一種atc的生產(chǎn)工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種ATC的生產(chǎn)工藝，其制備步驟如下：在30℃～60℃操作溫度下，MAC與氯氣反應(yīng)生成CPM，再用空氣吹除過量氯氣，30℃～60℃操作溫度時，將生成的CPM與液堿、硫脲、鹽酸進(jìn)行熟化反應(yīng)生成ATA，在60℃～80℃減壓操作下，對ATA進(jìn)行水解反應(yīng)生成ATB；氨水與ATB在75℃～90℃溫度下分別進(jìn)行中和、閉環(huán)反應(yīng)生成ATC，在結(jié)晶釜中，在夾套和蛇管冷凍液冷卻下，將ATC冷卻到0℃以下，進(jìn)行結(jié)晶，將結(jié)晶料投入離心機(jī)內(nèi)，離心甩干ATC；化驗合格后包裝入庫。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明通過大量試驗，降低ATC生產(chǎn)成本，生產(chǎn)過程中無需分離提純中間體，工藝簡單。
【專利說明】—種ATC的生產(chǎn)工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，尤其是涉及一種ATC的生產(chǎn)工藝。

【背景技術(shù)】
[0002]半胱氨酸主要用于肝臟藥，解毒藥，祛痰藥等醫(yī)藥品。半胱氨酸及其衍生物可用于肝臟中毒解毒、解熱鎮(zhèn)痛、潰瘍治療、疲勞恢復(fù)、輸液及綜合氨基酸制劑等，特別用于祛痰；治療支氣管炎和化痰作用。ATC是酶轉(zhuǎn)化法制備L-半胱氨酸的底物，同時也是合成DL-半胱氨酸的起始原料，目前L-半胱氨酸主要通過水解頭法或者動物毛發(fā)制備，生產(chǎn)污染大，產(chǎn)品數(shù)動物來源性，純度低。酶法轉(zhuǎn)化合成L-半胱氨酸是近年來發(fā)展起來的新工藝，克服了傳統(tǒng)毛發(fā)水解工藝的缺點，具有很光明的發(fā)展前景。因此，ATC的生產(chǎn)也隨之變得重要?，F(xiàn)在市面上能夠降低生產(chǎn)成本、無需分離提純中間體、工藝簡化的ATC生產(chǎn)方法并沒有被發(fā)現(xiàn)，有待開發(fā)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明提供了一種ATC的生產(chǎn)工藝。
[0004]為實現(xiàn)上述的發(fā)明目的，本發(fā)明采取的實施方式如下:
[0005]一種ATC的生產(chǎn)工藝，其制備步驟如下:
[0006]( I)氯化反應(yīng)工序:
[0007]氯化反應(yīng)釜中，在30°C?60°C操作溫度下，MAC與氯氣反應(yīng)生成CPM，再用空氣吹除過量氯氣，其中MAC與氯氣的摩爾比1:1.1 ;
[0008](2)熟化反應(yīng)工序:
[0009]在熟化反應(yīng)釜中，300C?60°C操作溫度時，將步驟(I)生成的CPM與液堿、硫脲、鹽酸進(jìn)行熟化反應(yīng)生成ATA，其中CPM與液堿、硫脲、鹽酸的摩爾比1:3:1.2:10 ;
[0010](3)水解減壓濃縮工序:
[0011]在水解減壓濃縮釜中，在60°C?80°C減壓操作下，對步驟(2)生成的ATA進(jìn)行水解反應(yīng)生成ATB ；
[0012](4)中和閉環(huán)反應(yīng)工序:
[0013]在中和閉環(huán)反應(yīng)釜中，氨水與步驟(3)中生成的ATB在75°C?90°C溫度下分別進(jìn)行中和、閉環(huán)反應(yīng)生成ATC，溶液PH值控制在9.5-11 ；
[0014](5)結(jié)晶工序:
[0015]在結(jié)晶釜中，在夾套和蛇管冷凍液冷卻下，將步驟(4)的ATC冷卻到O°C以下，進(jìn)行結(jié)晶，結(jié)晶時間15小時；
[0016](6)離心洗滌甩干工序:
[0017]將結(jié)晶料投入離心機(jī)內(nèi)，離心甩干ATC ；
[0018](7)成品化驗包裝工序:
