酰胺類(lèi)化合物、組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本公開(kāi)涉及為脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的抑制劑的取代的酰胺類(lèi)化合物，它們的立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、前藥、多晶型物、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽，以及包含它們的藥物組合物。這些化合物在治療、防治、預(yù)防、控制或輔助治療與脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的抑制有關(guān)的所有醫(yī)學(xué)病況方面是有用的，所述醫(yī)學(xué)病況例如疼痛，包括急性和術(shù)后痛、慢性痛、癌痛、癌癥化療引起的疼痛、神經(jīng)痛、傷害感受性痛、炎性痛、背痛、由如以下各種來(lái)源的疾病引起的疼痛：糖尿病性神經(jīng)病、涉及人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)的嗜神經(jīng)型病毒性疾病、帶狀皰疹如后皰疹神經(jīng)痛；多神經(jīng)病、神經(jīng)毒性、機(jī)械神經(jīng)損傷、腕管綜合癥、免疫學(xué)機(jī)理如多發(fā)性硬化癥；睡眠障礙、焦慮和抑郁癥、炎性疾病、體重和飲食失調(diào)、帕金森氏病、癮病、痙攣、高血壓或其它疾病。本公開(kāi)還涉及所述酰胺類(lèi)化合物的制備方法。式(1)。本公開(kāi)還涉及此類(lèi)化合物的制備方法，并涉及包含它們的藥物組合物。
【專(zhuān)利說(shuō)明】酰胺類(lèi)化合物、組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本公開(kāi)涉及為脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的抑制劑的取代的酰胺類(lèi)化合物，它們的立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、前藥、多晶型物、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽，和包含它們的藥物組合物。所提供的這些化合物、藥物組合物和方法在治療、防治、預(yù)防、控制或輔助治療與脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的抑制有關(guān)的所有醫(yī)學(xué)病況方面是有用的。
【背景技術(shù)】
[0002]內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)由兩種G蛋白偶聯(lián)受體CBl和CB2 ;它們的內(nèi)源性配體如N-花生酸基乙醇胺(arachidonoyl ethanolamine)(花生四烯酸乙醇胺(Anandamide), AEA)和2-花生?；视?2-AG);參與它們的生物合成和生物降解的酶構(gòu)成(Fowler，C.J.等，Clin.Pharmacol,2006,20, 549-562 ；Pacher, P.，等 Pharmacol.Rev.,2006,58,389-462)。脂肪酸酰胺信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間主要通過(guò)單獨(dú)的降解酶，脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)在體內(nèi)調(diào)節(jié)(Cravatt，B.F.等，Nature，1996，384，83)。脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)為整合膜蛋白，其屬于已知以酰胺酶為代表的分類(lèi)(signature class)的一大類(lèi)酶(Chebrou, H.等，Biochim.Biophys.Acta.,1996,1298,285-293)。FAAH 敲除數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)AAH的選擇性抑制代表了疼痛治療的理想靶標(biāo)以及其它相關(guān)的標(biāo)志，但沒(méi)有由直接CBl激動(dòng)引起的副反應(yīng)。
[0003]除了花生四烯酸乙醇胺和2-AG外，Λ 9_四氫大麻酚(THC，大麻的精神活性成分)也激活 CBl 和 CB2 (Mechoulam, R.等，Boca Raton, FL:CRC Press)。THC 和其它 CBl 激動(dòng)劑已公認(rèn)擁有有益的治療性質(zhì)。然而，這些試劑還產(chǎn)生副作用，包括認(rèn)知損傷、運(yùn)動(dòng)控制，這限制了其廣泛臨床應(yīng)用?；ㄉ南┧嵋掖及芬扬@示擁有大麻素樣止痛性質(zhì)，并且通過(guò)刺激神經(jīng)而釋放。花生四烯酸乙醇胺的水平提高導(dǎo)致疼痛緩解，而沒(méi)有運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知副作用。與此一致的是，提高花生四烯酸乙醇胺水平的FAAH抑制劑已證實(shí)了在疼痛(Litchman，A.H.，等 J.Pharmacol.Exp.Ther.2004, 311,441-448)，炎癥(Jayamanne 等，Br.J.Pharmacol.，2006，147,281-288)、焦慮(Kathuria, S.等，Nat.Med.2003，9，76-81)和抑有(Piomelli,D.，等，Proc.Natl.Acad.Sc1.USA,2005,102，18620-18625)的動(dòng)物模型中的效力。
[0004]已經(jīng)知曉幾類(lèi)脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)抑制劑(Deng, H.,等，Expert.0pion.Drug Discv.，2010，5，961-993)。基于作用機(jī)理，這些抑制劑廣義上可分為共價(jià)不可逆抑制劑、共價(jià)可逆抑制劑、非共價(jià)可逆抑制劑。α -酮雜環(huán)類(lèi)(ketoheterocycles) (Boger, D.L.,等 Proc.Natl.Acad.Sc1.USA2000,97,5044-5049 ；Leung, D.等，Nat.Biotechnol.2003，21，687-691)的實(shí)例屬于共價(jià)可逆抑制劑。一系列N-哌啶/N-哌嗪甲酰胺類(lèi)(尿素衍生物)(Ahn, K.等 Biochem，2007，46，13019-13030 ；Ahn, K.等，Chem.Biol.，2009，16，411-420 ；Johnson, D.S.,等,Bioorg.Med.Chem.Lett.，2009,19, 2865-2869 ；Keith, J.M.等，Bioorg.Med.Chem.Lett., 2008,18,4838-4843)、氨基甲酸酯(Timmons, A.,等,Bioorg.Med.Chem.Lett.，2008，18，2109-13 ；Tarzia, G.等，J.Med.Chem.，2003，46，2352-2360 ；Mor, M.等，J.Med.Chem.，2004，47，4998-5008)屬于共價(jià)不可逆抑制劑。酮苯并吡唑類(lèi)(Min, X.等，Proc.Natl Acad.Sc1.USA, 2011,108, 7379-7384)的實(shí)例代表非共價(jià)可逆抑制劑。
[0005]國(guó)際(PCT)公布號(hào)W02009/127943公開(kāi)了哌啶類(lèi)尿素衍生物作為脂肪酸酰胺水解酶抑制劑。國(guó)際(PCT)公布號(hào)W02006/054652涉及哌嗪類(lèi)尿素衍生物作為脂肪酸酰胺水解酶抑制劑用于治療睡眠障礙、腦血管疾病。國(guó)際(PCT)公布號(hào)W02006/074025公開(kāi)了哌嗪基和哌啶基尿素作為脂肪酸酰胺水解酶的調(diào)節(jié)劑。
[0006]仍需要發(fā)現(xiàn)新的化合物作為脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的抑制劑用于治療由脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)介導(dǎo)的疾病狀態(tài)(包括疼痛、炎癥)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本公開(kāi)提供式(I)的化合物，它們的互變異構(gòu)體、多晶型物、立體異構(gòu)體、前藥、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽，包含它們的藥物組合物，以及治療由脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的抑制介導(dǎo)的病況和疾病的方法，
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一種式(I)的化合物或其互變異構(gòu)體、多晶型物、立體異構(gòu)體、前藥、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽，它們的藥物組合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)的化合物或其互變異構(gòu)體、多晶型物、立體異構(gòu)體、前藥、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽，或它們的藥物組合物，其中， 環(huán)A選自雜芳基或雜環(huán)基； L不存在或?yàn)镃1-4亞烷基，其中一個(gè)或多個(gè)亞甲基任選地被雜原子或基團(tuán)如-O-、-S (O) P-、-N (R) -、-C (O)-或(CRaRb)-所替代； 環(huán)B選自芳基、雜芳基或雜環(huán)基； 環(huán)C為環(huán)烷基；
Z 選自-C (Y) NR- (CRaRb) q-或-NRC (Y) -C (RaRb) q ； Y選自 0、S*N(R" !)； R和R"'獨(dú)立地選自氫、氰基、烷基或鹵代烷基； 環(huán)D選自芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基；
R1、R2、R3 和 R4 獨(dú)立地選自氫、鹵代、氰基、硝基、-(CRaRb) n0R6、- (CRaRb) nC (O) R6、- (CRaRb)nSR6、- (CRaRb) nC00R6、-(CRaRb)nNR7R8, - (CRaRb) nC (0) NR7R8、-(CRaRb)nNR7C(O) OR6, - (CRaRb)nNR7C (0) NR7R8、-NR7S (0) 2R6、-S (0) pR6、-SO3H, -S (0) 2NR7R8、疊氮基、氧基、硫代羰基、C^6 烷基、氰1基烷基、氰1基烷基擬基、鹵代烷基、全鹵代烷基、鹵代烷氧基、全鹵代烷氧基、烷氧基燒氧基、烷氧基烷氧基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳烷基； 其中各取代基是未取代的或由1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自烷基、鹵素、鹵代烷基、全鹵代烷基、鹵代烷氧基、全鹵代烷氧基、氰基、-(CRaRb) n0R6、- (CRaRb) nC00R6、- (CRaRb) nNR7R8、- (CRaRb)nC (0) NR7R8、-S (0) pRb 或-SO3H 的取代基取代； R5選自龜*、鹵素、鹵代烷基、氰1基、C^6烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳烷基；
