從鉤吻提取物中制備阿枯米定堿的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種從鉤吻提取物中制備阿枯米定堿的方法，包括步驟：（1）甲醇回流提?。海?）二氯甲烷萃??；（3）硅膠色譜純化。（4）反相色譜純化。本發(fā)明是一種制備阿枯米定堿簡(jiǎn)化工藝，能極大地提高阿枯米定堿的得率，可用于阿枯米定堿的工業(yè)制備。
【專利說明】從鉤吻提取物中制備阿枯米定堿的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種阿枯米定堿的制備方法，特別是涉及一種從鉤吻提取物中分離制 備阿枯米定堿的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 鉤吻（Gelsemium elegans Benth.)為馬錢科胡蔓藤屬植物，分中國鉤吻和北美鉤 吻兩種。我國盛產(chǎn)于福建、浙江、廣西、廣東、湖南等地，又名斷腸草。其藥用部位為全草。具 有祛風(fēng)攻毒，消腫止痛的功效。
[0003] 鉤吻堿類化合物是存在于鉤吻中的一類化合物，被證明在腫瘤、鎮(zhèn)痛等方面有較 好的活性。臨床上用于抑制腫瘤細(xì)胞生長、治療神經(jīng)痛、局部用于擴(kuò)瞳等作用，可以被認(rèn)為 是鉤吻藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。
[0004] 阿枯米定堿是自鉤吻中分離得到的一種鉤吻堿類化合物，其含量較高，具有一定 的開發(fā)新藥的潛力。其藥理作用主要包括：其能抑制腫瘤細(xì)胞生長，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等作用。目 前尚無公開的技術(shù)關(guān)于阿枯米定堿的制備方法。雖然有相關(guān)采用高速逆流色譜儀進(jìn)行制 備，該制備方法操作繁瑣，設(shè)備費(fèi)用昂貴，制備量少，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。因此，阿枯米定堿 分離手段的不足是限制其醫(yī)藥用途的一個(gè)主要原因。
[0005]
【發(fā)明內(nèi)容】


【權(quán)利要求】
1. 從鉤吻提取物中制備阿枯米定堿的方法，其特征在于：包括步驟： (1) 甲醇回流提取步驟 將鉤吻藥材粗粉（過40-100目篩）加入75-90%甲醇提取，藥材與甲醇比例為1:3? 1:10,回流提取萃取3次，合并提取液，減壓回收溶劑至無醇味兒，得提取液；將提取液進(jìn)行 離心處理，轉(zhuǎn)速為3000-8000rpm，離心后取上層清液；得鉤吻提取物； (2) 二氯甲烷萃取步驟 將鉤吻提取物加入適量氨水調(diào)節(jié)pH值到9-11，用體積比為0. 5:1-3:1的質(zhì)量濃度為 0. 5-5%的N-甲基吡咯烷酮-二氯甲烷溶液萃取3次，合并二氯甲烷層，減壓回收溶劑，得 萃取純化的浸膏A ; (3) 硅膠色譜純化步驟 將步驟（2)所得浸膏A用100-200目或200-300目柱層析硅膠柱色譜分離，并以二氯 甲烷-甲醇體積比為200:1-30:1進(jìn)行洗脫，將洗脫液薄層硅膠板（GF254)點(diǎn)樣后于紫外燈 254nm下觀察，合并含有阿枯米定堿的流份，減壓回收溶劑，得浸膏B ; (4) 反相C18色譜純化步驟 將步驟（3)所得的浸膏B用15 %甲醇溶解后，反相硅膠分離，40-80 %的甲醇梯度洗脫， 將洗脫液薄層硅膠板（GF254)點(diǎn)樣后于紫外燈254nm下觀察，合并含有阿枯米定堿的流份， 減壓回收溶劑，即得純化的阿枯米定堿； 其中，所述硅膠色譜純化步驟與反相色譜純化步驟的順序可以顛倒。
2. 如權(quán)利要求1所述的從鉤吻提取物中制備阿枯米定堿的方法，其特征在于：鉤吻提 取物的濃度相當(dāng)于生藥〇? 5g ? mr1?1. 0g ? ml'
3. 如權(quán)利要求1所述的從鉤吻提取物中制備阿枯米定堿的方法，其特征在于：所述步 驟（2)中，鉤吻提取物與二氯甲烷的體積比為0. 5:1?2:1。
4. 如權(quán)利要求1所述的從鉤吻提取物中制備阿枯米定堿的方法，其特征在于：所述步 驟⑵中，N-甲基吡咯烷酮的百分比為0. 5-5%。
5. 如權(quán)利要求1所述的從鉤吻提取物中制備阿枯米定堿的方法，其特征在于：所述步 驟（3)中，浸膏A與硅膠重量比為1:50?1:200。
6. 如權(quán)利要求1所述的從鉤吻提取物中制備阿枯米定堿的方法，其特征在于：所述步 驟⑷中，浸膏B與C18反相硅膠重量比為1:40-1:80。
【文檔編號(hào)】C07D471/22GK104402888SQ201410583765
【公開日】2015年3月11日 申請(qǐng)日期:2014年10月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月27日
【發(fā)明者】唐建華, 龔聰, 袁啟峰, 畢海林 申請(qǐng)人:重慶方通動(dòng)物藥業(yè)有限公司