專利名稱：使用葛根素制劑用于疾病預(yù)防和治療的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明為使用葛根素制劑用于疾病預(yù)防和治療的方法，涉及葛根素制劑治療和預(yù)防骨質(zhì)疏松癥，更年期綜合癥，經(jīng)前期綜合癥，月經(jīng)不調(diào)，乳腺增生，第二性征發(fā)育不足的乳房過小或偏小，男性脫發(fā)，痤瘡，以及以下與老化相關(guān)的各癥，例如老年記憶力的減退或低下，老年癡呆癥，老年睡眠障礙，老年性耳聾，老年視力的減退或低下，白內(nèi)障，慢性前列腺肥大，老年性陰道炎、膀胱炎、尿道炎，女陰干燥癥，以及皮膚老化(老年斑，老年皮膚干燥，老年皮膚搔癢，皮膚膠原纖維不足而導(dǎo)致的皮膚彈性低下，皺紋增多，皮膚變薄)的新用途。
葛根(Puerariae Radix)為豆科植物野葛(Pueraria Lobata Willd Ohwi)或甘葛(Pueraria Thamsonii Benth)的干燥根。葛根廣泛分布于我國、朝鮮半島、日本、東南亞以及北美等地。通常使用中藥葛根治療感冒發(fā)熱、項背疼痛、泄瀉、醉酒等。近年來，其提取物葛根黃酮和葛根素(Puerarin)用于擴(kuò)張血管、降低血壓、改善心腦血液循環(huán)、降低心肌耗氧、用于高血壓頭暈、頭疼，腦中風(fēng)，冠心病，心絞痛，心肌梗塞等領(lǐng)域。
本發(fā)明的目的是使用葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素制劑，應(yīng)用于臨床提供預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥，更年期綜合癥，經(jīng)前期綜合癥，月經(jīng)不調(diào)，乳腺增生，第二性征發(fā)育不足的乳房過小或偏小，男性脫發(fā)，痤瘡，以及以下與老化相關(guān)的各種疾病的領(lǐng)域，例如老年記憶力的減退或低下，老年癡呆癥，老年睡眠障礙，老年性耳聾，老年視力的減退或低下，白內(nèi)障，慢性前列腺肥大，老年性陰道炎、膀胱炎、尿道炎，女陰干燥癥，以及皮膚老化(老年斑，老年皮膚干燥，老年皮膚搔癢，皮膚膠原纖維不足而導(dǎo)致的皮膚彈性低下，皺紋增多，皮膚變薄)；為患有上述類似的疾患的動物提供獸藥；或為人和動物提供預(yù)防上述疾患的食品或飲料的添加物。
葛根是如前所述的豆科植物野葛或甘葛的干燥的根，不論是否有品種的改良或變異只要含有葛根素，就屬于請求范圍。根的干燥方法可以采用在自然通風(fēng)、陰涼下自然干燥，也可以采用機(jī)械式干燥。根干燥后可通過機(jī)械破碎加工成切片或粉末等。葛根黃酮可以將機(jī)械破碎加工后的葛根切片或粉末等用水或醇等溶劑提取，例如按中國專利公告1172808或1176117提取，其主要化學(xué)成份為葛根素，約占葛根黃酮的50％，其他還包括黃豆甙元、芒柄花素-7-O-葡萄糖甙、黃豆甙、3’-甲氧基葛根素、葛甙B、黃豆甙元-8-C-芹菜糖基-(1-6)-葡萄糖甙、3’-羥基葛根素、葛根素木糖甙、黃豆甙元-7,4’-O-二葡萄糖甙、葛根素-4’-O-葡萄糖甙、葛甙C等(中國專利公告1176117)。葛根素是從葛根中提取的已知的、單-成份的化合物，其化學(xué)名為4’,7-二羥基，8-β-D葡萄糖異黃酮，其分子式是C21H2009，其制造方法可按中國專利公告1163127或1154849所述提取。
預(yù)防和治療所需的劑量與許多因素有關(guān)，例如疾病的狀態(tài)、給藥方式以及接受治療者的狀況等。通常用于給藥的劑量，葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素制劑都以含有葛根素的量為標(biāo)準(zhǔn)，日劑量為30mg~1500mg，典型的劑量為100mg~500mg。優(yōu)選150mg~300mg。
