專利名稱：：一種真空微波凍干口腔崩解片生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用微波加熱生產(chǎn)凍干口腔崩解片的工藝。技術(shù)背景凍干口腔崩解片，服藥時(shí)，放入口中，不需用水送服，即可迅速在口腔中崩解使藥物吞下，這對(duì)特殊病人，特定的要求，可達(dá)到服用方便的目的，同時(shí)有加快藥物的吸收等許多用處。藥物的這種口服劑型，在國外開發(fā)已有十幾年了，市場發(fā)展非常迅速，近幾年，國內(nèi)也在開發(fā)這種劑型。由于凍干口腔崩解片生產(chǎn)成本比較高，主要原因是生產(chǎn)凍干口腔崩解片的真空冷凍干燥機(jī)能源消耗大，凍干時(shí)間長，批生產(chǎn)量小造成的。目前國內(nèi)主要是研制開發(fā)輔料壓制口腔崩解片，因?yàn)檫@種工藝路線，可以利用現(xiàn)有片劑生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)，成本非常低。但輔料壓制口腔崩解片與凍干口腔崩解片相比崩解速度要慢的多，服用時(shí)，并不感覺很方便，藥效也慢的多；常常有沙礫，口感不佳。如果能降低凍干口腔崩解片的生產(chǎn)成本，就能使病人得到價(jià)廉物美的口腔崩解片。凍干口腔崩解片一般生產(chǎn)方法是口服藥物加入一定量的輔料，例如甘露醇，明膠，甜味劑，配成液體或混懸液，分裝在藥用朔料泡罩中，置于真空冷凍干燥機(jī)中，該真空冷凍干燥機(jī)有隔板，朔料泡罩就放在隔板上，隔板內(nèi)有冷卻管，通過熱的傳導(dǎo)，使藥液冷凍成固體，物料箱抽真空，在高真空條件下，水分升華，當(dāng)水分揮發(fā)到一定時(shí)候，水份蒸發(fā)就慢了，這時(shí)，需要加熱，將剩下的水份除去，隔板內(nèi)有電加熱，通過熱傳導(dǎo)，加熱藥物，達(dá)到除去水分。整個(gè)除去水分的過程，根據(jù)藥物和配方的不同，時(shí)間要30—40個(gè)小時(shí)，大量的能源白白浪費(fèi)了；又由于一層隔板僅能放一層朔料泡罩，隔板與隔板之間的距離要在30—40厘米，這樣空間的利用率非常低，批量生產(chǎn)小。最終結(jié)果是成本較高。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種凍干口腔崩解片真空微波凍干工藝，該工藝能對(duì)凍干口腔崩解片進(jìn)行真空微波凍干。微波加熱，可以使物料的水份快速除去，時(shí)間由原來的30—40個(gè)小時(shí)縮短到5—10個(gè)小時(shí)。微波是通過使水分子震動(dòng)，而使水加熱的，這種加熱方式與熱傳導(dǎo)的加熱方式相比，對(duì)物料里外同時(shí)加熱，加熱面積大了許多，使水分更快地升華。而通過熱傳導(dǎo)的方式加熱，由于是在真空狀態(tài)下，熱量不能在空間傳播，物料是一層層的加熱和干燥的，這樣，水份的升華就慢；而且，物料干燥后，形成蜂窩狀的結(jié)構(gòu)不均一，而微波干燥，蜂窩狀的結(jié)構(gòu)很均一，這樣在口腔中崩解的速度更快。同時(shí)，微波是輻射加熱，原來的隔板也就沒有必要了，裝有藥物的朔料泡罩就可以一層層緊密的擺放在一起了，空間利用率大大提高，批生產(chǎn)量大大提高。朔料泡罩內(nèi)的藥液的預(yù)凍，可以用專用冷凍設(shè)備來完成即可，再送入微波真空冷凍機(jī)中，進(jìn)行凍干，這樣，設(shè)備使用率更高；但利用微波真空冷凍干燥機(jī)內(nèi)的冷源來預(yù)凍也可以，但預(yù)凍的熱效率低，設(shè)備的使用率也低，可以根據(jù)品種的不同，采用不同的工藝流程。采取微波加熱方式，更重要的意義是，可以將中藥加工成凍干口腔崩解片。一般合成藥物，粘性較少，共熔點(diǎn)較高，用熱傳導(dǎo)的加熱方式，也可以生產(chǎn)出凍干口腔崩解片，而用微波加熱的方式，就更有上述提到的優(yōu)勢。植物提取物和中藥提取物，一般粘性較大，共熔點(diǎn)較低，如果用熱傳導(dǎo)的方式加熱，物料干燥后，很難產(chǎn)生蜂窩狀的結(jié)構(gòu)，由于不能形成蜂窩狀的結(jié)構(gòu)，凍干過程特別地長，口服時(shí)崩解的時(shí)間也特別地長；而用微波加熱的方式，能形成很好的蜂窩狀結(jié)構(gòu)，這樣，在凍干過程中，能很快地干燥，在口服過程中，能很快地崩解。這使得中藥凍干口腔崩解片生產(chǎn)成為可能。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種凍干口腔崩解片真空微波凍干工藝，將口服藥物加一定量輔料，在配液罐中加水，配成液體，按藥用劑量的要求，用分液器分裝到朔料泡罩中，一層層擺放在一個(gè)朔料箱體中，放入冷凍室，進(jìn)行預(yù)凍，達(dá)到物料的最低共熔點(diǎn)以下10'C—20'C，一般在-30'C—-60'C，即可凝結(jié)成固體，將裝有物料的朔料箱送入微波真空干燥機(jī)中抽真空，在真空度15—20pa、溫度-5(TC—-3(TC條件，開始脫水，根據(jù)物料脫水的情況，開啟微波源進(jìn)行加熱。不同的物料，有不同的凍干曲線。