專利名稱：甘草及甘草提取物防治骨質(zhì)疏松癥的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥甘草及甘草提取物防治骨質(zhì)疏松癥的新用途。
骨質(zhì)疏松癥是老年醫(yī)學(xué)的熱門課題，隨著世界人口的老化，患骨質(zhì)疏松癥的人群在逐年增多，據(jù)統(tǒng)計我國目前65歲以上的老年人已占1.2億，而患有骨質(zhì)疏松癥的患者在這些人群中約占90％，因此，防治骨質(zhì)疏松是抗衰老，延長壽命，保證人民的生活質(zhì)量的一個十分迫切的研究課題。目前國內(nèi)外對防治骨質(zhì)疏松癥尚未找到理想的新藥，傳統(tǒng)應(yīng)用的雌激素、補鈣和維生素D聯(lián)合應(yīng)用雖有一定的療效，但仍存在較多的治療學(xué)上的難題，為了解決這一難題，本課題組的成員一直在從天然藥物中尋找抗骨質(zhì)疏松的理想藥物，希望能找到一種理想的抗骨質(zhì)疏松的新藥。
通過大量的動物實驗研究和篩選，我們發(fā)現(xiàn)了中藥豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)的干燥根及根莖以及其干燥根的提取物三萜類化合物甘草皂甙(甘草甜素glycyrrhizin或甘草酸glycyrrhizicacid)和甘草次酸(glycyrrhetinic acid)、黃酮類化合物甘草黃甙(liquiritin或稱甘草黃堿酮)、異甘草黃甙(isoliquiritin)、甘草素(liquiriligenin)、異甘草素(iso-liquiriligenin)以及甘草多糖有較好的防治骨質(zhì)疏松癥的作用。深入的已經(jīng)也證明了甘草及甘草的上述提取物具有明顯的防治骨質(zhì)疏松的作用，為人類解決骨質(zhì)疏松提供了一個新的途徑。
本發(fā)明的任務(wù)是用科學(xué)的工藝把甘草及其有效成份的提取物做成制劑，使該制劑用于人類防治骨質(zhì)疏松癥，該制劑既能阻止骨質(zhì)的丟失，又能促進新骨的形成，為解決骨質(zhì)疏松的難題提供新的用途。
解決這一任務(wù)的途徑是這樣實現(xiàn)的，選取豆科植物甘草(Glycyrrhizauralensis Fisch.)的干燥根及根莖，即中藥稱為甘草的藥用部份，按傳統(tǒng)的工藝加10倍水，分別水提三次，過濾，濃縮至含藥量100％，作為甘草水提液用于研究，此外，按有關(guān)文獻報道的方法，用甘草為原料，分別提純出其有關(guān)的化學(xué)成分甘草皂甙(甘草酸)、甘草次酸、甘草黃甙、異甘草黃甙、甘草素、異甘草素以及甘草多糖，然后用本研究室建立的小白鼠骨質(zhì)疏松模型和大白鼠骨質(zhì)疏松模型進行給藥研究，比較觀察甘草水提液和這七個受試品抗骨質(zhì)疏松的藥效學(xué)功能。
結(jié)果如下甘草水提液和這七個受試品均有顯著的預(yù)防實驗動物骨質(zhì)疏松的作用。其中甘草和甘草皂甙(甘草酸)預(yù)防動物骨質(zhì)疏松的作用非常顯著。甘草黃甙及甘草多糖作用次之，其他幾個品種也有一定的療效。
實施例甘草酸(Glycyrrhizin，GL)是中藥甘草的有效成分，具有抗炎、抗過敏以及保肝護肝的作用[1，2]，近年來，已發(fā)現(xiàn)不僅原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)患者可發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，其它原因的肝臟疾病也可引起[3，4]，因此，防治肝臟疾病所致的骨質(zhì)疏松癥日益受到重視[5，6]。本研究用小白鼠建立慢性肝纖維化的動物模型，探討在慢性肝病中骨丟失的狀況，并觀察甘草酸護肝的同時，是否有減少骨丟失的作用。1 材料與方法1.1 動物 本院實驗動物中心提供的普通級昆明種小白鼠40只，體重20-22g，♀♂各半，按體重對等原則隨機分組。1.2 藥物 四氯化碳(分析純)購于廣州化學(xué)試劑廠，批號為980402-25，實驗時用純正食用花生油配成40％四氯化碳花生油。
