一種羥基積雪草酸鹽及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物技術領域，具體涉及一種羥基積雪草酸鹽及其制備方法和用途。
【背景技術】
[0002] 積雪草是傘形科植物積雪草[Centellaasialica(L.)]的干燥全草。羥基積雪草 酸是積雪草中的活性成分之一，它的藥理作用十分廣泛，常用來治療燒傷或慢性潰瘍，肺結 核或麻風病造成的皮膚變形，還對也血管疾病及肝中毒等有一定的療效。
[0003] 雖然在羥基積雪草酸分子結構中有親水基團，但它的可濕性比較差，幾乎不溶于 水。利用羥基積雪草酸配制局部使用的制劑，尤其是親水性制劑時需要使用獨特方法和特 殊的賦形劑。此外，皮膚吸收主要是W經(jīng)表皮的方式(在細胞內(nèi)和通過細胞)進行，并且主要 是通過有效組分對主要由角蛋白和水組成的角質(zhì)層的作用來控制。因此，除了難W配制適 用的制劑的問題之外，羥基積雪草酸在表皮水平上的生物利用度較低的問題也仍然未能得 到解決。
[0004] 目前已經(jīng)報道的相關的鹽有羥基積雪草酸鹽是羥基積雪草酸與堿結合形成的質(zhì) 子化鹽，而現(xiàn)有的羥基積雪草酸鹽與羥基積雪草酸具有相同的問題，即水溶性差，生物利用 度低，對化妝品和藥品的開發(fā)沒有幫助。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 因此，本發(fā)明所要解決的技術問題是針對現(xiàn)有的羥基積雪草鹽溶解度差，生物利 用度極低、透皮吸收差，難W將羥基積雪草酸鹽用于化妝品和藥品開發(fā)的問題，提供了一種 羥基積雪草酸鹽及其制備方法和用途。
[0006] 為解決上述技術問題，本發(fā)明采取的技術方案之一為；一種羥基積雪草酸膽堿鹽， 其結構式如式I所示：
[0007]
【主權項】
1. 一種羥基積雪草酸膽堿鹽，其特征在于，所述羥基積雪草酸膽堿鹽的結構式如式I 所示：
2. -種羥基積雪草酸氨膽堿鹽的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟： 在有機溶劑中，將結構式II所示的羥基積雪草酸與結構式III所示的膽堿進行如下所示的中 和反應即得
〇
3. 如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的中和反應的溫度為60°C~70°C; 所述中和反應的時間為〇. 5~2小時。
4. 如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的羥基積雪草酸與膽堿鹽的摩爾 比為2:1~1:2,所述羥基積雪草酸的摩爾濃度為0. 5mol/L~5mol/L，所述膽堿的摩爾濃 度為 0· 5mol/L ~5mol/L。
5. -種羥基積雪草酸葡萄糖胺鹽，其特征在于，所述羥基積雪草酸葡萄糖胺鹽的結構 式如式V所示：
6. -種羥基積雪草酸葡萄糖胺鹽的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步 驟：在有機溶劑中，將結構式II所示的羥基積雪草酸與結構式IV所示的葡萄糖胺進行如下 所示的中和反應即得
O
7. 如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的中和反應的溫度為60°C~70°C; 所述中和反應的時間為〇. 5~2小時。
8. 如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的羥基積雪草酸與葡萄糖胺鹽的 摩爾比為2:1~1:2,所述羥基積雪草酸的摩爾濃度為0. 5mol/L~5mol/L，所述葡萄糖胺 鹽的摩爾濃度為〇· 5mol/L~5mol/L。
9. 一種羥基積雪草酸氨基丁三醇鹽，其特征在于，所述羥基積雪草酸氨基丁三醇鹽的 結構式如式νπ所示：
10. -種包含如式W所示的羥基積雪草酸氨基丁三醇鹽的藥物組合物，其特征在于，所 述藥物組合物的劑型為注射劑或溶液劑
11. 一種羥基積雪草酸氨基丁三醇鹽的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下 步驟：在有機溶劑中，將結構式II所示的羥基積雪草酸與結構式VI所示的氨基丁三醇鹽進 行如下所示的中和反應即得
12. 如權利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述的中和反應的溫度為60°C~ 70°C ;所述中和反應的時間為0. 5~2小時。
13. 如權利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述的羥基積雪草酸與氨基丁三醇 鹽的摩爾比為2:1~1:2,所述羥基積雪草酸的摩爾濃度為0· 5mol/L~5mol/L，所述氨基 丁三醇鹽的摩爾濃度為〇· 5mol/L~5mol/L。
14. 如式I所示的羥基積雪草酸膽堿鹽，如式V所示的羥基積雪草酸葡萄糖胺鹽和如 式W所示的羥基積雪草酸氨基丁三醇鹽在制備預防或治療纖維化的藥物中的用途，
15.如式I所示的羥基積雪草酸膽堿鹽，如式V所示的羥基積雪草酸葡萄糖胺鹽和如 式W所示的羥基積雪草酸氨基丁三醇鹽在制備預防或治療疤痕增生的藥物或化妝品中的 用途

16.如式I所示的羥基積雪草酸膽堿鹽，如式V所示的羥基積雪草酸葡萄糖胺鹽和如 式W所示的羥基積雪草酸氨基丁三醇鹽制備抗衰老藥物或化妝品中的用途，

【專利摘要】本發(fā)明公開了一種羥基積雪草酸膽堿鹽及其制備方法和用途，一種羥基積雪草酸葡糖胺鹽及其制備方法和用途，以及一種羥基積雪草酸氨基丁三醇鹽及其制備方法和用途。所述羥基積雪草酸鹽溶液純度高，濃度范圍廣泛，可選擇的給藥途徑豐富，能夠制備各種治療纖維化的藥物和化妝品以及抗衰老的藥物及化妝品。與羥基積雪草酸游離酸或其他形式的羥基積雪草酸鹽相比，本發(fā)明的羥基積雪草酸鹽的水溶性有極大的提高，易于制成針劑及各種溶液劑，并通過適當?shù)闹苿┦侄危行У馗纳屏怂幬锏纳锢枚?，極大地提高了藥效，可有效地治療各種纖維化疾病，預防或治療疤痕增生，所述羥基積雪草酸鹽還具有抗衰老的功能。
【IPC分類】A61P29-00, C07H1-00, C07C213-02, A61P17-00, C07C239-12, A61Q19-00, A61P1-18, A61P17-02, A61K8-63, A61P1-16, C07C215-10, A61P11-00, C07J63-00, A61P13-12, A61K31-56, A61Q19-08, A61P39-06, C07H5-06, A61P9-00
【公開號】CN104829677
【申請?zhí)枴緾N201410046878
【發(fā)明人】劉珉宇, 年四昀, 劉 英, 黃曉玲, 張瑱, 蔡立, 肖璘, 姚玉龍, 潘綿立, 鄧軼方, 劉曉慧, 王國平, 劉全海, 吳彤
【申請人】上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院
【公開日】2015年8月12日
【申請日】2014年2月10日