專利名稱：醫(yī)藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可迅速改善酒精攝入后的反胃、惡心及宿醉等各種不適癥狀的醫(yī)藥組合物。
背景技術(shù)：
一般過(guò)多攝入酒精可引起反胃、惡心及宿醉等各種不適癥狀。因此為了改善這些宿醉等不適癥狀，市場(chǎng)上大量銷售由生藥和抗酸藥等組合的胃腸藥。但是由于不能得到充分的效果，仍然進(jìn)行著各種新藥的研究。作為這樣的研究，例如已知由加工大蒜、人參以及抗酸藥配合而得的藥物(專利文獻(xiàn)1)；由黃芩、姜黃以及生姜配合而得的藥物(專利文獻(xiàn)2)等。但是，這些研究很難說(shuō)得到了滿意的效果。另外，為了得到滿意的效果需要服用多量，存在伴隨與此的順應(yīng)性下降或其它藥效成分配合的限制等問(wèn)題，未必是滿足要求的藥物。
專利文獻(xiàn)1日本專利特開(kāi)平8-99890號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2日本專利特開(kāi)2003-226650號(hào)公報(bào)發(fā)明的揭示發(fā)明要解決的課題本發(fā)明的目的是提高可迅速改善攝入酒精后的反胃、惡心、宿醉等各種不適癥狀的醫(yī)藥組合物。
解決課題的方法本發(fā)明人對(duì)相關(guān)情況進(jìn)行了認(rèn)真的研究，結(jié)果意外地發(fā)現(xiàn)，將大蒜加工物和姜黃并用，可促進(jìn)血中酒精濃度的下降，完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明提供了含有大蒜加工物以及姜黃的醫(yī)藥組合物。
另外，本發(fā)明提供了給予有效量的大蒜加工物以及姜黃來(lái)促進(jìn)血中酒精濃度下降的方法。
另外，本發(fā)明提供了大蒜加工物和姜黃在醫(yī)藥組合物制備中的應(yīng)用。
另外，作為大蒜加工物的作用，已知除了有疲勞恢復(fù)、滋養(yǎng)強(qiáng)身的功效之外，還有增強(qiáng)胃收縮力、促進(jìn)新陳代謝作用、促進(jìn)血流作用、保肝作用等，但是尚不知道與姜黃并用可迅速改善酒精攝入后的反胃、惡心、宿醉等各種不適癥狀的先例發(fā)明的效果本發(fā)明的醫(yī)藥組合物通過(guò)使大蒜加工物以及姜黃組合來(lái)改善酒精攝入后的反胃、惡心、宿醉等各種不適癥狀。
附圖的簡(jiǎn)單說(shuō)明

圖1是顯示給予酒精后各藥品試樣的降低血中酒精濃度作用的圖。
實(shí)施發(fā)明的最佳方式本發(fā)明中使用的大蒜加工物是加工處理百合科蔥屬大蒜(Allium sativuml.)的鱗莖而得的加工物。加工處理例如是使生大蒜干燥后粉末化，或水蒸氣蒸餾生大蒜，用油、水、熱水或者水溶性有機(jī)溶劑等提取，或通過(guò)加熱等處理生大蒜。作為提取中使用的油，可例舉如菜籽油、橄欖油、大豆油等食用植物油，作為水溶性有機(jī)溶劑，可例舉如酒精、異丙醇等低級(jí)醇；丙二醇、二甘醇等二醇類。
作為大蒜加工物，如果是上述的物質(zhì)，則沒(méi)有特別的限定，例如較好為加工大蒜、大蒜提取液、大蒜浸膏(extract)、干燥大蒜等，特好為加工大蒜。在此，加工大蒜是通過(guò)低級(jí)醇提取工程提取經(jīng)加熱處理的大蒜提取液所得到的大蒜粉末或浸膏，例如市售的奧可阿米錦(ォキソァミヂン)(注冊(cè)商標(biāo))(理研化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)、奧可阿米錦末(注冊(cè)商標(biāo))(理研化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)、ォキソレヂン(注冊(cè)商標(biāo))(理研化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)、ォキソレヂン末(注冊(cè)商標(biāo))(理研化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)等。