秋水仙堿 (colchicine，CL)德國進口分裝，批號991010，購于上海醫(yī)學(xué)試劑公司，用時配成0.01mg.ml-1水溶液。
甘草酸 蒙古甘草提取，10mg.ml-1，由廣東醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥科技開發(fā)中心提供。1.3 儀器與試劑 WFX-1D原子吸收分光光度計(北京第二光學(xué)儀器廠生產(chǎn))；梅特勒-托利多AE240電子天平(梅特勒-托利多儀器公司上海分公司)，LEICA QWIN圖象分析儀(德國萊卡公司)，UV-3101PC掃描分光光度儀(日本島津儀器設(shè)備公司株式會社)，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST/GOT)測試盒均購于南京建成生物工程研究所，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT/GPT)測試盒購于寧波市慈城生化試劑廠，總蛋白(TP)液體試劑盒和白蛋白(Alb)試劑盒均購于北京中生生物工程高技術(shù)公司。1.4實驗方法 取上述小鼠隨機分為4組，每組10只，♀♂各半，分籠飼養(yǎng)，A組予N.S 10ml.kg-1皮下注射，首劑加倍，5d注射1次，連續(xù)5周，注射后予N.S 10ml.kg-1灌胃，qd，連續(xù)6周；B組，予40％四氯化碳花生油溶液按10ml.kg-1皮下注射，首劑加倍，5d注射1次，連續(xù)5周，注射后予N.S按10ml.kg-1灌胃，qd，連續(xù)6周；C組按B組同法給予CCl4后按0.01mg.kg-1予秋水仙溶液；D組，按B組同法注射CCl4后按100mg.kg-1予甘草酸溶液。在實驗過程中每天觀察各組小鼠進食、飲水、活動情況及皮毛變化，7d稱體重1次，于第五周全部停用四氯化碳，繼續(xù)給藥1周，于末次給藥后第二天分別摘眼球取血，分離血清作生化檢查；取肝、腎、脾和胸腺稱重，右股骨干燥后稱重，酸溶解測定骨中微量元素和羥脯胺酸(Hyp)的含量；肝左葉用玻氏液固定，石蠟包埋，切片、HE及VG(Van Gieson)染色后作病查。1.5 觀察指標(biāo)及測定方法(1)對小白鼠一般情況及體重的觀察。(2)按文獻[7]測定骨羥脯氨酸的含量。(3)按文獻[8]檢測血清學(xué)指標(biāo)，賴氏法測定ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)的活性，雙縮尿法測定血清TB(總蛋白)及溴甲酚綠法測定血清Alb(白蛋白)含量。(4)取小鼠右側(cè)股骨干燥后酸溶解，用原子吸收分光光度儀測定Ca2+、Cu2+、Zn2+、Fe2+、Mg2+的含量。(5)按文獻[9][10]觀察肝組織大體及鏡下病理改變，將肝臟病變分4級進行評價。(6)肝組織膠原纖維的相對量的判定VG膠原特殊染色，按文獻用半定量方法判斷膠原纖維增生程度[9]。1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 實驗數(shù)據(jù)采用X±S表示，組間差異性用t檢驗，差異的顯著性分別用下述標(biāo)志表示與A組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001，與B組比較ΔP＜0.05；ΔΔP＜0.01；ΔΔΔP＜0.001；＜0.01)半定量標(biāo)準(zhǔn)判斷采用等級秩和檢驗。2 結(jié)果
2.1 小鼠慢性肝損傷后一般情況和體重變化 實驗中僅B組2只小鼠死亡。各組小鼠的體重變化結(jié)果見表1，由表1可見，CCl4染毒一周后B、C、D三組動物的體重均比A組明顯減輕(P＜0.05)，B組至第六周體重明顯比A、C、D三組0.01mg.kg-1低(P＜0.05)，而C、D兩組的體重并不比A組低(P＞0.05)，故認(rèn)為兩種藥物對降低CCl4的毒性有一定的作用。
