一種替米考星注射用混懸劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及畜禽用藥劑領域，具體地說，涉及一種替米考星注射用混懸劑及其制 備方法。
【背景技術】
[0002] 替米考星（Timicosin)是一種半合成大環(huán)內酯類畜禽專用抗生素，具有很強的抗 菌活性，抗菌譜廣，對所有的革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、霉形體、螺旋體、支原體等 均有抑制作用。該藥先后在澳大利亞、巴西、法國、馬來西亞、意大利、西班牙、美國等國家被 批準臨床用藥，用于治療山羊、奶牛、豬、雞等動物的感染性疾病。我國現(xiàn)已批準替米考星類 藥物用于畜禽動物的臨床治療，目前主要通過內服給藥，有替米考星溶液及替米考星注射 液。因替米考星存在心臟毒副作用，注射給藥時，超量使用易引起動物心動過速而死亡，尤 其對于豬，死亡率很高。為了解決上述存在的問題，本發(fā)明目的是提供一種成本低廉，生產(chǎn) 工藝簡單的替米考星注射用混懸劑。

【發(fā)明內容】

[0003] 為了實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明提供一種替米考星注射用混懸劑及其制備方法。
[0004] 本發(fā)明首先提供一種替米考星注射用混懸劑，以質量體積百分比計，含有以下組 分：替米考星5%~30%，增稠劑0. 1 %~5.0%，表面活性劑0. 1 %~15. 0%，抗氧化劑 0? 01% ~1%〇
[0005] 優(yōu)選地，以質量體積百分比計，所述替米考星注射用混懸劑含有以下組分：替米 考星10 %~20 %，增稠劑0? 2%~L0 %，表面活性劑0? 2%~L0 %，抗氧化劑0? 05 %~ 0? 50%〇
[0006] 更優(yōu)選地，含有以下組分：替米考星20%，增稠劑1%，表面活性劑1%，抗氧化劑 0. 05 %。本發(fā)明所述質量體積百分比質量以kg計，體積以L計。
[0007] 進一步地，所述替米考星為替米考星、替米考星鹽中的一種或幾種的混合物。所述 替米考星鹽為磷酸替米考星、酒石酸替米考星等中的一種或幾種的混合物。
[0008] 進一步地，所述增稠劑為雙硬脂酸類和/或單硬脂酸類；例如雙硬脂酸甘油酯、單 硬脂酸甘油酯、單硬酯酸鋁中的一種或幾種的混合物。作為優(yōu)選，所述增稠劑為單硬酯酸 鋁；單硬酯酸鋁做不與替米考星發(fā)生反應，有利增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
[0009] 進一步地，所述表面活性劑為司盤（Span)類、吐溫（Tween)類、雙脂肪酸乙酯基羥 乙基甲基硫酸甲酯銨、三脂肪酸乙酯基羥乙基甲基硫酸甲酯銨中的一種或幾種的混合物。 作為優(yōu)選，所述表面活性劑為司盤80 (Span-80);選擇司盤80 (Span-80)做為表面活性可使 替米考星油溶性更好，降低沉降系數(shù)，增加產(chǎn)品的混懸性，有利于產(chǎn)品穩(wěn)定。
[0010] 進一步地，所述抗氧化劑為丁基羥基茴香醚（BHA)、二丁羥基甲苯（BHT)、沒食子 酸丙酯（PG)、叔丁基對苯二酚（TBHQ)中的一種或幾種的混合物。優(yōu)選所述抗氧化劑為二丁 羥基甲苯（BHT);選擇二丁羥基甲苯（BHT)做為抗氧化劑更利于本發(fā)明制劑的穩(wěn)定性，且安 全性和抗氧性更好。
[0011] 本發(fā)明所述替米考星注射用混懸劑還含有注射用脂肪乳劑，以所述注射用脂肪乳 劑湊至總量至100% ;作為優(yōu)選，所述注射用脂肪乳劑為注射用色拉油、注射用大豆油、注射 用蓖麻油、注射用芝麻油中的一種或幾種的混合物；更優(yōu)選為注射用大豆油；大豆油來源 廣泛，成本低廉。
[0012] 本發(fā)明還提供上述替米考星注射用混懸劑的制備方法，所述方法包括如下步驟：
