專利名稱：一種達(dá)泊西汀的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種化學(xué)藥物的制備方法，特別是涉及化合物達(dá)泊西汀的制備方法。
背景技術(shù)：
達(dá)泊西汀，英文名Dapoxetine,化學(xué)名(S-(+)-N, N-Dimethyl-a-[2- (naphthalenyloxy) ethyl]benzenemethanamine, CAS :119356-77-3,結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種制備達(dá)泊西汀的方法，其特征在干，是以苯こ酮為原料，經(jīng)過羧基化，酷化，羥亞胺化，還原，Boc保護(hù)，縮合，甲基化，拆分制得達(dá)泊西汀，合成路線如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述方法具體步驟如下 1)以苯こ酮為原料，在羰基的α位連ー個(gè)羧基，得到2; 2)將2在氯化亞砜/甲醇條件下酯化得到3； 3)3與鹽酸羥胺存在下得到4 ； 4)4在還原劑的作用下發(fā)生還原反應(yīng)得到5 ； 5)5在堿性條件下與Boc2O反應(yīng)得到6 ； 6)6與α-萘酚發(fā)生縮合得到7; 7)7在酸性條件與甲醛存在下，N原子甲基化，得到8 ； 8)對(duì)8進(jìn)行手性拆分，得到9。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述步驟I)以苯こ酮為起始原料，溶于こ腈，依次加入三こ胺，碘化鈉，氯化鎂，反應(yīng)溫度為25 40°C，反應(yīng)時(shí)間為2 8小吋。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述步驟2)將2溶于甲醇，降溫至O0C，滴加氯化亞砜，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時(shí)間為12 24小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述步驟3)將3溶于こ醇，加入鹽酸羥胺和氫氧化鈉，反應(yīng)溫度為2(T50°C，反應(yīng)時(shí)間3飛小吋。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述步驟4)將4溶于甲醇，加入水和氫氧化鈉，再加入招鎳合金，反應(yīng)溫度為(T40°C,反應(yīng)時(shí)間為6 10小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述步驟5)將5溶于ニ氯甲烷，加入三こ胺和Boc2O,反應(yīng)溫度為(T25°C，反應(yīng)時(shí)間為2 4小吋。
8.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述步驟6)將6和α-萘酚溶于溶于四氫呋喃，加入氫化鈉，加熱回流，反應(yīng)時(shí)間為6、小時(shí)。
9.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述步驟7)將8溶于水中，依次加入甲酸和多聚甲醛，回流，反應(yīng)8 10小吋。
10.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述步驟8)將8與L+(酒石酸)カロ入到こ醇溶液中，攪拌24小吋，降溫至0°C，放置15 20小時(shí)，過濾得到9?！?br> 全文摘要
本發(fā)明提供了一種達(dá)泊西汀的制備方法，該方法以苯乙酮為起始原料，經(jīng)過羧基化，酯化，羥亞胺化，還原，Boc保護(hù)，縮合，甲基化，拆分制得達(dá)泊西汀。本發(fā)明方法的合成工藝綠色環(huán)保，無需使用有毒有害試劑，降低了三廢排放，其次，操作簡(jiǎn)便，收率大大提高，有利于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C213/08GK102746170SQ20121026520
公開日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2012年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月28日
發(fā)明者陳芳軍 申請(qǐng)人:湖南爾文生物科技有限公司