專利名稱：乙酰水楊?；鸶匮苌锛捌渲苽浞椒ㄅc應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，主要涉及葛根素的衍生物及其制備方法與應(yīng)用，尤其涉及乙酰水楊?；鸶匮苌锛捌渲苽渑c應(yīng)用。
背景技術(shù)：
葛根素是一種天然的低毒有效的心腦血管系統(tǒng)疾病治療藥物，藥理作用廣泛，臨床上已用于治療冠心病、心絞痛、腦梗塞、缺血性腦血管病，改善血小板功能、減少糖尿病微量清蛋白、預(yù)防糖尿病腎病等(歐明洪葛根素的藥理作用及臨床應(yīng)用 藥學(xué)建設(shè)2000，9(12)59-60)。但是葛根素口服吸收生物利用度較差，使口服劑型的應(yīng)用受到限制，臨床主要使用葛根素的注射液劑型，為方便應(yīng)用，需要改善葛根素溶解性和生物利用度。目前相關(guān)文獻(xiàn)報道主要在于進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾或采用特殊劑型。楊若林等曾對葛根素進(jìn)行了一系列甲基化、甲氧基、異丙基、苯甲?；⑷郊谆鹊难苌脑?，進(jìn)行兔眼血流量試驗表明所得結(jié)構(gòu)修飾后的化合物中三苯甲基化和乙?；唢@示可增加血流量。(楊若林，李娜等 葛根素衍生物的制備及其活性 中國藥科大學(xué)學(xué)報1999，30(2)81-85)。另外也有報導(dǎo)對其它黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)修飾，王曉莉嘗試將7-羥基黃酮分別與阿魏酸、煙酸、對氯苯氧異丁酸合成酯(王曉莉，徐鳴夏，謝益農(nóng) 7-羥基黃酮衍生物的合成 華西藥學(xué)雜志1999，14(5-6)309-314)。閆炳雙等嘗試以B環(huán)帶不同取代基的7-羥基黃酮為母體，與對血栓素A2合成酶具有較強抑制作用的咪唑和乙酰水楊酸成酯(閆炳雙，孫鐵民，武振卿 7-乙酰水楊酰氧基黃酮衍生物的合成 中國藥物化學(xué)雜志1994，4(1)36-40；閆炳雙，孫鐵民，武振卿 7-(1-咪唑)-烷氧基黃酮衍生物的合成 中國藥物化學(xué)雜志1995，5(1)44-46)。
盡管在現(xiàn)有技術(shù)中有諸多對葛根素進(jìn)行了一系列衍生化改造，但是，經(jīng)檢索，目前尚未見將葛根素用阿司匹林進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，制備乙酰水楊?；鸶丶捌溲苌锏膱髮?dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明要解決的問題之一是針對葛根素口服吸收生物利用度較差，臨床僅有注射劑應(yīng)用的現(xiàn)狀，提供一種葛根素結(jié)構(gòu)修飾衍生物——乙酰水楊酰基葛根素及其衍生物和其制備方法；本發(fā)明要解決的問題之二是提供乙酰水楊?；鸶匮苌镌谥苽淇寡“寰奂乃幬镏械膽?yīng)用。
本發(fā)明所述的乙酰水楊?；鸶匮苌镉孟率鐾ㄊ?I)表示
其中R1，R2，R3，R4，R5或R6是指氫、乙?；蛞阴Ｋ畻铛；襌1、R2、R3、R4、R5、R6中至少一個為乙酰水楊?；?。
其中R1，R2或R3是指氫、乙?；蛞阴Ｋ畻铛；籖4，R5或R6是指氫。
其中R1，R2或R3是指乙?；蛞阴Ｋ畻铛；?；R4，R5或R6是指氫。
其中R1或R2是指乙?；蛞阴Ｋ畻铛；?；R3，R4，R5或R6是指氫。
其中R1或R3是指乙?；蛞阴Ｋ畻铛；?；R2，R4，R5或R6是指氫。
其中R1是指乙酰水楊?；?；R2，R3，R4，R5或R6是指氫。
上述化合物優(yōu)選7-乙酰水楊酰基葛根素，7-乙酰水楊酰基-4′-乙?；鸶鼗?-乙酰水楊?；?6”-乙酰基葛根素。