表1小鼠慢性肝損傷后各組小鼠的體重變化結(jié)果(X±S，n＝10)(g)Group Original First Second Third Forth Firth Sixthweight week week week weekweek weekA 19.4±1.4 24.2±1.829.5±4.9 31.7±5.1 32.±5.3 33.2±6.0 34.1±6.1B 20±1.6 22.3±1.9*26.9±4.7 27.9±3.4 30.±2.6 28.3±1.9 28.7±1.9*C 20±1.1 21.3±1.3*26.4±2.3 26.7±2.3 28.±2.8 30.3±4.1 33.7±3.5ΔD 20±1.0 19.8±2.0*26.4±2.5 27.4±3.0 30.±5.2 31.8±4.1 33.4±5.4Δ2.2 甘草酸對CCl4小鼠肝損傷后肝臟重量指數(shù)和血清生化指標(biāo)的影響 B組小鼠肝臟重量指數(shù)(LW＝肝臟重量/體重*10)比A組增加了76.2％，差異具有顯著性(P＜0.001)，；C組的LW比A組大，但明顯比B組輕(P＜0.05)，D組LW與A組相比無差異(P＞0.05)，卻比B組輕32.4％(P＜0.01)。血清指標(biāo)結(jié)果顯示B組小鼠的血清AST、ALT比A組明顯上升(P＜0.01)，C、D兩組肝酶亦升高，但比B組低(P＜0.01)，其中D組的ALT比C組低(P＜0.05)；B組的白蛋白比A組低(P＜0.01)，亦比C、D兩組低(P＜0.01)，A/G值也比C、D組低(P＜0.05)，各項結(jié)果見表2；Tab 2甘草酸對CCl4小鼠肝損傷后肝臟重量指數(shù)和血清生化指標(biāo)的影響(X±S，n＝10)Group LW(g/g) ALT(IU) AST(IU) TP(g/l)Alb(g/1) A/GA0.42±0.07 54.0±12.6 82.2±16.0 51.4±5.8 24.9±2.7 1.05±0.42B0.74±0.08***111±16.3***98.2±11.2**65.0±9.08**17.13±3.01**0.37±0.09**C0.52±0.13*Δ76.0±9.28*ΔΔ90.1±19.1Δ53.2±11.7 22.0±1.21ΔΔ0.80±0.29ΔD0.50±0.07ΔΔ65.0±5.01*ΔΔ#79.9±16.8Δ64.6±8.77**22.6±1.92ΔΔ0.56±0.13*Δ
#P＜0.05 vs group C2.3 甘草酸對CCl4小鼠肝臟病理改變的的影響 肉眼觀察A組小鼠肝臟呈紅褐色，表面光滑，質(zhì)軟；B組明顯腫脹，色蒼黃，質(zhì)硬；C組部分肝臟稍腫大，呈黃褐色，表面尚光滑；D組大體與C組相似。HE染色可見A組鏡下結(jié)構(gòu)正常(見A)，B組肝臟的正常結(jié)構(gòu)被破壞，肝小葉排列紊亂，肝細(xì)胞大片變性、壞死，呈橋接狀，匯管區(qū)大量淋巴細(xì)胞浸潤，中央靜脈偏位或缺如(見B)，與A組比較有顯著差異(P＜0.001)。C組鏡下可見肝組織結(jié)構(gòu)較完整，肝細(xì)胞變性、壞死情況較輕(見C)，與B組比較有顯著差異(P＜0.01)，D小鼠病變明顯比B組要輕，鏡下結(jié)構(gòu)與C組接近(P＞0.05)(見D)；VG染色可見A組肝臟無纖維組織增生(見A-1)，B組肝組織匯管區(qū)和肝實質(zhì)內(nèi)有較多的膠原纖維增生，向肝實質(zhì)內(nèi)延伸包繞，分割肝實質(zhì)，纖維化率達到100％，(見B-1)，C組小鼠肝組織的膠原纖維增生程度較B組輕(見C-1)，與B組的差異具有顯著意義(P＜0.01)，D組僅在匯管區(qū)周圍可見少量纖維組織，未向肝實質(zhì)內(nèi)延伸，增生程度明顯比B組輕(P＜0.01)(見D-1)。各組小鼠肝組織HE染色光鏡下表現(xiàn)見表3，VG染色肝組織纖維化程度見表4。