大蒜浸膏例如市售的大蒜浸膏(ァルプス藥品工業(yè)株式會(huì)社制)、大蒜流浸膏(日本粉末藥品株式會(huì)社制)等。干燥大蒜例如市售的ガ一リツクパゥダ一、ロ一ストガ一リツクパゥダ一EX(理研化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)等。這些市售的大蒜加工物中，較好為奧可阿米錦(注冊(cè)商標(biāo))(理研化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)、奧可阿米錦末(注冊(cè)商標(biāo))(理研化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)、ォキソレヂン(注冊(cè)商標(biāo))(理研化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)ォキソレヂン末(注冊(cè)商標(biāo))(理研化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制)等。
本發(fā)明中使用的大蒜加工物較好為相對(duì)于制劑為0.01～20重量％，特好為0.05～10重量％。如該配比未滿0.01重量％則達(dá)不到目標(biāo)效果，如果超過(guò)20重量％則臭味強(qiáng)，需要再引入掩嗅技術(shù)而不適宜。
本發(fā)明中使用的姜黃是將姜科姜黃(Curcuma longa，Curcuma aromatica)的根莖，直接或者除去外皮后用熱水浸漬所得的，可例舉姜黃、姜黃末、姜黃浸膏、姜黃流浸膏、姜黃干燥浸膏、姜黃軟稠浸膏、發(fā)酵姜黃等，例如市售的姜黃末(日本粉末藥品株式會(huì)社制)、姜黃流浸膏(日本粉末藥品株式會(huì)社制、丸善制藥株式會(huì)社制)等。
本發(fā)明中使用的姜黃換算為原生藥量，相對(duì)于制劑較好為0.1～60重量％，特好為0.5～30重量％。如該配比未滿0.1重量％則不能得到效果，如超過(guò)60重量％，則澀味增強(qiáng)，服用感上不理想。
本發(fā)明的醫(yī)藥組合物中的大蒜加工物與姜黃的重量比，較好為1∶300～1∶0.3，更好為1∶15～1∶1，特好為1∶12～1∶3。如在該范圍內(nèi)，則副作用減輕且姜黃的用量小因而適宜。該重量比的計(jì)算是大蒜加工物的重量，如是溶劑提取物使用除去提取溶劑的重量、如是其他情況使用除去水分的干燥重量。
本發(fā)明的醫(yī)藥組合物中，可根據(jù)需要，添加其它藥物或添加物。作為其它藥物可例如抗酸藥、健胃劑、消化劑、整腸劑、止泄劑、鎮(zhèn)痛解痙劑、胃粘膜修復(fù)劑、維生素類、消泡劑等。
作為抗酸藥，可例舉如氫氧化鎂、碳酸氫鈉、碳酸鈣、碳酸鎂、氨基醋酸、東莨菪浸膏、硅酸鎂等。
作為健胃劑，可例舉如茴香實(shí)、蘆薈、小茴香、烏藥、延命草、黃芩、黃柏、黃連、莪術(shù)、葛根、水菖蒲根、干花椒、枳殼、枳實(shí)、桂皮、黃花龍膽、紅參、厚樸、吳茱萸、胡椒、非洲防己、康德郎、山茱萸、山奈、蘇子、縮砂、生姜、小豆蔻、青皮、石菖蒲、胡黃連草(日文センタゥリゥム草)、日本當(dāng)藥、蒼術(shù)、蘇葉、大茴香、大黃、竹節(jié)人參、丁香、陳皮、辣椒、橙皮、動(dòng)物膽(包括熊膽)、日本苦木、肉豆蔻、人參、薄荷(包括歐薄荷)、蓽撥、白術(shù)、啤酒花、番木鱉浸膏、睡菜葉、木香、益智、龍膽、高良姜、茴香油、桂皮油、生姜油、小豆蔻油、丁香油、橙皮油、薄荷油、檸檬油、l-薄荷醇、dl-薄荷醇、鹽酸甜菜堿、谷氨酸鹽酸鹽、氯化肉堿、氯化烏拉膽堿、干燥酵母等。
作為消化劑，可例舉如淀粉消化酶、蛋白消化酶、脂肪消化酶、纖維素消化酶、熊去氧膽酸、羥膽酸鹽類、膽汁酸、膽汁末、膽汁提取物(粉末)、去氫膽酸、動(dòng)物膽(包括熊膽)等。
作為整腸劑，可例舉如整腸生菌成分、楸樹(shù)、棕兒茶、烏梅、明決子、尼泊爾老鸛草等。
