eu取代，Arg292被Pro 取代，Tyr300被Leu取代，Val305被Leu取代，Lys326被Ala取代和Pro396被Leu取代。
[0150] 在一實施方式中，此Fc區(qū)具有示于SEQIDN0:1的氨基酸序列（Fc34)。編碼此 Fc區(qū)的核酸示于SEQIDN0:2。
[0151] 在另一實施方式中，抗-CD19抗體包含F(xiàn)c區(qū)其中，Phe243被Leu取代，Arg292被 Pro取代，Tyr300 被Leu取代，Val305 被Leu取代，Lys326 被Ala取代，Glu333 被Ala取 代，及Pro396被Leu取代。
[0152] 在另一實施方式中，此Fc區(qū)具有示于SEQIDN0:3的氨基酸序列（Fc24)。編碼此 Fc區(qū)的核酸示于SEQIDN0:4。
[0153] 可在本發(fā)明的多肽的結(jié)構(gòu)中制造修飾和變化，而仍獲得具有如特征的分子。例如， 無可同意的活性損失地，序列中的特定氨基酸可用其他氨基酸代替。因為其是多肽的相互 作用能力和性質(zhì)，定義多肽的生物學功能活性，可在多肽序列（或，當然，其成為基礎(chǔ)的編 碼序列的DNA)中制造特定氨基酸序列取代和然而獲得具有類似性質(zhì)的多肽。
[0154] 在制造該變化中，可考慮氨基酸的親水性指數(shù)。本領(lǐng)域通常明白給多肽賦予相互 作用生物學功能的親水性氨基酸指數(shù)的重要性（Kyteetal. 1982)。已知，特定氨基酸可用 具有類似親水性指數(shù)或分值的其他氨基酸代替，而仍導致具有類似生物學活性的多肽。各 氨基酸已基于其疏水性和荷電特征分配親水性指數(shù)。
[0155] 認為，氨基酸的相對親水性表征確定得到的多肽的二級結(jié)構(gòu)，其進而限定多肽與 其他分子，例如，酶，底物，受體，抗體，抗原，等的相互作用。如為本領(lǐng)域所知，氨基酸可由具 有類似親水性指數(shù)的另一氨基酸取代，和仍獲得以生物學方式功能性地相當?shù)亩嚯?。在?變化中，優(yōu)選其親水性指數(shù)在±2之內(nèi)的氨基酸的取代，特別優(yōu)選在±1之內(nèi)的那些，及甚 至更特別優(yōu)選在±0. 5之內(nèi)的那些。
[0156] 也可基于親水性制造類似氨基酸的取代，特別當由此創(chuàng)建的生物學功能性地相當 的肽或多肽旨在免疫學實施方式中使用。美國專利4, 554, 101，通過引用在本文合并，說到 多肽的最大局部平均親水性，如由其相鄰氨基酸的親水性管理的，與其免疫原性和抗原性， 即與多肽的生物學性質(zhì)關(guān)聯(lián)。
[0157] 如在美國專利4, 554, 101中細節(jié)化，以下親水性值已分配給氨基酸殘基：精氨酸 (+3. 0);賴氨酸（+3. 0);天冬氨酸（+3. 0±1);谷氨酸（+3. 0±1);絲氨酸（+0. 3);天冬酰胺 (+0. 2);谷氨酰胺（+0. 2);甘氨酸（0);脯氨酸（-0. 5±1);蘇氨酸（-0. 4);丙氨酸（-0. 5); 組氨酸（-0.5);半胱氨酸（-1.0);甲硫氨酸（-1.3);繳氨酸（-1.5);亮氨酸（-1.8);異亮 氨酸（-1.8);酪氨酸（-2.3);苯丙氨酸（-2.5);色氨酸（-3.4)。需知，氨基酸可用具有類 似親水性值的另一氨基酸代替，而仍獲得生物學相當體，且尤其是，免疫學相當體，多肽。在 該變化中，優(yōu)選其親水性值在±2之內(nèi)的氨基酸的取代，特別優(yōu)選在±1之內(nèi)的那些，及甚 至更特別優(yōu)選在±0. 5之內(nèi)的那些。
[0158] 如上所述，氨基酸取代通常因此基于氨基酸側(cè)鏈取代基的相對相似性，例如，它們 的疏水性，親水性，電荷，尺寸，等。
[0159]
[0160] 氨基酸取代可不同地選擇或選擇?？赡艿娜〈延涊d于W099/51642, W02007024249 和W02007106707。
[0161] 在一實施方式中，Phe243被選自下列的氨基酸取代：Leu，Trp，Tyr，Arg和Gin。優(yōu) 選地，Phe243被Leu取代。