使用葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素制劑，可以預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥，更年期綜合癥，經(jīng)前期綜合癥，月經(jīng)不調(diào)，乳腺增生，第二性征發(fā)育不足的乳房過小或偏小，男性脫發(fā)，痤瘡，以及以下與老化相關(guān)的各種疾病的，例如老年記憶力的減退或低下，老年癡呆癥，老年睡眠障礙，老年性耳聾，老年視力的減退或低下，白內(nèi)障，慢性前列腺肥大，老年性陰道炎、膀胱炎、尿道炎，女陰干燥癥，以及皮膚老化(老年斑，老年皮膚干燥，老年皮膚搔癢，皮膚膠原纖維不足而導(dǎo)致的皮膚彈性低下，皺紋增多，皮膚變薄)；為患有上述類似的疾患的動物提供獸藥；或為人和動物提供預(yù)防上述疾患的食品或飲料的添加物。
制備用于治療和預(yù)防所述適應(yīng)癥的藥物組合物是將葛根、葛根黃酮提取物或葛根素與一種或多種本領(lǐng)域所熟知的可藥用或可獸藥用載體和/或賦形劑混合。載體或賦形劑可以是固體或液體，或者兩者都是。并且優(yōu)選制成葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素為一個單位劑量的制劑。例如葛根、葛根黃酮提取物都以含有葛根素的量為標(biāo)準(zhǔn)，一種片劑其中可以含有0.1％的重量比的葛根素，或高達(dá)100％的重量比的葛根素。本發(fā)明中的制劑可以使用任何熟知的藥學(xué)技術(shù)來制備。
本發(fā)明的制劑，毒性，副作用非常低，是人或動物的安全的骨質(zhì)疏松癥以及上述各疾患的治療和予防劑。所說的動物，例如寵物和家養(yǎng)動物(例如狗、貓、雞、牛、馬等)，或用于增強(qiáng)競技動物的骨質(zhì)(例如賽馬所用的馬等)。給藥方式，采用口服、非口服都可以。
本發(fā)明的制劑，可以采用慣用的制劑技術(shù)。例如，片劑或錠劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑或散劑、沖劑、膏劑、乳劑、懸濁劑等口服制劑，或注射劑、點滴劑、經(jīng)皮制劑等非口服制劑，尤其推獎口服制劑。
本發(fā)明的制劑可以以食品的形式提供，例如以加入、混合或其他途徑加到食品中去。食品是從廣義上講的，例如健康食品。
以下用非限制性的實施例對發(fā)明進(jìn)行具體說明。
實施例1．最近的研究表明骨密度與心血管疾病有密切關(guān)系。如冠心病患者隨著病程的增加而骨密度降低，呈顯著負(fù)相關(guān)。本發(fā)明用于治療骨質(zhì)疏松癥，是通過用含有葛根素的制劑對冠心病患者進(jìn)行治療過程中而發(fā)現(xiàn)的?；加泄谛牟“橛醒忍弁吹墓琴|(zhì)疏松癥的62歲女性患者和68歲男性患者每日以含有300mg葛根素的制劑口服，發(fā)現(xiàn)女性患者服用3個月后骨密度增加了2.18％,6個月后增加了2.72％；男性患者服用3個月后骨密度增加1.83％,6個月后增加了2.31％，并且腰腿疼痛的癥狀也有良好的改善。由此發(fā)現(xiàn)葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素制劑有抑制骨密度的低下、并有使骨密度增加的作用，可以用來預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥，或用于增強(qiáng)骨質(zhì)。
實施例2．對一冠心病伴有更年期綜合癥的52歲女性患者每日口服含有300mg葛根素的制劑對其冠心病進(jìn)行治療時，2周后，面頸紅熱、惡心、失眠、易疲勞、情緒不安等癥狀得到明顯改善。由此發(fā)現(xiàn)葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素制劑可以用來預(yù)防和治療更年期綜合癥。