[0013] 1)將注射用脂肪乳劑滅菌；
[0014] 所述滅菌可為高溫滅菌，例如121°C~150°C，30~60分鐘；高溫滅菌后冷卻至室 溫贅備用；
[0015] 2)取部分（例如配方量10%~30%，優(yōu)選20% )滅菌后的注射用脂肪乳劑，與替 米考星混勻，過膠體磨；一般經(jīng)膠體磨一至三次，以替米考星粒度不得超過IOum為準； [0016] 3)另取部分（例如配方量30%~90%，優(yōu)選60% )滅菌后的注射用脂肪乳劑，加 入增稠劑，加熱（一般加熱至70°C~80°C)溶解，再加入表面活性劑、抗氧化劑，混勻（一 般冷卻至40~50°C);加入步驟2)得到的混合物，攪拌（一般20~40分鐘），迅速過膠 體磨（一般一至兩次），灌封；優(yōu)選經(jīng)膠體磨的混合物邊攪拌邊灌封；
[0017] 4)滅菌；即得。所述滅菌可為KKTC流通蒸汽滅菌30分鐘。
[0018] 本發(fā)明的有益效果在于：
[0019] 本發(fā)明所提供的替米考星注射用混懸劑，注入體內后，形成儲藥庫，使藥物長時間 緩慢釋放進入到體內，降低了藥物的毒副作用，延長藥物的體內半衰期，提高藥物的生物利 用度，降低藥物的用量；本發(fā)明所述混懸劑生產(chǎn)方法簡便，除了膠體磨，不使用特殊的生產(chǎn) 設備；本發(fā)明所述混懸劑成本低廉，原料來源廣泛；并且本發(fā)明所述混懸劑因為分散在液 體中，具有更大的表面積，在動物體內吸收快。所述替米考星注射用混懸劑主要輔料注射用 脂肪乳劑、油基抗氧化劑，來源廣泛，價格便宜。所述增稠劑能增加制劑的粘稠度，保證制劑 長時間保持均一性和穩(wěn)定性。所述表面活性劑降低油的表面張力，保證藥物不會迅速沉降， 增加制劑的穩(wěn)定性。所述抗氧化劑為常用抗氧劑，來源廣泛。此外，由于活性成分替米考星 的作用得到持續(xù)而充分的發(fā)揮，副作用降低，而生物利用度有了很大提高。因此降低了替米 考星的用量，擴大了替米考星注射劑的使用靶動物范圍，提高了藥效，節(jié)約了成本。
【具體實施方式】
[0020] 以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0021] 實施例1
[0022] 本實施例提供一種替米考星注射用混懸劑，每100L中含有15kg替米考星，2kg單 硬脂酸鋁，Ikg司盤80,0. 05kg二丁羥基甲苯（BHT);用注射用大豆油補足至100L。
[0023] 實施例2
[0024] 本實施例提供一種替米考星注射用混懸劑，每100L中含有20kg磷酸替米考星，Ikg單硬脂酸鋁，Ikg司盤80,0.05kg二丁羥基甲苯（BHT);用注射用大豆油補足至100L。
[0025] 實施例3
[0026] 本實施例提供一種替米考星注射用混懸劑，每100L中含有20kg替米考星，Ikg單 硬脂酸甘油酯，Ikg司盤80,0. 05kg二丁羥基甲苯（BHT);用注射用大豆油補足至100L。
[0027] 實施例4
[0028] 本實施例提供一種替米考星注射用混懸劑，每IOOL中含有5kg磷酸替米考星， 0.Ikg雙硬脂酸甘油醋，0.Ikg吐溫20,0.Olkg叔丁基對苯二酷；用注射用色拉油補足至 IOOLo
[0029] 實施例5
[0030] 本實施例提供一種替米考星注射用混懸劑，每100L中含有30kg替米考星鹽，5kg 單硬酯酸鋁，15kg雙脂肪酸乙酯基羥乙基甲基硫酸甲酯銨，Ikg沒食子酸丙酯；用注射用色 拉油補足至100L。
[0031] 實施例6
[0032] 本實施例提供一種替米考星注射用混懸劑，每100L中含有20kg替米考星，Ikg 雙脂肪酸酸甘油酯，Ikg三脂肪酸乙酯基羥乙基甲基硫酸甲酯銨，0.05kg二丁羥基甲苯 (BHT);用注射用大豆油補足至100L。
[0033] 實施例7
