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      一種制備磷酸西他列汀無(wú)水晶型I的方法與流程

      文檔序號(hào):11557845閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

      技術(shù)特征:
      1.一種制備磷酸西他列汀無(wú)水晶型I的方法,所述方法包括:將磷酸西他列汀固體懸浮液于析晶溫度攪拌析晶,然后將析出的晶體分離、洗滌、干燥,得到磷酸西他列汀無(wú)水晶型I;其中,所述析晶溫度為-10℃~50℃,所述磷酸西他列汀固體懸浮液的溶劑選自丙酮或者乙腈中;或者所述磷酸西他列汀固體懸浮液的溶劑選自C1-4鏈烷醇與水的混合物、乙二醇與水的混合物、丙酮與水的混合物或者乙腈與水的混合物中;所述磷酸西他列汀固體懸浮液是在-10℃~50℃將磷酸西他列汀分散在所述溶劑中直接得到,其中所述磷酸西他列汀固體懸浮液中的磷酸西他列汀源自磷酸西他列汀的無(wú)定形物、無(wú)水晶型、水合物及其任意組合中,所述磷酸西他列汀固體懸浮液中,磷酸西他列汀與溶劑的比例為5mg~500mg:1mL;或者所述磷酸西他列汀固體懸浮液是在-10℃~50℃由磷酸或磷酸溶液與西他列汀游離堿溶液反應(yīng)得到,其中所述磷酸或磷酸溶液中的純磷酸與西他列汀游離堿的摩爾比為1~3:1。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述析晶溫度為4℃~35℃。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其特征在于,所述析晶溫度為室溫。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其特征在于,所述C1-4鏈烷醇與水的混合物中,C1-4鏈烷醇與水的體積比為0.5:1~40:1;所述乙二醇與水的混合物中,乙二醇與水的體積比為5:1~100:1;所述丙酮與水的混合物中,丙酮與水的體積比≥20:1;所述乙腈與水的混合物中,乙腈與水的體積比≥200:1。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其特征在于,所述C1-4鏈烷醇為乙醇或異丙醇;當(dāng)所述C1-4鏈烷醇為乙醇時(shí),乙醇與水的體積比為1:1~10:1;當(dāng)所述C1-4鏈烷醇為異丙醇時(shí),異丙醇與水的體積比為16:1~40:1。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其特征在于,當(dāng)所述C1-4鏈烷醇為乙醇時(shí),乙醇與水的體積比為3:1~10:1;當(dāng)所述C1-4鏈烷醇為異丙醇時(shí),異丙醇與水的體積比為20:1~35:1;所述乙二醇與水的混合物中,乙二醇與水的體積比為5:1~20:1;所述丙酮與水的混合物中,丙酮與水的體積比≥40:1;所述乙腈與水的混合物中,乙腈與水的體積比≥400:1。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述磷酸西他列汀固體懸浮液是在4℃~35℃將磷酸西他列汀分散在所述溶劑中直接得到。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法,其特征在于,所述磷酸西他列汀固體懸浮液是在室溫將磷酸西他列汀分散在所述溶劑中直接得到。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述磷酸西他列汀固體懸浮液是在4℃~35℃由磷酸或磷酸溶液與西他列汀游離堿溶液反應(yīng)得到;其中,所述磷酸西他列汀固體懸浮液的溶劑選自C1-4鏈烷醇與水的混合物、乙二醇與水的混合物、丙酮與水的混合物或乙腈與水的混合物中。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法,其特征在于,所述磷酸西他列汀固體懸浮液是在室溫由磷酸或磷酸溶液與西他列汀游離堿溶液反應(yīng)得到。11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述磷酸西他列汀固體懸浮液是由磷酸或磷酸溶液滴加至西他列汀游離堿溶液中直接反應(yīng)得到。12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述磷酸或磷酸溶液中的純磷酸與西他列汀游離堿的摩爾比為1~1.5:1。13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述磷酸西他列汀固體懸浮液中,磷酸西他列汀與溶劑的比例為50mg~200mg:1mL。14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述磷酸西他列汀固體懸浮液中添加有磷酸西他列汀無(wú)水晶型I的晶種。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法,其特征在于,所述磷酸西他列汀固體懸浮液中,所述磷酸西他列汀無(wú)水晶型I的晶種的摩爾量是磷酸西他列汀摩爾量的1%~10%。16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法,其特征在于,所述磷酸西他列汀固體懸浮液中,所述磷酸西他列汀無(wú)水晶型I的晶種的摩爾量是磷酸西他列汀摩爾量的1%~3%。17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法,其特征在于,所述攪拌析晶的時(shí)間為6~48小時(shí)。18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法,其特征在于,所述攪拌析晶的時(shí)間為10~24小時(shí)。19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法,其特征在于,所述干燥的溫度為40℃~60℃。
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