專利名稱：鹽酸非索非那定滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種由鹽酸非索非那定(Fexofenadine Hydrochloride)與滴丸基質(zhì)配制而成的鹽酸非索非那定滴丸。
背景技術(shù)：
過敏反應(yīng)又稱超敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)，過敏性疾病發(fā)病率一直較高。近年來，由于生活習(xí)慣及環(huán)境的變化，過敏性疾病日益增多。我國過敏性鼻炎患者近1億人，同時(shí)約20％的人群出現(xiàn)不同程度的蕁麻疹。過敏性鼻炎分輕度和中重度兩種程度。中重度則干擾患者生活，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，工作效率降低，學(xué)習(xí)成績下降，影響睡眠、娛樂，患者十分苦惱。如不及時(shí)治療，會(huì)造成鼻竇炎、中耳炎、鼻息肉，支氣管哮喘等，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，并給家庭和社會(huì)造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。一直以來，抗組胺藥都廣泛應(yīng)用于過敏性疾病的治療，尤其是用在過敏性鼻炎和蕁麻疹治療領(lǐng)域。
鹽酸非索非那定是Aventis公司開發(fā)的產(chǎn)品，該藥是特非那定的活性代謝產(chǎn)物，其主要優(yōu)點(diǎn)是去除了其母體藥物特非那定的心臟毒性。該藥于1997年首先在美國上市。鹽酸非索非那定，化學(xué)名為(+)4-[4-[4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-羥基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸鹽酸鹽。高度選擇性外周組胺H1受體拮抗劑。抑制肥大細(xì)胞釋放各種炎性介質(zhì)；無抗膽堿能作用、無α1-腎上腺能受體和β-腎上腺能受體阻滯作用；不透過血腦屏障，無鎮(zhèn)靜及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用。鹽酸非索非那定體內(nèi)吸收快，口服后1-1.5小時(shí)達(dá)到峰濃度，生物半衰期為11-14小時(shí)，其作用迅速、持久，適合于一天服藥一次，提高了患者服藥的可接受性。鹽酸非索非那定顯示了很好的臨床治療效果，用于治療季節(jié)性過敏性鼻炎和慢性特發(fā)性蕁麻疹，該藥成為治療上述疾病的一線藥物。國外臨床試驗(yàn)顯示在緩解季節(jié)性過敏性鼻炎的療效評(píng)價(jià)中，非索非那定60mg/次(2次/日)或120mg/次(1次/日)的療效同10mg/次(1次/日)的氯雷他定相當(dāng)；120mg/次(1次/日)的療效同10mg/次(1次/日)的西替利嗪相當(dāng)。鹽酸非索非那定臨床療效好，作用選擇性強(qiáng)，從長遠(yuǎn)考慮，鹽酸非索非那定比氯雷他定能更好地改善病人的生活質(zhì)量。作用迅速，作用時(shí)間持久，一天只需服用一次，提高了病人的依從性。副作用小，無心臟毒性作用，無鎮(zhèn)靜作用。鹽酸非索非那定是特非那定在人體肝臟的代謝產(chǎn)物，直接使用前者，可減輕藥物對(duì)肝臟的損傷，因而它適用于肝衰患者。鹽酸非索非那定主要用于治療季節(jié)性過敏性鼻炎，適用于成人和六歲以上的兒童，能夠有效緩解由季節(jié)性過敏性鼻炎引起的噴嚏、流鼻涕，鼻、鄂、喉部發(fā)癢、瘙癢，紅眼等癥狀，對(duì)由慢性蕁麻疹所引起的非復(fù)合型皮膚癥狀，能夠明顯減輕瘙癢和風(fēng)疹癥狀。
目前，臨床上應(yīng)用的的鹽酸非索非那定口服制劑主要為片劑。由于片劑制備工藝技術(shù)所具有的特點(diǎn)，使得片劑存在崩解時(shí)間長，起效慢，生物利用度較低等缺點(diǎn)，從而影響藥效的充分發(fā)揮。本發(fā)明的鹽酸非索非那定滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質(zhì)量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，可以舌下含服，也可吞服，攜帶和服用方便。本發(fā)明制劑工藝簡單，生產(chǎn)車間無粉塵，使用輔料種類少，生產(chǎn)過程短，成本低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種抗變態(tài)反應(yīng)的藥物鹽酸非索非那定滴丸及其制備工藝。
本發(fā)明的特征在于由鹽酸非索非那定與滴丸基質(zhì)配制而成。
