本發(fā)明涉及具有優(yōu)異的水溶性、作為醫(yī)藥有用的類胡蘿卜素衍生物。
背景技術(shù)：
：在通過氧呼吸產(chǎn)生能量的生物體內(nèi)，在該過程中生成各種的活性氧?；钚匝跏欠磻?yīng)性比大氣中的氧高的化學(xué)物質(zhì)，已知有超氧化物陰離子、羥自由基、單態(tài)氧、過氧化氫、過氧氫自由基等。已知在細(xì)胞內(nèi)生成的過剩的活性氧非特異性地與核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等生物體內(nèi)分子反應(yīng)而損傷細(xì)胞，與糖尿病、高血壓、高脂血癥、動脈硬化等代謝綜合征、肝臟疾病、消化系統(tǒng)疾病、腦功能障礙疾病、心血管系統(tǒng)疾病、心功能低下、癌、特應(yīng)性皮炎等各種疾病相關(guān)。因此，為了維持需氧生物的生命，必須將過剩的活性氧除去，存在使用抗氧化酶或抗氧化物質(zhì)的抗氧化機(jī)制。抗氧化酶是用于除去特定的活性氧的酶，已知有超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化物酶、過氧化氫酶等?？寡趸镔|(zhì)是通過自身被氧化而使活性氧無害的(也有單態(tài)氧的消去而伴隨能量轉(zhuǎn)移的物質(zhì))物質(zhì)，已知有蝦青素、玉米黃素、眥黃質(zhì)、葉黃素、β－胡蘿卜素等類胡蘿卜素，維生素C、維生素E等維生素類，α－硫辛酸和谷胱甘肽等。在類胡蘿卜素之中，具有特別優(yōu)異的抗氧化活性的蝦青素已知在光障礙疾病領(lǐng)域、眼科疾病領(lǐng)域、皮膚科疾病領(lǐng)域、炎癥性疾病領(lǐng)域、免疫疾病領(lǐng)域、心臟疾病領(lǐng)域、惡性腫瘤疾病領(lǐng)域、肝臟疾病領(lǐng)域、腎臟疾病領(lǐng)域、神經(jīng)變性疾病領(lǐng)域、中毒性疾病領(lǐng)域、過敏性疾病領(lǐng)域、胰島素抵抗性疾病領(lǐng)域、糖尿病疾病領(lǐng)域、高脂血癥疾病領(lǐng)域、心功能疾病領(lǐng)域、血管系統(tǒng)疾病領(lǐng)域等中是有用的(非專利文獻(xiàn)1和2)。例如能夠有效地用作視網(wǎng)膜病(包括糖尿病性視網(wǎng)膜病)、(老年性)黃斑變性癥、白內(nèi)障、干眼癥等眼疾?。惶悄虿?、高血壓、高脂血癥、動脈硬化等代謝綜合征；酒精性肝疾病、非酒精性脂肪肝(NASH)、病毒性或藥劑性肝疾病、脂肪肝等肝臟疾病；腎小球腎炎、腎衰竭、糖尿病性腎病等腎臟疾?。环盗餍允彻苎住⑽笣?、十二指腸潰瘍、炎癥性腸疾病等消化系統(tǒng)疾?。荒X血管障礙、認(rèn)知癥等腦功能障礙疾?。恍募」Ｈ?、心絞痛、心力衰竭、心律失常、心肌炎等心血管系統(tǒng)疾病；心功能低下；癌；特應(yīng)性皮炎、創(chuàng)傷、褥瘡等皮膚疾??；肌萎縮側(cè)索硬化癥、阿爾茨海默病、帕金森綜合癥、糖尿病性神經(jīng)病變等神經(jīng)變性疾病、少肌癥等與活性氧相關(guān)的各種疾病的治療劑和預(yù)防劑等。另一方面，已知蝦青素的消化道吸收非常低，生物利用度為百分之幾的程度。例如，在向人體給予來自紅球藻(Haematoco-ccusalgae)的蝦青素(脂肪酸的酯是主要成分)9mg/天(蝦青素的游離體換算)的情況下，血漿中的Cmax為77.15ng/mL，AUC(0-72h)為1683ng·h/mL(非專利文獻(xiàn)3)。可以認(rèn)為其原因之一是蝦青素等類胡蘿卜素的疏水性極高，缺乏水溶性。這也是蝦青素向溫血動物(特別是人)的給予形態(tài)受到限制的原因。因此，可以認(rèn)為附加了水溶性的蝦青素衍生物是有用的，有文獻(xiàn)報(bào)道了它們的制造(專利文獻(xiàn)1和2)。在先技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1：國際公開第2004/011423號專利文獻(xiàn)2：國際公開第2003/066583號非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1：AlternativeMedicineReview,2000,16(4),355－364非專利文獻(xiàn)2：TrendsinBiotechnology,2003,21(5),210－216非專利文獻(xiàn)3：臨床醫(yī)藥(臨床醫(yī)藥),2011,27(4),297－303技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：發(fā)明要解決的課題但是，上述蝦青素衍生物的水溶性和口服吸收性并不能令人十分滿意。因此，本發(fā)明的課題在于提供一種水溶性和口服吸收性進(jìn)一步提高、并且具有抗炎癥作用等優(yōu)異的藥理活性的蝦青素衍生物、含有該蝦青素衍生物的組合物及其制造方法。用于解決課題的方法本發(fā)明的發(fā)明人對于一系列的類胡蘿卜素衍生物的合成進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)具有新穎的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的類胡蘿卜素衍生物具備優(yōu)異的水溶性和口服吸收性，除了能夠適用于口服給藥之外，還能夠適用于例如包括注射劑或滴眼劑等液劑、軟膏劑等外用劑等寬泛的給藥方法，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明提供通式(I)所示的類胡蘿卜素衍生物、其藥學(xué)上可接受的鹽或者其藥學(xué)上可接受的酯類或酰胺類。[式中，X表示羰基或亞甲基，R1和R2的至少一方表示選自以下(a)和(b)的基團(tuán)，剩余的表示選自以下的通式(a)、(b)、(c)和氫原子的基團(tuán)，(a)：－CO－A－B－D{式中，A表示由1～10個選自下述(i)～(xi)中的1種以上的基團(tuán)構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)(其中，氧原子本身不相鄰結(jié)合)：(i)C1－C10亞烷基，(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有后述的取代部分α)；(ii)C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有后述的取代部分α)；(iii)C2－C10亞炔基(該亞炔基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有后述的取代部分α)；(iv)－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)；(v)氧原子；(vi)羰基；(viia)式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)；(viii)可以具有1～4個后述的取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基；(ix)可以具有1～4個后述的取代部分α的C5－C10的2價(jià)的飽和環(huán)狀烴基；(x)可以具有1～2個后述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基；和(xi)可以具有1～2個后述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基，B表示(viib)式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0～2)或(xii)式－NR4CONR5－(式中，R4和R5相同或不同，表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)，并且，R4和R5一起表示亞乙基、亞丙基或基團(tuán)－COCH2－[其中，在B為上述的(viib)式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0～2)的情況下，A的與B結(jié)合的結(jié)合部位是碳原子]，D表示由0～10個選自以下(i)～(xi)中的1種以上的基團(tuán)與選自(xiii)～(xxiv)中的基團(tuán)構(gòu)成的一價(jià)的基團(tuán)：(i)C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有后述的取代部分α)；(ii)C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有后述的取代部分α)；(iii)C2－C10亞炔基(該亞炔基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有后述的取代部分α)；(iv)具有式－N(Ra3)－的基團(tuán)(式中，Ra3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基、(d1)芳基部分可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)；(v)氧原子；(vi)羰基；(viib)具有式－S(O)n－的基團(tuán)(式中，n表示整數(shù)0～2)，(viii)可以具有1～4個后述的取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基，(ix)可以具有1～4個后述的取代部分α的C5－C10的2價(jià)的飽和環(huán)狀烴基；(x)可以具有1～2個后述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基；和(xi)可以具有1～2個后述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基，以及(xiii)氫原子；(xiv)C1－C6烷基(該烷基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有后述的取代部分α)；(xv)C1－C6鹵代烷基(該烷基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有后述的取代部分α)；(xvi)C3－C10環(huán)烷基；(xviia)可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基；(xviii)可以具有1～2個后述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基；(xix)具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)(式中，Ra1表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基，Ra2表示氫原子或C1－C6烷基)；(xx)羥基；(xxi)甲?；?；(xxii)羧基；(xxiii)磺基；(xxiv)二氧磷基；(并且，D可以與B中的－NR5－一起形成含有氮原子的雜環(huán)。)}，(b)：－CO－E－F{式中，E表示由1～10個選自下述(i)～(xi)中的1種以上的基團(tuán)構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)(其中，氧原子本身不相鄰結(jié)合)：(i)C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有后述的取代部分α)；(ii)C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有后述的取代部分α)；(iii)C2－C10亞炔基(該亞炔基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有后述的取代部分α)；(iv)－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)；(v)氧原子；(vi)羰基；(viia)式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)；(viii)可以具有1～4個后述的取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基，；(ix)可以具有1～4個后述的取代部分α的C5－C10的2價(jià)的飽和環(huán)狀烴基；(x)可以具有1～2個后述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基；和(xi)可以具有1～2個后述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基，F(xiàn)表示(xxiii)磺基。}(c)：－CO－G{式中，G表示由0～10個選自下述(i)～(xi)中的1種以上的基團(tuán)和選自(xiii)～(xxiv)中的基團(tuán)構(gòu)成的一價(jià)的基團(tuán)(其中，氧原子本身不相鄰結(jié)合)：(i)C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有下述的取代部分α)；(ii)C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有下述的取代部分α)；(iii)C2－C10亞炔基(該亞炔基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有下述的取代部分α)；(iv)具有式－N(Ra3)－的基團(tuán)(式中，Ra3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基、(d1)芳基部分可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)；(v)氧原子；(vi)羰基；(viia)具有式－S(O)n－的基團(tuán)(式中，n表示整數(shù)0或2)；(viii)可以具有1～4個后述的取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基；(ix)可以具有1～4個后述的取代部分α的C5－C10的2價(jià)的飽和環(huán)狀烴基；(x)可以具有1～2個后述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基；和(xi)可以具有1～2個后述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基，以及(xiii)氫原子；(xiv)C1－C6烷基(該烷基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有下述的取代部分α)；(xv)C1－C6鹵代烷基(該烷基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有下述的取代部分α)；(xvi)C3－C10環(huán)烷基；(xviia)可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基；(xviii)可以具有1～2個后述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基；(xix)具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)(式中，Ra1表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基，Ra2表示氫原子或C1－C6烷基)；(xx)羥基；(xxi)甲酰基；(xxii)羧基；(xxiii)磺基；和(xxiv)二氧磷基。}取代部分α表示以下的(xviib)～(xxx)：(xviib)可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基、C3－C10單環(huán)或雙環(huán)烷基和/或C3－C10單環(huán)或雙環(huán)烯基；(xviii)可以具有1～2個后述的取代部分β的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～10元環(huán)雜芳基；(xix)具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)(式中，Ra1表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基，Ra2表示氫原子或C1－C6烷基)；(xx)羥基；(xxi)甲酰基；(xxii)羧基；(xxiii)磺基；(xxiv)二氧磷基；(xxv)C1－C6烷氧基；(xxvi)可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳氧基；(xxvii)C1－C6烷硫基；(xxviii)可以具有1～5個后述的取代部分β的C6－C10芳硫基；(xxix)氨基甲?；?；或者(xxx)胍基，取代部分β表示以下的(xiv)、(xv)、(xviia)、(xx)～(xxii)、(xxv)、(xxvi)、(xxix)或(xxxi)～(xxxvii)：(xiv)C1－C6烷基；(xv)C1－C6鹵代烷基；(xviia)可以具有1～5個后述的取代部分γ的C6－C10芳基；(xx)羥基；(xxi)甲?；?；(xxii)羧基；(xxv)C1－C6烷氧基；(xxvi)可以具有1～5個后述的取代部分γ的C6－C10芳氧基；(xxix)氨基甲?；?；(xxxi)鹵原子；(xxxii)氰基；(xxxiii)硝基；(xxxiv)芳基部分可以具有1～5個后述的取代部分的C6－C10芳基C1－C6烷基；(xxxv)氨基；(xxxvi)芳基部分可以具有1～5個后述的取代部分γ的C6－C10芳基C1－C6烷氧基；或者(xxxvii)C1－C6烷氧基羰基，取代部分γ表示以下的(xiv)、(xv)、(xx)～(xxii)、(xxv)、(xxxi)或(xxxv)：(xiv)C1－C6烷基；(xv)C1－C6鹵代烷基；(xx)羥基；(xxi)甲?；?xxii)羧基；(xxv)C1－C6烷氧基；(xxxi)鹵原子；或者(xxxv)氨基。]另外，本發(fā)明還提供：含有通式(I)所示的類胡蘿卜素衍生物、其藥學(xué)上可接受的鹽或者其藥學(xué)上可接受的酯類或酰胺類作為有效成分的醫(yī)藥組合物；具有通式(I)的類胡蘿卜素衍生物、其藥學(xué)上可接受的鹽或者其藥學(xué)上可接受的酯類或酰胺類用于制造醫(yī)藥組合物的用途；具有通式(I)的類胡蘿卜素衍生物、其藥學(xué)上可接受的鹽或者其藥學(xué)上可接受的酯類或酰胺類作為醫(yī)藥組合物的用途；用于治療與活性氧相關(guān)的疾病的、通式(I)所示的類胡蘿卜素衍生物、其藥學(xué)上可接受的鹽或者其藥學(xué)上可接受的酯類或酰胺類；以及包括向溫血動物(特別是人)給予有效量的具有通式(I)的類胡蘿卜素衍生物、其藥學(xué)上可接受的鹽或者其藥學(xué)上可接受的酯類或酰胺類的步驟的、與活性氧相關(guān)的疾病的治療方法或予防方法。發(fā)明效果本發(fā)明的類胡蘿卜素衍生物、其藥學(xué)上可接受的鹽或者其藥學(xué)上可接受的酯類或酰胺類具有特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)，具備優(yōu)異的水溶性和口服吸收性。因此，除了適合于口服劑的醫(yī)藥組合物之外，還適合于注射劑、滴眼劑和外用劑等水溶性活性成分的劑型的醫(yī)藥組合物。附圖說明圖1表示試驗(yàn)例(2)中向大鼠口服給予蝦青素時(shí)的血中濃度的變化。圖2表示試驗(yàn)例(3)中向RAW264.7細(xì)胞添加LPS時(shí)的IL－1β的基因表達(dá)度。圖3表示試驗(yàn)例(4)中向大鼠腹腔注射LPS時(shí)的TNF－α在血漿中的濃度。圖4表示試驗(yàn)例(4)中向大鼠腹腔注射LPS時(shí)的IL－1β在血漿中的濃度。具體實(shí)施方式在本發(fā)明中，在沒有特別說明的情況下，類胡蘿卜素衍生物包括類胡蘿卜素衍生物、其藥學(xué)上可接受的鹽或者其藥學(xué)上可接受的酯類或酰胺類。在本發(fā)明中，A、D、E、G的“C1－C10亞烷基”是碳原子數(shù)為1～10個的直鏈或支鏈亞烷基，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，例如可以為－CH2－、－CH(CH3)－、－CH(C2H5)－、－CH(n－C3H7)－、－CH(i－C3H7)－、－CH(n－C4H9)－、－CH(i－C4H9)－、－CH(s－C4H9)－、－CH2CH2－、－CH2CH2CH2－、－CH2CH(CH3)－、－CH2CH2CH2CH2－、－CH(CH3)CH2CH2－、－CH2CH(CH3)CH2－、－CH2CH(i－C4H9)CH2－、－CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2－、－CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH(CH3)CH2CH2CH2－、－CH2CH(CH3)CH2CH2－、－CH2CH(CH3)CH(CH3)－、－CH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH(CH3)CH2CH2CH2CH2－、－CH(C2H5)CH2CH2CH2－、－CH(CH3)CH(CH3)CH2CH2－、－CH(CH3)CH(CH3)CH(CH3)－、－CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH(i－C3H7)CH2CH2CH2CH2CH2CH2－，－6－CH2－3－甲基雙環(huán)[3，2，0]庚－3－烯－6－基－CH2－或－6－CH2－3－乙基雙環(huán)[3，2，0]庚－3－烯－6－基－CH2－，優(yōu)選為C1－C8亞烷基，更優(yōu)選為C1－C7亞烷基，進(jìn)一步優(yōu)選為－CH2－、－CH(CH3)－、－CH(C2H5)－、－CH(n－C3H7)－、－CH(i－C3H7)－、－CH(n－C4H9)－、－CH(i－C4H9)－、－CH(s－C4H9)－、－CH2CH2－、－CH2CH2CH2－、－CH2CH(i－C4H9)CH2－、－CH2CH(CH3)－、－CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2－或－CH2CH2CH2CH2－，最優(yōu)選為－CH2－、－CH(CH3)－、－CH(C2H5)－、－CH(i－C3H7)－、－CH(n－C4H9)－、－CH(i－C4H9)－、－CH2CH2－、－CH2CH2CH2－、－CH2CH(i－C4H9)CH2－或－CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2－?！熬哂腥〈糠枝恋腃1－C10亞烷基”是上述“C1－C10亞烷基”中具有1～3選自上述取代基α組中的基團(tuán)的亞烷基，例如可以為－CH(CH2SMe)－、－CH(CH2CH2SMe)－、－CH(CH2苯基)－、－CH[CH2(4－羥基苯基)]－、－CH[CH2(4－咪唑基)]－、－CH(CH2CONH2)－、－CH(CH2CH2CONH2)－、－CH(CH2OH)－、－CH[CHOH(CH3)]－、－CH(CH2CH2CH2NH2)－、－CH(CH2CH2CH2CH2NH2)－、－CH[CH2CH2CH2(NHC(＝NH)NH2)]－、－CH(CH2CO2H)－、－CH(CH2CH2CO2H)－、－CH2CH2CH2CH(COOH)－、－CH2CH2CH2CH2CH(COOH)－、－CH2CH(CH2OCH3)－、－CH2CH[O－(4－三氟甲基苯基)]CH2－、－CH2CH(CHO)－、－CH2CH(3－氯苯基)CH2CH2CH2CH2－或－CH(OH)CH2CH(OH)，優(yōu)選為－CH(CH2SMe)－、－CH(CH2CH2SMe)－、－CH(CH2苯基)－、－CH[CH2(4－羥基苯基)]－、－CH[CH2(4－咪唑基)]－、－CH(CH2CONH2)－、－CH(CH2CH2CONH2)－、－CH(CH2OH)－、－CH[CHOH(CH3)]－、－CH(CH2CH2CH2NH2)－、－CH(CH2CH2CH2CH2NH2)－、－CH[CH2CH2CH2NHC(＝NH)NH2]－、－CH(CH2CO2H)－或－CH(CH2CH2CO2H)－。A、D、E、G等的“C2－C10亞烯基”是碳原子數(shù)為2～10個的直鏈或支鏈亞烯基，例如可以為－CH＝CH－、－CH＝CHCH2－、－CH＝C(CH3)－、－CH＝CHCH2CH2－、－CH2CH＝CHCH2－、－CH＝CHCH＝CH－、－C(CH3)＝CHCH2－、－CH＝C(CH3)CH2－、－CH2CH＝CHCH2CH2－、－CH(CH3)CH2CH＝CH－、－CH2C(CH3)＝CHCH2－、－CH2C(CH3)＝C(CH3)－、－CH＝CHCH2CH2CH2CH2－、－CH(CH3)CH＝CHCH2CH2－、－CH(C2H5)CH＝CHCH2－、－CH(CH3)C(CH3)＝CHCH2－、－C(CH3)＝C(CH3)CH(CH3)－、－CH2CH＝CHCH＝CHCH2CH2－、－CH2CH2CH2CH＝CHCH2CH2CH2－、－CH2CH＝CHCH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH＝CHCH＝CHCH2CH2CH2CH2CH2CH2－或－CH(CH(CH3)2)CH2CH2CH2CH＝CHCH2－，優(yōu)選為C2－C5亞烯基，更優(yōu)選為C2－C4亞烯基，進(jìn)一步優(yōu)選為－CH＝CH－、－CH＝CHCH2－、－CH＝C(CH3)－或－CH2CH＝CH2CH2－，最優(yōu)選為－CH＝CH－或－CH＝CHCH2－?！熬哂腥〈糠枝恋腃2－C10亞烯基”是上述“C1－C10亞烯基”中具有1～3個選自上述取代基α組中的基團(tuán)的亞烯基，例如為－CH＝C(CH2COOH)－、－CH＝CHCH(CH2COOH)－、－C(CH2COOH)＝C(CH3)－、－CH＝CHCH2CH(CH2COOH)－、－CH2CH＝CHCH(NH2)－、－CH＝CHC(CH2COOH)＝CH－、－C(CH3)＝CHCH(CH2OH)－、－CH＝C(CH2OCH3)CH2－、－CH2CH＝CHCH(Cl)CH2－、－CH(CH2Ph)CH2CH＝CH－、－CH2C(CH2Ph)＝CHCH2－、－CH2C(CH2NHCH3)＝C(CH3)－、－CH＝CHCH＝CHCH2CH2CH2CH2CH(CH2COOH)－、－CH＝CHCH(CH2NMe2)－、－CH＝CHCH[CH2NMe(CH2Ph)]－、－CH＝C(Ph)－、－CH＝CHCH(3－吡啶基)－、－CH＝CHCH(SPh)－、－CH＝CHCH(OPh)－等。A、D、E、G等的“C2－C10亞炔基”是碳原子數(shù)為2～10個的直鏈或支鏈亞炔基，例如可以為－C≡C－、－C≡CCH2－、－C≡CCH2CH2－、－CH2C≡CCH2－、－C≡CC≡C－、－CH2C≡CCH2CH2－、－CH(CH3)CH2C≡C－、－C≡CCH2CH2CH2CH2－、－CH(CH3)C≡CCH2CH2－、－CH(C2H5)C≡CCH2－、－CH(CH3)C≡CCH2－、－CH(CH3)C≡CCH(CH3)－、－CH2C≡CCH＝CHCH2CH2－、－CH2CH2CH2C≡CCH2CH2CH2－、－CH2C≡CCH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－C≡CCH＝CHCH2CH2CH2CH2CH2CH2－或－CH(CH(CH3)2)CH2CH2CH2C≡CCH2－，優(yōu)選為C2－C5亞炔基，更優(yōu)選為C2－C4亞炔基，進(jìn)一步優(yōu)選為－C≡C－、－C≡CCH2－或－CH2C≡CCH2－，最優(yōu)選為－C≡C－、－C≡CCH2－?！熬哂腥〈糠枝恋腃2－C10亞炔基”是上述“C2－C10亞炔基”具有1～3個選自上述取代基α組中的基團(tuán)的亞炔基，例如有－C≡CCH(Ph)－、－C≡CCH(OMe)CH2－、－CH2C≡CCH(CH2COOH)－、－CH2C≡CCH2CH(CH2COOH)－、－CH(CH2OH)CH2C≡C－、－C≡CCH2CH2CH2CH(CH2OH)－、－C≡CCH2CH2CH2CH(CH2NHPh)－等。R3、R4、R5、D、Ra1、Ra2、Ra3、G、取代部分α、取代部分β、取代部分γ等的“C1－C6烷基”、“C1－C6烷氧基”、“C1－C6烷硫基”、“C1－C6鹵代烷基”、“可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基”、“可以具有1～5個取代部分γ的C6－C10芳基C1－C6烷氧基”或“C1－C6烷氧基羰基”等中的“C1－C6烷基”部分是碳原子數(shù)為1～6個的直鏈或支鏈烷基，例如可以為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、仲戊基、異戊基、2－甲基丁基、新戊基、1－乙基丙基、己基、4－甲基戊基、3－甲基戊基、2－甲基戊基、1－甲基戊基、3，3－二甲基丁基、2，2－二甲基丁基、1，1－二甲基丁基、1，2－二甲基丁基、1，3－二甲基丁基、2，3－二甲基丁基或2－乙基丁基，優(yōu)選為C1－C5烷基，更優(yōu)選為C1－C4烷基，進(jìn)一步優(yōu)選為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基或異丁基，最優(yōu)選為甲基、乙基或丙基。R3、R4、R5、D、Ra1、Ra3、G、取代部分α等的“可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基”、或取代部分β等的“可以具有1～5個取代部分γ的C6－C10芳基”、或R3、R4、R5、Ra1、Ra3等的“可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基”等中的“可以具有1～5個取代部分β(γ)的C6－C10芳基”部分是可以具有1～5個取代部分β(γ)的、碳原子數(shù)為6～10個的芳香族烴基，例如可以為可以具有1～5個取代部分β(γ)的苯基、茚基、或者1－萘基或2－萘基，優(yōu)選為可以具有1～3個取代部分β(γ)的苯基、或者1－萘基或2－萘基，最優(yōu)選為可以具有取代部分β(γ)的苯基。