作為止泄劑，可例舉如利凡諾、氯化小蘗堿、愈創(chuàng)木酚、木餾油、苯基水楊酸、碳酸愈創(chuàng)木酚、丹寧酸小蘗堿、次水楊酸鉍、次硝酸鉍、次碳酸鉍、次沒(méi)食子酸鉍、丹寧酸、丹寧酸白蛋白、亞甲基百里香酚丹寧、高嶺土、果膠、藥用炭、乳酸鈣、棕兒茶、烏梅、黃柏、黃連、苦參、尼泊爾老鸛草、五倍子、山楂、日本當(dāng)藥、楊梅皮等。
作為鎮(zhèn)痛解痙劑，可例舉如鹽酸羥苯環(huán)嘧、鹽酸雙環(huán)胺、鹽酸甲哌噻噸、氫溴酸東莨菪堿、溴甲阿托品、溴甲辛托品、溴甲東莨菪堿、溴甲-1-東莨菪堿、溴甲胃復(fù)康、顛茄浸膏、碘化異丙胺、碘化二苯基哌啶基甲基二氧雜環(huán)戊烷(日文ョゥ化ジフェニルピペリヅノメチルジォキソラン)、東莨菪浸膏、東莨菪根總生物堿枸櫞酸鹽、鹽酸罌粟堿、氨基安息香酸乙酯、延胡索、甘草、黃柏、芍藥等。
作為胃粘膜修復(fù)劑，可舉例如甘葡環(huán)烴磺酸鈉、尿囊素鋁、甘草酸及其鹽類以及甘草萃取物、L-谷氨酸、銅葉綠素鉀、銅葉綠素鈉、鹽酸組胺、豬胃蛋白酶分解物、豬胃酸水解物、甲基甲硫氨酸氯化锍、楸樹(shù)、延胡索、甘草等。
作為維生素類，可例舉如煙酰胺、泛酸鈣、維生素H、維生素B1或其衍生物或其鹽、維生素B2或其衍生物或其鹽、維生素B6或其衍生物或其鹽、維生素C或其衍生物或其鹽等。
作為消泡劑，可例舉如二甲基聚硅氧烷等。
作為添加物，可例如賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、著色劑、矯味劑等。
作為賦形劑，可例舉如乳糖、淀粉類、結(jié)晶纖維素、蔗糖、甘露醇、輕質(zhì)硅酸酐等。作為粘合劑，可例舉羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、明膠、α-化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、普魯蘭糖等。作為崩解劑，可例舉如、羧甲基纖維素(carmellose)、羧甲基纖維素鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、玉米淀粉、低取代度的羥丙基纖維素等。作為潤(rùn)滑劑，可例舉如硬酯酸鎂、滑石等。作為著色劑，可例舉如焦油色素、三氧化二鐵等。作為矯味劑，可例舉如甜葉菊、糖精、香料等。
本發(fā)明的醫(yī)藥組合物可根據(jù)目的，制成液劑、散劑、顆粒劑、片劑、咀嚼片、薄膜衣片、糖衣片、軟膠囊劑、硬膠囊劑、凝膠劑等口服用內(nèi)服劑的制劑。這些劑型中特好為內(nèi)服用液劑或顆粒劑。
如后述的實(shí)施例所示，本發(fā)明的醫(yī)藥組合物具有攝入酒精后促進(jìn)血中酒精濃度下降的作用，可作為改善酒精攝入后的反胃、惡心、宿醉等各種不適癥狀的藥物。
本發(fā)明的醫(yī)藥組合物，作為這些各種癥狀的改善藥，較好為內(nèi)服使用。從大蒜加工物及姜黃各成分每日使用量的限制以及效能上考慮，大蒜加工物在至0.2g/日的范圍內(nèi)使用，姜黃按原生藥換算量計(jì)為至6g/日的范圍內(nèi)使用，1次服用量較好為大蒜加工物0.01～0.1g、姜黃原生藥換算量在0.1～2g的范圍內(nèi)。
本發(fā)明的醫(yī)藥組合物可在酒精攝入后(特別是次日)、攝入前或攝取中服用，較好為根據(jù)希望不適感的程度或所希望的預(yù)防程度每日分1～3次服用。
實(shí)施例以下用實(shí)施例具體說(shuō)明本發(fā)明，但是本發(fā)明不限定于此。
實(shí)驗(yàn)例1根據(jù)下述實(shí)驗(yàn)方法，研究降低血中酒精濃度的作用。
<實(shí)驗(yàn)方法>
經(jīng)口給予禁食一夜的Wistar系雄性大鼠(8～9周齡)藥劑試樣，1小時(shí)之后，腹腔內(nèi)給予苯巴比托(30mg/kg)麻醉。再于0.5小時(shí)之后靜脈注射酒精生理鹽水溶液(0.5g/kg)，注射酒精生理鹽水溶液40分鐘之后從尾端采血。使用F試劑盒酒精(J.K.ィンタ一ナショナル公司制)來(lái)測(cè)定所采血的酒精濃度。藥劑試樣為對(duì)照、姜黃末100mg/kg、奧可阿米錦末10mg/kg以及姜黃末100mg/kg+奧可阿米錦末10mg/kg合用(本發(fā)明)4組。將各藥物試樣溶解或懸濁于水中給藥(10mL/kg)。結(jié)果示于圖1。
