專利名稱：鹽酸土霉素生產(chǎn)新工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸土霉素的生產(chǎn)新工藝，屬醫(yī)藥制務(wù)技術(shù)領(lǐng)域。
土霉素有土霉素堿與鹽酸土霉素兩種產(chǎn)品，土霉素堿在水中溶解度小，不易被人體吸收，藥效慢。鹽酸土霉素在水中溶解度大，易被人體吸收，療效快，適于肌注，治療急癥。鹽酸土霉素由土霉素堿加鹽酸后，分離提純制得。
現(xiàn)行鹽酸土霉素的生產(chǎn)過程如圖1所示土霉素堿在溶解槽中用甲醇溶解，同時(shí)加入含HCl 20～40%的氯化氫甲醇溶液(簡稱酸醇)，并加入CaCl2制成鹽酸土霉素甲醇溶液，該溶液用活性炭脫色，除去部分雜質(zhì)，混合液經(jīng)過濾，分離出固體廢渣后得清液，清液補(bǔ)加適量酸醇后，進(jìn)行冷凍結(jié)晶，析出鹽酸土霉素結(jié)晶，經(jīng)離心分離，并用少量甲醇洗滌后，得濕結(jié)晶，再經(jīng)干燥，即得鹽酸土霉素成品，離心分離所得濾液主要為甲醇，其中含有鹽酸土霉素和水，經(jīng)加堿中和后用蒸餾法回收甲醇，重新使用。蒸餾塔釜廢液直接排放，廢液主要為水和土霉素，其中水的主要來源是原料土霉素堿中所含水。
此法的特點(diǎn)是為了除去由原料土霉素堿等帶入系統(tǒng)的水，采用蒸餾法分離離心分離所得濾液(母液)，蒸餾塔頂所得甲醇回收使用，塔底所得含有土霉素的廢水直接排放，其缺點(diǎn)是部分土霉素隨廢液排放而損失，鹽酸土霉素的收率低。此外蒸餾法回收甲醇時(shí)，大量低沸點(diǎn)甲醇從蒸餾塔頂以汽體形態(tài)蒸出，能耗大，因此鹽酸土霉素的成本高。
本發(fā)明的目的是從脫色后的濾液或離心分離所得濾液(母液)中直接將沸點(diǎn)較甲醇高的少量水從系統(tǒng)中分離出去。因而母液可直接返回溶解槽供溶解土霉素堿使用，避免土霉素隨廢液排放損失，提高鹽酸土霉素收率。同時(shí)減去甲醇的蒸餾回收操作，降低能耗。
本發(fā)明的內(nèi)容是參見圖2，土霉素堿在溶解槽中用母液溶解，再加入適量酸醇，制成的溶液組成為甲醇76～78%土霉素16～18%，水2～3%，CaCl2～4%，HCl～0.5%，用活性炭脫色，活性炭加入量約為土霉素堿量的0.1～0.5%左右，視土霉素堿中雜質(zhì)量多少而適當(dāng)增減?；旌弦航?jīng)過濾得清液，用滲透蒸發(fā)膜分離裝置分離出其中的部分水，膜分離裝置在70～90℃，膜后絕壓1～10Kpa下操作，水的分出量等于土霉素堿和加入系統(tǒng)的酸醇中帶入的水量。膜分離所得精制液補(bǔ)加適量酸醇，在0°～-10℃下進(jìn)行冷凍結(jié)晶，析出鹽酸土霉素結(jié)晶。隨后經(jīng)離心分離，得濕結(jié)晶，再經(jīng)干燥即得鹽酸土霉素成品。離心分離所得濾液即母液，直接返回溶解槽供溶解原料土霉素之用。二次酸醇的總加入量由下列關(guān)系確定HCl加入量為與加入的土霉素堿反應(yīng)生產(chǎn)鹽酸土霉素所需及系統(tǒng)的損失量，甲醇加入量為系統(tǒng)操作中的損失量。


圖1是已有技術(shù)中鹽酸土霉素的生產(chǎn)流程圖;
圖2是本發(fā)明生產(chǎn)新工藝流程圖;
圖3是本發(fā)明生產(chǎn)新工藝的另一工藝流程。
圖3所示流程與圖2流程的不同之處在于滲透蒸發(fā)脫水一步在流程中的位置不同。圖3流程中滲透蒸發(fā)脫水過程在冷凍結(jié)晶與離心分離之后，離心分離所得濾液(母液)，經(jīng)滲透蒸發(fā)分離出水后直接返回溶解槽供溶解原料土霉素之用。
本發(fā)明的特點(diǎn)是用滲透蒸發(fā)膜分離法直接從凈制的清液(如圖2工藝)或母液(如圖3工藝)中除去帶入系統(tǒng)的水，沒有廢液排放，避免老工藝廢液排引起的土霉素?fù)p失。因此提高了鹽酸土霉素的收率，同時(shí)減去了回收甲醇所用的蒸餾過程，可以降低能耗，總結(jié)果是可以大幅度降低鹽酸土霉素的生產(chǎn)成本。
