專利名稱：α-亞氨基羧酸衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于具有光學(xué)活性的式Iα-亞氨基羧酸衍生物，
式中R代表OH、NH2、低級(jí)烷基-NH或苯基低級(jí)烷基-NH，特別是代表R0
在本發(fā)明的范圍內(nèi)“低級(jí)烷基”代表含有多達(dá)6個(gè)碳原子，優(yōu)選多達(dá)4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基或叔丁基。1-苯乙基是被苯基取代的低級(jí)烷基的例子。
式I化合物的例子是(S)-3，3，N-三甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺；(R)-3，3，N-三甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，(S)-3，3-二甲基-N-[(S)-1-苯乙基]-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，(R)-3，3-二甲基-N-[(R)-1-苯乙基]-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，(S)-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酸，(R)-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酸，(S)-N-叔丁基-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，(R)-N-叔丁基-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，(S)-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，和(R)-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺。本發(fā)明也關(guān)于式II對(duì)映異構(gòu)的α-氨基羧酸衍生物的制備方法，
式中R1代表H或式R10基團(tuán)
和R具有上述含義。該方法包括催化加氫式I化合物，主要使用鉑催化劑或優(yōu)選鈀催化劑。
式II化合物是合成治療用假肽的重要的中間體。因此，R是式R10基團(tuán)的化合物II(參見下文式IIa)可以按照下文中描述的方法轉(zhuǎn)化為R1代表H的化合物II(參見式IIb)。該后者化合物在歐洲專利申請(qǐng)公開號(hào)497192和664284中說明了是作為制備膠原酶抑制劑的原料。
光學(xué)純的叔亮氨酸，即R代表OH和R1代表H的式II化合物(參見下文中R是OH的化合物IIb)是市場(chǎng)上可買到的產(chǎn)品，可用于各種不對(duì)稱合成中，例如用于光學(xué)純的非天然氨基酸的制備中。
式II化合物的其他例子是(S)-叔亮氨酰胺，(S)-N-甲基-叔亮氨酰胺，(R)-N-甲基-叔亮氨酰胺，(S)-N-叔丁基-叔亮氨酰胺，(S)-3，3，N-三甲基-2-[(S)-1-苯基-乙氨基]丁酰胺，(R)-3，3，N-三甲基-2-[(S)-1-苯基-乙氨基]-1-丁酰胺，和(S)-N-[(S)-1-苯基-乙基]叔亮氨酰胺。
化合物I加氫生成化合物II的反應(yīng)在溶劑(例如甲醇)中在多相催化劑存在下進(jìn)行，合適的催化劑由在載體(例如活性炭)上的貴金屬如Pd或Pt組成，該催化劑可以用堿(例如三乙胺)改性。加氫在溫度最高可達(dá)約80℃和壓力最高可達(dá)約5bar下進(jìn)行較合適。R代表OH的式Iα-亞氨基羧酸的加氫在甲醇中在酸(例如乙酸或優(yōu)選酒石酸)存在下用Pd催化劑進(jìn)行。由此得到光學(xué)純的叔亮氨酸。
加氫通過式IIa化合物進(jìn)行，
該式Ha化合物可以通過在原位或分離后氫解轉(zhuǎn)化成為式IIb化合物，
在使用用堿改性的Pt催化劑或Pd催化劑時(shí)，化合物IIa可容易地分離和用Pd催化劑方便地氫解生成化合物IIb。
R1代表H和R代表NH2、低級(jí)烷基-NH或苯基低級(jí)烷基-NH的式II化合物可以用酸(例如鹽酸)水解得到叔亮氨酸。