D、G、取代部分β、取代部分γ等的“C1－C6鹵代烷基”是上述“C1－C6烷基”中取代有鹵原子的基團(tuán)，例如可以為氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴甲基、碘甲基、2－氟乙基、2，2，2－三氟乙基、2－氯乙基、2，2，2－三氯乙基、2－溴乙基、2，2－二溴乙基、2－碘乙基、3－氯丙基、4－氟丁基或6－碘己基，優(yōu)選為氟甲基、二氟甲基，三氟甲基、二氯甲基、2－氟乙基、2，2，2－三氟乙基、2－氯乙基、2，2，2－三氯乙基、3－氯丙基、4－氟丁基或6－碘己基，更優(yōu)選為氟甲基、二氟甲基，三氟甲基、2－氟乙基、2，2，2－三氟乙基、3－氯丙基或4－氟丁基，最優(yōu)選為三氟甲基。D、G等的“C3－C10環(huán)烷基”是可以縮環(huán)的3～10元的飽和環(huán)狀烴基，例如可以為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、降冰片基或金剛烷基，優(yōu)選為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或降冰片基，更優(yōu)選為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，最優(yōu)選為環(huán)丙基、環(huán)丁基或環(huán)己基。取代部分β、取代部分γ等的“鹵原子”，或D、G、取代部分β、取代部分γ等的“C1－C6鹵代烷基”等中的“鹵素”部分例如可以為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，優(yōu)選為氟原子、氯原子或溴原子，更優(yōu)選為氟原子或氯原子。A、D、E、G所含的“可以具有1～4個取代部分α的C5－C10的2價(jià)的飽和環(huán)狀烴基”中的環(huán)例如為環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、環(huán)辛烷、環(huán)壬烷、環(huán)癸烷、雙環(huán)[4，4，0]癸烷、雙環(huán)[2，2，1]庚烷，優(yōu)選為環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷。A、D、E、G所含的“可以具有1～4個取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基”中的環(huán)例如為苯、萘，優(yōu)選為苯。A、D、E、G所含的“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基”中的雜環(huán)例如為呋喃、吡咯、噻吩、咪唑、吡啶、嘧啶、吡嗪，優(yōu)選為吡咯、咪唑、吡啶、嘧啶、吡嗪，最優(yōu)選為咪唑、吡啶、吡嗪。A、D、E、G所含的“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的雜環(huán)例如為四氫呋喃、四氫吡喃、環(huán)氧己烷、吡咯烷、哌啶、六亞甲基亞胺、四氫噻吩、四氫噻喃、六亞甲基硫醚(hexamethylenesulfide)、嗎啉、1，2－氧雜四氫噻吩(1,2-oxathiolane)、1，4－二噁烷、哌嗪，優(yōu)選為四氫呋喃、四氫吡喃、吡咯烷、哌啶、六亞甲基亞胺、四氫噻吩、嗎啉、1，4－二噁烷、哌嗪，更優(yōu)選為四氫呋喃、吡咯烷、哌啶、嗎啉、1，4－二噁烷、哌嗪，最優(yōu)選為吡咯烷、哌啶、哌嗪。D、G、取代部分α所含的“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基”中的雜環(huán)例如為呋喃、吡咯、噻吩、咪唑、吡啶、嘧啶、吡嗪，更優(yōu)選為呋喃、吡咯、咪唑、吡啶、嘧啶、吡嗪，進(jìn)一步優(yōu)選為吡咯、咪唑、吡啶、嘧啶、吡嗪，最優(yōu)選為咪唑、吡啶、吡嗪。D、G、取代部分α所含的“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)(式中，Ra1表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基，Ra2表示氫原子或C1－C6烷基)”例如為－NH2、－NHCH3、－NHC2H5、－NH(n－C3H7)、－NH(i－C3H7)、－NH(n－C4H9)、－NH(i－C4H9)、－NH(s－C4H9)、－NH(n－C5H11)、－NH(n－C6H13)、－N(C2H5)2、－NH(Ph)、－NCH3(Ph)、－NC2H5(CH2Ph)、－NH(3，5－二甲基－4－羥基苯基)、－NH(3－氯苯基)等。D所含的“D可以與B中的－NR5－一起形成含有氮原子的雜環(huán)”中的雜環(huán)基是不飽和或飽和的雜環(huán)基，例如為咪唑基、吡咯基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基，優(yōu)選為咪唑基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基。本發(fā)明的類胡蘿卜素衍生物(I)的特征之一在于R1或R2的一方或雙方具有－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)、－NR4CONR5－(式中，R4和R5同上)、－SO3H基團(tuán)中的任意1個以上。存在這些基團(tuán)的部位具體地為“(a)－CO－A－B－D”的B和/或D、“(b)－CO－E－F”的F、“(c)－CO－G”的G等(其中，可以包含G也可以不含)。在本發(fā)明中，“R1和R2的至少一方表示選自(a)和(b)的基團(tuán)，剩余的表示選自(a)、(b)、(c)和氫原子的基團(tuán)”不包括R1和R2分別為(c)和(c)、(c)和H、H和H的組合，具體而言，意味著由R1和R2分別為(a)和(a)、(a)和(b)、(a)和(c)、(a)和H、(b)和(b)、(b)和(c)、(b)和H的組合構(gòu)成。(R－1)：R1和R2的至少一方為(a)：－CO－A－B－D或(b)：－CO－E－F，剩余的為(a)：－CO－A－B－D、(b)：－CO－E－F、(c)：－CO－G或氫原子。優(yōu)選(R－2)：R1和R2的至少一方為(a)：－CO－A－B－D或(b)：－CO－E－F，剩余的為氫原子。更優(yōu)選(R－3)：R1和R2相同或不同，為(a)：－CO－A－B－D或(b)：－CO－E－F。最優(yōu)選(R－4)：R1和R2相同，為(a)：－CO－A－B－D或(b)：－CO－E－F。(X－1)：X為羰基或亞甲基，優(yōu)選(X－2)：X為羰基。“(a)：－CO－A－B－D”的A中，“由1～10個選自(i)～(xi)中的1種以上的基團(tuán)構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)”意味著由選自二價(jià)基團(tuán)(i)～(xi)中的1種或2種以上的基團(tuán)構(gòu)成，(i)～(xi)基團(tuán)的合計(jì)數(shù)為1～10個，由(i)～(xi)基團(tuán)構(gòu)成為直鏈狀的二價(jià)的基團(tuán)。“(a)：－CO－A－B－D”所含的A為(A－1)：由1～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有上述的取代部分α)”、(ii)“C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有上述的取代部分α)”、(iii)“C2－C10亞炔基(該亞炔基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有上述的取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(viii)“可以具有1～4個上述的取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基”、(ix)“可以具有1～4個上述的取代部分α的C5－C10的2價(jià)的飽和環(huán)狀烴基”、(x)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基”、(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)。優(yōu)選為(A－2)：由1～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(ii)“C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有上述的取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(viii)“可以具有1～4個上述的取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基”、(x)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基”、(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)。更優(yōu)選為(A－3)：由1～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(ii)“C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有上述的取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)。更優(yōu)選為(A－4)：由1～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)。最優(yōu)選為(A－5)：由1～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)。作為A，例如為－CH2－、－CH(CH3)－、－CH(C2H5)－、－CH(n－C3H7)－、－CH(i－C3H7)－、－CH(n－C4H9)－、－CH(i－C4H9)－、－CH(s－C4H9)－、－CH2CH2－、－CH2CH2CH2－、－CH2CH(CH3)－、－CH2CH2CH2CH2－、－CH(CH3)CH2CH2－、－CH2CH(CH3)CH2－、－CH2CH(i-C4H9)CH2－、－CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2－、－CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH(CH3)CH2CH2CH2－、－CH2CH(CH3)CH2CH2－、－CH2CH(CH3)CH(CH3)－、－CH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH(CH3)CH2CH2CH2CH2－、－CH(C2H5)CH2CH2CH2－、－CH(CH3)CH(CH3)CH2CH2－、－CH(CH3)CH(CH3)CH(CH3)－、－CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH(CH(CH3)2)CH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－6－CH2－3－乙基雙環(huán)[3，2，0]庚－3－烯－6－基－CH2－、－CH(CH2SCH3)－、－CH(CH2CH2SCH3)－、－CH(CH2苯基)－、－CH[CH2(4－羥基苯基)]－、－CH[CH2(4－咪唑基)]－、－CH(CH2CONH2)－、－CH(CH2CH2CONH2)－、－CH(CH2OH)－、－CH[CHOH(CH3)]－、－CH(CH2CH2CH2NH2)－、－CH(CH2CH2CH2CH2NH2)－、－CH[CH2CH2CH2NHC(＝NH)NH2]－、－CH(CH2CO2H)－、－CH(CH2CO2But)－、－CH(CH2CH2CO2H)－、－CH(CH2CH2CO2But)－、－CH(NH2)CH2－、－CH(COOH)－、－CH(COOH)CH2－、－CH(CH2SCH3)CH2－、－CH(CH2S－正己基)－、－CH(CH2－2－咪唑基)－、－CH2NHCH2－、－CH2CH2NHCH2CH2－、－CH2CH2N(CH3)CH2CH2－、－CH2CH2N(i－C3H7)CH2CH2－、－CH2CH2N(4－甲氧基苯基)CH2CH2－、－CH2CH2N(CH2Ph)CH2CH2－、－CH2CH2N(n－C4H9)CH2CH2CH2－、－CH2CH2N(n－C4H9)CH2CH2CH2CH2－、－CH2CH(OH)CH2NHCH2CH2－、－CH2NHCH2CH2－、－CH2CH2NHCH2CH2CH2－、－CH2CH2NHCH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH2N(CH3)CH2CH2－、－CH2CH2N(CH3)CH2CH2CH2－、－CH2N(C2H5)CH2CH2－、－CH2CH2N(C2H5)CH2CH2－、－CH2CH2N(C2H5)CH2CH2CH2－、－CH2N(C2H5)CH2CH2CH2CH2－、－CH2N(i－C3H7)CH2CH2CH2CH2－、－CH2N(CH3)CH2NHCH2－、－CH2N(Ph)CH2CH2－、－CH2N(4－Cl－Ph)CH2CH2－、－CH2N(4－Cl－3－CH3－Ph)CH2CH2－、－CH2N(CH2Ph)CH2CH2－、－CH2CH2N(CH2Ph)CH2CH2－、－CH2CH2SCH2CH2－、－CH2CH2SCH2－、－CH2CH(OH)CH2SCH2CH2－、－CH2CH2S(O)2CH2CH2－、－CH2COCH2－、－CH2CH2COCH2CH2－、－NH－、－N(CH3)－、－N(CH2CH3)－、－N(CH2CH2CH3)－、－N(CH2CH2Ph)－、－N(i－C3H7)－、－N(CH2CH2CH2CH3)－、－N(i－C4H9)－、－N(s－C4H9)－、－N(Ph)－、－N(3－溴－Ph)－、－N(3－硝基－Ph)－、－N(4－乙基－Ph)－、－N(4－丁基－Ph)－、－N(4－氯－Ph)－、－N(3－氯－Ph)－、－N(2－氯－Ph)－、－N(4－氟－Ph)－、－N(4－芐基－Ph)－、－N(2，4－二氯－Ph)－、－N(4－三氟甲基－Ph)－、－N(4－羥基－Ph)－、－N(4－氰基－Ph)－、－N(4－Ph－Ph)－、－N(4－CHO－Ph)－、－N(4－氨基甲?；璓h)－、－N(4－氨基－Ph)－、－N(3－(N，N－二甲基氨基)－Ph)－、－N(4－Me－Ph－Ph)－、－N(4－芐基氧－Ph)－、－N(4－乙氧基羰基－Ph)－、－N(4－羰基－Ph)－、－N(3－羰基－Ph)－、－N(2－羰基－Ph)－、－N(CH2Ph)－、－N(4－羰基苯基乙基)－、－NHCH2CONHCH2CH2－、－N(CH3)CH2CONHCH2CH2－、－N(CH2Ph)CH2CONHCH2CH2－、－NHCH2CON(CH3)CH2CH2－、－NHCH2CH2SCH2CH2－、－CH2CH2CONHCH2CH2－、－CH2COCH2SCH2－、－CH(CH2CH2SCH3)CONHCH2CH2－、－CH2CH2CH2CH2CH(NH2)－、－NHCH2CH2CH2CH2CH(COOH)－、－NHCH2CH2CH2CH(COOH)－、－NHCH2CH2CH(COOC2H5)－、－NHCH2CH2CH2CH(COOC2H5)－等。“(a)：－CO－A－B－D”所含的B例如為(B－1)：－S－、－S(O)－、－S(O)2－、－NHCONH－、－N(CH3)CONH－、－NHCON(CH3)－、－N(CH3)CON(CH3)－、－N(C2H5)CONH－、－N(n－C3H7)CONH－、－N(i－C3H7)CONH－、－N(n－C4H9)CONH－、－N(n－C6H13)CONH－、－N(n－C4H9)CON(CH3)－、－N(Ph)CONH－、－NHCON(4－氯苯基)－、－NHCON(CH2苯基)－、－N(i－C3H7)CON(4－甲氧基苯基)－、－N(4－氯苯基)CON(4－甲氧基苯基)－和下述基團(tuán)等。優(yōu)選為(B－2)：－S－、－S(O)－、－S(O)2－、－NHCONH―、－N(CH3)CONH―、－NHCON(CH3)―、－N(CH3)CON(CH3)－、－N(C2H5)CONH－、－N(n－C3H7)CONH－、－N(i－C3H7)CONH－、－N(n－C4H9)CONH－、－N(n－C6H13)CONH－、－N(n－C4H9)CON(CH3)－和下述基團(tuán)等。更優(yōu)選為(B－3)：－S－、－S(O)－、－S(O)2－、－NHCONH―、－N(CH3)CONH―、－NHCON(CH3)―、－N(C2H5)CONH－、－N(n－C3H7)CONH－、－N(i－C3H7)CONH－等。最優(yōu)選為(B－4)：－S－、－S(O)－、－S(O)2－、－NHCONH―、－N(CH3)CONH―、－NHCON(CH3)―、－N(C2H5)CONH－等。“(a)：－CO－A－B－D”的D中，“由0～10個選自(i)～(xi)中的1種以上的基團(tuán)與選自(xiii)～(xxiv)中的基團(tuán)構(gòu)成的一價(jià)的基團(tuán)”意味著位于價(jià)鍵的選自(xiii)～(xxiv)中的一價(jià)的基團(tuán)；或者由選自二價(jià)基團(tuán)(i)～(xi)中的1種或2種以上的基團(tuán)構(gòu)成，(i)～(xi)基團(tuán)的合計(jì)數(shù)為1～10個，在由(i)～(xi)基團(tuán)構(gòu)成為直鏈狀的二價(jià)基團(tuán)的末端結(jié)合有選自一價(jià)基團(tuán)(xiii)～(xxiv)中的基團(tuán)而構(gòu)成的一價(jià)基團(tuán)?！?a)：－CO－A－B－D”所含的D為(D－1)：由10～6個選自上述(i)“C1－C10亞烷基”、(ii)“C2－C10亞烯基”、(iii)“C2－C10亞炔基”、(iv)“式－NR3－”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viib)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0～2)”、(viii)“可以具有1～4個取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基”、(ix)“可以具有1～4個取代部分α的C5－C10的2價(jià)的飽和環(huán)狀烴基”、(x)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基”和(xi)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)所構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)、與選自(xiii)氫原子、(xiv)上述“C1－C6烷基”所表示的烷基、(xv)“C1－C6鹵代烷基”所表示的鹵代烷基、(xvi)“C3－C10環(huán)烷基”所表示的環(huán)烷基、(xviia)“可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基”所表示的芳基、(xviii)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基”所表示的雜芳基、(xix)“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)”所表示的氨基、(xx)羥基、(xxi)甲酰基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基的基團(tuán)構(gòu)成的一價(jià)的基團(tuán)，例如，可以列舉在A(A－1)所示的二價(jià)基團(tuán)的末端，由選自(xiii)氫原子、(xiv)“C1－C6烷基”所表示的烷基、(xv)“C1－C6鹵代烷基”所表示的鹵代烷基、(xvi)“C3－C10環(huán)烷基”所表示的環(huán)烷基、(xviia)“可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基”所表示的芳基、(xviii)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基”所表示的雜芳基、(xix)“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)”所表示的氨基、(xx)羥基(其中，在本羥基與碳原子結(jié)合的情況下，該碳原子不為不飽和碳原子)、(xxi)甲?；?、(xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基中的1個基團(tuán)構(gòu)成的一價(jià)的基團(tuán)。優(yōu)選(D－2)：由0～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(ii)“C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有上述的取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(viii)“可以具有1～4個上述的取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基”、(x)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基”、(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)所構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)、與選自(xiii)氫原子、(xiv)“C1－C6烷基”所表示的烷基、(xviii)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基”所表示的雜芳基、(xix)“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)”所表示的氨基、(xx)羥基(其中，在本羥基與碳原子結(jié)合的情況下，該碳原子不為不飽和碳原子)、(xxi)甲?；?xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基中的基團(tuán)構(gòu)成的一價(jià)的基團(tuán)。優(yōu)選(D－3)：由0～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(ii)“C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有上述的取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)所構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)、與選自(xiii)氫原子、(xiv)“C1－C6烷基”所表示的烷基、(xviii)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基”所表示的雜芳基、(xix)“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)”所表示的氨基、(xx)羥基(其中，在本羥基與碳原子結(jié)合的情況下，該碳原子不為不飽和碳原子)、(xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基中的基團(tuán)構(gòu)成的一價(jià)的基團(tuán)。更優(yōu)選(D－4)：由0～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)所構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)、與選自(xiii)氫原子、(xviii)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基”所表示的雜芳基、(xix)“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)”所表示的氨基、(xx)羥基(其中，在本羥基與碳原子結(jié)合的情況下，該碳原子不為不飽和碳原子)、(xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基中的基團(tuán)構(gòu)成的一價(jià)的基團(tuán)。最優(yōu)選(D－5)：由0～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)所構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)、與選自(xiii)氫原子、(xix)“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)”所表示的氨基、(xx)羥基(其中，在本羥基與碳原子結(jié)合的情況下，該碳原子不為不飽和碳原子)、(xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基的基團(tuán)構(gòu)成的一價(jià)的基團(tuán)。作為D，例如為氫原子、－CH2COOH、－CH2CH2COOH、－CH2CH2CH2COOH、－CH2CH(i-C4H9)CH2COOH、－CH2CH(i-C4H9)CH2CONHCH2CH(i-C4H9)CH2COOH、－CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2COOH、－CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2CONHCH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2COOH、－CH(CH2SCH3)COOH、－CH(CH2CH2SCH3)COOH、－CH(CH2苯基)COOH、－CH[CH2(4－羥基苯基)]COOH、－CH[CH2(4－咪唑基)]COOH、－CH(CH2CONH2)COOH、－CH(CH2CH2CONH2)COOH、－CH(CH2OH)COOH、－CH[CHOH(CH3)]COOH、－CH(CH2CH2CH2NH2)COOH、－CH(CH2CH2CH2CH2NH2)COOH、－CH[CH2CH2CH2NHC(＝NH)NH2]COOH、－CH(CH2CO2H)COOH、－CH(CH2CO2But)COOH、－CH(CH2CH2CO2H)COOH、－CH(CH2CH2CO2But)COOH、－CH2CH2CH2CH(NH2)COOH、－CH2CH2CH2CH2CH(NH2)COOH、－CH(COOH)CH3、－CH2CH2SO3H、－CH2CH2CH2SO3H、－CH2CH2NH2、－CH2CH2CH2NH2、－CH2CH2CH2CH2NH2、－CH2CH2CH2CH(NH2)COOH、－CH2CH2CH2CH2CH(NH2)COOH、－CH2CH2OH、－CH2CH2CH2OH、－CH2CH2CH2CH2OH、－CH2PO3H、－CH2CONHCH2COOH、－CH2CONHCH(CH2CH2SCH3)COOH、－CH2CONHCH[CH2(4－咪唑基)]COOH、－CH2CONHCH(CH2CONH2)COOH、－CH2CONHCH(CH2CH2CONH2)COOH、－CH2CH2CONHCH2COOH、－CH2CH2CONHCH(CH2CH2SCH3)COOH、－CH2CH2CONHCH[CH2(4－咪唑基)]COOH、－CH2CH2CONHCH(CH2CONH2)COOH、－CH2CH2CONHCH(CH2CH2CONH2)COOH、－CH2CH2CH2CONHCH2COOH、－CH2CH2CH2CONHCH(CH2CH2SCH3)COOH、－CH2CH2CH2CONHCH[CH2(4－咪唑基)]COOH、－CH2CH2CH2CONHCH(CH2CONH2)COOH、－CH2CH2CH2CONHCH(CH2CH2CONH2)COOH、－6－CH2－3－乙基雙環(huán)[3，2，0]庚－3－烯－6－基－CH2COOH、以及與B中的－NR5－一起形成下述基團(tuán)等?！?b)：－CO－E－F”的E中，“由1～10個選自(i)～(xi)中的1種以上的基團(tuán)構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)”意味著由選自二價(jià)基團(tuán)(i)～(xi)中的1種或2種以上的基團(tuán)構(gòu)成，(i)～(xi)基團(tuán)的合計(jì)數(shù)為1～10個，由(i)～(xi)基團(tuán)以沒有支鏈的方式構(gòu)成為直鏈狀的二價(jià)的基團(tuán)?！?b)：－CO－E－F”所含的E為(E－1)：由1～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(ii)“C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有上述的取代部分α)”、(iii)“C2－C10亞炔基(該亞炔基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有上述的取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(viii)“可以具有1～4個上述的取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基”、(ix)“可以具有1～4個上述的取代部分α的C5－C10的2價(jià)的飽和環(huán)狀烴基”、(x)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基”和(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上基團(tuán)構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)。