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      5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮類衍生物及其制備方法與作為抗菌藥物的應用_2

      文檔序號:9318669閱讀:來源:國知局
      7. 62 - 7. 54 (m, 2H), 7. 47 - 7. 33 (m, 3H), 5. 38 (d,J =1. 2Hz, 1H);13CNMR(101MHz,DMS〇-d6) 8 164. 73, 159. 54, 158. 98, 146. 90, 143. 13, 140. 14 ,136. 07, 135. 48, 134. 13, 128. 87, 126. 82, 124. 42, 123. 39, 119. 89, 111. 26, 82. 66 ;HRMS(m/ z):calcdforClsH12N406S2(neutralM+H) 445. 0277,found445.0310。所得產(chǎn)物化學式:
      [0052]
      [0053] 實施例3
      [0054] -種5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮類衍生物的制備方法,制備方法如下:
      [0055] 重復實施例1,區(qū)別在于,將步驟1)中6_(苯基氨基)_2_硫代-2, 3-二氫嘧 啶-4 (1H)-酮換成6-((4-甲氧苯基)氨基)-2-硫代-2, 3-二氫嘧啶-4 (1H)-酮。其它條 件不變,得到產(chǎn)物5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮類衍生物。
      [0056] 步驟1)中,得到黃色粉末狀固體收率為78. 56%。HRMS(m/z) :calcdfor C19H16N405S(neutralM+H) 413. 0920;found413.0948。所得物質(zhì)化學式:
      [0057]
      [0058] 步驟2)中,得到淺黃色粉末狀固體產(chǎn)物5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮類衍 生物的收率為80. 41%。4NMR(400MHz,,DMS0-d6)S12. 58-12. 40 (d, 1H),9. 25 (s, 1H), 8.21(d,J=8. 4Hz,2H),7.70 (d,J= 8. 9Hz,3H),7.39 (d,J= 10.5Hz,1H),7.34 (d,J= 0. 7Hz, 1H), 6. 99(d,J= 8. 7Hz, 1H),5. 17(s, 1H),3. 75 (s, 3H);13CNMR(101MHz,DMS〇-d6)81 64. 69, 159. 86, 159. 41, 153. 25, 147. 31, 139. 12, 136. 25, 135. 71, 130. 74, 126. 95, 125. 35, 1 24. 73, 123. 32, 113. 00, 111. 26, 80. 78, 56. 16 ;HRMS(m/z):calcdforC19H14N40 7S2(neutral M+H) 475. 0382 ;found475. 0423。所得產(chǎn)物化學式:
      [0059]
      [0060] 實施例4
      [0061] 一種5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮類衍生物的制備方法,制備方法如下:
      [0062] 重復實施例1,區(qū)別在于,將步驟1)中6_(苯基氨基)_2_硫代-2, 3-二氫嘧 啶-4 (1H)-酮換成6-((4-甲苯基)氨基)-2-硫代-2, 3-二氫嘧啶-4 (1H)-酮。其它條件 不變,得到5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮類衍生物。
      [0063] 步驟1)中,得到黃色粉末狀固體的收率為83. 96%。HRMS(m/z) :calcdfor C19H16N 404S(neutralM+H) 397. 0971;found397.0986。所得物質(zhì)化學式為:
      [0064]
      [0065]步驟2)中,得到淺黃色粉末狀固體產(chǎn)物5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮類衍生物 的收率為96. 44%。
      [0066] 4 匪R(400MHz,DMS0-d6)S9. 33(s,1H),8. 22(d,J= 8. 4Hz,2H),7. 69(d,J =8. 2Hz, 2H), 7. 36(s, 1H), 7. 31(d,J= 8. 0Hz, 2H) , 7. 17 (d,J= 8. 0Hz, 2H), 5. 28 (s, 1H), 2. 29 (s, 3H);13CNMR(101MHz,DMS〇-d6) 8 164. 66, 159. 39, 159. 37, 147. 31, 139. 04, 137. 18, 135. 68, 132. 76, 130. 71, 129. 87, 122. 49, 121. 71, 111. 42, 81. 52, 2 0? 90 ;HRMS(m/z):calcdforC19H14N403S(neutralM+H) 379. 0865;found379. 0893。所得產(chǎn) 物化學式為:
      [0067]
      [0068] 實施例5
      [0069] 一種5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮類衍生物的制備方法,制備方法如下:
      [0070] 重復實施例1,區(qū)別在于,將步驟1)中6_(苯基氨基)_2_硫代-2, 3-二氫嘧 啶-4 (1H)-酮換成6- ((4-甲基-3-氯苯基)氨基)-2-硫代-2, 3-二氫嘧啶-4 (1H)-酮, a-溴代對硝基苯乙酮換成a-氯代對氟苯乙酮。其它條件不變,得到5H-噻唑并[3, 2-a] 嘧啶-5-酮類衍生物。
      [0071] 步驟1)中,得到黃色粉末狀固體收率為87. 31%。HRMS(m/z) :calcdfor C19H15C1FN302S(neutralM+H) 404. 0636;found404.0642。所得物質(zhì)化學式:
      [0072]
      [0073] 步驟2)中,得到淺黃色粉末狀固體產(chǎn)物5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮類衍生物 的收率為84. 17%。