根據(jù)本發(fā)明式I的α-亞氨基羧酸衍生物的制備方法包括a)為制備R代表OH的式Iα亞氨基羧酸，將式3的三甲基丙酮酸
與式IV的化合物反應(yīng)，
b)R代表NH2、低級(jí)烷基-NH或苯基低級(jí)烷基-NH的式I化合物，特別是R代表R0的式I的α-亞氨基酰胺的制備，將式III或式V的化合物或其混合物
III或V
式中R2代表NH2、低級(jí)烷基-NH、苯基低級(jí)烷基-NH或低級(jí)烷氧基和R3代表低級(jí)烷基，與式VI的胺反應(yīng)，
反應(yīng)a)在溶劑(例如乙醚)中在溫度0℃至室溫下進(jìn)行。
反應(yīng)b)在非極性溶劑(例如苯、甲苯或二甲苯)中在溫度最高可達(dá)反應(yīng)混合物回流溫度下進(jìn)行，同時(shí)將生成的水和可能生成的低級(jí)醇或低級(jí)烷基胺優(yōu)選用共沸蒸餾出去。
R2是低級(jí)烷氧基的酯III用下述方法得到a)酯化式3的三甲基丙酮酸，
例如在非極性溶劑(例如甲苯)中，在強(qiáng)酸(例如鹽酸)存在下，在溫度最高可達(dá)反應(yīng)混合物回流溫度下，用相應(yīng)的低級(jí)醇(R2-H)進(jìn)行酯化；或b)在冷卻例如冷卻至-10℃時(shí)，在溶劑(例如乙醚)中，相應(yīng)的草酸二酯(C(O)-R2)2用相同溶劑中的氯化叔丁基鎂溶液進(jìn)行格利雅反應(yīng)。
通過將上述方法制備的酯III與低級(jí)烷基胺或苯基低級(jí)烷基胺在溶劑例如乙醇中反應(yīng)，得到R2代表NH2、低級(jí)烷基-NH或苯基低級(jí)烷基的酮酰胺III，也可能是與化合物V的混合物。
酮酰胺III或其與V的混合物可以分離成各個(gè)組分，或優(yōu)選通過與上述式VI的胺反應(yīng)轉(zhuǎn)化成為相應(yīng)的式Iα-亞氨基羧酰胺，其中R是低級(jí)烷基氨基(NH-R3)。通過酯III與胺VI的反應(yīng)得到相應(yīng)的R代表R0的α-亞氨基羧酰胺I。
下列實(shí)施例a)-n)和1-12說明化合物I的制備和分別將其加氫得到化合物II。
a)將125ml甲苯加入250g三甲基丙酮酸(1.108mol)和62.5ml(0.38mol)濃鹽酸的水溶液中。反應(yīng)混合物用水分離器回流加熱2小時(shí)。餾出液用甲苯萃取，并將甲苯相加入反應(yīng)混合物中。向該反應(yīng)混合物中加入100ml乙醇，用水分離器回流加熱21小時(shí)。含水餾出液用甲苯萃取，并將甲苯相加入該反應(yīng)混合物中。然后，加入飽和碳酸氫鈉溶液，反應(yīng)混合物攪拌30分鐘。相分離后水相用甲苯萃取。合并的有機(jī)相用氯化鈉溶液洗滌，用硫酸鈉干燥，過濾。硫酸鈉用甲苯洗滌。得到的溶液含有純?nèi)谆嵋阴ァ?br> b)將300ml 33％甲胺的乙醇(2.409mol)溶液加入該溶液中。反應(yīng)混合物攪拌7小時(shí)，然后濃縮。產(chǎn)物(168.3g)含有35％ 3，3，N-三甲基-2-氧代-丁酰胺和64％ 3，3，N-三甲基-2-甲基亞氨基丁酰胺。
c)將147.5g(1.217mol)(S)-1-苯乙基胺加入從b)中得到的產(chǎn)物在125ml甲苯中的溶液中。反應(yīng)混合物用水分離器在回流下沸騰6小時(shí)，然后蒸發(fā)和干燥。得到295.3g(S)-3，3，N-三甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺。
為了提純，將從c)中得到的產(chǎn)物在900ml甲苯中的熔液用堿性氧化鋁過濾。蒸發(fā)濾液，剩余物在0℃從己烷中結(jié)晶，用己烷洗滌。得到210.8g純的(S)-3，3，N-三甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，m.p.121.2-121.4℃，[α]20D＝-75°(c＝1.0，CHCl3)。
d)在使用(R)-1-苯乙基胺代替c)中使用的(S)-1-苯乙基胺時(shí)，得到(R)-3，3，N-三甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，m.p.119.5-120℃，[α]20D＝+75°(c＝1.0，CHCl3)。
