異噁唑基、咪唑基、噁二 唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、三唑基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基和嘧啶基；其中對(duì)于R42和 R43,所述芳基為苯基；所述雜芳基為單環(huán)系統(tǒng)，其含有3至6個(gè)環(huán)原子，所述環(huán)原子包括1至 4個(gè)雜原子；所述雜脂環(huán)基選自以下的成員：氮雜環(huán)丙基、氮雜環(huán)丁基、吡咯烷基、哌嗪基、 哌啶基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、氮雜革基和嗎啉基；
[0042] R46選自H、苯基、芳基、雜芳基和（Ci6)烷基、0R57和NR55R56;
[0043]R47選自H、氨基、羥基、苯基、芳基、雜芳基和6)烷基；
[0044] R48和R49獨(dú)立選自氫、（Ci6)烷基、苯基、芳基和雜芳基；
[0045]R5°選自H、（Ci6)烷基、（C3_6)環(huán)烷基和芐基；其中所述6)烷基、（C3 7)環(huán)烷基 和芐基各自任選取代有一至三個(gè)相同或不同的（Ci6)烷基、（c3 6)環(huán)烷基、氰基、苯基、芳基、 雜芳基、雜脂環(huán)基、羥基、（Ci6)烷氧基、鹵素、芐基、伯胺基團(tuán)、仲胺基團(tuán)、叔胺基團(tuán)、銨基團(tuán)、 硝基、巰基、硫醚基團(tuán)、醇基團(tuán)、醚基團(tuán)、酸基團(tuán)、醛基、酮基、酰胺基團(tuán)、脒基、胍基、砜基、磺 酰胺基團(tuán)、硫酰胺基團(tuán)、酰基硫酰胺基團(tuán)、硫酸酯（鹽）基團(tuán)、硫酸基團(tuán)、氨基磺酸基團(tuán)、磷酸 酯（鹽）基團(tuán)、磷酸基團(tuán)、硼酸酯基、硼酸基團(tuán)、方酸酯（鹽）基團(tuán)、方酸基團(tuán)、肟基、肼基、 過氧化物基團(tuán)，其中所述醚基團(tuán)、過氧化物基團(tuán)、硫醚基團(tuán)、仲胺基團(tuán)、叔胺基團(tuán)、銨基團(tuán)、酯 基、酮基、酰胺基團(tuán)、脒基、肟基、肼基可為非環(huán)狀的或環(huán)狀的；所述雜芳基選自呋喃基、噻吩 基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、三 唑基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基和嘧啶基；
[0046] R54選自氫和（Ci6)烷基；
[0047] R54 為（Q6)烷基；
[0048] R55和R56獨(dú)立選自氫和（Ci6)烷基；且
[0049]R57選自氫、（Ci6)烷基、芳基、雜芳基；且
[0050]A1和A2獨(dú)立地選自氫、（Ci6)烷基、芳基、雜芳基、SO》1、S02ND2D3、COD4、C0C0D4、C00D4、C0ND5D6、C0C0ND5D6、C0C00D4、C( =ND7)D8、C( =ND^ND、11;
[0051] A1和A2可彼此從不連接，或連接在一起形成環(huán)結(jié)構(gòu)；
[0052]D1、D2、D3、D4、D5、D6、D7、D8、D9、D1?和D11各自獨(dú)立地選自H、C「C5。烷基、C3-C5。環(huán)烷 基、c3-c5。烯基、c4-c5。環(huán)烯基、苯基、雜芳基、c3-c5。酰胺基團(tuán)和c3-c5。醚基團(tuán)；所述雜芳基 選自吡啶基、吡嗪基、噠嗪基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噁唑 基、苯并噁唑基、異噁唑基、咪唑基、苯并咪唑基、1H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-2-基、1H-咪唑 并[4, 5-c]吡啶-2-基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、四嗪基、三嗪基和三唑基；條 件是包括所述C3-C2。烯基的碳-碳雙鍵或所述C3-C2。炔基的碳-碳三鍵的碳原子不是與氮 的連接點(diǎn)，所述氮連接D2、D3、D5、D6、D7、D9、D1(]和Dn;其中所述CfC5。烷基、C3-C5。環(huán)烷基、 C3-C5。烯基、C4-C5。環(huán)烯基、芳基、苯基、雜芳基、C3-C5。酰胺基團(tuán)和C3-C5。