權(quán)利要求I所述的制造方法，其特征在于 吡咯并喹啉醌或其鹽的溶液為水溶液。
3.如權(quán)利要求I或2所述的制造方法，其特征在于 吡咯并喹啉醌或其鹽的溶液的pH為2 3. 5。
4.如權(quán)利要求I所述的制造方法，其特征在于 吡咯并喹啉醌或其鹽與抗壞血酸類似物的摩爾比為1:0. 5 1000。
5.如權(quán)利要求I所述的制造方法，其特征在于 抗壞血酸類似物選自抗壞血酸、鼠李糖型抗壞血酸、阿拉伯糖型抗壞血酸、葡萄糖型抗壞血酸、巖藻糖型抗壞血酸、葡庚糖型抗壞血酸、木糖型抗壞血酸、半乳糖型抗壞血酸、古洛糖型抗壞血酸、異抗壞血酸、紅抗壞血酸、6 —脫氧抗壞血酸、以及它們的酯體和鹽。
6.如權(quán)利要求I所述的制造方法，其特征在于 還包括從溶液中分離還原型吡咯并喹啉醌的工序。
7.一種通過權(quán)利要求I 6中任一項(xiàng)所述的制造方法制得的還原型吡咯并喹啉醌。
8.如權(quán)利要求7所述的還原型吡咯并喹啉醌，其特征在于 作為含有抗壞血酸類似物的溶液提供。
9.一種還原型吡咯并喹啉醌的穩(wěn)定化方法，其特征在于，包括 使還原型吡咯并喹啉醌或其鹽與抗壞血酸類似物一同存在于溶劑中的步驟。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供一種不需要昂貴的設(shè)備、由氧化型吡咯并喹啉醌簡(jiǎn)便地制造還原型吡咯并喹啉醌的方法、以及穩(wěn)定地保存還原型吡咯并喹啉醌的方法。根據(jù)本發(fā)明，通過在溶劑中混合吡咯并喹啉醌和抗壞血酸，能夠以適于工業(yè)規(guī)模的生產(chǎn)的方法、簡(jiǎn)便且有效地得到高品質(zhì)的還原型吡咯并喹啉醌。
文檔編號(hào)C07D471/04GK102770432SQ20118000957
公開日2012年11月7日 申請(qǐng)日期2011年2月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月16日
發(fā)明者中野昌彥, 枝廣純一, 池本一人 申請(qǐng)人:三菱瓦斯化學(xué)株式會(huì)社