[0162] 在一實施方式中，Arg292被選自下列的氨基酸取代：Gly和Pro。優(yōu)選地，Arg292 被Pro取代。
[0163] 在一實施方式中，Tyr300被選自下列的氨基酸取代：Lys，Phe，Leu和lie。優(yōu)選 地，Tyr300被Leu取代。
[0164] 在一實施方式中，Val305在Leu和lie之中取代。優(yōu)選地，Val305被Leu取代。
[0165] 在一實施方式中，Lys326被選自下列的氨基酸取代：Val，Glu，Ala，Gly，Asp，Met， Ser，Asn和Trp。優(yōu)選地，Lys326 被Ala取代。
[0166] 在一實施方式中，Glu333被選自下列的氨基酸取代：Val，Gly，Ala，Gln，Asp，Asn， Lys，Arg和Ser。優(yōu)選地，Glu333 被Ala取代。
[0167] 在一實施方式中，Pro396被Leu取代。
[0168] 在一實施方式中，本發(fā)明應(yīng)用到任何抗-⑶19抗體。就是說，抗-⑶19抗體包 含特異于CD19抗原的可變區(qū)，或包含特異于CD19抗原的CDR的可變區(qū)，及本發(fā)明的突 變Fc區(qū)。可變區(qū)可見于US20090098124,W02002080987,W02007024249,W02008022152， W02009052431,W02009054863,W02008031056,W02007076950,W02007082715, W02004106381，W01996036360,W01991013974,US7,462,352,US20070166306 和 W02005092925。本領(lǐng)域技術(shù)人員可參考這些文獻作為特異于⑶19的可變區(qū)或⑶R的源。
[0169] 在一實施方式中，抗體特異于，或識別，CD19抗原上的非-內(nèi)化表位。申請人開發(fā) 了被稱為mR005-l和mR005-2的2種鼠抗-⑶19抗體，其可變區(qū)已被測序和鑒定⑶R。本發(fā) 明由此包括作為優(yōu)選的實施方式使用源于mR005-l和mR005-2的可變區(qū)或⑶R。
[0170] 在優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明的抗-⑶19抗體mR005-l包含以下⑶R:
[0171]
[0172] 在優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明的抗-⑶19抗體mR005-2包含以下⑶R:
[0173]
[0174] 通過定義，這些⑶R包括變體⑶R，通過缺失，取代或添加一個或更多氨基酸，其變 體保持原CDR的特異性。常見的編號系統(tǒng)提供用于具有最短的氨基酸序列或最小CDR定義 的⑶R定義。
[0175] 在一實施方式中，抗體包含其VH和VL氨基酸序列以下表所示的抗體mR005-l或 mR005-2的⑶R，或更優(yōu)選，抗體包含那些序列：
[0176]
[0177] 在一實施方式中，抗體包含CDR，其序列示于SEQIDN0:16,6，13和/或8,9，10。
[0178] 在一實施方式中，抗體包含CDR，其序列示于SEQIDN0:5,6,7和/或8,9，10。
[0179] 在一實施方式中，抗體包含CDR，其序列示于SEQIDN0:ll，12，13和/或14，15， 10。
[0180] 在一實施方式中，抗體包含CDR，其序列示于SEQIDN0:28，18,25和/或20,21， 22〇
[0181] 在一實施方式中，抗體包含CDR，其序列示于SEQIDN0:17，18，19和/或20,21， 22〇
[0182] 在一實施方式中，抗體包含CDR，其序列示于SEQIDN0:23, 24, 25和/或26, 27， 22〇
[0183] 本發(fā)明還包含這些實施方式之每一個，其中抗體還包含F(xiàn)c區(qū)，其具有示于SEQID N0:1或3的氨基酸序列。
