本發(fā)明屬于有機合成，具體地說，涉及一種磷酸化唑苯乙酮類衍生物的制備方法。

背景技術(shù)：

1、唑苯乙酮類化合物具有重要的生物活性，特別是，萘咪酮化合物是一種具有潛力的抗癲癇藥物，其衍生物具有多種藥理學(xué)活性，例如抗腫瘤、抗驚厥、抗血栓、抗炎和抗菌活性。尤其是α-取代的唑苯乙酮衍生物可以用作各類生物酶抑制劑，修飾性唑苯乙酮衍生物具有廣泛的應(yīng)用前景。因此，α-磷酸化唑苯乙酮類化合物的合成具有一定的研究價值。此外，有機電合成被認(rèn)為是傳統(tǒng)方法的“綠色”和可持續(xù)替代方法，因為它能夠通過用電流取代化學(xué)計量的氧化還原試劑，最大限度地提高原子效率，并最大限度地減少試劑廢物的產(chǎn)生。

2、2015年，wei小組等人報道了一種以五氧化二碘/1,8-二氮雜雙環(huán)[5,4,0]十一碳-7-烯介導(dǎo)、乙腈作為溶劑，在80℃的條件下反應(yīng)，利用磷酸鹽直接磷酸化構(gòu)建α-羥基酮磷酸鹽的合成方法(tetrahedron,2015,71,6901-6906)。

3、

4、2023年，zhang小組等人報道了一種碘化亞銅催化合成α功能化的唑苯乙酮衍生物的方法，反應(yīng)在溫和的條件下進(jìn)行并且有良好的官能團(tuán)普適性。缺點是需要使用過渡金屬催化劑(organic?chemistryfrontiers,2023,10,605-610)。

5、

6、2023年，wu課題組報道了一種通過電催化使唑苯乙酮衍生物直接α-c(sp3)-h硫化/硒化的有效策略，該反應(yīng)利用氯化銅作為催化劑，以85％的產(chǎn)率得到硫化產(chǎn)物(molecular?catalysis,2023,540,113038)。

7、

8、綜上所述，在目前報道的酮類化合物尤其是唑苯乙酮類衍生物α-c(sp3)-h反應(yīng)的文獻(xiàn)中，或是使用傳統(tǒng)的氧化劑，或是使用過渡金屬催化劑參與反應(yīng)，不僅增加了反應(yīng)成本，而且對環(huán)境造成了負(fù)擔(dān)。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的第一個目的是提供一種磷酸化唑苯乙酮類衍生物的制備方法。

2、為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

3、本發(fā)明的第一方面，提供了一種磷酸化唑苯乙酮類衍生物的制備方法，包括以下步驟：

4、

5、將化合物ii和化合物iii混合，加入電解質(zhì)，化合物ii、化合物iii、電解質(zhì)的摩爾比為1:1～5:1～3(優(yōu)選為1:3:2、1:1:2、1:2:2)，再加入溶劑，在不同的陽極和陰極條件下，通入直流電4毫安～8毫安(優(yōu)選為4、6、8毫安)，溫度為15℃～40℃(優(yōu)選為20℃、25℃、30℃、40℃)的條件下，反應(yīng)3～9(優(yōu)選為3、5、5.5、6、7、8、9)小時，獲得所述磷酸化唑苯乙酮類衍生物；

6、所述陽極選自碳布電極、玻碳電極、鉑電極；

7、所述陰極選自碳布電極、鉑電極、鎳電極；

8、所述電解質(zhì)選自四丁基溴化銨、四乙基溴化銨、四丁基四氟硼酸銨、高氯酸鋰；

9、其中，

10、r1選自氫、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c20烷基、c1～c20烷氧基、

11、r2選自氫、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c20烷基、c1～c20烷氧基、r3選自氫、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c20烷基、c1～c20烷氧基、r4選自氫、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c20烷基、c1～c20烷氧基、r5選自氫、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c20烷基、c1～c20烷氧基、或，r2與r3以及碳組成六元環(huán)(如環(huán)己烷、苯)；