表3甘草酸對CCl4小鼠肝組織HE染色光鏡下肝臟病理改變的的影響(n＝10)Group Degeneration Necrosis- +++ +++ - + ++ +++A9 10 0 10 0 0 0B0 00 80 0 1 7C0 04 60 0 7 3D0 05 50 2 6 2group B vs group A，P＜0.001，group B vs group C and vs groupb D，P＜0.01，groupb D vs group C，P＞0.05.
表3甘草酸對CCl4小鼠肝組織VG染色肝組織纖維化病理改變的影響(n＝10)GroupCollagenous Fiber- + ++ +++A 10 0 00B0 0 17C0 0 73D0 0 82group B vs group A，P＜0.001，group B vs group C and vs groupb D，P＜0.01，groupb D vs group C，P＞0.05.2.4 甘草酸對CCl4小鼠骨質(zhì)的影響 從表5可見，B組的右股骨干重比A組減輕(P＜0.05)，骨鈣和骨羥脯氨酸的含量顯著下降(P＜0.01)；單位骨鈣(鈣量/骨重)變化不大而單位骨羥脯氨酸下降(P＜0.01)。C、D兩組的骨鈣含量低于A組(P＜0.05)，但比B組高(P＜0.05)，而骨羥脯氨酸含量與A組無顯著性差異(P＞0.05)；D組骨干重不比A組輕而比C組重(P＜0.05)，說明甘草酸對CCl4染毒小鼠骨丟失有較佳的防治作用；B組單位骨鈣不比A組少，提示慢性肝損傷導(dǎo)致骨丟失可能以骨的有機質(zhì)丟失為主。
表5甘草酸對CCl4小鼠骨重量、骨鈣、骨骨羥脯氨酸的含量的影響(X±S，n＝10)GroupBW(mg) Ca2+(mg) Ca2+/骨重(mg/g) Hyp(mg) Hyp/骨重(mg/g)A 51.2±8.42 4.06±0.54 80.8±14.8 2.7±0.72 54.2±17.9B 37.2±7.04**2.70±0.51**73.1±10.5 0.80±0.43**22.5±13.2**C 47.1±2.80**3.36±0.20*71.3±3.22.25±0.48ΔΔ48.3±11.7ΔD 51.1±7.44ΔΔ#3.32±0.37*65.6±5.5*3.5±0.81ΔΔ69.1±16.5ΔΔ2.5 甘草酸對CCl4小鼠骨微量元素含量的影響 B組右股骨單位骨重Cu2+、Mg2+和Zn2+的含量均比A組高(P＜0.01)，C組也高(P＜0.05)，而D組的含量與A組無顯著性差異(P＞0.05)，但比B組低，(P＜0.05)；B、C、D三組右股骨的單位骨Fe2+的含量均比A組減少，但無顯著性(P＞0.05)，而B組值較高，考慮與B組的骨重明顯減少有關(guān)。表6顯示甘草酸可有效防止銅、鋅、鎂在體內(nèi)的蓄積，但并不能增加CCl4染毒小鼠單位骨中的鐵含量。
表6甘草酸對CCl4小鼠骨微量元素含量的影響 (X±S，n＝10)Group Cu2+(mg/g) Zn2+(mg/g) Mg2+(mg/g) Fe2+(mg/g)A 1.02±0.36 2.23±1.51 6.00±0.960.90±0.56B 1.99±0.59**4.46±2.15**9.07±2.57**0.80±0.66C 1.27±0.38*Δ4.35±3.60*6.34±1.73*0.73±0.49D 1.11±0.24Δ2.41±0.98Δ5.82±0.99Δ0.74±0.243 討論本實驗用40％四氯化碳花生油對小白鼠行皮下注射，5天一次，連用五周。結(jié)果顯示B組小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶明顯增高，白蛋白顯著下降，肝臟病理切片顯示典型的肝纖維化表現(xiàn)，故本實驗用四氯化碳染毒小鼠造成肝損傷后肝纖維化的實驗動物模型是成功的。