R6 選自氫、烷基、鹵代烷基、-(CRaRb) n0R6、- (CRaRb) nC00R6、- (CRaRb) nC (O) R6、氨基羰基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R7和R8獨(dú)立地選自由氫、烷基、鹵代烷基、-(CRaRb) n0R6、- (CRaRb) nC (O) R6、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基組成的組，或 R7和R8共同形成單環(huán)或雙環(huán)體系，其為飽和或部分不飽和的且任選地具有選自O(shè)、N或S的另外的雜原子，所述環(huán)體系進(jìn)一步任選地由1-4個(gè)獨(dú)立地選自鹵代、烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、-(CRaRb)nOR6, -(CRaRb)nSR6, -(CRaRb)nNR7R8、氧基、烷基磺酰基、-(CRaRb)nCOOR6、-(CRaRb)nC(O)NR7R8、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳烷基的取代基取代； Ra和Rb獨(dú)立地選自由氫、-OR6、鹵素、鹵代烷基、全鹵代烷基和烷基組成的組；或Ra和Rb共同形成單環(huán)或雙環(huán)體系，其為飽和或部分不飽和的且任選地具有選自0、N或S的另外的雜原子； m獨(dú)立地選自0、1、2、3或4 ; η為整數(shù)且選自0、1、2、3或4 ; P為選自0、1或2的整數(shù)；和 q為選自0、1、2、3或4的整數(shù)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)的化合物或其互變異構(gòu)體、多晶型物、立體異構(gòu)體、前藥、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽，或它們的藥物組合物，其中， 環(huán)A選自芳基或環(huán)烷基； L不存在或?yàn)镃1-4亞烷基，其中一個(gè)或多個(gè)亞甲基任選地被雜原子或基團(tuán)如-O-、-S (O) P-、-N (R) -、-C (O)-或-(CRaRb)-所替代； 環(huán)B選自芳基、雜芳基 或雜環(huán)基； 環(huán)C為環(huán)烷基；
Z 選自-C (Y) NR- (CRaRb) q-或-NRC (Y) -C (RaRb) q ； Y選自 0、S*N(R" !)； R和R"'獨(dú)立地選自氫、氰基、烷基或鹵代烷基； 環(huán)D選自芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基；
R1、R2、R3 和 R4 獨(dú)立地選自氫、鹵代、氰基、硝基、-(CRaRb) n0R6、- (CRaRb) nC (O) R6、- (CRaRb)nSR6、- (CRaRb) nC00R6、-(CRaRb)nNR7R8, - (CRaRb) nC (0) NR7R8、-(CRaRb)nNR7C(O) OR6, - (CRaRb)nNR7C (0) NR7R8、-NR7S (0) 2R6、-S (O)pR6^-SO3H, -S (0) 2NR7R8、疊氮基、氧基、硫代羰基、C1^ 烷基、氰1基烷基、氰1基烷基擬基、鹵代烷基、全鹵代烷基、鹵代烷氧基、全鹵代烷氧基、烷氧基燒氧基、烷氧基烷氧基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳烷基； 其中各取代基是未取代的或由1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自烷基、鹵素、鹵代烷基、全鹵代烷基、鹵代烷氧基、全鹵代烷氧基、氰基、-(CRaRb) n0R6、- (CRaRb) nC00R6、- (CRaRb) nNR7R8、- (CRaRb)nC (0) NR7R8、-S (0) PR6 或-SO3H 的取代基取代； R5選自龜*、鹵素、鹵代烷基、氰?基、C^6烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳烷基；
R6 選自氫、烷基、鹵代烷基、-(CRaRb) n0R6、- (CRaRb) nC00R6、- (CRaRb) nC (O) R6、氨基羰基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R7和R8獨(dú)立地選自由氫、烷基、鹵代烷基、-(CRaRb) n0R6、- (CRaRb) nC (O) R6、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基組成的組，或 R7和R8共同形成單環(huán)或雙環(huán)體系，其為飽和或部分不飽和的且任選地具有選自O(shè)、N或S的另外的雜原子，所述環(huán)體系進(jìn)一步任選地由1-4個(gè)獨(dú)立地選自鹵代、烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、-(CRaRb)nOR6, -(CRaRb)nSR6, -(CRaRb)nNR7R8、氧基、烷基磺酰基、-(CRaRb)nC00R6、- (CRaRb) nC (O) NR7R8、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳烷基的取代基取代； Ra和Rb獨(dú)立地選自由氫、-OR6、鹵素、鹵代烷基、全鹵代烷基和烷基組成的組；或Ra和Rb共同形成單環(huán)或雙環(huán)體系，其為飽和或部分不飽和的且任選地具有選自0、N或S的另外的雜原子； m獨(dú)立地選自0、1、2、3或4 ; η為整數(shù)且選自0、1、2、3或4 ; P為選自0、1或2的整數(shù)；和 q為選自0、1、2、3或4的整數(shù)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)的化合物或其互變異構(gòu)體、多晶型物、立體異構(gòu)體、前藥、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽，或它們的藥物組合物，其中， 環(huán)A選自芳 基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基； L為C1-4亞烷基，其中一個(gè)或多個(gè)亞甲基任選地被雜原子或基團(tuán)如-O-、-N (R) -、-C (O)-或-(CRaRb)-所替代； 環(huán)B選自芳基、雜芳基或雜環(huán)基； 環(huán)C為環(huán)烷基；
Z 選自-C (Y) NR- (CRaRb) q-或-NRC (Y) -C (RaRb) q ； Y選自 0、S*N(R" !)； R和R"'獨(dú)立地選自氫、氰基、烷基或鹵代烷基； 環(huán)D選自芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基；
R1、R2、R3 和 R4 獨(dú)立地選自氫、鹵代、氰基、硝基、-(CRaRb) n0R6、- (CRaRb) nC (O) R6、- (CRaRb)nSR6、- (CRaRb) nC00R6、-(CRaRb)nNR7R8, - (CRaRb) nC (0) NR7R8、-(CRaRb)nNR7C(O) OR6, - (CRaRb)nNR7C (0) NR7R8、-NR7S (0) 2R6、-S (O)pR6^-SO3H, -S (0) 2NR7R8、疊氮基、氧基、硫代羰基、C1^ 烷基、氰1基烷基、氰1基烷基擬基、鹵代烷基、全鹵代烷基、鹵代烷氧基、全鹵代烷氧基、烷氧基燒氧基、烷氧基烷氧基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳烷基； 其中各取代基是未取代的或由1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自烷基、鹵素、鹵代烷基、全鹵代烷基、鹵代烷氧基、全鹵代烷氧基、氰基、-(CRaRb) n0R6、- (CRaRb) nC00R6、- (CRaRb) nNR7R8、- (CRaRb)nC (0) NR7R8、-S (0) PR6 或-SO3H 的取代基取代； R5選自氫*、鹵素、鹵代烷基、氰1基或Cu烷基； R6 選自氫、烷基、鹵代烷基、-(CRaRb)n0R6、- (CRaRb)nC00R6、- (CRaRb)nC (O) R6 或氨基羰基；R7和R8獨(dú)立地選自由氫、烷基、鹵代烷基、-(CRaRb) n0R6、- (CRaRb) nC (O) R6、芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基組成的組； Ra和Rb獨(dú)立地選自由氫、-OR6、鹵素、鹵代烷基、全鹵代烷基和烷基組成的組；或 Ra和Rb共同形成單環(huán)或雙環(huán)體系，其為飽和或部分不飽和的； m獨(dú)立地選自0、1、2、3或4 ; η為整數(shù)且選自0、1、2、3或4 ; P為選自0、1或2的整數(shù)；和 q為選自0、1、2、3或4的整數(shù)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)的化合物或其互變異構(gòu)體、多晶型物、立體異構(gòu)體、前藥、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽，或它們的藥物組合物，其中， 環(huán)A選自:
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)的化合物或其互變異構(gòu)體、多晶型物、立體異構(gòu)體、前藥、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽，或它們的藥物組合物，其中， 環(huán)A選自吡啶、嘧啶、噠嗪或吡嗪； 環(huán)B選自苯基、噻吩、吡啶、嘧啶、噠嗪或吡嗪； 環(huán)C選自環(huán)戊基、環(huán)己基、二環(huán)[3.1.1]庚烷、二環(huán)[2.2.1]庚烷或二環(huán)[2.2.2]辛烷；環(huán)D選自苯基、吡咯、噻唑、異噻唑、吡唑、噁唑、異噁唑、噁二唑、噻二唑、三唑、四唑、批啶、嘧啶、噠嗪、吡嗪、吲哚、噻唑并吡啶、噻吩并吡啶或吡咯并吡啶； L為C1-4亞烷基，其中一個(gè)或多個(gè)亞甲基任選地被雜原子或基團(tuán)如-O-、-N (R) -、-C (O)-或-(CRaRb)-所替代；
Z 選自-C (Y) NR- (CRaab) q-或-NRC (Y) -C (RaRb) q ； Y選自 0、S*N(R" !)； R和R"'獨(dú)立地選自氫、烷基或鹵代烷基；
R1、R2、R3 和 R4 獨(dú)立地選自氫、鹵代、氰基、硝基、-(CRaRb) n0R6、- (CRaRb) nC (O) R6、- (CRaRb)nSR6、- (CRaRb) nC00R6、-(CRaRb)nNR7R8, - (CRaRb) nC (0) NR7R8、-(CRaRb)nNR7C(O) OR6, - (CRaRb)nNR7C (0) NR7R8、-NR7S (0) 2R6、-S (O)pR6^-SO3H, -S (0) 2NR7R8、疊氮基、氧基、硫代羰基、C1^ 烷基、氰1基烷基、氰1基烷基擬基、鹵代烷基、全鹵代烷基、鹵代烷氧基、全鹵代烷氧基、烷氧基燒氧基、烷氧基烷氧基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳烷基； 其中各取代基是未取代的或由1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自烷基、鹵素、鹵代烷基、全鹵代烷基、鹵代烷氧基、全鹵代烷氧基、氰基、-(CRaRb) n0R6、- (CRaRb) nC00R6、- (CRaRb) nNR7R8、- (CRaRb)nC (O) NR7R8、-S (0) PR6 或-SO3H 的取代基取代； R5選自氫、鹵代烷基或CV6烷基； R6選自氫、烷基或鹵代烷基； R7和R8獨(dú)立地選自由氫、烷基和鹵 代烷基組成的組； Ra和Rb獨(dú)立地選自由氫、-OR6、鹵素、鹵代烷基、全鹵代烷基和烷基組成的組；或 Ra和Rb共同形成單環(huán)或雙環(huán)體系，其為飽和或部分不飽和的； m獨(dú)立地選自0、1、2、3或4 ; η為整數(shù)且選自0，1、2、3或4 ;和 P為選自0、1或2的整數(shù)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)的化合物或其互變異構(gòu)體、多晶型物、立體異構(gòu)體、前藥、溶劑化物、共晶物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其選自由下述化合物組成的組: N-(5-氯噻唑-2-基)-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-噠嗪-3-基-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-(5-氟噻唑-2-基)-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-吡嗪-2-基-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-(3-吡啶基甲基)-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-(3-吡啶基)-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]-亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺鹽酸鹽及其(+)和(_)對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-甲基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]-亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[(3E)-3-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]-環(huán)己基]吡嗪_2_甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡唑-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]噻吩-2-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； . 2,2-二氟-2-(2-吡唳基)-N-[4-[[3-[[5-( 二氟甲基)_2_吡唳基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]乙酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-2-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡嗪-2-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； `6-(三氟甲基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡唳_3_甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； `5-甲基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]異P惡唑-3-甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 叔丁基(2S)-2-[[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]氨甲?；鵠吡咯烷-1-羧酸酯及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]噠嗪-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-( 三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]嘧啶-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； `2-(3-吡啶基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]乙酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； `6-氟-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； `5-氟-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]嘧啶-2-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]噠嗪-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； `1-甲基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-2H-三唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； `5-甲基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1，`3，4-噁二唑-2-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； `2-乙基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]嘧啶-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； ` 6-氯-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡唳基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]批啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； `5-甲基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體；6-( 二甲氨基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡唳_3_甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； 2-氯-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 2-氟-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-氰基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 2-甲基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 3-(三氟甲基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 5-甲基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其(+)和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 叔丁基N-[3-[[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]氨甲?；鵠-4-吡啶基]氨基甲酸酯及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 5-氯-N-[4-[[3-[[5- (三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 3-甲基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]三唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]苯甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 3，5-二甲基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-[吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 5-甲基-3-(三氟甲基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 2，6-二甲基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 5-異丙基-3-甲基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 5-異丙基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡唳基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 3-(羥甲基)-5-甲基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]異噁唑-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-環(huán)丙基-N-[4-[[3-[[5_(三氟甲基)-2_吡唳基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-乙基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； .5-乙基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； .3-甲基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-1，2，4-三唑-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-1，2，4-三唑-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； .3-甲基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]異P惡唑-5-甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； . 6-氯-5-硝基-N-[4-[[3-[[5_(三氟甲基)-2_吡唳基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡唳_3_甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； . 2，6-二氟-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 叔丁基4-[[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]氨甲?；鵠哌啶-1-羧酸酯及其(+)和(_)對(duì)映異構(gòu)體； .4-甲基-5-(3-吡啶基)-N-[4-[[3-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]噻唑-2-甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； . 5-(2-吡啶基)-N-[4-[[3-[[5-三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1，3，4-噁二唑-2-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； . 6-(3，5_二甲基吡唑-1-基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； . 6-(1Η-吡唑-3-基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； .6-(1Η-吡唑-4-基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； .6-(4-甲基吡唑-1-基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； .5-吡唑-1-基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡唳_3_甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； .6-(4-氯吡唑-1-基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； .6-(3-甲基吡唑-1-基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； . 