優(yōu)選(E－2)：由1～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(ii)“C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有上述的取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(viii)“可以具有1～4個上述的取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基”、(x)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基”和(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)。更優(yōu)選(E－3)：由1～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(ii)“C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有上述的取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”和(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)。進(jìn)一步優(yōu)選(E－4)：由1～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”和(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)。最優(yōu)選(E－5)：由1～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(vi)“羰基”和(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)。作為E，例如為－CH(CH3)－、－CH(C2H5)－、－CH(n－C3H7)－、－CH(i－C3H7)－、－CH(n－C4H9)－、－CH(i－C4H9)－、－CH2CH2－、－CH2CH2CH2－、－CH2CH(CH3)－、－CH2CH2CH2CH2－、－CH(CH3)CH2CH2－、－CH2CH(CH3)CH2－、－CH2CH(i-C4H9)CH2－、－CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH(CH3)CH2CH2CH2－、－CH2CH(CH3)CH2CH2－、－CH2CH(CH3)CH(CH3)－、－CH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH(CH3)CH2CH2CH2CH2－、－CH(C2H5)CH2CH2CH2－、－CH(CH3)CH(CH3)CH2CH2－、－CH(CH3)CH(CH3)CH(CH3)－、－CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2－、－CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－CH(CH(CH3)2)CH2CH2CH2CH2CH2CH2－、－6－CH2－3－乙基雙環(huán)[3，2，0]庚－3－烯－6－基－CH2－、－CH(CH2CH2SCH3)－、－CH(CH2苯基)－、－CH[CH2(4－羥基苯基)]－、－CH[CH2(4－咪唑基)]－、－CH(CH2CONH2)－、－CH(CH2CH2CONH2)－、－CH(CH2OH)－、－CH[CHOH(CH3)]－、－CH(CH2CO2H)－、－CH(COOH)CH2－、－CH(CH2SCH3)－、－CH(CH2S－正己基)－、－CH2CH2NHCH2CH2－、－CH2CH2N(CH3)CH2CH2－、－CH2CH2N(i－C3H7)CH2CH2－、－CH2CH2N(4－甲氧基苯基)CH2CH2－、－CH2CH2N(CH2Ph)CH2CH2－、－CH2N(CH3)CH2CH2－、－CH2CH2N(CH3)CH2CH2CH2－、－CH2N(C2H5)CH2CH2－、－CH2CH2N(C2H5)CH2CH2－、－CH2CH2N(C2H5)CH2CH2CH2－、－CH2N(C2H5)CH2CH2CH2CH2－、－CH2N(i－C3H7)CH2CH2CH2CH2－、－CH2N(CH3)S(O)2CH2CH2－、－CH2N(Ph)CH2CH2－、－CH2N(4－Cl－Ph)CH2CH2－、－CH2N(4－Cl－3－CH3－Ph)CH2CH2－、－CH2N(CH2Ph)CH2CH2－、－CH2CH2N(CH2Ph)COCH2CH2－、－CH2CH2SCH2CH2－、－CH2CH2SCH2－、－CH2CH(OH)CH2SCH2CH2－、－CH2CH2S(O)2CH2CH2－、－CH2CH2S(O)2CH2－、－CH2COCH2－、－CH2CH2COCH2CH2－、－NHCH2CONHCH2CH2－、－N(CH3)CH2CONHCH2CH2－、－N(CH2Ph)CH2CONHCH2CH2－、－NHCH2CON(CH3)CH2CH2－、－NHCH2CH2SCH2CH2－、－CH2CH2CONHCH2CH2－、－CH(CH2CH2SCH3)CONHCH2CH2－等?！?c)：－CO－G”的G中，“由0～10個選自(i)～(xi)中的1種以上的基團(tuán)與選自(xiii)～(xxiv)中的基團(tuán)構(gòu)成的一價(jià)的基團(tuán)”意味著選自：位于價(jià)鍵的選自(xiii)～(xxiv)中的1個基團(tuán)；或者由選自二價(jià)基團(tuán)(i)～(xi)中的1種或2種以上的基團(tuán)構(gòu)成，(i)～(xi)基團(tuán)的合計(jì)數(shù)為1～10個，在由(i)～(xi)基團(tuán)構(gòu)成為直鏈狀的二價(jià)基團(tuán)的末端結(jié)合有選自一價(jià)基團(tuán)(xiii)～(xxiv)中的1個基團(tuán)而成的一價(jià)的基團(tuán)?！?c)：－CO－G”所含的G為(G－1)：由0～6個選自上述(i)“C1－C10亞烷基”、(ii)“C2－C10亞烯基”、(iii)“C2－C10亞炔基”、(iv)“式－NR3－”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(viii)“可以具有1～4個取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基”、(ix)“可以具有1～4個取代部分α的C5－C10的2價(jià)的飽和環(huán)狀烴基”、(x)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基”和(xi)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)所構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)、與選自(xiii)氫原子、(xiv)上述的“C1－C6烷基”所表示的烷基、(xv)“C1－C6鹵代烷基”所表示的鹵代烷基、(xvi)“C3－C10環(huán)烷基”所表示的環(huán)烷基、(xviia)“可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基”所表示的芳基、(xviii)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基”所表示的雜芳基、(xix)“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)”所表示的氨基、(xx)羥基、(xxi)甲酰基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基的基團(tuán)構(gòu)成的一價(jià)的基團(tuán)。優(yōu)選(G－2)：由0～6個選自上述(i)“C1－C10亞烷基”、(ii)“C2－C10亞烯基”、(iii)“C2－C10亞炔基”、(iv)“式－NR3－”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(viii)“可以具有1～4個取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基”、(ix)“可以具有1～4個取代部分α的C5－C10的2價(jià)的飽和環(huán)狀烴基”、(x)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基”和(xi)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)所構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)、與選自(xiii)氫原子、(xiv)“C1－C6烷基”所表示的烷基、(xvi)“C3－C10環(huán)烷基”所表示的環(huán)烷基、(xviia)“可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基”所表示的芳基、(xviii)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基”所表示的雜芳基、(xix)“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)”所表示的氨基、(xx)羥基、(xxi)甲?；?xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基中的基團(tuán)構(gòu)成的一價(jià)的基團(tuán)。更優(yōu)選(G－3)：由0～6個選自上述(i)“C1－C10亞烷基”、(ii)“C2－C10亞烯基”、(iv)“式－NR3－”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(viii)“可以具有1～4個取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基”和(xi)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)所構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)、與選自(xiii)氫原子、(xiv)“C1－C6烷基”所表示的烷基、(xviia)“可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基”所表示的芳基、(xviii)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基”所表示的雜芳基、(xix)“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)”所表示的氨基、(xx)羥基、(xxi)甲?；?、(xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基中的基團(tuán)構(gòu)成的一價(jià)的基團(tuán)。進(jìn)一步優(yōu)選(G－4)：由0～6個選自上述(i)“C1－C10亞烷基”、(iv)“式－NR3－”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”和(xi)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)所構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)、與選自(xiii)氫原子、(xiv)“C1－C6烷基”所表示的烷基、(xviia)“可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基”所表示的芳基、(xviii)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基”所表示的雜芳基、(xix)“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)”所表示的氨基、(xx)羥基、(xxi)甲?；?、(xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基中的基團(tuán)構(gòu)成的一價(jià)的基團(tuán)。更優(yōu)選(G－5)：由0～6個選自上述(i)“C1－C10亞烷基”、(iv)“式－NR3－”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(xi)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)所構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)、與選自(xiii)氫原子、(xiv)“C1－C6烷基”所表示的烷基、(xviii)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基”所表示的雜芳基、(xix)“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)”所表示的氨基、(xx)羥基、(xxi)甲?；?、(xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基中的基團(tuán)構(gòu)成的一價(jià)的基團(tuán)。最優(yōu)選(G－6)：由0～6個選自上述(i)“C1－C10亞烷基”、(iv)“式－NR3－”、(vi)“羰基”、(xi)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)所構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)、與選自(xiii)氫原子、(xiv)“C1－C6烷基”所表示的烷基、(xix)“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)”所表示的氨基、(xx)羥基、(xxi)甲?；?、(xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基中的基團(tuán)構(gòu)成的一價(jià)的基團(tuán)。本發(fā)明的類胡蘿卜素衍生物(I)在分子內(nèi)具有酸性基團(tuán)(例如羧基、磺基、二氧磷基等)和/或堿性基團(tuán)(例如氨基、胍基、脲基等)的情況下，可以按照常規(guī)方法與酸和/或堿作用，制成藥學(xué)上可接受的鹽。這樣的鹽例如可以為：鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽那樣的堿金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽那樣的堿土金屬鹽；鋁鹽、鐵鹽、鋅鹽、銅鹽、鎳鹽、鈷鹽等金屬鹽；銨鹽、叔辛胺鹽、二芐胺鹽、嗎啉鹽、葡糖胺鹽、苯基甘氨酸烷基酯鹽、乙二胺鹽、N－甲基葡糖胺鹽、胍鹽、二乙胺鹽、三乙胺鹽、二環(huán)己胺鹽、N，N'－二芐基乙二胺鹽、氯普魯卡因鹽、普魯卡因鹽、二乙醇胺鹽、N－芐基－N－苯乙胺鹽、哌嗪鹽、四甲銨鹽、三(羥甲基)氨基甲烷鹽那樣的胺鹽；賴氨酸鹽、鳥氨酸鹽、精氨酸鹽那樣的氨基酸鹽；氫氟酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽那樣的氫鹵酸鹽；硝酸鹽；高氯酸鹽；硫酸鹽；磷酸鹽；甲磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽那樣的磺酸鹽；乙酸鹽、蘋果酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、馬來酸鹽那樣的羧酸鹽；或谷氨酸鹽、天冬氨酸鹽那樣的氨基酸鹽，優(yōu)選為堿金屬鹽、堿土金屬鹽、胺鹽、氫鹵酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、磺酸鹽、羧酸鹽或氨基酸鹽，更優(yōu)選為鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽；鈣鹽、鎂鹽；胺鹽、嗎啉鹽、葡糖胺鹽、苯基甘氨酸烷基酯鹽、乙二胺鹽、N－甲基葡糖胺鹽、胍鹽、氯普魯卡因鹽、普魯卡因鹽、四甲基銨鹽；賴氨酸鹽；鹽酸鹽、氫溴酸鹽；硝酸鹽；硫酸鹽；磷酸鹽；甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽；乙酸鹽、蘋果酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、馬來酸鹽；鳥氨酸酸鹽、谷氨酸鹽或天冬氨酸鹽。并且，在分子中存在氨基的情況下，可以按照常規(guī)方法進(jìn)行烷基化而制成季銨鹽，本發(fā)明的類胡蘿卜素衍生物(I)也包括季銨鹽。在本發(fā)明的類胡蘿卜素衍生物(I)具有羧基的情況下，可以按照常規(guī)方法(羧酸類與醇體或胺體的縮合反應(yīng))，通過使化合物(I)或其活性衍生物(例如酰氯、混合酸酐等)與相應(yīng)的醇體(例如C1－C6醇等)反應(yīng)或其活性衍生物(例如(5－甲基－2－氧代－1，3－二氧雜環(huán)戊烯－4－基)甲基體((5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methylbody)、(新戊酰氧)甲基體、苯并呋喃酮基體、(異丙氧基羰基)氧甲基體等)、或者氨或相應(yīng)的胺體(單－C1－C6烷基胺－或二－C1－C6烷基胺等)反應(yīng)；使化合物(I)的酯體與相應(yīng)的醇體(例如C1－C6醇等)反應(yīng)(酯交換反應(yīng))、或氨或相應(yīng)的胺體(單－C1－C6烷基胺或二－C1－C6烷基胺等)反應(yīng)(酰胺化反應(yīng))；或使化合物(I)的堿金屬鹽與相應(yīng)的鹵化物體(例如C1－C6烷基氯化物或溴化物、(5－甲基－2－氧代－1，3－二氧雜環(huán)戊烯－4－基)甲基氯化物或溴化物、(新戊酰氧)甲基氯化物或溴化物、苯并呋喃酮基氯化物或溴化物、[(異丙氧基羰基)氧]甲基氯化物或溴化物等)反應(yīng)，能夠制成藥學(xué)上可接受的酯類或酰胺類。本發(fā)明的類胡蘿卜素化合物的酯類例如可以為甲酯、乙酯、丙酯、異丙酯、丁酯、仲丁酯、叔丁酯、戊酯、己酯那樣的C1－C6烷基酯類；環(huán)戊酯、環(huán)己酯那樣的C3－C6環(huán)烷基酯類；苯酯、萘酯那樣的C6－C10芳酯類；芐酯、苯乙酯、α－甲基芐酯、3－苯基丙酯、4－苯基丁酯、6－苯基己酯、二苯基甲酯、三苯基甲酯那樣的C6－C10芳基C1－C6烷基酯類；或(5－甲基－2－氧代－1，3－二氧雜環(huán)戊烯－4－基)甲酯、(新戊酰氧)甲酯、苯并呋喃酮基酯、[(異丙氧基羰基)氧]甲酯、[(環(huán)己氧基羰基)氧]甲酯、1－[(環(huán)己氧基羰基)氧]乙酯那樣的在生物體內(nèi)可水解的酯類。優(yōu)選為甲酯、乙酯、丙酯、異丙酯、丁酯、己酯；環(huán)戊酯、環(huán)己酯、二苯基甲酯；(5－甲基－2－氧代－1，3－二氧雜環(huán)戊烯－4－基)甲酯、(新戊酰氧)甲酯、苯并呋喃酮基酯、[(異丙氧基羰基)氧]甲酯、[(環(huán)己氧基羰基)氧]甲酯或1－[(環(huán)己氧基羰基)氧]乙酯。更優(yōu)選為甲酯、乙酯、丙酯、(5－甲基－2－氧代－1，3－二氧雜環(huán)戊烯－4－基)甲酯、(新戊酰氧)甲酯、苯并呋喃酮基酯、[(異丙氧基羰基)氧]甲酯、[(環(huán)己氧基羰基)氧]甲酯或1－[(環(huán)己基氧基羰基)氧]乙酯。進(jìn)一步優(yōu)選為甲酯、乙酯、(5－甲基－2－氧代－1，3－二氧雜環(huán)戊烯－4－基)甲酯、[(環(huán)己基氧基羰基)氧]甲酯或1－[(環(huán)己基氧基羰基)氧]乙酯。最優(yōu)為甲酯、乙酯、(5－甲基－2－氧代－1，3－二氧雜環(huán)戊烯－4－基)甲酯或1－[(環(huán)己基氧基羰基)氧]乙酯。本發(fā)明的類胡蘿卜素化合物的酰胺類例如可以為酰胺(－CONH2)；N－甲酰胺、N－乙酰胺、N－丙酰胺、N－異丙酰胺、N－丁酰胺、N－仲丁酰胺、N－叔丁酰胺、N－戊酰胺、N－己酰胺、N－環(huán)丙酰胺、N－環(huán)戊酰胺、N－環(huán)己酰胺那樣的單－C1－C6烷基酰胺或單－C3－C6環(huán)烷基酰胺；或N，N－二甲酰胺、N，N－二乙酰胺、N，N－二丙酰胺、N，N－二異丙酰胺、N－甲基－N－乙酰胺、N－甲基－N－丙酰胺、N－甲基－N－丁酰胺、N－乙基－N－丙酰胺、N－乙基－N－丁酰胺、N－丁基－N－環(huán)戊酰胺、N－乙基－N－環(huán)丙酰胺、N，N－二環(huán)己酰胺那樣的二－C1－C6烷基酰胺、N－C1－C6烷基－N－C3－C6環(huán)烷基酰胺或二－C3－C6環(huán)烷基酰胺。優(yōu)選為酰胺(－CONH2)；N－甲酰胺、N－乙酰胺、N－丙酰胺、N－異丙酰胺、N－丁酰胺、N－環(huán)戊酰胺；N，N－二甲酰胺、N，N－二乙酰胺、N，N－二丙酰胺、N－甲基－N－乙酰胺、N－甲基－N－丙酰胺。更優(yōu)選為酰胺(－CONH2)、N－甲酰胺、N－乙酰胺、N，N－二甲酰胺、N，N－二乙酰胺、N－甲基－N－乙酰胺或N－甲基－N－丙酰胺。最優(yōu)選為酰胺(－CONH2)、N－甲酰胺、N－乙酰胺、N，N－二甲酰胺或N，N－二乙酰胺。本發(fā)明的化合物(I)的溶劑合物、溶劑吸附物和溶劑的表面附著物也包括在本發(fā)明中。這樣的物質(zhì)可以通過在大氣中放置、從溶液中進(jìn)行干燥或重結(jié)晶等而形成。作為溶劑，可以列舉乙醇、丙酮和己烷等有機(jī)溶劑、水等。另外，在通過析出晶體或重結(jié)晶等顯示各種晶體形態(tài)時(shí)，這樣的所有的晶體形態(tài)和非晶質(zhì)(amorphous)也包括在本發(fā)明中。另外，由于容易形成非晶質(zhì)，所以包括部分醫(yī)藥品中通常使用的聚合物或有機(jī)化合物的形態(tài)也包括在本發(fā)明中。并且，在生物體內(nèi)代謝而轉(zhuǎn)化成本發(fā)明的化合物(I)或其藥學(xué)上可接受的鹽的化合物的所謂的前藥也包括在本發(fā)明中。另外，本發(fā)明的化合物(I)具有光學(xué)異構(gòu)體。即，在具有手性碳原子或亞砜基的情況下，存在R配位或S配位的立體異構(gòu)體。并且，基于不飽和雙鍵，存在順式體或反式體的幾何異構(gòu)體。這些各種化合物或它們的任意比例的化合物均包括在本發(fā)明中。本發(fā)明的化合物(I)的光學(xué)異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體在生物體內(nèi)的配位作用存在差異的情況下，可以任意地選擇。這樣的立體異構(gòu)體可以使用經(jīng)過光學(xué)分割的原料化合物合成化合物(I)，或者根據(jù)需要采用通常的光學(xué)分割法或分離法對化合物(I)進(jìn)行光學(xué)分割。本發(fā)明的化合物(I)的優(yōu)選化合物如下所示。本發(fā)明的化合物(I)中，優(yōu)選(T－1)：(X－1)：X為羰基或亞甲基，(R－1)：R1和R2的至少一方為(a)：－CO－A－B－D、(b)：－CO－E－F或(c)：－CO－G，剩余的為(a)、(b)、(c)或氫原子，剩余的為(a)：－Z－CO－A－B－U、(b)：－CO－E－F、(c)：－CO－G或氫原子，(A－1)：A為將1～6個選自(i)C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)、(ii)C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有上述的取代部分α)、(iii)C2－C10亞炔基(該亞炔基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有上述的取代部分α)、(iv)－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)、(v)氧原子、(vi)羰基、(viia)式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)、(viii)可以具有1～4個上述的取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基、(ix)可以具有1～4個上述的取代部分α的C5－C10的2價(jià)的飽和環(huán)狀烴基、(x)可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基和(xi)可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基中的1種以上的基團(tuán)組合而成的二價(jià)的基團(tuán)，(B－1)：B為選自－S－、－S(O)－、－S(O)2－、－NHCONH－、－N(CH3)CONH－、－NHCON(CH3)－、－N(CH3)CON(CH3)－、－N(C2H5)CONH－、－N(n－C3H7)CONH－、－N(i－C3H7)CONH－、－N(n－C4H9)CONH－、－N(n－C6H13)CONH－、－N(n－C4H9)CON(CH3)－、－N(Ph)CONH－、－NHCON(4－氯苯基)－、－NHCON(CH2苯基)－、－N(i－C3H7)CON(4－甲氧基苯基)－、－N(4－氯苯基)CON(4－甲氧基苯基)－或下述基團(tuán)中的基團(tuán)，(D－1)：D為將由10～6個選自(i)C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)、(ii)C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有取代部分α)、(iii)C2－C10亞炔基(該亞炔基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有取代部分α)、(iv)具有式－N(Ra3)－的基團(tuán)(式中，Ra3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基、(d1)芳基部分可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)、(v)氧原子、(vi)羰基、(viib)具有式－S(O)n－的基團(tuán)(式中，n表示整數(shù)0～2)、(viii)可以具有1～4個取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基、(ix)可以具有1～4個取代部分α的C5－C10的2價(jià)的飽和環(huán)狀烴基、(x)可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基、和(xi)選自可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基中的0或1～6個的二價(jià)基團(tuán)、中的1種以上的基團(tuán)構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)、和選自(xiii)氫原子、(xiv)C1－C6烷基(該烷基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有取代部分α)、(xv)C1－C6鹵代烷基(該烷基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有取代部分α)、(xvi)C3－C10環(huán)烷基、(xviia)可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基、(xviii)可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基、(xix)具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)(式中，Ra1表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基，Ra2表示氫原子或C1－C6烷基)、(xx)羥基、(xxi)甲?；?xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基中的一價(jià)的基團(tuán)、組合而形成的一價(jià)的基團(tuán)(并且，D可以與B中的－NR5－一起形成含有氮原子的雜環(huán))，(E－1)：E為將1～6個選自(i)C1－C10亞烷基(該亞烷基可以包含直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的亞烷基部分、可以具有取代部分α)、(ii)C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有取代部分α)、(iii)C2－C10亞炔基(該亞炔基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有取代部分α)、(iv)－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)、(v)氧原子、(vi)羰基、(viia)式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)、(viii)可以具有1～4個取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基、(ix)可以具有1～4個取代部分α的C5－C10的2價(jià)的飽和環(huán)狀烴基、(x)可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基、和(xi)可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基中的1種以上的基團(tuán)組合而成的二價(jià)的基團(tuán)，F(xiàn)為(xxiii)磺基，(G－1)：G為將0～6個選自(i)C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)、(ii)C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有取代部分α)、(iii)C2－C10亞炔基(該亞炔基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有取代部分α)、(iv)具有式－N(Ra3)－的基團(tuán)(式中，Ra3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基、(d1)芳基部分可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)、(v)氧原子、(vi)羰基、(viia)具有式－S(O)n－的基團(tuán)(式中，n表示整數(shù)0或2)、(viii)可以具有1～4個取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基、(ix)可以具有1～4個取代部分α的C5－C10的2價(jià)的飽和環(huán)狀烴基、(x)可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基、和(xi)可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基中的1種以上的基團(tuán)組合而形成的二價(jià)基團(tuán)、和選自(xiii)氫原子、(xiv)C1－C6烷基(該烷基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有取代部分α)、(xv)C1－C6鹵代烷基(該烷基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有取代部分α)、(xvi)C3－C10環(huán)烷基、(xviia)可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基、(xviii)可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基、(xix)具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)(式中，Ra1表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基，Ra2表示氫原子或C1－C6烷基)、(xx)羥基、(xxi)甲?