在肝慢性損傷所致的肝纖維化模型中，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)小鼠的骨質(zhì)丟失明顯，本實驗中，B組小鼠的右股骨干重、Ca2+總量顯著下降，骨中羥脯氨酸的含量也明顯下降，提示肝損傷后骨重顯著減少、骨的有機質(zhì)和無機質(zhì)都明顯丟失，注意到小鼠在骨丟失的同時，血清白蛋白顯著下降，考慮這種骨丟失可能與肝臟合成蛋白障礙，導(dǎo)致某些促進骨合成的因子減少有關(guān)。本研究同時觀察到肝損傷小鼠的骨銅、骨鎂、骨鋅的含量有不同程度的增加。銅是骨基質(zhì)中賴氨酰氧化酶的輔助因子，該酶有促進骨膠原分子內(nèi)交聯(lián)形成、穩(wěn)定膠原結(jié)構(gòu)的功能[11]，文獻曾報導(dǎo)銅過量可引起腎損害導(dǎo)致骨鈣大量丟失，并可形成骨質(zhì)疏松[12]，亦有報道銅可通過抑制成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的功能，降低骨的轉(zhuǎn)換率[13]，過量的銅可引起成骨細(xì)胞和間葉細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p害而引起骨組織的萎縮[14]，據(jù)此推斷肝損傷后小鼠骨丟失可能與骨銅的增加有關(guān)。鎂和骨代謝的作用也十分密切，有報導(dǎo)口服鎂劑可抑制成年人的骨轉(zhuǎn)換[15]，也有文獻報告鎂缺乏可通過增加破骨細(xì)胞的活性而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，其機制不清[16]，我們考慮這可能與鎂阻止非結(jié)晶鈣磷酸鹽轉(zhuǎn)變成羥基磷灰石有關(guān)。骨銅和骨鎂的增高在慢性肝病中對骨代謝的影響是一個值得深入探討的問題。
秋水仙堿是經(jīng)典的抗肝纖維化的藥物，研究表明，四氯化碳染毒的小白鼠同時灌服秋水仙后，體重增加了17％，小鼠血清的谷丙轉(zhuǎn)氨酶的含量顯著下降了32％，血清白蛋白含量增加了42％，A/G比值增高87％，病檢也證明肝臟細(xì)胞變性、壞死和肝纖維化程度均有明顯減輕，提示了秋水仙對肝纖維化有一定的預(yù)防作用，另一方面，C組的骨鈣和骨羥脯胺酸有一定程度的增加，骨銅也下降(P＜0.05)，這可能與秋水仙堿保肝降酶有關(guān)。
甘草屬豆科植物(Glycyrrhiza Ura Lensis Fisch)，可消熱解毒，緩解藥物的毒性和烈性。甘草酸(glycyrrhinic acid C42H6O16)是甘草的有效成分，已有文獻報道甘草酸可強烈抑制游離基和過氧化脂質(zhì)的生成以及抑制Ca2+內(nèi)流引起肝細(xì)胞損害[17]。本實驗發(fā)現(xiàn)甘草酸100mg.kg-1灌胃可使四氯化碳染毒小白鼠的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶下降41％、血漿白蛋白升高了32％，A/G值也顯著提高，我們還從肝病理學(xué)角度上肯定了其抗肝纖維化的作用；另一方面，四氯化碳造成慢性肝損傷可使小鼠股骨骨鈣總量和骨羥脯氨酸含量同時減少，尤以骨羥脯氨酸明顯(骨鈣總量下降34％，骨羥脯氨酸含量下降70％，P＜0.01)。骨羥脯氨酸主要由成骨細(xì)胞合成與分泌，因此，四氯化碳可能是通過抑制成骨細(xì)胞使其合成和分泌骨膠原減少，從而減少鈣質(zhì)的沉積[18]而導(dǎo)致骨丟失。骨鈣是構(gòu)成骨礦物質(zhì)的重要成分，骨羥脯氨酸是骨膠原特有的氨基酸，其減少是骨基質(zhì)減少的主要標(biāo)志。而甘草酸灌胃后可使四氯化碳小鼠的體重增加16％(P＜0.05′)，骨重增加37％(P＜0.01)，骨鈣增加23％，骨羥脯氨酸增加3倍多，說明甘草酸可明顯促進成骨細(xì)胞的生長和增強其分泌功能，從而防止骨丟失的丟失；另外，我們也發(fā)現(xiàn)甘草酸可以使小鼠股骨的單位骨銅和骨鎂的含量分別下降了44％和36％(P＜0.05)，因此考慮甘草酸防治肝纖維化所致的骨丟失的作用機制可能通過①誘導(dǎo)肝藥酶，增強肝臟解毒作用，加速毒物的排泄和代謝，②保護肝臟，維持蛋白代謝水平。③維持骨的正常的代謝，促進骨鈣和骨羥脯氨酸以及骨微量元素的平衡，④促進成骨細(xì)胞的功能，增加骨的合成這四方面的作用而實現(xiàn)的。