各成分的重量比為鹽酸非索非那定∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶10本發(fā)明可通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)取鹽酸非索非那定，粉碎，過篩。鹽酸非索非那定與滴丸基質(zhì)按重量比1∶1～1∶10混合，加熱熔融，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
利用本發(fā)明的方法制備的滴丸，其主要特點(diǎn)是1.藥物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。片劑崩解時(shí)限長，吸收差，起效慢，生物利用度較低，從而影響藥效的充分發(fā)揮。鹽酸非索非那定滴丸是將藥物與滴丸基質(zhì)熔融后使藥物均勻分散在基質(zhì)中，通過滴制和驟冷凝固，使藥物以分子狀態(tài)或極細(xì)的晶體狀態(tài)分散于基質(zhì)中，有利于人體吸收，迅速發(fā)揮療效，提高生物利用度，降低副作用。
2.增加了給藥方式，可以吞服，也可舌下含服，如采用舌下含化給藥，與唾液接觸后迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不經(jīng)胃腸道和肝臟直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，不僅避免了肝腸首過作用，而且達(dá)到了起效迅速，提高生物利用度，減小副作用的目的。
2.藥物穩(wěn)定性好。滴丸制劑由藥物與基質(zhì)加熱熔融后，滴入不相溶的冷卻液中制成，與空氣接觸面積減少，不易氧化，基質(zhì)為非水物，不易引起藥物水解，使藥物的穩(wěn)定性增加，從而保證了藥品質(zhì)量。
3.滴丸劑生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，成本低。
4.滴丸劑的主要生產(chǎn)過程中，所用物料均是在液態(tài)下進(jìn)行，減少了粉塵污染，有利于勞動(dòng)保護(hù)和環(huán)保，有利于GMP管理。
鹽酸非索非那定滴丸原料藥為鹽酸非索非那定，化學(xué)名為(+)4-[4-[4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-羥基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸鹽酸鹽。
分子式C32H39NO4·HCl分子量538.1具體實(shí)施方式
以下通過實(shí)施例進(jìn)一步可說明本發(fā)明，但不受實(shí)施例限制。
實(shí)施例每1000粒鹽酸非索非那定滴丸原輔料配比

權(quán)利要求
1.一種鹽酸非索非那定滴丸及其制備工藝，其特征在于由鹽酸非索非那定(Fexofenadine Hydrochloride)與滴丸基質(zhì)配制而成。各成分的重量比為鹽酸非索非那定∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶10
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸非索非那定滴丸，其特征在于所述的滴丸基質(zhì)為聚乙二醇類、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸脂中的一種或數(shù)種配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
3.根據(jù)權(quán)力要求1所述的鹽酸非索非那定滴丸，其特征在于制備方法如下取鹽酸非索非那定，粉碎，過篩。鹽酸非索非那定與滴丸基質(zhì)按重量比1∶1～1∶10混合，加熱熔融，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開一種用于治療季節(jié)性過敏性鼻炎和慢性特發(fā)性蕁麻疹的藥物鹽酸非索非那定滴丸及其制備工藝。鹽酸非索非那定滴丸由鹽酸非索非那定(Fexofenadine Hydrochloride)與滴丸基質(zhì)配制而成。本發(fā)明生物利用度高，藥品穩(wěn)定性好，服用攜帶方便；具有崩解溶散快，溶出度高，快速釋藥，快速顯效等特點(diǎn)，且生產(chǎn)工藝簡單，成本低。
文檔編號(hào)A61P37/00GK1813730SQ20051006165
公開日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2005年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月22日
發(fā)明者陳茜, 滕慧麗 申請(qǐng)人:陳茜