醚基團(tuán)任選取代有一 至二個(gè)相同或不同的下列官能團(tuán)：(G6)烷基、（C3 6)環(huán)烷基、氛基、苯基、芳基、雜芳基、雜脂 環(huán)基、羥基、（c16)烷氧基、鹵素、芐基、伯胺基團(tuán)、仲胺基團(tuán)、叔胺基團(tuán)、銨基團(tuán)、硝基、巰基、 硫醚基團(tuán)、醇基團(tuán)、醚基團(tuán)、酸基團(tuán)、醛基、酮基、酰胺基團(tuán)、脒基、胍基、砜基、磺酰胺基團(tuán)、硫 酰胺基團(tuán)、?；蝓０坊鶊F(tuán)、硫酸酯（鹽）基團(tuán)、硫酸基團(tuán)、氨基磺酸基團(tuán)、磷酸酯（鹽）基 團(tuán)、磷酸基團(tuán)、硼酸酯基、硼酸基團(tuán)、方酸酯（鹽）基團(tuán)、方酸基團(tuán)、肟基、肼基、過氧化物基團(tuán) 和類固醇，其中所述醚基團(tuán)、過氧化物基團(tuán)、硫醚基團(tuán)、仲胺基團(tuán)、叔胺基團(tuán)、銨基團(tuán)、酯基、 酮基、酰胺基團(tuán)、脒基、肟基、肼基可為非環(huán)狀的或環(huán)狀的；
[0053] Z選自：
[0054]

[0056] f和g選自H、（Q-Q)烷基和（C3_C6)環(huán)烷基，且其中所述烷基或環(huán)烷基任選取代 有一至三個(gè)選自以下的取代基：F、0H、OR、NR^、⑶0R和CONR^;
[0057] 且其中f和g可經(jīng)碳、氧、氮或硫原子連接以形成環(huán)；
[0058] h和i選自H、（Q-Q)烷基和（C3_C6)環(huán)烷基，其中所述烷基或環(huán)烷基任選取代有 一至三個(gè)選自以下的取代基：F、0H、0R、冊(cè)此、⑶0R和⑶冊(cè)況；
[0059] 且其中h和i可經(jīng)碳、氧、氮或硫原子連接以形成環(huán)；
[0060] j選自H、F、（Ci-Q)烷基和（c3-c6)環(huán)烷基，且其中所述烷基或環(huán)烷基任選取代有 一至三個(gè)選自以下的取代基：F、0H、0R、冊(cè)此、⑶0R和⑶冊(cè)況；
[0061] 1 選自氫、6)烷基、6)炔基、（C3 6)環(huán)烷基、鹵素、氰基、-C0NR32R33、-S02R32、 C0R32、C00R8、四氫呋喃基、吡咯烷基、苯基和雜芳基；其中所述（Q6)烷基、（Q6)炔基、苯基 和雜芳基各自獨(dú)立地任選取代有一至三個(gè)相同或不同的選自基團(tuán)U的成員；所述雜芳基選 自呋喃基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑 基、四唑基、三唑基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基和嘧啶基；
[0062] m選自KCfQ)烷基，其任選取代有一至三個(gè)選自以下的取代基：F、0H、0R、 NR^、⑶OR、CONR^;(C3-C6)環(huán)烷基，其任選取代有一至三個(gè)選自以下的取代基：F、0H、0R、 NR3R4、C00R、C0NR3R4;0R;鹵素（僅連接至碳）；和基團(tuán)X;
[0063] n、〇、p、q、r、s、t和u選自H、F、（C「C4)烷基和（C3_C6)環(huán)烷基，且其中所述烷基 或環(huán)烷基任選取代有一至三個(gè)選自以下的取代基：F、0H、OR、NR^、⑶0R和CONR^;
[0064] 且其中η、〇、p、q、r、s、t和u可經(jīng)碳、氧、氮或硫原子連接以形成環(huán)；
[0065]u和v選自H;0H;NRlaR2a; (C「C4)烷基，其任選取代有一至三個(gè)選自以下的取代 基：F、0H、OR、NR^、⑶OR、CONR^;(C3-C6)環(huán)烷基，其任選取代有一至三個(gè)選自以下的取代 基：F、0H、OR、NR3R4、C00R、C0NR3R4;0R適素（僅連接至碳）；和基團(tuán)X;
[0066] Xi選自NH或NCH3、0 和S;
[0067] Ar選自苯基和雜芳基；其中所述苯基和雜芳基獨(dú)立地任選取代有一至三個(gè)相同 或不同的鹵素或一至三個(gè)相同或不同的選自基團(tuán)Y的取代基；所述雜芳基選自吡啶基、吡 嗪基、噠嗪基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑 基和三唑基；
