甲氧氯普胺的氣相色譜分析方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及化學(xué)藥品質(zhì)量檢測領(lǐng)域，具體設(shè)及一種化學(xué)藥品甲氧氯普胺的氣相色 譜分析方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 甲氧氯普胺(N-[(2-二乙氨基）乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酯胺），分子式 為Cl邊22CIN3O2,分子量為299.80。為一種常用的鎮(zhèn)吐藥品，可用于因腦部腫瘤手術(shù)、腫瘤的 放療及化療、腦外傷后遺癥、急性煩腦損傷W及藥物所引起的嘔吐。對于胃脹氣性消化不 良、食欲不振、曖氣、惡屯、、嘔吐也有較好的療效。也可用于?？兆鳂I(yè)引起的嘔吐及暈車 (船）。亦可減輕領(lǐng)餐檢查時的惡屯、、嘔吐反應(yīng)，促進領(lǐng)劑通過;十二指腸插管前服用，有助于 順利插管。有時可用于膽道疾病和慢性膜腺炎的輔助治療。由于其治療作用范圍廣，被廣泛 的用于日常生活中。但據(jù)有關(guān)文獻報道，甲氧氯普胺（胃復(fù)安）已成為臨床急診急救中藥物 中毒發(fā)生率最高的23種藥物之一，"中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志2004年8月第22卷第4期"。由 此可見，對甲氧氯普胺制劑的質(zhì)量控制尤其重要。
[0003] 《中華人民共和國藥典》2010年版規(guī)定甲氧氯普胺片檢測含量均勻度及含量測定 時選用高效液相色譜法。上述文獻針對檢測甲氧氯普胺中毒提供了一種毛細管氣相色譜分 析法，采用SP-502型氣相色譜儀、SE-54型毛細管色譜柱、氨焰檢測器，使用漠己新配成 l.Omg/ml的無水乙醇溶液作為內(nèi)標(biāo)物進行檢測。然而，上述檢測結(jié)果并不理想，不能夠全 面、準(zhǔn)確的控制甲氧氯普胺制劑的質(zhì)量。針對上述氣相色譜分析法，線性范圍:0.30~30.00 μg/ml，線性范圍較窄；最低檢出濃度:0.2化g/ml，檢測限較低。
[0004] 電子捕獲檢測器（electron capUire detector)，簡稱ECD，是一種離子化檢測器， 它是一個有選擇性的高靈敏度的檢測器，它只對具有電負性的物質(zhì)，如含面素、硫、憐、氮的 物質(zhì)有信號，物質(zhì)的電負性越強，也就是電子吸收系數(shù)越大，檢測器的靈敏度越高，而對電 中性(無電負性)的物質(zhì)，如燒控等則無信號。鑒于甲氧氯普胺氣化好，且化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有面 素，電負性強。因此，有必要研究開發(fā)一種GC-ECD氣相色譜檢測方法，從而更全面、準(zhǔn)確的控 制甲氧氯普胺制劑的質(zhì)量。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引為解決上述技術(shù)問題，保證甲氧氯普胺的質(zhì)量檢測結(jié)果更加準(zhǔn)確、可信，本發(fā)明提 供了一種甲氧氯普胺的氣相色譜分析方法，利用GC-ECD測定甲氧氯普胺片的含量及含量均 勻度，具體操作步驟如下：
[0006] (1)對照品溶液的配制
[0007] 取5.OOmg的甲氧氯普胺對照品，精密稱重，置100ml容量瓶中，加無水乙醇溶液，稀 釋至刻度，得對照品溶液，備用。
[0008] (2)含量測定供試品溶液的配制
[0009] 取甲氧氯普胺片20片，精密稱定，研細，取樣品細粉適量（約相當(dāng)于甲氧氯普胺 5mg)，精密稱定，置100ml容量瓶中，加入無水乙醇溶液，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻， 用0.45WI1濾膜濾過，得含量測定所需供試品溶液，備用。