參考文獻1 Tiegs G，Experimental hepatitis and role of cytokines. ActaGastroenterol-Belg，1997Gastroenterol60(2)176-92《全國中草藥匯編》編寫組。《全國中草藥匯編》上冊。北京人民衛(wèi)生出版社，1986237-2393 Vleggaar FP，van Buuren HR，Wolfhagen FH，et al. Prevention andtreatment of osteoporosis in primary biliary cirrhosis. Eur JGastroenterol Hepatol，1999，11(6)617-214 Gonzalez Sanz-Agero P，Munoz Nunez F，Erdozain Sosa JC，et al.Bone metabolism in non-cholestatic chronic hepatopathy. Med Clin(Barc)1998，CL(12)446-505 Olsson R，Mattsson LA，Obrant K，et al.Estrogen-progestogentherapy for low bone mineral density in primary biliary cirrhosis.Liver，1999，19(3)188-926 Shiomi S，Masaki K，Habu D，et al.Calcitriol for bone disease inpatients with cirrhosis of the liver.J Gastroenterol Hepatol，1999，14(6)547-527 張均田主編.現(xiàn)代藥理實驗方法.北京北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，199813998 王霞義主編.臨床生化檢驗技術(shù).南京南京大學(xué)出版社，1995180-182；185-188；279-2849 楊玉林，賀志安主編.肝臟疾病實驗診斷.北京中國醫(yī)藥科技出版社，19963bb10 武忠弼主編.病理學(xué).北京人民衛(wèi)生出版社，1996289-9211 Yee CD，Kubena KS，Walker M，et al.The relationship ofnutritional copper to the deve lopment of postmenopausal osteoporosisin rats. Biol Trace Elem Res，1995，48(1)1-1112 Walshe JM. Coppernot too little，not too much，but just right.LondonJ R Coll Physicians Land，1995.29(4)280-813 Okano T. Effects of essentiai trace elements on bone turnoverin relation to the osteoporosis. Nippon Rinsho，1996，54(1)148-5414 Kozuka H. Interactive exhibition of heavy metal toxicity in bonemetabolism from the viewpoint of deductive toxicology. YakugakuZasshi 