一般是5—10小時(shí)完成干燥過程，物料的水分可干燥到5%以下。在物料進(jìn)入前，提前開啟箱內(nèi)制冷設(shè)備，使罐內(nèi)溫度降低至-40。C一-50'C。本發(fā)明采用真空微波凍干方法，具有干燥時(shí)間短，能耗低，加工成本低，批生產(chǎn)量大，產(chǎn)品外觀光潔平整，崩解時(shí)間更短了，并且易于操作，可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施例實(shí)施例一-見表2:給出了本發(fā)明口腔崩解片的單位組成和百分比組成<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>二、制備方法第一步稱取處方量的碳酸氫鈉置于500ml的容器中，加水適量，攪拌溶解成無色的澄明溶液。第二步稱取處方量的銀杏葉提取物，置于上述溶液中，在70'C85'C溫度下，攪拌使其溶解成暗紅色溶液，冷卻待用。第三步稱取處方量的甘露醇、三氯蔗糖、巧克力香精、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯垸酮共置于另一500ml的容器中，加水適量，在溫度50'C70'C攪拌溶解成澄明溶液，冷卻待用。第四步將第三步冷卻后的溶液洗凈后合并至第二步的溶液中，補(bǔ)充水至全量，攪拌使溶液混合均勻。第五步用分液器精密分裝到朔料泡罩中，一層層擺放在一個(gè)朔料箱體中，由下面凍干工藝進(jìn)行微波真空冷凍干燥制得試制品。預(yù)冷工藝放入冷凍室，進(jìn)行冷凍，預(yù)凍溫度為-60'C,預(yù)凍時(shí)間為3h;微波真空冷凍機(jī)預(yù)冷到一5(TC，將朔料箱體送入微波真空冷凍機(jī)中，抽真空到15pa。第一次升溫速率10°C/h升溫至0'C;制品第二次升溫速率7°C/h升溫至30°C，<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>機(jī)械強(qiáng)度機(jī)械強(qiáng)度較強(qiáng)，能完整從普通鋁塑包裝取出崩解時(shí)限2ml的37'C水中2秒溶解實(shí)施例二:見表1:給出了斷血流提取物凍干口腔崩解片的單位組成和百分比組成<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>二、制備方法第一步按量稱取碳酸氫鈉，加水適量，攪拌溶解成無色澄明液體。第二步按量稱取斷血流提取物，加入上述溶液中，在7(TC85。C溫度下攪拌溶解成暗紅色液體，冷卻待用。第三步按量稱取甘露醇、明膠和阿斯巴甜，加水適量，在5(TC7(TC溫度下攪拌溶解成無色澄明液體，冷卻待用。第四步將冷卻后的第三步溶液洗凈合并至第二步溶液中，再按量量取已配制好的羥丙基甲基纖維素溶液，加入混合溶液中，補(bǔ)充水至全量，充分?jǐn)嚢枋够旌暇鶆?，備用。第五步將上述均勻混合后的溶液用分液器精密分裝到朔料泡罩中，一層層擺放在一個(gè)朔料箱體中，放入微波真空冷凍機(jī)中，按下列凍干工藝制成試制品。凍干工藝預(yù)凍溫度為-60°C，預(yù)凍時(shí)間為3h;抽真空到15pa,制品第一次升溫速率9'C/h升溫至0'C;制品第二次升溫速率8'C/h升溫至25°C。第六步將試制品壓膜，包裝。實(shí)驗(yàn)結(jié)果水分2.72%。崩解時(shí)限2ml的37'C水中2秒完全溶化?？诟锌诟休^好、回味甜，無砂礫感。機(jī)械強(qiáng)度機(jī)械強(qiáng)度較好，能完整從普通鋁塑包裝取出。實(shí)施例三將4克鹽酸昂丹司瓊加200ml水溶解，形成溶液A;將7.5g明膠，0.5g水解明膠，14g甘露醇，1.5g阿司巴甜，1.4g薄荷醇，0.lg新橙皮苷二氫查爾酮溶于100ml水中，形成溶液B;將溶液A和溶液B混合，并加適量水稀釋至350ml，充分?jǐn)嚢?。將上述混合溶液放入所需?guī)格的模具中，然后放入微波真空冷凍機(jī)內(nèi)-4(TC溫度下冷凍3小時(shí)，凍結(jié)，抽真空到15pa，微波加熱，制品第一次升溫速率13。C/h升溫至0。C;制品第二次升溫速率9°C/h升溫至25'C,除去水分。壓膜包裝。權(quán)利要求1、一種真空微波凍干口腔崩解片生產(chǎn)工藝，其特征在于，把經(jīng)過冷凍的藥物和輔料配成的液體，在真空度15-20pa、溫度-60℃--30℃條件下，以微波加熱，除去水份。全文摘要本發(fā)明屬藥物制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，公開了一種用微波加熱的方法生產(chǎn)凍干口腔崩解片的工藝，其主要特征是藥物在真空冷凍的情況下，用微波加熱的方式，脫水干燥。本發(fā)明使生產(chǎn)出來的凍干口腔崩解片，成本低，產(chǎn)量大，節(jié)約能源，生產(chǎn)時(shí)間短，產(chǎn)品外觀好，崩解更快。文檔編號(hào)F26B3/347GK101324397SQ20071011238公開日2008年12月17日申請日期2007年6月13日優(yōu)先權(quán)日2007年6月13日發(fā)明者王小樹申請人:海南高升醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司