。B豬場(chǎng)共有502頭90日齡左右的土雜交商品豬，其中有160頭 出現(xiàn)出現(xiàn)咳嗽和氣喘，天氣突變時(shí)和臨晨時(shí)癥狀加重。根據(jù)上述臨床癥狀，可判斷為典型的 豬支原體感染。
[0064] 將上述兩個(gè)豬場(chǎng)的病豬隨機(jī)分組。A豬場(chǎng)選其中15頭做為空白對(duì)照組（不用藥物 組），其余150頭豬隨機(jī)分為3組（分別為試驗(yàn)藥物組、對(duì)照藥劑1組和對(duì)照藥劑2組），每 組50頭。B豬場(chǎng)選其中10頭做為空白對(duì)照組，其余150頭豬隨機(jī)分為3組（分別為試驗(yàn)藥 物組、對(duì)照藥劑1組和對(duì)照藥劑2組），每組50頭。
[0065] 3、試驗(yàn)方法
[0066] 3. 1試驗(yàn)藥物組動(dòng)物標(biāo)記為I組，按實(shí)施例2得到的替米考星注射用混懸劑，按每 頭每公斤體肌注射〇.Iml試驗(yàn)藥物。
[0067] 3. 2對(duì)照藥劑1組和對(duì)照藥劑2組動(dòng)物分別標(biāo)記為II組、III組，按每頭每公斤體肌 注射0.Iml對(duì)照藥劑。
[0068] 3. 3空白對(duì)照組標(biāo)記為IV組，只給予正常飼料，不添加任何藥物。
[0069] 上述試驗(yàn)動(dòng)物均連續(xù)用藥7天，用藥后再觀察5天，每天觀察臨床癥狀及死亡情 況，對(duì)病死動(dòng)物進(jìn)行剖檢。計(jì)算各試驗(yàn)組的有效率、治愈率、病情反復(fù)情況。
[0070]3. 4判定標(biāo)準(zhǔn)
[0071] 3. 4. 1有效：臨床癥狀減輕（咳嗽和氣喘或減輕、精神好轉(zhuǎn)，生長(zhǎng)好轉(zhuǎn)等）。
[0072] 3. 4. 2治愈：停藥后7天內(nèi)臨床癥狀消失（咳嗽和氣喘停止，精神好轉(zhuǎn)、生長(zhǎng)恢復(fù) 正常等）。
[0073] 3. 4. 3病情反復(fù)：停藥后5天內(nèi)臨床癥狀加重或死亡。
[0074] 3. 4. 4無效：在試驗(yàn)期間（包括停藥后5天內(nèi)）臨床癥狀無變化或加重或死亡或 病情復(fù)發(fā)。
[0075] 4、試驗(yàn)結(jié)果
[0076] A豬場(chǎng)對(duì)豬喘氣病治療結(jié)果見表I;B豬場(chǎng)對(duì)豬喘氣病治療結(jié)果見表2。
[0077] 表IA豬場(chǎng)商品豬P而氣病的治療結(jié)果比車父
[0081] 5、試驗(yàn)結(jié)果分析及結(jié)論
[0082] 5. 1從上述試驗(yàn)結(jié)果中可以看出，本發(fā)明替米考星注射用混懸劑的總的治療效果 遠(yuǎn)好于對(duì)照藥劑1和對(duì)照藥劑2。
[0083] 5. 2本發(fā)明替米考星注射用混懸劑治療商品豬喘氣病效果好于對(duì)照組藥物，差異 顯著。替米考星注射用混懸劑的治愈率也達(dá)96%，說明此病原對(duì)替米考星比較敏感。但是 相比對(duì)照藥物，本發(fā)明無論是有效率還是治愈率均好于對(duì)照藥物，說明本發(fā)明能提高該藥 的藥效。土霉素治療組未取得較好的效果，可能是豬場(chǎng)平時(shí)用土霉素預(yù)防保健，因而病原體 出現(xiàn)耐藥性導(dǎo)致。
[0084] 5. 3本發(fā)明替米考星注射用混懸劑對(duì)豬的肌注量達(dá)到30mg/kg，但試驗(yàn)過程中未 出現(xiàn)豬只的死亡，說明本發(fā)明替米考星注射用混懸劑對(duì)豬只的肌注安全好。
[0085] 因此替米考星注射用混懸劑用于豬場(chǎng)控制支原體感染是一種理想的制，即安全又 有效。
[0086] 實(shí)驗(yàn)例2替米考星注射用混懸劑穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0087] 本實(shí)驗(yàn)以實(shí)施例2制得的三批成品為例，依照農(nóng)業(yè)部《獸藥穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范 (試行）》對(duì)其進(jìn)行了穩(wěn)定性研宄，目的在于檢驗(yàn)本發(fā)明提供的替米考星注射用混懸劑對(duì) 光、熱、濕的穩(wěn)定性。
[0088] 1?材料與方法
[0089] L1主要試劑
[0090]甲醇（色譜純）北京化學(xué)試劑公司
[0091] 乙醇（色說純）北京化學(xué)試劑公司
[0092] 乙腈（色譜純）北京化學(xué)試劑公司
[0093] 冰醋酸（色譜純）北京化學(xué)試劑公司
[0094] 鹽酸（化學(xué)分析純）北京化學(xué)試劑公司
[0095] 替米考星對(duì)照品（含量50. 98 % )中國(guó)獸藥監(jiān)察所
[0096] 實(shí)施例2得到的替米考星注射用混懸劑。
[0097] 1. 2主要儀器