；?xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基中的一價(jià)基團(tuán)、組合而形成的一價(jià)的基團(tuán)。更優(yōu)選(T－2)：(X－2)：X為羰基，(R－1)：R1和R2的至少一方為(a)：－CO－A－B－D或(b)：－CO－E－F，剩余的為(a)：－CO－A－B－D、(b)：－CO－E－F、(c)：－CO－G或氫原子，(A－2)：A為將1～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(ii)“C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有上述的取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(viii)“可以具有1～4個上述的取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基”、(x)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基”、(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基基團(tuán)組合而成的二價(jià)的基團(tuán)，(B－1)：B為－S－、－S(O)－、－S(O)2－、－NHCONH－、－N(CH3)CONH－、－NHCON(CH3)－、－N(CH3)CON(CH3)－、－N(C2H5)CONH－、－N(n－C3H7)CONH－、－N(i－C3H7)CONH－、－N(n－C4H9)CONH－、－N(n－C6H13)CONH－、－N(n－C4H9)CON(CH3)－、－N(Ph)CONH－、－NHCON(4－氯苯基)－、－NHCON(CH2苯基)－、－N(i－C3H7)CON(4－甲氧基苯基)－、－N(4－氯苯基)CON(4－甲氧基苯基)－或下述基團(tuán)，(D－2)：D為位于上述－A(A－2)－B(B－1)－所示的二價(jià)的基團(tuán)的末端的、將由10～6個選自(i)C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)、(ii)C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有取代部分α)、(iv)具有式－N(Ra3)－的基團(tuán)(式中，Ra3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基、(d1)芳基部分可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基)、(v)氧原子、(vi)羰基、(viib)具有式－S(O)n－的基團(tuán)(式中，n表示整數(shù)0～2)、(viii)可以具有1～4個取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基、(x)可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基、和(xi)可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基中的1種以上的基團(tuán)構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)、和選自(xiii)氫原子、(xiv)“C1－C6烷基”所表示的烷基、(xviii)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基”所表示的雜芳基、(xix)“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)”所表示的氨基、(xx)羥基(其中，在本羥基與碳原子結(jié)合的情況下，該碳原子不為不飽和碳原子)、(xxi)甲?；?、(xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基中的基團(tuán)、組合而成的一價(jià)的基團(tuán)，(E－2)：E為將1～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(ii)“C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有上述的取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(viii)“可以具有1～4個上述的取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基”、(x)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)雜亞芳基”、(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)組合而成的二價(jià)的基團(tuán)，F(xiàn)為(xxiii)磺基，(G－2)：G為將由0～6個選自上述(i)“C1－C10亞烷基”、(ii)“C2－C10亞烯基”、(iv)“式－NR3－”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－”、(viii)“可以具有1～4個上述的取代部分β的C6－C10的2價(jià)的亞芳基”和(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)、和(xiii)氫原子、(xiv)“C1－C6烷基”所表示的烷基、(xviia)“可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基”所表示的芳基、(xviii)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基”所表示的雜芳基、(xix)“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)”所表示的氨基、(xx)羥基、(xxi)甲酰基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基等、組合而成的一價(jià)的基團(tuán)。進(jìn)一步優(yōu)選(T－3)：(X－2)：X為羰基，(R－2)：R1和R2的至少一方為(a)：－CO－A－B－D或(b)：－CO－E－F，剩余的為(a)：－CO－A－B－D、(b)：－CO－E－F或氫原子，(A－3)：A為將1～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(ii)“C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有上述的取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有上述的1～5個取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)組合而成的二價(jià)的基團(tuán)，(B－2)：B為－S－、－S(O)－、－S(O)2－、－NHCONH－、－N(CH3)CONH－、－NHCON(CH3)－、－N(CH3)CON(CH3)－、－N(C2H5)CONH－、－N(n－C3H7)CONH－、－N(i－C3H7)CONH－、－N(n－C4H9)CONH－、－N(n－C6H13)CONH－、－N(n－C4H9)CON(CH3)－或下述基團(tuán)，(D－3)：D為位于與上述A(A－3)和B(B－2)同樣構(gòu)成的二價(jià)基團(tuán)的末端，將由0～6個選自(i)C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)、(ii)C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有取代部分α)、(iv)具有式－N(Ra3)－的基團(tuán)(式中，Ra3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基、(d1)芳基部分可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基)、(v)氧原子、(vi)羰基、(viib)具有式－S(O)n－的基團(tuán)(式中，n表示整數(shù)0～2)和(xi)可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基中的1種以上的基團(tuán)構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)、和選自(xiii)氫原子、(xiv)“C1－C6烷基”所表示的烷基、(xviii)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基”所表示的雜芳基、(xix)“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基”所表示的氨基、(xx)羥基(其中，在本羥基與碳原子結(jié)合的情況下，該碳原子不為不飽和碳原子)、(xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基中的基團(tuán)、組合而成的一價(jià)的基團(tuán)，(E－3)；E為將1～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(ii)“C2－C10亞烯基(該亞烯基為直鏈狀或支鏈狀，可以具有上述的取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)組合而成的二價(jià)的基團(tuán)，F(xiàn)為(xxiii)磺基。更進(jìn)一步優(yōu)選(T－4)：(X－2)：X為羰基，(R－3)：R1和R2相同或不同，為(a)：－CO－A－B－D或(b)：－CO－E－F，(A－4)：A為將1～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(v)“氧原子”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)組合而成的二價(jià)的基團(tuán)，(B－3)：B為－S－、－S(O)－、－S(O)2－、－NHCONH－、－N(CH3)CONH－、－NHCON(CH3)－、－N(C2H5)CONH－、－N(n－C3H7)CONH－、－N(i－C3H7)CONH－，(D－4)：D為位于上述－A(A－4)－B(B－3)－所示的二價(jià)基團(tuán)的末端，將由0～6個選自(i)C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)、(iv)具有式－N(Ra3)的基團(tuán)－(式中，Ra3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基、(d1)芳基部分可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基的)、(v)氧原子、(vi)羰基、(viib)具有式－S(O)n－的基團(tuán)(式中，n表示整數(shù)0～2)和(xi)可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基中的1種以上的基團(tuán)構(gòu)成的二價(jià)基團(tuán)、和選自(xiii)氫原子、(xviii)“可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5～7元環(huán)雜芳基”所表示的雜芳基、(xix)“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)”所表示的氨基、(xx)羥基(其中，在本羥基與碳原子結(jié)合的情況下，該碳原子不為不飽和碳原子)、(xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基中的基團(tuán)、組合而成的一價(jià)的基團(tuán)，F(xiàn)為(xxiii)磺基。最優(yōu)選(T－5)：(X－2)：X為羰基，(R－4)：R1和R2相同，為(a)：－CO－A－B－D或(b)：－CO－E－F。(A－5)：A為將1～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(vi)“羰基”、(viia)“式－S(O)n－(式中，n表示整數(shù)0或2)”、(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)組合而成的二價(jià)的基團(tuán)，(B－4)：B為－S－、－S(O)－、－S(O)2－、－NHCONH－、－N(CH3)CONH－、－NHCON(CH3)－、－N(C2H5)CONH－，(D－5)：D為位于上述－A(A－5)－B(B－4)－所示的二價(jià)基團(tuán)的末端，將由1～6個選自(i)C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)、(iv)具有式－N(Ra3)－的基團(tuán)(式中，Ra3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基、(d1)芳基部分可以具有1～5個取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基)、(vi)羰基、(viib)具有式－S(O)n－的基團(tuán)(式中，n表示整數(shù)0～2)和(xi)可以具有1～2個取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基中的1種以上的基團(tuán)構(gòu)成的二價(jià)的基團(tuán)、和選自(xiii)氫原子、(xix)“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基團(tuán)”所表示的氨基、(xx)羥基(其中，在本羥基與碳原子結(jié)合的情況下，該碳原子不為不飽和碳原子)、(xxii)羧基、(xxiii)磺基和(xxiv)二氧磷基中的基團(tuán)、組合而成的一價(jià)的基團(tuán)，(E－5)：E為將1～6個選自(i)“C1－C10亞烷基(該亞烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可以含有環(huán)狀的亞烷基部分，可以具有取代部分α)”、(iv)“－NR3－(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5個上述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)”、(vi)“羰基”、(xi)“可以具有1～2個上述的取代部分γ的、含有1～3個選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的2價(jià)的5～7元環(huán)飽和雜環(huán)基”中的1種以上的基團(tuán)組合而成的二價(jià)的基團(tuán)，F(xiàn)為(xxiii)磺基。以下的(A)～(C)表示優(yōu)選的具體的化合物。(A)下述式化合物，該R1和R2示于表1～表30。[表1][表2][表3][表4][表5][表6][表7][表8][表9][表10][表11][表12][表13][表14][表15][表16][表17][表18][表19][表20][表21][表22][表23][表24][表25][表26][表27][表28][表29][表30](B)下述式化合物，該R1和R2示于表31～表37。[表31][表32][表33][表34][表35][表36][表37](C)下述式化合物，該當(dāng)該R1和R2示于表38～表42。[表38][表39][表40][表41][表42]上述表1～表42中，“Me”表示甲基，“Et”表示乙基，“i－Pr”表示異丙基，“i－Bu”表示異丁基，“s－Bu”表示仲丁基，“t－Bu”和“But”表示叔丁基，“Ph”表示苯基。上述表1～表42中，優(yōu)選為例示化合物編號1－1、1－2、1－3、1－35、1－48、1－51、1－54、1－57、1－62、1－63、1－65、1－67、1－74、1－76、1－80、1－82、1－84、1－86、1－88、1－89、1－90，1－100、1－101、1－102、1－103、1－129、1－130、1－132、1－134、1－140、1－142、1－143、1－145、1－147、1－149、1－151、1－152、1－153、1－154、1－160、1－162、1－164、1－166、1－169、1－170、1－172、1－174、1－185、1－187、1－189、1－191、1－193、1－195、1－196、1－201、1－206、1－233、1－365、1－366、1－367、1－372、1－373、1－375、1－378、1－379、1－380、1－384、1－385、1－386、1－387、1－388、1－390，1－392，1－394、2－1、2－10、2－11、2－12、2－13、2－58、2－62或3－40的化合物。更優(yōu)選為例示化合物編號1－1、1－2、1－3、1－54、1－57、1－62、1－63、1－65、1－67、1－74、1－76、1－80、1－82、1－84、1－86、1－88、1－89、1－90、1－100、1－101、1－102、1－103、1－129、1－130、1－132、1－134、1－142、1－143、1－145、1－154、1－160、1－162、1－166、1－169、1－170、1－172、1－174、1－185、1－187、1－189、1－191、1－193、1－195、1－196、1－206、1－365、1－366、1－367、1－372、1－373、1－375、1－378、1－384、1－385、1－388、1－390，1－392，1－394、2－1、2－10、2－11、2－12、2－13、2－58或2－62的化合物。進(jìn)一步優(yōu)選例示化合物編號1－1的化合物：4－{18－[4－羧甲基硫代乙酰氧基－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基硫代乙酸、例示化合物編號1－2的化合物：(4－{18－[4－羧甲基亞硫酰基乙酰氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基亞硫酰基)乙酸、例示化合物編號1－102的化合物：3－[2－(4－(18－{4－[3－(3－叔丁氧基羰甲基脲基)丙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基)乙基]脲基乙酸叔丁酯、例示化合物編號1－103的化合物：3－{2－[4－(18－{4－[3－(3－羧甲基脲基)丙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基]乙基}脲基乙酸、例示化合物編號2－1的化合物：2－[3－(4－〔18－[4－{3－(2－磺乙基氨基羰基)丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基〕－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基)丙?；被鵠乙磺酸、例示化合物編號2－10的化合物：2－(3，5，5－三甲基－2－氧代－4－{3，7，12，16－四甲基－18－[2，6，6－三甲基－3－氧代－4－(2－磺乙基氨基甲酰氧基)環(huán)己－1－烯基]十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}環(huán)己－3－烯基氧基羰基氨基)乙磺酸、例示化合物編號1－62的化合物：3－[4－(18－{4－[3－叔丁氧基羰甲基脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基]脲基乙酸叔丁酯、例示化合物編號1－63的化合物：3－[4－(18－{4－(3－羧甲基脲基乙酰氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基]脲基乙酸、例示化合物編號1－365的化合物：咪唑－1－基羰基氨基乙酸4－[18－(4－{咪唑－1－基羰基氨基乙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯、例示化合物編號1－366的化合物：3－(咪唑－1－基羰基氨基)丙酸4－[18－(4－{3－(咪唑－1－基羰基氨基)丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯、例示化合物編號1－367的化合物：4－(咪唑－1－基羰基氨基)丁酸4－[18－(4－{4－(咪唑－1－基羰基氨基)丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯、例示化合物編號2－11的化合物：2－[3－{4－(18－〔4－(3－[2－磺乙基]脲基乙酰氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基〕－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基]乙磺酸、例示化合物編號2－12的化合物：2－[3－(2－{4－[18－(4－{3－[3－(2－磺乙基)脲基]丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}乙基)脲基]乙磺酸、例示化合物編號2－13的化合物：2－[3－(3－{4－[18－(4－{4－[3－(2－磺乙基)脲基]丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}丙基)脲基]乙磺酸、例示化合物編號2－58的化合物：2－[3－(1－{4－(18－{4－[2－(3－(2－磺乙基)脲基)丙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}乙基)脲基]乙磺酸、例示化合物編號2－62的化合物：2－[3－(1－{4－(18－{4－[2－(3－(2－磺乙基)脲基)－4－甲基硫代丁酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}－3－甲基硫代丙基)脲基]乙磺酸、例示化合物編號1－185的化合物：3－{3－[4－(18－{4－[3－(2－羧乙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基]脲基}丙酸、例示化合物編號1－187的化合物：4－(3－{4－[18－(4－[3－(3－羧丙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基)丁酸、例示化合物編號1－193的化合物：3－[3－(3－{4－[18－(4－{4－[3－(2－羧乙基)脲基]丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}丙基)脲基]丙酸、例示化合物編號1－195的化合物：4－[3－(3－{4－[18－(4－{4－[3－(3－羧丙基)脲基]丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}丙基)脲基]丁酸、例示化合物編號1－65的化合物：2－{3－[4－(18－{4－[3－(1－羧乙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基]脲基}丙酸、例示化合物編號1－76的化合物：3－苯基－2－{3－[4－(18－{4－[3－(2－苯基－1－羧乙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基]脲基}丙酸、例示化合物編號1－74的化合物：4－甲基硫代－2－{3－[4－(18－{4－[3－(3－甲基硫代－1－羧丙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基]脲基}丁酸、例示化合物編號1－88的化合物：6－氨基－2－{3－[4－(18－{4－[3－(5－氨基－1－羧戊基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基]脲基}己酸、例示化合物編號1－89的化合物：2－氨基－6－{3－[4－(18－{4－[3－(5－氨基－5－羧戊基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基]脲基}己酸、例示化合物編號1－375的化合物：2－氨基－5－{3－[4－(18－{4－[3－(4－氨基－4－羧丁基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基]脲基}戊酸、例示化合物編號1－90的化合物：5－胍基－2－{3－[4－(18－{4－[3－(1－羧基－4－胍基丁基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基]脲基}戊酸、例示化合物編號1－189的化合物：3－[3－(2－{4－[18－(4－{3－[3－(2－羧乙基)脲基]丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}乙基)脲基]丙酸、例示化合物編號1－191的化合物：4－[3－(2－{4－[18－(4－{3－[3－(3－羧丙基)脲基]丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}乙基)脲基]丁酸、例示化合物編號1－143的化合物：3－(3－{4－[18－(4－{4－[3－羧甲基脲基]丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}丙基)脲基乙酸、例示化合物編號1－134的化合物：4－羧基－4－(3－＜2－{4－[18－(4－{3－(3－[1，3－二羧丙基]脲基)丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}乙基＞脲基)丁酸、例示化合物編號1－132的化合物：3－羧基－3－(3－＜2－{4－[18－(4－{3－(3－[1，2－二羧乙基]脲基)丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}乙基＞脲基)丙酸、例示化合物編號1－129的化合物：2－氨基－6－(3－＜2－{4－[18－(4－{3－(3－[5－氨基－5－羧戊基]脲基)丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}乙基＞脲基)己酸、例示化合物編號1－174的化合物：4－羧基－4－(3－＜3－{4－[18－(4－{4－(3－[1、3－二羧丙基]脲基)丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}丙基＞脲基)丁酸、例示化合物編號1－172的化合物：3－羧基－3－(3－＜3－{4－[18－(4－{4－(3－[1，2－二羧乙基]脲基)丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}丙基＞脲基)丙酸、例示化合物編號1－169的化合物：2－氨基－6－(3－＜3－{4－[18－(4－{4－(3－[5－氨基－5－羧戊基]脲基)丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}丙基＞脲基)己酸、例示化合物編號1－373的化合物：2－氨基－5－(3－＜2－{4－[18－(4－{3－(3－[4－氨基－4－羧丁基]脲基)丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}乙基＞脲基)戊酸、例示化合物編號1－372的化合物：2－氨基－5－(3－＜3－{4－[18－(4－{4－(3－[4－氨基－4－羧丁基]脲基)丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}丙基＞脲基)戊酸、例示化合物編號1－187的化合物的2Na鹽：4－(3－{4－[18－(4－[3－(3－羧丙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基)丁酸二鈉鹽、例示化合物編號1－187的化合物的二賴氨酸鹽：4－(3－{4－[18－(4－[3－(3－羧丙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基)丁酸二賴氨酸鹽、例示化合物編號1－378的化合物：3－異丁基－4－(3－{4－[18－(4－[3－(2－異丁基－3－羧丙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基)丁酸、例示化合物編號1－385的化合物：1－(3－{4－[18－(4－[3－(1－羧甲基環(huán)己基甲基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基甲基)環(huán)己基乙酸、例示化合物編號2－12的化合物的2Na鹽：2－[3－(2－{4－[18－(4－{3－[3－(2－磺乙基)脲基]丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}乙基)脲基]乙磺酸二鈉鹽、例示化合物編號2－12的化合物的二賴氨酸鹽：2－[3－(2－{4－[18－(4－{3－[3－(2－磺乙基)脲基]丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}乙基)脲基]乙磺酸二賴氨酸鹽、例示化合物編號1－384的化合物：3－異丁基－4－[3－{2－異丁基－3－〔4－(18－[4－{3－異丁基－4－〔3－(2－異丁基－3－羧丙基)脲基〕丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基〕丙基}脲基]丁酸、例示化合物編號1－388的化合物：1－(3－[1－{4－(18－[4－{1－(3－[1－羧甲基環(huán)己基甲基]脲基甲基)環(huán)己基乙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}環(huán)己基甲基]脲基甲基)環(huán)己基乙酸、例示化合物編號1－390的化合物：6－(3－{4－(18－[4－{3－(6－羧甲基－3－乙基雙環(huán)[3，2，0]庚－3－烯－6－基甲基)脲基甲基乙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基甲基)－3－乙基雙環(huán)[3，2，0]庚－3－烯－6－基乙酸、例示化合物編號1－392的化合物：6－(3－[3－{4－(18－[4－〔4－{3－(6－羧甲基－3－乙基雙環(huán)[3，2，0]庚－3－烯－6－基甲基)脲基}丁酰氧基〕－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}丙基}脲基甲基)－3－乙基雙環(huán)[3，2，0]庚－3－烯－6－基乙酸、例示化合物編號1－394的化合物：6－(3－[6－{4－(18－[4－〔6－{3－(6－羧甲基－3－乙基雙環(huán)[3，2，0]庚－3－烯－6－基甲基)脲基甲基}－3－乙基雙環(huán)[3，2，0]庚－3－烯－6－基乙酰氧基〕－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}－3－乙基雙環(huán)[3，2，0]庚－3－烯－6－基甲基]脲基甲基)－3－乙基雙環(huán)[3，2，0]庚－3－烯－6－基乙酸。