5-甲基-6-吡唑-1-基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； . 6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 乙基-1-[5-[[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]氨甲酰基]-2-吡啶基]吡唑-4-羧酸酯及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體；6-(I，2，4-三唑-4-基)-N-[4-[[3-{[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-(三唑-1-基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-(三唑-2-基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺 乙基-1-[5-[[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]氨甲?；鵠-2-吡啶基]吡唑-3-羧酸酯及其(+)和(_)對(duì)映異構(gòu)體； 2-吡唑-1-基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]嘧啶-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-(5-異丙基-1H-吡唑-3-基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其(+)和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-(5-乙基-1H-吡唑-3-基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-(3-環(huán)丙基-1H-吡 唑-4-基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-(3-異丙基-1H-吡唑-4-基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其(+)和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-(4-羥基-4-甲基-1-哌啶基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6- [1- (2-羥基乙基)吡唑-4-基]-N- [4- [ [3- [ [5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-氨基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-甲氧基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-羥基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 5-羥基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 2-氨基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 2-氨基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]嘧啶-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-氨基-5-甲基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-(1-羥基-1-甲基-乙基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6_(羥甲基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 5-氨基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡嗪_2_甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； 6-氨基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]噠嗪_3_甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]咪唑并[1，2_a]吡唳-2-甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-5，6，7，8-四氫咪唑并[1及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體；2-a]吡啶-2-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]咪唑并[1, 2-b]咕嗪-3-甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吲哚-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吲哚-2-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-喹啉-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 1-甲基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酰及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 1-乙基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 2-甲基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 1-(2-羥基-2-甲基-丙基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[(3E)-3-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[(3E)-3-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)戊基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[(3E)-3-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡唑-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[(5-溴-2-吡啶基)氧基]苯基]]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[5-(三氟甲基)吡嗪-2-基]氧基苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[(5-氯-2-吡啶基)氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[(5-溴-2-吡啶基)氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]噠嗪-4-甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[(5-溴-2-吡啶基)氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-6-氟-吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-氨基-N-[4-[[3-[(5-溴-2-吡啶基)氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[(5-環(huán)丙基-2-吡啶基)氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡唑-4-甲酰胺及其(+)和㈠對(duì)映 異構(gòu)體； 6-氯-N-[(2E)-2-[[3-{[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]_5_ 二環(huán)[2.2.2]辛烷基]吡啶-3-甲酰胺及其(+)和(_)對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[2-氟-5-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[2-氟-5-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-6-吡唑-1-基-吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-6-吡唑-1-基-吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-氨基-N-[4-[[3-[(5-氯-6-甲基-2-吡啶基)氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-氨基-N-[4-[[3-[[6-甲基-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[6-甲基-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-氨基-N-[4-[[3-[[6-環(huán)丙基-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-氨基-N-[4_[ [3_[ [6-氯-5-(三氟甲基)-2_吡唳基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡唳_3_甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； 6-氨基-N-[4-[[3-甲基-5-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體；2-氨基-N-[4-[[3-[[6-甲基-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]嘧啶-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6- 氨基-5-甲基-N-[4-[[3-[[6-甲基-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-氨基-N-[4-[[3-[[6-乙基-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-氨基-N-[4-[[3-[(5-氯-6-甲基-2-吡啶基)氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-5-甲基-吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-氨基-N-[4-[[2-甲基-5-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 