一種2,5-二羥基苯磺酸氯吡格雷及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)合成藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地講是涉及一種2,5-二羥基苯磺酸氯吡 格雷及其制備方法。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002]
[0003] 氯吡格雷，化學(xué)名為2-(2-氯苯基）-2-(6, 7-二氫噻吩并[3, 2-c]吡啶-5-基） 乙酸甲酯硫，它的硫酸氫鹽是一種高效的抗血小板聚集藥物。由賽諾菲-安萬特公司1986 年研制，適用于有過近期發(fā)作的中風(fēng)、心肌梗死和確診外周動(dòng)脈疾病的患者。1998年首先在 美國上市后，隨后進(jìn)入歐洲等國家，與其他抗血小板藥物相比較，它的療效更好，平均抑制 水平維持在40% -60%，在治療中止后一般約在5天內(nèi)血小板聚集和出血時(shí)間逐漸回到基 線。
[0004] 目前，經(jīng)查閱和檢索相關(guān)資料，只有專利CN200610063152. 1提到該化合物，但是 實(shí)質(zhì)上沒有具體的制備實(shí)例，也沒有相關(guān)的產(chǎn)品性質(zhì)等數(shù)據(jù)如熔點(diǎn)、晶型等，更沒有記載相 關(guān)的體內(nèi)和體外相關(guān)預(yù)實(shí)驗(yàn)。所以關(guān)于2, 5-二羥基苯磺酸氯吡格雷及其制備方法以及用 途都沒有相關(guān)的文獻(xiàn)記載和報(bào)道。由此可見，研制一種無毒性、更好地抑制血栓和血小板聚 集的2, 5-二羥基苯磺酸氯吡格雷非常必要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了克服以上技術(shù)存在的相對不足，本發(fā)明旨在提供一種毒性極小、更好地抑制 血栓和血小板聚集的2,5-二輕基苯磺酸氯R比格雷。
[0006] 本發(fā)明另一目的是提供一種2,5-二羥基苯磺酸氯吡格雷的制備方法。
[0007] 本發(fā)明解決技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為：
[0008] 一種2,5-二羥基苯磺酸氯吡格雷，其特征在于結(jié)構(gòu)通式如下式（III)所示：
[0009]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2, 5-二羥基苯磺酸氯吡格雷，其特征在于結(jié)構(gòu)通式如下式（III)所示：
2. -種2, 5-二羥基苯磺酸氯吡格雷的制備方法，其特征在于具體的工藝步驟如下： (1) 對羥基苯酚與濃硫酸作用，以氯仿為反應(yīng)溶劑，回流為反應(yīng)條件，生成2, 5-二羥基 苯磺酸； (2) 硫酸氫氯吡格雷鹽在堿性條件游離得到氯吡格雷； (3) 以乙酸乙酯為反應(yīng)溶劑，常溫條件下2,5_二羥基苯磺酸與氯吡格雷反應(yīng)生產(chǎn)2， 5_二輕基苯磺酸氯啦格雷。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述2, 5-二羥基苯磺酸氯吡格雷的制備方法，其特征在于具體的工 藝步驟如下： (1) 2, 5-二羥基苯磺酸的合成
把22g的對苯二酚加到150ml的三氯甲烷中，加熱攪拌至回流后，慢慢滴加19. 6g的濃 硫酸到反應(yīng)液中，滴加完畢后繼續(xù)加熱回流2-3小時(shí)后，停止加熱，除去溶劑，再加入150ml 的三氯甲烷加熱回流1小時(shí)，再除去溶劑即可得到2, 5-二羥基苯磺酸（化合物I)粗品； (2) 氯吡格雷的生成
把109. 2g的硫酸氫氯吡格雷鹽溶解到500ml的水中，加入28g的碳酸鈉游離出氯吡 格雷，然后加入500ml的乙酸乙酯萃取，經(jīng)過無水硫酸鈉干燥、濃縮得到氯吡格雷（化合物 II); (3) 2, 5-二羥基苯磺酸氯吡格雷鹽的合成
把步驟（2)得到的氯吡格雷溶解到50ml的乙酸乙酯中，得到氯吡格雷乙酸乙酯溶液 (A);然后把步驟（1)反應(yīng)得到的2,5_二羥基苯磺酸粗品溶解在50ml乙醇溶液，得到2， 5-二羥基苯磺酸乙醇溶液（B);在常溫?cái)嚢璧南拢讶芤海˙)慢慢滴加到溶液（A)中，滴加 完畢繼續(xù)常溫反應(yīng)4小時(shí)后，把反應(yīng)液慢慢滴加到1. 5L的異丙醚中，有大量固體產(chǎn)生，過濾 得到2,5_二羥基苯磺酸氯吡格雷粗品，把該粗品用100ml乙酸乙酯洗滌后，最后干燥得到 2, 5-二輕基苯磺酸氯啦格雷（化合物III)。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2，5-二羥基苯磺酸氯吡格雷,其結(jié)構(gòu)通式為：，2，5-二羥基苯磺酸氯吡格雷的工藝步驟為：(1)對羥基苯酚與濃硫酸作用，以氯仿為反應(yīng)溶劑，回流為反應(yīng)條件，生成2，5-二羥基苯磺酸；(2)硫酸氫氯吡格雷鹽在堿性條件游離得到氯吡格雷；(3)以乙酸乙酯為反應(yīng)溶劑，常溫條件下2，5-二羥基苯磺酸與氯吡格雷反應(yīng)生產(chǎn)2，5-二羥基苯磺酸氯吡格雷。本發(fā)明化合物具有較強(qiáng)的抑制血栓和血小板聚集作用和不良反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類】C07D495-04, A61P7-02
【公開號】CN104610275
【申請?zhí)枴緾N201510062003
【發(fā)明人】張皓, 符健
【申請人】符健
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年2月6日