專利名稱：類黃酮用于提高橙皮素的生物利用度的用途的制作方法
類黃酮用于提高橙皮素的生物利用度的用途本發(fā)明廣泛涉及橙皮素生物利用度領(lǐng)域。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及能提高橙皮素生物利用度并由此使橙皮素的有益健康作用最大化的組合物。類黃酮(flavonoids)(

圖1)由一大群可分成不同類別的多酚類化合物組成。它們存在于例如水果、蔬菜和其他植物來源的產(chǎn)品中。黃烷酮(柑橘屬(citrus)類黃酮)橙皮素(圖幻是橙皮苷(橙皮素7-0-蕓香糖苷)的苷元，其是存在于甜橙和橙汁中的主要類黃酮。橙皮苷還存在于其他柑橘屬果實(shí)中，包括檸檬、酸橙(lime)和桔(mandarin)中， 并且其還發(fā)現(xiàn)于幾種草藥如薄荷(Mentha piperita)中。據(jù)報(bào)道，橙皮苷和橙皮素具有抗炎、抗氧化和抗癌作用，并可預(yù)防骨丟失。根據(jù)飲食習(xí)慣，橙皮苷可能構(gòu)成總的類黃酮攝入量的重要組成部分。然而，根據(jù)尿液和血漿濃度數(shù)據(jù)，由于高效的腸代謝和排出，橙皮素的生物利用度是有限的。因此，在本領(lǐng)域有提供足夠量的橙皮素至個(gè)體的需要。因此，本發(fā)明的目的是改善本領(lǐng)域的狀況，并提供一種用途和一種組合物，其提供足夠量的橙皮素至個(gè)體，特別是提高橙皮素的生物利用度。發(fā)明人通過獨(dú)立權(quán)利要求的主題能夠?qū)崿F(xiàn)所述目的。從屬權(quán)利要求進(jìn)一步發(fā)展了本發(fā)明。具體地講，發(fā)明人通過提供使橙皮素變得更大程度和更長(zhǎng)時(shí)間可生物利用的組合物和用途來實(shí)現(xiàn)所述目的。本專利通過提供提高橙皮素的吸收并由此提高其生物利用度的新方法實(shí)現(xiàn)了所述目的。發(fā)明人在模擬腸屏障的雙室細(xì)胞培養(yǎng)模型系統(tǒng)中體外證明通過共施用抑制化合物包括其他飲食類黃酮抑制頂端(腸腔)側(cè)的BCRP ( 一種ATP結(jié)合盒(ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)體)致使柑橘屬類黃酮橙皮素的代謝物向頂端側(cè)的排出減少，和向基底外(血液/血漿)側(cè)的排出增加?？梢岳眠@些發(fā)現(xiàn)來提高橙皮素的體內(nèi)生物利用度。類黃酮以及它們的代謝物是ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物，所述ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體存在于整個(gè)腸道的上皮細(xì)胞中。通常來講，它們尤其位于腸細(xì)胞的頂端(腸腔側(cè))膜或者基底外側(cè)(血液 /漿側(cè))膜，且分別有助于排泄回腸腔中或者攝取至血流中。最相關(guān)的腸ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體包括 P-糖蛋白(PgP)、多藥耐藥蛋白1和2(MRP1和MRP2)和乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)。Pgp、MRP2 和BCRP位于頂端膜中，而MRPl位于基底外側(cè)膜中。據(jù)認(rèn)為高效的腸代謝和由位于頂端膜中的ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的排出是類黃酮和/或其代謝物低生物利用度的主要原因。文中證明類黃酮是腸內(nèi)存在的ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體包括BCRP的抑制劑。一常規(guī)使用的模擬腸屏障模型即采用Caco-2單層細(xì)胞的雙室模型系統(tǒng)體外顯示抑制BCRP致使柑橘屬類黃酮橙皮素的代謝物向頂端(腸腔)側(cè)的排出減少，且向基底外(血液/血漿)側(cè)的排出增加。因此，本發(fā)明的一實(shí)施方案涉及含有至少一種類黃酮化合物的組合物在制備用于在哺乳動(dòng)物中提供提高的橙皮素((S/R)-2，3-二氫-5，7-二羥基-2-(3-羥基-4-甲氧基苯基)-4H_l-苯并吡喃-4-酮)生物利用度的產(chǎn)品中的用途。例如，本發(fā)明的一實(shí)施方案涉及含有至少一種類黃酮化合物(條件是該類黃酮不是橙皮素)的組合物在制備用于在哺乳動(dòng)物中提供提高的橙皮素((S/R)-2，3-二氫-5， 7-二羥基-2-(3-羥基-4-甲氧基苯基)-4Η-1-苯并吡喃-4-酮)生物利用度的產(chǎn)品中的用途。類黃酮是一類植物次級(jí)代謝產(chǎn)物。根據(jù)IUPAC命名法，將其分為衍生自2-苯基色烯-4-酮(2-苯基-1，4-苯并吡喃酮)結(jié)構(gòu)的黃酮類；衍生自3-苯基色烯-4-酮(3-苯基-1，4-苯并吡喃酮)結(jié)構(gòu)的異類黃酮；和衍生自4-苯基香豆素(4-苯基-1，2-苯并吡喃酮)結(jié)構(gòu)的新類黃酮。可用于本發(fā)明的典型類黃酮化合物可選自槲皮素、漆黃素、白楊素、刺槐素、芹菜素、木犀草素、柑橘黃酮、黃芩黃素(baicalein)、野黃芩素(scutellarein)、漢黃芩素、地奧司明和黃酮哌酯、山柰酚、楊梅黃酮、漆黃素、異鼠李素、藿香黃酮醇(pachypodol)、甲基鼠李黃素、橙皮苷、蘆丁、高良姜素、山柰素、染料木素、黃豆苷元、鷹嘴豆素A、兒茶素、表兒茶素、EGCG、根皮素及其組合。類黃酮化合物可選自具有下述通式的化合物