2-氨基-N-[4-[[3-[(5-氯-6-甲基-2吡啶基)氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]嘧啶-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-氨基-N-[4-[[3-[[6-氰基-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[(5E)-5-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]降冰片-2-基]-1H-吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[(5-氯-6-甲基-2-吡啶基)氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[(5-氯-6-甲基-2-吡啶基)氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[(5-環(huán)丙基-2-吡啶基)氧基]苯基]亞甲基]-環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[(5-環(huán)丙基-2-吡啶基)氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]噠嗪-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[(5-環(huán)丙基-2-吡啶基)氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-6-氟-吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[(5-環(huán)丙基-2-吡啶基)氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]噠嗪-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-氨基-N-[4-[[3-[(5-環(huán)丙基-2-吡啶基)氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； (2S)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]-環(huán)己基]吡咯烷-2-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-哌啶-4-甲酰胺及其(+)和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 4-氨基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其(+)和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6_氨基-5-氯-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2_吡唳基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡唳_3_甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； 6-氨基-N-[4-[[3-[(5-環(huán)丙基-2-吡啶基)氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-( 二甲氨基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]-苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡唳_3_甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； 6-(甲基氨基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡唳_3_甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； 6-吡咯烷-1-基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-[[(IR)-2-羥基-1-甲基-乙基]氨基]-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-嗎啉代-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-哌嗪-1-基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡唳_3_甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； 6-吡唑-1-基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡唳_3_甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； 6-[乙基(甲基)氨基]-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3- 甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6- [ (2-羥基-1-甲基-乙基)氨基]-N- [4- [ [3- [ [5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-(2, 2, 2-二氟乙基氨基)-N-[4_[ [3_[ [5_( 二氟甲基)-2-吡唳基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-(環(huán)丙基氨基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6- [ (2-羥基-2-甲基-丙基)氨基]-N- [4- [ [3- [ [5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-乙氧基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]-亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-(2，2，2_三氟乙氧基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 乙基-2-[3-(三氟甲基)-4-[[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]氨甲?；鵠吡唑-1-基]乙酸酯及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 乙基-2-[4-[5-[[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]氨甲?；鵠-2-吡啶基]吡唑-1-基]乙酸酯及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 乙基-2-[4-[[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]氨甲?；鵠吡唑-1-基]乙酸酯及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 乙基-2-[3-[5-[[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]氨甲?；鵠-2-吡啶基]吡唑-1-基]乙酸酯及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 2- [3-(三氟甲基)-4- [ [4- [ [3- [ [5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]_苯基]亞甲基]環(huán)己基]氨甲?；鵠吡唑-1-基]乙酸及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體；2-[4-[5-[[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]氨甲?；鵠-2-吡啶基]吡唑-1-基]乙酸及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 2-[4-[[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]氨甲?；鵠吡唑-1-基]乙酸及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 2-[3-[5-[[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]氨甲?；鵠-2-吡啶基]吡唑-1-基]乙酸及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 1-[5-[[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡唳基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]氨甲?；鵠-2-吡啶基]吡唑-4-羧酸及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 1-[5-[[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡唳基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]氨甲?；鵠-2-吡啶基]吡唑-3-羧酸及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-(1-甲基吡唑-4-基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 1-(2-羥基丙基)-3-(三氟甲基)-N-[4-[[3-[ [5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6- [1- (2-羥基丙基)吡唑-3-基]-N- [4- [ [3- [ [5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6- [1- (2-羥基乙基)吡唑-3-基]-N- [4- [ [3- [ [5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 5_氨基-6-氯-N-[4-[ [3-[ [5-(三氟甲基)-2-吡唳基]氧基]-苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡唳_3_甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； 6-(1H-四唑-5-基)-N- [4- [ [3- [ [5-(三氟甲基)_2_吡啶基]氧基]-苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-(2-氧基吡咯烷-1-基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 3_(三氟甲基)-N-[4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]-苯基]亞乙基]環(huán)己基]-1H-吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 3_(三氟甲基)-N-[4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]-苯基]亞乙基]環(huán)己基]-1H-吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-(甲磺酰氨基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 6-氨基-2-氟-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡唳_3_甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； 2-氨基-6-氟-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]-亞甲基]環(huán)己基]吡唳_3_甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[(5-氰基-2-吡啶基)氧基]苯基]亞甲基]-環(huán)己基]-吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； [5-[ [4-[ [3-[ [5-(三氟甲基)-2-吡唳基]氧基]苯基]-亞甲基]環(huán)己基]氨甲?