本發(fā)明所述的化合物的制備方法，該方法步驟如下(1)乙酰水楊酰氯的制備將阿司匹林與二氯亞砜按1∶1～2的摩爾比混合，以吡啶為溶劑，在60℃～80℃油浴中反應(yīng)2～3小時，減壓蒸除溶劑，得乙酰水楊酰氯，置于無水四氫呋喃中備用；(2)制備葛根素衍生物將葛根素溶解于堿性無水溶劑中，在冰浴條件下，將上述乙酰水楊酰氯按與葛根素1～5∶1的摩爾比緩慢加入到葛根素的堿性無水溶液中，20℃～35℃反應(yīng)1～2小時、回流2～3小時，常規(guī)過濾、濃縮、蒸干，得到乙酰水楊?；鸶匮苌铮?3)葛根素衍生物的分離純化采用常規(guī)硅膠柱層析手段，將上述反應(yīng)得到乙酰水楊酰基葛根素衍生物進(jìn)行分離純化。
其中，步驟(2)所述的堿性無水溶劑優(yōu)選為飽和碳酸鉀的無水四氫呋喃溶劑。
其中，步驟(2)所述乙酰水楊酰氯與葛根素的摩爾比優(yōu)選是2～3∶1。
本發(fā)明的化合物乙酰水楊?；鸶匮苌锛捌渲苿┰谥苽淇寡“寰奂乃幬镏械膽?yīng)用。
用本發(fā)明的乙酰水楊酰基葛根素衍生物可制成任何一種藥劑學(xué)上所述的劑型的藥物；在所述的劑型中優(yōu)選口服制劑或注射劑。
利用本發(fā)明的化合物乙酰水楊?；鸶匮苌锏?-乙酰水楊?；鸶剡M(jìn)行抑制血小板聚集活性實驗表明對人體外血小板聚集反應(yīng)具有非常顯著的劑量依賴性的抑制作用，在心腦血管疾病治療方面具有良好應(yīng)用前景。
利用本發(fā)明的乙酰水楊?；鸶匮苌铮瑑?yōu)選7-乙酰水楊?；鸶?，選擇臨床常規(guī)檢驗血小板功能的比濁實驗方法，觀察其對二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的人體外血小板聚集作用的影響情況。并將葛根素衍生物的抗血小板聚集作用與傳統(tǒng)的抗血栓藥物阿司匹林和反應(yīng)物葛根素的作用情況進(jìn)行比較，以確證葛根素的結(jié)構(gòu)修飾與藥效作用的相關(guān)性。結(jié)果在藥效實驗濃度范圍內(nèi)，7-乙酰水楊?；鸶貙θ梭w外血小板聚集反應(yīng)具有非常顯著的劑量依賴性的抑制作用。在相同濃度條件下，7-乙酰水楊?；鸶匾种蒲“寰奂饔蔑@著地強于單用臨床抗血栓藥物阿司匹林和葛根素。7-乙酰水楊?；鸶亍⑺酒チ旨案鸶貙w外人血小板聚集反應(yīng)的半數(shù)抑制聚集濃度IC50分別是0.91mmol.L-1、3.99mmol.L-1和3.18mmol.L-1。與相同摩爾濃度的葛根素和阿司匹林混合溶液的抗血小板聚集作用比較，衍生物的抗聚集作用強于物理混合溶液，兩者存在著顯著性差異。
阿司匹林本身作為抗血栓藥物，主要作用機理在于對血小板的抑制，阿司匹林與葛根素的結(jié)合有望產(chǎn)生協(xié)同效果。本發(fā)明的化合物是根據(jù)藥物設(shè)計的拼合原理，使阿司匹林與葛根素通過?；Y(jié)合成酯反應(yīng)制成的藥物組合物。利用本發(fā)明的制備方法，所得組合物包括在葛根素不同位置、不同數(shù)目上的羥基發(fā)生乙酰水楊?；囊幌盗醒苌?，通過常規(guī)柱層析手段可分別獲得單一化合物。本發(fā)明的化合物改變了葛根素本身的極性和空間結(jié)構(gòu)，以影響化合物的水溶性、改善藥物的細(xì)胞膜通透功能，增強在胃腸道中的吸收，提高葛根素的口服生物利用度，降低阿司匹林的刺激性，達(dá)到協(xié)同作用的結(jié)果。
利用本發(fā)明的乙酰水楊?；鸶匮苌镞M(jìn)行抑制血小板聚集活性實驗表明對人體外血小板聚集反應(yīng)具有非常顯著的劑量依賴性的抑制作用，且抑制作用顯著地強于單用相當(dāng)量的臨床抗血栓藥物阿司匹林和葛根素，及二者的物理混合物，并存在著顯著性差異。該類化合物可克服目前臨床上葛根素口服吸收生物利用度較差、阿司匹林刺激性較大等缺點，且表現(xiàn)更強的生物效應(yīng)，在制備心腦血管疾病治療藥物方面應(yīng)具有良好應(yīng)用前景。


