專(zhuān)利名稱(chēng)：取代的苯基乙酸酯化合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥和化學(xué)領(lǐng)域，涉及取代的苯基乙酸酯化合物，它們可用作短效鎮(zhèn)靜催眠劑，用于麻醉和鎮(zhèn)靜。本發(fā)明還涉及包含這類(lèi)化合物的藥物組合物；使用這類(lèi)化合物誘導(dǎo)或維持麻醉或鎮(zhèn)靜的方法。
背景技術(shù)：
丙泊酹(propofol),即2,6-二異丙基苯酹是具有催眠性質(zhì)的可注射麻醉劑。它能夠用于誘導(dǎo)和維持全身麻醉和鎮(zhèn)靜。丙泊酚輸注后作用時(shí)間不可知，這種不可預(yù)知的作用持續(xù)時(shí)間引起患者恢復(fù)時(shí)間不規(guī)則，多數(shù)患者蘇醒時(shí)間長(zhǎng)，可控性差。此外丙泊酚有心血管方面的副作用，注射時(shí)產(chǎn)生疼痛反應(yīng)。丙泮尼地(propanidid)、即[4-[(N,N-乙基氨甲?；?甲氧基]_3_甲氧基苯基] 乙酸丙酯，是另一種可注射的麻醉劑，它在美國(guó)以外的若干國(guó)家已被批準(zhǔn)使用。丙泮尼地具有比丙泊酚短得多的和可預(yù)知的恢復(fù)時(shí)間。^由Bayer提供的可注射的丙泮尼地乳齊U，由于過(guò)敏反應(yīng)于1983年退出英國(guó)的市場(chǎng)。因而，盡管丙泮尼地有比丙泊酚更短和更可預(yù)知的恢復(fù)時(shí)間。不過(guò)作為可注射的麻醉劑它還沒(méi)有被廣泛的接受。THRX-918661，施萬(wàn)公司開(kāi)發(fā)的一種鎮(zhèn)靜和催眠藥物，它是一個(gè)GABAa受體的變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，在體內(nèi)被酯酶水解成失活的代謝產(chǎn)物。在大鼠和豚鼠(荷蘭豬)的全血中被快速的代謝掉，分別為t1/2 = O. 4min和t1/2 = lmin。在大鼠長(zhǎng)達(dá)3h的連續(xù)靜脈注射實(shí)驗(yàn)后,母體結(jié)構(gòu)的能檢測(cè)到的時(shí)間只有5min。在小豬中連續(xù)的靜脈注射的恢復(fù)時(shí)間也比丙泊酚要快。這個(gè)藥物現(xiàn)在處于臨床I期。目前仍然存在對(duì)新穎的可注射麻醉劑的需求。PCT專(zhuān)利ZL03802691. O公開(kāi)了一類(lèi)化合物，其化合物通式為(I)
權(quán)利要求
1.下述通式(I)的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于所述的R1為單鹵代或者多鹵代的甲基、こ基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、戍基、己基、こ稀基、丙稀基、丁稀基、異丁稀基、戍稀基、己稀基、こ塊基、丙塊基、丁塊基、異丁塊基、戍塊基或己塊基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于所述的R1為單氟原子或者多氟原子取代的甲基或こ基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其特征在于所述的R1為三氟こ基。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于所述民為C1-C6烷基，也可以是單氟原子或多氟原子取代的甲基或こ基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于所述R2為甲基、こ基、三氟甲烷或三氟こ燒。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于所述R3、R4各自獨(dú)立地選自C1-C6烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的化合物，其特征在于所述的R3、R4各自獨(dú)立地選取こ基。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于，在式(I)中 R1為三氟こ基、R2為三氟甲基、R3為こ基、R4為こ基；或 R1為三氟こ基、R2為三氟こ基、R3為こ基、R4為こ基；或 R1為三氟こ基、R2為甲基、R3為こ基、R4為こ基；或 R1為三氟こ基、R2為こ基、R3為こ基、R4為こ基。
10.ー種藥物組合物，包括治療有效量的權(quán)利要求I 9中任一項(xiàng)所述的化合物和藥學(xué)上可接受的輔料。
11.根據(jù)權(quán)利要求I至9中任一項(xiàng)所述的化合物在制備用鎮(zhèn)靜劑或/和麻醉劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥和化學(xué)領(lǐng)域，提供了具有式(I)結(jié)構(gòu)的取代的苯基乙酸酯化合物，該化合物具有短效鎮(zhèn)靜催眠作用，可用于制備麻醉劑和鎮(zhèn)靜劑。實(shí)驗(yàn)顯示，本發(fā)明化合物具有比丙泮尼地(Propanidid)更強(qiáng)的麻醉活性，比丙泊酚(Propofol)具有更短和更可預(yù)知的作用時(shí)間和恢復(fù)時(shí)間，具有麻醉效果，藥效強(qiáng)，毒副作用小等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07C231/12GK102863353SQ201210265220
公開(kāi)日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2012年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月27日
發(fā)明者張桂森, 張恒, 劉筆鋒, 劉欣 申請(qǐng)人:華中科技大學(xué)