[0019]將甩干的成品取樣化驗合格后包裝入庫。
[0020]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明通過大量試驗，降低ATC生產(chǎn)成本，生產(chǎn)過程中無需分離提純中間體，工藝簡單。

【具體實施方式】
[0021]以下結(jié)合實施例，對依據(jù)本發(fā)明提供的【具體實施方式】詳述如下:
[0022]實施例1
[0023]步驟1:氯化反應(yīng)工序:
[0024]氯化反應(yīng)釜中，在45°C操作溫度下，ImolMAC與1.1mol氯氣反應(yīng)生成CPM，再用空氣吹除過量氯氣
[0025]步驟2:熟化反應(yīng)工序:
[0026]在熟化反應(yīng)釜中，45°C操作溫度時，將ImolCPM與3mol液堿、1.2mol硫脲、1mol鹽酸進(jìn)行熟化反應(yīng)生成ATA ；
[0027]步驟3:水解減壓濃縮工序:
[0028]在水解減壓濃縮釜中，在70°C減壓操作下，對ATA進(jìn)行水解反應(yīng)生成ATB ；
[0029]步驟4:中和閉環(huán)反應(yīng)工序:
[0030]在中和閉環(huán)反應(yīng)釜中，氨水與ATB在80°C溫度下分別進(jìn)行中和、閉環(huán)反應(yīng)生成ATC，溶液PH值控制在10 ；
[0031]步驟5:結(jié)晶工序:
[0032]在結(jié)晶釜中，在夾套和蛇管冷凍液冷卻下，將ATC冷卻到0°C以下，進(jìn)行結(jié)晶，結(jié)晶時間15小時；
[0033]步驟6:離心洗滌甩干工序:
[0034]將結(jié)晶料投入離心機(jī)內(nèi)，離心甩干ATC ；
[0035]步驟7:成品化驗包裝工序:
[0036]將甩干的成品取樣化驗合格后包裝入庫。
[0037]以上對本發(fā)明的一個實施例進(jìn)行了詳細(xì)說明，但所述內(nèi)容僅為本發(fā)明的較佳實施例，不能被認(rèn)為用于限定本發(fā)明的實施范圍。凡依本發(fā)明申請范圍所作的均等變化與改進(jìn)等，均應(yīng)仍歸屬于本發(fā)明的專利涵蓋范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種ATC的生產(chǎn)工藝，其制備步驟如下: (1)氯化反應(yīng)工序: 氯化反應(yīng)釜中，在30°C?60°C操作溫度下，MAC與氯氣反應(yīng)生成CPM，再用空氣吹除過量氯氣，其中MAC與氯氣的摩爾比1:1.1 ; (2)熟化反應(yīng)工序: 在熟化反應(yīng)釜中，300C?60°C操作溫度時，將步驟(I)生成的CPM與液堿、硫脲、鹽酸進(jìn)行熟化反應(yīng)生成ATA，其中CPM與液堿、硫脲、鹽酸的摩爾比1:3:1.2:10 ; (3)水解減壓濃縮工序: 在水解減壓濃縮釜中，在60°C?80°C減壓操作下，對步驟(2)生成的ATA進(jìn)行水解反應(yīng)生成ATB ； (4)中和閉環(huán)反應(yīng)工序: 在中和閉環(huán)反應(yīng)釜中，氨水與步驟(3)中生成的ATB在75°C?90°C溫度下分別進(jìn)行中和、閉環(huán)反應(yīng)生成ATC，溶液PH值控制在9.5-11 ； (5)結(jié)晶工序: 在結(jié)晶釜中，在夾套和蛇管冷凍液冷卻下，將步驟(4)的ATC冷卻到0°C以下，進(jìn)行結(jié)晶，結(jié)晶時間15小時； (6)離心洗滌甩干工序: 將結(jié)晶料投入離心機(jī)內(nèi)，離心甩干ATC ； (7)成品化驗包裝工序: 將甩干的成品取樣化驗合格后包裝入庫。
【文檔編號】C07D277/18GK104513214SQ201310464329
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月29日
【發(fā)明者】王旭, 趙合利, 王家濬 申請人:天津瑞安醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司