圖1 7-乙酰水楊?；鸶氐?HNMR譜2 7-乙酰水楊?；鸶氐?3CNMR譜3 7-乙酰水楊酰基葛根素的1H-1HCOSY譜4 7-乙酰水楊?；鸶氐腍MQC譜5 7-乙酰水楊酰基葛根素的HMBC圖譜圖6 7-乙酰水楊?；鸶氐腗S譜7 7-乙酰水楊?；鸶氐腎R譜8 7-乙酰水楊酰基-4′-乙?；鸶氐?HNMR譜9 7-乙酰水楊?；?4′-乙?；鸶氐?3CNMR譜10 7-乙酰水楊酰基-4′-乙?；鸶氐?H-1HCOSY譜11 7-乙酰水楊酰基-4′-乙?；鸶氐腍MQC譜12 7-乙酰水楊?；?4′-乙?；鸶氐腍MBC圖譜圖13 7-乙酰水楊?；?4′-乙酰基葛根素的MS譜14 7-乙酰水楊?；?6”-乙?；鸶氐?HNMR譜15 7-乙酰水楊?；?6”-乙?；鸶氐?3CNMR譜16 7-乙酰水楊?；?6”-乙酰基葛根素的MS譜圖具體實施方式
1.乙酰水楊?；鸶匮苌锏闹苽鋵嵤├?將9.0g(約0.05mol)的阿司匹林與7ml(約0.084mol)的氯化亞砜混合，加入吡啶4滴，將油浴在50min內(nèi)緩慢升溫至75℃，恒溫反應(yīng)2h，減壓蒸除液體，加入6ml無水四氫呋喃，密閉保存待用。將4.2g葛根素(約0.01mol)用適量無水四氫呋喃溶解，加入5g無水碳酸鈉，室溫攪拌10min。在冰浴攪拌條件下緩慢滴加乙酰水楊酰氯5.5g(約0.026mol)，室溫反應(yīng)1h后，回流2h，過濾后減壓蒸除溶劑。固體經(jīng)常規(guī)硅膠柱層析，氯仿-甲醇系統(tǒng)梯度洗脫，硅膠薄層層析(CHCl3∶MeOH＝8∶2，1％FeCl3-K3[Fe(CN)6](1∶1)溶液顯色)檢測，收集合并Rf＝0.4～0.5流份，常規(guī)濃縮，析晶得7-乙酰水楊酰基葛根素1.36g。
7-乙酰水楊?；鸶?結(jié)構(gòu)式見下式結(jié)構(gòu)A)為白色粉末，分子式C30H26O12，分子量578。mp195.6～196.8℃。IR vKBrmax(cm-1)3425(v-OH)，1746(vC＝O)，1633，1608(vC＝C)，1515，1229，1197，1110(vC-O-C)，1485，1435，1371(δ-CH3)，MS m/z(％)(579.4)579.3(100)，537.3(10)，459.4(8)，417.3(16)，399.3(4)，321.3(6)，279.3(4)，163.4(2)，121.2(2)。1HNMR、13CNMR、1H-1HCOSY、HMQC、HMBC、MS、IR譜圖見附圖1-7。1HNMR和13CNMR譜數(shù)據(jù)分別見表1和2。
實施例2將9.0g(約0.05mol)的阿司匹林與5ml的氯化亞砜混合，加入吡啶4滴，將油浴在50min內(nèi)緩慢升溫至60℃，恒溫反應(yīng)2h，減壓蒸除液體，加入6ml無水四氫呋喃，密閉保存待用。將10.0g葛根素(約0.025mol)用適量無水四氫呋喃溶解，加入5g無水碳酸鈉，室溫攪拌10min。在冰浴攪拌條件下緩慢滴加乙酰水楊酰氯5.5g(約0.026mol)，室溫反應(yīng)2h后，回流2h，過濾后減壓蒸除溶劑。固體經(jīng)常規(guī)硅膠柱層析，氯仿-甲醇系統(tǒng)梯度洗脫，硅膠薄層層析(CHCl3∶MeOH＝8∶2，1％FeCl3-K3[Fe(CN)6](1∶1)溶液顯色)檢測，收集合并Rf＝0.65～0.85流份，常規(guī)濃縮，析晶得7-乙酰水楊?；?4′-乙?；鸶?.21g。
7-乙酰水楊?；?4′-乙酰基葛根素(結(jié)構(gòu)式見下式結(jié)構(gòu)B)為白色塊狀晶體，分子式C32H28O13，分子量620，mp141.0～143.5℃。MS m/z(％)621.6(100)，515.5(10)，339.5(25)，330.6(30)，163.3(15)，131.1(17)，121.4(10)。1HNMR、13CNMR、1H-1HCOSY、HMQC、HMBC、MS譜圖見附圖8-13，1HNMR和13CNMR譜譜數(shù)據(jù)分別見表1和2。
