專利名稱：雙環(huán)醇-亮氨酰胺及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)和有機化學(xué)領(lǐng)域，涉及雙環(huán)醇-亮氨酰胺及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
雙環(huán)醇，化學(xué)名為4，4' -二甲氧基_5，6，5'，6' - 二次甲二氧基_2_羥甲基-2'-甲氧羰基聯(lián)苯，其結(jié)構(gòu)式如下(Me表示甲基)
權(quán)利要求
1.雙環(huán)醇-亮氨酰胺或其藥用鹽，所述雙環(huán)醇-亮氨酰胺結(jié)構(gòu)如下
2.權(quán)利要求1所述的雙環(huán)醇-亮氨酰胺的制備方法，包括以下步驟 (1)使用羥基保護(hù)基對雙環(huán)醇的羥基進(jìn)行保護(hù)，得羥基被保護(hù)的雙環(huán)醇； (2)將羥基被保護(hù)的雙環(huán)醇酯基水解，得羥基被保護(hù)的雙環(huán)醇酸； (3)羧基保護(hù)的亮氨酸與羥基保護(hù)的雙環(huán)醇酸酰胺化反應(yīng)，得羥基保護(hù)的雙環(huán)醇-亮氨酰胺； (4)羥基保護(hù)的雙環(huán)醇-亮氨酰胺脫保護(hù)基，得雙環(huán)醇-亮氨酰胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雙環(huán)醇-亮氨酰胺的制備方法，其中雙環(huán)醇羥基保護(hù)基和亮氨酸羧基保護(hù)基均為芐基。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的雙環(huán)醇-亮氨酰胺的制備方法，其中 步驟(I)中，羥基保護(hù)反應(yīng)溫度為5-40°C，反應(yīng)時間為2-24h ;羥基保護(hù)基與雙環(huán)醇的摩爾比為(1-2) I ； 步驟(2)中，水解反應(yīng)溫度為50-100°C,反應(yīng)時間為2-6h ;所用的堿為氫氧化鈉或者氫氧化鉀；所用的溶劑為水、體積比1: (0. 5 2)的水-甲醇、體積比1: (0. 5 2)的水-乙醇、體積比1: (0. 5 2)的水-異丙醇或者稀丙酮水溶液； 步驟(3)中，酰胺化反應(yīng)溫度為5-40°C ;反應(yīng)時間為2-10h ;酰胺化反應(yīng)體系中還包括二甲氨基吡啶(DMAP)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDOHCl);保護(hù)的雙環(huán)醇與保護(hù)的氨基酸的摩爾比為1: (1-1.2); 步驟(4)中，脫保護(hù)基反應(yīng)溫度為5-40°C;反應(yīng)時間為2-6h ;所述脫保護(hù)基反應(yīng)體系為鈀碳(Pd/C);所用溶劑為甲醇。
5.一種藥物組合物，含有權(quán)利要求1所述的雙環(huán)醇-亮氨酰胺或其藥用鹽，包括它的鈉鹽、鉀鹽和鈣鹽。
6.權(quán)利要求1所述雙環(huán)醇-亮氨酰胺或其藥用鹽在制備治療肝損傷藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種雙環(huán)醇-亮氨酰胺及其制備方法和應(yīng)用。該化合物能夠增加雙環(huán)醇的水溶性，提高其生物利用率度，按本發(fā)明方法制備的雙環(huán)醇-亮氨酰胺及其鹽可用于肝病的臨床治療。本發(fā)明提供的雙環(huán)醇-亮氨酰胺的制備方法先將雙環(huán)醇的羥基保護(hù)，再將羥基保護(hù)雙環(huán)醇的酯基水解，然后與羧基保護(hù)的亮氨酸酯化縮合，最后脫除保護(hù)基得雙環(huán)醇-亮氨酰胺，該化合物結(jié)構(gòu)如下。
文檔編號C07D317/68GK102993161SQ20121053580
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月13日
發(fā)明者蘇賢斌, 梁澤民, 金凱軍, 魏鵬, 毛怡春, 董海軍 申請人:南京工業(yè)大學(xué), 南京英沛生物技術(shù)有限公司