最優(yōu)選的為例示化合物編號1－63、1－74、1－89、1－90、1－103、1－129、1－132，1－134、1－143、1－169、1－172、1－174、1－185、1－187、1－189、1－191、1－193、1－195、1－372、1－373、1－375、1－378、1－385、2－1、2－10、2－11、2－12、2－13、2－58或2－62的化合物。具有本發(fā)明的通式(I)的化合物能夠通過以下所示的＜A法＞～＜G法＞中的任一種方法制造。＜A法＞[上述式中，R1和R2的含義同上，R1A和R2A表示R1和R2所含的基團(tuán)A、D、E和G中的羥基、伯氨基、仲氨基或羧基被保護(hù)后的基團(tuán)。]A法是制造具有通式(I)的化合物的方法，通過將具有通式(I')的化合物的保護(hù)基除去而完成。將該保護(hù)基除去的方法通過有機(jī)化學(xué)中公知的方法進(jìn)行，即，通過在非活性溶劑中，(a)使化合物(I')與酸反應(yīng)的方法或(b)使化合物(I')與堿反應(yīng)的方法而進(jìn)行。在羧基的保護(hù)基為三苯基甲基或C1－C6烷基的情況下，可以采用(a)使化合物(I')與酸反應(yīng)的方法將保護(hù)基除去。所使用的溶劑只要是對于本反應(yīng)而言為非活性的物質(zhì)即可，沒有特別限定，例如為己烷、庚烷、溶劑輕油、石油醚那樣的脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯那樣的芳香族烴類；氯仿、二氯甲烷、1，2－二氯乙烷、四氯化碳那樣的鹵代烴類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚那樣的醚類；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺那樣的酰胺類；甲醇、乙醇、丙醇那樣的醇類；三氟乙酸、乙酸、丙酸那樣的有機(jī)酸類；水；或這些溶劑的混合溶劑。優(yōu)選為鹵代烴類、醚類、醇類、酰胺類、水、或這些溶劑的混合溶劑，更優(yōu)選為鹵代烴類、醇類、醚類、水或這些溶劑的混合溶劑，最優(yōu)選為鹵代烴類、水、甲醇、乙醇、二噁烷、四氫呋喃、或水與這些有機(jī)溶劑的混合溶劑(保護(hù)基為C1－C6烷基的情況)。所使用的酸只要是在通常的反應(yīng)中作為酸使用的物質(zhì)即可，沒有特別限定，例如為鹽酸、氫溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸那樣的無機(jī)酸；乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、樟腦磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸那樣的有機(jī)酸；氯化鋅、四氯化錫、三氯化硼、三氟化硼、三溴化硼那樣的路易斯酸；或酸性離子交換樹脂。優(yōu)選為無機(jī)酸或有機(jī)酸，最優(yōu)選為鹽酸、乙酸或三氟乙酸。反應(yīng)溫度因原料化合物、酸、溶劑等而有所不同，通常為－20℃～150℃，優(yōu)選為10℃～100℃。反應(yīng)時(shí)間因原料化合物、溶劑、反應(yīng)溫度等而有所不同，通常為30分鐘～10天，優(yōu)選為2小時(shí)～5天。在保護(hù)基為C1－C6烷基的情況下，可以采用(b)使化合物(I')與堿反應(yīng)的方法將保護(hù)基除去。所使用的溶劑只要是對本反應(yīng)而言非活性的物質(zhì)即可，沒有特別限定，例如可以為上述的“(a)的反應(yīng)”所使用的溶劑，優(yōu)選鹵代烴類、醚類、醇類、酰胺類、水或這些溶劑的混合溶劑，更優(yōu)選水、醇類、醚類、或與水的混合溶劑，最優(yōu)選水、甲醇、乙醇、二噁烷、四氫呋喃、或水與這些有機(jī)溶劑的混合溶劑。所使用的堿只要是在通常的反應(yīng)中能夠作為堿使用的、不對化合物的其他部分造成影響的物質(zhì)即可，沒有特別限定，例如可以為碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀那樣的堿金屬碳酸鹽類；碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀那樣的堿金屬碳酸氫鹽類；氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀那樣的堿金屬氫氧化物類；甲醇鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀那樣的金屬醇鹽類；氨水、濃氨－甲醇那樣的氨類；或乙胺、丙胺、異丙胺、三乙胺、正丁胺、二丁胺、三丁胺、N，N－二異丙基乙胺、N－甲基嗎啉、吡啶、4－(N，N－二甲基氨基)吡啶、N，N－二甲基苯胺、N，N－二乙基苯胺、1，5－二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬－5－烯、1，4－二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8－二氮雜雙環(huán)[5.4.0]－7－十一碳烯(DBU)那樣的有機(jī)胺類。優(yōu)選為堿金屬氫氧化物類、堿金屬碳酸鹽類或有機(jī)胺類，最優(yōu)選為氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、丙胺或丁胺。反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間與上述的“(a)的反應(yīng)”中應(yīng)用的溫度和時(shí)間相同。在伯氨基和仲氨基的保護(hù)基為叔丁氧基羰基的情況下，可以采用使化合物(I')與酸反應(yīng)的方法將保護(hù)基除去。所使用的溶劑只要是對本反應(yīng)非活性的溶劑即可，沒有特別限定，例如可以為己烷、庚烷、溶劑輕油、石油醚那樣的脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯那樣的芳香族烴類；氯仿、二氯甲烷、1，2－二氯乙烷、四氯化碳那樣的鹵代烴類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚那樣的醚類；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺那樣的酰胺類；甲醇、乙醇、丙醇那樣的醇類；三氟乙酸、乙酸、丙酸那樣的有機(jī)酸類；水；或這些溶劑的混合溶劑。優(yōu)選為鹵代烴類、醚類、醇類、酰胺類、水、或這些溶劑的混合溶劑，更優(yōu)選為鹵代烴類、醇類或醚類，最優(yōu)選為鹵代烴類、甲醇、乙醇、二噁烷、四氫呋喃或這些有機(jī)溶劑的混合溶劑。所使用的酸只要是在通常的反應(yīng)中能夠作為酸使用的物質(zhì)即可，沒有特別限定，例如可以為鹽酸、氫溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸那樣的無機(jī)酸；乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、樟腦磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸那樣的有機(jī)酸；氯化鋅、四氯化錫、三氯化硼、三氟化硼、三溴化硼那樣的路易斯酸；或酸性離子交換樹脂。優(yōu)選為無機(jī)酸或有機(jī)酸，最優(yōu)選鹽酸、乙酸或三氟乙酸。反應(yīng)溫度因原料化合物、酸、溶劑等而有所不同，通常為－20℃～150℃，優(yōu)選為0℃～80℃。反應(yīng)時(shí)間因原料化合物、酸、溶劑、反應(yīng)溫度等而有所不同，通常為30分鐘～3天，優(yōu)選為1小時(shí)～2天。在羥基的保護(hù)基為C1－C6烷?；那闆r下，可以通過采用上述羧基的脫保護(hù)反應(yīng)將保護(hù)基除去。＜B法＞[上述式中，X、A、B、D、E、F和G的含義同上，其中，A、D、E和G中的羥基和氨基被保護(hù)，羧基可以被保護(hù)也可以未被保護(hù)。]B法是制造具有通式(VI)～通式(VIII)或/和通式(IX)～通式(XI)的化合物的方法，通過使具有通式(II)的化合物與具有通式(III)～通式(V)的化合物脫水縮合而實(shí)現(xiàn)。(a)酰鹵法酰鹵法通過在非活性溶劑中使具有通式(III)～通式(V)的化合物與鹵化劑(例如可以為亞硫酰氯、亞硫酰溴、草酰氯、草酰二氯、磷酰氯、三氯化磷或五氯化磷，優(yōu)選為草酰二氯)反應(yīng)，并使所得到的酰鹵類或其酸加成鹽與化合物(II)在非活性溶劑中在存在堿或不存在堿的條件下(優(yōu)選在存在下)反應(yīng)而進(jìn)行。所使用的堿例如為碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀那樣的堿金屬碳酸鹽類；碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀那樣的堿金屬碳酸氫鹽類；氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀那樣的堿金屬氫化物類；氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀那樣的堿金屬氫氧化物類；甲醇鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀那樣的堿金屬醇鹽類；或三乙胺、三丁胺、N，N－二異丙基乙胺、N－甲基嗎啉、吡啶、4－(N，N－二甲基氨基)吡啶、N，N－二甲基苯胺、N，N－二乙基苯胺、1，5－二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬－5－烯、1，4－二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8－二氮雜雙環(huán)[5.4.0]－7－十一碳烯(DBU)那樣的有機(jī)胺類。優(yōu)選為有機(jī)胺類，最優(yōu)選三乙胺、4－(N，N－二甲基氨基)吡啶或N，N－二異丙基乙胺。所使用的溶劑只要是對本反應(yīng)而言為非活性的溶劑即可，沒有特別限定，例如可以為己烷、庚烷、溶劑輕油或石油醚那樣的脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯那樣的芳香族烴類；二氯甲烷、氯仿、1，2－二氯乙烷、四氯化碳那樣的鹵代烴類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚那樣的醚類；丙酮那樣的酮類；甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺那樣的酰胺類；二甲基亞砜那樣的亞砜類；或環(huán)丁砜。優(yōu)選為鹵代烴類、醚類或酰胺類，最優(yōu)選為二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、二噁烷或二甲基甲酰胺。反應(yīng)溫度因原料化合物、鹵化劑等而有所不同，鹵化劑與具有通式(III)～通式(V)的化合物的反應(yīng)、以及酰鹵類與化合物(II)的反應(yīng)通常均為－20℃～150℃，優(yōu)選鹵化劑與具有通式(III)～通式(V)的化合物的反應(yīng)為－10℃～100℃，酰鹵類與化合物(II)的反應(yīng)為－20℃～100℃。反應(yīng)時(shí)間因原料化合物、鹵化劑、反應(yīng)溫度等而有所不同，鹵化劑與具有通式(III)～通式(V)的化合物的反應(yīng)、以及酰鹵類與化合物(II)的反應(yīng)通常均為30分鐘～80小時(shí)，優(yōu)選為1小時(shí)～48小時(shí)。(b)活性酯法活性酯法通過在非活性溶劑中使具有通式(III)～通式(V)的化合物與活性酯化劑反應(yīng)，并使所得到的活性酯類在非活性溶劑中在存在堿或不存在堿的條件下(優(yōu)選在存在下)與化合物(II)反應(yīng)而進(jìn)行。另外，還可以通過在存在具有通式(III)～(V)的化合物和具有通式(II)的化合物的條件下添加活性酯化劑和堿來進(jìn)行。所使用的活性酯化劑例如為N－羥基琥珀酰亞胺、1－羥基苯并三唑、N－羥基－5－降冰片烯－2，3－二甲酰亞胺那樣的N－羥基化合物；二吡啶基二硫醚那樣的二硫醚化合物；N，N'－二異丙基碳二亞胺、二環(huán)己基碳二亞胺、1－乙基－3－(3－二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽、雙(三甲基甲硅烷基)碳二亞胺那樣的碳二亞胺；1，1'－羰基雙－1H－咪唑；4－(4，6－二甲氧基－1，3，5－三嗪－2－基)－4－甲基嗎啉鹽酸鹽(DMTMM)、二苯基磷酸疊氮化物、六氟磷酸苯并三唑－1－基氧三(二甲基氨基)鏻或三苯基膦，優(yōu)選為N，N'－二異丙基碳二亞胺、二環(huán)己基碳二亞胺、1－乙基－3－(3－二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽、4－(4，6－二甲氧基－1，3，5－三嗪－2－基)－4－甲基嗎啉鹽酸鹽(DMTMM)、二苯基磷酸疊氮化物或1，1'－羰基雙－1H－咪唑，最優(yōu)選為N，N'－二異丙基碳二亞胺、1－乙基－3－(3－二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽、4－(4，6－二甲氧基－1，3，5－三嗪－2－基)－4－甲基嗎啉鹽酸鹽(DMTMM)或1，1'－羰基雙－1H－咪唑。所使用的溶劑只要是對本反應(yīng)而言非活性的溶劑即可，沒有特別限定，例如可以為己烷、庚烷、溶劑輕油或石油醚那樣的脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯那樣的芳香族烴類；二氯甲烷、1，2－二氯乙烷、四氯化碳那樣的鹵代烴類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚那樣的醚類；丙酮那樣的酮類；甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺那樣的酰胺類；二甲基亞砜那樣的亞砜類；或環(huán)丁砜。優(yōu)選為鹵代烴類、醚類或酰胺類，最優(yōu)選為二氯甲烷、1，2－二氯乙烷、二噁烷、四氫呋喃或二甲基甲酰胺。所使用的堿例如為與上述的“(a)酰鹵法”中使用堿的同樣的堿，優(yōu)選為有機(jī)胺類，最優(yōu)選為三乙胺、N，N－二異丙基乙胺或4－(N，N－二甲基氨基)吡啶。反應(yīng)溫度因原料化合物、堿、活性酯化劑等而有所不同，通?；钚怎セ磻?yīng)為－70℃～150℃，優(yōu)選為－10℃～100℃，活性酯類與化合物(II)的反應(yīng)為－20℃～100℃，優(yōu)選為0℃～50℃。反應(yīng)時(shí)間因原料化合物、堿、活性酯化劑、反應(yīng)溫度等而有所不同，活性酯化反應(yīng)和活性酯類與化合物(II)的反應(yīng)通常均為30分鐘～10天，優(yōu)選為1小時(shí)～48小時(shí)。(c)混合酸酐法混合酸酐法通過在非活性溶劑中在存在堿或不存在堿的條件下(優(yōu)選在存在下)使具有通式(III)～通式(V)的化合物與混合酸酐化劑反應(yīng)，并使所得到的混合酸酐類在非活性溶劑中與化合物(II)反應(yīng)而進(jìn)行。所使用的堿例如可以為碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀那樣的堿金屬碳酸鹽類；碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀那樣的堿金屬碳酸氫鹽類；氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀那樣的堿金屬氫化物類；氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀那樣的堿金屬氫氧化物類；甲醇鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀那樣的堿金屬醇鹽類；或三乙胺、三丁胺、N，N－二異丙基乙胺、N－甲基嗎啉、吡啶、4－(N，N－二甲基氨基)吡啶、N，N－二甲基苯胺、N，N－二乙基苯胺、1，5－二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬－5－烯、1，4－二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8－二氮雜雙環(huán)[5.4.0]－7－十一碳烯(DBU)那樣的有機(jī)胺類，優(yōu)選為有機(jī)胺類，最優(yōu)選三乙胺、N，N－二異丙基乙胺或4－(N，N－二甲基氨基)吡啶。所使用的混合酸酐化劑例如為氯甲酸乙酯、氯甲酸異丁酯那樣的鹵甲酸C1－C6烷基酯；新戊酰氯那樣的C1－C6烷基酰鹵；氰基膦酸二乙酯、氰基膦酸二苯酯那樣的二C1－C6烷基氰基磷酸酯或二C6－C14芳基氰基磷酸酯。優(yōu)選為氯甲酸異丁酯、二C1－C4烷基氰基磷酸酯或二苯基氰基磷酸酯，最優(yōu)選為氯甲酸異丁酯或氰基膦酸二乙酯。制造混合酸酐類時(shí)所使用的非活性溶劑，只要是不抑制反應(yīng)、能夠以某種程度溶解起始物質(zhì)的溶劑即可，沒有特別限定，例如為己烷、庚烷、溶劑輕油或石油醚那樣的脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯那樣的芳香族烴類；二氯甲烷、1，2－二氯乙烷、四氯化碳那樣的鹵代烴類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚那樣的醚類；丙酮那樣的酮類；甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺那樣的酰胺類；二甲基亞砜那樣的亞砜類；或環(huán)丁砜。優(yōu)選為鹵代烴類、醚類或酰胺類，最優(yōu)選二氯甲烷、四氫呋喃或二甲基甲酰胺?；旌纤狒惖闹圃鞎r(shí)的反應(yīng)溫度因原料化合物、堿、混合酸酐化劑等而有所不同，通常為－50℃～100℃、優(yōu)選為－20℃～60℃?；旌纤狒惖闹圃鞎r(shí)的反應(yīng)時(shí)間因原料化合物、堿、混合酸酐化劑、反應(yīng)溫度等而有所不同，通常為30分鐘～1周，優(yōu)選為1小時(shí)～3天?；旌纤狒惻c化合物(II)的反應(yīng)在非活性溶劑中在存在堿或不存在堿的條件下(優(yōu)選在存在下)進(jìn)行，所使用的堿和非活性溶劑與上述的制造混合酸酐類的反應(yīng)中所使用的相同。混合酸酐類與化合物(II)的反應(yīng)溫度因原料化合物、堿等而有所不同，通常為－30℃～100℃，優(yōu)選為0℃～80℃。混合酸酐類與化合物(II)的反應(yīng)時(shí)間因原料化合物、堿、反應(yīng)溫度等而有所不同，通常為5分鐘～24小時(shí)，優(yōu)選為30分鐘～16小時(shí)。并且，在本B法反應(yīng)中，在使用二C1－C6烷基氰基磷酸酯或二C6－C14芳基氰基磷酸酯的情況下，也可以在存在堿的條件下使化合物(II)與具有通式(III)～通式(V)的化合物直接反應(yīng)。在B法反應(yīng)結(jié)束后，各反應(yīng)的目的化合物可以按照常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中提取。例如，在將反應(yīng)混合物適當(dāng)中和、或者在存在不溶物時(shí)通過適當(dāng)過濾而除去之后，添加水與乙酸乙酯或二氯甲烷那樣的與水不混和的有機(jī)溶劑，將含有目的化合物的有機(jī)層分離，用水等清洗，并用無水硫酸鎂、無水硫酸鈉、無水碳酸氫鈉等進(jìn)行干燥，之后，將溶劑蒸餾除去，由此得到各反應(yīng)的目的化合物。另外，還可以根據(jù)需要按照常規(guī)方法(例如重結(jié)晶、硅膠柱色譜柱等)進(jìn)一步對目的化合物(或直接對反應(yīng)混合物)進(jìn)行精制。＜C法＞[上述式中，X、A、B、D、E、F和G的含義同上，R1C和R2C不同，表示基團(tuán)-CO-A-B-D、基團(tuán)-CO-E-F或基團(tuán)-CO-G。其中，A、D、E和G中的羥基和氨基被保護(hù)，羧基可以未被保護(hù)。]C法是制造具有通式(XIV)～通式(XVI)的化合物(通式(I)中R1和R2不同的化合物)的方法，通過使具有通式(XII)的化合物與具有通式(III)～通式(V)的化合物脫水縮合而實(shí)現(xiàn)。但是，如通式(XIII)所示，化合物中的R1C和R2C是不同的組合。本反應(yīng)與上述B法同樣地進(jìn)行。<D法>R1D2-CO-A′-B-D-CO-E′-F-CO-G′-CO-A′-B-D-CO-E′-F-CO-G′R2D2-CO-A′-B-D-CO-E′-F-CO-G′HHH(XXIV)(XXV)((XXVI)(XXVII)(XXVIII)(XXIX)[上述式中，X、B、D和F的含義同上，CDI表示1，1'－羰基雙－1H－咪唑，R1D1表示咪唑－1－基羰基，R2D1表示咪唑－1－基羰基或氫原子，R1D2表示基團(tuán)－CO－A'－B－D(式中，A'為在上述A中，與羰基結(jié)合的部分為氧原子或伯氨基～仲氨基)、基團(tuán)－CO－E'－F(式中，E'為在上述E中，與羰基結(jié)合的部分為氧原子或伯氨基～仲氨基)或基團(tuán)－CO－G'(式中，G'為在上述G中，與羰基結(jié)合的部分為氧原子或伯氨基～仲氨基)，R2D2表示與R1D2相同/或氫原子。其中，A、D、E和G中的羥基和氨基被保護(hù)，羧基可以未被保護(hù)。]D法是制造具有通式(XXIV)～通式(XXIX)的化合物的方法。第一工序是制造具有通式(XVII)[(XVIII)～(XIX)]的化合物的工序。通過使具有通式(II)的化合物與1，1'－羰基雙－1H－咪唑反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)。本反應(yīng)與上述B法的(b)活性酯法同樣地進(jìn)行。在本反應(yīng)中，可以不存在堿。第二工序是制造具有通式(XXIII)[(XXIV)和(XXIX)]的化合物的工序。通過使具有通式(XVII)的化合物與具有通式(XX)～通式(XXII)的化合物反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)。在本工序中，在具有通式(XX)、(XXI)和(XXII)的化合物具有羧基、羥基或磺基的情況下，可以預(yù)先使這些化合物在存在堿的條件下與三甲基氯硅烷反應(yīng)，將這些基團(tuán)甲硅烷化，能夠無需分離甲硅烷化物而實(shí)施本工序。本反應(yīng)與上述B法的(b)活性酯法同樣地進(jìn)行。所使用的溶劑只要是對本反應(yīng)而言為非活性的溶劑即可，沒有特別限定，例如可以為己烷、庚烷、溶劑輕油或石油醚那樣的脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯那樣的芳香族烴類；二氯甲烷、1，2－二氯乙烷、四氯化碳那樣的鹵代烴類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚那樣的醚類；丙酮那樣的酮類；甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺那樣的酰胺類；二甲基亞砜那樣的亞砜類；或環(huán)丁砜。優(yōu)選為鹵代烴類、醚類或酰胺類，最優(yōu)選二氯甲烷、1，2－二氯乙烷、二噁烷、四氫呋喃或二甲基甲酰胺。所使用的堿例如為與上述的B法中使用的堿同樣的堿，優(yōu)選為有機(jī)胺類，最優(yōu)選4－(N，N－二甲基氨基)吡啶、三乙胺或N，N－二異丙基乙胺。反應(yīng)溫度因原料化合物、具有通式(II)和(XVII)的化合物等而有所不同，通常第一工序的反應(yīng)為－70℃～150℃、優(yōu)選為－10℃～100℃，第二工序的反應(yīng)為－20℃～100℃、優(yōu)選為0℃～50℃。反應(yīng)時(shí)間因原料化合物、具有通式(II)和(XVII)的化合物、反應(yīng)溫度等而有所不同，通常為30分鐘～10天，優(yōu)選為1小時(shí)～48小時(shí)。＜E法＞[上述式中，X的含義同上，EE1和EE2是與通式(XXXIII)中的－CONH－一起構(gòu)成E的基團(tuán)。其中，EE1和EE2中的羥基和氨基被保護(hù)，羧基可以未被保護(hù)。]E法是制造具有通式(XXXIII)的化合物的方法。第一工序是制造具有通式(XXXI)的化合物的工序。通過使具有通式(II)的化合物與具有通式(XXX)的化合物反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)。本反應(yīng)與上述B法同樣地進(jìn)行。第二工序是制造具有通式(XXXIII)的化合物的工序。通過使具有通式(XXXI)的化合物與具有通式(XXXII)的化合物反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)。本反應(yīng)與上述B法同樣地進(jìn)行。在本工序中，通過使通式(XXXII)的磺基在存在堿的條件下與三甲基氯硅烷反應(yīng)，將該基團(tuán)甲硅烷化，能夠無需分離甲硅烷化物而實(shí)施本工序。另外，本E法也適用于制造A、D、E或G中具有酰胺基的化合物的方法。反應(yīng)通過與上述B法同樣的方法實(shí)現(xiàn)。＜F法＞F－1法[上述式中，X、A、D、R4和R5的含義同上，CDI表示1，1'－羰基雙－1H－咪唑、Boc表示叔丁氧基羰基。其中，A和D中的羥基和氨基被保護(hù)，羧基可以未被保護(hù)。]F法(F－1法)是制造具有上述通式(I)或(I')的化合物中的B具有脲基的、具有通式(XXXIX)的化合物的方法。第一工序是制造具有通式(XXXV)的化合物的工序。通過使具有通式(II)的化合物與具有通式(XXXIV)的化合物反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)。本反應(yīng)與上述B法同樣地進(jìn)行。第二工序是制造具有通式(XXXVI)的化合物的工序。通過將具有通式(XXXV)的化合物的作為氨基的保護(hù)基叔丁氧基羰基除去而實(shí)現(xiàn)。本反應(yīng)與上述A法同樣地進(jìn)行。第三工序是制造具有通式(XXXVII)的化合物的工序。通過使具有通式(XXXVI)的化合物與1，1'－羰基雙－1H－咪唑反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)。本反應(yīng)與上述B法的(b)活性酯法同樣地進(jìn)行。第四工序是制造具有通式(XXXIX)的化合物的工序。通過使具有通式(XXXVII)的化合物與具有通式(XXXVIII)的化合物反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)。在本工序中，具有通式(XXXVIII)的化合物具備羧基、羥基或磺基的情況下，可以預(yù)先使這些化合物在存在堿的條件下與三甲基氯硅烷反應(yīng)，將這些基團(tuán)甲硅烷化，能夠無需分離甲硅烷化物而實(shí)施本工序。本反應(yīng)與上述D法第二工序同樣地實(shí)施。F－2法[上述式中，X、A、D、R4和R5的含義同上，CDI表示1，1'－羰基雙－1H－咪唑。其中，A和D中的羥基和氨基被保護(hù)，羧基可以未被保護(hù)。]F法(F－2法)是制造具有上述通式(XXXIX)的化合物的方法。第一工序是制造具有通式(XL)的化合物的工序。