；鵠吡咯并[2及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體；3-b]吡啶-1-基]甲基磷酸氫二鈉及其⑴和(-)對(duì)映異構(gòu)體；N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞甲基]-環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-(3-吡啶基)-2-[1-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞乙基]二環(huán)[2.2.2]辛烷-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞乙基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[苯基-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[2-氯-1-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞乙基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[l-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]環(huán)丙基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[(3E)-3-[[3-[1-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]環(huán)丙基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； (3E)-N-(3-吡啶基)-3-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[(3E)-3-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[(3E)-3-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[(3E)-3-[[3-[1-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]環(huán)丙基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N- [ (3E) -3- [1- [3- [ [5- ( 二氟甲基)-2_吡唳基]氨基]苯基]亞乙基]環(huán)戍基]批啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[(3E)-3-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞甲基]環(huán)戊基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； Ν-[(3Ε)-3-[1-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞乙基]環(huán)戊基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； (3E)-N-(3-吡唳基)-3_[1-[3-[[5_( 二氣甲基)_2_吡唳基]氧基]苯基]亞乙基]環(huán)戊烷甲酰胺及其(+)和(_)對(duì)映異構(gòu)體； Ν-[(3Ε)-3-[1-[3-[1-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]環(huán)丙基]苯基]亞乙基]環(huán)戊基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-(3-吡啶基)-3-[1-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞丙基]降菔烷-6-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[(5E)-5-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]降冰片_2_基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[(5E)-5-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]降冰片-2-基]批P定-3-硫代甲酸胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； N'-氰基-N-[(5E)-5-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]降冰片_2_基]吡啶-3-碳脈及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； N-[(5Z)-5-[1-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞丙基]降冰片-2-基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-(3-吡啶基)-6-[1-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞乙基]降菔燒-3-甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； (2E) -N- (3-批卩定基)-2_[[3-[[5-( 二氟甲基)-2_批卩定基]氨基]苯基]亞甲基]二環(huán)[2.2.2]辛烷-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； (4E)-N-(3-吡啶基)-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]降菔燒-1-甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； N-[(4Z)-3-甲基-4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞乙基]環(huán)己基]吡唳_3_甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； Ν-[(2Ζ)-2-[1-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞乙基]_5_ 二環(huán)[3.2.1]辛烷基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； (3E) -N- (3-吡啶基甲基)-3- [ [3- [ [5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞甲基]環(huán)戊烷甲酰胺及其(+)和(_)對(duì)映異構(gòu)體； . 4-甲基-2-(3-吡啶基)-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]噻唑-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； (2E)-N-(5-氯噻唑-2-基)-2-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞甲基]二環(huán)[2.2.2]辛烷-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞乙基]環(huán)己基]吡嗪-2-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； (3E)-N-嘧啶-2-基-3-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； .2-甲基-N-[(3E)-3-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)戊基]四唑-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[(2E)-2-[[3-[[5-(二氟甲基)-2_批P定基]氨基]苯基]亞甲基]_5_ 二環(huán)[2.2.2]辛烷基]嘧啶-5-甲酰胺及其(+)和(_)對(duì)映異構(gòu)體； N-(1H-吡唑-3-基)-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； . 5-甲基-N-[(3E)-3-[1-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞乙基]環(huán)己基]-1，3，4-噁二唑-2-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； . 5-甲基-N-[(3E)-3-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1，3，4-噻二唑-2-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； .3-甲基-N-[(3E)-3-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞甲基]環(huán)戊基]-1，2，4-噁二唑-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； (2E)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-2-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞甲基]二環(huán)[2.2.2]辛烷-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體；.3，5_ 二甲基-N-[(2E)-2-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞甲基]-5- 二環(huán)[2.2.2]辛烷基]異噁唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； .6-氨基-N-[4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞乙基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； .3_(三氟甲基)-N-[(2E)-2-[[3-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯基]亞甲基]_5_ 二環(huán)[2.2.2]辛烷基]-1H-吡唑-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； .2-氨基-N-[4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞丙基]環(huán)己基]嘧啶-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-密啶-5-基-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； .2-氨基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]嘧啶-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； .6-氨基-5-甲基-N-[(2E)-2-[1-[3-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯基]亞乙基]_5_ 二環(huán)[2.2.2]辛烷基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[(2E)-2-[[3-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯基]亞甲基]-5-二環(huán)[2.2.2]辛烷基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-噠嗪-3-基-4-[1-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞乙基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì) 映異構(gòu)體； . 