      [0074]:HNMR(400MHz,DMS〇-d6) 8 9. 45 (s, 1H) , 7. 51 - 7. 41 (m, 2H) , 7. 30 - 7. 20 (m, 2H), 7. 72 (dd,J= 7. 5, 1. 1Hz, 1H), 7. 41 (s, 1H), 7. 35 (d,J= 2. 0Hz, 1H), 7. 23 (dd,J =7.5,2.0Hz,lH),5.26(s,lH),2.32(d,J= 0.9Hz,3H);13CMMR(101MHz,DMS0-d6) 516 3. 77, 163. 22, 161. 28, 160. 77, 160. 35, 140. 23, 135. 11, 133. 63, 131. 24, 130. 47, 130. 44, 129. 91, 129. 83, 128. 81, 120. 90, 118. 43, 116. 04, 115. 84, 107. 84, 81. 86, 19. 93 ;HRMS(m/ z):calcdforC19H13C1FN30S(neutralM+H) 386. 0530;found386.0528。所得產(chǎn)物化學式 為:
      [0075]
      [0076] 實施例6
      [0077] -種5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮類衍生物的制備方法,制備方法如下:
      [0078] 重復實施例1,區(qū)別在于,將步驟1)中6_(苯基氨基)_2_硫代-2, 3-二氫嘧 啶-4 (1H)-酮換成6- ((4-甲基-3-氯苯基)氨基)-2-硫代-2, 3-二氫嘧啶-4 (1H)-酮, a-溴代對硝基苯乙酮換成a-氯代對溴苯乙酮。其它條件不變,得到5H-噻唑并[3, 2-a] 嘧啶-5-酮類衍生物。
      [0079] 步驟1)中,得到黃色粉末狀固體收率為86. 10%。HRMS(m/z) :calcdfor C19H15ClBrN302S(neutralM+H) 463. 9835;found463.9836。所得物質(zhì)化學式:
      [0080]
      [0081] 步驟2)中,得到淺黃色粉末狀固體產(chǎn)物5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮類衍生物 的收率為82. 65%。
      [0082]:HNMR(400MHz,DMS〇-d6) 8 9. 18 (s, 1H) , 7. 72 - 7. 64 (m, 2H) , 7. 47 - 7. 39 (m, 2H), 7. 69 (dd,J= 7. 5, 1. 1Hz, 1H), 7. 50 (s, 1H), 7. 35 (d,J= 2. 0Hz, 1H), 7. 29 (dd,J =7.5,2.0Hz,lH),5.12(s,lH),2.26(d,J= 0.9Hz,3H);13CMMR(101MHz,DMS0-d6) 516 3. 22, 160. 80, 160. 54, 151. 23, 146. 35, 135. 63, 133. 17, 133. 24, 130. 74, 129. 53, 129. 20 ,129. 91, 129. 83, 128. 81, 120. 97, 118. 43, 107. 04, 81. 83, 19. 86 ;HRMS(m/z):calcdfor C19H13ClBrN30S(neutralM+H) 445. 9729 ;found445. 9734。所得產(chǎn)物化學式:
      [0083]
      [0084] 實施例7
      [0085] 一種5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮類衍生物的制備方法,制備方法如下:
      [0086] 重復實施例1,區(qū)別在于,將步驟1)中6_(苯基氨基)_2_硫代-2, 3-二氫嘧 啶-4 (1H)-酮換成6-甲基-2-硫代-2, 3-二氫嘧啶-4 (1H)-酮和a-氯代對甲基苯乙酮。 其它條件不變,得到5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮類衍生物。
      [0087] 步驟1)中,得到黃色粉末狀固體的收率為88. 65%。HRMS(m/z) :calcdfor C19H16N405S(neutralM+H) 275. 0454;found275.0964。所得物質(zhì)化學式為:
      [0088]
      [0089] 步驟2)中,得到淺黃色粉末狀固體產(chǎn)物5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮 類衍生物的收率為 92. 22 %。巾NMR(400MHz,DMS0-d6)S7. 30 (s, 1H),7. 28 (d,J= 1. 0Hz, 2H), 7. 18 (d,J= 7. 9Hz, 2H), 6. 06 (t,J= 0. 9Hz, 1H), 2. 36 (s, 3H), 2. 29 (s, 3H);13C NMR(101MHz,DMS0-d6) 8 163. 96, 162. 30, 159. 12, 138. 23, 137. 95, 129. 54, 129. 46, 128. 08, 111. 00, 104. 96, 23. 28, 21. 34 ;HRMS(m/z):calcdforC14H12N20S(neutralM+H) 257. 0749 ; found257. 0882。所得產(chǎn)物化學式為:
      [0090]
      [0091] 實施例8
      [0092] -種5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮類衍生物的制備方法,制備方法如下:
      [0093] 重復實施例1,區(qū)別在于,將步驟1)中6_(苯基氨基)_2_硫代-2, 3-二氫嘧 啶-4 (1H)-酮換成6-甲基-2-硫代-2, 3-二氫嘧啶-4 (1H)-酮和a-氯代對甲氧基苯乙 酮。其它條件不變,得到5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮類衍生物。
      [0094] 步驟1)中,得到黃色粉末狀固體的收率為79. 53%。HRMS(m/z) :calcdfor C19H16N405S(neutralM+H) 291. 0803;found291.0885。所得物質(zhì)化學式為:
      [0095]
      [0096] 步驟2)中,得到淺黃色粉末狀固體產(chǎn)物5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮類衍生 物的收率為 88.96 %。111匪1?(4001抱,0150-(16)5 7.68((1(1,了 = 2.5,1.1抱,111),7.36- 7. 28 (m, 1H), 7. 22 (d,J= 1. 2Hz, 1H), 6. 96 (dd,J= 8. 6, 1. 1Hz, 1H), 6. 05
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