e)將12g(82mmol)草酸二乙酯在100ml乙醚中的熔液冷卻至-18℃。在2小時(shí)內(nèi)加入40ml(80mmol)2M氯化叔丁基鎂的乙醚溶液以便使溫度保持低于-10℃。在-10℃攪拌1小時(shí)后在0℃將該反應(yīng)混合物用40ml飽和氯化銨溶液水解，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。在處理后得到220ml含有三甲基丙酮酸乙酯的乙醚溶液。根據(jù)氣相色譜分析該酯純度為75％。
f)在室溫下將20ml(160mmol)33％甲胺的乙醇溶液加入該溶液中。在攪拌18小時(shí)后蒸發(fā)混合物，得到9.1g含有69％ 3，3，N-三甲基-2-氧代-丁酰胺和13％ 3，3，N-三甲基-2-甲基亞氨基-丁酰胺的油。
g)將該油溶于30ml甲苯中，用12.1g(100mmol)(S)-1-苯乙基胺處理。反應(yīng)混合物用水分離器在回流下沸騰46小時(shí)。在蒸發(fā)后從己烷中結(jié)晶，得到8.84g(以氯化叔丁基鎂計(jì)為45％)(S)-3，3，N-三甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，m.p118.6-118.8℃，[α]20D＝-74.4(c＝0.9，CHCl3)。
h)將15g(95mmol)三甲基丙酮酸乙酯和50g(413mmol)(S)-1-苯乙基胺在50ml二甲苯中的溶液用水分離器在回流下沸騰18小時(shí)。然后，蒸出溶劑，剩余的胺在120℃用真空除去。蒸餾剩余物從125ml己烷中結(jié)晶后得到14.3g(45％)(S)-3，3-二甲基-N[(S)-1-苯乙基]-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，熔點(diǎn)96-97℃，[α]20D＝-58.9(c＝1.0，CHCl3)。
i)用15g三乙基丙酮酸乙酯和50g(R)-1-苯乙基胺進(jìn)行h)描述的方法。經(jīng)分離得到14.9g(47％)(R)-3，3-二甲基-N-[(R)-1-苯乙基]-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，熔點(diǎn)95-96℃，[α]20D＝+59.6(c＝1.0，CHCl3)。
j)將8.9g(47mmol)(S)-(2，2-二甲基亞丙基-(1-苯乙基)胺(J.L.Fauchere，C.Petermann，Helv.Chim.Acta，1980，63，824)溶于10ml無水乙醚中。在用冰冷卻下向該溶液中滴加8.1g(50mmol)三甲基丙酮酸在10ml乙醚中的溶液。然后混合物在0℃攪拌2小時(shí)并在室溫?cái)嚢?小時(shí)。在2天內(nèi)生成無色結(jié)晶，將結(jié)晶懸浮于50ml乙醚中，過濾，每次用5ml乙醚洗滌，共兩次。在用真空干燥后得到8.0g(81％)(S)-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酸(內(nèi)鹽)，熔點(diǎn)135-136℃，[α]20D＝-14.4(c＝0.16，CH2Cl2)。
k)(R)-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酸(內(nèi)鹽)可以由(R)-(2，2-二甲基亞丙基-(1-苯乙基)胺和三甲基丙酮酸用相似方法制備。
1)將30.0g(162mmol)N-叔丁基-3，3-二甲基-2-氧代丁酰胺(D.Seyferth，R.C.Hui，Tetrahedron Lett.1984，25，5251)和50g(413mmol)(S)-1-苯乙基胺在150ml甲苯中的溶液用水分離器在回流下沸騰20小時(shí)。然后用真空除去溶劑和剩余的胺。剩余物在0℃用200ml己烷處理，攪拌。懸浮液過濾和用真空濃縮后，剩余的油進(jìn)行蒸餾。得到37.2g(80％)(S)-N-叔丁基-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，沸點(diǎn)140℃(在0.3mbar)，[α]20D＝-40.7(C＝1.0，CHCl3)。
