（n-芳基亞磺?；┗酋ｋ录捌渲苽浞椒?br>【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領域，具體設及(N-芳基亞橫酷基）橫酷阱及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 橫酷阱是一類非常重要的有機中間體，在藥物化學和合成化學領域有著廣泛用 途。在藥物化學中，橫酷阱表現(xiàn)出許多生物活性，例如抑制細胞生長(H. A. Seow，P. G. Penketh and Κ. Shyam, S, Rockwell and A. C. Sartorelli, Proc. Natl. Acad. Sci.， 2005， 102， 9282; A. Kamal, M. N. A. Khan, K. S. Reddy and K.民ohini, Bioorg. Med. Qiem·， 2011， 15， 1004; P. G. Penkth, K, Shyam, R. P. Baumann, J. S. Remack， T. P. Brent and A. K. Sartorelli, Cancer Chmother. Pharmacol.， 2004，24，568;J.P.Powers，D.E.Piper，Y.Li，V.Mayoi'ga，J.AnzolaandJ. M. Chen, J. Med. Chem·，2006，49，1034·)、抗菌（六.]\1.^-六乙乙過師1過11(11.5.八· 民azzak，J. Pharm. Sci·，2011，2，124·)、消炎和止痛（S. M. Sondhi，M，Dinodia and A. Kumar, Bioorg. Med. Chem.， 2006， 14， 4657; A. Lgnat, V. Zaharia, C. Mogosan, N, PaliLbroda and C. Cristea, Farmacia, 2010，58，290.)等等D在合成領 域，W礦醜阱為原料出發(fā)，可1^合成許多重要的化合物(Τ.化111容11(311；[，A. Idota and Η. Ishibashi, Org. Biomol. Chem.， 2011， 9， 3151; X. Li, X. Xu and C. Zhou, Chem. Commun.， 2012， 48， 12240; B. Liu, J. Li, F. song and J. You, Chem. Eur. J.， 2012， 18， 10830. X. Li, X. Xu and Y. Tang, Org. Biomol. Chem.， 2013， 11， 1739; X， Li, X. Xu, P. Hu, X. Xiao and C. Zhou, J. Org. Chem.， 2013， 78， 7343.)0
[0003] 鑒于礦醜阱的重要性，不同的制備方法相繼被開發(fā)出來。傳統(tǒng)上，通過礦醜氯與阱 之間的縮合可W制備礦醜阱。然而，該方法不僅官能團容忍性不好，還會產(chǎn)生副產(chǎn)物(N.I. Dodoff, U. Ozdemir, N. Karacan, Μ. Georgieva, S.M. Konstantinov, M.E. Stefanova, Natufosch, 1999， 54， 1553; L. Grehn, H. Lonn, U.民agnarsson, Chem. Commum.，1997，7，1381.)。^因代芳控、芳基欄酸、芳基重氮鹽和芳基娃離為原料，在 DABC0'（S02)2或松&〇5存在下，通過過渡金屬(PcUCu等）催化對阱的芳香礦醜化反應也可 W 制備礦醜阱類化合物(B.Nguyen，E·J·Emmet，M·C·Willis，J·Am.C?em.Soc· 2010， 132， 16372; A. J. Emmett, C.S. Richards-Taylor, B. Nguyen, A. Garcia- 民ubia, B. R. Hayter, Μ. C. Willis, Org. Biomol. Chem. 2012， 10， 4007; C. S. Richards-Taylor, D. C. Blackmore, M. C. Wills, Chem. Sci. 2014， 5， 222; S, Ye, J. Wu, Chem. Commum. 2012， 48， 7753; S, Ye, J. Wu, Chem. Commum. 2012， 48， 10037; D. Zheng, Y. An, Z. Li, J. Wu, Angew. Chem. Int. Ed. 2014， 53， 2451; X. Wang，L. Xue，Z，Wang，Org. Lett. 2014，16，4056·)。通過亞礦酸對偶氮 二甲酸醋的氨化礦醜化反應也可W方便制備出礦醜阱(W. Υ. Chan, C. Berthelette， Tertahedron Lett., 2002, 43, 4537; J. W. Wen, W. Wei, D.S Yang, Y.F.化]1, L丄.Fu, H. Wang, Synth. Commun. , 2015, 45, 1574.)，但原料亞橫酸的制備卻是一個 難題。