[0184] 抗體可為單克隆抗體，嵌合抗體，人源化的抗體，全人抗體，雙特異性酸抗體，抗體 藥物綴合物或抗體片段。"人源化的抗體"或"嵌合人源化的抗體"應(yīng)是指源于非人抗體，一 般鼠抗體的抗體，其保留或基本上保留了親本抗體的抗原-結(jié)合性質(zhì)，但其在人中具有更 少免疫原性。
[0185] 在一實施方式中，抗體引發(fā)程序性細胞死亡或凋亡。
[0186] 在一實施方式中，抗體用于⑶19陽性B細胞病癥。
[0187] 在一實施方式中，抗體用于難治性或復(fù)發(fā)抗-CD20抗體治療的患者。
[0188] 在一實施方式中，本發(fā)明的抗體具有具有本發(fā)明的特定糖基化特征，尤其低巖藻 糖水平和/或高寡甘露糖水平和/或更高水平的唾液酸化的糖型的Fc區(qū)及已在野生型嚙 齒動物哺乳動物細胞，優(yōu)選野生型CH0細胞中產(chǎn)生。通過定義，在本研究中，這些細胞未修 飾或在特定條件培養(yǎng)，以改變糖基化。例如，這些細胞未修飾為在1，6-巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶缺 陷。本發(fā)明由此基于具有感興趣的和有價值的糖基化特征，尤其歸因于Fc區(qū)的突變的低巖 藻糖水平和/或高寡甘露糖水平和/或更高水平的唾液酸化的糖型的該抗-CD19抗體的產(chǎn) 生。
[0189] 本發(fā)明提供此抗-CD19抗體，其在哺乳動物細胞，尤其嚙齒動物細胞，諸如CH0細 胞，包括野生型中轉(zhuǎn)染和表達之后，具有非常感興趣的糖基化特征和尤其是具有感興趣的 和有價值的糖基化特征，尤其低巖藻糖水平和/或高寡甘露糖水平和/或更高水平的唾液 酸化的糖型。
[0190] 本發(fā)明提供本領(lǐng)域技術(shù)人員，無需加工這些細胞，例如致使這些細胞在1，6-巖藻 糖基轉(zhuǎn)移酶缺陷，或在能沖擊糖基化特征，例如巖藻糖水平的劑的存在下或使用具有特定 糖基化功能的特定細胞系而在哺乳動物細胞中產(chǎn)生抗-CD19抗體的方法。
[0191] 在一實施方式中，方法包括將本文公開的Fc與至少可變區(qū)組合來給出抗-⑶19抗 體。
[0192] 在一實施方式中，抗體在哺乳動物細胞，尤其是嚙齒動物細胞，優(yōu)選CH0細胞，優(yōu) 選野生型，諸如野生型DG44CH0細胞（由ATCC購買的）上產(chǎn)生。
[0193] 產(chǎn)生抗-CD19抗體的方法是本發(fā)明的另一目的。將哺乳動物細胞，優(yōu)選嚙齒動物 細胞諸如CH0細胞，優(yōu)選野生型細胞用一種或幾種表達載體轉(zhuǎn)染。優(yōu)選地，將細胞用輕鏈用 表達載體及用重鏈用表達載體共轉(zhuǎn)染。
[0194] 重鏈用表達載體含有核酸序列SEQIDN0:2,4,其編碼本發(fā)明的變體Fc區(qū)。
[0195] 細胞轉(zhuǎn)染也是本發(fā)明的目的。作為可實施的轉(zhuǎn)染，可無限制地提及標準轉(zhuǎn)染過程， 可實施本領(lǐng)域技術(shù)人員良好知道的，諸如磷酸鈣沉淀，DEAE-葡聚糖介導的轉(zhuǎn)染，電穿孔，核 轉(zhuǎn)染（AMAXAGmbh，GE)，脂質(zhì)體-介導的轉(zhuǎn)染（使用UpOfeCtin?.或陽離子脂質(zhì)體_技術(shù) 例如）或微注射。
[0196] 重鏈用表達載體含有編碼本發(fā)明的在各氨基酸第243, 292, 300, 305, 326和396 位，任選地第333位包含氨基酸取代的變體Fc區(qū)的核酸序列。在一實施方式中，此核酸序 列也包含編碼特異于，或特異性識別，CD19抗原的抗體可變區(qū)的核酸序列。優(yōu)選地，可變區(qū) 識別非內(nèi)化CD19表位或決定子。
[0197] 優(yōu)選地，載體含有編碼識別非內(nèi)化CD19表位或決定子的親本鼠R005-1的可變區(qū) 的核酸序列。
[0198] 優(yōu)選地，載體含有編碼識別非內(nèi)化CD19表位或決定子的親本鼠R005-2的可變區(qū) 的核酸序列。