12、r6選自氫、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c20烷基、c1～c20烷氧基；

13、r7選自氫、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c20烷基、c1～c20烷氧基；

14、r8選自氫、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c20烷基、c1～c20烷氧基；

15、r11～r15各自獨立的選自氫、鹵素(氟、氯、溴、碘)。

16、較優(yōu)選的，所述化合物ii中，

17、r1選自氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、

18、

19、r2選自氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、

20、

21、r3選自氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、

22、

23、r4選自氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、

24、

25、r5選自氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、

26、

27、或，r2與r3以及碳組成六元苯環(huán)，結(jié)構(gòu)如下虛線表示連接位置；

28、r6選自氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基；

29、r7選自氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基；

30、r8選自氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基。

31、最優(yōu)選的，所述化合物ii為以下結(jié)構(gòu)中的一種：

32、

33、所述溶劑選自乙腈、二甲基亞砜、n,n-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙醇、甲醇、甲苯。

34、所述磷酸化唑苯乙酮類衍生物選自以下結(jié)構(gòu)中的一種：

35、

36、由于采用上述技術(shù)方案，本發(fā)明具有以下優(yōu)點和有益效果：

37、本發(fā)明提供的以二苯基磷酸為磷酸化試劑構(gòu)建磷酸化唑苯乙酮類衍生物的電化學(xué)合成新方法，相對于傳統(tǒng)制備方法，二苯基磷酸作為磷酸化試劑不僅原料廉價易得，原子經(jīng)濟(jì)性也更高。同時，電催化反應(yīng)條件更加溫和高效，避免了過渡金屬和氧化劑的參與，進(jìn)一步響應(yīng)了對“綠色化學(xué)”的號召。

38、本發(fā)明以二苯基磷酸作為磷酸化試劑，相對于公開號為cn115521258a的專利申請，使用綠色電化學(xué)作為氧化驅(qū)動力來實現(xiàn)磷酸化唑苯乙酮類衍生物α-c(sp3)-o的構(gòu)建，并且無需光催化劑和金屬催化劑，有明顯的“原子經(jīng)濟(jì)性”和綠色環(huán)保的優(yōu)勢，并且本發(fā)明在室溫和空氣氛圍下僅需5小時便能達(dá)到95％的產(chǎn)率，顯然本發(fā)明提供的新方法優(yōu)于該對比例。

技術(shù)特征：

1.一種磷酸化唑苯乙酮類衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸化唑苯乙酮類衍生物的制備方法，其特征在于，所述化合物ii中，

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的磷酸化唑苯乙酮類衍生物的制備方法，其特征在于，所述化合物ii為以下結(jié)構(gòu)中的一種：

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸化唑苯乙酮類衍生物的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自乙腈、二甲基亞砜、n,n-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙醇、甲醇、甲苯。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸化唑苯乙酮類衍生物的制備方法，其特征在于，所述磷酸化唑苯乙酮類衍生物選自以下結(jié)構(gòu)中的一種：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種磷酸化唑苯乙酮類衍生物的制備方法，包括以下步驟：本發(fā)明提供的以二苯基磷酸為磷酸化試劑構(gòu)建磷酸化唑苯乙酮類衍生物的電化學(xué)合成新方法，相對于傳統(tǒng)制備方法，二苯基磷酸作為磷酸化試劑不僅原料廉價易得，原子經(jīng)濟(jì)性也更高。同時，電催化反應(yīng)條件更加溫和高效，避免了過渡金屬和氧化劑的參與，進(jìn)一步響應(yīng)了對“綠色化學(xué)”的號召。

技術(shù)研發(fā)人員：王利民,黃婷,姚峰,唐智聰,楊陽,陳健,周子超,范珂汛,田禾,韓建偉
受保護(hù)的技術(shù)使用者：上海兆維科技發(fā)展有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10