一種藥物中間體的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及化學(xué)領(lǐng)域，特別是設(shè)及醫(yī)藥化合領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 中間體化合物IV是一種四氨快喃化合物，是一種的重要藥物中間體。
[0003] 目前，現(xiàn)有技術(shù)W((2R，3R，4R) -3-(苯甲酯氧基）-4-氣-4-甲基-5-氧代四氨快 喃-2-基）苯甲酸甲醋為原料，經(jīng)過紅侶將結(jié)構(gòu)中5-氧代還原成5-哲基，再用二氯亞諷氯 化，最后在四氯化錫的作用下發(fā)生對接反應(yīng)，得到化合物IV。
[0004]
【主權(quán)項】
1. 一種藥物中間體的合成方法，其特征在于：
其中，R基團選自TfO、TsO、MsO、Cl和Br中的任意一種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物中間體的合成方法，其特征在于：當(dāng)R基團選自TfCKTsO 和MsO中的任意一種，化合物I合成化合物II的反應(yīng)步驟為：化合物I在三乙胺存在的條 件下與R1Cl反應(yīng)得到化合物II，所述的R 1Cl為TfCl、TsCl或MsCl。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物中間體的合成方法，其特征在于：化合物I合成化合物 II的反應(yīng)溫度為0~100°C，反應(yīng)溶劑為二氯甲烷或氯苯。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的藥物中間體的合成方法，其特征在于：化合物II在堿金 屬鹵化物存在的條件下與化合物III反應(yīng)，得到化合物IV ;其中，化合物III的結(jié)構(gòu)式如下：
〇
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物中間體的合成方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為0~ l〇〇°C，反應(yīng)溶劑為乙腈、二氯甲烷或甲苯，堿金屬鹵化物選自氟化鉀、氯化鈉、氯化鉀、溴化 鈉、溴化鉀和碘化鈉中的任意一種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物中間體的合成方法，其特征在于：R基團為C1，化合物I 合成化合物II的步驟為：化合物I依次與三苯基膦和CCl4反應(yīng)，得到化合物II。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種藥物中間體的合成方法，其特征在于：反應(yīng)溫度 為-100~0°C，反應(yīng)溶劑選自二氯甲烷，1，2-二氯乙烷或三氯甲烷。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物中間體的合成方法，其特征在于：R基團為Br，化合物I 合成化合物II的步驟為：化合物I依次與三苯基膦和NBS反應(yīng)得到化合物II。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物中間體的合成方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為-50~ 50 °C，反應(yīng)溶劑為二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或三氯甲烷。
10. 根據(jù)權(quán)利要求6-9任一項所述的藥物中間體的合成方法，其特征在于：化合物II在 四氯化錫存在的條件下與所述化合物III反應(yīng)得到化合物IV ;優(yōu)選反應(yīng)溫度為0~100°C，反 應(yīng)溶劑為氯苯，鄰二氯苯或?qū)Χ缺剑黄渲?，化合物III的結(jié)構(gòu)式如下：
〇
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種藥物中間體的合成方法，涉及藥物合成領(lǐng)域，特別是涉及有機合成領(lǐng)域。本發(fā)明以化合物Ⅰ為原料，通過一系列反應(yīng)制備得到中間體化合物Ⅳ。提供了一種高效的合成工藝，具有成本低，副產(chǎn)物少，收率高，對環(huán)境污染小的特點。
【IPC分類】C07H19-073, C07H1-00
【公開號】CN104829672
【申請?zhí)枴緾N201510257948
【發(fā)明人】陳本順
【申請人】江蘇福瑞生物醫(yī)藥有限公司
【公開日】2015年8月12日
【申請日】2015年5月19日