一種酰胺類化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種酰胺類化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 硝基芳香醇是制備醫(yī)藥中間體酰胺類化合物的重要原料，主要通過芳香醛與硝基 烴在催化劑的作用下制備得到。
[0003] Claudio Palomo 等（Eur. J. Org. Chem. 2007, 2561 - 2574)對硝基芳香醇的制備方 法進(jìn)行了綜述，根據(jù)催化劑的不同，其制備方法主要有以下幾種：
[0004] (1)以醇腈酶（Hydroxynitrile lyase)為催化劑，催化RCHO與硝基經(jīng)進(jìn)行反應(yīng)， 反應(yīng)條件：pH = 7、室溫、48小時，收率為25?77% ;
[0005] (2)以（摩爾比）=La(OTf) 3⑴/1-2⑶（L-2結(jié)構(gòu)式如下式所示）為催化劑，催化 RCHO與硝基烴進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)條件：溶劑為乙腈、-40°C、24?96小時，收率為65?98% ;
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種酰胺類化合物的制備方法，其特征在于：其合成路線為：
包括以下步驟： 8、取R1CHO和R2CH2NO2，加入催化劑和R 3CN, (TC?40°C下攪拌反應(yīng)24小時?48小時， 得到硝基芳香醇的反應(yīng)液； 所述催化劑為三乙烯二胺、叔丁醇鉀、三乙胺、二乙胺或乙醇鈉； b、向步驟a的反應(yīng)液中，加入有機(jī)強(qiáng)酸和鹵烴類溶劑，25°C?40°C下攪拌反應(yīng)12小 時?48小時后，加入碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH = 7?8,除去溶劑，經(jīng)硅膠柱層析，即得酰胺類化合 物； 其中，R1為未取代或取代的芳香基；R 2為H、Cl?C6的烷基、Cl?C6的烷氧基、苯基、 鹵代苯基、Cl?C6的烷基取代的苯基或苯烷基；R3為H、Cl?C6的烷基、苯基、鹵代苯基、 苯烷基或Cl?C6的烷基取代的苯基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于： R1為苯基、噻吩基、萘基、羥基取代的苯基、羥基取代的噻吩基、羥基取代的萘基、氟代 苯基、氯代苯基、溴代苯基、氟代噻吩基、氯代噻吩基、溴代噻吩基、氟代萘基、氯代萘基、溴 代蔡基、甲基取代的苯基、乙基取代的苯基、丙基取代的苯基、丁基取代的苯基、甲基取代的 噻吩基、乙基取代的噻吩基、丙基取代的噻吩基、丁基取代的噻吩基、甲基取代的萘基、乙基 取代的蔡基、丙基取代的蔡基、丁基取代的蔡基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基、丙 氧基取代的苯基、丁氧基取代的苯基、甲氧基取代的唾吩基、乙氧基取代的唾吩基、丙氧基 取代的噻吩基、丁氧基取代的噻吩基、甲氧基取代的萘基、乙氧基取代的萘基、丙氧基取代 的萘基或丁氧基取代的萘基； 馬為H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、苯基、氟代苯基、氯代 苯基、溴代苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、甲苯基、乙苯基、丙苯基或丁苯基； 尺3為H、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、氣代苯基、氣代苯基、漠代苯基、苯甲基、苯乙基、 苯丙基、苯丁基、甲苯基、乙苯基、丙苯基或丁苯基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述酰胺類化合物為：

4. 根據(jù)權(quán)利要求1?3任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于：步驟a中，反應(yīng)溫度為 (TC ;反應(yīng)時間為24小時。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1?3任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于：步驟a中，所述催化劑 為二乙烯二胺。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1?3任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于：步驟b中，反應(yīng)溫度為 40°C ;反應(yīng)時間為24小時。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1?3任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于：步驟b中，所述有機(jī)強(qiáng) 酸為三氟甲磺酸；所述鹵烴類溶劑為二氯甲烷或氯仿。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1?3任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于：步驟b中，所述硅膠柱 層析的洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯混合溶劑；所述混合溶劑中，石油醚與乙酸乙酯的體積 比為（1?5) : 1。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1?3任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于：所述R仰0、R2CH2N02、 催化劑、有機(jī)強(qiáng)酸的摩爾比為I : (2?8) : (0. 1?2) : (2?4);所述R1CHCK R3CN、鹵烴類溶 劑的摩爾體積比為1 : (〇. 5?2) : (0. 5?4) (mol :L :L)。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于：所述R fHO、R2CH2NO2、催化劑、有機(jī) 強(qiáng)酸的摩爾比為1 : (2?8) : (0. 5?2) : (3?4);所述R1CHCKR3Cl鹵烴類溶劑的摩爾體積 比為 1 :0· 5 : (1. 5 ?2) (mol :L :L)。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種酰胺類化合物的制備方法，包括以下步驟：a、取R1CHO和R2CH2NO2，加入催化劑和R3CN，0℃～40℃下攪拌反應(yīng)24小時～48小時，得到反應(yīng)液；b、向步驟a的反應(yīng)液中，加入有機(jī)強(qiáng)酸和鹵烴類溶劑，25℃～40℃下攪拌反應(yīng)12小時～48小時后，加入碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH＝7～8，除去溶劑，經(jīng)硅膠柱層析，即得。本發(fā)明巧妙地將兩步反應(yīng)結(jié)合在一起，乙腈等有機(jī)腈類溶劑既是第一步反應(yīng)的溶劑，也是第二步反應(yīng)的原料；制備的硝基芳香醇無需純化，可以直接用于制備酰胺類化合物，簡化了酰胺類化合物的制備步驟，具有操作簡便、成本低、收率高等優(yōu)點(diǎn)，工業(yè)應(yīng)用前景良好。
【IPC分類】C07C233-66, C07C205-26, C07C201-12, C07C233-13, C07D333-16, C07C205-16, C07C231-06
【公開號】CN104529803
【申請?zhí)枴緾N201410736723
【發(fā)明人】王周玉, 艾文思, 蔣珍菊, 何濤, 馬小波
【申請人】西華大學(xué)
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月5日