[0098] 高效液相色譜儀（HPLC)LC-IOA日本島津
[0099] 定性濾紙中速Q(mào)/ZHJ3017-91杭州新化造紙廠 [0100]CX-100超聲波清洗器北京醫(yī)療設(shè)備二廠
[0101] 精密酸度計(jì)（PHS-3C)上海雷磁儀器廠
[0102] 2XZ-1型旋片式真空泵臨海市精工真空設(shè)備廠
[0103]BP310S微量半微量天平，BP211D分析天平德國(guó)Sartorius公司
[0104]D1810C自動(dòng)雙重純水蒸餾器上海玻璃儀器公司
[0105]JD-3型光照計(jì)上海嘉定學(xué)聯(lián)儀表廠
[0106] 隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱GSP-781型湖北省黃石市醫(yī)療器械廠
[0107] 1. 3替米考星注射用混懸劑中替米考星的含量檢測(cè)方法
[0108] 參照農(nóng)業(yè)部相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)。
[0109] 1.4光加速試驗(yàn)
[0110] 按實(shí)施例2配方制得三批替米考星注射用混懸劑，分別以1號(hào)、2號(hào)、3號(hào)表示，將 制得的各成品裝入無色密閉的塑料瓶中，置照度為4500±500LX的條件下放置10天，分別 于0、5、10天定時(shí)取樣，測(cè)定樣品性狀、混懸性、含量等指標(biāo)。
[0111] 1.5加溫加濕試驗(yàn)
[0112] 根據(jù)《農(nóng)業(yè)部獸藥穩(wěn)定性技術(shù)規(guī)范（試行）》，確定本制劑宜在溫度為30±2°C，相 對(duì)濕度為60±5%的條件下進(jìn)行加溫加濕試驗(yàn)。采用亞硝酸鈉飽和溶液為加濕劑，置于干 燥器底部，將按實(shí)施例2配方制得三批替米考星注射用混懸劑各三個(gè)批次的樣品裝入玻璃 瓶，置于干燥器的上層，一并放入隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱中，調(diào)溫度至30 ± 2°C，每月取樣一 次，定期觀察6個(gè)月，測(cè)定樣品性狀、混懸性、含量等指標(biāo)。
[0113] 2、結(jié)果與分析
[0114] 2.1光加速試驗(yàn)
[0115] 分別對(duì)三批替米考星注射用混懸劑樣品進(jìn)行了光加速試驗(yàn)，結(jié)果見表3。結(jié)果表 明，該制劑在4500±500LX強(qiáng)光照射10天，混懸性、含量、性狀均無明顯變化。
[0116]表3光加速試驗(yàn)結(jié)果
[0117]
[0119] 2. 2加溫加濕試驗(yàn)
[0120] 分別對(duì)三批替米考星注射用混懸劑樣品進(jìn)行加溫加濕試驗(yàn)，在1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè) 月、4個(gè)月、5個(gè)月、6個(gè)月其外觀色澤、混懸性、替米考星含量均無明顯變化，結(jié)果表明，本發(fā) 明替米考星注射用混懸劑對(duì)加溫加濕穩(wěn)定性好。結(jié)果見表4。
[0121] 表4六個(gè)月加溫加速試驗(yàn)結(jié)果
[0122]
[0124] 3、小結(jié)與討論
[0125] 本試驗(yàn)根據(jù)1999年農(nóng)業(yè)部13號(hào)文件"獸藥穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范（試行）"的要 求，在強(qiáng)光照的條件下，對(duì)該制劑的替米考星含量、外觀性狀、混懸性等項(xiàng)目進(jìn)行了考察。試 驗(yàn)結(jié)果表明，經(jīng)光加速試驗(yàn)10天，各項(xiàng)指標(biāo)符合要求，說明此制劑對(duì)光照相對(duì)穩(wěn)定。本試驗(yàn) 根據(jù)1999年農(nóng)業(yè)部13號(hào)文件"獸藥穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范（試行）"的要求，在高溫、高濕 度的條件下，對(duì)該制劑的替米考星含量、外觀性狀、均勻度等項(xiàng)目進(jìn)行了考察。試驗(yàn)結(jié)果表 明，在加溫加濕穩(wěn)定性試驗(yàn)6個(gè)月末，制劑的外觀色澤沒有發(fā)生明顯變化，其余各項(xiàng)指標(biāo)均 為正常，符合《中華人共和國(guó)獸藥典》的要求，因此，高濕、高熱的環(huán)境仍是穩(wěn)定的。
[0126] 綜上所述，本發(fā)明所提供的替米考星注射用混懸劑對(duì)光、熱、濕均是穩(wěn)定的。