通過使具有通式(XXXVIII)的化合物與1，1'－羰基雙－1H－咪唑反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)。本反應(yīng)與上述B法的(b)活性酯法同樣地進(jìn)行。第二工序是制造具有通式(XXXIX)的化合物的工序。通過使具有通式(XXXVI)的化合物與具有通式(XL)的化合物反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)。本反應(yīng)與上述D法第二工序同樣地進(jìn)行。F－3法[上述式中，X、A、D和R3的含義同上。其中，A和D中的羥基和氨基被保護(hù)，羧基可以未被保護(hù)。]F法(F－3法)是制造具有上述通式(XXXIX')的化合物(R5為氫原子的化合物)的方法。反應(yīng)通過在非活性溶劑中使具有通式(XXXVI)的化合物與具有通式(XLI)的化合物反應(yīng)而進(jìn)行。所使用的溶劑只要是對本反應(yīng)而言為非活性的溶劑即可，沒有特別限定，例如可以為己烷、庚烷、溶劑輕油或石油醚那樣的脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯那樣的芳香族烴類；二氯甲烷、1，2－二氯乙烷、四氯化碳那樣的鹵代烴類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚那樣的醚類；丙酮那樣的酮類；甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺那樣的酰胺類；二甲基亞砜那樣的亞砜類；或環(huán)丁砜。優(yōu)選為鹵代烴類、醚類或酰胺類，最優(yōu)選二氯甲烷、1，2－二氯乙烷、二噁烷、四氫呋喃或二甲基甲酰胺。堿不是必須的，但可以為了促進(jìn)而使用。例如可以為與上述的“(a)酰鹵法”中使用的堿同樣的堿，優(yōu)選為有機(jī)胺類，最優(yōu)選三乙胺、4－(N，N－二甲基氨基)吡啶或N，N－二異丙基乙胺。反應(yīng)溫度因原料化合物、溶劑、堿等而有所不同，通常為－70℃～150℃，優(yōu)選為－10℃～100℃。反應(yīng)時(shí)間因原料化合物、溶劑、堿、反應(yīng)溫度等而有所不同，通常為30分鐘～3天，優(yōu)選為1小時(shí)～48小時(shí)。＜G法＞[上述式中，Halo表示鹵原子，T1－H和T2－H表示與亞烷基結(jié)合的氨基、羥基、巰基、氨基甲?；?，Q1和Q2分別形成－alkylene1－T1－alkylene2－Q1和－alkylene3－T2－alkylene4－Q2，表示上述的形成基團(tuán)－CO－A－B－D、基團(tuán)－CO－E－F或基團(tuán)－CO－G的基團(tuán)。其中，alkylene1、alkylene2、alkylene3、alkylene4、Q1和Q2中的羥基、氨基、羧基等具有活性氫原子的基團(tuán)被保護(hù)。]G法是使上述的具有通式(XLII)的鹵代烷基化合物或具有通式(XLVI)的鹵代烷基化合物、與具有氨基、羥基、巰基、氨基甲酰基等活性氫原子的具有通式(XLIII)或通式(XLV)的化合物反應(yīng)，制造具有上述通式(I)的化合物或具有通式(I')的化合物的方法。G－1工序和G－2工序是制造具有取代基－alkylene1－T1－alkylene2－Q1和－alkylene3－T2－alkylene4－Q2的化合物(XLIV)和(XLVII)的工序，通過在非活性溶劑中在存在堿的條件下使化合物(XLII)或化合物(XLVI)與化合物(XLIII)或(XLV)反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)。所使用的堿只要是能夠在通常的有機(jī)反應(yīng)中作為堿使用的物質(zhì)即可，沒有特別限定，例如可以為碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫那樣的堿金屬碳酸鹽類；碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀那樣的堿金屬碳酸氫鹽類；氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀那樣的堿金屬氫化物類；氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀那樣的堿金屬氫氧化物類；甲醇鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀那樣的堿金屬醇鹽類；或三乙胺、三丁胺、4－(N，N－二甲基氨基)吡啶、N，N－二異丙基乙胺、N－甲基嗎啉、吡啶、N，N－二甲基苯胺、N，N－二乙基苯胺、1，5－二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬－5－烯、1，4－二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8－二氮雜雙環(huán)[5.4.0]－7－十一碳烯(DBU)那樣的有機(jī)胺類。優(yōu)選為4－(N，N－二甲基氨基)吡啶、N，N－二異丙基乙胺、堿金屬氫化物類或堿金屬碳酸鹽類，最優(yōu)選4－(N，N－二甲基氨基)吡啶、N，N－二異丙基乙胺、氫化鈉、碳酸鉀或碳酸銫。所使用的溶劑只要是對本反應(yīng)而言為非活性的溶劑即可，沒有特別限定，例如可以為己烷、庚烷、溶劑輕油、石油醚那樣的脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯那樣的芳香族烴類；氯仿、二氯甲烷、1，2－二氯乙烷、四氯化碳那樣的鹵代烴類；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯那樣的酯類；丙酮、甲乙酮那樣的酮類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚那樣的醚類；甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺那樣的酰胺類；或這些溶劑的混合溶劑。優(yōu)選為鹵代烴類、醚類或酰胺類，最優(yōu)選二氯甲烷、二噁烷、四氫呋喃、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。反應(yīng)溫度因原料化合物、所使用的堿、溶劑等而有所不同，通常為－20℃～溶劑的沸點(diǎn)溫度，優(yōu)選為0℃～100℃。反應(yīng)時(shí)間因原料化合物、所使用的堿、溶劑、反應(yīng)溫度等而有所不同，通常為30分鐘～5天，優(yōu)選為1小時(shí)～3天。在上述制法中的具有通式(I)的化合物或其制造中間體等的結(jié)構(gòu)中存在氨基的情況下，能夠適當(dāng)?shù)亟Y(jié)合作為保護(hù)基的三苯基甲基或Boc基，進(jìn)一步將保護(hù)基從這些被保護(hù)的基團(tuán)中除去。這些可以基于有機(jī)合成化學(xué)的技術(shù)中公知的方法、例如T.W.Green,(ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis),JohnWiley&Sons；J.F.W.Mcomie、(ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis),PlenumPress的方法進(jìn)行。例如在利用三苯基甲基進(jìn)行保護(hù)時(shí)，通過在三甲基甲酰胺、四氫呋喃、二氯甲烷或它們的混合溶劑中，在存在三乙胺或N，N－二異丙基乙胺的條件下，與三苯基氯甲烷或三苯基溴甲烷在通常0℃～溶劑的沸點(diǎn)溫度(優(yōu)選0℃～70℃)下反應(yīng)1小時(shí)～5天(優(yōu)選2小時(shí)～2天)而進(jìn)行。在利用Boc基進(jìn)行保護(hù)時(shí)，通過在非活性溶劑中使被保護(hù)的化合物與二碳酸二叔丁酯反應(yīng)而進(jìn)行。所使用的溶劑只要是對本反應(yīng)而言為非活性的溶劑即可，沒有特別限定，例如可以為己烷、庚烷、溶劑輕油、石油醚那樣的脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯那樣的芳香族烴類；氯仿、二氯甲烷、1，2－二氯乙烷、四氯化碳那樣的鹵代烴類；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯那樣的酯類；丙酮、甲乙酮那樣的酮類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚那樣的醚類；甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺那樣的酰胺類；或這些溶劑的混合溶劑。優(yōu)選為鹵代烴類或醚類，最優(yōu)選氯仿、二氯甲烷、1，2－二氯乙烷、二乙基醚、四氫呋喃或二噁烷。反應(yīng)溫度因原料化合物、溶劑等而有所不同，通常為0℃～溶劑的沸點(diǎn)溫度，優(yōu)選0℃～70℃。反應(yīng)時(shí)間因原料化合物、溶劑、反應(yīng)溫度等而有所不同，通常為1小時(shí)～5天，優(yōu)選2小時(shí)～2天。在將Boc基除去時(shí)，可以通過與酸反應(yīng)，與上述A法同樣地進(jìn)行。另外，在上述制法中的具有通式(I)的化合物或其制造中間體等的結(jié)構(gòu)中存在羧基的情況下，能夠適當(dāng)?shù)剞D(zhuǎn)變?yōu)镃1－C6烷氧基羰基、進(jìn)一步適當(dāng)?shù)貙1－C6烷氧基羰基再轉(zhuǎn)變?yōu)轸然Ｓ蒀1－C6烷氧基羰基轉(zhuǎn)變?yōu)轸然c上述A法同樣地進(jìn)行，由羧基轉(zhuǎn)變?yōu)镃1－C6烷氧基羰基與上述B法同樣地進(jìn)行。另外，在上述制法中的具有通式(I)的化合物或其制造中間體等的結(jié)構(gòu)中存在羥基的情況下，可以根據(jù)需要對羥基進(jìn)行保護(hù)，可以根據(jù)需要適當(dāng)?shù)貙⒘u基的保護(hù)基除去。羥基的保護(hù)和保護(hù)基的除去例如可以基于下述的關(guān)于保護(hù)基的文獻(xiàn)記載進(jìn)行。關(guān)于保護(hù)基的文獻(xiàn)如下所示。文獻(xiàn)：PROTECTIVEGROUPSINORGANICSYNTHESIS,TheodoraW.Greene&PeterG.M.Wuts,JOHNWILEY&SONS,INC.、ProtectingGroupsinOrganicSynthesis,JamesR.Hanson,SheffieldAcademicPress,BlackwellScience.、PROTECTIVEGROUPSINORGANICCHEMISTRY,J.F.W.McOmie,PLENUMPRESS.。另外，上述記載的制法例如也可以基于以下文獻(xiàn)的方法進(jìn)行。文獻(xiàn)：FormationofC－CBonds,JeanMathieu&JeanWeill－Raynal,PrefacebyD.H.R.Barton,GeorgThiemePublishers.、ORGANICSYNTHESES,HenryGilman,Editor-in-Chief,JOHNWILEY&SONS,INC.、OrganicReactions,RogerAdams,Editor-in-Chief,JOHNWILEY&SONS,INC.、ReagentsforOrganicSynthesis,LouisF.FieserandMaryFieser,JOHNWILEY&SONS,INC.、THECHEMISTRYOFFUNCTIONALGROUPS,SaulPatai,INTERSCIENCEPUBLISHERS,adivisionofJOHNWILEY&SONS,INC.、COMPREHENSIVEORGANICTRANSFORMATIONS,RichardC.Larock,VCHPublishers,Inc.、COMPREHENSIVEORGANICCHEMISTRY,SirDerekBarton,F.R.S.andW.DavidOllis,F.R.S.,PERGAMONPRESS.、COMPREHENSIVEORGANICSYNTHESIS,BarryM,Trost,PERGAMONPRESS.、ComprehensiveOrganicFunctionalGroupTransformations,AlanR.Katritzky,FRS,OttoMeth-Cohn,CharlesW.Rees,FRS,PERGAMONPRESS.。本發(fā)明的化合物(I)可以為一種以上的晶形或非晶質(zhì)。作為不同的晶形的制造方法，能夠利用醫(yī)藥品的有效成分得到多晶形的方法制造。可以列舉將本發(fā)明的化合物(I)溶解在能夠溶解的溶劑中、添加不良溶劑使其沉淀的方法、將溶劑蒸餾除去使其析出的方法、降低溫度使其析出的方法，也可以將這些方法組合。通過添加所希望的晶種，能夠選擇性且容易地析出晶體。作為非晶質(zhì)的制造方法，可以利用得到醫(yī)藥品的有效成分的非晶質(zhì)的方法制造。例如可以列舉制造上述晶形時(shí)提高析出速度的方法、溶解時(shí)添加聚合物等結(jié)晶化抑制劑的方法、添加降低熔點(diǎn)劑并利用雙軸擠出機(jī)等進(jìn)行熔融的方法等。下面對于本發(fā)明的治療劑進(jìn)行說明。其中，在本發(fā)明中將醫(yī)藥品作為治療劑進(jìn)行說明，只要沒有特別說明，治療劑包括改善劑、予防劑的含義。本發(fā)明的類胡蘿卜素衍生物具有特異性的化學(xué)結(jié)構(gòu)，因此，具有優(yōu)異的水溶性，生物攝取性比天然產(chǎn)出的游離體的類胡蘿卜素或脂肪酸酯的類胡蘿卜素衍生物高，作為對于包括人在內(nèi)的溫血動物的醫(yī)藥品的有效成分是有用的。在蝦青素那樣的游離體的類胡蘿卜素為活性物質(zhì)的情況下，在生物體內(nèi)顯示活性時(shí)，與分子兩端6元環(huán)的3位的氧分子結(jié)合的酰基被酯酶等切斷，形成游離體的形態(tài)而發(fā)揮作用。并且，本發(fā)明的通式(I)所示的類胡蘿卜素本身、或分子結(jié)構(gòu)中的脲鍵、酰胺鍵或酯鍵的一部分被切斷的化合物也可以顯示藥物活性。其中，游離體的類胡蘿卜素的結(jié)晶性高，在通過用聚合物等形成固體分散體或添加可溶化劑等通常用于提高難溶性藥物的溶解性的方法時(shí)，難以大幅度地提高在水中的溶解度。因此，為了容易被生物體攝取，提高在水中的溶解度是至關(guān)重要的。本發(fā)明的類胡蘿卜素衍生物對于利用類胡蘿卜素的游離體確認(rèn)了效果的與活性氧相關(guān)的疾病有效。作為能夠改善、予防的與活性氧相關(guān)的疾病，例如可以列舉高脂血癥、肥胖癥、葡糖耐量障礙、高血壓癥、胰島素抵抗、代謝綜合征、脂肪肝、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥(例如視網(wǎng)膜病、腎病、神經(jīng)病、白內(nèi)障、冠狀動脈疾病和腦梗塞等)、脂肪性肝炎、非酒精性脂肪肝炎(NASH)、丙型肝炎、動脈硬化癥、妊娠性糖尿病、多囊卵巢綜合征、心血管性疾病(例如缺血性心臟病、心肌梗塞)、心力衰竭、動脈粥樣硬化癥、血管功能不全、因缺血性心臟疾病引起的細(xì)胞損傷(例如因腦卒中引起的腦損傷等)、痛風(fēng)、炎癥性疾病(例如骨關(guān)節(jié)炎、疼痛、發(fā)熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸炎、痤瘡、曬傷、銀屑病、濕疹、過敏性疾病、特應(yīng)性皮炎、哮喘、GI潰瘍、惡病質(zhì)、自身免疫疾病、胰腺炎等)、胃潰瘍、癌、骨質(zhì)疏松、白內(nèi)障、青光眼、老年性黃斑變性、干眼癥、眼疲勞、阿爾茨海默病、抑郁癥、雙相型障礙、精神分裂癥、慢性疲勞、廢用性肌萎縮、萎縮性側(cè)索硬化癥、肌萎縮、少肌癥、惡病質(zhì)、尿酸抑制作用、毛發(fā)促進(jìn)作用、創(chuàng)傷改善和手術(shù)后的改善。并且，也可以作為臟器的保存劑、培養(yǎng)的皮膚或軟骨等的保存劑使用。優(yōu)選為干眼癥、眼疲勞、白內(nèi)障、青光眼、老年性黃斑變性、脂肪肝炎、非酒精性脂肪肝炎、胰島素抵抗、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、高血壓癥、高脂血癥、心力衰竭、阿爾茨海默病、特應(yīng)性皮炎、少肌癥、癌的予防劑和/或治療劑。最優(yōu)選為干眼癥、非酒精性脂肪肝炎、心力衰竭、特應(yīng)性皮炎。并且，本發(fā)明的類胡蘿卜素衍生物可以與其他的有效成分組合配合。作為其他的有效成分的效果，可以根據(jù)其他的有效成分的特性從互補(bǔ)作用、協(xié)同效果和降低其他的有效成分的副作用等中選擇。作為其他的有效成分，可以列舉與下述藥劑的并用，即，RXR活化劑、磺酰脲劑、α－葡糖苷酶抑制劑、胰島素制劑、醛糖還原酶抑制劑、雙胍劑、DPP－IV抑制劑、GLP－1關(guān)聯(lián)化合物、他汀類化合物、角鯊烯合成抑制劑、貝特類化合物、LDL異化促進(jìn)劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素II拮抗劑、腎素抑制劑、鈣拮抗劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、分泌酶抑制劑、抗腫瘤劑、糖尿病的予防劑和/或治療劑、以及糖尿病并發(fā)癥的予防劑和/或治療劑、類固醇劑、非類固醇性抗炎癥劑。優(yōu)選與他汀類化合物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素II拮抗劑、腎素抑制劑、鈣拮抗劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、抗腫瘤劑、糖尿病的予防劑和/或治療劑、以及糖尿病并發(fā)癥治療劑、類固醇劑、非類固醇性抗炎癥劑。在與類固醇劑并用的情況下，能夠抑制和予防作為長期服用類固醇劑所致?lián)p傷的肌萎縮。在與NSAIDs(非類固醇性抗炎癥劑)并用的情況下，能夠抑制和予防NSAIDs所致的消化道損傷。將本發(fā)明的類胡蘿卜素衍生物作為上述治療劑或予防劑使用的情況下，可以將其本身、或?qū)⑵渑c藥學(xué)上可接受的賦形劑、崩解劑和結(jié)合劑等醫(yī)藥添加劑適當(dāng)混合，制成例如片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或糖漿劑等，以口服的方式給藥?；蛘咧瞥勺⑸鋭⒌窝蹌?、栓劑或經(jīng)皮吸收劑等，以非口服的方式給藥。本發(fā)明的類胡蘿卜素衍生物與在水中的溶解性不充分的現(xiàn)有的類胡蘿卜素或類胡蘿卜素衍生物不同，對于需要以滴眼劑或注射劑等液劑的形態(tài)給藥的疾病也是有效的。這些制劑可以使用賦形劑(例如可以為乳糖、白糖、葡萄糖、甘露醇、山梨糖醇那樣的糖衍生物；玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、α淀粉、糊精那樣的淀粉衍生物；結(jié)晶纖維素那樣的纖維素衍生物；阿拉伯膠、葡聚糖、普魯蘭多糖那樣的有機(jī)系賦形劑；或輕質(zhì)無水硅酸、合成硅酸鋁、硅酸鈣、偏硅酸鋁酸鎂那樣的硅酸鹽衍生物；磷酸氫鈣那樣的磷酸鹽；碳酸鈣那樣的碳酸鹽；硫酸鈣那樣的硫酸鹽等無機(jī)系賦形劑)、潤滑劑(例如可以為硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂那樣的硬脂酸金屬鹽；滑石、膠體硅、硅酸鎂鋁、鯨蠟?zāi)菢拥南烆悾慌鹚幔患憾?；硫酸鈉那樣的硫酸鹽；乙二醇；富馬酸；苯甲酸鈉；DL亮氨酸那樣的氨基酸；肽；脂肪酸鈉鹽；十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂那樣的十二烷基硫酸鹽；無水硅酸、硅酸水合物那樣的硅酸類；或上述淀粉衍生物等)、粘合劑(例如可以為羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、或與上述賦形劑同樣的化合物等)、崩解劑(例如可以為低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、內(nèi)部交聯(lián)羧甲基纖維素鈉那樣的纖維素衍生物；或羧甲基淀粉、羧甲基淀粉鈉那樣的經(jīng)過化學(xué)修飾的淀粉、纖維素類；交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮)、穩(wěn)定劑(可以為對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯那樣的對羥基苯甲酸酯類；氯丁醇、芐醇、苯基乙基乙醇那樣的醇類；苯扎氯銨；苯酚、甲酚那樣的酚類；硫柳汞；脫氫乙酸；或山梨酸等)、矯味矯臭劑(例如可以為通常使用的甜味料、酸味料、香料等)或/和希釈劑等的添加劑，利用公知的方法制造。糖漿劑、飲劑、混懸液、滴眼劑和注射劑等液劑，可以將有效成分根據(jù)需要在存在pH調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、溶解劑、混懸劑等、等張劑、穩(wěn)定化劑、防腐劑等的條件下，按照常規(guī)方法進(jìn)行制劑化。作為pH調(diào)節(jié)劑，例如可以列舉鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙醇胺等。作為緩沖劑，例如可以列舉磷酸鈉、乙酸鈉、硼酸鈉、檸檬酸鈉、天冬氨酸鈉等。作為混懸劑，例如可以列舉聚山梨糖醇80、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚氧乙烯山梨糖醇酐單月桂酸酯、阿拉伯膠、粉末黃蓍膠、聚乙烯基吡咯烷酮、單硬脂酸甘油酯等。作為溶解劑，例如可以列舉聚山梨糖醇80、氫化聚氧乙烯蓖麻子油、煙酰胺、聚氧乙烯山梨糖醇酐單月桂酸酯、聚乙二醇、蓖麻子油脂肪酸乙酯、凡士林、甘油、丙二醇等。作為安定化劑，例如可以列舉亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、檸檬酸鈉、乙二胺四乙酸鈉、單乙醇胺等。作為防腐劑，例如可以列舉對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、苯甲酸鈉、山梨酸、苯酚、甲酚、氯甲酚、苯扎氯銨、對羥基苯甲酸酯等。本發(fā)明的化合物(I)優(yōu)選添加抗氧化劑或著色劑等。作為抗氧化劑，例如可以例舉亞硝酸鈉、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、L－抗壞血酸硬脂酸酯、棕櫚酸抗壞血酸酯、亞硫酸氫鈉、α－硫代甘油、異抗壞血酸、鹽酸半胱氨酸、檸檬酸、乙酸生育酚、二氯異氰脲酸鉀、二丁基羥基甲苯、巰基乙醇酸鈉、硫羥蘋果酸鈉、維生素E，生育酚、d－δ－生育酚、生育三烯酸、棕櫚酸、抗壞血酸葡糖苷、焦亞硫酸鈉、丁基羥基苯甲醚、1，3－丁二醇、苯并三唑、季戊四醇－四[3－(3，5－二叔丁基－4－羥基苯基)丙酸酯]、沒食子酸丙酯、2－巰基苯并咪唑，優(yōu)選為生育酚、乙酸生育酚、生育三烯酸、棕櫚酸抗壞血酸酯、抗壞血酸葡糖苷。著色劑可以混合在片劑中，在為糖衣或膠囊劑的情況下，也可以在明膠層中。本發(fā)明的類胡蘿卜素衍生物的給藥量因癥狀、年齡、給藥方法等而有所不同，例如在口服給藥的情況下，每1次為0.001～500mg/kg體重、優(yōu)選為0.01～50mg/kg體重。在靜脈內(nèi)給藥的情況下，每1次為0.001～50mg/kg體重、優(yōu)選為0.05～10mg/kg體重。在靜脈內(nèi)給藥時(shí)，類胡蘿卜素衍生物的濃度可以按照常規(guī)方法根據(jù)給藥量和給藥液劑量常法在0.00001～1.0％的濃度內(nèi)適當(dāng)選擇。在滴眼的方式給藥的情況下，作為類胡蘿卜素衍生物的濃度，在0.00001～5.0％的濃度內(nèi)進(jìn)行調(diào)節(jié)，1次滴加1滴～數(shù)滴?？梢愿鶕?jù)目的效果將1天的滴加次數(shù)設(shè)定為1～10次的頻率。作為類胡蘿卜素衍生物的濃度，優(yōu)選為0.001～1.0％。作為本發(fā)明的醫(yī)藥用途以外的用途，可以制成動物的飼料，用于染色和提高生產(chǎn)率、提高受精時(shí)的生存性、移植時(shí)的臟器的保護(hù)劑。實(shí)施例下面，例示實(shí)施例、參考例、試驗(yàn)例和制劑例，對本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的范圍不限定于此。實(shí)施例(1)(例示化合物編號2－1)2－[3－(4－〔18－[4－{3－(2－磺乙基氨基羰基)丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基〕－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基)丙?；被鵠乙磺酸在6－(3－羧基丙酰氧基)－3－[18－[4－(3－羧基丙酰氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代－1－環(huán)己烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－2，4，4－三甲基－2－環(huán)己烯－1－酮6.11g、?；撬?.82g和N－羥基－5－降冰片烯－2，3－二甲酰亞胺2.75g的混合物中添加脫水二甲基甲酰胺70ml，接著添加N，N－二異丙基乙胺19.86g，進(jìn)行氬置換。在混合物中添加1－乙基－3－(3－二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽6.11g，在室溫下攪拌4天。添加正己烷300ml，利用傾析法將正己烷層除去，并在殘?jiān)刑砑诱和?00ml，進(jìn)行同樣的操作。利用硅膠柱色譜法(洗脫液：二氯甲烷:甲醇＝3:1→2:1)對殘?jiān)M(jìn)行精制，由乙酸乙酯－正己烷溶液得到結(jié)晶。用甲醇對所得到的結(jié)晶進(jìn)行清洗，以紅黑色粉末的形態(tài)得到標(biāo)記目的物0.751g。1H-NMR(δ,ppm)(DMSO-d6):1.19(s,6H),1.33(s,6H),1.81(s,6H),1.97-2.00(m,16H),2.36-2.38(m,4H),2.51-2.59(m,8H),3.18-3.33(m,4H,與水的峰重合),5.40-5.44(dd,2H),6.28-6.76(m,14H),7.82(t,2H)實(shí)施例(2)(例示化合物編號1－2)4－{18－[4－羧甲基亞硫酰基乙酰氧基－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基亞硫?；宜嶂品ˋ在蝦青素3.00g、2，2'－亞硫酰基二乙酸8.35g、N，N－二異丙基乙胺17.1mL、4－(N，N－二甲基氨基)吡啶1.23g和二氯甲烷90mL溶液中添加N，N'－二異丙基碳二亞胺7.8mL，攪拌3小時(shí)。通過HPLC確認(rèn)反應(yīng)結(jié)束，在減壓下將二氯甲烷、N，N－二異丙基乙胺濃縮。利用硅膠柱色譜法(洗脫液：二氯甲烷:甲醇＝2:1→1:2)對所得到的殘?jiān)M(jìn)行精制。再次利用硅膠柱色譜法(洗脫液：二氯甲烷:甲醇＝2:1→1:9)精制2次。將精制品溶于二氯甲烷20mL，添加1N鹽酸20mL，將二氯甲烷層分液，用飽和食鹽水清洗2次，之后對析出的紅黑色的固體過濾、干燥，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物38mg。1H-NMR400MHz(DMSO-d6):δ6.79-6.29(14H,m),5.55-5.50(2H,m),4.24-3.86(8H,m),2.07-2.03(4H,m),2.01(6H,s),1.97(6H,s),1.83(6H,s),1.35(6H,s),1.21(6H,s)Mass譜:-ESI,m/z＝891.34(M-)制法B在6－羥基－3－(18－[4－羥基－2，6，6－三甲基－3－氧代－1－環(huán)己烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－2，4，4－三甲基－2－環(huán)己烯－1－酮(蝦青素)1.50g、2，2'－亞硫?；宜?.18g、N，N－二異丙基乙胺8.5mL、4－(N，N－二甲基氨基)吡啶0.61g、二氯甲烷45mL溶液中滴加N，N'－二異丙基碳二亞胺3.9mL，攪拌3小時(shí)。利用HPLC確認(rèn)反應(yīng)結(jié)束，依次添加二氯甲烷10mL、AQUALICHL415(NIPPONSHOKUBAICO.,LTD.)5mL、AQUALICAS(NIPPONSHOKUBAICO.,LTD.)5g，攪拌15分鐘，進(jìn)行過濾。對濾液進(jìn)行減壓濃縮后，以40℃對殘?jiān)M(jìn)行減壓干燥。利用硅膠柱色譜法(洗脫液：二氯甲烷:甲醇＝2:1→1:4)對所得到的殘?jiān)M(jìn)行精制，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物110mg。1H-NMR400MHz(DMSO-d6):δ6.78-6.29(14H,m),5.51(2H,dd),4.24(2H,t),3.85(2H,d),3.75(2H,t),3.54-3.50(2H,m),2.09-2.06(4H,m),2.00(6H,s),1.97(6H,s),1.83(6H,s),1.35(6H,s),1.21(6H,s)Mass譜:-ESI,m/z＝891.4426(M-H-)實(shí)施例(3)(例示化合物編號1－1)4－{18－[4－羧甲基硫代乙酰氧基－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基硫代乙酸對反應(yīng)容器進(jìn)行氬置換，將6－羥基－3－(18－[4－羥基－2，6，6－三甲基－3－氧代－1－環(huán)己烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－2，4，4－三甲基－2－環(huán)己烯－1－酮(蝦青素)2.00g、2，2'－硫代二乙酸5.03g、N，N－二異丙基乙胺8.66g、4－(N，N－二甲基氨基)吡啶0.82g、二氯甲烷60mL混合，在室溫下攪拌18小時(shí)。添加1－乙基－3－(3－二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽6.42g，再攪拌1.5小時(shí)。利用高效液相色譜法(HPLC)確認(rèn)反應(yīng)結(jié)束，添加聚丙烯酸(AQUALICHL415(NIPPONSHOKUBAICO.,LTD.))60mL。