[0068] 基團(tuán)U選自（C16)烷基、（C36)環(huán)烷基、氰基、三甲基甲硅烷基、苯基、雜芳基、雜脂 環(huán)基、羥基、（Ci6)烷氧基、鹵素、芐基、-冊(cè)義⑶-扣6)烷基、-nr42r43、-c(o)nr42r243、嗎啉代、 硝基、6)烷基、-SPh、NR42S(0)2-烷基、哌嗪基、N-Me哌嗪基、（CH2)nC00R54和-C0NR42R43; 其中所述（C16)烷基、雜芳基或苯基任選取代有一至三個(gè)相同或不同的鹵素或一至三個(gè)甲 基；所述雜芳基選自呋喃基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、咪唑基、噁二唑 基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、三唑基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基和嘧啶基；雜脂環(huán)基選自氮 雜環(huán)丙基、氮雜環(huán)丁基、吡咯烷基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、哌啶基、四氫呋喃基、四氫吡喃 基、氮雜簞基和嗎啉基；
[0069] 基團(tuán)X選自苯基和雜芳基；其中所述苯基和雜芳基獨(dú)立地任選取代有一至三個(gè)相 同或不同的鹵素或一至三個(gè)相同或不同的選自基團(tuán)D的取代基；所述雜芳基選自吡啶基、 吡嗪基、噠嗪基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四 唑基和三唑基；
[0070] 基團(tuán)Y選自O(shè)HWKNI^RrCNXOOI^CONR^、（CfC4)烷基、（C3-C6)環(huán)烷基，且其中所 述烷基或環(huán)烷基任選取代有一至三個(gè)選自以下的取代基：F、0H、0R、NR^、⑶0R和CONR^;
[0071] mi和R2a獨(dú)立為H、（C「C4)烷基、（C3_C6)環(huán)烷基；其中所述烷基或環(huán)烷基 任選取代有一至三個(gè)選自以下的取代基：F、0H、0R、NR3R4、⑶0R、C0NR3R4;
[0072] 且其中&和R2可經(jīng)碳、氧、氮或硫原子連接以形成環(huán)；且
[0073] 私和R4獨(dú)立為H、（C「C4)烷基、（C3_C6)環(huán)烷基。
[0074] 本發(fā)明另外的實(shí)施方案涉及用于治療感染有病毒，尤其是其中所述病毒為HIV的 哺乳動(dòng)物的方法，包括向所述哺乳動(dòng)物給藥抗病毒有效量的上述式I化合物以及一種或多 種藥用載體、賦形劑和/或稀釋劑。任選地，所述式I化合物可與抗病毒有效量的AIDS治 療劑組合給藥，所述AIDS治療劑選自（a)AIDS抗病毒劑；(b)抗感染劑；（c)免疫調(diào)節(jié)劑； 和（d)其它HIV進(jìn)入抑制劑。
[0075] 本發(fā)明另外的實(shí)施方案涉及藥物組合物，其包含抗病毒有效量的式I化合物以及 一種或多種藥用載體、賦形劑、稀釋劑且任選與抗病毒有效量的AIDS治療劑的組合，所述 AIDS治療劑選自（a)AIDS抗病毒劑；(b)抗感染劑；（c)免疫調(diào)節(jié)劑；和（d)其它HIV進(jìn)入 抑制劑。
[0076] 在本發(fā)明另外的實(shí)施方案中，提供了一種或多種制備式I化合物的方法。
[0077] 本發(fā)明涉及這些以及下文描述的其它重要的目的。
【具體實(shí)施方式】
[0078] 由于本申請(qǐng)闡述的化合物可具有不對(duì)稱中心，因此可作為非對(duì)映異構(gòu)體與對(duì)映異 構(gòu)體的混合物存在，本發(fā)明除了其混合物以外，還包括式I化合物的單獨(dú)的非對(duì)映異構(gòu)與 對(duì)映異構(gòu)形式。
[0079] 定義
[0080] 除非在本申請(qǐng)的其它地方有另外特別說明，以下一個(gè)或多個(gè)術(shù)語可用于本文并且 將具有下列含義：
[0081] 術(shù)語"H"是指氫，包括其同位素。
[0082] 術(shù)語6烷基"用于本文及權(quán)利要求書中（除非另有指定）是指直鏈或支鏈的烷 基，諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、己基等。
[0083] -C4氟烷基"是指F-取代的C i-C4烷基，其中至少一個(gè)Η原子被F原子取代，且 各Η原子可獨(dú)立地被F原子取代。
[0084] "鹵素"是指氯、溴、碘或氟。