實施例3將9g(約0.05mol)的阿司匹林與8ml的氯化亞砜混合，加入吡啶4滴，將油浴在50min內(nèi)緩慢升溫至80℃，恒溫反應(yīng)2h，減壓蒸除液體，加入6ml無水四氫呋喃，密閉保存待用。將6.2g葛根素(約0.015mol)用適量無水四氫呋喃溶解，加入5g無水碳酸鈉，室溫攪拌10min。在冰浴攪拌條件下緩慢滴加乙酰水楊酰氯5.5g(約0.026mol)，室溫反應(yīng)1h后，回流3h，過濾后減壓蒸除溶劑。固體經(jīng)常規(guī)硅膠柱層析，氯仿-甲醇系統(tǒng)梯度洗脫，硅膠薄層層析(CHCl3∶MeOH＝8∶2，1％FeCl3-K3[Fe(CN)6](1∶1)溶液顯色)檢測，收集合并Rf＝0.5～0.6流份，常規(guī)濃縮，析晶得7-乙酰水楊?；?6″-乙?；鸶?.83g。
7-乙酰水楊?；?6”-乙酰基葛根素(結(jié)構(gòu)式見下式結(jié)構(gòu)C)為白色塊狀晶體，分子式C32H28O13，分子量620。mp.152.0～154.1℃。MS m/z621.6[M+1]+，643[M+23]+，659[M+39]+，459.6[458+1]+。1HNMR、13CNMR、MS譜圖見附圖14-16。1HNMR和13CNMR譜數(shù)據(jù)分別見表1和2。

表1 化合物(A、B、C)的1HNMR數(shù)據(jù)(ppm)H AB*CH-2 8.32s8.45s 8.32sH-5 8.26s8.32d 8.29H-6 7.33 7.37d 7.32H-2’，6’ 7.52d7.727.53dH-3’，5’ 6.92d7.31d 6.85dH-1”5.14d5.13d 5.16dH-2”4.09 4.044.26H-3”3.56 3.513.67H-4”3.16 3.023.59H-5”3.41 3.383.16H2-6” 3.63，3.27 3.66，3.22 4.14，3.52H-3 7.31 7.267.32H-4”7.78 7.787.79H-5”7.52 7.487.52H-6”8.32 8.238.27-CH32.27s2.33，2.31 2.25，1.79注化合物A、C溶劑為(CD3)2CO，化合物B溶劑為CD3OD表2 化合物(A、B、C)的13CNMR數(shù)據(jù)(ppm)No. AB*C2 152.9153.1 153.03 123.9125.3 123.64 174.7177.5 174.75 125.8127.7 125.96 122.5123.5 122.67 152.6156.0 152.58 121.4125.5 121.49 154.7156.0 154.710 121.1122.7 120.91’ 123.6125.1 123.92’，6’ 129.7131.5 129.83’，5’ 114.7122.9 114.64’ 157.0130.9 157.0-CH319.7 21.0，21.0 19.7，19.31” 73.2 75.073.22” 72.6 74.272.5
3”78.780.078.04”71.072.470.95”80.983.178.36”62.163.663.91 121.4 124.0 121.82 151.2 152.5 151.23 123.9 125.1 124.04 134.7 136.0 134.55 125.8 127.4 125.86 131.1 133.0 131.5C＝O174.3，168.9171.6，171.3169.6，169.6164.5 168.6注化合物A、C溶劑為(CD3)2CO，化合物B溶劑為CD3OD2.藥效試驗儀器RYXN-96B多功能智能血液凝集儀，上海通用機電技術(shù)研究所產(chǎn)品；材料受試血漿由健康男性青年志愿者提供；二磷酸腺苷(ADP)，自制7-乙酰水楊?；鸶?，其它所用試劑均為分析純。