[0199] 表達載體包含編碼需要的可變區(qū)的核酸序列。以下提供可由載體表達的可變區(qū)的 各種實施方式。
[0200] 在第1實施方式中，可變區(qū)VH包含R005-1的VHCDRCDR1，CDR2和CDR3。
[0201] 在一實施方式中，可變區(qū)VH包含R005-1CDR，其序列示于SEQIDN0:16,6，13。在 另一實施方式中，可變區(qū)VH包含⑶R，其序列示于SEQIDN0:5,6,7。在另一實施方式中， 可變區(qū)VH包含CDR，其序列示于SEQIDN0:ll，12，13。
[0202] 在第2實施方式中，可變區(qū)VH包含R005-2的VHCDRCDR1，CDR2和CDR3。
[0203] 在一實施方式中，可變區(qū)VH包含CDR，其序列示于SEQIDNO: 28,18, 25。在另一 實施方式中，可變區(qū)VH包含⑶R，其序列示于SEQIDNO: 17,18,19。在另一實施方式中，可 變區(qū)VH包含CDR，其序列示于SEQIDN0:23,24,25。
[0204] 在一實施方式中，可變區(qū)VH(R005-1)具有示于SEQIDN0:29的氨基酸序列。在 另一實施方式中，載體包含示于SEQIDN0:30的核酸序列。
[0205] 在另一實施方式中，可變區(qū)VHR005-2具有示于SEQIDN0:33的核酸序列。在另 一實施方式中，載體包含示于SEQIDN0:34的核酸序列。
[0206] 在一實施方式中，載體包含包含編碼根據(jù)3￡〇10勵:16,6，13或5,6,7或11，12， 13的⑶R的核酸和編碼具有示于SEQIDNO: 1或3的氨基酸序列的Fc區(qū)的核酸的核酸序 列。
[0207] 在一實施方式中，載體包含示于SEQIDN0:30的核酸序列，和編碼具有示于SEQ IDNO: 1或3的序列的Fc區(qū)的核酸。
[0208] 在另一實施方式中，載體包含編碼示于SEQIDN0:29的氨基酸序列的核酸序列和 編碼具有示于SEQIDNO: 1或3的序列的Fc區(qū)的核酸。
[0209] 在另一實施方式中，載體包含包含根據(jù)SEQIDN0:18, 28, 25或17,18,19或23， 24, 25的⑶R的核酸序列和編碼具有示于SEQIDNO: 1或3的序列的Fc區(qū)的核酸。
[0210] 在一實施方式中，載體包含示于SEQIDN0:34的核酸序列和編碼具有示于SEQID NO: 1或3的序列的Fc區(qū)的核酸。
[0211] 在另一實施方式中，載體包含編碼示于SEQIDN0:33的氨基酸序列的核酸序列和 編碼具有示于SEQIDNO: 1或3的序列的Fc區(qū)的核酸。
[0212] 輕鏈用表達載體含有編碼人k或A區(qū)，優(yōu)選人k區(qū)，及特異于，或特異性識別， CD19抗原的抗體可變區(qū)的核酸序列。優(yōu)選地，可變區(qū)識別非內(nèi)化CD19表位或決定子。
[0213] 表達載體包含編碼需要的可變區(qū)的核酸序列。以下提供可由載體表達的可變區(qū)的 各種實施方式。
[0214] 在第1實施方式中可變區(qū)VL包含R005-1的VLCDRCDR1，CDR2和CDR3。
[0215] 在一實施方式中，可變區(qū)VL包含CDR，其序列示于SEQIDN0:8,9，10。在另一實 施方式中，抗體包含⑶R，其序列示于SEQIDN0:14,15,10。在一實施方式中，可變區(qū)具有 示于SEQIDN0:31的氨基酸序列。在另一實施方式中，載體包含示于SEQIDN0:32的核 酸序列。
[0216] 在第2實施方式中，可變區(qū)VL包含R005-2的VLCDRCDR1，CDR2和CDR3。
[0217] 在一實施方式中，可變區(qū)VL包含CDR，其序列示于SEQIDN0:20,21，22。在另一 實施方式中，抗體包含⑶R，其序列示于SEQIDNO: 26, 27, 22。在一實施方式中，可變區(qū)具 有示于SEQIDN0:35的氨基酸序列。在另一實施方式中，載體包含示于SEQIDN0:36的 核酸序列。