[0085] "芳基"或"Ar"基團(tuán)是指全碳單環(huán)或稠合環(huán)多環(huán)（即共有相鄰碳原子對(duì)的環(huán)）基 團(tuán)，具有完整共輒的η-電子系統(tǒng)。芳基的實(shí)例為（但不限于）苯基、萘基和蒽基。芳基可 為經(jīng)取代或未取代的。當(dāng)被取代時(shí)，被取代的基團(tuán)優(yōu)選為選自以下的一種或多種：烷基、環(huán) 烷基、芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、羥基、烷氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、雜脂環(huán)氧基、疏基、硫 代芳基氧基、硫代雜芳基氧基、硫代雜脂環(huán)氧基、氰基、鹵素、硝基、羰基、〇-氨甲酰基、N-氨 甲酰基、C-酰胺基、N-酰胺基、C-羧基、0-羧基、亞磺?；?、磺?；?、磺酰胺基團(tuán)、三齒甲基、 脲基、氨基和_NRxRy，其中1^和Ry獨(dú)立地選自氫、烷基、環(huán)烷基、芳基、羰基、C-羧基、磺酰基、 三鹵甲基及組合的五或六元雜脂環(huán)族環(huán)。
[0086] 本文使用的"雜芳基"是指單環(huán)或稠合環(huán)（即共有相鄰原子對(duì)的環(huán)）基團(tuán)，在環(huán)中 具有一或多個(gè)選自氮、氧和硫的原子，并且另外具有完全共輒的η-電子系統(tǒng)。除非另有 指出，否則雜芳基可被連接在雜芳基內(nèi)的碳或氮原子上。應(yīng)注意的是，若這種Ν-氧化物如 本領(lǐng)域中所知為化學(xué)上可行的時(shí)，術(shù)語雜芳基意欲涵蓋母體雜芳基的Ν-氧化物。雜芳基的 實(shí)例為（但不限于）呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、噻唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、噻二 唑基、苯并噻唑基、三唑基、四唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡咯基、吡喃基、四氫吡喃基、吡唑 基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、異喹啉基、嘌呤基、咔唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、吲哚基、 異吲哚基、吡嗪基、二嗪基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基和四唑基。當(dāng)被取代時(shí)，被取代的基團(tuán)優(yōu) 選為選自以下的一種或多種：烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、羥基、烷氧基、芳基氧 基、雜芳基氧基、雜脂環(huán)氧基、硫代烷氧基、疏基、硫代芳基氧基、硫代雜芳基氧基、硫代雜脂 環(huán)氧基、氰基、鹵素、硝基、羰基、0-氨甲?；?、N-氨甲酰基、C-酰胺基、N-酰胺基、C-羧基、 0-羧基、亞磺?；?、磺酰基、磺酰胺基團(tuán)、三鹵甲基、脲基、氨基和_NRxRy，其中1^和Ry如上定 義。
[0087] 本文使用的"雜脂環(huán)基"是指單環(huán)或稠合環(huán)基團(tuán)，在環(huán)中具有一或多個(gè)選自氮、氧 和硫的原子。環(huán)選自提供鍵的穩(wěn)定排列的那些，而并不意欲涵蓋不存在的系統(tǒng)。該環(huán)也可具 有一或多個(gè)雙鍵。然而，這些環(huán)不具有完全共輒的η-電子系統(tǒng)。雜脂環(huán)基的實(shí)例為（但 不限于）氮雜環(huán)丁烷基、哌啶基、哌嗪基、咪唑啉基、噻唑烷基、3-吡咯烷-1-基、嗎啉基、硫 嗎啉基和四氫吡喃基。當(dāng)被取代時(shí)，被取代的基團(tuán)優(yōu)選為選自以下的一種或多種：烷基、環(huán) 烷基、芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、羥基、烷氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、雜脂環(huán)氧基、疏基、硫 代烷氧基、硫代芳基氧基、硫代雜芳基氧基、硫代雜脂環(huán)氧基、氛基、鹵素、硝基、幾基、硫代 羰基、〇-氨甲?；?、N-氨甲?；?、0-硫代氨甲?；?、N-硫代氨甲?；-酰胺基、C-硫代 酰胺基、N-酰胺基、C-羧基、0-羧基、亞磺?；?、磺酰基、磺酰胺基團(tuán)、三齒基甲磺酰胺基團(tuán)、 三鹵基甲磺?；⒓坠柰榛?、脒基、胍基、脲基、膦酸基、氨基和-NRxRy，其中Rx和R1口上文定 義。