m)用7.5g N-叔丁基-3，3-二甲基-2-氧代丁酰胺和15g(R)-1-苯乙基胺進(jìn)行1)描述的方法。經(jīng)分離得到6.8g(58％)(R)-N-叔丁基-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，沸點(diǎn)120℃(在0.2mbar)，[α]20D＝+40.9(C＝1.0，CHCl3)。
n)將35.0g(271mmol)3，3-二甲基-2-氧代丁酰胺和75.0g(619mmol)(S)-1-苯乙基胺在250ml甲苯中的溶液用水分離器在回流下沸騰92小時(shí)。然后，用真空除去溶劑和剩余的胺。剩余的油從300ml己烷中結(jié)晶。得到51g粗產(chǎn)物，熔點(diǎn)96-97℃。在從400ml己烷中重結(jié)晶后，得到42.7g(68％)分析純的(S)-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，熔點(diǎn)100-101℃，[α]20D＝-58.5(C＝1.0，CHCl3)。
o)用5.0g 3，3-二甲基-2-氧代-丁酰胺和10.0g(R)-1-苯乙基胺進(jìn)行n)描述的方法。從己烷中簡單結(jié)晶后經(jīng)分離得到6.0g(67％)(R)-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，熔點(diǎn)100-101℃，[α]20D＝+61.4(C＝0.8，CHCl3)。
實(shí)施例1在2立升高壓釜中，在5g 5％ Pd/C存在下，在40℃和壓力1bar下，將100.0g(406mmol)(S)-3，3N-三甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺在775ml甲醇中的溶液加氫7小時(shí)。在70℃和壓力2bar下再加氫6小時(shí)以便完成氫解。在冷卻后過濾出催化劑，濾液蒸發(fā)至干燥，得到58.3g(99.6％)含有99.6％ N-甲基叔亮氨酰胺的白色結(jié)晶，e.e.97.2％。從425ml環(huán)己烷中重結(jié)晶，得到(S)-N-甲基叔亮氨酰胺，白色結(jié)晶，m.p.90-93℃，[α]20D＝-40.8(C＝1，CHCl3)，e.e.99.3％。為測(cè)定e.e.值，將產(chǎn)物用(-)-莰烷酰氯衍生，該非對(duì)映體混合物用氣相色譜分析。
實(shí)施例2在380ml高壓釜中，在0.5g 5％ Pd/c存在下，在80℃和2.0bar初始?jí)毫ο?，?.0g(12.1 8mmol)(S)-3，3，N-三甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺在50ml甲醇中的溶液加氫5小時(shí)。壓力降低至1.5bar。冷卻后過濾出催化劑，濾液蒸發(fā)至干燥，得到1.75g(99.6％)含有97.0％(S)-N-甲基叔亮氨酰胺的白色結(jié)晶，e.e.93.7％。
實(shí)施例3在低壓加氫設(shè)備中，在0.5g 5％ Pd/c存在下，在40℃和常壓下，將3.0g(12.18mmol)(R)-3，3，N-三甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺在50ml甲醇中的溶液加氫21小時(shí)。冷卻后過濾出催化劑，濾液蒸發(fā)至干燥，得到1.75g(99.6％)含有99.5％(R)-N-甲基叔亮氨酰胺的白色結(jié)晶，e.e.98.6％。
實(shí)施例4在380ml高壓釜中，在2.5g 5％ Pd/c存在下，在20℃和壓力5bar下，將24.6g(100mmol)(S)-3，3，N-三甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺在180ml甲醇和10ml三乙胺中的溶液加氫47小時(shí)。在放出壓力后濾出催化劑，濾液蒸發(fā)至干燥。得到22.5g(90.6％)含有85.0％(S)-3，3，N-三甲基-2-((S)-1-苯乙基氨基)丁酰胺和7.7％(R)-3，3，N-三甲基-2-((S)-1-苯乙基氨基)丁酰胺的白色結(jié)晶。從160ml和100ml二異丙基醚中雙重重結(jié)晶，得到11.5g(51.3％)(S)-3，3，N-三甲基-2-[(S)-1-苯乙基氨基]丁酰胺，白色結(jié)晶，m.p.159-160℃，[α]20D＝-107.9(C＝1，CHCl3)。