[0218] 表達載體包含這些核酸序列和允許前者表達的調(diào)控序列。在一實施方式中，獨特 載體包含兩種核酸序列和能編碼VH和VL。
[0219] 優(yōu)選地，本發(fā)明包含使用一個單載體或一組載體，其包含（1)編碼包含上述VH ⑶R和在各氨基酸第243, 292, 300, 305, 326和396位，任選地第333位包含氨基酸取代的變 體Fc區(qū)的抗體可變區(qū)的核酸序列，及（2)編碼包含上述VLCDR和人k區(qū)的抗體可變區(qū)的 核酸序列。
[0220] 這些載體也是本發(fā)明的目的，單獨或作為一組載體。
[0221] 這些載體也是本發(fā)明的目的，單獨或作為一組載體。作為可使用的載體，可無限 制地提及：pcDNA3. 3,pOptiVEC，pFUSE，pMCMVHE，pMONO,pSPORTl，pcDVl，pCDNA3,pCDNAl， pRc/CMV,pSEC〇
[0222] 基于本發(fā)明的特定氨基酸取代，本領(lǐng)域技術(shù)人員完全能考慮到遺傳密碼的簡并性 而設(shè)計允許序列編碼本發(fā)明的變體Fc區(qū)的密碼子突變的核酸序列。
[0223] 在一實施方式中，序列編碼變體Fc區(qū)，其中Phe243被選自下列的氨基酸取代： Leu，Trp，Tyr，Arg和Gin。優(yōu)選地，Phe243 被Leu取代。
[0224] 在一實施方式中，核酸序列編碼變體Fc區(qū)，其中Arg292被選自下列的氨基酸取 代：Gly和Pro。優(yōu)選地，Arg292被Pro取代。
[0225] 在一實施方式中，核酸序列編碼變體Fc區(qū)，其中Tyr300被選自下列的氨基酸取 代：Lys，Phe，Leu和lie。優(yōu)選地，Tyr300 被Leu取代。
[0226] 在一實施方式中，核酸序列編碼在lie和Leu之中的變體Fc區(qū)。優(yōu)選地，Val305 被Leu取代。
[0227] 在一實施方式中，核酸序列編碼變體Fc區(qū)，其中Lys326被選自下列的氨基酸取 代：Val，Glu，Ala，Gly，Asp，Met，Ser，Asn和Trp。優(yōu)選地，Lys326 被Ala取代。
[0228] 在一實施方式中，核酸序列編碼變體Fc區(qū)，其中Glu333被選自下列的氨基酸取 代：Val，Gly，Ala，Gln，Asp，Asn，Lys，Arg和Ser。優(yōu)選地，Glu333 被Ala取代。
[0229] 在一實施方式中，核酸序列編碼變體Fc區(qū)，其中Pro396被Leu取代。
[0230] 在一實施方式中，核酸序列編碼變體Fc區(qū)，其中Phe243被Leu取代，Arg292被Pro 取代，Tyr300被Leu取代，Val305被Leu取代，Lys326被Ala取代和Pro396被Leu取代。
[0231] 在一實施方式中，核酸序列編碼變體Fc區(qū)，其中Phe243被Leu取代，Arg292被Pro 取代，Tyr300被Leu取代，Val305被Leu取代，Lys326被Ala取代，Glu333被Ala取代，及Pro396 被Leu取代。
[0232] 在一實施方式中，核酸序列包含本發(fā)明的⑶R或可變區(qū)和編碼具有示于SEQID NO: 1或3的序列的Fc區(qū)的核酸。
[0233] 在一實施方式中，核酸序列包含上述VH⑶R和編碼具有示于SEQIDNO: 1或3的 序列的Fc區(qū)的核酸。
[0234] 在一實施方式中，核酸包含示于SEQIDN0:30的核酸序列和編碼具有示于SEQID NO: 1或3的序列的Fc區(qū)的核酸。
[0235] 在另一實施方式中，核酸包含示于SEQIDN0:34的核酸序列和編碼具有示于SEQ IDNO: 1或3的序列的Fc區(qū)的核酸。
[0236] 在一實施方式中，核酸包含示于SEQIDN0:32的核酸序列，及編碼人k或A區(qū) 的核酸。
[0237] 在另一實施方式中，核酸包含示于SEQIDN0:36的核酸序列，及編碼人k或入 區(qū)的核酸。