[0088] "烷基"是指飽和脂族烴，包括直鏈與支鏈基團(tuán)。烷基優(yōu)選具有1至20個(gè)碳原子 (無論何時(shí)，如本文中陳述的數(shù)字范圍，例如" 1-20"，意指該基團(tuán)，在這情況中為烷基，可包 含1個(gè)碳原子、2個(gè)碳原子、3個(gè)碳原子等，最多達(dá)（且包含）20個(gè)碳原子）。其更優(yōu)選為中 等大小的烷基，具有1至10個(gè)碳原子。其最優(yōu)選為低級(jí)烷基，具有1至4個(gè)碳原子。所述烷 基可為經(jīng)取代或未取代的。當(dāng)被取代時(shí)，取代基優(yōu)選為單獨(dú)選自以下的一種或多種：三鹵烷 基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、羥基、烷氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、雜脂環(huán)氧基、疏 基、硫代烷氧基、硫代芳基氧基、硫代雜芳基氧基、硫代雜脂環(huán)氧基、氛基、齒基、硝基、幾基、 硫代羰基、0-氨甲酰基、N-氨甲?；?-硫代氨甲?；?、N-硫代氨甲酰基、C-酰胺基、C-硫 代酰胺基、N-酰胺基、C-羧基、0-羧基、亞磺?；⒒酋；⒒酋０坊鶊F(tuán)、三齒基甲磺酰胺基 團(tuán)、三鹵基甲磺?；敖M合的五或六元雜脂環(huán)族環(huán)。
[0089] "環(huán)烷基"是指全碳的單環(huán)或稠合環(huán)（即共有相鄰碳原子對(duì)的環(huán)），其中一或多個(gè) 環(huán)不具有完全共輒的π-電子系統(tǒng)。環(huán)烷基的實(shí)例為（但不限于）環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、 環(huán)戊烯基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、環(huán)庚基、環(huán)庚烯基和金剛烷基。環(huán)烷基可為被取代或未被取代 的。當(dāng)被取代時(shí)，取代基優(yōu)選為單獨(dú)選自以下的一種或多種：烷基、芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、 羥基、烷氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、雜脂環(huán)氧基、疏基、硫代烷氧基、硫代芳基氧基、硫雜 芳基氧基、硫代雜脂環(huán)氧基、氰基、鹵基、硝基、羰基、硫代羰基、0-氨甲酰基、N-氨甲?；?、 〇-硫代氨甲酰基、N-硫代氨甲酰基、C-酰胺基、C-硫代酰胺基、N-酰胺基、C-羧基、0-羧 基、亞磺?；?、磺酰基、磺酰胺基團(tuán)、三齒基甲磺酰胺基團(tuán)、三齒基甲磺?；鶊F(tuán)、甲硅烷基、脒 基、胍基、脲基、膦酸基、氨基和_NRxRy，其中RIPRy如上文定義。
[0090] 本文定義的"烯基"是指具有至少兩個(gè)碳原子和至少一個(gè)碳-碳雙鍵的烷基。
[0091] 本文定義的"炔基"是指具有至少兩個(gè)碳原子和至少一個(gè)碳-碳三鍵的烷基。
[0092] "羥基"是指-0H。
[0093] 本文定義的"烷氧基"是指_ 〇_烷基和_〇_環(huán)烷基。
[0094] 本文定義的"芳基氧基"是指-0-芳基和-0-雜芳基。
[0095] "雜芳基氧基"是指雜芳基-0-，其中雜芳基如本文定義。
[0096] "雜脂環(huán)氧基"是指雜脂環(huán)基-0_，其中雜脂環(huán)基如本文定義。
[0097] "巰基"是指-SH。
[0098] 本文定義的"硫代烷氧基"是指S-烷基和-S-環(huán)烷基。
[0099] 本文定義的"硫代芳基氧基"是指-S-芳基和-S-雜芳基。
[0100] "硫代雜芳基氧基"是指雜芳基-S-基團(tuán)，其中雜芳基如本文定義。
[0101] "硫代雜脂環(huán)氧基"是指雜脂環(huán)基-S-基團(tuán)，其中雜脂環(huán)基如本文定義。
[0102] "羰基"是指_C( = 0)_R"，其中R"選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基 (經(jīng)過環(huán)碳結(jié)合）和雜脂環(huán)基（經(jīng)過環(huán)碳鍵合），各如本文定義。
[0103] "醛"是指其中R"為氫的羰基。
[0104] "硫代羰基"是指_C( =S)_R"，其中R"如本申請(qǐng)定義。
[0105] "酮基"指_CC( = 0)C_，其中在C= 0的任一側(cè)或兩側(cè)上的碳可為烷基、環(huán)烷基、 芳基，或雜芳基或雜脂環(huán)基的碳。
[0106] "三鹵甲烷羰基"是指z3cc( = 〇)-基團(tuán)，其中所述Z為鹵素。
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