1995，115(3)157-6915 Dimai HP，Porta S，Wirnsberger G，et al.Daily oral magnesiumsupplementation suppresses bone turnover in young adult males.J ClinEndocrinol Metab 1998，83(8)2742-816 Rude RK，Kirchen ME，Gruber HE，et al.Magnesiumdeficiency-induced osteoporosis in the ratuncoupling of boneformation and bone resumption. Magnes Res 1999，12(4)257-6717 陰健主編.《中藥現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用》.北京學(xué)苑出版社1993196-20318 劉忠厚主編.骨質(zhì)疏松學(xué).北京科學(xué)出版社，19983權(quán)利要求
1.甘草及甘草提取物在制備用于防治骨質(zhì)疏松癥的制劑中的應(yīng)用。
2.甘草提取物甘草酸在制備用于防治骨質(zhì)疏松癥的制劑中的應(yīng)用。
3.甘草提取物甘草黃甙、異甘草黃甙在制備用于防治骨質(zhì)疏松癥的制劑中的應(yīng)用。
4.甘草提取物甘草多糖在制備用于防治骨質(zhì)疏松癥的制劑中的應(yīng)用。
5.甘草提取物甘草素、異甘草素在制備用于防治骨質(zhì)疏松癥的制劑中的應(yīng)用。
6.甘草提取物甘草次酸在制備用于防治骨質(zhì)疏松癥的制劑中的應(yīng)用。
7.甘草提取物甘草酸和鈣劑組成的復(fù)方制劑在制備用于防治骨質(zhì)疏松癥的制劑中的應(yīng)用。
8甘草提取物甘草酸和葡萄糖酸鈣組成的復(fù)方制劑在制備用于防治骨質(zhì)疏松癥的制劑中的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求書1所述的甘草提取物，其特征是該成份含有甘草的干燥根的提取物三萜類化合物甘草皂甙(甘草甜素glycyrrhizin或甘草酸glycyrrhizic acid)和甘草次酸(glycyrrhetinic acid)、黃酮類化合物甘草黃甙(liquiritin或稱甘草黃堿酮)、異甘草黃甙(isoliquiritin)、甘草素(liquiriligenin)、異甘草素(iso-liquiriligenin)以及甘草多糖。
全文摘要
本發(fā)明公開了甘草及甘草提取物防治骨質(zhì)疏松的新用途，通過動物實驗研究和篩選，我們發(fā)現(xiàn)了中藥豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)的干燥根及根莖以及其干燥根的提取物三萜類化合物甘草皂甙(甘草甜素glycyrrhizin或甘草酸glycyrrhizic acid)和甘草次酸(glycyrrhetinic acid)、黃酮類化合物甘草黃甙(liquiritin或稱甘草黃堿酮)、異甘草黃甙(isoliquiritin)、甘草素(liquiriligenin)、異甘草素(iso－liquiriligenin)以及甘草多糖有較好的防治骨質(zhì)疏松癥的作用。本發(fā)明對甘草及上述提取物用于防治人類骨質(zhì)疏松癥的新用途提出了新的思路。
文檔編號A61P19/10GK1446549SQ0210818
公開日2003年10月8日 申請日期2002年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月25日
發(fā)明者吳鐵, 鄒麗宜, 崔燎, 陳方, 劉曉青, 劉鈺瑜 申請人:廣東醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥科技開發(fā)中心