攪拌10分鐘，再添加聚丙烯酸(AQUALICAS(NIPPONSHOKUBAICO.,LTD.))10g。確認(rèn)聚丙烯酸的固化，通過傾析、過濾將有機(jī)層分離，用無水Na2SO4干燥后進(jìn)行減壓濃縮。利用反相(ODS)柱色譜法(10％CH2Cl2－MeOH:水＝8:2→9:1)對殘?jiān)?次，接著利用(10％CH2Cl2－MeOH:水＝8:2→19:1)精制2次，在減壓下進(jìn)行干燥。在精制品中添加CH2Cl250mL、1N－HCl50mL，將CH2Cl2層分液。用無水Na2SO4干燥后，進(jìn)行減壓濃縮。利用反相(ODS)柱色譜法(10％CH2Cl2－MeOH:水＝8:2→9:1)對殘?jiān)M(jìn)行精制，在減壓下進(jìn)行干燥，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物90mg。1H-NMR400MHz(CDCl3):δ6.69-6.18(14H,m),5.58(2H,dd),3.62-3.47(8H,m),2.15-2.03(4H,m),2.00(6H,s),1.99(6H,s),1.92(6H,s),1.36(6H,s),1.24(6H,s)Mass譜:-ESI,m/z＝859.54(M-H-)實(shí)施例(4)(例示化合物編號2－10)2－(3，5，5－三甲基－2－氧代－4－{3，7，12，16－四甲基－18－[2，6，6－三甲基－3－氧代－4－(2－磺乙基氨基甲酰氧基)環(huán)己－1－烯基]十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}環(huán)己－3－烯基氧基羰基氨基)乙磺酸對咪唑－1－基羧酸4－[18－{4－(咪唑－1－基羰基氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯(參考例2的化合物)5.73g的脫水N，N－二甲基甲酰胺25ml溶液進(jìn)行氮置換，添加牛磺酸13.82g、N，N－二異丙基乙胺22.0g、N－羥基－5－降冰片烯－2，3－二羧酰亞胺11.71g和N，N－二甲基－4－氨基吡啶1.3g，再添加脫水N，N－二甲基甲酰胺25ml，在室溫下攪拌6小時(shí)。在反應(yīng)混合物中添加?；撬?.03g、N－羥基－5－降冰片烯－2，3－二羧酰亞胺7.45g和N，N－二甲基－4－氨基吡啶1.5g，以油浴溫度40℃加熱攪拌7.5小時(shí)。再在室溫下攪拌20小時(shí)。在減壓下將N，N－二甲基甲酰胺蒸餾除去，利用硅膠柱色譜法(洗脫液：二氯甲烷:甲醇＝7:3)對所得到的殘?jiān)M(jìn)行精制，再利用硅膠柱色譜法(洗脫液：二氯甲烷:甲醇＝3:1)進(jìn)行精制，以紅黑色固體的形態(tài)得到標(biāo)記目的物1.57g。1H-NMR(δ,ppm)(DMSO-d6):1.18(s,6H),1.33(s,6H),1.81(s,6H),1.92-2.05(m,16H),2.61(t,4H),3.29-3.32(m,4H),5.27(dd,2H),6.28-6.76(m,14H),7.11(t,2H)實(shí)施例(5)[實(shí)施例(4)(例示化合物編號2－10)的化合物的鈉鹽]2－(3，5，5－三甲基－2－氧代－4－{3，7，12，16－四甲基－18－[2，6，6－三甲基－3－氧代－4－(2－磺乙基氨基甲酰氧基)環(huán)己－1－烯基]－十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}環(huán)己－3－烯基氧基羰基氨基)乙磺酸二鈉鹽將2－(3，5，5－三甲基－2－氧代－4－{3，7，12，16－四甲基－18－[2，6，6－三甲基－3－氧代－4－(2－磺乙基氨基甲酰氧基)環(huán)己－1－烯基]－十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}環(huán)己－3－烯基氧基羰基氨基)乙磺酸(實(shí)施例(4)的化合物)0.6g溶于脫水甲醇12mL中，添加28％甲醇鈉甲醇溶液265μL，在室溫下攪拌1.5小時(shí)。再添加脫水甲醇12ml，在室溫下攪拌0.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物加入己烷500mL中，攪拌15分鐘。過濾提取沉淀物，以紅褐色固體的形態(tài)得到標(biāo)記目的物0.579g。1H-NMR(δ,ppm)(DMSO-d6):7.12(t,2H),6.79-6.28(m,14H),5.27(dd,2H),3.30-3.24(m,4H),2.59(t,4H),2.04-1.89(m,16H),1.81(s,6H),1.33(s,6H),1.18(s,6H)Mass譜:Fab-MS,m/z＝897(M-H-)實(shí)施例(6)(例示化合物編號1－102)3－[2－(4－(18－{4－[3－(3－叔丁氧基羰甲基脲基)丙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基)乙基]脲基乙酸叔丁酯在3－氨基－丙酸4－{18－[4－(3－氨基丙酰氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯二鹽酸鹽(參考例4的化合物)2g、N－(咪唑－1－基羰基)甘氨酸叔丁酯(參考例1的化合物)2.77g、脫水N，N－二甲基甲酰胺60mL溶液中添加N，N－二異丙基乙胺2.1mL，在室溫下攪拌15小時(shí)。在減壓下將N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二異丙基乙胺蒸餾除去，通過硅膠柱色譜法(洗脫液：二氯甲烷:乙酸乙酯＝7:3→0:10)對所得到的殘?jiān)M(jìn)行精制，在減壓下將溶劑蒸餾除去。將殘?jiān)苡诙燃淄?0mL中，添加1N鹽酸進(jìn)行分液。用水30mL、接著用飽和食鹽水30mL對有機(jī)層進(jìn)行2次分液，用芒硝對有機(jī)層進(jìn)行干燥，進(jìn)行減壓濃縮、減壓干燥。再重復(fù)進(jìn)行2次同樣的操作，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物180mg。1H-NMR400MHz(DMSO-d6):δ6.79-6.23(18H,m),5.45(2H,dd),3.66-3.64(4H,m),3.32-3.23(4H,m),2.04-2.02(4H,m),2.01(6H,s),1.97(6H,s),1.82(6H,s),1.41(18H,s),1.34(6H,s),1.20(6H,s)Mass譜：+ESI,m/z＝1053.28(M+H+),1075.60(M+Na+)實(shí)施例(7)(例示化合物1－365)咪唑－1－基羰基氨基乙酸4－{18－(4－咪唑－1－基羰基氨基乙酰氧基－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯在二氯甲烷513mL中添加1，1'－羰基二咪唑21.2g，在冰冷下攪拌30分鐘。在其中添加氨基乙酸4－{18－[4－氨基乙酰氧基－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯二鹽酸鹽(參考例6的化合物)20.5g，恢復(fù)到室溫。攪拌3小時(shí)后，加水500mL進(jìn)行分液。在有機(jī)層中添加水500mL，對有機(jī)層進(jìn)行分液。再用水500mL、飽和食鹽水400mL對有機(jī)層進(jìn)行清洗，用芒硝干燥后，進(jìn)行減壓濃縮，在減壓下進(jìn)行干燥，得到紅黑色粉末24.0g。1H-NMR(δ,ppm)(DMSO-d6):9.13(t,2H),8.28(s,2H),7.71(m,2H),7.07(s,2H),6.79-6.29(m,14H),5.50(dd,2H),4.22-4.08(m,4H),2.10-2.03(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.83(s,6H),1.35(s,6H),1.20(s,6H)Mass譜:+ESI,m/z＝898.72(M+)實(shí)施例(8)(例示化合物1－187)4－(3－{4－[18－(4－[3－(3－羧丙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基)丁酸使4－氨基丁酸1.4g懸浮在二氯甲烷15mL中，添加三乙胺1.9mL，在冰冷下進(jìn)行攪拌，用5分鐘在反應(yīng)液中滴加三甲基氯硅烷1.7mL的二氯甲烷15mL的溶液?；謴?fù)到室溫，攪拌3小時(shí)后，在冰冷下添加咪唑－1－基羰基氨基乙酸4－[18－(4－咪唑－1－基羰基氨基乙酰氧基－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯(實(shí)施例(7)的化合物)3.0g，在室溫下攪拌22小時(shí)。利用硅膠柱色譜法(MeOH:CH2Cl2＝1:2)和反相(ODS)柱色譜法(MeOH:水＝8:2→19:1)、再利用硅膠柱色譜法(MeOH:CH2Cl2＝1:2)對反應(yīng)液進(jìn)行精制，在減壓下進(jìn)行干燥，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物147mg。1H-NMR(δ,ppm)(DMSO-d6):6.79-6.23(m,18H),5.44(dd,2H),3.93-3.80(m,4H),3.02-2.98(m,4H),2.19(t,4H),2.03(s,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.63-1.56(m,6H),1.34(s,6H),1.20(s,6H)Mass譜:+ESI,m/z＝969.50(M+H+)實(shí)施例(9)(例示化合物1－63)3－[4－(18－{4－(3－羧甲基脲基乙酰氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基]脲基乙酸使甘氨酸1.03g懸浮在二氯甲烷15mL中，添加三乙胺1.9mL，在冰冷下攪拌。在冰冷下用10分鐘在反應(yīng)液中滴加三甲基氯硅烷1.7mL和二氯甲烷15mL的混合液，恢復(fù)到室溫。攪拌2小時(shí)后，添加咪唑－1－基羰基氨基乙酸4－{18－(4－咪唑－1－基羰基氨基乙酰氧基－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯(實(shí)施例(7)的化合物)3.0g，攪拌18小時(shí)后，在反應(yīng)液中添加THF40mL和水5mL，進(jìn)行減壓濃縮，添加5％乙酸水100mL，進(jìn)行過濾，得到紅黑色粉末。在所得到的粉末中添加甲醇100mL、乙酸乙酯200mL，減壓濃縮至約100mL。在－18℃以下保存15小時(shí)。進(jìn)行過濾，得到紅黑色粉末。使粉末溶解在甲醇20mL、二氯甲烷10mL中，將溶液滴入乙酸乙酯500mL中，對析出固體進(jìn)行過濾，得到紅黑色粉末。以60℃使所得到的粉末溶解于甲醇1.2L，將溶液滴入2％乙酸水1L中，將析出固體過濾取出，在真空下進(jìn)行干燥，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物558mg。1H-NMR(δ,ppm)(DMSO-d6):6.78-6.28(m,18H),5.44(dd,2H),3.96-3.84(m,4H),3.72(d,4H),2.03(s,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.34(s,6H),1.20(s,6H)Mass譜:+ESI,m/z＝913.36(M+H+)實(shí)施例(10)(例示化合物1－185)3－(3－{4－[18－(4－[3－(2－羧乙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基)丙酸將β－丙氨酸1.22g懸浮在二氯甲烷15mL中，加入三乙胺1.9mL，在冰冷下進(jìn)行攪拌。在冰冷下用5分鐘向反應(yīng)液中滴加三甲基氯硅烷1.7mL和二氯甲烷15mL的混合液，恢復(fù)到室溫。攪拌2小時(shí)后，添加咪唑－1－基羰基氨基乙酸4－{18－(4－咪唑－1－基羰基氨基乙酰氧基－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯(實(shí)施例(7)的化合物)3.0g，攪拌16小時(shí)后，在反應(yīng)液中添加THF40mL和水5mL，進(jìn)行減壓濃縮。以50℃使殘?jiān)芙庠贛eOH100mL中，添加5％乙酸水35mL，以－20℃放置1.5小時(shí)。將析出固體過濾去除，得到紅黑色粉末。利用反相(ODS)柱色譜法(MeOH:水＝7:3→19:1)對所得到的粉末進(jìn)行精制，在真空下進(jìn)行干燥，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物560mg。NMR(δ,ppm)(DMSO-d6):12.2(brs,2H),6.79-6.22(m,18H),5.44(dd,2H),3.93-3.81(m,4H),3.20(q,4H),2.35(t,4H),2.06-2.03(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.34(s,6H),1.20(s,6H)Mass譜:+ESI,m/z＝941.51(M+H+)實(shí)施例(11)(例示化合物2－11)2－[3－{4－(18－〔4－(3－[2－磺乙基]脲基乙酰氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基〕－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基]乙磺酸使?；撬?.55g懸浮在二氯甲烷15mL中，添加N，N－二異丙基乙胺3.6mL，在冰冷下用5分鐘滴加三甲基氯硅烷2.5mL的二氯甲烷15mL溶液。恢復(fù)到室溫，攪拌3小時(shí)后，添加咪唑－1－基羰基氨基乙酸4－{18－(4－咪唑－1－基羰基氨基乙酰氧基－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯(實(shí)施例(7)的化合物)3.0g，攪拌1小時(shí)(反應(yīng)液A)。在另外的容器中加入?；撬?.88g、二氯甲烷5mL和N，N－二異丙基乙胺1.2mL，在冰冷下用5分鐘滴加三甲基氯硅烷0.85mL的二氯甲烷5mL溶液，恢復(fù)到室溫(反應(yīng)液B)。用5分鐘向反應(yīng)液A滴加反應(yīng)液B，攪拌1小時(shí)后，添加THF40mL和水10mL。對反應(yīng)混合物進(jìn)行減壓濃縮，使殘?jiān)芙庥?％乙酸水600mL，利用反相(ODS)柱色譜法(MeOH:水＝0:1→3:1)和(MeOH:水＝1:1→3:1)進(jìn)行精制，在真空下進(jìn)行干燥，得到紅黑色粉末。在所得到的粉末中加入乙酸乙酯150mL，攪拌17小時(shí)，過濾提取粉末，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物189mg。NMR(δ,ppm)(DMSO-d6):6.78-6.23(m,18H),5.44(dd,2H),3.90-3.78(m,4H),3.28(t,4H),2.54-2.49(m,4H),2.07-2.02(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.34(s,6H),1.20(s,6H).Mass譜：-ESI,m/z＝1011.51(M-H-)實(shí)施例(12)(例示化合物1－366)3－(咪唑－1－基羰基氨基)丙酸4－[18－(4－{3－(咪唑－1－基羰基氨基)丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯在冰冷下在二氯甲烷200mL、N，N－二甲基甲酰胺200mL的混合溶液中加入1，1'－羰基二咪唑20g，攪拌20分鐘。接著在溶液中添加3－氨基丙酸4－{18－[4－(3－氨基丙酰氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯二鹽酸鹽(參考例(4)的化合物)20g。在室溫下攪拌2小時(shí)后，加入二氯甲烷200mL和水400mL，進(jìn)行分液。用水400mL對有機(jī)層清洗2次，接著用飽和食鹽水400mL進(jìn)行清洗，用芒硝干燥后，進(jìn)行減壓濃縮。將殘?jiān)芙庥谝宜嵋阴?00mL，滴入正己烷1L中，使結(jié)晶析出。對析出物進(jìn)行過濾，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物19.21g。NMR(δ、ppm)(DMSO-d6):8.63(t,2H),8.24(m,2H),7.67-7.66(m,2H),7.04-7.03(m,2H),6.79-6.28(m,14H),5.46(dd,2H),3.53(q,4H),2.73(t,4H),2.01-1.97(m,16H),1.82(s,10H),1.33(s,6H),1.18(s,6H)Mass譜：-ESI,m/z＝925.17(M-H-)實(shí)施例(13)(例示化合物1－103)3－{2－[4－(18－{4－[3－(3－羧甲基脲基)丙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基]乙基}脲基乙酸使甘氨酸9.7g懸浮在二氯甲烷40mL中，添加三乙胺18mL，在冰冷下進(jìn)行攪拌，用15分鐘滴加三甲基氯硅烷16mL的二氯甲烷40mL溶液，恢復(fù)到室溫。攪拌2小時(shí)后，添加3－(咪唑－1－基羰基氨基)丙酸4－[18－(4－{3－(咪唑－1－基羰基氨基)丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯(實(shí)施例(12)的化合物)4.0g，攪拌1小時(shí)后，對反應(yīng)液進(jìn)行減壓濃縮。依次在殘?jiān)屑尤爰状?00mL、水200mL、強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂(RCP160M，三菱化學(xué)制)20mL，攪拌40分鐘。使用過濾助劑(硅藻土，celite)對反應(yīng)液進(jìn)行過濾后，用甲醇1.5L將附著在硅藻土上的紅黑色固體溶出。對溶出液進(jìn)行減壓濃縮，將殘?jiān)芙庠诩状?00mL中，滴加5％乙酸水溶液200mL。利用反相硅膠(RP－18)柱色譜法(MeOH:5％乙酸水＝4:1→丙酮:水＝7:3)對該溶液進(jìn)行精制，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物400mg。NMR(δ、ppm)(DMSO-d6):6.79-6.23(m,18H),5.45(dd,2H),3.69(d,4H),3.33-3.25(m,4H),2.53-2.49(m,4H),2.09-2.02(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.34(s,6H),1.20(s,6H)Mass譜：+ESI,m/z＝941.58(M+H+)實(shí)施例(14)(例示化合物1－189)3－[3－(2－{4－[18－(4－{3－[3－(2－羧乙基)脲基]丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}乙基)脲基]丙酸使β－丙氨酸8.7g懸浮在二氯甲烷30mL中，添加三乙胺14mL，在冰冷下進(jìn)行攪拌，用15分鐘滴加三甲基氯硅烷12mL的二氯甲烷30mL溶液，恢復(fù)到室溫。攪拌3小時(shí)后，添加3－(咪唑－1－基羰基氨基)丙酸4－[18－(4－{3－(咪唑－1－基羰基氨基)丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯(實(shí)施例(12)的化合物)3.0g，攪拌2小時(shí)后，進(jìn)行減壓濃縮。向殘?jiān)幸来渭尤爰状?00mL、水200mL、強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂(RCP160M，三菱化學(xué)制)20mL，攪拌30分鐘。利用過濾助劑(硅藻土)對混合溶液進(jìn)行過濾后，用甲醇1L使附著在硅藻土上的紅黑色固體溶出。進(jìn)行減壓濃縮直到溶出液達(dá)到約850mL后，加入5％乙酸水溶液150mL，利用反相硅膠(RP－18)柱色譜法(MeOH:5％乙酸水＝4:1→丙酮:水＝7:3)進(jìn)行精制，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物397mg。NMR(δ、ppm)(DMSO-d6):12.2(s,2H),6.79-6.28(m,14H),6.05(t,4H),5.44(dd,2H),3.29-3.16(m,8H),2.51-2.47(m,4H),2.34(t,4H),2.18-2.03(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.34(s,6H),1.20(s,6H).Mass譜：+ESI,m/z＝969.65(M+H+)實(shí)施例(15)(例示化合物1－191)4－[3－(2－{4－[18－(4－{3－[3－(3－羧丙基)脲基]丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}乙基)脲基]丁酸使γ－氨基丁酸10.0g懸浮在二氯甲烷30mL中，加入三乙胺14mL，在冰冷下進(jìn)行攪拌，用10分鐘滴加三甲基氯硅烷12mL的二氯甲烷30mL溶液，恢復(fù)到室溫。攪拌3小時(shí)后，加入3－(咪唑－1－基羰基氨基)丙酸4－[18－(4－{3－(咪唑－1－基羰基氨基)丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯(實(shí)施例(12)的化合物)3.0g，攪拌20小時(shí)后，進(jìn)行減壓濃縮。在殘?jiān)屑尤胨?.5L、二氯甲烷400mL，進(jìn)行分液。用二氯甲烷400mL對所得到的水層進(jìn)行2次提取。接著將有機(jī)層合在一起，用飽和食鹽水600mL清洗，用芒硝干燥后，進(jìn)行減壓濃縮、真空干燥。使殘?jiān)芙庠诩状?25mL、水75mL中，利用反相硅膠(RP－18)柱色譜法(甲醇:水＝17:3→丙酮:水＝7:3)進(jìn)行精制，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物790mg。NMR(δ、ppm)(DMSO-d6):6.82-6.28(m,16H),6.06(t,4H),5.90(t,4H),5.44(dd,2H),3.31-3.22(m,4H),2.98(q,4H),2.52-2.49(m,4H),2.19(t,4H),2.03-1.97(m,16H),1.82(s,6H),1.66-1.49(m,6H),1.34(s,6H),1.20(s,6H)Mass譜：+ESI,m/z＝997.81(M+H+)實(shí)施例(16)(例示化合物2－12)2－[3－(2－{4－[18－(4－{3－[3－(2－磺乙基)脲基]丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}乙基)脲基]乙磺酸使?；撬?1.4g懸浮在二氯甲烷28mL中，加入三乙胺13mL，在冰冷下進(jìn)行攪拌，在冰冷下用10分鐘滴加三甲基氯硅烷11mL、二氯甲烷28mL溶液，恢復(fù)到室溫。攪拌2小時(shí)后，添加3－(咪唑－1－基羰基氨基)丙酸4－[18－(4－{3－(咪唑－1－基羰基氨基)丙酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯(實(shí)施例(12)的化合物)2.8g，攪拌1小時(shí)后，進(jìn)行冷凍保存。在15小時(shí)后恢復(fù)到室溫，進(jìn)行減壓濃縮，在殘?jiān)屑尤爰状?00mL、強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂(RCP160M，三菱化學(xué)制)20mL，攪拌1小時(shí)后，用硅藻土(Celite545，和光純藥工業(yè)制)進(jìn)行過濾。利用反相硅膠(RP－18)柱色譜法(MeOH:5％乙酸水＝1:1→MeOH:水＝2:3)對濾液進(jìn)行精制，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物1.3g。NMR(δ、ppm)(DMSO-d6):6.79-6.28(m,18H),5.54(dd,2H),3.28-3.23(q,8H),3.14-3.07(m,4H),2.53-2.48(m,4H),2.08-2.03(m,4H),1.97(s,6H),1.91(s,6H),1.82(s,6H),1.34(s,6H),1.20(s,6H).Mass譜：-ESI,m/z＝1039.85(M-H-)實(shí)施例(17)(例示化合物1－367)4－(咪唑－1－基羰基氨基)丁酸4－[18－(4－{4－(咪唑－1－基羰基氨基)丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯在二氯甲烷250mL、N，N－二甲基甲酰胺250mL的溶液中加入1，1'－羰基二咪唑24.1g，在冰冷下攪拌15分鐘。在溶液中添加4－氨基丁酸4－{18－[4－(4－氨基丁酰氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯二鹽酸鹽(參考例(8)的化合物)25g，恢復(fù)到室溫。攪拌2.5小時(shí)后，添加二氯甲烷250mL和水500mL，進(jìn)行分液。用水500mL將有機(jī)層清洗2次，接著用飽和食鹽水500mL進(jìn)行清洗，用芒硝干燥后，在室溫進(jìn)行減壓濃縮直到有機(jī)層達(dá)到約200mL，滴加到正己烷4L中。過濾提取析出固體，得到紅黑色粉末。將其溶解在乙酸乙酯1.5L中，在攪拌下滴加正己烷1L。過濾提取析出物，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物18.5g。NMR(δ、ppm)(DMSO-d6):8.54(t,2H),8.24(s,2H),7.67(s,2H),7.03(s,2H),6.78-6.28(m,14H),5.43(t,2H),3.35-3.30(m,4H),2.51-2.47(m,4H),2.00-1.97(m,16H),1.91-1.82(m,10H),1.33(s,6H),1.18(s,6H).Mass譜：+ESI,m/z＝955.31(M+H+)實(shí)施例(18)(例示化合物1－143)3－(3－{4－[18－(4－{4－[3－羧甲基脲基]丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}丙基)脲基乙酸將甘氨酸7.1g懸浮在二氯甲烷30mL中，添加三乙胺13mL，在冰冷下進(jìn)行攪拌，用10分鐘滴加三甲基氯硅烷12mL的二氯甲烷30mL溶液，恢復(fù)到室溫。攪拌2.5小時(shí)后，加入4－(咪唑－1－基羰基氨基)丁酸4－[18－(4－{4－(咪唑－1－基羰基氨基)丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯(實(shí)施例(17)的化合物)3.0g，攪拌2.5小時(shí)后，將反應(yīng)液冷藏保存。以25℃對反應(yīng)液進(jìn)行減壓濃縮，在殘?jiān)幸来渭尤爰状?00mL、水100mL、強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂(RCP160M，三菱化學(xué)制)40mL，攪拌1.5小時(shí)。使用過濾助劑(硅藻土)對混合溶液進(jìn)行過濾后，用甲醇800mL使附著在硅藻土上的紅黑色固體溶出。對溶出液進(jìn)行減壓濃縮直到晶體析出，之后，冷卻至－11℃，滴加水300mL。過濾提取析出的紅黑色固體，進(jìn)行真空干燥。利用反相硅膠(RP－18)柱色譜法(MeOH:水＝7:3→19:1)對該固體進(jìn)行精制，將所得到的紅黑色固體溶解在甲醇30mL中后，用5分鐘滴加水30mL，再加入強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂(RCP160M，三菱化學(xué)制)6mL，使用硅藻土(Celite545，和光純藥工業(yè)制)進(jìn)行過濾。用甲醇100mL將附著有目的物的硅藻土溶出，滴加水50mL，過濾提取析出固體，進(jìn)行干燥，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物277mg。NMR(δ、ppm)(DMSO-d6):6.78-6.23(m,18H),6.04(t,2H),5.43(dd,2H),3.66(d,2H),3.04(q,4H),2.38(t,4H),2.06-2.03(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.72-1.64(m,4H),1.33(s,6H),1.19(s,6H).Mass譜：+ESI,m/z＝969.70(M+H+)實(shí)施例(19)(例示化合物1－193)3－[3－(3－{4－[18－(4－{4－[3－(2－羧乙基)脲基]丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}丙基)脲基]丙酸使β－丙氨酸8.4g懸浮在二氯甲烷30mL中，添加三乙胺13mL，在冰冷下進(jìn)行攪拌，用10分鐘滴加三甲基氯硅烷12mL的二氯甲烷30mL溶液，恢復(fù)到室溫。攪拌2小時(shí)后，加入4－(咪唑－1－基羰基氨基)丁酸4－[18－(4－{4－(咪唑－1－基羰基氨基)丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯(實(shí)施例(17)的化合物)3.0g，攪拌20小時(shí)后，進(jìn)行減壓濃縮。在殘?jiān)幸来渭尤爰状?50mL、水150mL、強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂(RCP160M，三菱化學(xué)制)30mL，攪拌45分鐘。使用過濾助劑(硅藻土)對混合液進(jìn)行過濾后，用甲醇1L使附著在硅藻土上的紅黑色固體溶出。對溶出液進(jìn)行減壓濃縮后，冷藏保存2天。