實施例3．對一冠心病伴有月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)前期綜合癥、輕度乳腺增生的46歲女性患者每日口服含有200mg葛根素的制劑對其冠心病進(jìn)行治療時，3周后月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)前期綜合癥得到明顯改善外，12周后，乳腺增生也得到很好的改善。由此發(fā)現(xiàn)葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素制劑可以用來預(yù)防和治療月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)前期綜合癥以及乳腺增生。
實施例4．對一脫發(fā)伴有痤瘡的29歲未婚男性患者每日口服含有200mg葛根素的制劑，4周后脫發(fā)、痤瘡得到明顯改善。由此發(fā)現(xiàn)葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素制劑可以用來預(yù)防和治療男性脫發(fā)、痤瘡。
實施例5．對一冠心病伴有皮膚干燥、皮膚搔癢、外陰搔癢、尿頻及女陰干燥癥的56歲女性患者每日口服含有300mg葛根素的制劑對其冠心病進(jìn)行治療時，3周后，皮膚干燥、皮膚搔癢、外陰搔癢、尿頻以及陰道干燥的癥狀得到明顯改善，20周后，上述的癥狀進(jìn)一步得到改善外，皮膚彈性增強(qiáng)，皺紋減少，第二性征的胸乳外觀也得到很好的改善。由此發(fā)現(xiàn)葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素制劑可以用來預(yù)防和治療皮膚老化、老年性陰道炎、膀胱炎、尿道炎、女陰干燥癥以及改善胸乳外觀。
實施例6．對一冠心病伴有老年性耳聾、老年視力的減退、白內(nèi)障的68歲女性患者每日口服含有300mg葛根素的制劑對其冠心病進(jìn)行治療時，4周后，發(fā)現(xiàn)其耳聾、視力減退的癥狀得到明顯改善，6個月后，除上述的癥狀進(jìn)一步得到改善外，白內(nèi)障也得到好轉(zhuǎn)。由此發(fā)現(xiàn)葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素制劑可以用來預(yù)防和治療老年性耳聾、老年視力的減退或低下以及白內(nèi)障。
實施例7．對一冠心痛伴有睡眠障礙、記憶力的減退、輕度老年癡呆癥、慢性前列腺肥大的71歲男性患者，每日口服含有300mg葛根素的制劑對其冠心病進(jìn)行治療時，1個月后，發(fā)現(xiàn)其睡眠障礙、記憶力的減退、老年癡呆癥、尿路梗阻和尿頻等癥狀也得到明顯改善。由此發(fā)現(xiàn)葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素制劑可以用來預(yù)防和治療老年睡眠障礙、老年記憶力的減退或低下、老年癡呆癥、慢性前列腺肥大。
實施例8．8周齡的雌性小鼠32只，隨機(jī)分為4組，每組8只。實驗設(shè)假手術(shù)組，卵巢切除模型對照組(OVX),OVX+10％葛根組，OVX+20％葛根組。在1％戊巴比妥鈉麻醉和無菌操作下，除假手術(shù)組未切除卵巢施行假手術(shù)外，其它各組均切除小鼠雙側(cè)卵巢，造成由雌激素缺乏而引起的實驗性骨質(zhì)疏松癥。術(shù)后，假手術(shù)組和OVX組給予普通飼料，OVX+10％葛根組、OVX+20％葛根組分別給予含有10％、20％葛根粉末的普通飼料，飼養(yǎng)4周，麻醉下心臟取血死亡后，取出右側(cè)股骨，剔凈付著肌肉等軟組織，置70％酒精浸泡后，干燥，秤取其重量，并進(jìn)行x射線攝影，分析其骨礦質(zhì)的含有程度。