2.1受試藥物溶液的配制分別精密稱取阿司匹林(ASP)、葛根素(Pur)和7-乙酰水楊酰基葛根素，以0.9％NaCl溶液做溶劑分別配制成高濃度受試溶液(C高≈36mmol.L-1)、中濃度受試溶液(C中≈10mmol.L-1)和低濃度受試溶液(C低≈3mmol.L-1)。
將阿司匹林和葛根素按等摩爾比例計算的結(jié)果精確稱量，物理混合后配制與上述試液濃度相同的高、中、低三個濃度的混合溶液。
以葛根素衍生物溶液為實驗組，阿司匹林、葛根素及其等摩爾混合溶液為對照組，測定含一定量藥物血漿血小板的聚集率，以血小板聚集抑制率評價藥物的藥效作用。
2.2血漿的準(zhǔn)備同年齡組健康男性青年空腹肘靜脈取血10ml，置入3.8％枸櫞酸鈉抗凝管(血液與抗凝劑體積比為9∶1)。以500r/min轉(zhuǎn)速離心5min，取上清液為富血小板血漿(PRP)；然后以3000r/min轉(zhuǎn)速離心10min，分離血漿獲得貧血小板血漿(PPP)。以貧血小板血漿作空白調(diào)試儀器。
2.3藥物抗血小板聚集實驗精確移取富血小板血漿200μl于血液凝集儀的測試管中，加入受試藥物溶液20μl(使其在血漿中的終濃度分別約為C高3mmol.L-1、C中0.9mmol.L-1和C低0.29mmol.L-1)。電動攪拌1min，37℃恒溫孵化6min后，加入ADP血小板聚集誘導(dǎo)劑20μl(使終濃度為4μmol.L-1)。按比濁法測定加入血小板聚集誘導(dǎo)劑ADP后，血漿在8min內(nèi)的最大聚集率。所有血漿試樣必須在2h內(nèi)完成聚集率的測定。
將所測得實驗數(shù)據(jù)均以血小板聚集抑制率(x±s)表示，相同濃度不同實驗組的血小板聚集抑制率分別與7-乙酰水楊?；鸶貙?yīng)濃度的血小板聚集抑制率數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)的t檢驗。
2.4試驗結(jié)果2.4.1 7-乙酰水楊?；鸶貙θ梭w外血小板聚集作用的影響7-乙酰水楊?；鸶氐难“寰奂蕦嶒灁?shù)據(jù)與空白實驗的血小板聚集率數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，以考察藥物是否具有抗血小板聚集的作用。實驗數(shù)據(jù)處理結(jié)果見表1。
2.4.2 7-乙酰水楊酰基葛根素抗血小板聚集作用的評價7-乙酰水楊酰基葛根素對血小板聚集的抑制作用與相同實驗條件下阿司匹林、葛根素及阿司匹林與葛根素混合溶液的抗血小板聚集作用的實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)意義的考察。以確定葛根素結(jié)構(gòu)修飾對其藥效變化的意義，初步了解和推測葛根素衍生物可能的抗血小板聚集的機理。實驗數(shù)據(jù)處理結(jié)果列于表2。
表1 7-乙酰水楊?；鸶貙θ梭w外血小板聚集作用的影響(n＝5，x±s)組別血漿終濃度樣本數(shù)血小板聚集率抑制率(mmol.L-1) n (％)(％)對照組5 31.88±7.55高濃度組3.00 5 6.65±4.63* 79.17±13.88中濃度組0.90 5 13.79±3.56*51.76±11.05低濃度組0.27 5 20.70±35.07±7.487.32***與對照組(加入0.9％NaCl)血小板聚集率比較的t檢驗P＜0.001**與對照組(加入0.9％NaCl)血小板聚集率比較的t檢驗P＜0.05表2 7-乙酰水楊?；鸶?