[0238] 本發(fā)明的另一目的是含有本發(fā)明的核酸序列和允許抗-CD19抗體的VH和VL區(qū)在 哺乳動物細胞，尤其是CH0細胞，優(yōu)選野生型中表達的調(diào)控序列的這些表達載體或一組表 達載體的用途。
[0239] 本發(fā)明的另一對象是含有本發(fā)明的載體或一組載體的宿主細胞。宿主細胞可為哺 乳動物細胞，優(yōu)選嚙齒動物細胞，更優(yōu)選CH0細胞。仍更優(yōu)選，宿主細胞可為野生型哺乳動 物細胞，優(yōu)選野生型嚙齒動物細胞，最優(yōu)選野生型CH0細胞。
[0240] 本領(lǐng)域技術(shù)人員完全擁有使用該載體和細胞諸如CH0細胞產(chǎn)生本發(fā)明的抗體的 方法。
[0241] 本發(fā)明的另一目的是包含源于R005-1或R005-2的⑶R及具有特異性地與⑶19 抗原結(jié)合的性質(zhì)的分子或多肽或抗體?？贵w可為單克隆抗體，嵌合抗體，人源化的抗體，全 人抗體或抗體藥物綴合物。其也可為抗體片段。
[0242] 抗體片段可為分子包含1個或2個VH和VL區(qū)或基本上由其組成，其中VH包含 SEQIDN0:16,6，13 或 5,6,7 或 11，12，13 的CDR和VL包含SEQIDN0:8,9，10 或 14，15， 10的CDR。此分子或抗體可用于在疾病治療中靶向CD19抗原。余下說明書完全應(yīng)用到這 些分子和抗體，為它們在治療中使用。
[0243] 抗體片段可為分子包含1個或2個VH和VL區(qū)或基本上由其組成，其中VH包含 SEQIDN0:28,18, 25 或 17,18,19 或 23, 24, 25 的CDR和VL包含SEQIDN0:20, 21，22 或 26,27,22的⑶R。此分子或抗體可用于在疾病治療中靶向⑶19抗原。余下說明書完全應(yīng) 用到這些分子和抗體，為它們在治療中使用。
[0244] 本發(fā)明的另一目的由此是編碼含有根據(jù)SEQIDN0:16,6，13或5,6,7或11，12，13 的1個，2個，優(yōu)選全部CDR的多肽的核酸序列。
[0245] 在序列或載體的一實施方式中，可變區(qū)VH或VL包含示于SEQIDN0:30或32的 核酸序列或編碼示于SEQIDN0:29或31的氨基酸序列的核酸序列。
[0246] 在一實施方式中，用于VH的核酸序列也編碼Fc區(qū)，尤其是示于SEQIDN0:1或3 的本發(fā)明的突變的Fc區(qū)。
[0247] 本發(fā)明的另一目的由此是編碼含有根據(jù)SEQIDNO: 28,18, 25或17,18,19或23， 24, 25的1個，2個，優(yōu)選全部CDR的多肽或氨基酸序列的核酸序列。
[0248] 在序列或載體的一實施方式中，可變區(qū)VH或VL包含示于SEQIDN0:34或36的 核酸序列或編碼示于SEQIDN0:33或35的氨基酸序列的核酸序列。
[0249] 在一實施方式中，此核酸序列也編碼k區(qū)，尤其是人k區(qū)。
[0250] 本發(fā)明的另一目的是含有該核酸序列和允許由核酸序列編碼的多肽表達的調(diào)控 序列的表達載體。再一目的是用該載體轉(zhuǎn)染的宿主細胞。
[0251] 本發(fā)明的另一目的是含有本發(fā)明的抗-CD19抗體和媒質(zhì)的組合物。
[0252] 在一實施方式中，本發(fā)明關(guān)乎含有本發(fā)明的抗-CD19抗體和生理學可接受的媒質(zhì) 或賦形劑的藥物組合物。
[0253] 在一實施方式中，所述組合物包含至少一種其他抗體。此補充性或其他抗體可為 抗-⑶19抗體或針對另一腫瘤抗原的抗體。此其他腫瘤抗原可為⑶20,⑶52,⑶22,EGF受 體，VEGF受體，模擬神經(jīng)節(jié)苷脂⑶3,CEA，HER-2。
[0254] 在一實施方式中，組合物包含抗-⑶20抗體。
[0255] 在一實施方式中，組合物包含抗-⑶52抗體。
[0256] 此其他腫瘤抗原可尤其是鼠單克隆抗體，嵌合抗體，人源化的抗體，全人抗體。
[0257] 在特定實施方式中，藥物組合物包含本發(fā)明的抗-CD19抗體和抗-CD20抗體。在 抗-CD20抗體之中，可尤其是