與對(duì)照比較，姜黃末100mg/kg可使血中酒精濃度降低，但是基本上未見(jiàn)奧可阿米錦末10mg/kg有同樣的效果。另外，在預(yù)試驗(yàn)中，確定了姜黃的降低血中酒精的作用是在姜黃末100mg/kg下達(dá)到平衡。但是確認(rèn)了，與單獨(dú)使用姜黃末100mg/kg比較，姜黃末100mg/kg和奧可阿米錦末10mg/kg合用具有更強(qiáng)的促進(jìn)血中酒精濃度下降的作用。各組的平均血中酒精濃度比如下，即入對(duì)照作為1，則姜黃末組為0.818、奧可阿米錦末組為0.949，其積(0.776)比姜黃末與奧可阿米錦末合用組的0.676大，與奧可阿米錦末合用使姜黃的降低血中酒精濃度的作用大大增強(qiáng)(Burgi法)。
制造例1向蒸餾水(80～90℃)500L中添加安息香酸鈉500g以及對(duì)羥基安息香酸乙酯40g、精制白糖70kg以及羧甲基纖維素鈉3kg，攪拌使之溶解。冷卻該溶液后，加入硝酸硫胺377g以及磷酸氫鈉100g，攪拌使之溶解。另外，向蒸餾水(80～90℃)200L中加入人參干燥浸膏1.4kg(相當(dāng)于人參20kg)、奧可阿米錦末1.3kg、生姜浸膏970g(相當(dāng)于生姜10kg)、姜黃流浸膏11L(相當(dāng)于姜黃11kg)、枸櫞酸1.5kg、酒石酸1.5kg，攪拌溶解冷卻后過(guò)濾?；旌线@兩種溶液之后，加入薄荷油167g茴香油33g以及丁香油33g，攪拌使之混合。在該混合液中添加適量的蒸餾水使總量為1000L來(lái)調(diào)制內(nèi)服液。
制造例2向蒸餾水(80～90℃)500L中加入安息香酸鈉0.7kg以及對(duì)羥基安息香酸丁酯0.14kg、精制白糖70kg、羧甲基纖維素鈉6kg，攪拌使之溶解。冷卻該溶液之后，加入人參干燥浸膏1.8kg(相當(dāng)于人參25kg)、奧可阿米錦末0.6kg、生姜流浸膏6L(相當(dāng)于生姜6kg)、姜黃流浸膏6L(相當(dāng)于姜黃6kg)、茴香流浸膏6L(相當(dāng)于茴香6kg)、丁香流浸膏6L(相當(dāng)于丁香6kg)以及香料0.5L，攪拌溶解。另外，向蒸餾水(80～90℃)300L中加入合成的鋁碳酸鎂(日文ヒドロタルサィト)6kg，攪拌混合后，用高壓勻漿機(jī)循環(huán)分散。冷卻分散液后，與先前的混合液混合，再向其中加入適量的蒸餾水，使總量為1000L來(lái)調(diào)制內(nèi)服液。
制造例3向由奧可阿米錦末40質(zhì)量份、維生素B125質(zhì)量份、硬化油50質(zhì)量份、單硬酯酸甘油酯20質(zhì)量份、玉米淀粉15質(zhì)量份、羧甲基纖維素鈣15質(zhì)量份組成的混合末中加入酒精12質(zhì)量份制成混煉物。將混煉物擠出造粒(φ0.8mm)，經(jīng)干燥、整粒、分級(jí)得到顆粒(以下記為A顆粒)。
另外，向由干燥氫氧化鋁凝膠450質(zhì)量份、氫氧化鎂325質(zhì)量份、合成氫化己六醇450質(zhì)量份、甘草浸膏末75質(zhì)量份、茴香末200質(zhì)量份、姜黃末200質(zhì)量份、人參干燥浸膏20質(zhì)量份、聚乙烯醇70質(zhì)量份、羧甲基纖維素鈣30質(zhì)量份、結(jié)晶纖維素40質(zhì)量份、木糖醇1545質(zhì)量份組成的混合末中加入70％酒精800質(zhì)量份制成混煉物。將混煉物擠出造粒(φ0.8mm)，經(jīng)干燥、整粒、分級(jí)得到顆粒以下記為B顆粒)。
再使l-薄荷醇6質(zhì)量份吸附在偏硅酸鋁酸鎂24質(zhì)量份上，得到香料末(以下記為C香料末)。
在混合機(jī)中混合A顆粒165質(zhì)量份、B顆粒3405質(zhì)量份以及C香料末30質(zhì)量份，再用分包機(jī)分包得到1次服用量為1.2g的顆粒劑。