[0034] 本實施例提供一種替米考星注射用混懸劑，每100L中含有IOkg磷酸替米考星， 0. 2kg單硬脂酸甘油醋，0. 2kg司盤80,0. 02kg丁基羥基茴香醚；用注射用大豆油補足至 IOOLo
[0035] 實施例8
[0036] 本實施例提供一種替米考星注射用混懸劑的制備方法，所述替米考星注射用混懸 劑的配方同實施例1，所述制備方法具體包括如下步驟：
[0037] 1)將注射用大豆油高溫滅菌，150°C，60分鐘，冷卻至室溫，備用；
[0038]2)取配方量20%的滅菌后的注射用大豆油，與替米考星混勻，經(jīng)膠體磨三次，使 粒度不得超過IOum ;
[0039] 3)另取配方量60%的滅菌后的注射用大豆油，加入單硬脂酸鋁，加熱至70°C溶 解，再加入司盤80、二丁羥基甲苯（BHT)，混勻后冷至40°C;攪拌的同時，加入步驟2)得到 的混合物，再攪拌20分鐘，迅速過膠體磨一次，經(jīng)膠體磨的混合物邊攪拌邊灌封；
[0040]4)中檢合格后，灌封，KKTC流通蒸汽消毒滅菌30分鐘，即得。
[0041] 實施例9
[0042] 本實施例提供一種替米考星注射用混懸劑的制備方法，所述替米考星注射用混懸 劑的配方同實施例2,所述制備方法具體包括如下步驟：
[0043] 1)將注射用大豆油高溫滅菌，150°C，60分鐘，冷卻至室溫，備用；
[0044] 2)取配方量20%的滅菌后的注射用大豆油，與替米考星混勻，經(jīng)膠體磨三次，使 粒度不得超過IOum ;
[0045] 3)另取配方量60%的滅菌后的注射用大豆油，加入單硬脂酸鋁，加熱至80°C溶 解，再加入司盤80、二丁羥基甲苯（BHT)，混勻后冷至50°C;攪拌的同時，加入步驟2)得到 的混合物，再攪拌20分鐘，迅速過膠體磨一次，經(jīng)膠體磨的混合物邊攪拌邊灌封；
[0046] 4)中檢合格后，灌封，KKTC流通蒸汽消毒滅菌30分鐘，即得。
[0047] 實施例10
[0048] 本實施例提供一種替米考星注射用混懸劑的制備方法，所述替米考星注射用混懸 劑的配方同實施例3,所述制備方法具體包括如下步驟：
[0049] 1)將注射用大豆油高溫滅菌，150°C，60分鐘，冷卻至室溫，備用；
[0050] 2)取配方量20%的滅菌后的注射用大豆油，與替米考星混勻，經(jīng)膠體磨三次，使 粒度不得超過IOum;
[0051] 3)另取配方量60%的滅菌后的注射用大豆油，加入單硬脂酸甘油酯，加熱至80°C 溶解，再加入吐溫80、二丁羥基甲苯（BHT)，混勻后冷至40°C;攪拌的同時，加入步驟2)得 到的混合物，攪拌20分鐘，迅速過膠體磨一次，經(jīng)膠體磨的混合物邊攪拌邊灌封；
[0052] 4)中檢合格后，灌封，KKTC流通蒸汽消毒滅菌30分鐘，即得。
[0053] 實驗例1替米考星注射用混懸劑治療豬喘氣病的臨床效果觀察
[0054] 1、試驗目的
[0055] 為了驗證本發(fā)明提供的替米考星注射用混懸劑的藥效，本試驗用本發(fā)明實施例2 得到的替米考星混懸劑與對照藥劑分別對豬喘氣病治療試驗。試驗數(shù)據(jù)根據(jù)試驗方案分別 米集。
[0056] 2、試驗材料
[0057] 2.1使用藥物
[0058] 2.I.1試驗藥物：實施例2制得的替米考星注射用混懸劑。
[0059] 2. 1. 2對照藥劑1 :某公司生產(chǎn)的20 %的氟苯尼考注射液（生產(chǎn)批號 2014012501)〇
[0060]2.1.3對照藥劑2 :某國外公司生產(chǎn)的20%的土霉素注射液（生產(chǎn)批號 14080901)〇
[0061] 2. 2試驗動物與分組
[0062] 2. 2. 1湖南省邵陽縣兩個商品豬場，于2014年3月份出現(xiàn)喘氣、咳嗽癥狀，飼料報 酬明顯降低，生長速度下降嚴重。
[0063] 現(xiàn)場診斷結果如下：A豬場共165頭95日齡左右的長白豬，均出現(xiàn)出現(xiàn)咳嗽和氣 喘，嚴重的甚至犬坐勢呼吸