權(quán)利要求
1.含有至少一種類黃酮化合物的組合物在制備用于在哺乳動(dòng)物中提供提高的橙皮素 ((S/R) -2，3- 二氫-5，7- 二羥基-2- (3-羥基-4-甲氧基苯基)-4H-1-苯并吡喃_4_酮)的生物利用度的產(chǎn)品中的用途，條件是所述類黃酮化合物不是橙皮素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中類黃酮化合物選自具有下述通式的化合物，
3.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的用途，其中至少一種類黃酮化合物選自槲皮素、漆黃素、白楊素、刺槐素、芹菜素、木犀草素、柑橘黃酮、黃芩黃素、野黃芩素、漢黃芩素、地奧司明和黃酮哌酯、山柰酚、楊梅黃酮、漆黃素、異鼠李素、藿香黃酮醇、甲基鼠李黃素、橙皮苷、蘆丁、高良姜素、山柰素、染料木素、黃豆苷元、鷹嘴豆素A、兒茶素、表兒茶素、EGCG、根皮素及其組I=I ο
4.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的用途，其中所述化合物選自飲食類黃酮。
5.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的用途，其中至少一種類黃酮化合物在產(chǎn)品中以 0. Olmg-IOOOOmg/日劑量的量存在。
6.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的用途，其用于改善橙皮素的健康性質(zhì)。
7.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的用途，其中組合物還優(yōu)選以0.Img-IOOOOmg/日劑量、更優(yōu)選Img-IOOOmg/日劑量、甚至更優(yōu)選10mg-500mg/日劑量的量含有橙皮素，和/或其中橙皮素以來自草藥如薄荷或者來自柑橘屬果實(shí)特別是柑橘、桔、檸檬、酸橙和/或葡萄柚的提取物的形式提供。
8.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的用途，其用于提高生物體的抗氧化防御。
9.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的用途，其用于治療或預(yù)防炎癥。
10.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的用途，其用于保護(hù)生物體對(duì)抗毒素。
11.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的用途，其用于治療或預(yù)防靜脈曲張、痔瘡或靜脈潰瘍的形成。
12.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的用途，其用于治療或預(yù)防高膽固醇水平，升高血液中的 HDL-膽固醇水平和/或降低甘油三酯水平。
13.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的用途，其用于治療或預(yù)防病毒感染，特別是單純胞疹病毒 I型和/或流感病毒感染。
14.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的用途，其用于治療、預(yù)防或降低癌癥生長(zhǎng)。
15.含有至少一種類黃酮化合物和橙皮素的組合物，條件是所述類黃酮化合物不是橙皮素，其中至少一種類黃酮化合物和橙皮素各自以IOng-IOOOOmg/日劑量的量存在。
全文摘要
本發(fā)明廣泛涉及橙皮素生物利用度領(lǐng)域。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及能提高橙皮素生物利用度并由此使橙皮素的有益健康作用最大化的組合物。
文檔編號(hào)A61P31/16GK102448455SQ201080022697
公開日2012年5月9日 申請(qǐng)日期2010年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月31日
發(fā)明者G·威廉森, I·M·C·M·利特珍斯, P·范布拉德倫, W·布蘭德 申請(qǐng)人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司