[0127] 雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明作了詳盡的描述，但在 本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對(duì)之作一些修改或改進(jìn)，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因 此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種替米考星注射用混懸劑，其特征在于，以質(zhì)量體積百分比計(jì)，含有以下組分：替 米考星5%~30%，增稠劑0.1%~5.0%，表面活性劑0.1%~15.0%，抗氧化劑0.01%~2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的替米考星注射用混懸劑，其特征在于，以質(zhì)量體積百分比計(jì)， 含有以下組分：替米考星10%~20%，增稠劑0. 2%~1. 0%，表面活性劑0. 2%~1. 0%， 抗氧化劑〇? 05 %~0? 50 %。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的替米考星注射用混懸劑，其特征在于，以質(zhì)量體積百分比計(jì)， 含有以下組分：替米考星20%，增稠劑1. 0%，表面活性劑1. 0%，抗氧化劑0. 05%。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的替米考星注射用混懸劑，其特征在于，所述替米考 星為替米考星、替米考星鹽中的一種或幾種的混合物。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的替米考星注射用混懸劑，其特征在于，所述增稠劑 為雙硬脂酸類和/或單硬脂酸類；優(yōu)選所述增稠劑為單硬酯酸鋁。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的替米考星注射用混懸劑，其特征在于，所述表面活 性劑為司盤、吐溫、雙脂肪酸乙酯基羥乙基甲基硫酸甲酯銨、三脂肪酸乙酯基羥乙基甲基硫 酸甲酯銨中的一種或幾種的混合物；優(yōu)選所述表面活性劑為司盤80。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的替米考星注射用混懸劑，其特征在于，所述抗氧化 劑為丁基羥基茴香醚、二丁羥基甲苯、沒食子酸丙酯、叔丁基對(duì)苯二酚中的一種或幾種的混 合物。8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的替米考星注射用混懸劑，其特征在于，還含有注射 用脂肪乳劑，以所述注射用脂肪乳劑湊至總量至100% ;優(yōu)選所述注射用脂肪乳劑為注射用 色拉油、注射用大豆油、注射用蓖麻油、注射用芝麻油中的一種或幾種的混合物。9. 權(quán)利要求8所述替米考星注射用混懸劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： 1) 將注射用脂肪乳劑滅菌； 2) 取部分滅菌后的注射用脂肪乳劑，與替米考星混勻，過膠體磨； 3) 另取部分滅菌后的注射用脂肪乳劑，加入增稠劑，加熱溶解，再加入表面活性劑、抗 氧化劑，混勻；加入步驟2)得到的混合物，攪拌，迅速過膠體磨，灌封； 4) 滅菌；即得。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述替米考星注射用混懸劑的制備方法，其特征在于，包括如下步 驟： 1) 將注射用脂肪乳劑滅菌； 2) 取配方量10%~30%滅菌后的注射用脂肪乳劑，與替米考星混勻，過膠體磨；使替 米考星粒度不得超過IOum; 3) 另取配方量30 %~90 %滅菌后的注射用脂肪乳劑，加入增稠劑，加熱至70 °C~80°C 溶解，再加入表面活性劑、抗氧化劑，混勻，冷卻至40~50°C;加入步驟2)得到的混合物， 攪拌20~40分鐘，迅速過膠體磨一至兩次，灌封； 4) 滅菌；即得。
【專利摘要】本發(fā)明涉及畜禽用藥劑領(lǐng)域，具體提供了一種替米考星注射用混懸劑及其制備方法；所述替米考星注射用混懸劑以質(zhì)量體積百分比計(jì)，含有以下組分：替米考星5％～30％，增稠劑0.1％～5.0％，表面活性劑0.1％～15.0％，抗氧化劑0.01％～1％。本發(fā)明替米考星注射用混懸劑，注入體內(nèi)后降低了藥物的毒副作用，延長(zhǎng)藥物的體內(nèi)半衰期，提高藥物的生物利用度，降低藥物的用量；且具有更大的表面積，在動(dòng)物體內(nèi)吸收快；擴(kuò)大了替米考星注射劑的使用靶動(dòng)物范圍，提高了藥效，節(jié)約了成本。
【IPC分類】A61K47/44, A61K47/26, A61K31/706, A61P31/04, A61K9/10
【公開號(hào)】CN104906039
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510366424
【發(fā)明人】呂華林, 譚石勇, 陸瑩梅, 譚武貴
【申請(qǐng)人】湖南泰谷生物科技股份有限公司
【公開日】2015年9月16日
【申請(qǐng)日】2015年6月29日