實(shí)施例5在380ml高壓釜中，在1.2g 5％ Pd/c存在下，在50℃和4bar壓力下將12.4g(50mmol)(S)-3，3，N-三甲基-2-[(S)-1-苯乙基氨基]丁酰胺在206ml甲醇中的溶液加氫6小時(shí)。在放出壓力后過濾出催化劑，濾液蒸發(fā)至干燥。得到7.1g(98.5％)(S)-N-甲基叔亮氨酰胺，白色固體，e.e.99.2％。
實(shí)施例6在380ml高壓釜中，在2.5g 5％ Pd/c存在下，在20℃和恒定壓力5bar下，將24.6g(100mmol)(S)-3，3，N-三甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺在190ml甲醇中的溶液加氫23小時(shí)。在放出壓力后過濾出催化劑，濾液蒸發(fā)至干燥。得到23.2g(93.3％)含有85.2％(R)3，3，N-三甲基-2-((S)-1-苯乙基氨基)丁酰胺和12.7％(S)-3，3，N-三甲基-2-((S)-1-苯乙基氨基)丁酰胺的白色結(jié)晶，從90ml和85ml二異丙基醚中雙重重結(jié)晶，得到11.8g(50.9％)(R)-3，3，N-三甲基-2-[(S)-1-苯乙基氨基]丁酰胺，白色結(jié)晶，m.p.107-108℃，[α]20D＝+20.4(C＝1，CHCl3)。
實(shí)施例7在低壓加氫設(shè)備中，在12.5g 5％ Pd/c存在下，在40℃和常壓下將20.0g(69.3mmol)(R)-N-叔丁基-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺在155ml甲醇中的溶液加氫51小時(shí)。冷卻后過濾出催化劑，濾液蒸發(fā)至干燥，得到11.9g(92.2％)含有94.4％(S)-N-叔丁基叔亮氨酰胺的白色結(jié)晶，e.e 92.5％。從50ml己烷中重結(jié)晶，得到7.8g(66.0％)(S)-N-叔丁基叔亮氨酰胺，白色結(jié)晶，m.p.78-80℃，α]20D＝-32.2(C＝1，CHCl3)，e.e.＞98％。
實(shí)施例8在低壓加氫設(shè)備中，在2.0g 5％ Pd/c存在下，在40℃和常壓下，將12.0g(51.7mmol)(S)-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺在200ml甲醇中的溶液加氫6.5小時(shí)。冷卻后過濾出催化劑，濾液蒸發(fā)至干燥，得到6.7g(99.5％)含有90.8％(S)-叔亮氨酰胺的白色結(jié)晶，e.e 97.0％。從40ml環(huán)己烷中重結(jié)晶，得到5.3g(78.5％)(S)-叔亮氨酰胺，白色結(jié)晶，m.p.104-105℃，[α]20D＝-23.2(C＝1，CHCl3)，e.e.96.9％。
實(shí)施例9在低壓加氫設(shè)備中，在2.0g 5％ Pd/c存在下，在40℃和常壓下將3.0g(8.9mmol)(R)-3，3-二甲基N-[(S)-1-苯乙基]-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺在200ml甲醇中的溶液加氫6.5小時(shí)。冷卻后過濾出催化劑，濾液蒸發(fā)至干燥，得到6.7g(99.5％)含有90.8％(S)-N-[(S)-1-苯乙基]-叔亮氨酰胺的白色結(jié)晶，m.p.57-60℃，[α]20D＝-103.1(C＝1，CHCl3)，e.e.＞97.0％。
實(shí)施例10在低壓加氫設(shè)備中，在2.6g(43mmol)乙酸，和1.0g5％ Pd/c存在下，在40℃和常壓下，將2.0g(8.6mmol)(R)-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酸在60ml甲醇中的溶液加氫27小時(shí)。冷卻后過濾出催化劑，濾液蒸發(fā)至干燥，得到1.64g白色泡沫體，e.e.74.6％。在15ml乙醇中浸提，得到0.85g(74.5％)含有99.5％(S)-叔亮氨酸的白色結(jié)晶，e.e.74.2％。