[0010] (3)含量均勻度測定供試品溶液的配制
[0011] 取甲氧氯普胺片10片，分別置lOOml容量瓶中，加入無水乙醇溶液，超聲處理5分 鐘，放冷，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，用〇.45μπι濾膜濾過，得含量均勻度測定所需供試品 溶液，備用。
[001引（4)色譜條件
[0013] 色譜柱:DB-5毛細管色譜柱；
[0014] 載氣:氮氣；
[001引進樣口溫度:300°c;
[0016] 柱溫箱溫度:280°C;
[0017] 檢測器溫度:300°C;
[001引 載氣流速：1.0ml/min;
[0019] 隔墊吹掃量:3ml/min，尾吹:35ml/min，儀器設(shè)定分流比：30:1;
[0020] 進樣量：1μ1;
[0021 ] 檢測器:yECD檢測器。
[0022] (5)測定:分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各化1，注入氣相色譜儀，測定， 記錄lOmin的色譜圖，按外標(biāo)法W峰面積計算，即得。
[002引外標(biāo)法公式:含量(Cx)=CrXAx今Ar
[0024] Cr為對照品的濃度;Αχ為供試品的峰面積;Ar為對照品的峰面積
[0025] 本發(fā)明優(yōu)點和積極效果:本發(fā)明建立了一種氣相色譜測定甲氧氯普胺含量、含量 均勻度的方法，所述方法與現(xiàn)有技術(shù)相比，方法簡單、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性好，檢出限低， 檢測結(jié)果分析快速，檢測靈敏度高，理論板數(shù)均超過30000(測定兩份對照品的理論板數(shù)為 35661、35621;兩份樣品理論板數(shù)為35521、35542)，優(yōu)于高效液相測定的理論板數(shù)值，可全 面、更有效地控制該藥的質(zhì)量。
【附圖說明】
[0026] 圖1無水乙醇氣相色譜圖。
[0027 ]圖2甲氧氯普胺對照品氣相色譜圖。
[0028]圖3甲氧氯普胺片樣品氣相色譜圖。
[0029 ]圖4甲氧氯普胺標(biāo)準(zhǔn)曲線圖。
[0030] 圖5甲氧氯普胺檢出限氣相色譜圖。
【具體實施方式】
[0031] W下結(jié)合附圖和【具體實施方式】對本發(fā)明作W進一步的闡述，W便本領(lǐng)域的技術(shù)人 員更了解本發(fā)明，但并不W此限制本發(fā)明。
[0032] 儀器與試藥
[0033] 儀器:安捷倫7890B氣相色譜儀；電子捕獲檢測器;Agilent 123-503230m X 320皿X 0.25WI1毛細管色譜柱；電子天平BT12加型萬分之一分析天平(上海精密科學(xué)儀器有限公司 天平儀器廠制造）；KQ-300DE型數(shù)控超聲清洗器(昆山市超聲儀器有限公司）；HY-2調(diào)速多用 振蕩器(深圳國華儀器）。
[0034] 試藥：甲氧氯普胺對照品（批號：100832-201203，含量:99.9 %，來源：中國食品藥 品檢定研究院）；甲氧氯普胺片（山西云鵬制藥有限公司市售；批號：B14110UB141102、 A130601，規(guī)格5mg);無水乙醇(色譜純，天津市康科德科技有限公司，批號為080508)。
[003引實施例1
[0036] (1)對照品溶液的配制
[0037] 精密稱取5.OOmg的甲氧氯普胺對照品，置100ml容量瓶中，加入無水乙醇溶液，稀 釋至刻度，配置成濃度為50μg/ml的對照品溶液，備用。
[0038] (2)含量測定供試品溶液的配制
[0039] 取甲氧氯普胺片20片，精密稱重，研細，精密稱取總重量二十分之一的樣品細粉 (約相當(dāng)于甲氧氯普胺5mg)，置100ml容量瓶中，加入無水乙醇溶液，振搖使溶解，加入無水 乙醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45WI1濾膜濾過，得含量測定所需供試品溶液，備用。
[0040] (3