專利名稱：一種用高效液相色譜法分離依折麥布中間體光學(xué)異構(gòu)體的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
:本發(fā)明公開了一種HPLC方法,尤其是一種依折麥布中間體光學(xué)異構(gòu)體的分析方法。
背景技術(shù)：
:依折麥布是治療原發(fā)性高膽固醇血癥的藥物，作為飲食控制以為的輔助治療，可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥，可降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白。依折麥布中間體的化學(xué)名為1-(4-氟苯基)-3-((3S)-3-(4-氟苯基)-3-羥丙基)-4-(4-(芐氧基)苯基)_2_氮雜環(huán)丁酮[4- (4- (benzyloxy)phenyl)_1_(4-fIuorophenyI)_3_((S)_3_(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl)azetidin-2_one],分子量為C31H27F2N03。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式及消旋體的結(jié)構(gòu)如圖所
示:
權(quán)利要求
1.一種高效液相色譜法分離依折麥布中間體光學(xué)異構(gòu)體的方法，其特征在于:采用以直鏈淀粉-三(3，5_ 二甲苯基氨基甲酸酯)為填料的手性色譜柱，以正己烷-低級醇溶液為流動相，其中低級醇溶液中包含甲酸、乙酸和三氟乙酸中的一種有機酸，其濃度(V/V)為0.05 0.5%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析分離測定方法，手性色譜柱選自CHIRALCELAD和CHIRALCEL AD-H。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析分離測定方法，其特征在于低級醇為甲醇、無水乙醇、丙醇、異丙醇中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分離測定方法，其特征在于低級醇優(yōu)選為無水乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離測定方法，其特征在于正己烷-低級醇的體積比為80: 20 20: 80。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的分離測定方法，其特征在于正己烷-低級醇溶液的體積比優(yōu)選為 70: 30 50: 50。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離測定方法，其特征在于低級醇溶液中包含的有機酸為三氟乙酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求7方法中，所說的低級醇溶液中所含三氟乙酸的濃度最優(yōu)為0.1%。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析分離方法，其特征在于包括以下幾個步驟: (1)取依折麥布中間體樣品及其消旋體適量，分別用無水乙醇溶解樣品，配制成每ImL含依折麥布中間體0.2 Img的樣品溶液； (2)設(shè)置流動相流速為0.4 1.0mL/min，檢測波長為220 240nm,； (3)取(I)的樣品溶液10 50y L注入液相色譜儀，完成依折麥布中間體光學(xué)異構(gòu)體的分析與分離。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的分析分離方法，流動相流速優(yōu)選為0.5 0.8mL/min，檢測波長優(yōu)選為230nm。
全文摘要
本發(fā)明屬分析化學(xué)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一種用液相色譜法分離依折麥布中間體1-(4-氟苯基)-3-((3S)-3-(4-氟苯基)-3-羥丙基)-4-(4-(芐氧基)苯基)-2-氮雜環(huán)丁酮[4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-((S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl)azetidin-2-one]及其光學(xué)異構(gòu)體的方法，該方法采用以直鏈淀粉-三(3，5-二甲苯基氨基甲酸酯)為填料的手性色譜柱，以正己烷-低級醇溶液為流動相，可以定量測定依折麥布中間體光學(xué)異構(gòu)體的含量，指示依折麥布中間體光學(xué)異構(gòu)體的穩(wěn)定性，從而通過定向合成，有效控制終產(chǎn)品依折麥布原料藥的質(zhì)量。本發(fā)明方法專屬性強，準(zhǔn)確度高，操作簡便。
文檔編號G01N30/02GK103207248SQ201210589770
公開日2013年7月17日 申請日期2012年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月21日
發(fā)明者陳東, 郭夏, 宋雪梅 申請人:北京萬全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司