實(shí)施例實(shí)施例1取母液1200kg(其中含甲醇1107.6kg，鹽酸土霉素15kg，水16.9kg，CaCl260kg，HCl 0.5kg)，土霉素堿250kg(其中水20kg，雜質(zhì)少量)，酸醇15.1kg，在溶解槽中升溫至50℃，攪拌至完全溶解。加入780kg活性炭，繼續(xù)攪拌30分鐘，用板框壓濾機(jī)進(jìn)行過濾，所得濾液送入板式膜分離裝置，在溶液溫度90℃，膜后絕壓5kpa下進(jìn)行滲透蒸發(fā)過程，分離出水20kg，甲醇240kg。滲透蒸發(fā)所得精制液添加適量酸醇后，在-5℃下進(jìn)行冷凍結(jié)晶。所得結(jié)晶用離心分離機(jī)分離，濕結(jié)晶經(jīng)干燥得鹽酸土霉素240kg，離心分離所得母液1200kg，供重新使用。
實(shí)施例2取母液2000kg，土霉素堿400kg(其中含水32kg)，酸醇25kg，在溶解槽中升溫至50℃，攪拌至完全溶解，加入活性炭1500g，繼續(xù)攪拌30分鐘，在壓濾機(jī)中進(jìn)行過濾，所得濾液送入膜分離裝置。在溶液溫度70℃，膜后絕壓1kpa下進(jìn)行滲透汽化過程。分離出水32kg，甲醇60kg，精制液添加適量酸醇后，在0℃下進(jìn)行冷凍結(jié)晶，隨后離心分離，得濕結(jié)晶，經(jīng)干燥得鹽酸土霉素390kg，離心分離所得母液共2000kg供重新使用。
實(shí)施例3取母液1200kg(其中含甲醇1110kg，鹽酸土霉素22.5kg，水7kg，CaCl260kg，HCl 0.5kg)，土霉素堿240kg(其中水19kg)，酸醇14.5kg，在溶解槽中升溫至50℃，攪拌至完全溶解。加入750g活性炭，繼續(xù)攪拌30分鐘，混合液進(jìn)行過濾，濾液補(bǔ)加適量酸醇后進(jìn)行冷凍結(jié)晶。隨后離心分離得濕結(jié)晶，經(jīng)干燥得鹽酸土霉素230kg。離心分離所得濾液(母液)送入膜分離裝置，在溶液溫度80℃，膜后絕壓3KPa下進(jìn)行滲透蒸發(fā)，分離出水19kg，甲醇40kg。滲透蒸發(fā)所得精制液直接返回溶解槽，供溶解原料土霉素堿用。
權(quán)利要求
1.一種制造鹽酸土霉素的新工藝，其特征在于制造過程由以下各步驟組成(1)將土霉素堿用母液溶解，再加入酸醇，制成的溶液組成為甲醇76～78%，土霉素16～18%，水2～3%，CaCl2～4%，HCl～0.5%；(2)用活性炭脫色，活性炭的加入量為土霉素堿量的0.1～0.5%；(3)將上述混合液過濾得清液，用滲透蒸發(fā)膜分離裝置分離出其中的部分水，其操作參數(shù)為溫度70℃～90℃，膜后絕壓1～10KPa；(4)在上述第3步的精制液中加入酸醇，在0℃～10℃下進(jìn)行冷凍結(jié)晶；(5)將上述鹽酸土霉素結(jié)晶經(jīng)離心分離得濕結(jié)晶，再經(jīng)干燥得鹽酸土霉素成品，分離的母液返回溶解槽，供溶解原料土霉素堿用。
2.一種制造鹽酸土霉素的新工藝，其特征在于制造過程由以下各步驟組成(1)將土霉素堿用母液溶解，再加入酸醇，制成的溶液組成為甲醇76～78%，土霉素16～18%，水2～3%，CaCl2～4%，HCl～0.5%;(2)用活性炭脫色，活性炭的加入量為土霉素堿量的0.1～0.5%;(3)在上述第二步的溶液中加入酸醇，在0℃～10℃上進(jìn)行冷凍結(jié)晶;(4)將上述鹽酸土霉素結(jié)晶經(jīng)離心分離得濕結(jié)晶，再經(jīng)干燥得鹽酸土霉素成品;(5)將離心分離所得濾液用滲透蒸發(fā)膜分離裝置分離出其中的部分水，其操作參數(shù)為溫度70℃～90℃，膜后絕壓1～10KPa，滲透蒸發(fā)的精制液返回溶解槽，供溶解原料土霉素堿用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸土霉素的生產(chǎn)新工藝，該新工藝是從脫色后的濾液或離心分離所得濾液(即母液)中直接將沸點(diǎn)較甲醇高的少量水從系統(tǒng)中分離出去，因而母液可直接返回溶解槽供溶解土霉素堿使用，生產(chǎn)過程是在含有土霉素堿的母液溶解液中，加入適量酸醇后，用活性炭脫色，混合液經(jīng)過濾得清液，然后過濾出其中水分，再補(bǔ)加適量酸醇，進(jìn)行冷凍結(jié)晶，即可得到鹽酸土霉素結(jié)晶。使用本發(fā)明的工藝，可提高鹽酸土霉素的收率，降低能耗，降低鹽酸土霉素的生產(chǎn)成本。
文檔編號(hào)C07C237/26GK1090268SQ93114290
公開日1994年8月3日 申請日期1993年11月12日 優(yōu)先權(quán)日1993年11月12日
發(fā)明者蔣維鈞, 張立平, 陳翠仙, 項(xiàng)東方 申請人:清華大學(xué)