結(jié)果①卵巢切除后股骨重量顯著降低，OVX+10％葛根組完全抑制了卵巢切除所致的骨重的減少；OVX+20％葛根組不僅完全抑制了卵巢切除所致的骨重的減少，而且比假手術(shù)組的骨重還大，說明葛根不僅能夠抑制雌激素缺乏所導(dǎo)致的骨重減少，并能夠增加骨重(表1)。②x射線照片顯示，卵巢切除后股骨遠(yuǎn)心端海綿骨的骨礦質(zhì)的含量下降；OVX+10％葛根組完全抑制了這種下降；OVX+20％葛根組不僅完全抑制了這種下降，而且比假手術(shù)組骨礦質(zhì)的含量還高，說明葛根不僅能夠抑制雌激素缺乏所導(dǎo)致的骨礦質(zhì)的含量下降，并能夠增加骨中礦質(zhì)的含量(照片1)。綜上所述，葛根不僅有可能用來預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥，而且有可能用來增強(qiáng)骨質(zhì)。
表1．葛根對卵巢切除后小鼠股骨重量的影響組別 股骨重量(mg)假手術(shù)組 53.7±1.1*OVX組 50.4±1.0OVX+10％葛根組 56.1±1.2**OVX+20％葛根組 57.1±1.1**#注與OVX組比，*P＜0.05,**P＜0.01。
與假手術(shù)組比，#P＜0.01。
權(quán)利要求
1．使用葛根素制劑用于疾病預(yù)防和治療的方法，其特征是用來預(yù)防和治療各種骨質(zhì)疏松癥，或用于增強(qiáng)骨質(zhì)。
2．使用葛根素制劑用于疾病預(yù)防和治療的方法，其特征是用來預(yù)防和治療更年期綜合癥，經(jīng)前期綜合癥，月經(jīng)不調(diào)，乳腺增生，第二性征發(fā)育不足的乳房過小或偏小。
3．使用葛根素制劑用于疾病預(yù)防和治療的方法，其特征是用來預(yù)防和治療男性脫發(fā)、痤瘡。
4．使用葛根素制劑用于疾病預(yù)防和治療的方法，其特征是用來預(yù)防和治療老年記憶力的減退或低下，老年癡呆癥，老年睡眠障礙，老年性耳聾，老年視力的減退或白內(nèi)障，慢性前列腺肥大，老年性陰道炎、膀胱炎、尿道炎，女陰干燥癥以及皮膚老化(老年斑，老年皮膚干燥，老年皮膚搔癢，皮膚膠原纖維不足而導(dǎo)致的皮膚彈性低下，皺紋增多，皮膚變薄)。
5．根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求4所述的使用葛根素制劑用于疾病預(yù)防和治療的方法，其特征在于用于上述權(quán)利要求1至權(quán)利要求4所述的疾病的預(yù)防和治療類似的疾病。
6．根據(jù)權(quán)利要求1至4所述的使用葛根素制劑用于疾病預(yù)防和治療的方法，其特征在于使用葛根素制劑作為人和動物的食品或飲料的添加物，用于上述權(quán)利要求1至權(quán)利要求4所述的疾病的預(yù)防。
7．根據(jù)權(quán)利要求1至今所述的使用葛根素制劑用于疾病預(yù)防和治療的方法，其特征在于葛根素是從葛根中提取的已知的黃酮類化合物，化學(xué)名為4’,7-二羥基，8-β-D葡萄糖異黃酮。
8．根據(jù)權(quán)利要求1到權(quán)利要求4所述的使用葛根素制劑用于疾病預(yù)防和治療的方法，其特征在于葛根素制劑是指以含有葛根素為特征的葛根、黃酮提取物以及其葛根素的含量從0.1％到99.9％的組合物。
全文摘要
本發(fā)明為使用葛根素制劑用于疾病預(yù)防和治療的方法,涉及葛根素制劑治療和預(yù)防骨質(zhì)疏松癥,更年期綜合癥,經(jīng)前期綜合癥,月經(jīng)不調(diào),乳腺增生,第二性征發(fā)育不足的乳房過小或偏小,男性脫發(fā),痤瘡,以及以下與老化相關(guān)的各癥的新用途。使用葛根制劑可以預(yù)防和治療上述疾病。
文檔編號A61P15/02GK1321500SQ01115359
公開日2001年11月14日 申請日期2001年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2001年4月23日
發(fā)明者王維林, 路世穎, 王新勇 申請人:王維林, 路世穎, 王新勇