6-吡咯-1-基-N-[(2E)-2-[1-[3-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯基]亞乙基]_5_ 二環(huán)[2.2.2]辛烷基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； (3E)-N-(6-環(huán)丙基-3-吡啶基)-3-[1-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞乙基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞乙基]環(huán)己基]-1H-吲哚-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； . 6-(1Η-吡唑-4-基)-N-[4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞乙基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； . 6-(3，5- 二甲基-1H-吡唑-4-基)-N- [4- [1- [3- [ [5-(三氟甲基)_2_吡啶基]氧基]苯基]亞丙基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-(3-吡啶基)-4-[1-[3-(2-喹啉氧基)苯基]亞乙基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和(_)對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-(2-喹啉氧基)苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-(2-吡啶基氧基)苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和(_)對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞乙基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； . 4-[1-[3-[(5_環(huán)丙基-2-吡啶基)氨基]苯基]亞丙基]-N-(3-吡啶基)環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[5-(三氟甲基)吡嗪-2-基]氧基苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[1-[3-[(5-氟-2-吡啶基)氧基]苯基]亞丙基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 4-[1-[3-[(5_氟-2-吡啶基)甲基]苯基]亞乙基]-N-(3-吡啶基)環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-(3-吡啶基)-4-[[3-[[5-(三氟甲基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 4-[[3-(5-乙基嘧啶-2-基)氧基苯基]亞甲基]-N-(3-吡啶基)環(huán)己烷甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[1-(3-苯氧基苯基)亞乙基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[l-[3-(呋喃并[2，3-b]吡啶-2-基氨基)苯基]亞乙基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-(3-吡啶基)-4-[[3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶_2_基氧基)苯基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[1-(3-噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基氧基苯基)亞乙基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[1-[3-(噻吩并[2，3-b]吡啶-6-基氨基)苯基]亞乙基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[(3-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-基氧基苯基)亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-硫代甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N'-氰基-N-[4-[(3-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-基氧基苯基)亞甲基]環(huán)己基]吡P? _3_碳脈及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； N-(3-吡啶基)-4-[1-[4-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]-2-萘基]亞乙基]環(huán)己烷甲酰胺； N-[4-[[l-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]-3-異喹啉基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[1-[4-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]嘧啶-2-基]亞乙基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其(+)和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-(3-吡啶基)-4-[1-[5-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]噠嗪-3-基]亞丙基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[2-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]嘧啶-4-基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[1-[6-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]吡嗪-2-基]亞丙基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-(3-吡啶基)-4-[1-[6-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]噠嗪-4-基]亞乙基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-(3-吡啶基)-4-[[2-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]-4-吡啶基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其(+)和㈠對(duì)映異構(gòu)體；N-(3-吡啶基)-4-[[6-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]-1H-吲哚-4-基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[1-[7-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]-5-喹啉基]亞乙基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[1-[5-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]-2-噻吩基]亞乙基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[5-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]-2-噻吩基]亞甲基]環(huán)己基]吡唳_3_硫代甲酸胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； N'-氰基-N-[4-[[5-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]-2-噻吩基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-碳脒及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-(4-吡啶基)-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-(4-吡啶基)-4-[[3-[1-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]環(huán)丙基]苯基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[l-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]環(huán)丙基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞乙基]環(huán)己基]吡啶-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞乙基]環(huán)己基]吡啶-4-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞乙基]環(huán)己基]吡啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 5-氯-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡唳基]氨基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]噻唑-2-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-(5-氯噻唑-2-基)-4-[1-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞乙基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[1-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞丙基]環(huán)己基]吡嗪-2-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[1-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞丙基]環(huán)己基]嘧啶-2-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-(1-甲基四唑-5-基)-4-[1-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞乙基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-密啶-5-基-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-(1H-吡唑-3-基)-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[l-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]環(huán)丙基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡唑-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡唑-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基 ]亞甲基]環(huán)己基]-1H-吡唑-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞乙基]環(huán)己基]-1H-吡唑-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； . 