、阿司匹林和葛根素對人體外血小板聚集作用的影響(n＝5，x±s)藥物在血漿 7-乙酰水楊中的終濃度 ?；鸶? 阿司匹林 葛根素 混合液(mmol.L-1)(ASP+Pur)3.0079.17±13.8838.40± 47.46± 67.41±17.188.12*** 9.4***0.9056.86±1.26 24.94± 17.01± 26.50±10.35*** 1.89*** 7.92***0.2735.07±7.48 6.81± 9.36± 15.10±2.01*** 1.90*** 3.97**IC500.913.99 3.18***與相同濃度的葛根素衍生物的血小板聚集抑制率比較的t檢驗P＜0.001**與相同濃度的葛根素衍生物的血小板聚集抑制率比較的t檢驗P＜0.0權(quán)利要求
1.下述通式(I)的化合物 其中R1，R2，R3，R4，R5或R6是指氫、乙?；蛞阴Ｋ畻铛；?，且R1、R2、R3、R4、R5、R6中至少一個為乙酰水楊酰基。
2.按照權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1，R2或R3是指氫、乙?；蛞阴Ｋ畻铛；?；R4，R5或R6是指氫。
3.按照權(quán)利要求2所述的化合物，其中R1，R2或R3是指乙酰基或乙酰水楊?；?；R4，R5或R6是指氫。
4.按照權(quán)利要求3所述的化合物，其中R1或R2是指乙?；蛞阴Ｋ畻铛；?；R3，R4，R5或R6是指氫。
5.按照權(quán)利要求3所述的化合物，其中R1或R3是指乙?；蛞阴Ｋ畻铛；?；R2，R4，R5或R6是指氫。
6.按照權(quán)利要求3所述的化合物，其中R1是指乙酰水楊?；?；R2，R3，R4，R5或R6是指氫。
7.權(quán)利要求1～6之一所述的化合物的制備方法，該方法步驟如下(1)乙酰水楊酰氯的制備將阿司匹林與二氯亞砜按1∶1～2的摩爾比混合，以吡啶為溶劑，在60℃～80℃油浴中反應(yīng)2～3小時，減壓蒸除溶劑，得乙酰水楊酰氯，置于無水四氫呋喃中備用；(2)制備葛根素衍生物將葛根素溶解于堿性無水溶劑中，在冰浴條件下，將上述乙酰水楊酰氯按與葛根素1～5∶1的摩爾比緩慢加入到葛根素的堿性無水溶液中，20℃～35℃反應(yīng)1～2小時、回流2～3小時，常規(guī)過濾、濃縮、蒸干，得到乙酰水楊?；鸶匮苌?；(3)葛根素衍生物的分離純化采用常規(guī)硅膠柱層析手段，將上述反應(yīng)得到乙酰水楊?；鸶匮苌镞M(jìn)行分離純化。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述化合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述的堿性無水溶劑為飽和碳酸鉀的無水四氫呋喃溶劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述乙酰水楊酰氯與葛根素的摩爾比是2～3∶1。
10.根據(jù)如權(quán)利要求1～6之一所述的化合物在制備抗血小板聚集的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)的化合物乙酰水楊?；鸶匮苌铩１景l(fā)明還涉及該化合物的制備方法，以及該乙酰水楊酰基葛根素衍生物在制備抗血小板聚集的藥物中的應(yīng)用。該類化合物對人體外血小板聚集反應(yīng)具有非常顯著的劑量依賴性的抑制作用，在心腦血管疾病治療方面具有良好應(yīng)用前景。
文檔編號C07D311/36GK1634912SQ200410036070
公開日2005年7月6日 申請日期2004年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月10日
發(fā)明者婁紅祥, 劉麗娟, 范培紅 申請人:山東大學(xué)