制造例4在由奧可阿米錦末30質(zhì)量份、維生素B125質(zhì)量份、硬化油55質(zhì)量份、單硬酯酸甘油酯25質(zhì)量份、玉米淀粉15質(zhì)量份以及羧甲基纖維素鈣15質(zhì)量份組成的混合末中加入酒精12質(zhì)量份制得混煉物。將該混煉物擠出造粒(φ0.5mm)，經(jīng)干燥、整粒得到顆粒(以下記為D顆粒)。
另外，向由干燥氫氧化鋁凝膠450質(zhì)量份、氫氧化鎂325質(zhì)量份、合成氫化己六醇450質(zhì)量份、甘草浸膏末75質(zhì)量份、茴香末200質(zhì)量份、姜黃末200質(zhì)量份、生姜末100質(zhì)量份、人參干燥浸膏20質(zhì)量份、羥丙基纖維素90質(zhì)量份、羧甲基纖維素鈣30質(zhì)量份、結(jié)晶纖維素30質(zhì)量份、赤蘚醇1445質(zhì)量份組成的混合末中加入90％酒精700質(zhì)量份制成混煉物。干燥混煉物，經(jīng)整粒得到顆粒(以下記為E顆粒)。
再使l-薄荷醇4質(zhì)量份吸附在偏硅酸鋁酸鎂16質(zhì)量份上，得到香料末(以下記為F香料末)。
在混合機(jī)中混合D顆粒165質(zhì)量份、E顆粒3415質(zhì)量份以及F香料末20質(zhì)量份，再用分包機(jī)分包得到1次服用量為1.2g的顆粒劑。
另外，服用制造例1、2的內(nèi)服液以及制造例3、4的顆粒劑后，任一制劑均可迅速改善酒精攝入后的反胃、惡心、宿醉等各種不適癥狀。
權(quán)利要求
1.醫(yī)藥組合物，其特征在于，含有大蒜加工物及姜黃。
2.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其特征還在于，大蒜加工物與姜黃的重量比為1∶300～1∶0.3。
3.如權(quán)利要求1或2所述的醫(yī)藥組合物，其特征還在于，大蒜加工物是加工大蒜。
4.如權(quán)利要求1～3中任一項(xiàng)所述的醫(yī)藥組合物，其特征還在于，所述醫(yī)藥組合物是口服用內(nèi)服劑。
5.如權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)所述的醫(yī)藥組合物，其特征還在于，所述醫(yī)藥組合物是促進(jìn)酒精攝入后的血中酒精濃度下降的藥物。
6.促進(jìn)血中酒精濃度下降的方法，其特征在于，給予有效量的大蒜加工物與姜黃
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征還在于，大蒜加工物與姜黃的重量比為1∶300～1∶0.3。
8.如權(quán)利要求6或7所述的方法，其特征還在于，大蒜加工物是加工大蒜。
9.如權(quán)利要求6～8中任一項(xiàng)所述的方法，其特征還在于，采用口服給藥方式。
10.大蒜加工物與姜黃在醫(yī)藥組合物的制備中的應(yīng)用。
11.如權(quán)利要求10所述的應(yīng)用，其特征還在于，大蒜加工物與姜黃的重量比為1∶300～1∶0.3。
12.如權(quán)利要求10或11所述的應(yīng)用，其特征還在于，大蒜加工物為加工大蒜。
13.如權(quán)利要求10～12中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征還在于，醫(yī)藥組合物是口服用內(nèi)服劑。
14.如權(quán)利要求10～13中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征還在于，醫(yī)藥組合物是促進(jìn)酒精攝入后的血中酒精濃度下降的藥物。
全文摘要
提供了可迅速改善酒精攝取后的反胃、惡心、宿醉等各種不適癥狀的醫(yī)藥組合物。該醫(yī)藥組合物是含有大蒜加工物及姜黃的醫(yī)藥組合物。
文檔編號(hào)A23L1/30GK1859922SQ200480028449
公開(kāi)日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2004年10月1日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月2日
發(fā)明者大平明良 申請(qǐng)人:興和株式會(huì)社