5-甲基-N-[4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞乙基]環(huán)己基]-1，.3，4-噁二唑-2-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； 5-甲基-N-[4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞乙基]環(huán)己基]-1，.3,4-噻二唑-2-甲酰胺及其(+)和(_)對(duì)映異構(gòu)體； N-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-4-[1-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞乙基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]噻唑并[5，.4_b]吡唳-2-甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[1-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞乙基]環(huán)己基]_5，6，7，.8-四氫咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[l-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]環(huán)丙基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]噠嗪_3_甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； N-噠嗪-3-基-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞乙基]環(huán)己基]噠嗪-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]噠嗪-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； . 3，5_ 二甲基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]異P惡唑-4-甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞丙基]環(huán)己基]-1，5-萘啶-3-甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-(3-甲基異噻唑-5-基)-4-[1-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]苯基]亞乙基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-噻吩并[3，2-b]吡啶-2-基-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]苯基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己烷甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體； N-[4-[l-[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞乙基]環(huán)己基]噻唑并[4，.5_c]吡唳-2-甲酰胺及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體；N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-硫代甲酰胺及其⑴和㈠對(duì)映異構(gòu)體；和 N'-氰基-N-[4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]亞甲基]環(huán)己基]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-碳脒及其(+)和(-)對(duì)映異構(gòu)體。
8.一種式(IV)的化合物
9.一種式(II)的化合物
10.一種藥物組合物，其包括藥學(xué)上可接受的載體和藥物學(xué)有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的化合物。
11.一種防治、治療、預(yù)防或輔助治療哺乳動(dòng)物中的與調(diào)節(jié)FAAH活性相關(guān)的疾病或病況的方法，其包括向所述哺乳動(dòng)物施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的化合物或根據(jù)權(quán)利要求10所述的藥物組合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述疾病或病況選自:疼痛，包括急性和術(shù)后痛、慢性痛、癌痛、癌癥化療引起的疼痛、神經(jīng)痛、傷害感受性痛、炎性痛、背痛、由例如以下各種來(lái)源的疾病引起的疼痛:糖尿病性神經(jīng)病、涉及人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)的嗜神經(jīng)型病毒性疾病、帶狀皰疹例如后皰疹神經(jīng)痛；多神經(jīng)病、神經(jīng)毒性、機(jī)械神經(jīng)損傷、腕管綜合癥、免疫學(xué)機(jī)理如多發(fā)性硬化癥。
13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述疾病或病況為疼痛。
14.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述疾病或病況為帕金森氏病。
15.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述疾病或病況為阿爾茲海默病。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其用作藥物。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其用作在治療或防治選自下述的疾病或病況中的藥物:疼痛，包括急性和術(shù)后痛、慢性痛、癌痛、癌癥化療引起的疼痛、神經(jīng)痛、傷害感受性痛、炎性痛、背痛、由例如以下各種來(lái)源的疾病引起的疼痛:糖尿病性神經(jīng)病、涉及人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)的嗜神經(jīng)型病毒性疾病、帶狀皰疹例如后皰疹神經(jīng)痛；多神經(jīng)病、神經(jīng)毒性、機(jī)械神經(jīng)損傷、腕管綜合癥、免疫學(xué)機(jī)理如多發(fā)性硬化癥。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的化合物在制造用于治療或預(yù)防下述的疾病或病況的醫(yī)藥中的用途:疼痛，包括急性和術(shù)后痛、慢性痛、癌痛、癌癥化療引起的疼痛、神經(jīng)痛、傷害感受性痛、炎性痛、背痛、由例如以下各種來(lái)源的疾病引起的疼痛:糖尿病性神經(jīng)病、涉及人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)的嗜神經(jīng)型病毒性疾病、帶狀皰疹例如后皰疹神經(jīng)痛；多神經(jīng)病、神經(jīng)毒性、機(jī)械神經(jīng)損傷、腕管綜合癥、免疫學(xué)機(jī)理如多發(fā)性硬化癥。
19.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)中定義的化合物和另外的藥理學(xué)活性化合物的組合。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的組合，其中所述另外的藥理學(xué)活性化合物包括阿片樣物質(zhì)止痛劑、非甾體類(lèi)炎性藥物(NSID)、巴比妥酸鹽、苯并二氮卓、H1拮抗劑、曲馬朵、大麻素受體激動(dòng)劑或拮抗劑、TRPVl激動(dòng)劑或拮抗劑、5-HT受體激動(dòng)劑或拮抗劑、mGluRl拮抗劑、白三烯B4拮抗劑、NMDA受體拮抗劑、5-HT3拮抗劑、前列腺素E2亞型4拮抗劑、速激肽(NK)拮抗劑、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)抑制劑、血清素再攝取抑制劑、去甲腎上腺素再攝取抑制劑、雙重血清素-去甲腎上腺素再攝取抑制劑、PDE抑制劑、C0X-2抑制劑、5-脂氧合酶抑制劑、乙酰膽堿酯酶抑制劑、三環(huán)抗抑郁藥、抗驚厥藥、α -腎上腺素能、焦油止痛劑、安定藥、膽堿能止痛劑、α -2- δ配體、鈉通道阻斷劑鈣通道抑制劑N-型、ρ38ΜΑΡ激酶抑制劑、煙酸受體激動(dòng)劑、血管緊張素II ΑΤ-2受體拮抗劑、β-2腎上腺素受體激動(dòng)劑、GABAa受體調(diào)節(jié)劑和抗神經(jīng)生長(zhǎng)因子抗體。
21.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所定義的化合物和另外的FAAH抑制劑的組合。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的組合，其中所述另外的脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)抑制劑包括 OL-135、PF-3845、PF-04457845、PF-750、JNJ-116101、URB-597、URB-524、URB-937、V-158866、IW-6118、SAR-411298 和 IP1-940。
23.一種式I的化合物或其互變異構(gòu)體、多晶型物、立體異構(gòu)體、前藥、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽，它們的藥物組合物的制備方法，
24.—種式I的化合物或其互變異構(gòu)體、多晶型物、立體異構(gòu)體、前藥、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽，它們的藥物組合物的制備方法，

【文檔編號(hào)】A61K31/33GK103958473SQ201280057883
【公開(kāi)日】2014年7月30日 申請(qǐng)日期:2012年9月21日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月23日
【發(fā)明者】R·卡魯爾, D·布尼亞, K·A·穆赫塔爾, U·辛格, A·哈扎爾, S·帕蒂爾, L·塔他讓, M·塔喀爾 申請(qǐng)人:阿迪維納斯療法有限公司