專利名稱：一種基于酮和芳香腈制備β–烯胺酮的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工中間體及相關(guān)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及到一種基于酮和芳香腈制備盧-烯胺酮類化合物的方法。
背景技術(shù)：
-烯胺酮是一種重要的合成具有生物活性分子的中間體，在藥學(xué)領(lǐng)域有著非常廣泛的應(yīng)用，含盧-烯胺酮骨架的藥物活性分子在抗菌藥物、抗痙攣藥物、以及抗炎藥物等方面表現(xiàn)出優(yōu)良的性能(參見(a) Wang, Y. -F. ; Izawa, T. ; Kobayashi, S.; Ohno,M. J. Am. Chem. Soc. 1982，104, 6465 - 6466. (b) Michael, J. P. ; Koning, C. B.;Hosken, G. D. ; Stanbury, T. V. Tetahedron2QQ1, 57, 9635 - 9648. (c) Azzaro, M.;Geribaldi, S. ; Videau, B. Synthesisl^l, 880 - 881.),因此含有 -烯胺酮類化合物的合成是目前的研究熱點(diǎn)。1961年，Martin報(bào)道了用1,3- 二羰基化合物類與銨鹽或者胺類進(jìn)行凝聚來合成盧-烯胺酮(參見Martin, D. F. ; Janusonis, G. A. ; Martin,B. B. J. Am. Chem. Soc. 1961，83，73 - 75. )。1984 年，Zanottil 等人用乙酰丙酮鋅等催化的1，3 - 二羰基化合物與乙二腈或氰基甲酸酯等腈類發(fā)生加成反應(yīng)，從而得到相應(yīng)的P _ 烯胺酮類(參見Basato, M. ； Corain, B. !Veronese, A. C. ; D' Angeli, F. Valle,G. ; Zanottil，G. J. Org. Chem. 1984, 49，4696 - 4700)。1993年，Sosnovskikh用鄰羥基苯乙酮與三氟乙腈或三氯乙腈在當(dāng)量格式試劑的作用下實(shí)現(xiàn)了對氰基的加成得到了相應(yīng)的盧-烯胺酮(參見Sosnovskikh, V. V. ; Ovsyannikov,1. S. Zh. Org. Khim. 1993,29, 89 - 93. )。1998年，Seko使用甲氧基胺與不飽和酮先發(fā)生加成反應(yīng)，再用叔丁醇鉀脫去甲氧基,從而一鍋兩步法生成盧-烯胺酮類(參見Seko, S.; Tani, N. TetrahedronLett. 1998, 39, 8117 - 8120.)。以上的方法普遍存在著原料結(jié)構(gòu)復(fù)雜難以制得、原子經(jīng)濟(jì)性不高、條件苛刻、反應(yīng)步驟繁雜及產(chǎn)率低等缺點(diǎn)；這在一定程度上限制了他們的應(yīng)用。因而如何開發(fā)一種反應(yīng)底物廉價(jià)易`得，反應(yīng)步驟簡單，原子經(jīng)濟(jì)性好，高收率合成盧-烯胺酮的新方法具有重要的研究意義。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服已有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明提供了一種基于酮和芳香腈制備3 -烯胺酮的方法。該方法使用酮類與芳香腈類為原料，在銅的催化下發(fā)生加成反應(yīng)得到了 3 -烯胺酮類化合物。該方法具有合成路線短、條件溫和、原子經(jīng)濟(jì)性好、環(huán)境友好、易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明具有較大的使用價(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。
為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，解決已有技術(shù)中存在的向題，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一種基于酮和芳香腈制備盧-烯胺酮的方法，是以酮和芳香腈為原料，在銅催化劑作用下進(jìn)行反應(yīng)，合成一系列3 -烯胺酮類化合物，其合成路線如下
權(quán)利要求
1.一種基于酮和芳香腈制備盧-烯胺酮的方法，其特征在于以酮和芳香腈為原料，在銅催化劑作用下進(jìn)行反應(yīng)，合成一系列3 -烯胺酮類化合物，其合成路線如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種基于酮和芳香腈制備^-烯胺酮的方法，其特征在于包括以下步驟 (a)、將銅催化劑及堿加入到希萊克瓶中，抽真空至3-15Torr,在氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入酮、芳香腈及有機(jī)溶劑并置于油浴中反應(yīng)，反應(yīng)溫度控制在80 0C^OO °C，反應(yīng)時(shí)間控制在12 48小時(shí)，所述芳香腈與酮的摩爾比為1: f1. 3，所述酮與銅催化劑的摩爾比為1:0. OfO. 5，所述芳香腈與堿的摩爾比為1: f1. 3，所述的有機(jī)溶劑的量為flO mL ； (b)、控制反應(yīng)溫度降到室溫，待反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液加入水并使用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相； (C)、使用無水硫酸鈉干燥一小時(shí)后,抽真空至20 Torr,除去有機(jī)溶劑；(d)、使用石油醚/乙酸乙酯洗脫，經(jīng)硅膠柱分離制得相應(yīng)的-烯胺酮類化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種基于酮和芳香腈制備-烯胺酮的方法，其特征在于所述銅催化劑選自氯化亞銅、氧化亞銅、醋酸銅、氯化銅、氧化銅、碘化亞銅或溴化亞銅中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種基于酮和芳香腈制備-烯胺酮的方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑選自苯、甲苯、鄰二甲苯、1，4_ 二氧六環(huán)、二甲基亞砜、乙醇、甲醇、叔丁醇、異丙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、丙醚、正丁醚、四氯化碳、己二酸二甲酯、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、環(huán)己烷、正己烷或正庚烷中的一種或兩種或兩種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種基于酮和芳香腈制備-烯胺酮的方法，其特征在于所述堿選自三乙胺、磷酸鉀、三水磷酸鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、醋酸鈉或氫氧化鈉中的一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工中間體及相關(guān)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，一種基于酮和芳香腈制備β–烯胺酮的方法，是以酮和芳香腈為原料，在銅催化劑作用下進(jìn)行反應(yīng)，再將獲得的反應(yīng)液在一定的真空度條件下旋干，經(jīng)硅膠柱分離制得相應(yīng)的β–烯胺酮類化合物。本發(fā)明所述的β–烯胺酮的制備方法，具有反應(yīng)步驟少、催化劑價(jià)格低廉、反應(yīng)條件溫和、環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)。由于β-烯胺酮是一種重要的合成具有生物活性分子的中間體，在藥學(xué)領(lǐng)域有著非常廣泛的應(yīng)用；因此，本發(fā)明具有較高的使用價(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)C07D333/22GK103058806SQ201210582568
公開日2013年4月24日 申請日期2012年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月28日
發(fā)明者于曉強(qiáng), 包明, 馮秀娟, 王龍翔 申請人:大連理工大學(xué)