利用反相硅膠(RP－18)柱色譜法(MeOH:水＝19:1)對析出的紅黑色固體進(jìn)行精制，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物413mg。NMR(δ、ppm)(DMSO-d6):6.78-6.28(m,16H),6.04(t,2H),5.86(m,2H),5.43(dd,2H),3.18(q,4H),3.03(q,4H),2.39-2.31(m,8H),2.03(s,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.66(quint,4H),1.34(s,6H),1.19(s,6H)Mass譜：+ESI,m/z＝997.80(M+H+)實(shí)施例(20)(例示化合物1－195)4－[3－(3－{4－[18－(4－{4－[3－(3－羧丙基)脲基]丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}丙基)脲基]丁酸使γ－氨基丁酸9.7g懸浮在二氯甲烷30mL中，添加三乙胺13mL，在冰冷下進(jìn)行攪拌，用5分鐘滴加三甲基氯硅烷12mL的二氯甲烷30mL溶液，恢復(fù)到室溫。攪拌22.5小時(shí)后，添加4－(咪唑－1－基羰基氨基)丁酸4－[18－(4－{4－(咪唑－1－基羰基氨基)丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯(實(shí)施例(17)的化合物)3.0g，攪拌21.5小時(shí)后，進(jìn)行減壓濃縮。在殘?jiān)幸来渭尤爰状?50mL、水150mL、強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂(RCP160M，三菱化學(xué)制)30mL，攪拌25分鐘。使用過濾助劑(硅藻土)對混合液進(jìn)行過濾后，用甲醇1L將附著在硅藻土上的紅黑色固體溶出。對溶出液進(jìn)行減壓濃縮后，冷藏保存。利用反相硅膠(RP－18)柱色譜法(MeOH:水＝19:1)、接著利用(丙酮：水＝3:2→7:3)對析出的紅黑色固體進(jìn)行精制，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物1.0g。NMR(δ、ppm)(DMSO-d6):6.78-6.28(m,14H),5.90-5.84(m,4H),5.43(dd,2H),3.05-2.96(m,8H),2.39-2.33(m,4H),2.19(t,4H),2.02(s,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.70-1.55(m,8H),1.33(s,6H),1.19(s,6H)Mass譜：+ESI,m/z＝1025.44(M+H+)實(shí)施例(21)(例示化合物2－13)2－[3－(3－{4－[18－(4－{4－[3－(2－磺乙基)脲基]丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰基}丙基)脲基]乙磺酸使?；撬?1.8g懸浮在二氯甲烷30mL中，添加三乙胺13mL，在冰冷下進(jìn)行攪拌，用12分鐘滴加三甲基氯硅烷12mL的二氯甲烷30mL溶液，恢復(fù)到室溫。攪拌2小時(shí)后，添加4－(咪唑－1－基羰基氨基)丁酸4－[18－(4－{4－(咪唑－1－基羰基氨基)丁酰氧基}－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯(實(shí)施例(17)的化合物)3.0g，攪拌17小時(shí)后，進(jìn)行減壓濃縮。在殘?jiān)屑尤爰状?00mL，使用過濾助劑(硅藻土)對混合液進(jìn)行過濾后，利用反相硅膠(RP－18)柱色譜法(MeOH:5％乙酸水＝7:3→MeOH:水＝7:3)、再利用(MeOH:5％乙酸水＝1:1→MeOH:水＝7:3)對濾液進(jìn)行精制，得到紅黑色固體。在其中加入甲醇100mL、強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂(RCP160M，三菱化學(xué)制)10mL，攪拌1小時(shí)后，使用硅藻土(Celite545，和光純藥工業(yè)制)進(jìn)行過濾。利用反相硅膠(RP－18)柱色譜法(MeOH:水＝7:3→MeOH:水＝4:1)對濾液進(jìn)行精制，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物460mg。NMR(δ、ppm)(DMSO-d6):6.78-6.28(m,18H),5.43(dd,2H),3.26(t,4H),3.01(t,4H),2.54-2.48(m,4H),2.37(t,4H),2.03-2.02(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.66(quint,4H),1.34(s,6H),1.19(s,6H).Mass譜：-ESI,m/z＝1067.67(M-H-)實(shí)施例(22)(例示化合物1－187(實(shí)施例(8)化合物的2Na鹽))4－(3－{4－[18－(4－[3－(3－羧丙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基)丁酸二鈉鹽在4－(3－{4－[18－(4－[3－(3－羧丙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基)丁酸(實(shí)施例(8)的化合物)730mg和2－乙基己酸鈉250mg中加入甲醇15mL，攪拌2小時(shí)。在反應(yīng)液中滴加乙酸乙酯60mL后，減壓濃縮至30mL左右。對析出的固體進(jìn)行過濾，在其中加入乙酸乙酯100mL，攪拌7.5小時(shí)。過濾提取固體，在真空下進(jìn)行干燥，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物680mg。NMR(δ、ppm)(CD3OD):6.77-6.29(m、14H)、5.57(dd、2H)、4.05-3.93(m、4H)、3.17-3.12(m、4H)、2.22(t、4H)、2.15-1.99(m、16H)、1.89(s、6H)、1.81-1.73(m、4H)、1.37(s、6H)、1.25(s、6H)。Mass譜：+ESI,m/z＝1013.66(M+H+)；4－(3－{4－[18－(4－[3－(3－羧丙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基)丁酸二鈉鹽、m/z＝991.52(M+H+)；4－(3－{4－[18－(4－[3－(3－羧丙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基)丁酸鈉鹽、m/z＝969.42(M+H+)；4－(3－{4－[18－(4－[3－(3－羧丙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基)丁酸實(shí)施例(23)(例示化合物1－187(實(shí)施例(8)化合物的二賴氨酸鹽))4－(3－{4－[18－(4－[3－(3－羧丙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基)丁酸二賴氨酸鹽在4－(3－{4－[18－(4－[3－(3－羧丙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基)丁酸(實(shí)施例(8)化合物)6.5g、L-(+)-賴氨酸1.96g中加入甲醇163mL，攪拌2小時(shí)。對反應(yīng)液進(jìn)行過濾，真空下對所得到的固體進(jìn)行干燥，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物3.99g。NMR(δ、ppm)(CD3OD):6.77-6.29(m、14H)、5.57(dd、2H)、4.05-3.93(m、4H)、3.53(t、2H)、3.17-3.13(m、4H)、2.92(t、4H)、2.22(t、4H)、2.09-2.00(m、16H)、1.88(s、6H)、1.85-1.49(m、22H)、1.37(s、6H)、1.25(s、6H)。Mass譜：-ESI,m/z＝967.60(M-H-)；4－(3－{4－[18－(4－[3－(3－羧丙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基)丁酸實(shí)施例(24)(例示化合物1－378)3－異丁基－4－(3－{4－[18－(4－[3－(2－異丁基－3－羧丙基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基)丁酸使4－氨基－3－異丙基丁酸16.0g懸浮在二氯甲烷30mL中，添加三乙胺14mL，在冰冷下進(jìn)行攪拌，用10分鐘在反應(yīng)液中滴加三甲基氯硅烷12.7mL、二氯甲烷30mL的溶液，恢復(fù)到室溫。攪拌3.5小時(shí)后，在冰冷下添加咪唑－1－基羰基氨基乙酸4－{18－(4－咪唑－1－基羰基氨基乙酰氧基－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯(實(shí)施例(7)的化合物)3g，恢復(fù)到室溫。20小時(shí)后，在反應(yīng)液中添加二氯甲烷140mL、5％乙酸水200mL，進(jìn)行分液。用水200mL對有機(jī)層清洗2次，接著用飽和食鹽水200mL進(jìn)行清洗，用芒硝干燥并進(jìn)行減壓濃縮后，進(jìn)一步進(jìn)行真空干燥。將殘?jiān)芙庠诩状?25mL中，滴加水75mL，利用反相硅膠(RP－18)柱色譜法(甲醇:5％乙酸水＝17:3→丙酮:水＝4:1)對其進(jìn)行精制，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物1.4g。NMR(δ、ppm)(DMSO-d6):12.0(brs,2H),6.79-6.20(m,18H),5.44(dd,2H),3.94-3.81(m,4H),3.10-2.86(m,4H),2.24-2.19(m,4H),2.05-2.03(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.93-1.87(m,4H),1.82(s,6H),1.68-1.60(m,2H),1.34(s,6H),1.20(s,6H),1.17-1.00(m,4H),0.86-0.83(t,12H)Mass譜：-±ESI,m/z＝1081.50(M±H-)實(shí)施例(25)(例示化合物1－385)1－(3－{4－[18－(4－[3－(1－羧甲基環(huán)己基甲基)脲基乙酰氧基]－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯基氧基羰甲基}脲基甲基)環(huán)己基乙酸使1－氨基甲基環(huán)己基乙酸17.2g懸浮在二氯甲烷30mL中，添加N，N－二異丙基乙胺17.5mL，在冰冷下進(jìn)行攪拌，用5分鐘滴加三甲基氯硅烷12.7mL、二氯甲烷30mL的溶液，恢復(fù)到室溫。攪拌2小時(shí)后，在冰冷下添加咪唑－1－基羰基氨基乙酸4－{18－(4－咪唑－1－基羰基氨基乙酰氧基－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基)－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯(實(shí)施例(7)的化合物)3g，以室溫?cái)嚢?6小時(shí)。在反應(yīng)液中加入二氯甲烷140mL、5％乙酸水200mL，進(jìn)行分液，用水200mL、接著用飽和食鹽水200mL對該有機(jī)層進(jìn)行清洗后，用芒硝干燥，進(jìn)行減壓濃縮，進(jìn)行真空干燥。將殘?jiān)芙庠诩状?50mL中，滴加水150mL。利用反相硅膠(RP-18)柱色譜法(丙酮:水＝7:3→丙酮:水＝3:1)、再利用(丙酮:水＝3:2→3:1)對其進(jìn)行精制，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物84mg。NMR(δ、ppm)(DMSO-d6):6.82-6.28(m,18H),5.44(dd,2H),3.95-3.83(m,4H),3.15-3.04(m,4H),2.13(s,4H),2.06-2.02(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.55-1.23(m,26H),1.19(s,6H)Mass譜：-ESI,m/z＝1105.54(M+H+)參考例(1)N－(咪唑－1－基羰基)甘氨酸叔丁酯在1，1'－羰基二咪唑9.15g與無水四氫呋喃100ml的混合物中添加甘氨酸叔丁酯鹽酸鹽6.1g，攪拌過夜。在減壓下將溶劑蒸餾除去，在殘?jiān)屑尤胍宜嵋阴ズ退?，對有機(jī)層進(jìn)行分液。進(jìn)一步對有機(jī)層進(jìn)行2次水洗后，用飽和食鹽水進(jìn)行清洗，用無水硫酸鈉干燥。將溶劑蒸餾除去，以白色結(jié)晶的形態(tài)得到標(biāo)記目的物6.72g。1H-NMR(δ,ppm)(DMSO-d6):1.43(s,9H),3.92(d,2H),7.06(dd,1H),7.69(dd,1H),8.26(dd,1H),8.95(t,1H)參考例(2)咪唑－1－基羧酸4－[18－{4－(咪唑－1－基羰基氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯在6－羥基－3－(18－[4－羥基－2，6，6－三甲基－3－氧代－1－環(huán)己烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－2，4，4－三甲基－2－環(huán)己烯－1－酮(蝦青素)5.97g和1，1'－羰基二咪唑4.87g的混合物中加入脫水二氯甲烷150ml。在氬置換后，在室溫下攪拌2天。在反應(yīng)混合物中加入二氯甲烷100ml和水300ml，進(jìn)行氬置換，以同溫度攪拌3小時(shí)。對二氯甲烷層進(jìn)行分液，水洗2次，并用飽和食鹽水清洗之后，用無水硫酸鈉干燥。在減壓下將二氯甲烷蒸餾除去，以紅黑色粉末的形態(tài)得到標(biāo)記目的物7.99g。1H-NMR(δ,ppm)(CDCl3):1.30(s,6H),1.41(s,6H),1.94(s,6H),2.00(s,6H),2.02(s,6H),2.21-2.26(m,4H),5.65(dd,2H),6.21-6.70(m,14H),7.09(d,2H),7.48(s,2H),8.18(s,2H)參考例(3)N－叔丁氧基羰基氨基乙酸4－[18－{4－(N－叔丁氧基羰基氨基乙酰氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯在6－羥基－3－(18－[4－羥基－2，6，6－三甲基－3－氧代－1－環(huán)己烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基)－2，4，4－三甲基－2－環(huán)己烯－1－酮(蝦青素)5.97g、N－叔丁氧基羰基甘氨酸10.51g和4－(N，N－二甲基氨基)吡啶14.66g中添加脫水二氯甲烷300ml，在氬置換后，添加N，N'－二異丙基碳二亞胺15.13g。以油浴溫度35℃加熱攪拌3天。利用硅膠柱色譜法(洗脫液：二氯甲烷:乙酸乙酯＝10:1→5:1)對反應(yīng)混合物進(jìn)行精制，以紅黑色粉末的形態(tài)得到標(biāo)記目的物6.01g。1H-NMR(δ,ppm)(DMSO-d6):1.20(s,6H),1.34(s,6H),1.39(s,18H),1.82(s,6H),1.97-2.00(m,16H),3.77(dd,4H),5.46(dd,2H),6.28-6.76(m,14H),7.29(t,2H)參考例(4)3－氨基丙酸4－[18－{4－(3－氨基丙酰氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯二鹽酸鹽用10分鐘在3－N－叔丁氧基羰基氨基丙酸4－[18－{4－(3－N－叔丁氧基羰基氨基丙酰氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯(參考例(5)的化合物)6.00g、二噁烷60mL的溶液中滴加4當(dāng)量鹽酸二噁烷溶液60mL，在室溫下攪拌30分鐘。確認(rèn)反應(yīng)結(jié)束后，進(jìn)行減壓濃縮、真空干燥。在濃縮殘?jiān)屑尤爰状?0mL、二氯甲烷120mL溶解，進(jìn)行減壓濃縮至約30mL。濃縮后，邊攪拌邊緩慢滴加二乙基醚120mL，過濾提取析出物。將其溶解在甲醇60mL和二氯甲烷60mL中，減壓濃縮后，滴加到二乙基醚40mL中，過濾提取析出固體，進(jìn)行干燥，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物2.38g。1H-NMR400MHz(DMSO-d6):δ8.04(6H,s),6.79-6.29(14H,m),5.47(2H,dd),3.06(4H,m),2.80(4H,t),2.06-2.03(4H,m),2.01(6H,s),1.97(6H,s),1.83(6H,s),1.35(6H,s),1.21(6H,s)Mass譜:+ESI,m/z＝739.54(M+H+)參考例(5)3－N－叔丁氧基羰基氨基丙酸4－[18－{4－(3－N－叔丁氧基羰基氨基丙酰氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯對反應(yīng)容器進(jìn)行氬置換，在蝦青素6.00g、N－(叔丁氧基羰基)－β－丙氨酸9.50g、二氯甲烷180mL、4－(N，N－二甲基氨基)吡啶6.10g的混合物中加入N，N'－二異丙基碳二亞胺7.8mL，在室溫下攪拌1小時(shí)。將不溶物過濾分離，對濾液進(jìn)行減壓濃縮。利用硅膠柱色譜法(二氯甲烷:乙酸乙酯＝1:0→1:1)對殘?jiān)M(jìn)行精制，在真空下進(jìn)行干燥，以紅黑色粉末的形態(tài)得到目的物7.41g。1H-NMR400MHz(CDCl3):δ6.69-6.19(14H,m),5.57(2H,dd),5.44(2H,brs),3.49(4H,m),2.64(4H,m),2.12-2.02(4H,m),2.00(6H,s),1.99(6H,s),1.91(6H,s),1.45(18H,s),1.36(6H,s),1.24(6H,s)Mass譜:+ESI,m/z＝938.61(M+H+),961.56(M+Na+)參考例(6)氨基乙酸4－{18－[4－氨基乙酰氧基－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯二鹽酸鹽使N－叔丁氧基羰基氨基乙酸4－{18－[4－叔丁氧基羰基氨基乙酰氧基－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯(參考例(3)的化合物)5.50g溶解在二氯甲烷28mL中，在冰冷下用10分鐘滴加4當(dāng)量鹽酸二噁烷溶液14mL和二氯甲烷28mL的混合液，之后在室溫下攪拌1.5小時(shí)。再用10分鐘滴加4當(dāng)量鹽酸二噁烷溶液14mL和二氯甲烷56mL的混合液。攪拌3.5小時(shí)。加入己烷112mL，過濾提取析出的固體，進(jìn)行干燥，以紅黑色粉末的形態(tài)得到標(biāo)記目的物4.68g。1H-NMR(δ,ppm)(DMSO-d6):8.51(s,6H),6.79-6.30(m,14H),5.55(dd,2H),3.94(d,4H),2.08-2.05(m,4H),2.01(s,6H),1.97(s,6H),1.84(s,6H),1.37(s,6H),1.22(s,6H)Mass譜:+ESI，蝦青素的甘氨酸二酯m/z＝711.50(M+H+)參考例(7)4－N－叔丁氧基羰基氨基丁酸4－[18－{4－(4－N－叔丁氧基羰基氨基丁酰氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯用5分鐘在蝦青素20g、N－(叔丁氧基羰基)－γ－氨基丁酸34.1g、二氯甲烷500mL、4－(N，N－二甲基氨基)吡啶40.9g的混合物中滴加N，N'－二異丙基碳二亞胺51.6mL，在室溫下攪拌2小時(shí)。對反應(yīng)液進(jìn)行冰冷，添加1當(dāng)量鹽酸直至達(dá)到pH4，使用過濾助劑(硅藻土)過濾后進(jìn)行分液。用飽和食鹽水對有機(jī)層進(jìn)行清洗，用芒硝干燥，進(jìn)行過濾、減壓濃縮。用硅膠柱色譜法(CH2Cl2:乙酸乙酯＝5:1)對殘?jiān)M(jìn)行精制，進(jìn)行減壓濃縮直至洗脫液達(dá)到200mL左右。將濃縮液滴入己烷3L中，過濾析出的紅黑色粉末，在減壓下進(jìn)行干燥，得到目的物29.2g。NMR(δ、ppm)(DMSO-d6):6.88-6.28(m,16H),5.43(dd,2H),2.97(q,4H),2.37(t,4H),2.04-2.02(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.81(s,6H),1.71-1.64(m,4H),1.38(s,18H),1.33(s,6H),1.19(s,6H)Mass譜:+ESI,m/z＝967.26(M+H+)參考例(8)4－氨基丁酸4－[18－{4－(4－氨基丁酰氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯二鹽酸鹽使4－N－叔丁氧基羰基氨基丁酸4－[18－{4－(4－N－叔丁氧基羰基氨基丁酰氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基}－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基]－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯(參考例7的化合物)29g溶解在二氯甲烷290mL中，在冰冷下用35分鐘滴加4當(dāng)量鹽酸二噁烷溶液145mL和二氯甲烷290mL的混合液。攪拌2.5小時(shí)后，投入己烷810mL，確認(rèn)析出固體后過濾提取，以紅黑色粉末的形態(tài)得到標(biāo)記目的物25.3g。NMR(δ,ppm)(DMSO-d6):7.95(s,6H),6.79-6.29(m,14H),5.45(dd,2H),2.91-2.83(m,4H),2.58-2.47(m,4H),2.09-2.02(m,4H),2.01(s,6H),1.97(s,6H),1.90-1.82(m,10H),1.34(s,6H),1.20(s,6H)Mass譜:+ESI,m/z＝767.80(M+H+)；4－氨基丁酸4－{18－[4－(4－氨基丁酰氧基)－2，6，6－三甲基－3－氧代環(huán)己－1－烯基]－3，7，12，16－四甲基十八碳－1，3，5，7，9，11，13，15，17－九烯基}－3，5，5－三甲基－2－氧代環(huán)己－3－烯酯試驗(yàn)例(1)水溶性確認(rèn)試驗(yàn)(在水/二氯甲烷中的分配)：在表43的試樣各1mg中加入水5mL和二氯甲烷5mL振蕩，將其稱為A液組。將28％甲醇鈉甲醇溶液463μL(2.33mmol)溶解在水10mL中，分取該水溶液1mL溶于水100mL，稱為B液。在A液組中分別加入B液1mL并振蕩，在室溫下放置之后，利用HPLC對各個水層、有機(jī)層進(jìn)行測定，將水層中的化合物比例示于表4。HPLC條件為：色譜(HITACHILaChromEliteD－2000)、柱(SHISEIDOCAPCELLPAKC18(粒徑3μm，4.6mm×150mm))、溫度40℃、檢測波長474nm、流速1.0mL/min、流動相的設(shè)定為％A＝0.025％TFA/水，％B＝0.025％TFA/乙腈)；70％A/30％B(開始)、直至2.5分鐘(50％B梯度)、直至4.2分鐘(98％B梯度)、直至15分鐘保持比率(98％B)。由下式求出水層比例。水層比例[％]＝[水層中的化合物的峰面積/(水層中的化合物的峰面積+有機(jī)層中的化合物的峰面積)]×100蝦青素使用Sigma-AldrichCo.LLC.的制品，蝦青素二琥珀酸酯按照國際公開第2003/066583號小冊子的實(shí)施例10記載的方法制造。[表43]化合物水層比例[％](A)蝦青素0.0(B)蝦青素二琥珀酸酯43.8(C)實(shí)施例(1)的化合物99.7(D)實(shí)施例(2)的化合物90.8(E)實(shí)施例(4)的化合物100.0(F)實(shí)施例(8)的化合物100.0(G)實(shí)施例(9)的化合物98.3(H)實(shí)施例(10)的化合物100.0(A)蝦青素在水層中完全未檢出，在水中的溶解性極低。(B)的化合物(對照化合物)在水層中的溶解比例為43.8％。相對于此，本發(fā)明的化合物(C)～(H)與對照化合物相比，在水層中的溶解比例極高，水溶性極其優(yōu)異。試驗(yàn)例(2)小鼠口服吸收試驗(yàn)將實(shí)施例8的化合物、蝦青素(游離體)和紅球藻提取物(AstaRealL10，富士化學(xué)工業(yè)株式會社制，由紅球藻提取的含有蝦青素10％的油)分別用33％二甲基亞砜、60％聚乙二醇、0.03％羧甲基纖維素水溶液稀釋，進(jìn)行調(diào)制使得換算成游離體蝦青素成為5mg/ml的濃度。將調(diào)制的試樣向斷食過夜的Wistar系大鼠(雄性，9～13周齡，體重250～300g，1組2或4只)以相對于體重1kg蝦青素類量達(dá)到50mg的方式經(jīng)口管飼法給藥。之后，在3小時(shí)、6小時(shí)和24小時(shí)的時(shí)刻采血，分離血漿。在所得到的血漿0.1ml中加入6倍量的丙酮、50倍量的己烷，充分?jǐn)嚢韬筮M(jìn)行離心，得到己烷層。對己烷層進(jìn)行減壓干燥后，溶解在0.1ml的丙酮中。以下面的條件通過高效液相色譜法(HPLC)對所得到的丙酮溶液0.05ml進(jìn)行分析，測定血中濃度。HPLC條件：柱：YMC-Carotenoid、流動相：甲醇:叔丁基甲基醚:1％磷酸＝81:15:4(V:V:V)、線性梯度溶出、檢測波長：470nm、流速：1.0ml/min、柱溫度25℃對于實(shí)施例8的化合物和市售的AstaRealL10油，比較大鼠的吸收性，將結(jié)果(平均值)示于表44和圖1。[表44]可以確認(rèn)實(shí)施例(8)的化合物與蝦青素(游離體)和紅球藻提取物相比，血漿中的蝦青素的最大血中濃度和AUC均高，口服吸收性高。試驗(yàn)例(3)細(xì)胞中的抗炎癥試驗(yàn)將RAW264.7細(xì)胞(小鼠單核細(xì)胞，ATCC公司)在RPMI1640培養(yǎng)基中分注于12孔微孔板中。將這些細(xì)胞以37℃、5％CO2存在下培養(yǎng)48小時(shí)。更換培養(yǎng)基之后，添加試樣水溶液，培養(yǎng)24小時(shí)。更換培養(yǎng)基后，添加LPS的1ng/mL，培養(yǎng)2小時(shí)。之后，除去培養(yǎng)基，再使用生理磷酸緩沖液(PBS)對RAW264.7細(xì)胞進(jìn)行清洗。該操作進(jìn)行3次。之后，使用RNeasyMiniKit(QIAGENInc)提取總RNA，通過定量RT－PCR法，利用PRISM7000(AppliedBiosystem公司)測定作為炎癥性細(xì)胞因子的IL－1β的mRNA產(chǎn)生量。將IL－1β相對于對照的基因表達(dá)度的結(jié)果示于表6和圖2。[表45]各個試樣濃度依賴性地控制了作為炎癥性標(biāo)記的IL－1β的基因表達(dá)。本發(fā)明的實(shí)施例(22)和實(shí)施例(23)的化合物與蝦青素相比，能夠更有利地抑制IL－1β的基因表達(dá)，確認(rèn)了抗炎癥效果優(yōu)異。試驗(yàn)例(4)大鼠的抗炎癥試驗(yàn)使6周齡的Wistar系大鼠(從SankyoLaboServiceCorporation購入，體重200-250g)以晝夜12小時(shí)的循環(huán)，自由攝取餌料，飼養(yǎng)1周。腹腔內(nèi)注射LPS(脂多糖，來自大腸桿菌，和光純藥工業(yè)社制)4mg/kg的水溶液后，接著腹腔內(nèi)注射試樣的水溶液。9小時(shí)后從腹部大動脈采集全血，以10,000rpm離心分離10分鐘，采集血漿，用TNF－α測定試劑盒(RatTNF-alphaQuantikineELISAKitRTA00，R&DSystemsInc.制)測定血漿TNF－α濃度，并以IL－1β測定試劑盒(RatIL-1b/IL1F2QuantikineELISAKit，R&DSystemsInc.制)進(jìn)行測定。動物數(shù)為每組3～4只。將血漿中的TNF－α濃度示于表46和圖3，將血漿中的IL－1β濃度示于表46和圖4。[表46]血漿中的TNF－α濃度和血漿中的IL－1β濃度可以確認(rèn)實(shí)施例(23)的化合物比蝦青素和蝦青素二琥珀酸酯二鈉更有效地抑制TNF－α和IL－1β的產(chǎn)生，抗炎癥效果優(yōu)異。制劑例(1)片劑按照實(shí)施例4的化合物17.5重量份、乳糖67.6重量份、低取代度羥丙基纖維素20重量份、羥丙基纖維素2.5重量份、結(jié)晶纖維素10重量份、黃色三氧化二鐵0.0002重量份、硬脂酸鎂1重量份的比例稱量并混合后，使用旋轉(zhuǎn)制片機(jī)，以片劑重量240mg、設(shè)定硬度7N、片劑直徑8.5mm的條件制片。制劑例(2)片劑在流動層造粒機(jī)中流通乳糖100.5重量份，噴霧添加了實(shí)施例4的化合物17.5重量份和羥丙基纖維素3.9重量份的水溶液，得到造粒物。將該造粒物65重量份、結(jié)晶纖維素15.0重量份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉19.5重量份和硬脂酸鎂0.5重量份混合后，使用旋轉(zhuǎn)制片機(jī)，以片劑重量200mg、設(shè)定硬度7N、片劑直徑7mm的條件壓縮成型。制劑例(3)滴眼劑將實(shí)施例(8)的化合物0.00175％、聚山梨糖醇酯800.05％、乙二胺四乙酸鈉0.05％、磷酸氫鈉水合物0.1％、甘油0.5％、用于將pH調(diào)節(jié)至6.5～7.0的鹽酸/氫氧化鈉適量以及余量的水制備滴眼劑。制劑例(4)注射劑添加實(shí)施例(23)的化合物36mg、磷酸緩沖液(pH7.0)，總量為1ml，分注在2mL的玻璃安瓿中，密封、殺菌，制成使用時(shí)溶解性安瓿。制劑例(5)注射劑在實(shí)施例(23)的化合物36mg、氯化鈉90mg、適量的聚山梨糖醇酯中添加滅菌水，總量為10ml，制備注射劑。當(dāng)前第1頁1 2 3