專利名稱：用于評估肝纖維化進展的非侵入方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及肝臟病學(xué)的領(lǐng)域，并且特別地涉及尤其在酒精性或病毒性或代謝性慢性肝病中用于評估肝纖維化進展的非侵入方法。
背景技術(shù)：
肝纖維化指的是纖維性瘢痕組織在肝中的積累。為了診斷肝纖維化，可以使用各種技術(shù)。這些技術(shù)中的一種是肝針吸活檢(LNB)，基于肝中(特別是肝葉中)的病變的觀察生成分類。實際上，最常用的分類之一是Metavir分類，其將肝纖維化分類為從FO至F4的五個階段。根據(jù)Metavir分類，F(xiàn) > 2階段表示纖維化在臨床上是顯著的，而F4階段對應(yīng)
于最后階段，即硬化。
權(quán)利要求
1.一種用于評估個體中的肝纖維化進展的非侵入方法，所述方法包括計算纖維化水平與誘因持續(xù)時間的比率的步驟。
2.一種用于評估個體中的肝纖維化進展的非侵入方法，所述方法包括以下步驟在兩個不同的時間、和、測量纖維化水平FLU1)和FL(t2)以及計算FL(I2)-FLai)與(Vt1) 的比率。
3.一種使用二元邏輯回歸評估個體是否是快纖維化者的非侵入方法，其中執(zhí)行根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的用于評估纖維化進展的至少一個方法，并且通過逐步二元邏輯回歸將所述快纖維化者識別為具有增加的AOF進展、較年輕的包含年齡和較年老的開始年齡或替代地誘因持續(xù)時間。
4.一種使用判別分析來評估個體是慢、中或快纖維化者的非侵入方法，其中根據(jù)權(quán)利要求1至10中的任一項測量所述個體的纖維化進展，并且參考由統(tǒng)計分析確定的患者的分級將個體分級為慢、中或快纖維化者。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中的任一項所述的方法，其中個體處于患有狀況的風(fēng)險中或正患有狀況，所述狀況選自由下列構(gòu)成的組慢性肝病、肝炎病毒感染、肝中毒、肝癌、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、自身免疫性疾病、代謝性肝病和肝的繼發(fā)性累及疾病。
6.一種用于評估個體中的肝纖維化進展的非侵入方法，所述方法包括以下步驟a)在所述個體的樣本中測量至少一個，優(yōu)選至少兩個，更優(yōu)選至少三個變量，所述變量選自由下列構(gòu)成的組-生物變量，其選自α-2巨球蛋白(α2Μ)、透明質(zhì)酸(HA)、載脂蛋白Al (ApoAl)、III型前膠原N端前肽(Ρ3Ρ)、Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、膽紅素、β-球蛋白、Y-球蛋白(GLB)、 血小板(PLT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶原指數(shù)(PI)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、尿素、鈉(NA)、糖血、甘油三酯、白蛋白(ALB)、堿性磷酸酶(ALP)、人軟骨糖蛋白39化皿-40)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1 (TIMP-I)、基質(zhì)金屬蛋白酶2 (MMP-2)、鐵蛋白、TGF3 1、層粘連蛋白、β Y-阻滯、結(jié)合珠蛋白、C反應(yīng)性蛋白(CRP)或膽固醇，-復(fù)生物變量，例如AST/ALT，-臨床變量，其選自首次接觸的年齡、年齡、誘因持續(xù)時間、肝質(zhì)硬、脾大、腹水、側(cè)支循環(huán)、CLD的誘因或食管靜脈曲張(EV級)，-評分，其選自Metavir F階段、纖維化面積(AOF)、分形維數(shù)、纖維化評分、PGA評分、 PGAA評分、肝硬化評分(Hepascore)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶與血小板比率指數(shù)(APRI)或歐洲肝纖維化(ELF)，以及-它們的任何組合，b)在數(shù)學(xué)函數(shù)中組合選定的變量，所述數(shù)學(xué)函數(shù)選自由下列構(gòu)成的組多線性回歸函數(shù)、非線性回歸函數(shù)或簡單數(shù)學(xué)函數(shù)，例如諸如除法的算術(shù)運算。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的非侵入方法，其中通過測量MetavirF進展來評估肝纖維化進展，所述Metavir F進展通過測量以下確定-生物變量，其選自III型前膠原N端前肽(P3P)、透明質(zhì)酸(HA)、凝血酶原指數(shù)(PI)、 Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)或β γ-阻滯，-復(fù)生物變量AST/ALT，-臨床變量，其選自首次接觸的年齡和/或誘因持續(xù)時間，-評分，其選自纖維化評分、AOF和/或分形維數(shù)，以及 -它們的任何組合，以及在數(shù)學(xué)函數(shù)中組合選定的變量，所述數(shù)學(xué)函數(shù)選自由下列構(gòu)成的組多線性回歸函數(shù)、 非線性回歸函數(shù)或簡單數(shù)學(xué)函數(shù)，例如諸如除法的算術(shù)運算。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的非侵入方法，其中通過測量纖維化面積(AOF)進展來評估肝纖維化進展，所述AOF進展通過測量以下確定-生物變量，其選自α-2巨球蛋白(α2Μ)、透明質(zhì)酸(HA)、β-球蛋白、凝血酶原指數(shù) (PI)或β Y-阻滯，-復(fù)生物變量AST/ALT，-臨床變量，其選自首次接觸的年齡、年齡、誘因持續(xù)時間、性別、肝質(zhì)硬、脾大、腹水、側(cè)支循環(huán)或CLD的誘因，-評分，其選自Metavir F階段、纖維化面積(AOF)、FibroMeter 、PGA評分或PGAA評分，以及-它們的任何組合，以及在數(shù)學(xué)函數(shù)中組合選定的變量，所述數(shù)學(xué)函數(shù)選自由下列構(gòu)成的組多線性回歸函數(shù)、 非線性回歸函數(shù)或簡單數(shù)學(xué)函數(shù)，例如諸如除法的算術(shù)運算。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的非侵入方法，其中所述變量為如下 -生物變量β-球蛋白，-復(fù)生物變量AST/ALT， -臨床變量誘因持續(xù)時間， -評分纖維化面積(AOF)或Metavir F階段，以及 -它們的任何組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的非侵入方法，其中所述變量為如下 -生物變量，其選自β-球蛋白或凝血酶原指數(shù)(ΡΙ)， -復(fù)生物變量AST/ALT，-臨床變量，其選自首次接觸的年齡、誘因持續(xù)時間或肝質(zhì)硬，以及 -它們的任何組合。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的非侵入方法，其中所述變量為如下 -生物變量，其選自β-球蛋白或α-2巨球蛋白(ci2M)， -復(fù)生物變量AST/ALT，-臨床變量，其選自首次接觸的年齡或誘因持續(xù)時間，以及 -它們的任何組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于評估個體中的肝纖維化進展的非侵入方法，所述方法包括計算纖維化水平與誘因持續(xù)時間的比率的步驟，并且涉及一種用于評估個體中的肝纖維化進展的非侵入方法，所述方法包括在兩個不同的時間t1和t2測量纖維化水平FL(t1)和FL(t2)并且計算FL(t2)-FL(t1)與(t2-t1)的比率的步驟，并且涉及一種用于評估個體是慢、中或快纖維化者的非侵入方法。
文檔編號G01N33/68GK102439456SQ201080021790
公開日2012年5月2日 申請日期2010年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月19日
發(fā)明者保羅·卡樂斯 申請人:昂熱大學(xué), 昂熱大學(xué)中央醫(yī)院