[0004] 通過W上可知，已報道的方法都是采用形成S-N鍵的策略來合成橫酷阱類化合物。 本發(fā)明則采用形成N-N鍵的策略來合成橫酷阱類化合物。
[0005] 本發(fā)明通過二級胺與N-氯代芳基亞橫酷橫酷亞胺類化合物之間的簡單縮合反應 來制備(N-芳基亞橫酷基)橫酷阱。反應原料簡單易得，過程容易操作。所合成的化合物是一 類非常重要的有機中間體和藥物中間體。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一類(N-芳基亞橫酷基)橫酷阱類化合物及其制備方法。該類 化合物是一類非常重要的有機中間體和藥物中間體。本發(fā)明的制備方法采用二級胺與N-氯 代芳基亞橫酷橫酷亞胺為原料，原料簡單易得，且不需要繁瑣的操作，是一種適合于大規(guī)模 制備的簡便方法。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下： (N-芳基亞橫酷基)橫酷阱類化合物(式[1])及其制備方法。通過N-氯代芳基亞橫酷橫 酷亞胺(式[2])與二級胺(式[3])直接縮合得到(N-芳基亞橫酷基)橫酷阱類化合物。
[000引上述反應式中： Ri和R2表示具有1~15個碳原子的烷基、具有3~15個碳原子的環(huán)烷基、具有4~15個碳 原子的環(huán)烷基烷基、具有6~15個碳原子的芳基、具有7~15個碳原子的芳烷基，其中的芳基 可W在其鄰間對位含有烷基、烷氧基、芳氧基、氣、氯、漠、氯基和硝基等;環(huán)烷基和芳基可W 是拼環(huán)；Ri和R2可W相同，也可W不相同；Ri和R2還可W與苯基形成碳環(huán)或雜環(huán)。
[0009] R3和R4都表示具有1~15個碳原子的烷基、具有3~15個碳原子的環(huán)烷基、具有4~ 15個碳原子的環(huán)烷基烷基、具有6~15個碳原子的芳基、具有7~15個碳原子的芳烷基，其中 的芳基可W在其鄰間對位含有烷基、烷氧基、芳氧基、氣、氯、漠、氯基和硝基等;環(huán)烷基和芳 基可W是拼環(huán);R3和R4可W相同，也可W不相同；R3和R4之間可W連接形成含氮雜環(huán)。
[0010]其中所述的烷基是指具有1~15個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如：甲基、乙基、丙 基、異丙基、下基、異下基、叔下基、仲下基、戊基、異戊基、仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲 己基、庚基、異庚基、仲庚基、辛基、壬基、癸基、^^一烷基、十二烷基等。優(yōu)選具有1~12個碳 原子的直鏈或支鏈烷基，特別優(yōu)選具有3~10個碳原子的直鏈或支鏈烷基，最優(yōu)選具有3~8 個碳原子的直鏈或支鏈烷基。
[ocm] 所述的環(huán)烷基是指具有3~15個碳原子的環(huán)狀烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)下基、環(huán)戊基、 環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基等，優(yōu)選環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基。
[0012] 所述的環(huán)烷基烷基是指具有4~15個碳原子的環(huán)狀烷基，例如環(huán)丙基甲基、環(huán)下基 甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、環(huán)庚基甲基、環(huán)辛基甲基、環(huán)丙基乙基、環(huán)下基乙基、環(huán)戊基 乙基、環(huán)己基乙基、環(huán)庚基乙基、環(huán)辛基乙基、環(huán)丙基丙基、環(huán)下基丙基、環(huán)戊基丙基、環(huán)己基 丙基、環(huán)庚基丙基、環(huán)辛基丙基等，優(yōu)選環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、環(huán)庚基甲基、 環(huán)丙基乙基、環(huán)戊基乙基、環(huán)己基乙基、環(huán)庚基乙基、環(huán)丙基丙基、環(huán)戊基丙基、環(huán)己基丙基、 環(huán)庚基丙基。
[0013] 所述的芳基是指具有6~15個碳原子的芳基。優(yōu)選為苯基、鄰甲基苯基、間甲基苯 基、對甲基苯基、鄰甲氧基苯基、間甲氧基苯基、對甲氧基苯基、鄰氣苯基、間氣苯基、對氣苯 基、鄰氯苯基、間氯苯基、對氯苯基、鄰硝基苯基、間硝基苯基、對硝基苯基、鄰氯基苯基、間 氯基苯基、對氯基苯基、聯(lián)苯基、1 -糞基、2-糞基、取代糞基等。
[0014] 所述的芳烷基是指具有7~15個碳原子的芳烷基。優(yōu)選為苯甲基、鄰甲基苯甲基、 間甲基苯甲基、對甲基苯