一種叔亮氨酸甲酯鹽酸鹽的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及一種叔亮氨酸甲酯鹽酸鹽的制備方法，屬于有機合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】：
[0002] 叔亮氨酸甲酯鹽酸鹽在藥物化學(xué)以及有機合成領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用，是常用的 營養(yǎng)強化劑、動物飼用添加劑，且是多種藥物的重要中間體。例如它可以作為特拉匹韋 (Telaprevir)的一種重要中間體。特拉匹韋于2011年5月23日，被美國FDA批準(zhǔn)用于成 人慢性丙型肝炎的治療。可用于未接受過干擾素類藥物治療或?qū)χ暗乃幬镏委煙o效的患 者。叔亮氨酸甲酯的分子結(jié)構(gòu)如下式la:
【主權(quán)項】
1. 一種如式1所示的特拉匹韋中間體化合物的制備方法，其特征在于包含下列步驟： 將化合物2在碳酸二甲醋及濃硫酸的作用下，制備得到化合物1即可；
R1，R2選自H、C1?C4的燒基、C1?C4的燒氧基、C1?C4的面代燒基、C1?C4的燒酷 胺基，R1，R2可W相同或不同。
2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述濃硫酸濃度為67%-98%。
3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述濃硫酸濃度為95%-98%。
4. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于；化合物2與碳酸二甲醋的摩爾投料比 為1?20 ;1。
5. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于；化合物2與碳酸二甲醋的摩爾投料比 為1?4 ;1。
6. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于；化合物2與濃硫酸的摩爾投料比為 1?20 ;1。
7. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于；化合物2與濃硫酸的摩爾投料比為 1 ?1. 5 ;1。
8. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于；反應(yīng)溫度為室溫至溶劑回流溫度。
9. 如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于；反應(yīng)溫度為溶劑回流溫度。
10. 如權(quán)利要求1-9所述的制備方法，其特征在于；R1、R2為H。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種叔亮氨酸甲酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于包含下列步驟：將化合物2在碳酸二甲酯及濃硫酸的作用下，制備得到化合物1即可；工藝簡單，收率高，生產(chǎn)成本低，適合規(guī)模生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C229-08, C07C229-12, C07C233-47, C07C227-18, C07C271-54, C07C231-12, C07C269-06
【公開號】CN104592048
【申請?zhí)枴緾N201410849180
【發(fā)明人】鄭保富, 高強, 李碩梁, 楊成武, 單國輝, 李綱琴
【申請人】上海皓元生物醫(yī)藥科技有限公司, 上海皓元化學(xué)科技有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2014年12月31日