實(shí)施例11在低壓加氫設(shè)備中，在1.3g(8.6mmol)D-(-)-酒石酸和1.0g 5％ Pd/c存在下，在40℃和常壓下，將2.0g(8.6mmol)(S)-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酸(內(nèi)鹽)在60ml甲醇中的溶液加氫24小時(shí)。冷卻后過濾出催化劑，濾液蒸發(fā)至干燥，得到2.55g白色泡沫體，e.e 84.1％。在15ml乙醇中浸提，得到0.86g(75.4％)含有37.9％酒石酸和61.7％(S)-叔亮氨酸的白色結(jié)晶，e.e.100％。
實(shí)施例12將(S)-N-甲基叔亮氨酰胺在100ml 6N HCl/CH3COOH(1∶1)溶液中的溶液在回流下加熱14天。然后，將該混合物蒸發(fā)，剩余物用AMBERLITE進(jìn)行色譜分離。蒸發(fā)和干燥，得到750mg(41％)(S)-叔亮氨酸，[α]20D＝+6.2(C＝1.62，5NHCl)，e.e.97％。
實(shí)施例13將1.0g(S)-N-叔丁基叔亮氨酰胺在10ml 6N HCl中的溶液在80℃加熱2天。該溶液蒸發(fā)至干燥。剩余物溶于水中，用AMBERLITE進(jìn)行色譜分離。得到550mg(78％)(S)叔亮氨酸，e.e.100％。
實(shí)施例14用與實(shí)施例13類似的方法，將1g(S)-叔亮氨酰胺水解，得到250mg(S)-叔亮氨酸，[α]20D＝+6.5(C＝1.33，5NHCl)，e.e.98％。
權(quán)利要求
1.具有光學(xué)活性的式Iα-亞氨基羧酸衍生物，
式中R代表OH、NH2、低級(jí)烷基-NH或苯基低級(jí)烷基-NH，特別是代表R0
2.權(quán)利要求1的α-亞氨基羧酸衍生物，選自以下這一組化合物(S)-3，3，N-三甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，(R)-3，3，N-三甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，(S)-3，3-二甲基-N-[(S)-1-苯乙基]-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，(S)-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酸，(S)-N-叔丁基-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，和(S)-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，而且還有(R)-3，3-二甲基-N-[(R)-1-苯乙基]-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，(R)-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酸，(R)-N-叔丁基-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺，和(R)-3，3-二甲基-2-(1-苯乙基亞氨基)丁酰胺。
3.式II的α-氨基羧酸衍生物的制備方法，
式中R1代表H或式R10基團(tuán)
和R具有與權(quán)利要求1中的相同的含義，該方法包括催化加氫權(quán)利要求1的式I化合物，主要使用鉑催化劑或優(yōu)選鈀催化劑。
4.權(quán)利要求1的式Iα-亞氨基羧酸衍生物的制備方法，該方法包括a)為制備R代表OH的式Iα-亞氨基羧酸，將式3的三甲基丙酮酸
與式IV的化合物反應(yīng)，
b)為制備R代表NH2、低級(jí)烷基-NH或苯基低級(jí)烷基-NH的式Iα-亞氨基酰胺的制備，將式III或式V的化合物或其混合物
III或V
式中R2代表NH2、低級(jí)烷基-NH、苯基低級(jí)烷基-NH或低級(jí)烷氧基和R3代表低級(jí)烷基，與式VI的胺反應(yīng)，
全文摘要
新的具有光學(xué)活性的式Iα-亞氨基羧酸衍生物，式中R代表OH、NH
文檔編號(hào)C07C251/16GK1162593SQ9710301
公開日1997年10月22日 申請(qǐng)日期1997年3月11日 優(yōu)先權(quán)日1997年3月11日
發(fā)明者埃米爾·A·布羅格, 魯?shù)婪颉な┟艿?申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司